Clasificación basada en los efectos fenotípicos
En función del tipo y la localización, las mutaciones pueden tener una amplia gama de efectos fenotípicos, desde ninguno a extremadamente graves. Una mutación de pérdida de función es aquella que reduce o elimina la función de un producto génico. Cualquier tipo de mutación, desde una mutación puntual hasta una deleción de todo el gen, puede generar una pérdida de función. Estas mutaciones que dan lugar a una pérdida completa de la función se conocen como mutaciones nulas. a mayoría de las mutaciones de pérdida de función son recesivas! sin em"argo, una mutación de pérdida de función puede tener un efecto dominante cuando se da una situación conocida como haploinsuficiencia. En los organismos diploides, la haploinsuficiencia se produce cuando la #nica copia funcional del gen no genera suficiente producto génico como para hacer que se manifieste un tipo silvestre. En la especie humana, el síndrome de $arfan es un e%emplo de trastorno provocado por haploinsuficiencia &en este caso, como resultado de una mutación de pérdida de función en una copia del gen FBN1. gen FBN1. Una Una muta mutaci ción ón de gana gananci nciaa de funci función ón resu result ltaa en un prod produc ucto to géni génico co con func funcio ione ness me%oradas o nuevas. Esto puede ser de"ido a un cam"io aminoacídico en la secuencia de la proteína que le confiera una nueva actividad, o puede ser el resultado de una mutación en la región reguladora del gen que conduzca a un mayor nivel de expresión del gen, o a la sínt síntes esis is del del prod product ucto o géni génico co en un mome moment nto o o luga lugarr anorm anormal ales es.. a mayor mayoría ía de las las mutaciones de ganancia de función son dominantes. as mutaciones m's f'ciles de o"servar son las que afectan a un car'cter morfológico. Estas mutaciones tam"ién se conocen como mutaciones o"serva"les y se reconocen por su capacidad de alterar el fenotipo normal o silvestre. (or e%emplo, todos los caracteres de los guisan guisantes tes de $endel $endel y muchas muchas de las variacio variaciones nes genéticas genéticas encontrad encontradas as en Droso en Drosophila phila enca%an enca%an en esta esta design designaci ación, ón, ya que causan causan cam"ios cam"ios eviden evidentes tes en la morfol morfologí ogíaa del organismo.
)lgunas mutaciones muestran efectos nutricionales o "ioquímicos. En "acterias y hongos, una m utación nutricional típica es la incapacidad de sintetizar un amino'cido o una vitamina. En la especie humana, la hemofilia y la anemia falciforme son e%emplos de enfermedades causadas por mutaciones "ioquímicas. )unque estas mutaciones no siempre afectan a caracteres morfológicos, afectan a la función de proteínas que pueden tener un efecto so"re el "ienestar y la supervivencia del individuo afectado. Una categoría m's son las mutaciones que afectan a los patrones de comportamiento de un organismo. El principal efecto de las mutaciones comportamentales es a menudo difícil de analizar. (or e%emplo, el comportamiento de apareamiento de la mosca de la fruta puede verse per%udicado si no puede "atir las alas. *in em"argo, el defecto podría estar en los m#sculos para el vuelo, en los nervios que los inervan o en el cere"ro, donde se originan los impulsos nerviosos que inician el movimiento de las alas. +tro grupo de mutaciones &las mutaciones reguladoras& afectan a la regulación de la expresión génica. Una mutación en un gen regulador o en una región que controle el gen puede alterar los procesos normales de regulación y activar o desactivar de forma inapropiada la expresión de un gen. (or e%emplo, como veremos en la exposición so"re el operón lac del Capítulo -, un gen regulador genera un producto que controla la transcripción del operón lac completo. as mutaciones dentro de este gen regulador pueden conducir a la producción de una proteína reguladora con efectos anormales so"re el operón lac. uestro conocimiento de la regulación genética ha dependido tradicionalmente del estudio de esas mutaciones de regulación. as mutaciones de regulación tam"ién pueden producirse en regiones tales como las uniones de corte y empalme, los promotores y otras regiones reguladoras de un gen que pueden afectar a muchos aspectos de la regulación génica, incluyendo la iniciación de la transcripción, el corte y empalme del )/m y la esta"ilidad del )/m. 0am"ién es posi"le que una mutación interrumpa un proceso esencial para la supervivencia del organismo. En este caso, se ha"la de mutación letal. (or e%emplo, una "acteria mutante que haya perdido la capacidad de sintetizar un amino'cido esencial de%ar' de crecer si est'
en un medio que no contenga dicho amino'cido, y al final morir'. 1iversas enfermedades "ioquímicas hereditarias en la especie humana tam"ién son e%emplos de mutaciones letales. (or e%emplo, la enfermedad de 0ay2*achs y la de 3untington est'n causadas por mutaciones que provocan letalidad, pero en momentos diferentes del ciclo "iológico de los seres humanos. +tro tipo interesante de mutación es aquella q ue tiene efecto so"re el organismo de maneras que dependen del entorno dentro del que se encuentre el organismo. Estas mutaciones se denominan mutaciones condicionales porque, aunque la mutación esté presente en el genoma del organismo, solo se puede detectar "a%o determinadas condiciones. as mutaciones sensi"les a la temperatura est'n entre los me%ores e%emplos de mutaciones condicionales. ) una temperatura 4permisiva5, el producto génico mutante funciona con normalidad, pero pierde su capacidad funcional cuando est' a temperatura 4restrictiva5. (or tanto, cuando los organismos pasan de la temperatura permisiva a la restrictiva, se manifiesta el efecto de la mutación. as variaciones en el color del pela%e sensi"les a la temperatura en gatos siameses y cone%os 3imalaya son e%emplos destacados de los efectos de las mutaciones sensi"les a la temperatura. Una mutación neutral es una mutación que puede producirse en una región codificante de una proteína o en cualquier parte del genoma y cuyo efecto so"re la salud genética del organismo es desprecia"le. (or e%emplo, una mutación neutral dentro de un gen podría cam"iar un codón de lisina 6)))7 a un codón de arginina 6)8)7. os dos amino'cidos son químicamente similares! por tanto, este cam"io puede ser insignificante para la función de la proteína. (uesto que los genomas eucarióticos est'n compuesto principalmente de regiones no codificantes, la gran mayoría de mutaciones tendr'n lugar pro"a"lemente del genoma que no contiene genes. Estas pueden considerarse mutaciones neutrales, siempre que no afecten a los productos génicos o a la expresión de los genes.
