LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI FORMULASI SEDIAAN LIKUID MODUL I : METODE GRANULASI BASAH (Tablet Paracetamol 500 mg)
Disusun Oleh : Kelompok B2 Mufidatul Ilmi K. Rizky Meitafani S. B. Kevin Rexy Nindi eka sari Ni Putu Manik Astari Winfika Wibisono P
(145070500111020) (145070501111002) (145070500111006) (145070500111010) (145070500111016) (145070501111035)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA 2016
1. TUJUAN DAN TEORI SINGKAT 1.1 Tujuan Tujuan dari praktikum ini adalah mahasiswa mampu mencari sumber pustakayang tepat dan memperoleh informasi yang dibutuhkan untuk proses preformulasi, mampu membandingkan dan memilih eksipien yang sesuai, mampu menyusun formula untuk metode pembuatan yang dipilih, mampu melakukan perhitungannkomponen perhitungannkompo nen formula, mampu mengidentifikasi dan mrencanakn evaluasi yang perlu dilakukan saat in process control (IPC) dan quality control (QC) produk jadi, mampu menetapkan penentuan titik akhir granulasi basah, mampu melakukan pengujian dan mengevaluasi hasil evaluasi granul, mampu mengidentifikasi dan menetapkan parameter untuk pengaturan alat pengempa tablet, serta mampu melakukan pengujian dan menganalisis hasil evaluasi spesifikasi tablet (penampilan tablet, keseragaman tablet, diameter/ketebalan tablet, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, disolusi). 1.2 Teori Singkat Tablet adalah sediaan bentuk padat yang mengandung substansi obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatannya, dapat diklasifikasikan sebagai tablet atau tablet kompresi (Depkes RI,1995). Sediaan tablet banyak digunakan karena memiliki beberapa keuntungan, yaitu: Tablet memberikan ketepatan yang tinggi dalam dosis Tablet dapat mengandung dosis zat aktif dengan volume yang kecil sehingga memudahkan proses pembuatan, pengemasan, pengangkutan, dan penyimpanan Bebas dari air, sehingga potensi adanya hidrolisis dapat dicegah/diperkecil Volume sediaan cukup kecil dan wujudnya padat (merupakan bentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling kompak), memudahkan pengemasan, penyimpanan, dan pengangkutan diproduksi besar-besaran, sederhana, cepat, sehingga biaya produksinya lebih rendah Di samping keuntungan di atas, sediaan tablet juga mempunya beberapa kerugian, antara lain (Sumardjo, 2008): Formulasi tablet cukup rumit Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak padat, karena sifat amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis Zat aktif yang sulit terbasahi (hidrofob), lambat melarut, dosisnya cukup besar atau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna, atau kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit untuk diformulasi (harus diformulasi sedemikian rupa) Zat aktif yang rasanya pahit, tidak enak, atau bau yang tidak disenangi, atau zat aktif yang peka terhadap oksigen, atmosfer, dan kelembaban udara, memerlukan enkapsulasi sebelum dikempa. Dalam hal ini sediaan kapsul menjadi lebih baik daripada tablet. Berdasarkan prinsip pembuatan, tablet terdiri atas (Sumardjo, 2008): a. Tablet Kempa Dibuat dengan cara pengempaan dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk/granul menggunakan pons/cetakan baja.
b. Tablet Cetak Dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah pada lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada pembentukan kristal yang terbentuk selama pengeringan, tidak tergantung pada kekuatan yang diberikan. Sediaan tablet ini dapat dibuat melalui tiga macam metode, yaitu granulasi basah, granulasi kering, dan kempa langsung. Pemilihan metode pembuatan sediaan tablet ini biasanya disesuaikan dengan karakteristik zat aktif yang akan dibuat tablet, apakah zat tersebut tahan terhadap panas atau lembab, kestabilannya, besar kecilnya dosis, dan lain sebagainya (Sumardjo, 2008). Granulasi Basah, yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak baik. Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan pengikat teretentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian masa basah tersebut digranulasi (Sumardjo, 2008). Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu perekat sebagai pengganti pengompakan, tehnik ini membutuhkan larutan, suspensi atau bubur yang mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan ke campuran serbuk atau dapat juga bahan tersebut dimasukan kering ke dalam campuran serbuk dan cairan dimasukan terpisah. Keuntungan metode granulasi basah (Sumardjo, 2008): Memperoleh aliran yang baik Meningkatkan kompresibilitas Untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai Mengontrol pelepasan Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses Distribusi keseragaman kandungan Meningkatkan kecepatan disoolusi Kekurangan metode granulasi basah (Sumardjo, 2008): Banyak tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi Biaya cukup tinggi Zat aktif yang sensitif terhadap lembab dan panas tidak dapat dikerjakan dengan cara ini Untuk zat termolabil dilakukan dengan pelarut non air
2. DESKRIPSI ZAT AKTIF DAN PRE-FORMULASI BAHAN EKSIPIEN 2.1 Parasetamol (Depkes RI, 2014) (Rowe etal,2009) 2.2.1 Latar belakang obat Nama bahan obat : Paracetamonium Nama lain : Asetominofen Naman Kimia : N-asetil-4-aminofenol Struktur Kimia :
Berat Molekul : 151,16
Tinjauan Farmakologi : cParacetamolc adalah obat yang fungsinya mengurangi nyeri(analgesik) dan menurunkan demam(antipiretik). Parasetamol mengurangi nyeri dengan cara menghambat impuls/ rangsang nyeri di perifer. Parasetamol menurunkan demam dengan cara menghambat pusat pengatur panas tubuh di hipotalamus. 2.2.2 Organoleptik Pemerian : Serbuk hablur putih, tidak berbau rasa pahit 2.2.3 Mikroskopis Bentuk Kristal : hablur kristal prisma monoklinik mbesar sangat elastis sulit dikompresi dengan arah kristal sama 2.2.4 Karakteristik mFisikomekanik Titik lebur : m168-172 oC Berat jenis : 1,263g/cm3 Sifat alir :Distribusi partikel : 2-6 Higroskopisitas : menyerap uap air dalam jumlah tidak signifikan suhu kamar dan pada kelembaban relatif meningkat kurang lebih 90% Polimorfisme : ortoklinik dan monoklinik 2.2.5 Karakteristik fisikokimia Kelarutan : Air(1:70), aseton (1:15), air mendidih (1:20) gliserol m(1:40) etanol (1:7), propilena glikol (1:9) sangat tidak larut eter dan kloroform Pka: 9,5 suhu kamar Koefisien partisi: 0,31; 0,49; 0,898 2.2.6 Stabilitas Bahan padat : tidak stabil cahaya Bahan cair : sangat stabil dalam air, tahan terhadap mcahaya dan oksidasi 2.2.7 Inkompatibilitas Inkompatibel dengan nilon dan rayon, bereaksi dengan serbuk besi warna merah muda.
2.2 Amilum
2.2.1 Latar belakang obat (Rowe etal,2009) (hal 685) Nama bahan obat: amilum Nama kimia: startch struktur kimia:
Berat molekul: 300-1500 (tergantung jenis amilum) 2.2.2 Organoleptis (Depkes RI,1979) (hal 636-691) Pemerian: serbuk putih atau agak putih,halus tidak berbau dan tidak berasa. 2.2.3 Mikroskopis Bentuk Kristal: oval octahedral 2.2.4 Karakteristik Farmakokinetik (Rowe et all,2009) (hal 686) Titik lebur: Berat jenis: 1,478 g/cm3 Ukuran/distribusi partikel : 5-35,rata-rata diameter 13-4 m Sifat alir : umumnya kohesif dan sifat alirnya rendah tergantung pada kadar air dan pengerinagan untuk sifat alir yang baik. Kompaktibilitas : Higroskopisitas : semua amilum bersifat higroskopis dan menyerap kelembapan atmosfer untuk mencapai keseimbangan kelembapan. 2.2.5 Karakteristik Fisikokimia Kelarutan: Praktis tidak larut dalam etanol dingin (96%) dan air dingin. pati mengembang dalam air, seketika 5-10% pada suhu 378 0C. Amilum menjadi larut dalam air pada suhu atas. Amilum larut setengah dalam dimetil disulfide dan dimetil formamide. Pka : Profil kelarutan terhadap PH : Laju disolusi : Koefisien partisi : 2.2.6 Stabilitas (Rowe et all,2009) (hal 686-691) pati kering stabil jika dilindungi dari kelembapan tinggi. Pati dianggap sebagai bahan kimia dan mikrobiologi pada kondisi penyimpanan dibawah normal. Larutan amilum atau pasta amilum tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh mikroorganisme, karena itu untuk granulasi basah harus selalu dibuat baru. Pati harus disimpan dalam wadah kedap udara ditempat sejuk dan kering. 2.2.7 Inkompatibilitas (owe et all,2009) (hal 686-691) Inkompatible dengan pengoksidasi kuat. Senyawa induksi berwarna terbentuk dengan yodium.
2.3 Lactose
2.3.1 Latar Belakang Bahan Obat (Rowe et all,2009) (hal 359-361)o Nama bahan obat : Lactosa anhydrous Nama kimia : O – β – O – galacto pyronosyl – (1-4) – β – D – glucopyranose Struktur kimia :
BM : 342,30 Kemurnian : 2.3.2 Organoleptik (Rowe et,all, 2009) (hal 359-361) Pemerian : serbuk atau partikel krisal berwarna putih, rasa manis, dan tak berbau. 2.3.3 Mikroskopis Bentuk Kristal : Kristal hidrat 2.3.4 Karakteristik Fisikokimia (Rowe et all,2009) ( hal 359-361) Kelarutan : larut dalam air, sedikit larut dalam ethanol 95% dan eter Pka : Laju disolusi : KOefisien partisi : 2.3.5 Stabilitas (Rowe et all,2009) (hal 359-361) Inkompatibel dengan oksidator kuat. Dapat mengalami reaksi dengan amin primer dan sekunder bila disimpan dalam kondisi kelembapan tinggi pada waktu tertentu.
2.4 Mg Stearat
2.4.1 Karakteristik Fisikomekanik (Rowe et all,2009) (hal 404) Titik lebur : 117-150 0C (untuk sampel komersial) dan 126-1300C (untuk kemurnian tinggi) Bj : 1,092 g/cm 3 Ukuran/ distribusi partikel : Kompaktibilitas : Higroskopisitas : Polimorfisme : Sifat alir : Jelek, merupakan serbuk kohesif
2.4.2 Latar Belakang Bhan Obat ( Rowe et all,2009) (hal 404) Nama bahan obat : Magnesium stearat Nama Kimia : Octadecanoic acid magnesium salt Struktur Kimia :
BM : 591,24 Kemurnian : 2.4.3 Organoleptis (Rowe et,all,2009) (hal 405) Pemerian : serbuk halus berwarna putih bau samar,rasa khas. 2.4.4 Karakteristik Fisikokimia (Rowe et,all,2009) (hal 404-405) Kelarutan : praktis tidak larut dalam etanol (etanol 95%),eter dan air,sedikit larut dalam benzene hangat dan etanol hangat 95% Pka : Profil kelarutan terhadap PH : Laju disolusi : Koefisien partisi : 2.4.5 Stabilitas ( Rowe et all,2009) (hal 404) Mg stearat dan harus disimpan diwadah tertutup rapat, sejuk dan kering 2.4.6 Inkompatibilitas (Rowe et all,2009) (hal 404-405) Inkompatibel dengan asam kuat,basa, garam besi. Hindari pencampuran dengan bahan yang teroksidasi kuat. Mg stearat tidak dapat digunakan dalam produk yang mengandung aspirin, beberapa vitamin dan garam besi.
2.5 Talk (Depkes RI, 2014) (Rowe etal,2009)
2.5.1 Latar belakang bahan Nama bahan : Talk Nama kimia : Talk Struktur kimia :BM : 2.5.2 Organoleptik
Pemerian : sangat halus, warna putih sampai keabuan, tidak berbau, berselirat, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran 2.5.3 karakteristik Fisikomekanik T.Lebur :Berat jenis :Distribusi ukuran partikel : bervariasi sesuai sumber material Sifat alir :Kompatibilitas :Higroskopisitas : menyerap sejumlah air paksa suhu ruang dan kelembaban relatif sampai sekitar 90% 2.5.4 Karakteristik fisikokimia Kelarutan : praktis tidak larut dalam asam basa encer, pelarut organik dan air Pkai :Laju diisolasi :Koefisien partisi :2.5.5 Stabilitas Termasuk material stabil dan dapat disterilisasi dengan panas 160 oC kurang dari 1 jam. Disimpan di wadah tertutup rapat, sejuk dan kering 2.5.6 Inkompabilitas Inkompatibel dengan kandungan amonium kuartemen dan surfaktan 2.6 PVP (Depkes RI, 2014) (Rowe etal,2009) 2.6.Latar belakang bahan Nama bahan : polivinil pyrolidone Nama kimia : 1-ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer Struktur Kimia :
BM : 2500-3000000 2.6.2 Organoleptik Pemerian : serbuk halus, berwarna putih hingg putih krem tidak berbau atau hampir tidak berbau dan higroskopis 2.6.3 Karakteristik fisikomekanik T. Lebur : 150 oC
Berat Jenis : 1,180g/cm 3 Ukuran distribusi partikel : 90%>50µm 50%>10µm 5%>20µm Higroskopisitas : sangat higroskopis 2.6.4 karakteristik fisikokimia Kelarutan : praktis larut dalam asam, kloroform, etanol (95%), keton, metanol dan air, praktis tidak larut dalam eter, hidroksikarbon, minyak mineral. Pkai :Laju diisolasi:Koefisien partisi :2.6.5 Stabilitas Penurunan kelarutan stabil untuk siklus pendek . Perlu bahan pengawet karena rentan pertumbuhan jamur 2.6.6 Inkompabilitas Inkompatibel dengan bahan organik
3. FORMULA DAN RASIONALISASI FORMULA 3.1 Formula Paracetamol 500 mg Amilum 10% Lactose 11,3 % PVP 4% Talk 2% Amilum 5% Mg Stearat 1% 3.3 Rasionalisasi Formula Tablet parasetamol 500 mg terdiri dari bahan aktif dan bahan eksipien. Bahan aktif yang digunakan adalah Parasetamol. Kemudian eksipien yang digunakan adalah amilum, laktosa, PVP, Talk dan Mg Stearat. Pada formulasi ini, disintergran yang digunakan adalah amilum. Disintegran ditambah pada formula Paracetamol ini untuk memudahkan hancurnya tablet setelah kontak dengan cairan GIT. Berdasarkan HOPE kadar amilum yang digunakan sebagai disintegran adalah sebesar 3% hingga 25% dan biasanya digunakan dalam kadar 15%. Pada formulasi ini, kadar amilum yang digunakan adalah 15% dan kadar tersebut dibagi ke fase dalam dan fase luar, dimana amilum di fase dalam kadarnya 10% dan difase luar kadarnya 5%. Disintegran dibagi kedalam 2 fase tersebut agar baik granul obat (sebelum dipanaskan) memiliki disintegran, sehingga diharapkan proses hancurnya tablet dapat maksimal saat setelah obat ditelan dan kontak dengan cairan GIT. Glidan yang digunakan pada formula ini adalah talk. Glidan mempunyai fungsi memperbaiki sifat alir granul. Kadar talk yang digunakan pada formula ini adalah 2% sehingga sifat alir granul baik saat akan dibentuk menjadi tablet.
Mg stearat digunakan sebagai lubrikan pada formula ini dimana lubrikan ini bertujuan untuk mengurangi gesekan antar granul dan antara permukaan tablet dan dinding cetakan selama proses pencetakan tablet. Selain itu juga untuk mencegah lengketnya tablet ke cetakan. Digunakan Mg stearat karena kompatibel dengan bahan aktif maupun eksipien lain. Kadar Mg stearat yang digunakan sebagai lubrikan adalah 1%. Untuk mengikat zat aktif dan zat tambahan serta agar tablet dapat dicetak maka ditambahkan zat pengikat PVP. Pada formula ini laktosa ditambahkan sebagai pengisi untuk meningkatkan masaa tablet. Sehingga sesuai untuk dikompresi, kadar yang digunakan adalah secukupnya. 4. PERHITUNGAN 4.1 Formula utama 4.1.1 Fase dalam 1 tablet = 92 % x 700 mg = 644 mg 1 batch = 644 mg x 100 tablet = 64400 mg = 64,4 gram a. Parasetamol 1 tablet = 500 mg 1 batch = 500 mg x 100 tablet = 50000 mg = 50 gram b. Amilum 1 tablet = 10 % x 700 mg = 70 mg 1 batch = 70 mg x 100 tablet = 7000 mg = 7 gram c. PVP 1 tablet = 4 % x (1/3 x 644 mg) = 8,6 mg 1 batch = 8,6 mg x 100 tablet = 860 mg = 0,86 gram d. Laktosa 1 tablet = 644 mg – (500 mg + 70 mg + 8,6 mg) = 65,4 mg 1 batch = 65,4 x 100 tablet = 6540 mg = 6,54 gram 4.1.2 Fase luar 4.1.2.1 Perhitungan teoritis a. Talk 1 tablet = 2/92 x 644 mg = 14 mg 1 batch = 14 mg x 100 tablet = 1400 mg = 1,4 gram b. Amilum 1 tablet = 5/92 x 644 mg = 35 mg 1 batch = 35 mg x 100 tablet = 3500 mg = 3,5 gram c. Mg Stearat 1 tablet = 1/92 x 644 mg = 7 mg 1 batch = 7 mg x 100 tablet = 700 mg = 0,7 gram 4.1.2.2 Perhitungan percobaan a. Talk 1 batch = 2/92 x 62,0593 gram = 1,3491 gram b. Amilum 1 batch = 5/92 x 62,0593 gram = 3,3728 gram c. Mg Stearat 1 batch = 1/92 x 62,0593 gram = 0,6746 gram 5. PENIMBANGAN NO NAMA BAHAN
1 TABLET
1 BATCH (100 TABLET)
HASIL
1.
Parasetamol
500 mg
50 gram
50,0727 gram
2.
Amilum
70 mg
7 gram
7,0003 gram
3.
PVP
8,6 mg
0,86 gram
0,8641 gram
4.
Laktosa
65,4 mg
6,54 gram
6.543 gram
5.
Talk
1,3491 gram
1,3498 gram
6.
Amilum
3,3728 gram
3,3729 gram
7.
Mg Stearat
0,6746 gram
0,6749 gram
6. ALAT DAN BAHAN Alat yang digunakan adalah Mesin pencetak tablet, Disintegration tester, Friability tester, Hardness tester, Dissolution tester, Timbangan analitik, Spektrofotometer, Mortir + stamper, beaker glass, gelas ukur,pipet tetes, batang pengaduk, mixer, spatula. Bahan yang digunakan adalah Paracetamol 500 mg, Amilum, Lactose, PVP, Talk, Amilum, Mg Stearat, aquades.
7. PROSEDUR Fase dalam
LAKTOSA
AMILUM
diambil secukupnya
PARASETAMOL
PVP
diambil secukupnya
diambil secukupnya
diambil secukupnya
diayak
ditimbang sebanyak 50 gram
ditimbang sebanyak 0,86 gram
ditimbang sebanyak 6,54 gram
ditimbang sebanyak 7 gram
Dicampur satu per satu ke dalam mixer manual ad homogen secara geometric dilution masing-masing selama + 1 menit Ditambahkan air sedikit demi sedikit dengan menggunakan pipet tetes sambil dicampur hingga membentuk massa granul
MASSA GRANUL
Diayak, dan ditempatkan pada 2 wadah yang berbeda (50 mg di gelas arloji untuk uji moisture content , dan sisanya di dalam loyang)
Dikeringkan dengan menggunakan oven selama 2 jam pada suhu 40°C
Dilakukan IPC (In Process Control )
HASIL
Fase luar Mg Stearat
Talk
Amilum
Diambil secukupnya
Diambil secukupnya
Diambil secukupnya
Digerus ad
Ditimbang
Diayak
halus
sebanyak
Pencampuran Fase dalam
Fase luar
Diaduk dalam mixer manual dengan kecepatan konstan selama + 2 menit
Dilakukan optimasi kekerasan tablet (pangaturan manual sesuai dengan kekerasan yang diinginkan) Mesin disetting otomatis
Granul dimasukkan ke dalam Hopper mesin tablet single punch
8. EVALUASI DAN HASIL EVALUASI Dilakukan pencetakan tablet Evaluasi Granulasi 1. Bobot jenis 1) Bobot jenisTablet nyata Alat : Gelas Ukur Dilakukan uji evaluasi, kemudian dikemas Prosedur : (1) Ditimbang 100 g serbuk (10 gram karena tidak memenuhi) dengan neraca analitik,Hasil (2) kemudian dimasukkan ke dalam gelas ukur. (3) Dilihat volume yang terdapat pada gelas ukur dan dicatat hasilnya sebagai volume awal. Bobot jenis nyata : massa / volume awal : 10 kg / 23 ml
: 0,4348 g/ml 2) Bobot jenis mampat Alat : Gelas Ukur Prosedur : (1) Gelas ukur yang berisi serbuk yang sudahh dicatat volume awalnya diketuk dengan mesin sebanyak 500 kali ketukan (100 kal i ketukan manual). (2) Setelah diketuk dilihat volume yang terdapat pada gelas ukur (3) dicatat hasilnya sebagai volume akhir. Bobot jenis mampat : massa / volume akhir : 10 kg / 22ml : 0,4545 kg/ml ρ rata-rata
: 0,445 g/mL
2. Porositas Alat : Gelas Ukur Prosedur : (1) Timbang 100 g serbuk. (2) Masukkan ke dalam gelas ukur dan catat volumenya . \ (3) Kemudian serbuk dimampatkan dengan diketuk sebanyak 500 kali ketukan dengan alat uji dan catat volumenya. (4) Kemudian volume selisih dihitung dengan cara mengurangi volume awal dengan volume akhir. Perhitungan
: porositas
=(1 − )100% ,4348−,4545 = (1 ,4348 )100%
= 95,47 % Persyaratan : % Porositas < 40 % Interpretasi Hasil : tidak memenuhi persyaratan karena < 40 % 3. Kompresibilitas Alat : Gelas Ukur Prosedur : (1) Timbang 100 g serbuk. (2) Masukkan ke dalam gelas ukur dan catat volumenya. (3) Kemudian serbuk dimampatkan dengan diketuk sebanyak 500 kali ketukan dengan alat uji dan catat volumenya. Perhitungan
: Kompresibilitas = =
23 −22 23
= 4,3 % Persyaratan :
− ℎ 100%
100%
Interpretasi Hasil
: termasuk kedalam excellent
4. Moisture Content (MC) Alat : Oven Tray Dryer Prosedur : (1) Timbang seksama 5 g granul. (2) Panaskan dalam lemari pengeringan sampai bobot konstan (40-60 oC) (3) lalu ditimbang bobot setelah pengeringan. Persyratan : 2 -4% Perhitungan : berat basah = 4,2898 gram Berat kering = 5 gram MC =
5−4,2898 5
100%
= 14,204 % : Hasil : tidak memenuhi persyaratan 2 – 4% 5. Kecepatan Alir Prosedur : (1) Massa cetak diletakkan dalam corong alat uji kecepatan alir yang bagian bawahnya ditutup. (2) Massa cetak yang keluar dari alat tersebut dihitung kecepatan alirnya dengan menghitung waktu yang diperlukan untuk sejumlah serbuk untuk turun melalui corong alat penguji dengan menggunakan stopwatch dan mulai dibukanya tutup bagian bawah hingga semua massa serbuk mengalir keluar dari alat uji.
Persyaratan :
Kecepatan alir
Tipe Aliran
> 10 gram /sekon
Bebas mengalir
4 – 10 gram/ sekon
Mudah mengalir
Hasil :
1,6 – 4 gram/sekon
Sukar mengalir
<1,6 gram / sekon
Sangat sukar mengalir
5 ,2
= 250 g/s
Interpretasi Hasil : termasuk kedalam tipe aliran bebas mengalir
6. Sudut Istirahat Prosedur : (1) Timbunan serbuk dapat digunakan untuk menghitung sudut istirahat. (2) Sudut dihitung dnegan membagi tinggi timbunan serbuk dengan jari-jari timbunan serbuk. Persyaratan: Sudut Istirahat < 25 25 - 30 30 -40 >40
Tipe Aliran Excellent Good Passable Very poor
Hasil : tan α= 0,7 cm/5 cm = 0,14 α= 35,71° Interpretasi Hasil : berdasarkan hasil yang diperoleh termasuk dalam sifat alir cukup 7. % Fines Alat : ayakan no mesh 80 Prosedur : (1) Ditimbang 20 gram serbuk (2) Dimasukkan 20 gram serbuk ke a yakan no mseh 80 yang terangkai dengan shrave shaker (3) Di set dengan waktu 5 menit Syarat
: % Fines tidak melebihi 15%
Hasil
: bobot awal := 20,0013 gram Bobot lolos = 1,5352 gram % Fines =
,5352 2,3
= 7,6755%
Interpretasi Hasil : sesuai dengan syarat yaitu dibawah 15% sehingga diperoleh hasil yang baik Evaluasi Tablet
1. Keseragaman Bobot Tablet Alat : Neraca Analitik Prosedur :
(1) Timbang seksama 10 tablet, satu per satu. (2) dihitung bobot rata-rata. (3) Dari hasil penetapan kadar, yang diperoleh seperti yang tertera dalam masingmasing monografi, (4) dihitung jumlah zat aktif dari masing-masing dari 10 tablet dengan anggapan zat aktif terdistribusi homogen (Anonim,1995). Bobot tablet yang direncanakan : 644 gram Rentang bobot : ±5% (0,6118 - 0,6762 gram) Persyaratan : Bobot tablet Deviasi (%) Jumlah tablet Kurang dari 80mg ± 10,0 Minimum 18 ± 20,0 Maksimum 2 80 mg sampai 250 mg ± 7,5 Minimum 18 ± 15,0 Maksimum 2 Lebih dari 250 mg ± 5,0 Minimum 18 ± 10,0 Maksimum 2 Bobot satu persatu tablet NO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
BOBOT 0,6000 grqm 0,5370 gram 0,5419 gram 0,5393 gram 0,5032 gram 0,5459 gram 0,5495 gram 0,5488 gram 0,5391 gram 0,5263 gram
NO 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
BOBOT 0,5528 gram 0,5159 gram 0,5009 gram 0,5931 gram 0,5494 gram 0,5676 gram 0,5015 gram 0,5790 gram 0,5409 gram 0,5730 gram
Bobot 20 tablet : 10,9652 gram Rata-rata : 0,5483 gram
Deviasi =
,644 − ,5483 x 100% = 0,4785 % 2
Interpretasi hasil : deviasi dari 20 tablet paracetamol memiliki deviasi kurang dari 5% sehingga sesuai dengan persyaratan dimana dapat dikatakan bahwa tablet Paracetamol memiliki keseragaman bobot 2. Keseragaman Ukuran Tablet Alat : Jangka Sorong Prosedur : (1) Sebanyak 10 tablet disiapkan. (2) Masing-masing tablet diukur diameter dan ketebalnya menggunakan jangka sorong. (3) Hasil pengukuran di catat dan dihitung rata-ratanya.
Persyaratan
: Kecuali dinyatakan lain,diameter tablet tidak boleh lebih dari kali tebal tablet dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet. Sehingga diameter tablet Paracetamol harus didalam rentang 8,64 mm-19,44 mm. Hasil Percobaan : No 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Diameter (mm) 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20
Tebal (mm) 4,9 5,1 4,5 4,8 4,9 4,9 4,9 4,9 4,8 4,2
No 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Diameter (mm) 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20 12,20
Tebal (mm) 5,0 4,9 4,8 4,9 4,5 4,8 4,6 4,8 4,6 6,45
Rata-rata tebal tablet= 4,755 mm 3 x rata-rata tebal tablet = 3 x 4,755 mm =14,265 mm 4/3 x rata-rata tebal tablet =4/3 x 4,755 mm = 6,34 mm Interpretasi Hasil : Semua tablet uji (20 tablet) tidak berada dalam rentang 6,34mm14,265mm, sehingga tablet Paracetamol tidak sesuai dengan persyaratan. 3. Waktu Hancur Tablet Alat : Disentigrator Tester Prosedur : Dimasukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang, dimasukkan satu cakram pada tiap tabung dan alat di jalankan. Digunakan air bersuhu 37oC±2 sebagai media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masingmasing monografi. Pada batas akhir waktu yang tertera pada masing-masing monografi,keranjang diangkat dan diamati semua tablet; semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, diulangi dengan 12 g tablet lainnya; tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna (Anonim,1995). Persyaratan : Untuk tablet tidak bersalut tidak lebih dari 15 menit (Anonim,1995). Hasil : waktu hancur tablet Parasetamol yaitu 1 menit 44 detik Interpretasi Hasil : waktu hancur tablet Paracetamol hasil percobaan sesuai persyaratan yaitu < 15 menit 4. Kekerasan Tablet Alat : Hardness Tester Prosedur : Sejumlah 10 tablet dipilih secara acak lalu diuji dengan alat hardness tester. Satu persatu tablet diletakkan diujung penjepit (pegas dan penekan). Diputar bagian bawah hingga lampu menyala. Lalu tekan tombol hitam dengan panah ke kanan dan diamati. Jarum penunjuk akan bergerak sesuai tekanan yang di berikan.Saat tablet pecah jarum akan otomatis berhenti dan menunjukkan angka atau besarnya tekanan yang dibutuhkan untuk menghancurkan tablet. Ditekan tombol panah ke kiri untuk mengembalikan tekanan ke awal. Pengujian dilakukan pada masing-masing tablet. Persyaratan : 4-8 kg (Lachman,1990) Kekerasan masing-masing tablet Paracetamol
No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Kekerasan (N) 4,5 0,9 4 1,0 3,7 1,0 3,4 1,0 1,6 0,9
Kekerasan (kg) 0.4592 0.0918 0.4082 0.1020 0.3775 0.1020 0,3469 0.1020 0.1633 0.0918
Interpretasi Hasil : semua tablet paracetamol (10 tablet) memiliki nilai kekerasan < 4 kg sehingga dapat dikatakan bahwa kekerasan tablet hasil percobaan tidak sesuai dengan persyaratan dimana tablet tidak memiliki kekerasan yang baik.
5. Kerapuhan Tablet Alat : Friability Tester Prosedur : Diambil sebanyak 10 tablet lalu ditimbang (W1), kemudian dimasukkan ke dalam alat. Alat diset dengan kecepatan putaran 25 rpm selama 4 menit. Tablet dikeluarkan, kemudian dibersihkan dan ditimbang kembali (W2). Dihitung % kerapuhan tablet.
−2 x100% ,9 −7,78 Hasil : x100% ,9 % Kerapuhan :
: 29,08 % Interpretasi Hasil : tidak sesuai dengan persyaratan dimana hasil percobaan > 1% sehingga dapat dikatakan bahwa tablet rapuh 6. Uji Friksibilitas Alat : dengan menggunakan Rochefriabilitas Tujuan : mengetahui friksibilitas tablet Metode : 20 tablet yang telah dibebas debukan ditimbang dan dimasukkan ke dalam friability tester. Diputar selama 4 menit dengan kecepatan 25rpm. Bobot tablet yang hilang dihitung dan ditentukan indeks
−2 x100% ,9 −,64 : x100% = 2,47% ,9
friksibilitas Hasil
6. PEMBAHASAN Pada praktikum kali ini dilakukan pembuatan tablet dengan metode granulasi basah dan kemudian dilakukan evaluasi tablet yang telah dicetak. Tablet yang dibuat berisi zat aktif Paracetamol 500 mg/ 100 tablet yang di indikasikan sebagai analgetikum dan antipiretikum. Formulasi yang dibuat sebagai berikut: 1. Actaminophen 500 mg 2. Amilum 10% 3. Laktosa 11,3 %
4. 5. 6. 7.
PVP 4% Talkum 2% Amilum 5% Mg-stearat 1% Parasetamol memiliki sifat kompresibilitas dan fluiditas yang kurang baik, sehingga menimbulkan kesulitan sewaktu pengempaan. Untuk obat dengan sifat kompresibilitas yang kurang baik dalam dosis besar paling tepat jika digunakan metode granulasi basah, karena dengan metode granulasi basah tidak memerlukan banyak bahan tambahan yang menyebabkan bobot terlalu besar, selain itu sifat parasetamol yang tahan terhadap panas dan kelembaban selama proses granulasi. Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi massa tablet dengan larutan pengikat tertentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian massa basah tersebut digranulasi. Langkah-langkah yang diperlukan dalam pembuatan tablet dengan metode ini adalah menimbang dan mencampur bahan-bahan, pembuatan granulasi basah, pengayakan adonan lembab menjadi granul, pengeringan, pengayakan kering, pencampuran bahan pelicin, pembuatan tablet dengan kompresi. Prosedur dalam pembuatan tablet metode granulasi basah ini dibagi menjadi dua tahap, diawali dengan pembuatan fasa dalam yang berisikan zat aktif selanjutnya dicampurkan fasa dalam dengan fasa luar. Setelah dilakukan pencampuran, serbuk digranulasi, dicetak, dan dievaluasi baik hasil cetakannya ataupun granulnya. Fasa dalam berisi zat-zat yang digunakan untuk pembuatan granul yaitu parasetamol, amilum, PVP , dan laktosa. Amilum merupakan bahan disintegrant yang digunakan pada fase luar dan fase luar. PVP merupakan pengikat atau biasa kita sebut dengan binder yang berguna untuk memberi mengikat baha-bahan pembuat tablet agar membentuk sediaan tablet. Laktosa merupan zat pengisi tablet supaya dapat membentuk massa yang kompak dan pas untuk dicetak dengan ukuran tertentu. Sedangkan fasa luar adalah zat-zat yang dimasukan setelah serbuk menjadi granul dan akan dikempa menjadi tablet. Fasa luarnya terdiri dari sebagai disintegran (penghancur agar partikel terdistribusi dengan baik), Mg-stearat dan talk sebagai pelincir. Tahap awal yaitu pembuatan fasa dalam, diawali dengan penimbangan zat zat yang dibutuhkan sesuai dengan kebutuhan yaitu 100 kali jumlah pada formulasi dimana zat aktif dan zat tambahan diayak sebelum ditimbang. Pengayakan dilakukan dengan tujuan menyaring ukuran partikel semua zat agar sama dan ketika proses pencampuran bahan akan lebih mudah tercampur secara merata. Kemudian semua zat tersebut di campurkan dan diaduk hingga homogen. Semua zat harus tercampur merata/homogen karena kehomogenan tersebut akan sangat berpengaruh terhadap kadar zat yang terkandungnya. Apabila tidak tercampur merata maka kadar suatu zat tidak merata pula yang berarti dosis tidak akan merata sehingga dapat sangat menurunkan kualitas dari tablet yang akan dicetak nantinya. Selanjutnya adalah tahapan pembuatan granul. Semua bahan diletakkan pada wadah kemudian di tambahkan air sedikit demi sedikit sambil diremas-remas sampai terbasahi keseluruhannya. Kemudian hasilnya di ayak dengan ayakan no mesh 10 utnuk menyamakan ukuran granul. Setelah diayak dipisahkan sebanyak 5 g granul di letakkan pada gelas arloji yang nantinya akan dioven bersama granul yang lain. Tujuan pemisahan tersebut adalah untuk mengetahui menghitung moisture content dari granul yang dibuat. Setelah semua massa selesai, maka massa tersebut dimasukan ke dalam oven pada suhu 40oC dan dibiarkan selama 3 jam. Proses pengeringan diperlukan oleh seluruh cara granulasi basah untuk menghilangkan pelarut yang dipakai pada pembentukan gumpalan-gumpalan dan untuk mengurangi kelembapan
sampai pada tingkat yang optimum. Pada proses pengeringan yang memegang peranan penting adalah ikatan antarpartikel akibat penggabungan atau rekristalisasi dan gaya van der Waals. Kandungan air yang tinggi pada pasta dapat menyebabkan friabilitas tinggi dan kerapuhan pada tablet. Kemudian sebelum pencetakan tablet diharuskan juga melakukan uji-uji tertentu untuk menentukan baik atau tidaknya granul yang sudah didapat. Setelah granul dikeringkan, granul yang diperoleh ditimbang kembali untuk mengetahui berapa banyak tablet yang dapat dibuat. Granul yang diperoleh yaitu sebanyak 62,0593 gram dengan kandungan air sebanyak 14,204%. Setelah mengetahui massa granul kering yang terbentuk, maka dapat dihitung juga banyaknya fase luar yang akan di tambahkan, yaitu Magnesium stearat sebanyak 3,0,6746 gram, Talk sebanyak 1,3491 gram dan Amilum sebanyak 3,3728 gram. Mg stearat digunakan sebagai lubrikan sebanyak 0,5 %, penggunaan Mg stearat ini dalam jumlah yang cukup kecil karena zat tambahan lain juga mempunyai sifat lubrikan. Penambahan lubrikan yang berlebihan akan menurunkan kecepatan disintegrasi dan disolusi tablet. Talk dalam formulasi digunakan sebagai glidan, sebanyak 2%. Namun demikian Talc juga berfungsi sebagai adsorben, disintegran, dan zat untuk meningkatkan viskositas. Talc memiliki ukuran partikel yang kecil dengan luas permukaan spesifik yang besar sehingga memberikan karakteristik sifat alir yang baik dari serbuk kering untuk dicetak langsung. Pengukuran laju daya alir dilakukan dengan alat Powder Flow Tester dimana akan dihitung sudut istirahatnya. Dari tes ini dapat diukur diameter lingkaran gunung serbuk yang terbentuk, tinggi puncak serbuk dan sudut istirahat dan dihitung apakah laju alir granul yang digunakan itu baik atau tidak. Karena jika granul yang digunakan tidak baik maka kemungkinan pada saat pencetakan tablet hasil tablet akan berbeda keseragaman bobotnya. Uji laju alir ini dilakukan untuk 5 gram granul. Dalam percobaan ini kualitas granul akan semakin baik apabila gunungan granul terbentuk semakin tinggi dan semakin cepat alirannya. Kecepatan aliran granul pada uji ini yaitu sebesar 250 gram/detik yang berarti kualitas granul dapat dikategorikan sangat baik pada uji ini dimana batas kecepatan alirnya yaitu tidak boleh lebih rendah dari 10 gram/detik. Kemudian uji sudut istirahat memberikan hasil sebesar 35,71 o yang berarti kualitasnya cukup baik karena sudut istirahatnya lebih dari 25 o. Selanjutnya adalah uji distribusi ukuran partikel dimana ada beberapa metode yang berbeda untuk menyaring, tergantung pada material yang akan diukur. Dalam metode yang digunakan pada praktikum kali ini digunakan metode horizontal sieving. Metode Horisontal sieving. Pada metode ini didapatkan hasil 7,6755% untuk Fines granul sehingga bisa dikategorikan baik karena tidak melebihi 15%. Selanjutnya adalah mengukur kepadatan/ kompresibilitas granul. Kepadatan dari tablet menentukan hasil dari tablet untuk keseragaman bobot, waktu hancur, dan juga pada proses pencetakan. Semakin tidak mampat serbuknya maka granul yang dihasilkan akan semakin baik karena tidak terdapat ruang kosong pada granul tersebut. Terdapatnya ruang kosong pada granul dapat menyebabkan mudahnya pencetakan granul. kompresibilitas akan sangat berpengaruh pada keseragaman bobot pada sediaan yang akan dibentuk walaupun ukuran sama, apabila keseragaman granul kurang baik maka sediaan tablet yang dicetak pun akan kurang baik pula. Pada percobaan kali ini kompresibilitasnya adalah 4,3% Hal ini menunjukan bahwa granul cukup mudah dicetak karena masih
dapat dipadatkan. Nilai ini juga menunjukan kualitas granul yang cukup baik dimana kompresibilitas dibawah 10% termasuk pada parameter yang baik. Setelah uji evaluasi granul kemudian dilakukan pencetakan tablet menggunakan alat single punch tablet press. Terdapat banyak faktor yang harus diperhatikan dalam pembuatan tablet, antara lain pemilihan eksipien pengisi-pengikat, dimana eksipien yang dipilih harus sesuai dengan zat aktif, memiliki kemampuan kompresibilitas, daya alir, dan kemampuan sebagai pelincir yang baik dan sesuai. Faktor lain adalah homogenitas ukuran serbuk yang akan berpengaruh terhadap proses pencampuran. Pada proses pencetakan, berat dan kekerasan tablet yang akan dicetak diperhitungkan dengan mengatur punch atas dan punch bawah dari alat pencetak. Untuk menentukan berat tablet yang akan dicetak, diatur dengan punch bawah. Sedangkan untuk mengatur kekerasan tablet, digunakan punch atas. Volume bahan yang diisikan yang mungkin masuk ke dalam cetakan harus disesuaikan dengan beberapa tablet yang telah lebih dahulu dicetak. Penyesuaian ini diperlukan karena formula tablet tergantung pada berat tablet yang akan dibuat. Evaluasi yang dilakukan pada tablet yaitu keseragaman ukuran yang merupakan perbandingan diameter dan tebal yang dilakukan pada 20 tablet coba. Hasil yang diperoleh memiliki rata-rata tebal 4,755 mm dan diameter rata-rata sebesar 12,2 mm hal ini memenuhi persyaratan karena diameter tidak melebihi 3x tebal tablet. Selanjutnya dilakukan pengujian kekerasan dengan menggunakan hardness tester terhadap 20 tablet yang diambil secara acak dimana pengujian kekerasan berdasarkan luas permukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kg. Hasil yang diperoleh yaitu rata-rata kekerasan adalah 0,22 kg. Uji kekerasan dimaksudkan agar tablet cukup keras untuk tahan pecah dan tahan terhadap goncangan pada saat pengemasan dan proses distribusi, akan tetapi harus cukup lunak untuk melarut dan akan menghancur sempurna begitu digunakan konsumen atau dapat dipatahkan di antara jari-jari bila tablet perlu dibagi untuk pemakaiannya. Kekerasan tablet yang ideal 4-8 kg dan hasil yang diperoleh menunjukan kekerasan tablet tidak baik karena kurang dari batas bawah kekerasan tablet ideal. Pengujian Friabilitas dan Friksibilitas dilakukan dengan menggunakan 20 tablet dengan parameter yang diuji adalah kerapuhan tablet terhadap gesekan atau bantingan selama waktu tertentu. Untuk mengetahui ketahanan tablet terhadap benturan dan gesekan, dilakukan uji ini. Hal ini sangat penting terutama pada saat pengemasan dan pendistribusian. Hasil yang diperoleh adalah persen friabilitas 29,08 % dan friksibilitas 2,47% hasil yang diperoleh menunjukan tablet yang dibuat kurang baik karena friabilitas dan friksibilitas lebih dari 10%. Uji Keseragaman bobot dilakukan dengan menghitung bobot rata-rata yang diperoleh yaitu 664 mg. Rata-rata keseragaman bobot tidak memenuhi syarat karena lebih dari 2 tablet yang memiliki berat kurang dari 644 mg dan menyimpang sebanyak 9,57%. Pengujian waktu hancur prinsipnya adalah menentukan waktu yang diperlukan suatu tablet untuk hancur dengan cara menempatkan tablet pada alat penentuan waktu hancur yang kondisinya sesuai dengan keadaan in vivo dan persyaratan monografi. Hasil yang diperoleh tablet memiliki waktu hancur 1 menit 44 detik. Hasil yang diperoleh memenuhi syarat kurang dari 30 menit namun tidak baik karena terlalu cepat. Hal ini dapat terjadi karena laju alir yang sangat cepat dan konsentrasi disintegran yang terlalu banyak. Uji-uji yang dilakukan terhadap tablet berguna untuk pengawasan mutu. Hal ini dilakukan selama proses produksi secara periodik karena akan melibatkan biaya
yang sangat besar apabila pada akhir produksi ternyata menghasilkan tablet yang tidak memenuhi persyaratan. Syarat-syarat tablet yang baik, adalah sebagai berikut : Tablet harus kuat, tahan terhadap goncangan dan tahan abrasi pada saat pengemasan dan distribusi. Memiliki keseragaman bobot dan kandungan obat. Memiliki karakteristik warna, bau, dan rasa sebagai identitas produk. Memiliki kestabilan yang baik dan dapat terefikasi.
7. KESIMPULAN Dari Praktikum yang telah dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa : 1) Parasetamol memiliki laju alir yang buruk sehingga harus dibuat dengan metode granulasi basah untuk memodifikasi laju alir agar lebih baik 2) Tablet yang dibuat terlalu cepat hancur karena laju alir yang terlalu cepat dan konsentrasi disintegran yang terlalu banyak 3) Tablet tidak memenuhi syarat keseragaman bobot dikarenakan alat yang tidak dikalibrasi terlebih dahulu sebelum mencetak tablet sesuai dengan bobot yang diinginkan 4) Tablet yang sudah jadi memiliki permukaan yang tidak halus mungkin dikarenakan konsentrasi lubrikan yang sedikit 5) Formula yang kami usulkan bisa dipakai hanya perlu diperbaiki pada konsentrasi disintegran dan lubricant, serta perbaikan pada tahap pemuatan.
9. KEMASAN
10. DAFTAR PUSTAKA Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: UI press.
Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Indonesia. Depkes RI. 2014. Farmakope Indonesia V. Jakarta: Departemen Kesehatan Indonesia. Martin, Alfred. 1993. Farmasi Fisik . Jakarta : UI-Press. Rowe, Raymond C., Paul J. S., Paul J. W. 2003. Handbook of Pharmaceutical Exipients. London: Pharmaceutical Press. Sumardjo, Damin. 2008. Pengantar Kimia : Buku Panduan Kuliah Mahasiswa Kedokteran dan program Strata I Fakultas Bioeksakta . Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.
