Ensayo de Esterilidad

Pruebas Pruebas de esterilidad esterilidad:: Validación alidación de los procesos procesos de esterilizac esterilización ión y pruebas Esporicidas.

La esteri esterilid lidad ad es un estado estado antina antinatur tural. al. Para ara ma mante ntener ner ese estado estado antinatural se requiere requiere que medios extraordinar extraordinarios ios se pongan en marcha marcha y se mantengan; para ello están las pruebas de esterilidad. Las pruebas de esterilidad son un componente integral de los procesos de esterilización. Cada proceso de esterilización está diseñado para hacer que un prod produc ucto to sea sea es esté téri ril. l. n prod produc ucto to es esté téri rill es un prod produc ucto to dond donde e los los organismos !iables" no se pueden reproducir. #n la práctica" un producto estéril no contie contiene ne micro microor organ ganism ismos os que que puedan puedan multi multipl plica icarse rse"" ya sea en me medio dio digerido case$na soya o en medio tioglicolato tioglicolat o liquido. %arios conceptos deben ser considerados en pruebas de esterilidad. #l concepto de de !iabilidad !iabilidad se basa basa en el crecimiento crecimiento de de los microorganism microorganismos os en medios de culti!o espec$&cos y las condiciones para inducir el crecimiento' tiempo tiempo"" temper temperatu atura" ra" p(" concen concentra tracio ciones nes nutrit nutriti!a i!as" s" )uente )uentess nutri nutriti! ti!as as"" electrolitos" potencial de ox$geno" y as$ sucesi!amente. Los microorganismos pueden ser metabólicamente acti!os y no !iables. *tros concepto importantes a tener en cuenta incluyen el concepto de seleccionar el grupo de organismos que se deben detectar patógenos y patógenos oportunistas+ para los que la prueba prueba de esteri esterilid lidad ad está está diseña diseñado do;; el conce concepto pto de micro microor organ ganism ismos os ,de interés, en el producto a esterilizar; el concepto de cómo medir y cuanti&car que generalmente se toma literalmente" es decir" ,la esterilidad, y lo que signi&ca-la ausencia ausencia de todo microorganism microorganismos os !iable" y el concepto de diseño de un proc proceso eso de esteri esteriliz lizac ación ión y luego luego docum document entar ar la e&caci e&cacia a de dicho dicho proceso de esterilización. #l proceso de esterilización está diseñado para hacer que un producto sea estéril. La e&cacia de cualquier proceso de esterilización depende de !arios )actores" cualquiera de los cuales pueden a)ectar el proceso de esterilización produciendo hacer que algunos o todos de producto no se esterilicen. ólo después de los di!ersos parámetros que a)ectan o inciden en un proceso de esterilización /para un producto+ se han e!aluado rigurosamente el estado de la esterilidad para un producto puede ser medido. #ste cap$tulo proporciona in)ormación básica acerca de los requisitos para la realización de una prueba de esterilidad !álida y la !alidación de un proceso proceso de esterilización. e hable de el uso y pruebas de los indicadores biológicos /0P1+ y el uso de indicadores qu$micos /1C+" y una se da una bre!e introducción a las pruebas esterilizantes de esporicidas. esporicidas. #l en)oque clásico para probar la esterilidad de un producto ha sido mediante la inmersión en medios de crecimiento microbiano y la posterior

obser!ación de crecimiento crecimiento en dichos medios; medios; #ste método tiene tiene limitaciones discutidas en este documento. Las pruebas de esterilidad para determinar si un proceso de esterilización ha sido e&caz ha cambiado ligeramente' #l proceso de esterilización se ha ale2ado de un ,arte clásico, y para con!ertirse en una ciencia. #ste cambio ha sido posible gracias a las me2oras tecnológicas en el control control de procesos procesos y el monitoreo de equipos. #l concepto de esterilidad ahora se ha con!ertido en una cuestión de mayor importancia; es decir" hay una cierta probabilidad probabilidad de esterilidad para cada unidad de producto producto que se somete a un proceso de esterilización. #sta probabilidad se conoce com3nmente como el ni!el de seguridad de esterilidad /4L+ del producto y se de&ne como el n3mero Log 56 de la probabilidad de una unidad no estéril en esa población. #l ni!el de seguridad de esterilidad de un proceso de esterilización es el grado de certeza con con el que el proceso proceso trans)orma trans)orma una población de de art$culos -7 estéri estériles les.. na na seguri seguridad dad de ester esterili ilidad dad de 56 " por por e2e e2emp mplo" lo" indica indica una una probabilidad de no más de un microorganismo !iable en 5 x 56 7  art$culos esterilizados del producto &nal. i la probabilidad de un super!i!iente en una sola unidad es uno en un millón" el ni!el de seguridad de esterilidad ser$a 7. Para determinar el ni!el seguridad de esterilidad" es necesario obtener máss in)o má in)orm rmac ació ión n ac acer erca ca de la ca carg rga a micr microb obia iana na en el prod produc ucto to /car /carga ga biológica+" que incluye la biorresistencia de la carga biológica al con2unto de especi&caciones que de&nen el proceso de esterilización para ese producto y un pro) pro)un undo do co cono noci cimi mien ento to de los los pará paráme metr tros os )$si )$sico coss del del proc proces eso o de esteri esteriliz lizac ación ión ma mayor yor al que que se conoce conoce norma normalme lment nte e cuando cuando se libera libera un prod produc ucto to basa basado do en solo solo una una prue prueba ba de es este teri rili lida dad. d. #l desa desarr rrol ollo lo"" la recopilación" recopilación" y la documentación de estos datos se denominan !alidación !alidación de la esterilización. esterilización. Cuando la !alidación de la esterilización esterilización se lle!a a cabo" el grado de seguri segurida dad d de ester esterili ilidad dad se puede puede deter determin minar ar.. La culmin culminac ación ión de este este concepto permite al )abricante considerar las condiciones )$sicas del proceso de esterilización en la construcción del producto de manera que se reduzca al m$nimo el e)ecto del proceso de esterilización en el producto. 4unque es deseable deseable para una )abricación )abricación lograr una )ácil )ácil esterilidad en un producto" no siempre puede ser posible o práctico. n producto que se )abr )abric ica a con con poca poca )rec )recue uenc ncia ia y en pequ pequeñ eños os lote lotess no siem siempr pre e pued puede e ser ser susceptible a la !alidación de la esterilización esterilización debido a las inconsistencias inconsistencias en la )abricac )abricación. ión. in embargo embargo"" una simulaci simulación ón adecuada adecuadament mente e diseñada diseñada podr$a podr$a proporcionar proporcionar documentación documentación de que el proceso de esterilización esterilización será e&caz en tales casos. Cuando los productos son )abricados o reacondicionados para su uso en los hospitales u otros centros de atención médica" las pruebas de esterilidad limitada 2unto con el monitoreo de la carga de esterilización a tra!és de indicadores biológicos y qu$micos pueden que ser su&ciente para demostrar un proceso aceptable" siempre y cuando el proceso /o procesos+ de limpieza del producto /y su medición+ se ha documentado. #n los casos en que se

esterilizan unidades indi!iduales" las pruebas de esterilidad no se puede hacer" ni los indicadores de proceso /)$sicos" qu$micos y biológicos+ se puede con&ar en asegurar la e&cacia del proceso de esterilización para ese producto. Cuatro métodos de esterilización se han abordado a )ondo en otros cap$tulos de este libro' el calor seco" el !apor" óxido de etileno y radiación ionizante. *tros métodos" menos utilizadas en la esterilización se han desarrollado. #ntre estos se encuentran los esporicidas l$quidos" esterilizantes gaseosos tales como el ozono" dióxido de cloro" )ormaldehido" peróxido de hidrógeno en )ase !apor" y procesos inducido por el )ormaldeh$do-plasma. #stos métodos tienen un estrecho rango de aplicación /Portner y (o8man 597:; (ennebert et al" 59:7;. eldman y (ui" 599<; =erlett" 5999+. #sterilizantes l$quidos son capaces de destruir las esporas bacteriales. #stos esporicidas l$quidos se utilizan rutinariamente para esterilizar un dispositi!os médicos tales como cartuchos de dializador de &bra hueca para puri&cación de la sangre que son reutilizados en un entorno cl$nico. >ebido a que no existe una prueba no destructi!a conocida para la esterilidad" el conocimiento anterior de la e&cacia del proceso debe ser acumulada antes de asumir que las unidades se pueden esterilizar con un esporicida. ?ue!os procesos de esterilización" as$ como los ya mencionados" pueden llegar a ser aplicables a un segmento de productos 3nicos en la industria del cuidado de la salud /4l)a et al." 599:+. #s poco probable que estos métodos esterilizantes se utilicen para una amplia gama de productos o que !an a reemplazar cualquier de los cuatro métodos com3nmente utilizados de esterilización. Pruebas de esterilidad #l ensayo de esterilidad de los productos médicos" como se describe en la armacopea de los ##.. /P+" es el e!aluador legal para determinar si un producto es estéril o no /P ?" 599@+. Los protocolos de pruebas descritos son usados tanto por los )abricantes y la agencia de 4limentos y Aedicamentos de ##.. />4+' para determinar la seguridad microbiologica de productos médicos y sus componentes. #stos protocolos no son obligatorios" pero son pruebas de re)erencia" y cuando hay una di)erencia de opinión entre el )abricante y la >4" las pruebas de P se con!ierten en el )undamento 2ur$dico para la comparación; otras pruebas tienen que demostrarse que son tan buenos o me2ores si el )abricante es e!itar litigios /=uil)oyle y Bager" 59:+.  Dodos los protocolos de pruebas de esterilidad descritos en la P son de dos tipos básicos' la inoculación directa o <ración por membrana. Las pruebas de inoculación directa es simplemente la colocación de un producto" una parte de un producto" o un en2uague de un producto directamente en el medio de crecimiento microbiano. Dodo o parte del producto se puede utilizar" dependiendo de la consistencia" el tamaño o )orma. La <ración por membrana

es el la!ado de un producto" un componente de un producto" o un la!ado a partir de un producto a tra!és de un <ro de membrana" donde se recogen los microorganismos. La membrana entonces se coloca en medio de crecimiento. #stos métodos suenan simplistas" y por diseño lo son. #l desempeño de la prueba" sin embargo" es más complicado. Cinco )actores importantes a)ectan a la con&abilidad de un prueba de esterilidad' /5+ la propia muestra" /E+ la parte de cada unidad de prueba" /F+ el medio ambiente" /+ el equipo" y /@+ la técnica del personal haciendo la prueba" incluyendo los medios y la preparación contenedor de muestras. MUESTRA Las pruebas de esterilidad de un producto requieren una muestra que sea representati!a del lote de esterilización; también requiere que el n3mero de unidades sea estad$sticamente !álida para el grado de garant$a de esterilidad necesario. >ebido a que es imposible o impráctico poner a prueba la totalidad del lote de esterilización" un plan de muestreo debe ser desarrollado par proporcionar una probabilidad aceptable de encontrar una unidad contaminada si uno está presente. Los riesgos asociados con la toma de muestras han sido bien comprendidos durante muchos años /Gnudsen" 599+. Las tablas publicadas por 0reHer /59@<+ proporcionan una caracterización de estos riesgos. Dabla <6.5 describe la probabilidad de encontrar un n3mero de unidades positi!as de 56 unidades cuando se conoce el !erdadero ni!el de contaminación.

Por e2emplo" si el !erdadero porcenta2e de contaminación de un lote de producto es del 5I" la probabilidad de encontrar prueba de un crecimiento negati!o es del 96I; encontrar uno positi!o es el 9I" y de encontrar dos positi!os es del 6"I. #s ob!io que probando 56 unidades no se obtiene una

gran seguridad de esterilidad a menos que exista e!idente incumplimiento del proceso de esterilización y la mayor$a de las unidades están contaminadas.

 Dabla <6.E muestra la relación de la probabilidad de aceptar di)erentes supuestos grados de contaminación para di)erentes tamaños de muestra. i se utiliza el tamaño de la muestra com3nmente especi&cado por la P /E6 unidades+" la tabla muestra que la probabilidad de aceptar un lote tan estéril que tiene una tasa de contaminación de 5I ser$a :E de cada 566 lotes ensayados. Cuando las tasas de contaminación son ba2os /5J5666+" la probabilidad de aceptar un lote contaminado es toda!$a mayor del 76I de @66-unidad muestreadas. Dabla <6.E también muestra que la probabilidad de aceptar un lote contaminado no se disminuye signi&cati!amente para un lote con un ba2o ni!el de contaminación cuando aumenta el tamaño de la muestra de E6 unidades a 566 unidades. Porciones de la Muestra Cuando todo el contenido de un !ial o un dispositi!o médico completo pueden ser colocados en medios de crecimiento" la porción de la muestra /4?1 J 44A1 J 1* 55
Medio Ambiente na prueba de esterilidad debe lle!arse a cabo en un ambiente controlado. n ambiente controlado es aquel que limita el acceso a las personas que realizan la prueba. Por lo general" se diseña como una sala limpia clase 566 para cumplir con la norma )ederal E69-# /599E+ con especi&caciones para el control de part$culas y las caracter$sticas de Ku2o de aire. 4lgunas habitaciones limpias tienen sistemas de Ku2o de aire con!encionales /turbulencia+" mientras que otros tienen los patrones de Ku2o de aire laminar !ertical u horizontal. Los <ros de part$culas de aire de alta e&cacia /(#P4+ se utilizan generalmente sin tener en cuenta los patrones de Ku2o de aire. Los <ros (#P4 están diseñados para eliminar las part$culas de 6"F  o mayor desde el conducto de aire con una e&ciencia 99"999I. >ebido a que los microorganismos son generalmente más grandes que 6"F  el aire suministrado a la habitación se considera estéril y libre de part$culas. Cuando los paquetes o contenedores se abren en una habitación limpia" el riesgo de contaminación del producto a esterilizar es menor que si se abrió en una habitación con un sistema de <ración con!encional. (abitaciones limpias correctamente diseñadas son )áciles de limpiar y mantener /#stándar ederal E69-#" 599E+" pero los procedimientos y planes de limpieza y mantenimiento deben ser establecidos y seguidos. Las habitaciones pueden ser diseñadas para ser desin)ectada con luz ultra!ioleta o aerosoles desin)ectantes. Cuando se utiliza luz ultra!ioleta" debe haber una alarma para ad!ertir cuando la luz ultra!ioleta está encendida. Las pruebas de esterilidad no pueden lle!arse a cabo ba2o luz ultra!ioleta o en presencia de aerosoles desin)ectantes. Aódulos de paredes sua!es y salas limpias se utilizan en muchos casos para proporcionar un control ambiental completo. #stos módulos pueden ser similares a los módulos libres de gérmenes en que todo el equipo y los suministros se pasaron a tra!és de un esterilizador de doble puerta ad2unta al módulo. La persona o personas que realicen la prueba de esterilidad lo hacen a tra!és los puertos de guantes desde el exterior del módulo. #stos módulos son especialmente e&caces para el ensayo estéril de llenado )armacéuticos /4Mers et al." 599@+. Equipos  #quipos" suministros" materiales y medios de pruebas que !an a entrar en contacto con el producto deben ser estériles antes del inicio de un ensayo de esterilidad. Los instrumentos deben ser en!ueltos de tal manera que les permite ser retirados del paquete sin contaminarse /extracción aséptica+; el material de en!oltura en s$ mismo debe proporcionar una barrera microbiana. #s generalmente deseable en!ol!er cada unidad indi!idualmente" ya que es

di)$cil de retirara el paquete de su contenedor sin tocar otros en el paquete. Cuando se utiliza la <ración por membrana" se debe prestar un mayor cuidado para garantizar la esterilidad de todos los componentes" incluyendo las membranas. >ispositi!os estériles desechables para la <ración de membrana pueden ser e&caces en la reducción de la contaminación inad!ertida /=ee et. 4h" 59:@+. #s deseable que los contenedores de la prueba de esterilidad sean de un tamaño y !olumen especi&co para contener el medio de culti!o su&ciente para permitir que el producto se sumerge completamente /o" si la necesidad dicta" al menos" la porción más di)$cil de esterilizar debe ser sumergible+. La relación de !olumen de medio de crecimiento y el tamaño del recipiente debe eliminar salpicaduras de medio sobre el borde de los recipientes. Los labios de los contenedores deben estar libres de grietas" y las )aldas de los cierres de los recipientes deben ser largos. #n la práctica" el uso de papel de aluminio como una capa moldeable es )recuentemente !enta2oso. 1dealmente" la lectura de los resultados de la prueba de esterilidad debe lle!arse a cabo sin mo!er los recipientes; la manipulación de contenedores con el producto sometido a pruebas de esterilidad puede conducir a )alsos positi!os /a excepción de los cierres de recipientes con tapón de rosca+. Con )recuencia es deseable lle!ar a cabo pruebas de esterilidad en una campana de Ku2o de aire laminar" incluso si se lle!an a cabo en una sala limpia. #stas campanas están equipadas con <ros (#P4 y proporcionan un área controlada dentro del ambiente de sala limpia. La selección de una campana de Ku2o !ertical o de Ku2o horizontal para una aplicación espec$&ca puede me2orar la &abilidad de la prueba. Nreas para cambio de !estuario" as$ como los ser!icios sanitarios y de la!ado son componentes necesarios para las pruebas de esterilidad. La temperatura y la humedad relati!a de la habitación donde se realiza la prueba de esterilidad deben ser controladas para minimizar los problemas con la electricidad estática. Carros que no se retiren de la habitación deben transportar equipo o muestras dentro de la sala limpia dedicada. #quipo que se mue!e dentro o )uera de la habitación debe ser trans)erido a un carro )uera de la habitación. Los carros deben ser )áciles de limpiar.

Personal #l analista de las prueba de esterilidad es el )actor más importante que inKuye en el éxito o )racaso de un una prueba de esterilidad. La mayor$a de los )alsos positi!os se pueden atribuir al analista. La tasa de )alsos positi!os en los bancos de pruebas de esterilidad con!encionales se considera aceptable cuando uno se encuentra un )also positi!o por cada 5.666 unidades probadas

La )recuencia de )alsos positi!os en salas de pruebas con!encionales puede mostrar !ariaciones que resultan de la comple2idad de la prueba" la comple2idad del producto" la )ormación del analista" la técnica del analista" el tipo de uso de batas utilizado" y la cantidad de derramamiento del analista. 4lgunas personas despiden un mayor n3mero de microorganismos que otras" y esto debe ser una consideración al asignar personal capacitado para hacer las pruebas de esterilidad. 1gualmente importantes son la temperatura y la humedad relati!a en el con2unto de pruebas y su e)ecto sobre el análisis. Cualquier persona con llagas abiertas" res)riados u otros problemas de salud que pueden contribuir a la diseminación microbiana no se debe permitir hacer las pruebas de esterilidad. Cosméticos y 2oyas usadas por el analista de prueba de esterilidad también pueden contribuir a la contaminación del producto" sobre todo anillos con salientes puntiagudos que puedan per)orar agu2eros en los guantes; estos deben ser minimizados. #l cumplimiento de los buenos hábitos de higiene personal es una parte esencial del control de la contaminación en una con2unto de pruebas de esterilidad. Procedimientos de uso de batas deben establecerse y seguirse cuidadosamente introduciendo 3nico el con2unto de pruebas de esterilidad; obser!adores no entrenados en una habitación limpia deben ser minimizados Pruebas armacopea de Estados Unidos Esterilidad La P es la norma por la cual la esterilización industrial es e!aluada legalmente. 4unque las pruebas se desarrollaron originalmente para controlar la calidad y para proporcionar procedimientos de prueba de )ármacos" que se están aplicando de )orma más acti!a en el control y la prueba técnica de dispositi!os médicos. La Con!ención de la P " 1nc." reconocieron que las pruebas descritas en esta sección puede no ser los 3nicos procedimientos que ponen a prueba adecuadamente la esterilidad de un producto médico cuando a&rmaron que ,Procedimientos alternati!os pueden ser empleados para demostrar que un producto es estéril; siempre y cuando los resultados s resultados obtenidos serán con&ables. La P describe dos medios básicos para la recuperación de microorganismos de productos inadecuadamente esterilizados. #llos son el medio tioglicolato liquido /DA+ y el medio digerido case$na soya /C>+. n tercer medio" medio tioglicolato liquido alternati!o" también se describe. #l medio alternati!o contiene lo mismo en que el medio DA pero sin el agar y resazurina y se utiliza para los productos con l3menes que debe la!arse. Los medios utilizados en la P para el ensayo de esterilidad inadecuada se emplean para detectar la mayor$a de mesó&los aerobios y microorganismos microaero)$licos. Dambién puede emplearse para el crecimiento de algunos microorganismos anaerobios mesó&los. #ncontramos que algunos microorganismos térmicamente o qu$micamente estresados no pueden crecer en los medios mencionados y que existen )ormulaciones de otros medio para una me2or recuperación. #l medio

de soya case$na diluido a @6I se ha usado para esta aplicación. Auchos hongos no crecen debido al p(" que es cerca de < en ambos medios. 4demás" cualquier microorganismos termó&los no !a a crecer a las temperaturas de incubación indicados de E6 O a E@ O C para el medio de soya case$na y F6 O a F@ O C para el medio tioglicolato liquido. Cuando se sospecha la presencia de estos organismos" otros medios y J o condiciones de incubación deben utilizarse en con2unción con las pruebas requeridas de P. !acteriostasis y "un#istasis Auchos productos )armacéuticos contienen inhibidores microbianos" y algunos medicamentos y dispositi!os médicos son inhibidores debido a su qu$mica inherente. Para realizar una prueba de esterilidad adecuada en un producto" es necesario en primer lugar para determinar si los productos inhiben el crecimiento microbiano. #l producto a ensayar se coloca en el medio de crecimiento en las cantidades apropiadas y se inocula con los organismos descritos en la Dabla <6.F usando no más de 566 microorganismos !iables.

i el crecimiento se produce en < d$as" y el crecimiento es !isualmente comparable a la de los controles positi!os" el producto no se considera bacteriostático o )ungistático. i el crecimiento no se produce en < d$as" hay una inhibición que debe ser disminuida o neutraliza de modo que el sistema de crecimiento es no inhibidor. #sto se puede hacer en algunos casos mediante el uso de medios adicionales para diluir el componente inhibidor a una concentración en la que no es inhibidor o mediante la reducción de la cantidad del producto para reducir la cantidad de sustancia inhibidora. 4 !eces" sin embargo" la sustancia inhibidora en el producto puede tener que ser neutralizado" o puede requerir <ración de membrana seguido de un en2uague neutralizante. #l ensayo de esterilidad de las soluciones de antibióticos es un buen e2emplo de un producto que requiere <ración de membrana" seguido de

un en2uague neutralizante. /P 111" 599@+. 4unque cantidades espec$&cas de producto a ensayar se especi&ca en la P" el e)ecto de inhibición sobre los microorganismos de prueba se debe tomar en consideración" y la cantidad del producto a ensayar se debe a2ustar para asegurar una prueba !álida. ?ota' puede utilizarse en lugar de o en con2unto con Pseudomonas aeruginosa /4DCC 96E< no.+; 0acillus subtilis /4DCC ? Q 77FF+ se pueden usar en lugar de o en con2unción con taphylococcus aureus /4DCC ?o 7@F:.+; B Clostridium sporogenes /4DCC ?o 55F<.+ e pueden utilizar en lugar de o en combinación con 0. subtilis y 0. !ulgatus" respecti!amente. Preparación para las pruebas de esterilidad 4ntes de iniciar una prueba de esterilidad" es necesario preparar el medio ambiente" el analista" la muestra" y el equipo a utilizar en la prueba.

$ontroles Ambientales Los procedimientos de limpieza para el medio ambiente deben lle!arse a cabo con su&ciente anticipación de cualquier prueba de esterilidad" y deberán mantenerse registros de re)erencia en el momento de la prueba. Las super&cies de traba2o deben ser e!aluados para la limpieza biológica de )orma rutinaria y los resultados se deben de conser!ar como re)erencia por el analista en el momento de la prueba. n registro del programa de mantenimiento y la aceptabilidad de los equipos de tratamiento de aire /por e2emplo" cambios de <ro" " y los controles de !elocidad de aire+ deben estar disponibles. #l muestreo del aire para part$culas !iables y no !iables se debe hacer de )orma rutinaria" y los resultados deben ser recibidos por el analista. #sta in)ormación ayuda al analista a determinar la !alidez de los resultados positi!os" en caso de producirse /Raldheim" 59::+. #n el momento de la prueba de esterilidad" las ca2as Petri abiertas con medio soyacaseina estéril u otro medio de culti!o apropiado para los microorganismos que se encuentran en el medio ambiente y en el producto deben ser distribuidos en y alrededor del área de traba2o. #stas placas ,testigo, se cubren y se recogieron después de la &nalización de la prueba de esterilidad" se incubaron" y los resultados son e!aluados en con2unto con los resultados de la prueba de esterilidad. El Analista 4 inter!alos regulares" el analista debe someterse a una e!aluación de desempeño" el uso de un producto estéril conocido que sea es al menos tan comple2o como el producto de los exámenes de rutina. Aanipulación de muestras para la identi&cación y preparación para colocarlos en el cuarto de

pruebas de esterilidad se debe hacer con guantes estériles. e debe tener cuidado para e!itar que las muestras entren en contacto con otras partes del cuerpo o super&cies de traba2o sucias. 4ntes de entrar en el cuarto de pruebas de esterilidad" el analista debe !estirse apropiadamente" y antes de comenzar la prueba de esterilidad" el analista debe cambiarse los guantes estériles. #l analista debe mostrar buenos hábitos de higiene personal y ser capaz de realizar la prueba usando una buena técnica aséptica.

%a Muestra Las muestras deben recogerse con un m$nimo de manipulación para e!itar cualquier contaminación microbiana pro!eniente del en!ase. Cualquier embala2e secundario debe ser remo!ido antes de colocar las unidades en el cuarto de pruebas de esterilidad. Los procedimientos de descontaminación deben lle!arse a cabo antes de colocar la muestra en el cuarto de prueba de esterilidad. La descontaminación puede ser mediante toallitas desin)ectantes" inmersión en desin)ectantes" o simplemente la!ados de aire" dependiendo del embala2e y la necesidad de limpieza. Los !apores de algunos desin)ectantes /como por ácido acético+ pueden entrar en los paquetes porosas y a)ectará a los organismos !iables en el producto de prueba" lo que in!alidará la prueba. La luz ultra!ioleta también puede pasar a tra!és de algunos materiales de embalado" lo que podr$a matar microorganismos !iables. e debe tener cuidado de no exponer paquetes porosos a los desin)ectantes l$quidos. Equipos Cualquier equipo que entra en el cuarto de prueba de esterilidad debe ser esterilizado. Cuando se emplea un doble en!ase estos se deben esterilizar en doble en!ase" el en!ase exterior se elimina cuando entra en el cuarto de pruebas" y la en!oltura interior se quita cuando entra en el cuarto de prueba de esterilidad. e debe tener cuidado para mantener el equipo en condiciones de )uncionamiento con el &n de asegurar un )uncionamiento sin problemas durante la prueba. #l equipo que debe ser esterilizado es más )ácil de procesar cuando se mantiene limpio y relati!amente libre de contaminación microbiana. Ensayo de Esterilidad La P describe pruebas para productos espec$&cos" utilizando los dos métodos principales de pruebas de esterilidad' inoculación directa y <ración por membrana. Los ensayos descritos son lo su&cientemente generales para una amplia gama de productos. #l analista" sin embargo" debe seleccionar las pruebas que son más apropiados para el producto espec$&co. Por e2emplo" las  2eringas precargadas se incluyen en la sección sobre la inoculación directa" pero para las pruebas de su contenido una técnica de <ración de membrana

puede ser las más adecuadas" especialmente si el contenido es bacteriostático o )ungistático. #l analista también debe seleccionar las partes más apropiadas de un medicamento o dispositi!o médico para la prueba" a pesar de que la P especi&ca las partes en su prueba. Las porciones especi&cadas puede ser poco práctico o tóxicas para el crecimiento" y porciones más pequeñas o una mayor dilución puede ser más apropiado.

&nterpretación de los resultados La P permite dos etapas de prueba de los procedimientos descritos pre!iamente. Primera Etapa i todas las muestras permanecen negati!as para el crecimiento durante todo el per$odo de incubación" la muestra cumple los requisitos de la prueba de esterilidad. Cuando ocurren casos positi!as y que se puede demostrar que el crecimiento puede haber sido el resultado por un mal control del medio ambiente o por una )alla en los procedimientos" la prueba puede ser repetida repetir. i el crecimiento se produce y no puede ser atribuida a una causa" la etapa E puede ser iniciada. Se#unda Etapa #nsayo de la muestra de producto en ll segunda etapa requiere doble de unidades a ensayar usando los procedimientos de la primera etapa. i no se obser!aron pruebas positi!as" la muestra cumple los requisitos de la prueba. i se encuentras muestras positi!as y se puede demostrar que los resultados positi!os se debieron al medio ambiente o a un procedimiento de prueba de)ectuoso" la prueba se puede repetir. i se presentan casos positi!as que no se pueden atribuir a una causa exterior" la prueba no cumple con los requisitos de la prueba" y el producto se considera contaminado. La interpretación de esta prueba se considera la probabilidad de aceptar un lote no estéril con un ba2o ni!el de contaminación. #l )abricante debe considerar cuidadosamente todas las )acetas del proceso de esterilización y balancear la probabilidad de rechazar un lote que es !erdaderamente estéril. *tras pruebas de esterilidad de productos espec$&cos se incluyen en el Código de Segulaciones ederales /CS+. Las pruebas para antibióticos y biológicos se

incluyen en CS E5" parte F7.E6 y 756.5E" respecti!amente /599@+. 4unque estas pruebas requieren algunas medidas espec$&cas" los procedimientos generales son comparables a las identi&cadas de la P. Las pruebas de esterilidad son esenciales para asegurar que un producto ha pasado por un proceso de esterilización" incluso aunque la probabilidad de que un producto no estéril no se puede determinar. Dambién se utiliza durante la !alidación del proceso de esterilización para determinar si los parámetros de un proceso serán reducir la población microbiana a un ni!el no detectable. VA%&'A$&() 'E PR*$ES*S 'E ESTER&%&+A$&() La !alidación se de&ne en la =u$a 1ndustrial de #sterilización de dispositi!os medico con óxido de /44A1" 599+ como , el establecimiento de pruebas documentales que pro!een un alto grado de seguridad de que un proceso espec$&co cumple con todas sus caracter$sticas y especi&caciones de calidad establecidos. ,#ste es un procedimiento que requiere un conocimiento detallado de los equipos y su capacidad para lle!ar a cabo de una manera consistente" la interacción esterilizante J producto y la documentación necesaria para demostrar que el proceso era repetiti!o y e&caz. n diagrama de Ku2o se presenta en la &gura. <6.5.

ig. <6.5. >iagrama de Ku2o de la !alidación del proceso de esterilización Product  specifcation' #speci&cación del producto. Process specifcation ' Proceso

de especi&cación

Validation Program: Programa de !alidación. Intallation qualifcation (no  product): Cali&cación de la instalación /sin producto+. Equipment testing ' Prueba del equipo. Equipment calibration' calibración del equipo. Equipment documentation '

>ocumentación del equipo

Perormance qualifcation (with product): Cali&cación de desempeño /con el producto+. Protocol preparation with minimum 3 runs:   Protocolo de preparación con un m$nimo de F pruebas. Product Equipment ealuation:   #!aluación #quipos producto. !icrobial unctionalit" ealuation ' #!aluación )uncionalidad microbiana. Perormance challenge ' desa)$o de desempeño. #ertifcation:  Certi&cación. $ocumentation accumulation' acumulada. %eiew and approal ' Se!isión y aprobación

documentación

,ay tres m-todos de alidación b/sicas: 0 5. ciclo de " en el que el proceso tiene el probado con indicadores biológicos en los tiempos de esterilización que son igual o menos de la mitad del ciclo completo. #ste procedimiento se utiliza cuando se conoce poco acerca de las resistencias microbianas o la cantidad de microorganismos en el producto. #l ciclo completo por lo general se considera aceptable cuando los indicadores biológicos son eliminados y el producto probado no presento crecimiento en el medio ciclo. >ebido a que los indicadores biológicos generalmente tienen por lo menos 5.6 x 567 esporas por unidad" y la resistencia de los indicadores biológicos se considera que es mayor que la carga biológica del producto" la probabilidad de el producto no esterilizar el producto se consideran menos de 5 de cada millón después de una reducción 5E-log del indicador biológico. 1.  %alidacion de 1ndicadores 0iológicos combinados con una carga biológica /bioburden+ /a+ cuando la resistencia y la población de la carga biológica de un producto son conocidos y /b+cuando se establece una relación entre la resistencia total de la carga biológica y el indicador biologico. #ste tipo de proceso requiere más conocimiento de la carga biológica que el método de o!erMill. La !enta2a de este proceso es que permite que el )abricante acorte el tiempo de ciclo o para diseñar un ciclo para minimizar la exposición del producto al esterilizante. 2. %alidación de una carga biológica solo se utiliza sólo cuando los indicadores biológicos no son adecuados y el proceso de esterilización deben mantenerse al m$nimo. #n este tipo de !alidación" la carga biológica y su resistencia al proceso de esterilización deben ser determinados. e puede utilizar" por e2emplo" en un producto que esterilizado con !apor" pero puede de)ormarse cuando las temperaturas se mantienen durante tiempos prolongados y donde el ni!el de carga biológica es menos del uno por unidad con resistencia

relati!amente ba2a con !alores de reducción decimal /> !alores+ de menos de 6"@ minutos. #sto requiere extensas pruebas y control de la carga biológica para establecer y mantener una probabilidad aceptable de una unidad no estéril. #n laa sección de re)erencias de este cap$tulo se suministra listas de la 4sociación para el 4!ance de la 1nstrumentación Aédica /44A1+ documentos que describen en detalle los pasos necesarios para !alidar los productos que utilizan el método de o!erMill y los indicadores biológicos combinados J método de carga biológica y el uso adecuado del indicador biológico . &ndicadores bioló#icos 1ndicadores biológicos se de&nen en la norma 44A1 e!aluación de resitencia de indicadores biológicos /01#S+ los contenedores de gas de óxido de etileno como utilizados como una calibración de microorganismos /de alta resistencia a la esterilización que se está super!isando+ en o sobre un portador" puesto en un paquete que mantiene la integridad portador inoculado y es de con!eniencia para el usuario &nal" que sir!e para demostrar que se cumplan las condiciones de esterilización. ,%arias normas elaboradas por el Comité de ?ormas de #sterilización 44A1 proporcionar orientación para la prueba y el uso de indicadores biológicos /10+ para !apor y esterilización con óxido de etileno /4?1 J 44A1" 59:@; 59:7; 5995+. La P 111 /599@a" b+ también proporcionó monogra)$as para probar tira de papel de indicadores biológicos para calor seco" !apor y óxido de etileno. (ay cuatro tipos comerciales básicos de indicadores biológicos' portadores de papel en!asado en sobres de papel cristal" unidades autónomas" ampollas selladas y suspensiones de esporas. ?o todos los tipos de indicadores biológicos son apropiados para una aplicación espec$&ca' por e2emplo" un 10 de esporas dentro de una ampolla herméticamente cerrada no debe ser utilizado para e!aluar la esterilización de productos secos debido a que el l$quido en el recipiente herméticamente cerrado produce su propio !apor y no indica si el producto ha tenido su&ciente exposición al !apor para permitir que la esterilización se lle!e a cabo. Cada tipo de 10 está diseñado para su uso en aplicaciones espec$&cas. La =u$a 4?1 J 44A1 D-F /5995+ para el uso de óxido de etileno y !apor industrial con 1ndicadores 0iológicos describe el uso adecuado de los indicadores biológicos. Las normas de la 44A1 son los documentos )undacionales que permiten la calibración de indicadores biológicos con los estándares 44A1" monogra)$as de P" y la e!aluación de productos médicos inoculados. Las normas de los 10 J 01#S proporcionan las tolerancias y parámetros de )uncionamiento que permiten !alores de resistencia comparati!os que se obtu!ieron. Las monogra)$as P 111 permiten la !ariabilidad del E6I en el !alor > desde el momento inicial de prueba a tra!és de la )echa de caducidad. in embargo se encontro una considerable !ariación entre los !alores-> determinados

/*xborroH et al 59:F+. La !ariación en los !alores- > )ue del 5:I para los indicadores biológicos de óxido de etileno cuando se prueban en un solo medio de culti!o. Cuando los indicadores biológicos de !apor se probaron utilizando tres medios di)erentes se encontró una !ariación que de E6I" F5I y F:I" respecti!amente" lo que indica que las especi&caciones de la P son poco realista. La calibración de indicadores biológicos debe re)erirse a un proceso espec$&co usando un medio especi&cado si los indicadores biológicos se !an a utilizar para la liberación del producto o re!alidación /0oris y =raham" 59:@+. %ariación de la resistencia de los indicadores biológicos. #l !alor > se puede !er a)ectado por la )orma en que se producen las esporas" incluyendo los medios de esporulación" la temperatura de incubación" la solución de suspensión" y la limpieza de la suspensión de esporas. #l material de soporte" el embala2e" y las condiciones de almacenamiento también pueden a)ectar el !alor >. Los estudios que comparan un tipo de 10 a otro muestran di)erencias signi&cati!as. Las especies de microorganismos )ormadores de esporas más com3nmente utilizados como 0acillus subtilis subespecie niger para procesos calor seco y de óxido de etileno" 0. stearothermophilus para procesos de !apor y 0. pumilus para radiación. 4unque estos son los microorganismos más utilizados" otros pueden ser utilizados" siempre que sus caracter$sticas de resistencia se determinan para el proceso de esterilización deseado /Caputo et al" 59<9;. Aoldenhauer et ah" 599@+. Cuando se usan indicadores biológicos para e!aluar un proceso de esterilización" siempre hay un problema en la interpretación de los resultados. #sto es particularmente importante en la !alidación de un proceso de esterilización. >os métodos de e!aluación de un proceso de esterilización se pueden utilizar. n método consiste en exponer los indicadores biológicos a un ciclo de esterilización parcial que permitirá esporas para sobre!i!ir" se recuperan las esporas restantes" y se calcula una cur!a de resistencia. La tasa de muertes" se puede determinar contando los super!i!ientes para cada tiempo de exposición y la comparación de la cuenta con la población inicial. 4 continuación se puede establecer un tiempo de ciclo mediante la extrapolación de la tasa de muertes />-!alor+ al ?i!el deseado de 4seguramiento de #sterilidad. #l tiempo de ciclo puede ser optimizado mediante la determinación del tiempo de exposición requerido para obtener aproximadamente un 56I de muertes de la población inicial" la determinación de la tasa de inacti!ación a partir de ese punto" y luego combinando el tiempo de ,acti!ación, con el tiempo de la cur!a de muerte se obtiene el ni!el de aseguramiento de esterilidad deseada. #l segundo método consiste en exponer los indicadores biológicos a un proceso que reduzca la población a un punto en el que sólo algunas de las

unidades sean positi!as /)racción negati!a+. e puede determinar el numero probable de super!i!ientes utilizando los métodos descritos en las normas de la 44A1 o las monogra)$as de P. #l !alor > se puede determinar y el tiempo de ciclo establecido. Cuando se utilizan indicadores biológicos en los procesos de *!erMill o para el seguimiento" los resultados suelen ser una respuesta negati!a de los indicadores biológicos" asumiendo que el proceso de esterilización )ue adecuado. n indicador biológico negati!o indica al operador sólo que el proceso era adecuado para matar a los indicadores biológicos. Cuando la biorresistencia de la carga biológica se sabe que es menor que la de los indicadores biológicos" un el 10 colocado en el mismo lugar que la carga biologica también deber$a ser esterilizado. ?ota' #n la documentación de la e&cacia de un proceso de esterilización" el indicador biológico debe ser colocado en uno o más de los sitios más di)$ciles para esterilizar; Los indicadores biológicos deben ser colocados a lo largo de la carga del esterilizador" aproximadamente uno por cada E6 pies c3bicos" pero no menos de E6 ?o se puede asumir que si todos los indicadores biológicos son negati!os que toda la carga es estéril. Los estudios preliminares deben demostrar que las ubicaciones de los indicadores biológicos son los más di)$ciles de esterilizar y los indicadores biológicos son más resistentes que la carga biológica cuando se somete a la misma serie de condiciones del proceso de esterilización /0erube" 59:5+. Los indicadores biológicos positi!os indican un proceso )allido" y" probablemente" el producto no es estéril. Los indicadores biológicos )alsos positi!os son raros. Cualquier resultado positi!o debe considerarse un )racaso del proceso. La P tiene tres monogra)$as para las probar y e!aluacion de los indicadores biológicos' Los 1ndicadores biológicos para la esterilización seca en tiras de papel" indicadores biológicos para la esterilización con óxido de etileno en tiras de papel" y los indicadores biológicos para esterilización por !apor en tiras de papel /P-? 111" D99@+. Las monogra)$as sobre indicadores biológicos de !apor y óxido de etileno son comparables a los estándares 44A1 para indicadores biológicos de la salud y especi&car la cepa de 0. stearothermophilus o 0. subtilis a utilizar. 4lternati!amente" cualquier cepa que ha sido totalmente documentado que muestre tener la resistencia necesaria para proporcionar desa)$o equi!alente al proceso de esterilización puede ser utilizado. Para cumplir los requisitos de los indicadores biológicos P" los indicadores biológicos deben ser etiquetados de acuerdo con la monogra)$a. #ntre los requisitos de etiquetado son los !alores de resistencia' el !alor > y los tiempos de exposición al esterilizante requerido para obtener todos los super!i!ientes" el tiempo para lograr la destrucción completa" y el

procedimiento utilizado para determinar la resistencia" recuento de esporas o )racción negati!a. La P también requiere que el etiquetado asegure que el !alor > indicado es reproducible 3nicamente en las condiciones exactas en las que se determinó .... ,#sta ad!ertencia sir!e de a!iso a los usuarios de que los indicadores biológicos pueden no ser adecuados para aplicaciones en el que se utilizan los procesos de esterilización con otros parámetros )$sicos. Dambién ad!ierte que el usuario puede no ser capaz de replicar los !alores del )abricante e indirectamente insta a los usuarios" siempre que sea posible" para determinar los !alores de resistencia en su aparato de ensayo. Los parámetros de prueba espec$&cos y protocolos de ensayo para determinar la resistencia se de&nen en las monogra)$as de la P" 2unto con una técnica de culti!o espec$&co. e especi&can los medios y condiciones de incubación de crecimiento para las especies 10 apropiados para cada monogra)$a. Los métodos para determinar el n3mero total de esporas y los cálculos para determinar el !alor > 10 están en las monogra)$as y en la =u$a industrial de indicadores biológicos para el uso !apor de óxido de etileno y /4?1A4A1 D F-5995+. La P también requiere in)ormación de la super!i!encia y muerte de los 10 /basado en cálculos espec$&cos+" para la estabilidad" la pureza" y la eliminación. &ndicadores qu3micos 4A)S& 5 AAM& ST066 7asta 8991 A)S& 5 AAM& ST0 6; a 8.991< Los indicadores qu$micos /1C+ son otra manera de super!isar los procesos de esterilización e utilizan en todos los tipos de esterilización y son espec$&cos para esterilización super!isada. La radiación ionizante utiliza dos$metros de !arios tipos" y los dos$metros pueden ser espec$&cos para el rango de dosis que deba controlarse y la sensibilidad requerida. #l calor seco utiliza bandas de indicadores qu$micos que unidos al producto que indican cuando alcanzan la temperatura de esterilización deseada. ?o indica que el tiempo o la temperatura de exposición transcurrido hayan sido su&cientes para esterilizar. #ste tipo de indicadores está disponible para todos los tipos de procesos de esterilización" y puede indicar que alg3n parámetro del proceso se ha cumplido. n tipo com3n de indicador qu$mico es uno que cambia de color cuando el p( del ambiente cambia" como cuando se ponen en contacto con !apor de óxido de etileno. espec$&cos para los procesos de esterilización con !apor. #stos indicadores tienen la capacidad de indicar cuándo hay un punto )r$o que puede ser debido al aire atrapado. ?o son capaces de integrar todos los parámetros del proceso. 1ndicadores ,0oHie->icM, son indicadores qu$mico especialmente diseñados para ser utilizados para detectar )ugas de aire o aire atrapado en procesos de esterilizacion de !apor de !ac$o . #stos indicadores están hechos de tinta que cambian )ácilmente de Indicadores

de

temperatura son

color en presencia de !apor de agua. e utiliza paquetes de toallas u otros materiales que desa)$an la penetración del !apor" el aire residual impide un cambio de color completo; los indicadores qu$micos pueden ser extremadamente sensible" y la di)erencia en el cambio de color puede ser dramático. Indicadores de m<iples par'metros están diseñados para indicar todos o

algunos de los parámetros de un proceso de esterilización. ?umerosos reclamos han sido hechos por !arios )abricantes /Lee et al." 59<9+. 4lgunos indicadores multiparamétricos proporcionan al usuario una garant$a adicional de que el proceso era adecuado y que el producto expuesto en esa posición )ue expuesta a condiciones de esterilización. 4lgunos de los indicadores qu$micos son similares a indicadores 0iológicos en su respuesta al proceso de esterilización; es decir" el cambio de color responde a un cambio en la temperatura similar a un !alor T para los indicadores biológicos. Los !alores T pueden no ser los mismos" sin embargo /0unn y yMes" 59:6; >anielson y *xborroH" 59:9; (irsch y Aanne" 59:+. Los indicadores qu$micos deben ser utilizados como los indicadores ibiológicos se utilizan' colocando en sitios di)$ciles de esterilizar en la carga del esterilizador. Dambién se pueden utilizar en cada paquete en una carga para indicar la exposición del producto al proceso de esterilización. 4unque son de )ácil uso" la interpretación de los resultados puede ser un poco di)$cil' La respuesta puede estar incompletas cerca del punto &nal y el punto &nal puede no ser )ácil de detectar. #n su capacidad para indicar el estado de la esterilidad" los indicadores qu$micos son similares a los indicadores biológicos' 1ndican que sólo se alcanzaron los parámetros de esterilización" no es que toda la carga este estéril. Como con indicadores biológicos" la interpretación de los resultados requiere el conocimiento de los datos )$sicos qu$micos y biológicos para e!aluar la probabilidad de un producto no estéril. &ndicadores "3sicos 1ndicadores )$sicos de un proceso de esterilización adecuada deben incluir la temperatura" presión" concentración de gas" la pureza del !apor" la humedad relati!a" o la dosis administrada" seg3n sea el caso" y el tiempo de exposición a un con2unto espec$&co de condiciones. #stos parámetros pueden ser acumulados por los sistemas automatizados" por dispositi!os electromecánicos" o por la obser!ación manual. in embargo la instrumentación debe estar calibrada a las normas nacionales o internacionales. Los datos )$sicos suelen ser el primer indicador de la capacidad de un proceso de esterilización. Cualquier des!iación de las lecturas normales debe ser tomado como signo de una alerta.

Cuando un proceso bien documentado tiene su&cientes controles y lecturas reproducibles" el proceso no necesita ser monitoreado con indicadores biológicos o indicadores qu$micos. La carga de un proceso bien documentado puede ser liberada con solo los datos de los parámetros )$sicos. Cada !ez más" hay procesos que cumplen estos los criterios. Estudios de e=cacia para esterilización y a#entes esporicida #stas pruebas han sido especi&cados por la 4sociación de Uu$micos 4nal$ticos *&ciales /4*4C" 5997+. (a habido muchas cr$ticas en relación con la adecuación de la prueba" algunos de los cuales están bien )undados. #sta prueba" sin embargo" se considera la prueba de re)erencia por el cual todos los nue!os esporicidas o los procesos de esterilización son desa&ados y e!aluado. na de las mayores preocupaciones relacionadas con esta prueba es la !ariabilidad e inconsistencia de los resultados. #xisten !arias razones ob!ias para las inconsistencias. La prueba se realiza utilizando penicilindros de porcelana" acero inoxidable" o de !idrio como portadores para las esporas /4scenzi et al" 59:@;. Cole et al" 59:<.+. Los di)erentes materiales retiene a los di!ersos organismos de la prueba a di)erentes ni!eles y" por consiguiente" el e)ecto de esterilización para un desin)ectante espec$&co es di)erente. #s necesario e!aluar la acti!idad esporicida en super&cies de pre)erencia en super&cies que se encuentran en los centros de salud. La inacti!ación de los contaminantes sobre super&cies /instrumentos y equipos y la instalación+ es donde se presenta el desa)$o no en los microorganismos suspendidos en un l$quido. 4l cargar de esporas un portador y luego sumergiéndolo en un caldo de culti!o o)rece una gran oportunidad para la !ariación entre los portadores de la misma materia" en particular de una prueba a otra. Diene un e)ecto el medio de crecimiento" la cantidad de expoliación" el grado de limpieza de las esporas". >anielson y *xborroH /59:9+ encontraron di)erencias signi&cati!as entre las cur!as de super!i!encia !alores > cuando se prepararon suspensiones de esporas de 0. subtilis limpias con di)erentes medios de crecimiento" a pesar de que las suspensiones de esporas pasaron el criterio de resistencia (C5. %ariabilidad de e)ecto esporicida se !e agra!ada por el crecimiento de residuos medianos en las esporas y se agra!a más por el grado de desecación después de la inoculación; si el portador inoculado es desecado" mayor será la resistencia al esporicida. Mantener la esterilidad 4PA$>A?&)?< 1ndependientemente del ni!el de garant$a de esterilidad en la conclusión del proceso de esterilización" el producto esterilizado puede contaminarse si el en!ase es insu&ciente o de)ectuosa. Placencia et al. /59:7a+ desarrollo pruebas para e!aluar la integridad de la biobarrera de en!ases médicos para garantizar

que los materiales utilizados mantendrán la esterilidad del producto. La mayor$a de )abricantes de en!oltorios grado médico aseguran que el material de en!asado del producto se mantendrá estéril" siempre y cuando la integridad del en!ase no haya sido !iolada; es necesario garantizar que los materiales son adecuados para su aplicación /tellon" 59:7; 4?1 J 44A1 J 1* 55.76< a 599<+. $*)$%US&() Los procesos de esterilización son cada !ez más so&sticados as$ como el conocimiento en relación con el control y seguimiento de estos procesos. Las presentes normas de control de proceso utilizando sistemas )$sicos" qu$micos y biológicos proporciona el ni!el de garant$a de esterilidad se espera para el producto esterilizado. Aonogra)$as detallan el ni!el de garant$a de esterilidad necesaria para satis)acer a una agencia reguladora. Las pruebas de esterilidad es el estándar utilizado para la liberación de productos. #s probable que siga siéndolo durante alg3n tiempo. ?ue!os procedimientos y las modi&caciones de los procedimientos existentes se están desarrollando y e!aluando constantemente" pero las pruebas básicas no !an a cambiar en el corto plazo. Las re!isiones de la P se lle!an a cabo seg3n las necesidades" y la !ersión actual debe re!isados antes se intenta cumplir con la P. La aplicación de pruebas P a un producto espec$&co puede requerir la modi&cación de la prueba para dar cabida a las caracter$sticas 3nicas de un producto. #l proceso de !alidación de esterilización de !alidción se ha con!ertido en el estándar para la industria de productos médicos. La selección de un proceso de !alidación debe ser adaptado al ni!el seguridad de esterilidad aceptable para el producto espec$&co' #l uso de indicadores biológicos para la cali&cación" !alidación y seguimiento de los procesos de esterilización es necesaria para garantizar que el proceso produce muertes biológica. La cinética de muerte de indicadores biológicos son espec$&cos para cada proceso" y los indicadores biológicos expuestos a procesar parámetros distintos a los que están calibrados no podrán desempeñarse adecuadamente. Los equipos" procedimientos de producción las pruebas de resistencia de los indicadores biológicos se están" lo que permite el re&namiento en el control y la medición de la respuesta de un indicador biológico. La P y 44A1 proporcionan normas que dan orientación para la me2ora de los procesos de esterilización. Los indicadores qu$micos son cada !ez más espec$&cos para el parámetro cr$tico de los procesos de esterilización. Pueden ser utilizados para indicar la uni)ormidad delos parámetros de proceso" y su uso puede ayudar en la interpretación de la aceptabilidad de un proceso. 4unque los indicadores monitorean la presencia de un solo parámetro" que garantizan que el producto

ha pasado por el proceso. Las me2oras en la respuesta me2orarán su aceptación. La aplicación de los esterilizantes y esporicidas es cada !ez más importante para los centros de salud como los nue!os materiales se utilizan en nue!os y más complicados productos que no pueden ser procesados por los métodos habituales. Los esterilizantes y esporicidas" y las )ormas espec$&cas de su aplicación" encontrarán un uso limitado" pero no !an a desplazar a los métodos habituales de esterilización. Las pruebas de esporicidas es probable que me2oren debido al creciente interés mostrado por la >4 y por la 4gencia de Protección del Aedio 4mbiente sobre su e&cacia. S&?%AS @ A!REV&ATURAS !is 1ndicadores biológicos $R Código de Segulaciones ederales &$ 1ndicadores Uu$micos TM Aedio tioglicolato liquido SA% ?1%#L de seguridad de esterilidad S$' caldo digerido de case$na soya