SISTEM PENGHANTARAN OBAT EVALUASI EVALUASI DAN ENCHANCER PADA SEDIAAN TRANSDERMAL
OLEH : KELOMPOK 3
RADEN SARTIKA JENI PS DIAN PRATIWI PRATIWI RIFKHA MAGHVIRA KHARISMA ANDI PARAJA SUSI ASMITA LISMARDIANA SAM HERLINA ARYA PUTRI E DINDA OKTININGSIH LATIFA LATIFATUL TUL HIKMAH HIK MAH RUKMANA
PROGRAM STUDI S1 FARMASI SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN MANDALA MAND ALA WALUYA WALUYA KENDARI 2017
BAB I PENDAHULUAN
A. Laa! B"#a$a%&
Para Para ilmuwa ilmuwan n mulai mulai memaa memaami mi !"m#le !"m#le!$i !$i%a$ %a$ #en&ir #en&irima iman n "'a% "'a% $e(ara $e(ara %ran$)ermal* %ran$)ermal* Pen+ela$an Pen+ela$an !"m#"$i$i !"m#"$i$i 'i"!imia 'i"!imia )an ,un&$i ,un&$i am'a%an am'a%an )i,,u$i"n )i,,u$i"nal al in%rin$i! )ari $%ra%um ("rneum %ela men)"r"n& #en-eli)i!an !imia )an $arana ,i$i! -an& menin&!a%!an #ene%ra$i #er!u%an )ari "'a%."'a%an -an& )i$era# )en&an 'uru!* Enan(er !imia 'er,un&$i mem'an%u #en-era#an )ari &u&u$ coadmi admini niste sterred )en&an )en&an menin& menin&!a% !a%!an !an !elaru !elaru%an %an )alam )alam $%ra%um $%ra%um !"rneu !"rneum m a%au meni menin& n&!a !a%! %!an an ,lui ,lui)i )i%a %a$$
lema lema! !
)ari )ari
la#i la#i$a $an n
'ila 'ila-e -err
in%r in%ra$ a$el elul ular ar**
Den& Den&an an
#en&&unaan i"n%" a%au #"n"#"re$i$ )a#a% mem,a$ili%a$i #en-era#an 'e'era#a m"le!ul "'a% )en&an #eru'aan #en&alan& $e(ara ,i$i!* Peran in!lu$i #enin&!a% #ene%ra$i )alam ,"rmula$i %"#i!al %ela )i)"!umen%a$i!an )en&an 'ai! )an 'er#eran )alam +eni$ #en&iriman "'a% -an& le'i lua$ melalui $%ra%um !"rneum* Se'ua #en)e!a%an umumn-a )i%eli%i un%u! mem#r"m"$i!an #ermea$i melalui !uli% !uli% -an& -an& 'uru! 'uru! )alam )alam #ene%ra #ene%ra$i $i m"le!u m"le!ull "'a% "'a% a)ala a)ala ,"rmul ,"rmula$i a$i -an& -an& ("("! ("("! )alam #en&iriman #en&iriman a%au #en&&a'un&an #en&&a'un&an )ari enan(er enan(er !imia !e $i$%em #en&iriman #en&iriman $e(a $e(ara ra %ran %ran$) $)er erma mal* l* Den& Den&an an me!a me!ani ni$m $mee
,i$i ,i$i! !
$e#e $e#er% r%ii
i"n% i"n%"# "#" "re re$i $i$$
)an )an
#"n"#"re$i$ )a#a% )i&una!an un%u! mem#r"m"$i!an )i,u$i "'a% +eni$ %er%en%u* Pera Peran n u%am u%amaa )ari )ari $%ra% $%ra%um um !"rn !"rneu eum m un%u un%u! ! mem' mem'er eri! i!an an 'arr 'arrie ierr )i,, )i,,u$ u$i" i"na nall $u'$%an $u'$%an$ia $iall )an melin)un& melin)un&ii %u'u %u'u )ari )ari ingr ingres esss "le "le /en"'i /en"'i"%i "%i!* !* Hal ini )a#a% )a#a% )i!e%aui 'er)a$ar!an 'awa $%ra%um !"rneum a)ala la#i$an -an& ma%i -an& %i)a! 'er&una la&i0 )en&an (ara melia% $%ra%um !"rneum -an& %ela 'eru'a 1Wal!er 1W al!er an) Smi%0 23345* Kuli% $an&a% e,e!%i, e,e!%i, $e'a&ai $e'a&ai #en&alan& #en&alan& #ene%ra$i -an& $ele!%i,* A'$"r'$i A'$"r'$i #er!u%an meli'a%!an 'a&ian )ari m"le!ul "'a% )ari #ermu!aan !uli% !e la#i$an 'awa ("rneum )i'awa #en&aru !"n$en%ra$i &ra)ien )an 'er)i,u$i melalui $%ra%um !"rneum )an menu+u e#i)ermi$ )an )ermi$ melalui $ir!ula$i )ara* Kuli% meru#a!an #en&alan& #a$i, !e m"le!ul #ene%ran0 $%ra%um ("rneum mem'eri!an #erlawanan %era)a# #ene%ra$i )an mem'a%a$i a'$"r'$i $e(ara #er!u%an* Penin&!a%
#ene%ra$i 1enan(er5 meru#a!an 6a% -an& mem'an%u )alam #en-era#an a%au #ene%ra$i )en&an men&uran&i im#ermea'ili%a$ !uli% 1Sina )an Kaur0 Kaur0 78885* Pen&alan& Pen&alan& )ermal %u'u %u'u $e!aran& $e!aran& )i!enal )i!enal $e'a&ai $e'a&ai !"m#le!$0 !"m#le!$0 )inami! lin&!u lin&!un&a n&an n 'i"!im 'i"!imia ia -an& -an& mere$#" mere$#"n n !"n)i$ !"n)i$ii am'ien am'ien un%u! un%u! mema!$ mema!$ima imal!a l!an n #erlin)un&an 'arrier* Re$i$%en$i Re$ i$%en$i )i,,u$i"nal )i!e%aui 'era)a )i $%ra%um !"rneum )an !u$u$ !u$u$n-a n-a )i)a$ar )i)a$arii "le "le in%era! in%era!$i $i $e(ara $e(ara !"m#le !"m#le!$0 !$0 li#i) li#i) )an !"m#"n !"m#"nen en #r"%ein -an& men(i#%a!an +alur #ene%ra$i i)r",ili! )an li#",ili! -an& 'er'e)a* Penin& Penin&!a% !a%an an #emaa #emaaman man ,un&$i ,un&$i )an mem'ua mem'ua%% la#i$an la#i$an )ari )ari ("rneu ("rneum m )alam )alam 'e'era#a %aun %era!ir0 %ela men&a$il!an 'era&am $en-awa -an& )iu+i un%u! !emam#uan mere!a un%u! mem,a$ili%a$i #enin&!a%an #"r%al #ermea$i !uli% "le coadministered drugs** drugs** 9i"!imia )ari uru%an ma%ri!$ li#i) an%ar $el )ari $%ra%um !"rne "rneu um
a%au a%au
lin lin&!un &!un&a &an n
!era !era%i %in n
)ari )ari
("rn ("rne" e"(i (i%%
aru aru$$
)iu' iu'a
un%u un%u! !
memun&!in!an #ene%ra$i $en-awa #a)a %in&!a% -an& $e$uai )en&an a!%i:i%a$ )ari %em#a% %em#a% -an& -an& )iin&i )iin&in!a n!an n !e&ia% !e&ia%an* an* Pene%r Pene%ra$i a$i enan( enan(er er -an& -an& i)eal i)eal aru$ aru$ le'i le'i 'an-a! mene%ra$i mene%ra$ i $en-awa )i 'arrier !uli% %an#a menun+u!!an e,e! -an& 'er$i,a% irre:er$i'el 1Wal!er an) Smi%0 23345*
BAB II
PEMBAHASAN
A. K'#(
Kuli Kuli%% meru meru#a #a!a !an n la#i$a la#i$an n #eli #elin) n)un un& & %u'u %u'u -an& -an& $em#u $em#urn rnaa %er %era) a)a# a# #en&aru luar 1Aia(e0 233;5* Kuli% 'er,un&$i $e'a&ai $i$%em e#i%el #a)a %u'u un%u un%u! ! men+ men+a& a&aa !elu !eluar arnn-aa $u'$ $u'$%an %an$i. $i.$u $u'% '%an an$i $i #en% #en%in in& & )ari )ari )ala )alam m %u'u %u'u )an )an ma$u!n-a $u'%an$i.$u'%an$i a$in& !e )alam %u'u 1<ien0 23=>5* Me$!i#un !uli% rela%i, rela%i, #ermea #ermea'el 'el %era) %era)a# a# $en-awa $en-awa.$en .$en-aw -awaa !imia0 !imia0 namun namun )alam )alam !ea)aa !ea)aan n %er%en%u !uli% )a#a% )i%em'u$ "le $en-awa.$en-awa "'a% a%au 'aan 'er'aa-a -an& -an& )a#a% )a#a% menim' menim'ul! ul!an an e,e! %era#e% %era#e%i! i! a%au a%au e,e! e,e! %"!$i! %"!$i! 'ai! 'ai! -an& -an& 'er$i,a 'er$i,a%% $e%em#a% mau#un $i$%emi! 1Aia(e0 233;5* Dari $ua%u #eneli%ian )i!e%aui 'awa#er&era!an air melalui la#i$an !uli% -an& %e'al %er&an%un& %er&an%un& #a)a #er%aanan la#i$an stratum corneum -an& 'er,un&$i $e'a&ai rate-limiting barrier #a)a barrier #a)a !uli%1Swar'ir(! )an 9"-lan0 23345* 23345* Kuli% men&an)un& $e+umla 'en%u!an 'er%um#u! )an $#e$i,i! -an& )a#a% men(e&a ma$u!n-a 'aan.'aan !imia* Hal %er$e'u% )i$e'a'!an "le a)an-a la#i$an %i#i$ li#i)a #a)a #ermu!aan la#i$an %an)u! )an la#i$an e#i)ermi$ mal,i&i* Sawar Sawar !uli% !uli% %eru%am %eru%amaa )i$u$un )i$u$un "le la#i$a la#i$an n %an)u! %an)u! (stratum (stratum corneum) corneum)00 namun )emi )emi!i !ian an (u#l (u#li! i!an an la#i la#i$a $an n %an) %an)u! u! (str (strat atum um corn corneu eum) m) %er#i$a %er#i$a mem#un-ai mem#un-ai #ermea'ili%a$ -an& $an&a% ren)a )en&an !e#e!aan -an& $ama $e#er%i !uli% u%u* La#i$an La#i$an %an)u! %an)u! $alin& $alin& 'eri!a 'eri!a%an %an )en&an )en&an !"e$i !"e$i -an& -an& $an&a% $an&a% !ua% !ua% meru#a meru#a!an !an #elin)un& !uli% -an& #alin& #alin& e,i$ien 1Aia(e0 233;5* Se(ara mi!r"$!"#i!0 !uli% %er$u$un )ari 'er'a&ai la#i$an -an& 'er'e)a0 'er%uru%%uru% )ari luar !e)alam -ai%u la#i$an e#i)ermi$0 la#i$an )ermi$ -an& %er$u$un a%a$ #em'ulu )ara )an #em'ulu &e%a 'enin& )an la#i$an )i'awa !uli% -an& 'erlema! 'erlema! a%au -an& )i$e'u% )i$e'u% i#")ermi$ i#")ermi$ 1Aia(e0 233;5* S%ru!%ur !uli% -an& %er)iri )ari la#i$an e#i)ermi$0 )ermi$ )an i#")ermi$ )a#a% )ilia% #a)a &am'ar 2*
Ga)*a! 1* S%ru!%ur !uli%0 %er)iri )ari e#i)ermi$0 )ermi$ )an i#")ermi$
1. E+(,"!)(-
E#i)ermi$ meru#a!an la#i$an !uli% -an& #alin& luar* La#i$an -an& )i$e'u% +u&a )en&an !uli% ari ini meru#a!an la#i$an !uli% -an& %aan air -an& memili!i !e%e'alan -an& 'er'e)a.'e)a* 9a&ian !uli% -an& %e'al 1%ela#a! %an&an )an !a!i5 memili!i !e%e'alan 'er!i$ar an%ara ?88 in&&a @88 m0 $e)an&!an un%u! !uli% -an& %i#i$ 1$elain !uli% %ela#a! %an&an )an !a!i5 memili!i !e%e'alan an%ara >4 in&&a 248 m* Fun&$i la#i$an e#i)ermi$ B a* Se'a&ai #en&alan& un%u! melin)un&i %u'u )ari mi!r"'a a%au #a%"&en 'er'aa-a '* Melin)un&i %u'u )ari re$i!" $%re$$ "!$i)an a!i'an #a#aran $inar UV mau#un 'aan.'aan !imia lainn-a* (* Mem'eri!an !e%aanan me!ani$ #a)a %u'u* )* Men+a&a a&ar !uli% %e%a# %eri)ra$i e* Mem'eri!an warna #a)a !uli%* E#i)ermi$ meru#a!an la#i$an !uli% -an& %i)a! memili!i #em'ulu )ara* La#i$an ini %er$u$un a%a$ 'e'era#a $el u%ama0 -ai%u B a* Sel Merkel 0 -ai%u $el e#i)ermi$ l"!al -an& %erle%a! )i la#i$an 'a$al e#i)ermi$ )an $elu'un& e#i%el ,"li!el ram'u% -an& 'er,un&$i $e'a&ai re$e#%"r $en$"ri!* '* Sel Keratinosit 0 -ai%u $e+eni$ $el -an& )i%emu!an )i la#i$an %erluar !uli% -an& 'er%u&a$ men&a$il!an !era%in0 -ai%u #r"%ein #em'en%u! !uli%0 ram'u%0 )an !u!u*
(* Melanosit 0 -ai%u $el.$el -an& %er)a#a% #a)a e#i)ermi$ -an& 'er%an&&un& +awa' un%u! mem#r")u!$i melanin0 -ai%u 6a% -an& mem'eri!an warna #a)a !uli%* )* Sel Langerhans0 -ai%u $el.$el -an& %er)a#a% )alam #enile e#i%elium -an& 'er#eran #en%in& )alam #r"$e$ imun"l"&i !uli%* E#i)ermi$ !uli% %er'a&i a%a$ 4 la#i$an0 -ai%u B a* S%ra%um K"rneum 1La#i$an Ca% Tan)u!5 Ini meru#a!an la#i$an %era%a$ )an menu%u#i $emua la#i$an e#i)erma* S%ra%um ("rneum +u&a )i$e'u% $e'a&ai la#i$an !uli% ma%i 1("rne"(-%e$5 -an& )a#a% %er!elu#a$ )an )i&an%i!a "le $el.$el !uli% -an& 'aru* La#i$an ini %er)iri )ari 24 in&&a 78 la#i$an $el &e#en& %an#a in%i )an "r&an $el* S%ra%um !"rneum 'er,un&$i un%u! men&alan&i $er%a melin)un&i +arin& -an& a)a )i 'awan-a )ari in,e!$i0 )ei)ra$i0 $%re$ me!ani!0 mau#un #a#aran 'aan !imia* '* S%ra%um Lu(i)um 1La#i$an 9enin&5 La#i$an ini )i$e'u% +u&a $e'a&ai la#i$an 'arrier -an& %erle%a! )i 'awa la#i$an %an)u! -an& men&u'un&!an $%ra%um !"rneum )en&an $%ra%um &ranul"$um* Di la#i$an inila #r"$e$ !era%ini$a$i )imulai* S%ra%um Lu(i)um %er)iri a%a$ #r"%"#la$ma $el.$el 'erwarna +eri -an& !e(il. !e(il0 %i#i$0 )an 'er$i,a% %ran$lu$en $ein&&a %em'u$ (aa-a* S%ra%um Lu(i)um )a#a% %erlia% )en&an +ela$ )i %ela#a! %an&an )an !a!i* (* S%ra%um Granul"$um 1La#i$an Granular5 S%ra%um &ranul"$um meru#a!an la#i$an e#i)ermi$ !uli% -an& %er$u$un a%a$ !era%in"$i% -an& 'ermi&ra$i )ari la#i$an $#in"$um* Kera%in"$i% men&an)un& !era%"-alin -an& 'er,un&$i un%u! men&i!a% ,ilamen !era%in* )* S%ra%um S#in"$um 1La#i$an 9er%a+u5 Meru#a!an la#i$an e#i)ermi$ -an& %erle%a! an%ara $%ra%um &ranul"$um )an $%ra%um 'a$al* La#i$an ini %er)iri a%a$ !era%in"$i% #"l-e)ral -an& a!%i,
)alam
men$in%e%i$
#r"%ein
,i'rilar
-an& )i!enal
)en&an
(-%"!era%in* e* S%ra%um Germina%i:um 1S%ar%um 9a$ale5 Ini meru#a!an la#i$an e#i)ermi$ -an& #alin& 'awa* S%ra%um ini %er)iri )ari $el.$el !era%in"$i% 'a$al 'a%an& -an& )ian&&a# $e'a&aii $el in)u! e#i)ermi$* 9e'era#a +eni$ $el -an& 'i$a )i%emu!an )alam $%ra%um ini
an%ara lain a)ala $el melan"$i% 1-ai%u $el -an& men&a$il!an #i&men50 $el lan&eran$ 1-ai%u $el !e!e'alan %u'u50 $el mer!el 1$en%uan re$e#%"r5* 2. D"!)(-
Dermi$ meru#a!an la#i$an !uli% -an& 'era)a )i 'awa la#i$an e#i)ermi$ -an& !e)uan-a %eru'un& "le $ua%u mem'ran -an& )inama!an mem'ran 'a$al* La#i$an ini le'i %e'al )ari#a)a la#i$an e#i)ermi$0 -ai%u $e!i%ar 704 mm* Dermi$ %er$u$un a%a$ 'e'era#a !"m#"nen $%ru!%ural $e#er%i !"la&en 1$e+eni$ #r"%ein -an& men-um'an& $e!i%ar ;8 )ari !e$eluruan #r"%ein )alam %u'u50 $era% ela$%i$0 )an ma%ri/ e!$%ra,i'rillar0 -ai%u 6a% e!$%ra$eluler -an& %er)iri )ari &lu!"$amin"&li!an0 #r"%e"&li!an0 $er%a &li!"#r"%ein* Selain !"m#"nen %er$e'u%0 )alam la#i$an )ermi$ +u&a %er)a#a% me(an"re(e#%"r -an& 'er,un&$i un%u! mem'eri!an ra$a $en%uan0 )an %erm"re(e#%"r -an& mem'eri!an ra$a #ana$* Dermi$ %er'a&i men+a)i 7 la#i$an B a* S%ra%um Pa#ilare -an& meru#a!an 'a&ian -an& 'er'a%a$an )en&an e#i)ermi$ -an& men&an)un& +arin&an %erminal !a#iler* '* La#i$an Re%i!ular -an& meru#a!an 'a&ian -an& %erle%a! )i 'awa #a#iler )an memili!i u!uran -an& le'i %e'al* La#i$an ini %er)iri )ari +arin&an i!a% -an& %i)a! %era%ur* Dalam la#i$an ini %er)a#a% a!ar ram'u%0 !elen+ar $e'a(e"u$0 !elen+ar !erin&a%0 re$e#%"r0 !u!u0 $er%a #em'ulu )ara* La#i$an )ermi$ %er)iri )ari ; $el u%ama0 -ai%u B a* Fi'r"'la$0 -ai%u $e+eni$ $el -an& 'er%u&a$ un%u! men$in%e$i$ ma%ri!$ e!$%ra$eluler )an !"la&en* Sel ini #alin& umum %er)a#a% )alam +arin&an i!a% ewan* '* Ma!r",a&0 -ai%u $el -an& %er)a#a% #a)a +arin&an -an& 'era$al )ari $el )ara #u%i 1m"n"$i%5* Pre$en%a$i an%i&en !e $el T )an ,a&"$i%"$i$ meru#a!an !emam#uan -an& )imili!i "le $el ma!r",a& ini* (* A)i#"$i%0 -ai%u $e+eni$ $el -an& 'er,un&$i $e'a&ai %em#a% #en-im#an lema!* Sel ini meru#a!an $el #en-u$un +arin&an a)i#"$a $er%a +arin&an #en&an%ar are"lar* La#i$an )ermi$ meru#a!an %em#a% )imana u+un& a!ir $-ara, $en$"ri! 'era)a* U+un& $-ara, %er$e'u% an%ara lain a)ala B
a* Pa((ini0 -ai%u u+un& $-ara, -an& %erle%a! )i $e!i%ar a!ar ram'u% )an memili!i !e#e!aan %era)a# ran&$an&an $e#er%i %e!anan* '* Ru,,ini0 -ai%u u+un& $-ara, -an& memili!i !e#e!aan %era)a# ran&$an&an #ana$ (* Krau$e0 -ai%u u+un& $-ara, #a)a !uli% -an& memili!i !e#e!aan %era)a# ra$a )in&in* )* Lem#en& mer!el0 -ai%u u+un& $-ara, -an& %erle%a! )i #ermu!aan !uli% -an& 'er%in)a! $e'a&ai #era$a %er!ai% )en&an $en%uan $er%a %e!anan -an& rin&an* e* Mei$ner0 -ai%u u+un& $-ara, -an& memili!i !e#e!aan %era)a# a)an-a $en%uan ,* U+un& $-ara, %an#a $ela#u%0 -ai%u u+un& $-ara, -an& memili!i !e#e!aan %era)a# a)an-a ra$a n-eri* 3. H(+,"!)(Hi#")ermi$ meru#a!an 'a&ian -an& %erle%a! )i 'awa la#i$an
)ermi$* Hi#")ermi$ meru#a!an la#i$an -an& 'an-a! men&an)un& lema! -an& 'er%in)a! $e'a&ai (a)an&an ma!anan0 melin)un&i %u'u %era)a# 'en%uran0 $er%a un%u! menaan #ana$ #a)a %u'u* Hi#")ermi$ meru#a!an la#i$an %er)alam !uli% -an& )i )alamn-a %er)a#a% #em'ulu )ara0 lim,a0 $er%a $ara, -an& $e+a+ar )en&an #ermu!aan !uli%* Se(ara umum0 i#")ermi$ memili!i 'er'a&ai ma(am ,un&$i $e#er%i B a* Mem'an%u men-an&&a %u'u 'a&ian )alam %era)a# a)an-a 'en%uran '* Mem'eri!an 'en%u! #a)a %u'u (* Se'a&ai lum'un& a%au #en-e)ia (aa)an&an ma!anan* )* Mem'an%u mem#er%aan!an $uu %u'u* Hi#")ermi$ %er)iri )ari ? un$ur u%ama0 -ai%u B a* Jarin&an a%au la#i$an lema! -an& memilli!i !e%e'alan )an !e)alaman -an& 'er:aria$i* La#i$an #alin& %e'al 'era)a )i )aera #an%a%0 $e)an&!an la#i$an #alin& %i#i$ 'era)a )i )aera !el"#a! ma%a* '* Jarin&an i!a% 'awa !uli% -an& 'er,un&$i un%u! men-an&&a %u'u 'a&ian )alam )ari a)an-a 'en%uran0 mem'en%u! !"n%ur %u'u0 $er%a $e'a&ai (a)an&an ma!anan* (* Fi'r"'la$% -an& 'er%an&&un& +awa' un%u! men&a$il!an !"la&en -an& nan%in-a )i$alur!an !e la#i$an )ermi$ un%u! mem#er!ua% !uli%* )* Pem'ulu )ara )an lim,e -an& meru#a!an $ara,.$ara, -an& 'er+alan $e+a+ar )en&an #ermu!aan !uli%*
B. S",(aa% T!a%-,"!)a# Se)iaan %ran$)ermal -an& 'ia$a )i+um#ai )i#a$aran $aa% ini a)ala
%ran$)ermal %era#eu%i( $-$%em 1TTS5 -an& 'ia$a )i$e'u% #le$%er* Se(ara $e)erana0 #le$%er %er)iri a%a$ !"m#"nen.!"m#"nen 'eri!u% 1)i mulai )ari la#i$an #alin& luar5 B 2* Im#ermeale 'a(!in& a%au la#i$an #en-an&&a0 'ia$an-a %er'ua% )ari la#i$an #"l-e$%er0 e%-lene :in-l al(""l 1EVA5 a%au la#i$an #"l-ure%ane* La#i$an ini 'er&una un%u! melin)un&i "'a% )ari air )an $e'a&ain-a -an& )a#a% meru$a! "'a%* La#i$an ini aru$ le'i lua$ )ari#a)a la#i$an )i'awan-a* 7* Dru& re$er:"ir a%au la#i$an -an& men&an)un& "'a% 16a% a!%i,5 'e$er%a )en&an #erlen&!a#ann-a $e#er%i ma%erial #en&a%ur !e(e#a%an #ele#a$an "'a%* ;* La#i$an #ere!a% a%au $ema(am lem un%u! menem#el!an im#ermea'le 'a(! 'e$er%a )ru& re$er:"ir #a)a !uli%* ?* La#i$an #elin)un& -an& a!an )i'uan& !e%i!a #le$%er )i&una!an* La#i$an ini 'er&una un%u! men(e&a mele!a%n-a la#i$an #ere!a% #a)a !ema$an $e'elum )i&una!an* Saa% ini0 %er)a#a% )ua %i#e #le$%er -ai%u #le$%er )en&an $i$%em re$er:"ir )an #le$%er )en&an $i$%em ma%ri!$ 1)ru& in a)e$i:e $-$%em5* In%i #er'e)aan )i an%ara !e)uan-a a)ala #a)a $i$%em re$er:"ir la+u #ele#a$an "'a% )ari $e)iaan )an la+u #ermea$i !uli% )i%en%u!an "le !emam#uan !uli% men&a'$"r'$i "'a% $e)an&!an #a)a $i$%em ma%ri!$ la+u #ele#a$an "'a% )ari $e)iaan )ia%ur "le ma%ri!$* <"n%" "'a% -an& )i'eri!an $e(ara %ran$)ermal a)ala ni%r"&li$erin 1)i&una!an un%u! #en&"'a%an an&ina5* Pa)a umumn-a #a%( ni%r"&li$erin %ran$)ermal )i%em#el!an )i )a)a a%au #un&&un&* Yan& aru$ )i#era%i!an a)ala #a%( ini aru$ )i%em#a%!an #a)a !uli% -an& 'er$i0 !erin&0 )an $e)i!i% )i%um'ui ram'u% a&ar #a%( )a#a% menem#el )en&an 'ai!* A,a #()a /"%(- 'a)a +a !a%-,"!)a# a(' : 1.
SINGLE.LAYER O9AT.IN.ADHESIVE Dalam $i$%em ini "'a% ini %erma$u! lan&$un& )alam.men&u'un&i #ere!a%
!uli%* Dalam +eni$ ini #a%( la#i$an #ere!a% 'er%an&&un& +awa' a%a$ #ele#a$an "'a%0 )an 'er,un&$i un%u! mema%ui 'er'a&ai la#i$an 'er$ama.$ama0 'er$ama )en&an $eluru $i$%em #a)a !uli%* La#i$an #ere!a% )i!elilin&i "le liner $emen%ara )an #en)u!un&* Sin&le.la-er O'a%.in.A)e$i:e $i$%em ini )i%an)ai )en&an ma$u!n-a "'a% lan&$un& )alam #ere!a% !uli% men&u'un&i* Dalam $i$%em
)e$ain
menem#el!an
%ran$)ermal0
#ere!a%
%i)a!
an-a
'er,un&$i
$i$%em un%u! !uli%0 %a#i +u&a 'er,un&$i
$e'a&ai
un%u! )a$ar
,"rmula$i0 -an& 'eri$i "'a% )an $emua e!$i#ien )i 'awa ,ilm )u!un&an %un&&al* La+u #ele#a$an "'a% )ari +eni$ $i$%em %er&an%un& #a)a )i,u$i )i $eluru !uli%* 2.
MULTI LAYER.DRUG.IN.ADHESIVE Mul%i.la-er Dru&.in.A)e$i:e miri# )en&an la#i$an.Sin&le O'a%.in.A)e$i:e )alam 'awa "'a% ini )ima$u!!an lan&$un& !e )alam #ere!a%* Te.la#i$an $i$%em mul%i menam'a!an la#i$an lain "'a%..#ere!a% )alam0 'ia$an-a )i#i$a!an "le mem'ran* Pa%( ini +u&a memili!i la#i$an $emen%ara.liner )an )u!un&an #ermanen* O'a%.in.A)e$i:e mul%i.la#i$an miri# )en&an Sin&le.la-er O'a%.in.A)e$i:e )i 'awa "'a% ini )ima$u!!an lan&$un& !e )alam #ere!a%* Namun0 mul%i.la-er meli#u%i 'ai! #enam'aan mem'ran an%ara )ua la#i$an "'a%.in.#ere!a% -an& 'er'e)a a%au #enam'aan la#i$an "'a%.in.#ere!a% &an)a 'awa %un&&al )u!un&an ,ilm*
;* DRUG RESERVOIR IN ADHESIVE De$ain $i$%em %ran$)ermal Re$er:"ir %erma$u! !"m#ar%emen (air -an& men&an)un& $"lu$i "'a% a%au $u$#en$i )i#i$a!an )ari liner rili$ "le mem'ran $emi.#ermea'el )an #ere!a%* K"m#"nen #ere!a% #r")u! )a#a% men+a)i $e'a&ai la#i$an !"n%inu an%ara mem'ran )an liner #ele#a$an a%au $e'a&ai !"n,i&ura$i !"n$en%ri$ )i $e!i%ar mem'ran* ?* DRUG MATRI. IN. ADHESIVE De$ain $i$%em Ma%ri/ )i%an)ai "le )ima$u!!ann-a ma%ri!$ $emi$"li) -an& men&an)un& "'a% laru%an a%au $u$#en$i -an& 'er$en%uan lan&$un& )en&an liner rili$* K"m#"nen -an& 'er%an&&un& +awa' un%u! !uli% a)e$i -an& %er&a'un& )alam ":erla- )an mem'en%u! !"n$en%ri$ !"n,i&ura$i $e!i%ar $emi#a)a% ma%ri!$*
4* PAT
)e("n&e$%i"n
%eru%ama*
Ua#
lainn-a
%am'alan
)i
#a$ar a)ala #en&en)ali ua# #a%( -an& menin&!a%!an !uali%a$ %i)ur* Ua# #a%( -an& men&uran&i +umla r"!"! -an& $a%u mer"!"! )alam $a%u 'ulan a)ala +u&a %er$e)ia )i #a$ar*
C. D"(%(-( E%a%"!
Enan(er a)ala $ua%u 'aan -an& )i%am'a!an )alam ,"rmula$ $e)iaan %"#i!al -an& )iara#!an )a#a% menin&!a%!an +umla "'a% -an& 'er#ene%ra$i !e )alam !uli%0 $ein&&a !a)ar "'a% -an& )i'eri!an mem'eri!an e,e! -an& )iarra#!an* Enan(er a)ala 'aan !imia -an& 'erin%era!$i )en&an !"n$%i%uen !uli% un%u! menin&!a%!an ,lu/ "'a% 1Sari0 788>5 1Pra$e%ia0 788>5
D. Sa!a E%a%"!
S-ara% enan(er -an& '"le )i&una!an #a)a ,"rmula$i $e)iaan %"#i!al a)ala 19arr-0 23=;5B 2* Ti)a! %"!$i!0 %i)a! men-e'a'!an iri%a$i )an aler&i* 7* On$e% ", a(%i"n )alam menin&!a%!an #ene%ra$i "'a% (e#e%0 )ura$i e,e!n-a )a#a% )i#re)i!$i )an re#r")u$i'el* ;* Ti)a! memili!i e,e! ,arma!"l"&i$ )an %i)a! 'erin%era!$i )en&an re$e#%"r #a)a !uli%* ?* Saa% enan(er )i'er$i!an )ari !uli%0 +arin&an !uli% aru$ )a#a% !em'ali $e#er%i $emula )en&an ,un&$i $awar n"rmal* 4* Ke%i!a men&&una!an enan(er0 (airan %u'u0 ele!%r"li% a%au 'aan. 'aan en)"&en %i)a! '"le ilan& )ari %u'u* @* K"m#a%i'el $e(ara ,i$i!a )an !imia )en&an 'aan "'a% )an 'aan. 'aan #enun+an& lainn-a* >* Enan(er mu)a men-e'ar )i !uli% )an a$e#%a'el* =* Ti)a! 'er'au0 %i)a! 'era$a0 %i)a! 'erwarna0 a$e#%a'el $e(ara !"$me%i!a0 )an mura*
Selain i%u0 $-ara% enan(er aru$ ,arma!"l"&i iner%0 %i)a! 'era(un0 %i)a! men-e'a'!an iri%a$i0 n"naller&eni(0 !"m#a%i'el )en&an "'a% )an e!$i#ien0 %i)a! 'er'au0 'era$a0 %i)a! 'erwarna0 )an mura )an memili!i $i,a% #elaru% -an& 'ai! 1Sina )an Kaur0 78885* Enan(er $earu$n-a %i)a! men-e'a'!an ilan&n-a (airan %u'u0 ele!%r"li%0 )an 'aan en)"&en lainn-a0 )an !uli% aru$ $e&era !em'ali $e#er%i $emula 1Sina )an Kaur0 78885* E. M"$a%(-)" K"!/a E%a%"!
A)a#un me!ani$me !er+a )ari enan(er 0 )imana enan(er 'e!er+a 'er)a$ar!an a%a$ 7 ma(am me!ani$me0 -ai%u B 2* Enhancer menin&!a%!an #ene%ra$i "'a% Hal ini )ila!u!an )en&an (ara menin&!a%!an !elaru%an 'aan "'a% )alam #em'awa $ein&&a #ene%ra$i )ari 'aan "'a% i%u $en)iri men+a)i menin&!a%* Ma!in 'an-a! 'aan "'a% -an& %er$e)ia )alam !ea)aan %erlaru% ma!a ma!in 'e$ar #ula 'aan "'a% -an& 'er#ene%ra$i* Mi$aln-a #a)a #r"#ilen&li!"l* 7* Enhancer mem#en&arui mem'ran !uli% Enan(er +u&a )a#a% men&em'an&!an $%ra%um !"rneum )en&an men&uran&i #ermea'ili%a$
!e%aanan
)i,u$i
$%ar%um!"rneum
)an
menin&!a%!an
mem'ran* Ke%aanan )i,u$i $%ra%um !"rneum )a#a%
)i!uran&i )en&an meru$a! $%ra%um !"rneum $e(ara re:er$i'el$ein&&a #ermea'ili%a$ )ari !uli% %era)a# 'aan "'a% men+a)i menin&!a%* 9aan. 'aan -an& e,e!%i, meru$a!$%ra%um !"rneum $e(ara re:er$i'el mi$aln-a )ime%il,"rmami) 1DMF50 )ime%ila$e%ami) 1DMA5* Selain i%u enan(er )a#a% menin&!a%!an #ermea'ili%a$ !uli% %era)a# 'aan "'a% )en&an men&u'a $i,a% ,i$i!". !imia$%ra%um !"rneum )en&an (ara menin&!a%!an !elem'a'an !uli% $ein&&a #en&ua#an !erin&a% %er%aan )an i)ra$i !uli% menin&!a%0a%au )en&an li#",ili%a$ 'aan. 'aan i)r",ili!0 mi$aln-a $ur,a!%an0 eu(al-#%u$ "il0 )an men%"l 1La(man0 23=@ 9arr-0 23=;5* F. P"%&&#%&a% E%a"! 1. E%a%"! K()(a
Lin&!un&an )ari $%ra%um ("rneum a)ala )ian&&a# $e'a&ai %em#a% !e&ia%an #ene%ra$i enan(er !imia* Semen%ara )i#er!ira!an me!ani$me
$en-awa ini a)ala menin&!a%!an #ermea$i* A!%i:i%a$ mere!a )ian&&a# $e'a&ai a$il )ari 'e'era#a e,e! )alam 'i"!imia 'era&am lin&!un&an )ari la#i$an ini* Saa% ini )i#er(a-a 'awa enan(er 'aan !imia a!%i, "le $#a$ial &an&&uan #en&a%uran )ari an%ar m"le!ul* Hal ini a)ala $era&am0 $i,a% 'i"!imia )i#erin%a $e(ara alami 0%eru%ama li#i) 'ila-er0 -an& men+a&a )an mem#r"m"$i!an le'i 'an-a! #erlawanan )i,,u$i"nal )ari #en&alan&* Selain i%u0 m")i,i!a$i )ari lin&!un&an in%ra$elular )ari !"rne"$i% +u&a mun&!in 'er#en&aru )alam +eni$ #ene%ra$i %er%en%u )ari "'a%* Ki$aran !"m#"nen 'i"!imia -an& )i%emu!an )i la#i$an #en&alan& #ene%ra$i menun+u!!an 'awa enan(er !imia )ari !el"m#"! aru$ e,e!%i, )alam mem#r"m"$i!an #ene%ra$i #er!u%an* Ki$aran enan(er !imia -an& %ela )i%eli%i $am#ai $aa% ini a)ala lua$0 9eri!u% ini a)ala %in+auan )ari 'e'era#a $en-awa )an me!ani$men-aB a. S'#-(,a
Dime%il$ul,"!$i)a 1DMSO5 a)ala #ene%ra$i enan(er -an& e,e!%i, mem#r"m"$i!an #ermea$i )en&an men&uran&i re$i$%en$i !uli% un%u! "'a% a%au m"le!ul "le #ar%i$i "'a% )ari 'en%u!
$e)iaan* DMSO men&u'a $i,a% in%er$elular $%ru!%ural #r"%ein )ari $%ra%um !"rneum a%au mem#r"m"$i!an ,lui)i%a$ li#i) "le
&an&&uan )ari $%ru!%ur ran%ai lema!* DMSO )a#a% men&u'a $%ru!%ur ,i$i! !uli% )en&an elu$i li#i)0 li#"#r"%ein )an nu!le"#r"%ein $%ru!%ur )ari $%ra%um ("rneum* DMSO )i&una!an $e'a&ai (".#elaru% un%u! #er$ia#an i)"!$uri)in
!"mer$ial0 )i&una!an un%u! men&"'a%i in,e!$i 'era% er#e%i! !uli%0
%eru%ama -an& )i$e'a'!an"le er#e$ $im#le/* DMSO $en)iri +u&a %ela )i%era#!an %"#i!al un%u! men&"'a%i #era)an&an $i$%emi!0 me$!i#un 'ia$an-a )i&una!an an-a un%u! men&"'a%i ewan* Se'ua li%era%ur 'e$ar men+ela$!an #ene%ra$i menin&!a%!an !e&ia%an DMSO0 )an #eneli%ian menun+u!!an al i%u e,e!%i, )alam mem#r"m"$i!an 'ai! i)r",ili! )an li#",ili! #ermean* Den&an )emi!ian0 %ela )i%un+u!!an un%u! mem#r"m"$i!an #ermea$i0 mi$aln-a0 a&en an%i:iru$0 $%er"i) )an an%i'i"%i!* DMSO 'e!er+a (e#a% $e'a&ai %um#aan #ene%ra$i #enam'aan #a)a !uli% -an& 'i$a )ira$a!an )alam mulu% )alam i%un&an )e%i!* Me$!i#un DMSO a)ala #emin+am accelerant %i)a! mem'ua% ma$ala* E,e! )ari enan(er a)ala %er&an%un& !"n$en%ra$i )an (".#elaru% -an& men&an)un& @8 DMSO )i#erlu!an un%u! !e'era$ilan #enin&!a%an "#%imal*
Namun0 !"n$en%ra$i
DMSO -an& rela%i,
%in&&i )a#a%
men-e'a'!an eri%ema )an 'er(a! )ari $%ra%um !"rneum )an )a#a% men&u'a $i,a% $e$ua%u 'en)a 'e'era#a #r"%ein* S%u)i -an& )ila!u!an a%a$ ?8 %aun -an& lalu #a)a relawan $ea% )i(a% )en&an 38 DMSO )ua !ali $eari $elama ; min&&u men&a!i'a%!an eri%ema0 $(alin&0 u%i(aria !"n%a!0 $en$a$i men-en&a% )an mem'a!ar )an 'e'era#a relawan )i!em'an&!an &e+ala $i$%emi!* Ma$ala le'i lan+u% )en&an men&&una!an DMSO $e'a&ai #enam'a #ene%ra$i a)ala )ime%il me%a'"li%$ul,i)a -an& )ia$il!an )ari #elaru% )ime%il$ul,i% men&a$il!an 'au 'u$u! #a)a na,a$* Ke%i!a memeri!$a #ela#"ran !e&ia%an DMSO $e'a&ai #enin&!a% #ene%ra$i a)ala #en%in& un%u! mem#er%im'an&!an mem'ran -an& )i&una!an "le #ara #eneli%i $e+a! mem'ran ewan )an !u$u$n-a mere!a )ari %i!u$ (en)erun& +au le'i ra#u )ari mem'ran !uli% manu$ia* Den&an )emi!ian0 %in)a!an ini #elaru% a#r"%i! !ua% #a)a +arin&an ewan mun&!in $e(ara )rama%i$ le'i 'e$ar )ari e,e! %erlia% #a)a mem'ran !uli% manu$ia* Karena DMSO -an& 'erma$ala un%u! )i&una!an $e'a&ai #ene%ra$i enan(er0 #eneli%i %ela meneli%i $eru#a0 'aan !imia -an& 'er!ai%an
$e'a&ai
accelerants*
Dime%il.la!e%ami)
1DMA<5
)an
)ime%il,"rmami)a 1DMF5 a)ala #elaru% a#r"%i! $ama !ua% !arena $%ru!%ur miri# )en&an DMSO mem'an&un $%ru!%ur* Ju&a -an& $ama )en&an DMSO0 !e)ua #elaru% memili!i 'er'a&ai #ene%ra$i $i#il !e&ia%an #enin&!a%an0 mi$aln-a0 mem#r"m"$i!an ,lu!$ i)r"!"r%i$"n0 li)"!ain )an nal"!$"n melalui mem'ran !uli%* Namun0 S"u%well )an 9arr-0 menun+u!!an #enin&!a%an 27 !ali li#a% )alam ,lu!$ men-era# !a,ein )i DMF )i#erla!u!an !uli% manu$ia0 )i$im#ul!an 'awa #enam'a men-e'a'!an !eru$a!an mem'ran irre:er$i'le* Me$!i#un 'u!%i 'awa DMF )a#a% )i!em'ali!an $ela#u% !uli% manu$ia0 #enin&!a% #ene%ra$i ini %ela
)i&una!an
)i
:i:"
)an
mem#r"m"$i!an
'i"a:aila'ili%a$
'e%ame%a$"n.2>.'en6"a% $e'a&aimana )inilai "le a$$a- :a$"!"n$%ri!%"r* S%ru!%ur anal"&n-a le'i lan+u% %ela )i!u#a$ al!ilme%il$ul,"!$i)a %erma$u! $e#er%i )e(ilme%il$ul,"!$i)a 1D
i)r",ili!
%e%a#i
!uran&
e,e!%i,
un%u!mem#r"m"$i!an
%ran$)ermal #en&iriman a&en li#",ili!* Me!ani$me )ari #ene%ra$i $ul,"!$i)a enan(er0 )an DMSO !u$u$n-a0 $an&a% !"m#le!$* DMSO $e(ara lua$ )i&una!an un%u! men&u'a $i,a% $e$ua%u 'en)a #r"%ein )an a#li!a$i un%u! !uli% manu$ia %ela menun+u!!an #eru'aan !"n,irma$i an%ar !era%in0 )ari eli!$ !e lem'ar* Ser%a e,e! #a)a #r"%ein0 DMSO +u&a %ela )i%un+u!!an un%u! 'erin%era!$i )en&an )"main li#i) an%ar $%ra%a $%ra%um manu$ia* Men&in&a% $i,a% #"lar -an& m"le!ul $an&a% !e(il ini la-a! 'awa DMSO 'erin%era!$i )en&an !el"m#"! !e#ala 'e'era#a li#i) la#i$ ran&!a# un%u! men&u'a &e"me%ri* Selan+u%n-a0 DMSO )alam mem'ran !uli% )a#a% mem,a$ili%a$i #ar%i$i "'a% )ari ,"rmula$i !e )alam #elaru% uni:er$al )alam +arin&an 1Wal!er an) Smi%0 23345*
*.
A#$#4 a#$# #")a$ ,a% &#($# Al!""l )a#a% mem#en&arui
$e+umla me!ani$me*
#ene%ra$i
%ran$)ermal
)en&an
Den&an menin&!a%n-a uni% !ar'"n %er+a)i #enin&!a%an #ermea$i0 in&&a mem'a%a$i nilai* Selain i%u0 'era% m"le!ul al!an"l -an& ren)a0 -an& 'er%in)a! $e'a&ai #elaru% menin&!a%!an !elaru%an "'a%
)alam ma%ri!$ #a)a la#i$an $%ra%um* Gan&&uan )ari la#i$an $%ra%um -an& in%e&ri%a$n-a melalui e!$%ra!$i 'i"!imia "le al!""l 0am#ir le'i i)r","'i! )an 'er!"n%ri'u$i un%u! menin&!a%!an #er#in)aan ma$$a melalui +arin&an ini
E%an"l umumn-a )i&una!an )i 'an-a! ,"rmula$i %ran$)ermal )an $erin&
)i&una!an
$e'a&ai
#elaru%
#ilian
un%u!
#en&&unaan
#a%(*Sen-awa ini +u&a 'ia$a )i&una!an $e'a&ai (".$"l:en% )en&an #elaru% air un%u! men+amin !"n)i$i %en&&elam $elama )alam #er("'aan in :i%r" #ermea$i* Se#er%i )en&an air0 e%an"l menem'u$ )en&an(e#a% melalui !uli% manu$ia )en&an,lu!$ $%a'il !ea)aan $e!i%ar 2 m& (m 7+am* E%an"l %ela )i&una!an un%u! menin&!a%!an ,lu!$ le:"n"r&e$%rel0 e$%ra)i"l0 i)r"!"r%i$"n )an 4.,lu"r"ura(il melalui !uli% %i!u$ )an e$%ra)i"l melalui manu$ia !uli% in :i:"* Namun0 'ila men&&una!an e%an"l $e'a&ai (".#elaru% air !e :e$i!el* I"n $ali$ila% )i,u$i melin%a$i e#i)ermi$ mem'ran manu$ia )i)i$%ri'u$i!an $am#ai !"m#"$i$i e%an"lB air 80@; $e)an&!an %in&!a% -an& le'i %in&&i )ari al!""l menurun #ermea$i* Ha$il $eru#a %ela )ila#"r!an un%u! ni%r"&li$erin )an e$%ra)i"l )an ACT* Hal ini !emun&!inan 'awa #a)a %in&!a% )ei)ra$i %in&&i e%an"l )ari 'i"l"&i mem'ran men&uran&i #ermea$i )i $eluru +arin&an* E%an"l men&&una!an #ermea$i -an& menin&!a%!an a!%i:i%a$ melalui 'er'a&ai me!ani$me* Per%ama0 $e'a&ai #elaru%0 i%u )a#a% menin&!a%!an !elaru%an "'a% )alam :e$i!el walau#un #a)a $%ea)- $%a%e ,lu!$ #ermean%0 %i)a! +enu menin&!a%!an0 :e$i!el aru$ $e%ara* Namun0 un%u! #elaru% -an& !uran& laru% #ermean%$ -an& ren%an %era)a# )e#le$i )alam )"n"r $elama #ermea$i $%u)i $%ea)- $%a%e0 ma!a e%an"l )a#a% )ili#a%an !elaru%an #ermean% )alam %aa# )"n"r* Selan+u%n-a #ermea$i e%an"l !e )alam $%ra%a.!"rneum )a#a% men&u'a $i,a% !elaru%an )ari +arin&an )en&an #enin&!a%an a!i'a%n-a un%u! mem#ar%i$i "'a% !e )alam mem'ran* Selain i%u0 ia +u&a la-a! 'awa #ermea$i (e#a% e%an"l0 a%au
men&ua#!an ilan&n-a #elaru% :"la%ile ini0 )ari ,a$e )"n"r mem")i,i!a$i a!%i:i%a$ %erm")inami!a "'a% )alam ,"rmula$i* Se#er%i -an& #alin& 'er#en&aru %erlia% !e%i!a menera#!an )"$i$ %er'a%a$ ,"rmula$i !e #ermu!aan !uli% $e'elum #en&ua#an $e#er%i e%an"l ilan&0 !"n$en%ra$i "'a% )a#a% menin&!a%!an !elaru%an 6a% -an& +enu )en&an &a-a -an& le'i 'e$ar un%u! #ermea$i* Se#er%i me!ani$me 'er"#era$i un%u! #en&iriman %ran$)ermal )ari #a%( e%an"l0 'ia$an-a %erma$u! )alam $"lu'ili$ "'a% a%au menera#!an #ere!a%0 mun&!in melin%a$i $%ra%um !"rneum (e#a% menin&&al!an $e'ua #ermean% +enu #en$%a'il -an& men&am'a% )ari #em'en%u!an !ri$%al "le #"limer -an& 'ia$an-a )ima$u!!an !e )alam #a%(* Le'i lan+u% #"%en$i me!ani$me a!$i -an& %im'ul $e'a&ai !"n$e!uen$i )ari (e#a%0 e%an"l #ermea$i )i $eluru !uli% %ela )ila#"r!an Dra& #elaru% )a#a% mem'awa #ermean% !e )alam +arin&an $e'a&ai e%an"l melin%a$i0 me$!i#un me!ani$me un%u! #ermea$i m"r,in i)r"!l"ri)a )ari e%an"l )an me%an"l -an& men&an)un& ,"rmula$i* Selain i%u0 e%an"l $e'a&ai #elaru% :"la%ile )a#a% men&e!$%ra! 'e'era#a ,ra!$i li#i) )ari )alam $%ra%um !"rneum 'ila )i&una!an #a)a !"n$en%ra$i %in&&i0 me$!i#un 'u!an enhancing e,e!0 me!ani$me %er$e'u% +ela$ a!an menin&!a%!an ,lu!$ "'a% melalui !uli%* Al!""l lema! 1a%au al!an"l5 mun&!in +u&a #ene%ra$i menin&!a%!an a!%i:i%a$* M"le!ul. m"le!ul ini )i%era#!an #a)a !uli% )alam (".$"l:en% .$erin& PG. #a)a !"n$en%ra$i an%ara 2 )an 28* Se#er%i )en&an a$am lema! )iurai!an )i a%a$0 'e'era#a u'un&an $%ru!%ur a!%i:i%a$ un%u! #ene%ra$i lema! al!""l #enin&!a%an #ene%ra$i %ela )iam'il )en&an le'i ren)a* Dila#"r!an un%u! al!an"l 'er(a'an& $e)an&!an 2 . 'u%an"l %er'u!%i men+a)i #en)"r"n& -an& #alin& e,e!%i, un%u! !uli% le:"n"r&e$%er"l %i!u$* Lainn-a %ela menun+u!!an 2."!%an"l )an 2.#r"#ran"l"l un%u! men+a)i enan(er e,e!%i, un%u! a$am $ali$ila% )an ni("%inami)a #a)a !uli% 'er'ulu $e#er%i %i!u$* Hu'un&an $%ru!%ur -an& le'i 'aru %ela )i%ari! un%u! lema! al!""l men&&una!an mela%"nin -an& men-era# melalui !uli% 'a'i )an !uli% manu$ia in :i%r" mem'an)in&!an a!%i:i%a$ un%u! al!""l lema! +enu )ari "!%an"l !e miri$%il al!""l0 u'un&an #ara'"li! )i%emu!an
)en&an #enin&!a%an e,e! ma!$imum -an& )i'eri!an "le )e(an"l* Penin&!a%an a!%i:i%a$ +u&a menun+u!!an #enin&!a%an $e(ara umum $aa% menam'a!an $am#ai )en&an )ua i!a%an %a! +enu !e al!""l0 %e%a#i a!%i:i%a$ +a%u !e%i!a %i&a &an)a "'li&a$i )i#er!enal!an* PG 'an-a! )i&una!an $e'a&ai !en)araan un%u! #ene%ra$i enan(er )an menun+u!!an %in)a!an $iner&i$ 'ila )i&una!an )en&an0 a$am mi$aln-a0 "lea%* PG +u&a %ela )i&una!an $e'a&ai #enin&!a% #ene%ra$i )alam )irin-a $en)iri* La#"ran %en%an& !a$ia% PG $e'a&ai #enam'a #ermea$i
)i(am#ur
'u!%i
menun+u!!an
'awa
-an&
%er'ai!
menin&!a%!an #en&aru $an&a% rin&an un%u! m"le!ul $e#er%i e$%ra)i"l )an 4 .,lu"r"ura(il* Se#er%i )en&an e%an"l0 PG +u&a mere$a# melalui $%ra%um !"rneum manu$ia )an me!ani$men-a %in)a!an %er$e'u% a)ala $ama )en&an e%an"l* Permea$i #elaru% melalui +arin&an 'i$a men&u'a a!%i:i%a$ %erm")inami!a )ari nar!"'a )i :e$i!el -an& #a)a &ilirann-a a!an
mem")i,i!a$i
un%u!
)i,u$i0
#elaru%
#ar%i$i
mem,a$ili%a$i
#en&am'ilan +arin&an "'a% !e )alam !uli% )an mun&!in a)a 'e'era#a &an&&uan !e(il un%u! an%ar li#i) )alam $%ra%a la#i$an !"rneum 1Wal!er an) Smi%0 23345*
. P#(# K"m#le!$i%a$ m"le!ul &li!"l -an& 'er'e)a a)ala #enen%u
!e'era$ilan mere!a $e'a&ai #ermea$i enan(er* Kelaru%an "'a% )alam #en&iriman vehicle 0 )i#en&arui "le +umla e%ilena"!$i)a )alam !el"m#"! ,un&$i"nal #a)a m"le!ul enan(er0 m")i,i!a$i !elaru%an ini )a#a% menin&!a%!an a%au men&am'a% #eru'aan %ran$)ermal -an& %eru$ meneru$ %er&an%un& #a)a "'a%
%er%en%u )an #en&iriman lin&!un&an* Ke&ia%an #r"#ilen&li!"l )i#er!ira!an $e'a&ai a$il )ari $"l:a$i )ari al,a.!era%in )alam $%ra%um !"rneum0 %em#a% i!a%an i)r"&en #r"%ein )a#a%
men&uran&i
+arin&an
"'a%
-an&
men&i!a%
mem#r"m"$i!an #ermea$i 1Wal!er an) Smi%0 23345**
,. A#$a%a
)an
Al!ana ran%ai #an+an& 1<.<005 )a#a% menin&!a%!an #ermea'ili%a$ !uli% "le -an& %i)a! 'er$i,a% meru$a! #eru'aan #en&alan& la#i$an ("rneum* Temuan ini )i!"n,irma$i #a)a $%u)i )i mana n"nane )i$eli)i!i $e'a&ai enan(er0 me$!i#un aru$ a)a $"lu'ili$a$i -an& meru$a! )an e!$%ra!$i 'i"!imia -an& )i$e'a'!an "le #elaru% -an& li#",ili! 1Wal!er an) Smi%0 23345*
". A-a) L")a$ Per%ur'a$i $ele!%i, )ari li#i) an%ar 'ila-er )alam $%ra%um !"rneum
a)ala ,a!%"r u%ama )ari !e&ia%an -an& )a#a% menin&!a%!an a$am
lema!* Hu'un&an $%ru!%ur a!%i:i%a$ a)ala #re)"minan -ai%u :aria$i )ari a$am "!%a)e!an"i! $eu'un&an )en&an +umla i!a%an ran&!a# )an !"n,i&ura$i i$"mer (i$%ran$0 mi$aln-a menun+u!!an #er'e)aan e,e! enan(in& )alam #ene%ra$i* Ku$u$n-a0 a$am "lea% %ela )i%emu!an un%u! menurun!an
%em#era%ur li#i) !uli% )alam ,a$e %ran$i$i )en&an #enin&!a%an re$ul%an )alam motional freedom a%au ,lui)i%a$ ini$%ru!%ur* Pen-era#an "'a% #er!u%an %ela )i%in&!a%!an "le 'er'a&ai ma(am a$am lema! ran%ai #an+an&0 -an& #alin& #"#uler -an& a)ala a$am "lea%* Menari! un%u! )i(a%a% 'awa #ene%ra$i enan(er 'an-a! $e#er%i A6"ne 'eri$i ran%ai i)r"!ar'"n +enu a%au %a! +enu )an u'un&an $%ru!%ur a!%i:i%a$ 'e'era#a %ela )iam'il )ari $%u)i lua$ Aun&$% -an& meneli%i 'er'a&ai a$am lema! )an al!""l0 $ul,"!$i)a0 $ur,a!%an )an ami)a $e'a&ai #enin&!a% un%u! nal"!$"n* Dari e!$#erimen -an& e!$%en$i,0 %am#a! 'awa #an+an& ran%ai al!il +enu )ari $e!i%ar <28.<27 mele!a% #a)a !el"m#"! !e#ala #"lar men&a$il!an enan(er !ua%* Se'ali!n-a0 un%u! #ene%ra$i enan(er men&an)un& ran%ai al!il %a! +enu0 !emu)ian <2= mun(ul men)e!a%i "#%imum* Se#er%i $en-awa %a! +enu0 !"n,i&ura$i (i$ mem'un&!u! )iara#!an men&&an&&u li#i) le'i )ari#a)a #en&a%uran %ran$0 -an& $e)i!i% 'er'e)a )ari anal"& +enu*
A$am lema! %ela )i&una!an un%u! mem#er'ai!i #em'erian %ran$)ermal0 an%ara lain0 e$%ra)i"l0 #r"&e$%er"n a$i!l":ir0 4.,lu"r"ura(il )an a$am $ali$ila%0 menun+u!!an 'awa enan(er )a#a% )i&una!an un%u! menin&!a%!an #em'erian )ari !e)ua li#",ili! )an i)r",ili! #ermean%$* A$am laura% PG menin&!a%!an #en&iriman li#",ili!. e$%r"&en* E,e! a$am lema! #a)a #em'erian "'a% melalui !uli% manu$ia )a#a% 'er:aria$i* Mi$aln-a0 San%"-" )an Y&ar%ua0 )i&una!an m"n". un$a%ura%e) a$am "lea%0 #"liun$a%ura%e)0 lin"lea% )an a$am lin"lena% )an enan(er +enu a$am laura% un%u! mem#r"m"$i!an ,lu!$ #ir"!$i!am* Pra mem#erla!u!an +arin&an )en&an a$am lema! menin&!a%!an +umla #ir"!$i!am -an& )i%aan )alam !uli% )an +u&a menurun la& %ime un%u! ,lu!$ #$eu)" $%ea)- $%a%e* Se#er%i A6"ne0 a$am "lea% )i#en&arui #a)a !"n$en%ra$i -an& rela%i, ren)a 1'ia$an-a !uran& )ari 285 )an )a#a% 'e!er+a $e(ara $iner&i$ !e%i!a )i'e'a$!an )ari :e$i!el $e#er%i PG a%au $i$%em %erner )en&an m"n"ni%ra% )ime%il* 9er'a&ai anal"& )ari lema! %ela )i%eli%i $e'a&ai #ene%ra$i enan(er0 un%u! )ie$%er$ mi$aln-a menin&!a%!an #ermea$i "'a% an%i.in,lama$i n"n.$%er"i) melalui !uli% %i!u$* U#a-a
$un&&u.$un&&u
%ela
)iara!an
#a)a
in:e$%i&a$i
me!ani$me !er+a )ari a$am "lea% $e'a&ai enan(er #ene%ra$i )i !uli% manu$ia* Hal ini +ela$ )ari la#"ran 'er'a&ai li%era%ur0 enan(er 'er%in)a! )en&an mem")i,i!a$i )"main li#i) )ari $%ra%um !"rneum0 $e#er%i -an& )iara#!an un%u! #an+an& ran%ai a$am lema! )en&an !"n,i&ura$i (i$ * In:e$%i&a$i $#e!%r"$!"#i men&&una!an a$am "lea%
)eu%era%e) )i $%ra%um !"rneum manu$ia menun+u!!an 'awa A$am "lea% #a)a !"n$en%ra$i -an& le'i %in&&i +u&a 'i$a e!$i$ $e'a&ai ,a$e %er#i$a 1a%au $e'a&ai #""l$5 )alam )ua la#i$ li#i)* 9aru.'aru ini0 $%u)i ele!%r"n mi!r"$!"#i$ %ela menun+u!!an 'awa )"main li#i) a%i )iin)u!$i )alam li#i) $%ra%um !"rneum #a)a la#i$an a$am "lea%* Pem'en%u!an %er$e'u% a!an mem'eri!an (a(a% #ermea'ili%a$ )alam la#i$an li#i) &an)a $ein&&a mem,a$ili%a$i #ermea$i i)r",ili! #ermean%$ melalui mem'ran 1Wal!er an) Smi%0 23345*
.
E-"!
E$%er $e#er%i e%il a$e%a% $e(ara rela%i, 'er$i,a% #"lar* I!a%an $en-awa -)r"&en )a#a% menin&!a%!an #ermea$i )en&an
(ara
-an& $ama )en&an $ul,"$i)a )an ,"rmami)a "le
#ene%ra$i !e $%ra%um ("rneum )an menin&!a%!an ,lui)i%a$ li#i) "le &an&&uan !ema$an li#i)* Hal -an& $ama un%u! i$"#r"#il miri$%a% )an )i $am#in& e$%er ali,a%i! )a#a% mem#en&arui #ar%i$i an%ara vehicle )an !uli% )en&an e,e! $"lu'ili$a$i 1Wal!er an) Smi%0 23345*
&. A(! Sala $a%u #en)e!a%an lama un%u! menin&!a%!an #en&iriman "'a%.
"'a%an
%ran$)ermal
%"#i!al
a)ala
)en&an
men&&una!an
air*
Kan)un&an air #a)a $%ra%um!"rneum manu$ia 'ia$an-a $e!i%ar 24. 78 )ari 'era% !erin& +arin&an0 me$!i#un ini +ela$ %a#i :aria$i %er&an%un&
#a)a
lin&!un&an
e!$%ernal
$e#er%i
!elem'a'an*
Peren)aman !uli% )alam air0 mem#erlia%!an !elem'a'an mem'ran %in&&i a%au0 $e#er%i -an& le'i 'ia$a )i 'awa !"n)i$i !lini$0 "!lu$i+arin&an $ein&&a men(e&a !eilan&an air %ran$e#i)ermal* Memun&!in!an $%ra%um !"rneum un%u! men(a#ai !a)ar air -an& $eim'an& )en&an la#i$an e#i)ermi$ -an& men)a$ari $el.$el !uli%* Den&an )emi!ian0 #a)a "!lu$i0 !an)un&an air #a)a mem'ran luar 'i$a men)e!a%i ?88 )ari 'era% +arin&an !erin&* 9an-a! #er$ia#an )an
#r")u! !lini$ e,e!%i, $e#er%i "!lu$i $ale# )an #a%(0 -an& men-e)ia!an $a%u me!ani$me enan(er "'a% #en&iriman hanced 'an-a! ,"rmula$i #a%( mem'eri!an "'a% #a)a %in&!a% -an& le'i %in&&i )ari -an& )iara#!an !arena m")i,i!a$i air )i !"n%en $%ra%um !"rneum 1Wal!er an) Smi%0 23345*
Se(ara umum0 #enin&!a%an i)ra$i +arin&an %ran$)ermal menin&!a%!an #en&iriman 'ai! i)r",ili! )an li#",ili! #ermean* Namun0 9u(!$ )an Mai'a( menen%an& &enerali$a$i0 men-a%a!an 'awa "!lu$i %i)a! 'erar%i menin&!a%!an #en-era#an percutaneous0 )an 'awa #en&iriman %ran$)ermal $en-awa i)r",ili! mun&!in %i)a!
)i%in&!a%!an
"le
"!lu$i*
Selan+u%n-a0
mere!a
mem#erin&a%!an 'awa "!lu$i )a#a% men-e'a'!an 'e'era#a iri%a$i l"!al !uli% )en&an im#li!a$i -an& +ela$ un%u! )e$ain )an #em'ua%an %ran$)ermal )an %"#i!al* Men&in&a% $i,a% $%ra%um !"rneum e%er"&en manu$ia %i)a! men&eran!an 'awa air )alam mem'ran ini )i%emu!an* 9ia$an-a0 )ari anali$i$ %ermal )an me%")e $#e!%r"$!"#i0 74.;4 )ari air )i la#i$an $%ra%um )a#a% )inilai $e'a&ai bound * Air -an& %er$i$a )alam +arin&an free )an %er$e)ia un%u! 'er%in)a! $e'a&ai #elaru% un%u! mem'ran #ermean #"lar*
Kuli% manu$ia +u&a 'eri$i (am#uran ume!%an i&r"$!"#i! amin" a$am0 %urunan a$am amin" )an &aram )i i$%ila!an Na%ural M"i$%uri$in& Fa(%"r 1NMF5* 9aan ini mem#er%aan!an air )alam $%ra%um ("rneum )an mem'an%u un%u! men+a&a !elen%uran +arin&an* Selan+u%n-a0 !era%in #enu !"rne"$i% men&an)un& !el"m#"! ,un&$i"nal $e#er%i .OH )an <.OOH +u&a )iara#!an un%u! men&i!a% air )i )alam m"le!ul +arin&an* P"%en$i %in&!a% men&i!a% air0 #en-era#an 1)an )e$"r#$i5 air )ari $%ra%um !"rneum !"m#le!$* Namun0 #erlu )i(a%a% 'awa mem#er%aan!an mem'ran $%ra%um !"rneum )en&an !ua%* Se#er%i #en%"!$i)a ,"$,"r0 %i)a! a!an men&a#u$ $emua air )ari +arin&an0 %e%a#i a)a $e'a&ian !e(il $an&a% %eri!a% air 4.28 -an& )a#a% )iilan&!an )alam !"n)i$i $e#er%i i%u* Me!ani$me air menin&!a%!an #em'erian "'a% %ran$)ermal %i)a! +ela$* Air )i )alam +arin&an 'i$a men&u'a !elaru%an #ermean )i $%ra%um ("rneum )an !arenan-a )a#a% mem")i,i!a$i #ar%i$i )ari #ermean
!e
mem'ran*
Me!ani$me
%er$e'u%
$e'a&ian
'i$a
men+ela$!an #enin&!a%an "'a% i)r",ili! ,lu!$i )alam !"n)i$i "!lu$i %e%a#i a!an &a&al un%u! men+ela$!an #en&iriman i)ra$i -an& )i$em#urna!an un%u! #ermean%$ li#",ili! $e#er%i $%er"i)* Karena #rin$i# #en&alan& un%u! #em'erian "'a% %ran$)ermal 'era)a )alam $%ra%um !"rneum0 li#i) mun&!in )iara#!an0 -an& )ia$il!an "le "!lu$i a%au meren)am0 a!an men-e'a'!an 'e'era#a &an&&uan #em'en&!a!an )an !arenan-a un%u! )"main ini mun&!in )en&an #em'en&!a!an )aera !e#ala -an& 'er$i,a% #"lar )ari la#i$ann-a* Namun0 in:e$%i&a$i "le 9"uw$%ra )an re!an !er+a men&&una!an me%")e diffractometry %ela menun+u!!an 'awa air %i)a! men-e'a'!an m")i,i!a$i un%u! la#i$an li#i)* Temuan %er$e'u% menim'ul!an #er%an-aan !emana air %er$e'u%* Jela$ !"rne"!i% men&am'il air )an mem'en&!a!* Oran& mun&!in 'erara# 'awa $e#er%i #em'en&!a!an $el.$el a!an 'er)am#a! %era)a# $%ru!%ur li#i) an%ara !"rne"!i% men-e'a'!an &an&&uan
)ua la#i$* Se!ali la&i 'u!%i e!$#erimen%al 'er%en%an&an* Da%a )ari mi!r"$!"# ele!%r"n )ari $%ra%um !"rneum %eri)ra$i $e#enun-a menun+u!!an 'awa la#i$an men&an)un& lema! an%ar$el air )en&an $%ru!%ur :e$i!ula.$e#er%i )i%emu!an %e%a#i %i)a! %er)i$%"r$i !e )"main li#i)* Elia$ e% al* mem#er%im'an&!an a)an-a +alur #"ri 'erair )alam $%ra%um !"rneum0 -an& %er)iri )ari lan!una )"main 1$i%u$ )e&ra)a$i !"rne")e$m"$"m5 %er%anam )alam la#i$an li#i)* Me$!i#un %er$e'ar )an %er#u%u$.#u%u$ )i 'awa !"n)i$i ,i$i"l"&i n"rmal !"n)i$i 0 mere!a 'er#en)a#a% 'awa )i 'awa %e!anan %in&&i 1$e#er%i i)ra$i -an& lua$0 i"n%","re$i$ a%au USG5 la!una -an& 'er!em'an&0 in%er!"ne!$i )an mem'en%u! +alur #"ri* F"rma$i $e#er%i ru%e n-a%a a!an menin&!a%!an "'a% #ene%ra$i* Ke%i!a memeri!$a li%era%ur men&enai )am#a! air )i #ermea$i %ran$)ermal )a#a% %im'ul )ari re$#"n :aria'el )i%un+u!!an "le $#e$ie$ -an& 'er'e)a* Se'a&ai ("n%"0 9"n) )an 9arr- menun+u!!an 'awa 'ulu !uli% %i!u$ %i)a! ("("! $e'a&ai m")el 'a&i $%ra%um !"rneum !uli% manu$ia !e%i!a memeri!$a e,e! i)ra$i #ermea'ili%a$ !uli% 'ina%an& #en&era% nai! le'i )ari 48 !ali li#a% !e%i!a %eri)ra$i $elama 7? +am 'er'e)a )en&an a$il )ari $ela#u% !uli% manu$ia* Ja)i memeri!$a e,e! air #a)a #ermea'ili%a$ !uli% men&&una!an m")el 'ina%an& aru$ )i#an)an& )en&an a%i.a%i 1Wal!er an) Smi%0 23345**
. A5%"
A6"ne 12.)")e(ila6a(u!l"e#%an.7.$a%u a%au Laur".!a#ram5 a)ala m"le!ul #er%ama -an& )iran(an& !u$u$ $e'a&ai #enin&!a% #ene%ra$i !uli%*
9aan !imia i%u )a#a% )ian&&a# $e'a&ai i'ri)a )ari ami)a $i!li!0 $e#er%i )en&an $%ru!%ur #ir"li)"n 1lia% 9a&ian ;*? men+a)i ren)a5 )en&an $e'ua al!il$ul,"!$i)a %e%a#i ilan& !el"m#"! $ul,"!$i)a a#r"%i! -an& men-e)ia!an 'e'era#a !eru&ian -an& %er(an%um )i a%a$ un%u! DMSO* A6"ne 'eru#a (air %i)a! 'erwarna0 %i)a! 'er'au )en&an %i%i! lele .> "< )an alu$0 'ermin-a! %a#i 'elum mera$a %i)a! 'ermin-a!* Se#er%i -an& a!an )iara#!an )ari $%ru!%ur !imia0 A6"ne meru#a!an 'aan -an& $an&a% li#",ili! )en&an l"& P"!%an"lair @*7 )i $e!i%ar )an i%u laru% )alam )an !"m#a%i'el )en&an #elaru% "r&ani! %erma$u! al!""l )an #r"#ilen &li!"l 1PG5* 9aan !imia iri%a$i ren)a0 %"!$i$i%a$ $an&a% ren)a 1LD48 "ral #a)a %i!u$ 3 & !&5 )an $e)i!i% a!%i:i%a$ ,arma!"l"&i me$!i#un 'e'era#a 'u!%i a)a un%u! e,e! an%i:iru$* Ja)i0 !alau )ilia% )ari a%a$0 A6"ne %am#a!n-amemili!i 'an-a! !uali%a$ -an& )iin&in!an %er'u!a
)alam
#ene%ra$i
enan(er*
A6"ne
menin&!a%!an
%ran$#"r%a$i !uli% -an& lua$ 'er'a&ai "'a% %erma$u! $%er"i)0 a&en an%i'i"%i! )an an%i:iru$* 'eri$i la#"ran mem"%"n& a!%i:i%a$ )alam mem#r"m"$i!an ,lu!$ i)r",ili! )an li#",ili! #ermean%* Se#er%i 'an-a! enan(er #ene%ra$i0 !"n$en%ra$i a6"ne $an&a% %er&an%un& "le #ilian )ari mana ia )i%era#!an* Anen-a0 A6"ne -an& #alin& e,e!%i, a)ala )alam !"n$en%ra$i ren)a0 -an& )i&una!an 'ia$an-a an%ara 802 )an 40 $erin& an%ara 2 )an ;* Me$!i#un a6"ne %ela )i&una!an $elama 74 %aun0 #eneli%ian %eru$ men-eli)i!i me!ani$me !er+an-a* A6"ne mun&!in e/er%$ menin&!a%!an e,e! #ene%ra$in-a melalui in%era!$i )en&an )"main li#i) )ari $%ra%um
!"rneum* Menim'an& $%ru!%ur !imia m"le!ul 1-an& memili!i 'e$ar !el"m#"! !e#ala #"lar )an ran%ai lema! al!il5 a!an )iara#!an 'awa #ar%i$i enan(er !e la#i$an &an)a li#i) men&&an&&u #en&a%uran in%e&ra$i !e )alam li#i) %i)a! mun&!in "m"&en mem#er%im'an&!an 'er'a&ai !"m#"$i$i )an #a(!in& )"main )alam la#i$an li#i) $%ra%um !"rneum* Den&an )emi!ian0 m"le!ul A6"ne mun&!in %er$e'ar )alam #en&alan& li#i) a%au )alam )"main -an& %er#i$a )alam la#i$an* soup spoon Se'ua m")el un%u! !"n,"r)alma$i a6"ne li#i) $%ra%um ("rneum men)u!un& a%a$ me!ani$me a!$i )an $%u)i ,ra!$i ele!%r"n men&&una!an li#i) %eri$"la$i )ari manu$ia $%ra%um !"rneum men-e)ia!an 'u!%i -an& 'ai! 'awa A6"ne a)a 1a%au $e'a&ian a)a5 $e'a&ai ,a$e -an& 'er'e)a )alam $%ra%um ("rneum li#i)* E!$%en$i, )i$!u$i %en%an& me%a'"li$me )an na$i' A6"ne )an #a)a #en&&unaann-a $e'a&ai #enin&!a% #ene%ra$i %ela )i%in+au )an m"le!ul -an& ma$i )i$eli)i!i $aa% ini 1Wal!er an) Smi%0 23345**
(.
A)(%a ,a% a)(,a U!"a
Urea mem#r"m"$i!an #ermea$i %ran$)ermal )en&an mem,a$ili%a$i i)ra$i $%ra%um !"rneum )an "le #em'en%u!an $aluran )i,u$i i)r",ili! )alam #en&alan&* Si!lu$
urea
#remea$i
enan(er a)ala
biodegradable
)an
n"nm"le!ul 'era(un -an& %er)iri )ari !u%u' -an& #"lar )an !el"m#"! ran%ai #an+an& al!il e$%er* Se'a&ai a$iln-a0 %er+a)i #enin&!a%an #ene%ra$i -an& mun&!in )i!arena!an !"n$e!uen$i )ari &an&&uan me!ani$me !e)ua !e&ia%an i)r",ili! )an lema!* Urea a)ala a&en i)ra$i 1$e'ua i)r"%r"#5 -an& )i&una!an )alam #en&"'a%an !"n)i$i $!ala $e#er%i #$"ria$i$0 i!%i"$i$ )an !"n)i$i !uli% i#er.!era%"%i!* Di%era#!an )alam air )i )alam #en&an&!u%an min-a!0 urea $en)iri a%au !"m'ina$i )en&an am"nium $i&ni,i!an la!%a -an& )ia$il!an i)ra$i $%ra%um ("rneum )an menin&!a%!an ,un&$i 'arrier 'ila )i'an)in&!an )en&an #enin&!a%an $en)iri #a)a relawan manu$ia
$e(ara in :i:"* Urea +u&a memili!i #r"#er%i !era%"li%i!0 'ia$an-a 'ila )i&una!an )alam 'en%u! !"m'ina$i )en&an a$am $ali$ila% un%u! !era%"li$i$* 9e'era#an !e&ia%an $e)erana )a#a% menin&!a%!an #ene%ra$i -an& mun&!in men&a$il!an urea )ari $e'ua !"m'ina$i menin&!a%!an !a)ar air #a)a $%ra%um !"rneum 1air a)ala #enin&!a% #ene%ra$i -an& 'erar&a5 )an melalui !e&ia%an !era%"li%i!* Se'a&ai #r"$e$ urea i%u $en)iri an-a memili!i #enin&!a%an a!%i:i%a$ #ene%ra$i mar&inal0 u#a-a
%ela
)ila!u!an
un%u!
$in%e$i$ anal"& -an&
menin&!a%!an &u&u$ -an& le'i !ua* Ja)i W"n& )an re!an !er+an-a men$i$%e$i$ anal"& urea $i!li! )an menemu!an -an& le'i #"%en $e'a&ai A6"ne un%u! mem#r"m"$i!an in)"me%a$in #a)a !uli% ular )an 'ulu !uli% %i!u$* Seran&!aian anal"&i urea al!il )an aril le'i e,e!%i, $e'a&ai #enin&!a% un%u! 4.,l"ur"ura$il 'ila )i%era#!an #a)a PG un%u! !uli% manu$ia $e(ara in :i%r"0 me$!i#un urea i%u $en)iri %i)a! e,e!%i, 1Wal!er an) Smi%0 23345*
D()"(#a-"a)(,a ,a% ,()"(#!)a)(,a Si,a% #ene%ra$i -an& !uran& !ua% 0$e'a&ai al%erna%i, !imia un%u!
DMSO* Pa)a !"n$en%ra$i ren)a0 $e'a&ai #enin&!a% a)ala a$il )ari
#ar%i$i !e Daera !era%in* Pa)a !"n$en%ra$i -an& le'i %in&&i0 )a#a% menin&!a%!an ,lui)i%a$ lema! )en&an &an&&uan !ema$an li#i) $e'a&ai a!i'a% )ari $"l:a$i ,"rma$i !uli% #a)a 'a&ian #"lar !el"m#"! li#i) 1Wal!er an) Smi%0 23345*
P(!#(,%
Pir"li)"n )an %urunann-a )ila#"r!an 'erin%era!$i )en&an !e)ua !era%in )an )en&an li#i) )i !uli% A6"n menun+u!!anB
E,e! -an& $i&ni,i!an #a)a !"n$en%ra$i ren)a !e)ua "'a% i)r",ili! )an
i)r","'i! )an a)ala $ala $a%u )ari 'e'era#a enan(er -an& %ela )i!em'an&!an $e(ara !"mer$ial*
Mem#en&arui $%ru!%ur li#i) #a)a $%ra%um ("rneum Da#a% men&uran&i %ran$i$i $uu )alam 'ila-er$ li#i) un%u! men)"r"n& #em'en%u!an ,a$a (air )en&an re$ul%an #enin&!a%an ,lui)i%a$ li#i)*
9er'a&ai #irr"li)"n )an $%ru!%ural %er!ai% $en-awa %ela )i%eli%i $e'a&ai #"%en$i #ene%ra$i$i#il enan(er )i !uli% manu$ia* Se#er%i A6"ne )an 'an-a! enan(er #ene%ra$i lain0 mere!a %am#a!n-a memili!i e,e! le'i 'e$ar #a)a #ermean% i)r",ili! )ari#a)a 'aan li#",ili!0 walau#un ini mun&!in #"%en$i #enin&!a%an -an& le'i 'e$ar 'a&i i)r",ili! #ermean%$ -an& !e(il* N.me%il.7.#irr"li)"n )ila!u!an 1NMP5 )an 7.#ir"li)"n 17P5 a)ala enan(er -an& #alin& )i#ela+ari $e(ara lua$ )ari !el"m#"! ini* NMP a)ala a#r"%i! #"lar #elaru% )an )i&una!an un%u! men&e!$%ra! &u&u$ ar"ma%i! )ari min-a!0 "le,in )an #a!an %erna!* Ini a)ala (airan 'enin& #a)a $uu !amar )an laru% )en&an #elaru% -an& #alin& umum %erma$u! air )an al!""l* Demi!ian +u&a 7P -an& laru% )en&an #elaru% %erma$u! air )an al!""l0 )an (airan )i a%a$ 74"<* 7P +u&a )i&una!an $e(ara !"mer$ial $e'a&ai #elaru% )alam min-a! #r")u!$i )an 'er&una $e'a&ai #elaru% un%u! &ula0 -")ium )an #"limer* 7P 'an-a! )i&una!an #em'ua%an e!$i#ien ,arma$i #"li:inil* Pirr"li)"n %ela )i&una!an $e'a&ai #ermea$i #r"m"%er$ un%u! 'er'a&ai m"le!ul %erma$u! i)r",ili! 1mi$aln-a mani%"l0 4.,lu"r"ura$il )an $ul,a&uani)in5 )an i)r"!"r li#",ili! 1'e%ame%a$"n.2>.'en6"a%i$"n )an #r"&e$%er"n5 #ermean%$* Se#er%i 'an-a! $%u)i0 #enin&!a%an ,lu!$ -an& le'i %in&&i %ela )ila#"r!an un%u! m"le!ul i)r",ili!* 9aru.'aru ini NMP 'e!er+a )en&an !e'era$ilan -an& %er'a%a$ $e'a&ai #ene%ra$i enan(er un%u! !a#%"#ril !e%i!a )irumu$!an !e )alam ma%ri!$ %ran$)ermal +eni$ #a%(* Dalam al me!ani$me0 #ar%i$i #irr"li)"n 'ai! !e $%ra%a $%ra%um manu$ia* Dalam +arin&an mere!a mun&!in 'er%in)a! )en&an men&u'a $i,a% #elaru% mem'ran )an #irr"li)"n %ela )i&una!an un%u! men&a$il!an reservoirs )alam $ela#u% !uli%* Se#er%i e,e! re$er:"ir menawar!an #"%en$i un%u! #ele#a$an #ermean% )ari $%ra%um ("rneum a%a$ )i#er#an+an& #eri")e wa!%u* Namun0 $e#er%i )en&an 'e'era#a
#ene%ra$i enan(er lain0 #en&&unaan !lini$ )ari #irr"li)"n )iin)ari !arena rea!$i -an& meru&i!an* Se"ran& :a$"!"n$%ri!%"r $%u)i 'i"a:aila'ili%a$
in.:i:"
)i)em"n$%ra$i!an
'awa
#irr"li)"n
men-e'a'!an eri%ema )i 'e'era#a relawan0 me$!i#un e,e! ini rela%i, $in&!a%* Rea!$i ra(un !"n%a! i&r"$!"#i$ un%u! N.me%il.7. #ir"li)"n 'aru.'aru ini %ela )ila#"r!an 1Wal!er an) Smi%0 23345*
/.
S"%a6a "!+"% 9ai! m"n" )an $e$!ui%er#enB menin&!a%!an #en-era#an #er!u%an
)ari (am#uran )en&an menin&!a%!an )i,u$i:i%a$ "'a% )alam $%r a%um
!"rneum )an a%au &an&&uan )ari #en&alan& an%ar $el li#i)* Ter#en"i)aB menin&!a%!an !"n)u!%i:i%a$ li$%ri! +arin&an $ein&&a mem'u!a +alur !u%u' )alam $%ra%um ("rneum 1Wal!er an) Smi%0 23345*
$. A&"% a$( +"!)'$aa% Sur,a!%an 'an-a! )i%emu!an #a)a %era#eu%i!0 !"$me%i! )an
#re#ara$i a&r" !imia* 9ia$an-a0 $ur,a!%an -an& )i%am'a!an !e ,"rmula$i un%u! $"lu'ili$e li#",ili! 'aan a!%i, )an mere!a memili!i #"%en$i un%u! $"lu'ili$e li#i) )alam $%ra%um !"rneum* Se(ara !a$ %er)iri )ari li#",ili! al!-l a%au ran%ai aril lema!0 'er$ama.$ama )en&an !el"m#"! !e#ala i)r",ili!0 $ur,a!%an $erin& )i&am'ar!an !e )alam 'a&ian $i,a% i)r",ili!* Sur,a!%an ani"ni! %erma$u! na%rium lauril $ul,a% 1SLS50 $ur,a!%an !a%i"ni! %erma$u! $e%il.%rime%il am"nium 'r"mi)a0 Sur,a!a%an n"n"/in"l a)ala $ur,a!%an n"n.i"ni! )an $ur,a!%an 6wi%%eri"ni! %erma$u! 'e%ain )")e$il* Sur,a!%an Ani"ni! )an !a%i"ni! memili!i #"%en$i un%u! meru$a! !uli% manu$ia SLS a)ala iri%an !ua% )an menin&!a%!an %ran$ e#i)emeral air -an& meru&i!an $u!arelawan manu$ia $e(ara in :i:" )an 'ai! $ur,a!%an ani"ni! )an !a%i"ni! )a#a% mem'en&!a!!an $%ra%um ("rneum )an 'erin%era!$i )en&an !era%in in%ra$elular* Sur,a!%an n"n.i"ni! $e(ara lua$ )ian&&a# aman* Sur,a!%an umumn-a mem#un-ai %"!$i$i%a$ !r"ni$ -an& ren)a )an $e'a&ian 'e$ar %ela menun+u!!an #enin&!a%an #en-era#an $e(ara %eru$ meneru$ melalui mem'ran 'i"l"&i$* Ke'an-a!an #enin&!a%an a!%i:i%a$ !e&ia%an
#eneli%ian )i,"!u$!an #a)a #en&&unaan $ur,a!%an ani"ni! )an n"n i"ni!* 9aan ani"ni! $en)iri (en)erun& memili!i #en-era#an -an& rela%i, 'uru! melalui $%ra%um !"rneum manu$ia #a)a #eri")e wa!%u e!$#"$ur -an& $in&!a% %a#i #erem'e$an menin&!a% )en&an wa!%u a#li!a$i* Rela%i, $e)i!i% $%u)i -an& menilai #ermea$i $ur,a!%an n"n. i"ni! melalui !uli% manu$ia0 %e%a#i Wa%!in$"n e% al* menun+u!!an 'awa $e!i%ar 804 )ari )"$i$ -an& )i%era#!an )ari 'aan $ur,a!%an n"n"/in"l melalui !uli% manu$ia $e%ela ?= +am e!#"$ur $e(ara in :i%r"* Sur,a!%an )i,a$ili%a$i #ermea$i )ari 'an-a! 'aan melalui mem'ran !uli% %ela 'an-a! )i%eli%i0 )en&an la#"ran #enin&!a%an $i&ni,i!an 'aan $e#er%i !l"ram,eni!"l melalui !uli% %i!u$ 'er'ulu )en&an SLS0 )an #er(e#a%an i)r"!"r%i$"n )an li)"!ain men-era# $eluru !uli% %i!u$ 'er'ulu "le $ur,a!%an n"n.i"ni! Tween =8* Namun0 $e#er%i #a)a 'e'era#a enan(er -an& %ela )i+ela$!an )i a%a$0 #ilian m")el mem'ran )a#a% mem#en&arui $!ala #enin&!a%an #erem'e$an* Tween =8 %i)a! menin&!a%!an #ermea$i ni!ar)i#in a%au !e%"r"la! #a)a m"n-e% $e(ara in :i:"* Permea$i 4.,l"ur"ura$il melalui !uli% manu$ia )an ular $e(ara in.:i%r" %i)a! )i%in&!a%!an "le 802 Tween78 )i $alin n"rmal0 $e)an&!an #enin&!a%an #erumu$an -an& $ama menin&!a%!an #ermea$i 4.,l"ur"ura$il #a)a !uli% %i!u$ 'er'ulu @.!ali li#a%* Dari li%era%ur )i+ela$!an 'awa0 $e(ara umum0 $ur,a!%an i"ni! an-a mem#un-ai e,e! !e(il #a)a !uli% manu$ia $e)an&!an $ur,a!%an ani"ni! memili!i e,e! -an& le'i +ela$* A&en a!%i, #ermu!aan 'er,un&$i %eru%ama #a)a a)$"r#$i an%armu!a )en&an 'erin%era!$i #a)a !"n%ri'u$i mem'ran 'i"l"&i un%u! !e$eluruan #enin&!a%an #ene%ra$i* 9e'era#a a&en a!%i, #ermu!aan 1Wal!er an) Smi%0 23345* 1. S"%a6a -'!a$a% $a(%($
Le'i meru$a! +arin&an !uli% -an& men-e'a'!an #enin&!a%an #ene%ra$i -an& le'i 'e$ar $e(ara %eru$ meneru$ )ari#a)a
$ur,a!%an ani"ni!* Le'i menin&!a%!an #ene%ra$i $e(ara %eru$ meneru$ )ari $ur,a!%an n"ni"ni!*
2. S'!a$a% a%(%($
9er,un&$i )alam #eru'aan ,un&$i #en&alan& )ari $%ra%um ("rneum $e'a&ai a!i'a% )ari #en&ilan&an air -an& laru% a&en -an& 'er%in)a! $e'a&ai #la$%i$i6er* S")ium lauril $ul,a% %erli'a% )alam m")i,i!a$i li#i) $e(ara re:er$i'el )en&an re$ul%an )i$"r&ani$a$i )ari $%ra%um !"rneum )an #erem'e$an -an& )i%in&!a%!an* 3. S'!a$a% %%(%(
Da#a% men&emul$i $e'um0 a!i'a%n-a men&u'a #"%en$i #ar%i$i "'a% )alam menin&!a%!an #ermea$i* Penin&!a%an #ermea$i )ia$il!an "le $en-awa ini0 )a#a% %er&an%un& #a)a !emam#uan "'a% un%u! #ar%i$i an%ara $en-awa -an& 'e'a$ )an %eri!a% a%au 'en%u! mi$el enan(er %er$e'u%*
#.
S($#,"$-!(%
Si!l")e!$%rin a)ala 6a% 'i"!"m#a%i'el -an& )a#a% mem'en%u! !"m#le!$ in!lu$i )en&an li#",ili! "'a% )en&an #enin&!a%an re$ul%an #a)a !elaru%an mere!a0 !u$u$n-a )alam laru%an air *Namun0+i!a )i&un!an $i!l")e!$%rin $a+a 0 men+a)i !uran& e,e!%i, $e'a&ai #enin&!a% #ene%ra$i )ari#a)a !e%i!a )i!"m'ina$i!an )en&an a$am lema! )an #r"#ilen &li!"l 1Wal!er an) Smi%0 23345*
). M(%a$ a-(!(4 -"%a6a "!+"% ,a% "!+"%(,
Ter#en )i%emu!an )alam min-a! e$en$ial0 )an an-a %er)iri )ari !ar'"n0 i)r"&en0 )an a%"m "!$i&en0 namun -an& %i)a! ar"ma%i!* Ter#en %ela lama )i&una!an $e'a&ai "'a%"'a%an0 #era$a )an a&en #ewan&i* Se'a&ai ("n%"0 men%"l $e(ara %ra)i$i"nal )i&una!an )alam "'a%."'a%an inala$i )an memili!i e,e! an%i#ruri%i! rin&an $aa% )ima$u!!an !e)alam #re#ara$i em"lien* Hal ini +u&a )i&una!an $e'a&ai #en&arum )an un%u! ra$a #a$%a &i&i0 #ermen #e##ermin% )an men%ila$i r"!"!* Pa)a min-a! !a-u #u%i0 !en"#")ium )an -lan& -lan& a)ala #enin&!a% #ene%ra$i -an& e,e!%i, un%u! 4.,l"u"r"ura$il melin%a$i #a)a !uli% manu$ia $e(ara in:i:"* Yan& #alin& #"%en )ari 'e'era#a min-a! e$en$ial0 !a-u #u%i0 menin&!a%!an !"e,i$ien
#ermea'ili%a$ "'a% $e'e$ar ;? !ali li#a%* Un$ur #"!"! %er#en )alam min-a! !a-u #u%i a)ala 20=. $ine"l )an m"le!ul ini a)ala $ala $a%u )ari $eran&!aian 2> m"n"%er#en )an %er#en"i) )ie:alua$i $e'a&ai enan(er un%u! "'a% i)r",ili! m")el 4.,l"ur"ur. a$il #a)a !uli% manu$ia $e(ara in :i%r"* 9e'era#a u'un&an $%ru!%ur a!%i:i%a$ %am#a! n-a%a )ari )a%a #a)a %er#ene i)r"!ar'"n memili!i ena(er !uran& !ua% un%u! "'a% i)r",ili! )ari#a)a al!""l a%au %er#en -an& men&an)un&
!e%"n0
)an
#enin&!a%an
a!%i:i%a$
-an&
%er'e$ar
)i%un+u!!an "le "!$i)a $en-awa %er#en )an %er#en"i)* Dalam al ini $u'(la$$ "!$i)a0 'e'era#a :aria$i #"%en$i +u&a %erlia% )en&an )i+em'a%ani (in(in."!$i)a 1e%er $i!li!5 -an& le'i !ua% )ari 207 ."!$i&en
%er!ai%
m"le!ul
1e#"!$i)a5
#ra.#erla!uan
mem'ran
e#i)ermi$ #a)a manu$ia )en&an 20=.$ine"le #enin&!a%an 288 !ali li#a% !"e,i$ien #ermea'ili%a$ m")el "'a%* Namun )emi!ian0 u'un&an $%ru!%ur a!%i:i%a$ "'a% %am#a! $#e$i,i!* Ha$il #eneli%ian menun+u!!an 'awa0 %i)a! $e#er%i 4.,l"ur"ura(il )imana al!""l )an %er#en !e%"n mem#un-ai #enin&!a%an a!%i:i%a$ m")era% 128.?8 !ali li#a% )alam !"e,i$ien #ermea'ili%a$50 a&en.a&en -an& $ama %i)a! memili!i u'un&an a!%i:i%a$ %era)a# m")el "'a% li#",ili! )an %am#a!n-a men&am'a% #ermea$i n-a* E%er $i!li!0 +u&a #"%en un%u! 4. ,lu"r"ura(il0 )i$e)ia!an an-a menin&!a%!an m")era% un%u! #ermea$i e$%ra)i"l )an0 'er'e)a )en&an "'a% i)r",ili!0 %er#en i)r"!ar'"n 1$e#er%i Dlim"nen5 -an& umumn-a #alin& e,e!%i, menin&!a%!an %er#ene un%u! $%er"i)* Ha$iln-a )ila#"r!an miri# un%u! #ermea$i m"le!ul li#",ili! lain0 in)"me%a$in0 melin%a$i !uli% %i!u$ %er#en i)r"!ar'"n0 %eru%ama lim"nen0 a)ala e,e!%i, $e'a&ai A6"ne )alam mem#r"m"$i!an ,lu!$ "'a% )an "!$i&en -an& men&an)un& %er#en 1(ar:"n0 20=.$ine"l5 a)ala ine,e(%i,* O'a% i)r",ili! lain $e#er%i #r"#an"l"l )an )ia6e#am +u&a )i%in&!a%!an "le %er#en -an& %i)a! mem#un-ai &u&u$ #"lar* Se#er%i 'an-a! enan(er -an& %ela )i+ela$!an )i a%a$0 e,e! -an& $iner&i$ un%u! !a$ia% %er#en +u&a %ela )i%am#il!an
$aa% PG )i&una!an
$e'a&ai
#en&an&!u%
)en&an
menam'a (".#elaru%0 !a$ia% un%u! (ar:e"l0 (ar:"n0 #ule&"n )an 20 .= (ine"l menin&!a% $e!i%ar ? !ali li#a%0 )i'u!%i!an "le #ar%i$i )ari enan(er
!e
$%ra%um
("rneum*
M"n"%er#en
$i!li!
umumn-a
menun+u!!an #enin&!a%an !ua% #a)a !ur!umin )ari %er#en lain0 ,la:"n"i) )an !"le$%an"l* M"n"%er#en )iluar rela%i, !e(il $u)a )i+ela$!an )i a%a$0 m"le!ul %er#ene -an& le'i 'e$ar 1$e$!ui%er#ene5 +u&a %ela )ie:alua$i $e'a&ai enan(er un%u! men-era# m"le!ul mem'ran !uli% manu$ia* Den&an )emi!ian0 'aan $e#er%i ner"li)"l %ela %er'u!%i menin&!a%!an #ermea'ili%a$ 4.,l"ur"ura(il le'i )ari 78 !ali li#a% melalui !uli% manu$ia $e(ara in :i%r"* Se#er%i enan(er li#",ili! -an& le'i 'e$ar0 )i'eri!an a&en -an& mem#un-ai e,e!n-a lama in&&a 4 ari.!"n%ra$ #a)a m"n"%er#en -an& (en)erun& rela%i:e mu)a
)i'er$i!an
)ari
$%ra%um
!"rneum*
M")era%
-an&
menin&!a%!an a!%i:i%a$ +u&a %ela )ila#"r!an un%u! ("$me%i! $ua%u %er#en a.'i$a'"l"l Ter#en %eru$ men+a)i #ilian enan(er -an& #"#uler un%u! men-am#ai!an ma%eri !e $eluru mem'ran !uli%* Se'a&ai ("n%"0 L.men%"l %ela )i&una!an un%u! memu)a!an )alam #ermea$i in :i%r" i)r"!l"ri)a m"r,in nai! melalui 'ulu !uli% %i!u$ 'er'ulu0 imi#ramine !l"ri)a #a)a !uli% %i!u$ )an i)r"!"r%i$"n melalui !uli% %i!u$ 'er'ulu* 9aru'aru ini0 min-a! nia"uli -an& e,e!%i, )ari enam min-a! e$en$ial )alam #r"m"$i #ene%ra$i e$%ra)i"l melalui !uli% %i!u$ 'er'ulu* San&a% menari! 'awa $aa% ini $e)i!i% ("n%r"l min-a! ar"ma%era#i #a)a #en&&unaan %er#en 'alin& 'an-a! #a)a %"#i!al0 )an 'an-a! ,"rmula$i -an& men&an)un& enan(er* Mere!a men&&una!an #"%en$i $e(ara 'erle'ian un%u! #ermea$i #a)a $en-awa 'er'aa-a )ari ,"rmula$i -an& $ama !e !uli%0 'e'era#a %er#en +u&a memili!i a!%i:i%a$ ,arma!"l"&i$* Dari #en+ela$an )i a%a$0 +ela$ 'awa $ema!in !e(il %er#en (en)erun& le'i a!%i, #ermea$i enan(er )ari#a)a $e$!ui%er#en -an& le'i 'e$ar* Selan+u%n-a0 al i%u +u&a mun(ul 'awa i)r"!ar'"n a%au &u&u$ n"n.#"lar -an& men&an)un& %er#en0 $e#er%i lim"nen mem'eri!an #enin&!a%an -an& le'i 'ai! un%u! #ermean%$ li#",ili! )ari#a)a %er#en #"lar* Se'ali!n-a0 &u&u$ #"lar men&an)un&
%er#ene 1$e#er%i men%"l0 20= $ine"l5 mem'eri!an #eran&!a% %am'aan -an& le'i 'ai! un%u! #ermean%$ i)r",ili!* 9an-a! %er#en mam#u men-era# !uli% manu$ia )en&an 'ai!0 )an $e+umla 'e$ar $en-awa %er#en 1$am#ai 204 mi!r"&ram(m7 5 )i%emu!an #a)a e#i)ermi$ $e%ela a#li!a$i )ari $e'ua +eni$ ma%ri!$ #a%(** Sen-awa %er#en mun&!in +u&a mem")i,i!a$i )i,u$i:i%a$ "'a% melalui mem'ran* Selama #ermea$i #er("'aan men&&una!an %er#ene $e'a&ai #enin&!a% #ene%ra$i0
+e)a
wa!%u
un%u!
#ermea$i
'ia$an-a
'er!uran&0
menun+u!!an 'e'era#a li#a%an #a)a )i,u$i:i%a$ "'a% melalui mem'ran $e%ela #en&"'a%an %er#en* S%u)i )i,ra!$i $u)u% $inar. !e(il +u&a menun+u!!an 'awa D.lim"nen )an 20=.$ine"l men&&an&&u $%ra%um !"rneum li#i) 'ila-er0 $e)an&!an ner"li)"l0 $e'ua $e$!ui%er#en ran%ai #an+an&0 mem#er!ua% 'ila-er0 !emun&!inan 'er"rien%a$i 'er$ama li#i) $am#in& $%ra%um !"rneum* 9u!%i S#e!%r"$!"#i +u&a men-aran!an 'awa0 $e#er%i A6"ne )an a$am "lea%0 %er#en 'ia$ memi$a!an )"main )alam li#i) $%ra%um !"rneum 1Wal!er an) Smi%0 23345*
%.
F-#(+(,
9an-a! #eneli%ian %ela mem#e!er+a!an ,"$,"li#i) $e'a&ai :e$i!el 1li#"$"m5 un%u! mem'awa "'a% !e )alam )an melalui manu$ia !uli%* Namun0 'e'era#a $%u)i %ela men&&una!an ,"$,"li#i) )alam 'en%u! n"n.:e$i!uler $e'a&ai #ene%ra$i enan(er* Se'a&ai ("n%"0 %e",ilin %ela )i%in&!a%!an melalui !uli% %i!u$ 'er'ulu "le #"$#a%i)il("lin 2. #a)a PG0 !"n$en%ra$i )i mana li#"$"m %i)a! a!an %er'en%u!* Demi!ian #ula0 ,lu!$ in)"me%a$in )i%in&!a%!an melalui !uli% %i!u$ "le ,"$,"li#i) -an& $ama )an ,"$,"li#i) !a(an& !e)elai )ii)r"&ena$i %ela )ila#"r!an un%u! menin&!a%!an #ermea$i )i!l",ena! melalui !uli% %i!u$ $e(ara in :i:"* Ti)a! a)a 'u!%i !ua% -an& menun+u!!an 'awa ,"$,"li#i)
'erin%era!$i
lan&$un&
)en&an
#em'un&!u$
$%ra%um
("rneum0 me$!i#un ini mun&!in )i#er%im'an&!an $i,a% )an $%ru!%ur. ,i$i!a.!imia* Namun0 ,"$,"li#i) )a#a% menu%u# #ermu!aan !uli% )an )en&an )emi!ian )a#a% menin&!a%!an i)ra$i +arin&an0 $ein&&a )a#a%
menin&!a%!an #ermea$i "'a%* Ke%i!a )i%era#!an #a)a $%ra%um !"rneum $e'a&ai :e$i!el0 ,"$,"li#i) )a#a% $e!erin& $e#er%i li#i) $%ra%um !"rneum* Ini mem'e'a$!an $%ru!%ur #ermean% !e :ei!el )i mana "'a% mun&!in !uran& laru% )an !arenan-a a!%i:i%a$ %erm")inami!a 'i$a )inai!!an )en&an #en&iriman "'a% 1Wal!er an) Smi%0 23345*
.
P"#a!' +a,a $%-"%!a-( (%&&(
Selain a!%i:i%a$ #ene%ra$i enan(er$ )alam )"main i%er$eluler0 #erlaru% #"%en %in&!a% %in&&i mun&!in memili!i e,e! -an& le'i )ra$%i(* Mere!a )a#a% meru$a! )e$m"$"m )an #r"%ein $e#er%i +em'a%an0 -an& men&ara !e ,i$$urin& )ari in%er$eluler li#i) )an #eme(aan $uame$ $%ra%um !"rneum* Pelaru% )a#a% mema$u!!an !"rne"$i% %er$e'u%0 $ein&&a men&&an&&u !era%in )an 'a!an mem'en%u! :a!u"la 1Wal!er an) Smi%0 23345*
+. I%"!"%-( )"a*#($
Pen)e!a%an -an& le'i in%er:en$i"ni$ #a)a #enin&!a%an #ene%ra$i )iu$ul!an "le Elia$ e% al*5* S%ra%e&i -an& men&&an&&u $ala $a%u a%au $emua #r"$e$ $in%e$i$0 #era!i%an0 $e!re$i0 a!%i:a$i0 #emr"$e$an0 a%au a$$em'lin&)i$a$em'lin&
mem'ran
#i#i
e!$%ra$eluler0
'i$a
mem#r"m"$i!an #ermea$i $e'a&ai #en&u'a 'arier "me"$%a$i$* K"n$e# men&&an&&u 'arier "me"$%a$i$ )alam $!ala wa!%u -an& rela%i, lama menim'ul!an $e&u)an& #er%im'an&an !lini$ 1Wal!er an) Smi%0 23345*
. U)') Pene%ra$i !imia enan(er memun&!in!an men&u'a #"%en$i #elaru% )ari la#i$an ("rneum -an&0 mun&!in men-e)ia!an $ua%u )aera -an& le'i 'e$ar a,ini%a$n-a un%u! permeant $ein&&a mem'eri!an #"%en$i -an& le'i 'e$ar un%u! mem#ar%i$i!an "'a% !e )alam !uli%*
Kelaru%an
enan(er
)alam permeant
)i
enam(er
-an&
)im")i,i!a$i )alam $%ra%um ("rneum0 'i$a mem,a$ili%a$i %ran$l"!a$i "'a%* 9an-a! #ene%ra$i enan(er 'er"#era$i )en&an &an&&uan )ari li#i) an%ar ma%ri!$ $%ra%um !"rneum0 'ai! "le #enin&!a%an me)ium ,lui)i%a$ $ein&&a mem,a$ili%a$i )i,u$i "'a% a%au )en&an #em'en%u!an )ari alternate domains )alam $%ru!%ur 'ila-er* Me!ani$me ini memun&!in!an "#era$i $e(ara $imul%an )an )en&an )emi!ian )a#a% menin&!a%!an #ermean% %ran$)ermal $e(ara %eru$.meneru$ le'i 'e$ar )ari#a)a +i!a me!ani$me ma$in&.ma$in& "#era$i $en)iri 1Wal!er an) Smi%0 23345*
2. E%a%"! F(-($ a. I%+!"-(-4
$ua%u %e!ni! -an& mem'u%u!an li#a%an $ua%u aru$ li$%ri! !e(il )i !uli%0 %ela )i&una!an un%u! mem'eri!an m"le!ul "'a% -an& %eri"ni$a$i )an #e#%i)a #a)a %in&!a% -an& le'i (e#a% )ari#a)a #a)a
n"rmal* Me!ani$me m"le!ul -an& )i#a!$a !e)alam $%ra%um !"rneum
!arena )i%"la! )ari #"lari%a$ ele!%r")a -an& $ama* Keun%un&ann-a a)ala 'awa #ermean% $e(ara %eru$ meneru$ 'i$a $e(ara e,e!%i, )i!en)ali!an "le #eru'aan aru$0 $ein&&a )a#a%
)i&una!an $e'a&ai %era#i un%u! !"n)i$i %er%en%u* Al%era$i )ari #ermea'ili%a$ !uli% %er&an%un& #a)a i"n%","re%i! $e%ela #en&en%ian0 $e%ela -an& ,un&$i #en&alan& !em'ali !e !ea)aan n"rmal* Hal ini men-a%a!an 'awa #eru'aan ,i$i! !uli% a%au la#i$an ("rneum )i'an)in&!an )en&an !e!ua%an ele!%r"$%a%i! $en)iri a)ala 'eru'un&an )en&an #ene%a$i -an& )i%in&!a%!an )ari #en&alan& !uli% 1Wal!er an) Smi%0 23345*
*. F%!"-(
Se'ua
al%erna%i,
un%u!
i"n%"#"re$i$
a)ala
USG0
a%au
#en&&unaan #"n"#"re$i$0 un%u! menin&!a%!an #ermea'ili%a$ !uli% un%u! m"le!ul "'a%
Me!ani$me -an& %e#a% )en&an #"n"#"re$i$ %i)a! )i!e%aui0 )imana me!ani$me %er$e'u% )ian&&a# men&uran&i #"%en$ial #en&alan&0 %e%a#i mun&!in %er+a)i #enin&!a%an ,lui)i%a$ )"main #en&alan& )an ener&i !ine%i! )ari m"le!ul #ermean% $e'a&ai a$il )ari !"n:er$i ener&i &el"m'an& un%u! ener&i me!ani!0 )an #ana$
)alam $%ra%um ("rneum* Pen&&unaan #"n"#"re$i$ )a#a% meru$a! $%ru!%ur !uli% +i!a a#li!a$i ,re!uen$i )an in%en$i%a$ !"m#reen$i, 1Wal!er an) Smi%0 23345*
BAB III
KESIMPULAN
1.
Ru%e %ran$)ermal le'i e,e!%i, un%u! #en&iriman "'a% $e(ara $i$%emi!0 %eru%ama +i!a #ermean% !uran& )i$era# melalui #"r%al !uli%0 #ene%ra$i enan(er
2.
)ari 'e'era#a 'en%u! -an& )i#erlu!an* Peran #enin&!a% #ene%ra$i a)ala re:er$i'el -ai%u men&u'a $i,a% #en&alan& )ari !uli% )en&an menin&!a%!an ,lui)i%a$ )ari $%ru!%ur mem'ran a%au )en&an mem,a$ili%a$i !elaru%an "'a% )alam !uli% a%au #en&iriman ,i$i! !e :a$(ula )en&an men&&una!an $ala $a%u )ari 'e'era#a me%")e0 $e#er%i electrostatic repulsion
3.
a%au
ultrasonic
waves0
-an&
mun&!in
)i&una!an
un%u!
menin&!a%!an #ene%ra$i "'a%* 9era&am !ela$ "'a% -an& a!an )i!irim!an melalui ru%e %ran$)ermal $e'a&ian 'e$ar a!an memerlu!an %am'aan $u'$%an enan(er !arena #a)a umumn-a
4.
memili!i in%rin$i! )i,u$i:i%a$ -an& ren)a* E!$i#ien memili!i #eran #en%in& #a)a ,"rmula %"#i!al "le !arenan-a0 %ela
5.
)i%e%a#!an un%u! ma$a men)a%an&* Suli% un%u! memili $e(ara ra$i"nal #ene%ra$i enan(er un%u! mem'eri!an #ermean% )i'eri!an* P"%en$i #ene%ra$i enan(er %am#a! #a)a "'a% %er%en%u0 a%au 'ai! men+a)i #re)i!%i, un%u! $eran&!aian #ermean% -an& miri# $i,a% ,i$i!a.!imia 1$e#er%i $eru#a !"e,i$ien #ar%i$i0 'era% m"le!ul )an $"lu'ili%ia$5* 9e'era#a !e(en)erun&an umum -an& lua$ -an& +ela$0 $e#er%i #en&&unaan m"n"%er#en i)r"!ar'"n un%u! li#",ili! #ermean%0 namun %in&!a% #enin&!a%an
6.
un%u! a&en ini %i)a! )a#a% )i#re)i!$i* Peran&!a% %am'aan #ene%ra$i melalui !uli% 'ina%an&0 )an !uli% 'ina%an& #en&era% #a)a !u$u$n-a0 umumn-a +au le'i 'e$ar )ari -an& )i#er"le #a)a
7.
!uli% manu$ia* Pene%ra$i enan(er (en)erun& 'e!er+a )en&an 'ai! )en&an #elaru% $e#er%i PG a%au e%an"l* e,e! $iner&i$ -an& )i%emu!an an%ara enan(er $e#er%i A6"ne0
8.
a$am "lea% 1)an a$am lema! lain5 )an %er#en )en&an PG* Me!ani$me Penin&!a%an P"%en$i a!$i a)ala 'er:aria$i0 )an )a#a% 'er!i$ar )ari e,e! lan&$un& #a)a m")i,i!a$i ,"rmula$i #a)a !uli%* Den&an )emi!ian0
9.
lan&$un& 'er%in)a! #a)a !uli%0 enan(er )a#a%B 9an-a! 'aan !imia -an& )i+ela$!an )i a%a$ )i&una!an un%u! al%erna%i, )alam #re#ara$i $e)iaan %"#i!al )an %ran$)ermal* Mi$aln-a0 #er$ia#an %"#i(al 'i$a men&an)un& PG $e'a&ai #en&irim0 $ur,a!%an un%u! $"lu'ili$ "'a% )an %er#en
$e'a&ai ma%erial #ewan&i* Ka$ia% 'e'era#a #re#ara$i %"#i(al mun&!in !arena #enin&!a%an #ene%ra$i +eni$ a&en*
DAFTAR PUSTAKA
9arr- 9W0 23=;* ermatological formulation! percutaneous absorption* Mar(el De!!er0 New Y"r!*
9arr- 9W0 William A<* InB Swar'ri(! J 1e)50 9"-l"n J<* Encyclopedia of pharmaceutical technology "ol ## 0 Mar(el De!!erB In( new Y"r! 23340 ## ?3.3;* 9arr- 9W0 S"u%well D0 W""),"r) R* $ptimi%ation of bioavailability of topical steroid! penetration enhancers under occulsion* J In:e$% Derma%"l 23=? =7B ?3.47* 9enne%% SL0 9arr- 9W0 W""),"r) R* $ptimi%ation of bioavailability of topical steroid! non &occluded penetration enhancers under thermodynamic control * J Parm Parma("l 23=? ;>B 73?.;8?* 3@.=8?* La(man0 L*0 Lie'erman0 H*A*0 Kani&0 J*L* 23=@* he heory and *ractice of #ndustrial *harmacy0 Tir) e)i%i"n0 Pila)el#ia B Lea Fe'i&er* Oer%a RP*l* *rotein conformational change induced in human stratum corneum by organic
sulphoides!
an
infrared
spectroscopic
investigation*
9i"#"l-mer 233> 2@B 7;73.7;?4* Pra$e%ia0 I Gu$%i N&ura Jemm- An%"n* 788>+ *engaruh *olimer Kombinasi *olivinil *irolidon (*"*) K-, dan Etil selulosa (E.) /-00 erhadap La1u *elepasan *iroksikam alam Sediaan *atch* Sura'a-a B Fa!ul%a$ Farma$i Uni:er$i%a$ Airlan&&a* Sari Kar%i!a* 788>* *engaruh Komposisi *olimer 2idroksil *ropil Metil Selulosa (2*M.) K34 dan Etil Selulosa (E.) /00 erhadap *elepasan *iroksikam dari 5asis Sediaan *atch* Sura'a-a B Fa!ul%a$ Farma$i Uni:er$i%a$ Airlan&&a* Sin& P90 <"u)ur- PK* *enetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents* J ParmRe$ 788> @B ??.48*
