UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
Laboratorio de Química Farmacéutica I Práctica 8:
Profesor: Dr. Dr. Pérez-León Camborda Interantes: - !ura !urado do Cast Castrro" #ett #ettin ina a $ra $race ce%& %& - 'omán omán (roz (rozco co"" Lau Laura ra (s)i (s)in n - *uár *uárez ez *u" Luis uis $%f $%frredo edo +orario: ,iernes de 8: a /: Cic%o: Quinto $0o:
/1 LI2$-P3'4
INTRODUCCIÓN
ANÁLISIS CUALITITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO La orfenadrina 5citrato 6 +C%7 es un fármaco antico%inérico re%aante muscu%ar con baa acti9idad anti)istamínica. $ntaonista de %os recetores muscarínicos co%inéricos centra%es & eriféricas ;ue roduce %a disminución de% tono muscu%ar sin cambios centra%es de imortancia. *e uti%iza también en e% tratamiento de %a enfermedad de Paracionario muscu%ar" enera%mente asociada con un ana%ésico 5or eem%o .Dor>e?@ - diirona A cafeína an)idra A orfenadrina citrato7. Fue sintetizado or rimera 9ez a Bna%es de% . 3% mecanismo de acción de orfenadrina no está bien di%ucidado. *e tiene acción antico%inérica & %a acción estimu%ante sua9e en %a corteza centra%. La orfenadrina interact=a con a%co)o% debido a su biotransformación se roduce en e% )íado. Proo?ifeno uede causar temb%ores" ansiedad & confusión. 3s un fármaco con otencia% tó?ico & e?isten casos de muerte or %a inesta de / a E tomadas a %a 9ez. La into?icación or antico%inéricos uede ocurrir en / )" con auda & c%ásicos con arritmias" con9u%siones & muerte. 3n estos en9enenamientos" %as medidas de rescate son e% %a9ado astrointestina%" e% uso de carbón LABORATORIO DE QUÍMICA FARMACÉUTICA I
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acti9ado & ro9ocando 9ómitos " con admiración Bsostimina I, casos mu& ra9es.
FARMACODINAMIA 'e%aante m=scu%o-es;ue%ético: e% mecanismo reciso de acción no )a sido determinado. 3stos aentes act=an en e% *C más directamente ;ue en e% m=scu%o es;ue%ético. ,arias de estas medicaciones )an demostrado ;ue derimen referentemente %os re>eos o%isináticos. Los efectos re%aantes muscu%ares de %a ma&oría de estos aentes ueden estar re%acionados a sus efectos sedantes de% *C. (rfenadrina tiene acti9idad ana%ésica" %o cua% uede contribuir con sus roiedades re%aantes muscu%ares.
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ESTRUCTURAS QUÍMICAS
CITRATO DE ORFENADRINA
Fórmu%a 2o%ecu%ar: C H NO 24
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ORFENADRINA
Fórmu%a 2o%ecu%ar: C H NO 18
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CLORHIDRATO DE ORFENADRINA Fórmula Molecular: C 18H24Cl NO
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
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La $troina" +iosciamina & 3scoo%amina están mu& re%acionados entre sí. Químicamente son ésteres formados or e% ácido tróico & una fracción a%co)ó%ica" ;ue en %a atroina & )iosciamina corresonde a% 3-alfa-hidroxitropano o troina &" ara %a escoo%amina 5)ioscina7 corresonde a% 6,7-epoxi-3-alfa-tropanol o escoina. 3% ruo a%co)ó%ico inserto en e% ani%%o ieridínico constitu&e %a denominada fracción básica 5aminoa%co)ó%ica7. 3% carbono a%fa 5G7 de %a fracción ácida es asimétrico" de manera ;ue da %uar a isómeros óticos. Desde e% unto de 9ista de %as acciones muscarínicas" e% 5-7 es más
acti9o
;ue
e%
5A7.
La
+iosciamina corresonde a %a forma 5-7 & %a atroina a% racemato.
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Orfenadrina
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La fracción aminoa%co)o% sería resonsab%e de %os efectos cua%itati9os" en cambio %a fracción ácida de %os cuantitati9os. *i se comara %a estructura de estos deri9ados con %a aceti%co%ina" se tiene una ran simi%itud" esecia%mente en %as distancias interatómicas entre e% o?íeno & e% nitróeno. Las diferencias rincia%es radican en e% tama0o de %a mo%écu%a" ;ue se sabe uea un ae% imortante en %a acción b%o;ueadora co%inérica. 3n %a b=s;ueda de nue9os deri9ados" %a atroina constitu&ó e% mode%o estructura% ara %os nue9os antaonistas muscarínicos. Hna de %as rimeras modiBcaciones rea%izadas a %a atroina fue e% 9ariar %a fracción ácida" se obtu9o así nue9os ésteres de% troano%. 3sta 9ariación se traduo enera%mente en una disminución de% efecto neurotróico & un aumento de% efecto muscu%otróico. Hna seunda 9ariación estructura%" %e constitu&ó e% modiBcar %a fracción amino-a%co)ó%ica" cuaternizando e% nitróeno. Con e%%o se %oró una ma&or acti9idad antimuscarínica & se anu%ó %a acción sobre e% *C" ero se afectó neati9amente %a absorción ora%.
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ANÁLISIS CUALITITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO Densidad:
1.0±0.1 gcm3
!un"o de #$ullición:
3%3.0±32.0 &C a" '%0 mmHg
!resión de (a)or:
3%3.0±32.0 &C a" '%0 mmHg
*CD+og!:
4.12
*CD+ogD ,)H -.-:
1.20
*CD/CF ,)H -.-:
1.00
*CDOC ,)H -.-:
-.32
*CD+ogD ,)H '.4:
2.'2
*CD/CF ,)H '.4:
32.'2
*CDOC ,)H '.4:
1'%.18
!olar urace *rea:
12 2
2%-.-±3.0 cm3
(olumen Molar:
CONSTANTES FISICOQUÍMICAS
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ANÁLISIS CUALITITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO MARCO TEÓRICO
La orfenadrina 5citrato 6 +C%7 es un fármaco antico%inérico re%aante muscu%ar con baa acti9idad anti)istamínica. $ntaonista de %os recetores muscarínicos co%inéricos centra%es & eriféricas ;ue roduce %a disminución de% tono muscu%ar sin cambios centra%es de imortancia. *e uti%iza también en e% tratamiento de %a enfermedad de Paracionario muscu%ar" enera%mente asociada con un ana%ésico 5or eem%o Dor>e?@ - diirona A cafeína an)idra A orfenadrina citrato7. Fue sintetizado or rimera 9ez a Bna%es de% . 2ecanismo de acción 3% mecanismo de acción de orfenadrina no está bien di%ucidado. *e tiene acción antico%inérica & %a acción estimu%ante sua9e en %a corteza centra%. Interacciones La orfenadrina interact=a con a%co)o% debido a su biotransformación se roduce en e% )íado. Proo?ifeno uede causar temb%ores" ansiedad & confusión. La sobredosis 3s un fármaco con otencia% tó?ico & e?isten casos de muerte or %a inesta de / a E tomadas a %a 9ez. La into?icación or antico%inéricos uede ocurrir en / )" con auda & c%ásicos con arritmias" con9u%siones & muerte.
Orfenadrina
3n estos en9enenamientos" %as medidas de rescate son e% %a9ado astrointestina%" e% uso de carbón acti9ado & ro9ocamento 9ómitos" con admistration Bsostimina I, casos mu& ra9es. LABORATORIO DE QUÍMICA FARMACÉUTICA I
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ANÁLISIS CUALITITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO MATERIALES
/ 2atraz 3r%enme&er / #eac
REACTIVOS
PROCEDIMIENTO A ANÁLISIS CUALITATIVO! An"#i$i$ %r&an%#'()i*% !
(bser9ar & anotar %as características orano%éticas de %a (rfenadrina citrato.
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S%#+,i#idad :
'ea%izar %os ensa&os de so%ubi%idad en %os so%9entes indicados en %a farmacoea" siemre & cuando se trate de una muestra ura" de no ser así escribir %a so%ubi%idad indicada en %a farmacoea. O,$era*i.n /i*r%$*.(i*a !
Hnos mi%iramos de %a forma farmacéutica u%9erizada son so%ubi%izados en e% so%9ente adecuado indicado en %a farmacoea" se B%tra & %ueo se co%oca en e% ortaobetos" se seca & se obser9a a% microscoio.
Orfenadrina *i)ra)%2 Cr%/a)%&raf0a en *a(a 1na !
3n e% so%9ente escoido or e% ensa&o de so%ubi%idad diso%9er %a muestra rob%ema" rea%izar %a cromatorafía en %a cromato%aca a%icando e% estándar & %a muestra rob%ema" e% sistema de so%9ente es aua-etano%-ácido acético 5E::.J7. 3% re9e%ado se rea%iza 9aores de &odo.
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REACCIONES •
•
QUÍMICAS!
Rea**i.n de Dra&end%r6! Co%ocar en tubo de ensa&o I, otas de so%ución de orfenadrina citrato arear II otas de reacti9o de DraendorM" se obtendrá un reciitado narana" indica resencia de nitróeno secundario.
Rea**i.n de Ma7er! Co%ocar en tubo de ensa&o I, otas
de so%ución de orfenadrina citrato" arear II otas de reacti9o de 2a&er" se obtendrá un reciitado b%anco" indica resencia de nitróeno secundario.
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•
Rea**i.n de Le
R%$en! Co%ocar en
una casu%a de orce%ana mi%iramos de% u%9erizado de orfenadrina citrato & arear II otas de reacti9o Le 'osen" se obtendrá un co%or anaranado indica resencia de ruo aromático.
8 ANÁLISIS CUANTITATIVO!
T'*ni*a %(era)%ria: 3n un matraz 3r%enme&er %imio & seco se
area tab%eta u%9erizada de muestra rob%ema" se a0ade J mL de ácido acético an)idro se aita" a0adir J otas de Onafto% benceina *' & se rocede a cuantiBcar con una so%ución de ácido erc%órico " . Determinar e% orcentae de ureza de %a muestra de orfenadrina citrato or tab%eta.
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RESULTADOS ANÁLISIS
QUIMICO CROMATO9RAFÍA EN ANÁLISIS OR9ANOL:PTICO CUALITATIVO CAPA FINA '3$CCI( '3*HL$ (#*3',$CI IDIC$ P'3P$'$CI D3 L$ 2H3*'$ $*P3C( +omoéneo D( *I*32$* $ua: 3tano% : Ncido D3 DraendorM #%anco AAA . narana Presencia de nitróeno C(L(' acético *(L,33 terciario (L(' Inodoro * 2a&er AAA . b%anco E : : "J Presencia de nitróeno 5P'(P('CI( *$#(' $maro terciario
Le 'osen
7
AAA '3,3L$D (' 'f st 'f m
co%or narana
Presencia de ani%%o ,aores de iodo aromático . .
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ANÁLISIS CUALITITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO
2R(D( $$LSIC( *(LHCI ,$L('$3 *(L,33 IDIC$D(' K$*(
,a%oración de bases débi%es en medio no acuoso Ncido erc%órico " Ncido acético %acia%
O - nafto% benceína
g = N x V PmEq
/" mL
g
=0,1 N x 2,1 mL '3*HL$D(* 0,4615 m C$ID$ / '$K( 3'IC D m m m D3 8U 96,915 a (* U 3 $C3P$CI "J m 1" L$ 1"/ U (#3ID / 2H3* U H*P T (* m '$ Ncido erc%órico " =
$#L3$ ($L
m de orfenadrina citrato J mL de ácido acético %acia% J otas de acetato de merc=rio E otas de O - nafto% benceína
CUESTIONARIO 3 E;PLICAR EL M:TODO CUANTITATIVO CON REACCIONES QUÍMICAS!
+CH3COOH
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ANÁLISIS CUALITITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO CH3 H3C
@
NH H3C
O
C+EC((+ A +C%(
C+EC((+/A A C%(-
C+EC((+/A A C+EC((-
/C+EC((+
< =P%r >+' n% $e +$a A*e)a)% de Mer*+ri% en #a de)er/ina*i.n *+an)i)a)ia de e$)e F"r/a*%?
o es necesario uti%izar $cetato de 2ercurio debido a ;ue nuestra muestra uede %iberarse fáci%mente de% Citrato & 9a%orarse con e% Ncido Perc%órico" ;ue a su 9ez reacciona con e% Ncido $cético K%acia%" este reacti9o se uti%iza cuando %a muestra ro9iene de un Ncido Fuerte" or %o cua% no es fáci% oder %iberar e% Princiio $cti9o" ero esto no sucede en %a cuantiBcación de este Fármaco.
REFERENCIAS 8I8LIO9RAFÍCAS! •
•
•
,ademecum.es Vsede WebX. 2adrid: H#2 2edica *ainY /- VCitado: unio /1X. Disonib%e en: )tt:66WWW.9ademecum.es $9eda0o C. Introducción a %a Química Farmacéutica. 3ditoria% Interamericana- 2c KraW +a%%. *étima reimresión. 2adrid. / C+32*PID3'. (r)enadrin citrate. VCitada e% de !u%io de% /1. $ctua%izada e% de u%io de% /1X. Disonib%e
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en: )tt:66WWW.c)emsider.com6C)emica%*tructure.E.)tm%Zrid[Edaff-c-fE8-8dacc/8/8/8\ae]num[
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