informe clorfenamina

FARMACOQUIMICA - I UNIDAD TEMA:

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE MALEATO DE CLORFENAMINA

DOCENTE:

Q.F. JOSE AVILA

ALUMNOS:

CAMPOS CHAVEZ MARIA MEZA LLERENA LIZETH PAMELA LUQUE CUTIPA ROXANA SARAVIA ARMAS YINA SERAFIN GALAN CELINA

SEMESTRE:

2018-I

AULA:

601

TURNO:

MAÑANA

2018

UNIVERSIDAD UNIVERSI DAD INTERAMERIC INTERAMERICANA ANA PARA EL DESARROLLO - FARMACOQUIMICA I

INTRODUCCIÓN Todos los antagonistas de los receptores H1 de que se dispone, son inhibidores competitivos reversibles de la interacción de la histamina con receptores H1. Casi todos los antagonistas de receptores H1 tienen un grupo amino terciario unido por una cadena de dos o tres átomos sustitutivos aromáticos. Los antagonistas de receptores H1, inhiben casi todas las respuestas del músculo liso a la histamina, inhiben los efectos ef ectos vaso constrictores de la misma, y en cierta medida los efectos vasodilatadores más mediados por dichos receptores en las células endoteliales, bloquean intensamente la acción de la histamina, lo cual genera mayor permeabilidad capilar y formación de edema y pápula. La clorfenamina maleato es un antihistamínico. Antagonista reversible y competitivo de las acciones de la histamina sobre los receptores H1. Además de su bloqueo H1 tiene propiedades antialérgicas, es decir, inhiben la liberación de mediadores de la inflamación como la histamina y la prostaglandina D2 de los mastocitos y de los basófilos. La somnolencia producida por los antihistamínicos ha sido atribuida a la inhibición de la histamina N-metil transferasa con las consiguientes elevaciones de las concentraciones de histamina en el Sistema Nervioso Central y el bloqueo de los receptores histaminérgicos centrales.

OBJETIVO GENERAL Realizar análisis comparativo, cualitativo y cuantitativo del antihistamínico clorfeniramina maleato.

OBJETIVOS ESPECIFICOS Reconocer las características de clorfeniramina maleato mediante análisis organoléptico.Determinar si la muestra problema presenta contaminantes y confirmar la presencia del principio activo en la muestra problema, mediante la comparación del Rf.Verificar si cumple con las especificaciones indicadas en el texto de referencia conrespecto a su porcentaje de aceptación.

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MARCO TEÓRICO La clorfenamina o clorfeniramina (maleato de clorfenamina) es un compuesto químico utilizado en medicina como fármaco antihistamínico. En cuadros alérgicos se usa para aliviar la rinitis, la rinorrea; la urticaria; el estornudo; la picazón de ojos, nariz y garganta; la comezón por picaduras de insectos, hiedra venenosa y ronchas causadas por alimentos o cosméticos. Es un antihistamínico de primera generación, generalmente produce sueño. No debe administrarse en el embarazo ni durante la lactancia, ni a menores de 1 año, tampoco es recomendable si se va a manejar maquinaria peligrosa. Es un derivado de la propilamina, que compite con la histamina por los receptores H1, presentes en las células efectoras; por consiguiente evitan, pero no revierten las respuestas mediadas sólo por la histamina. Las acciones antimuscarínicas producen efecto secante en la mucosa oral; atraviesa la barrera hematoencefálica y produce sedación debida a la ocupación de receptores H3 cerebrales, que están implicados en el control de los estados de vigilia. Impide las respuestas a la acetilcolina mediadas por receptores muscarínicos. Se absorbe bien tras la administración oral o parenteral. Su unión a las proteínas es de 72 por ciento. Se metaboliza en el hígado. Su vida media es de 12 a 15 horas. La duración de la acción es de 4 a 25 horas. Se elimina por vía renal.

CLORFENAMINA MALEATO: ESTRUCTURA QUÍMICA

NOMBRE IUPAC γ-(4-clorofenil).N,N-dimetil (1:1);(Z)-2-butenodioato de 2-piridinapropanamina; Chlor-Trimeton

FARMACODINAMIA La clorfenamina es un antagonista H1; es absorbida en el aparato gastrointestinal. Seguidas de la administración oral, las concentraciones pico son alcanzadas en 2 a 3 horas y tiene una duración de acción entre 4 a 6 horas. El fármaco se distribuye en el organismo incluyendo el SNC. UNIVERSIDAD INTERAMERICANA PARA EL DESARROLLO - FARMACOQUIMICA I


La administración de la clorfenamina conjuntamente con los alimentos, disminuye considerablemente la biodisponibilidad de ésta. Su absorción por vía oral es mayor al 80%, la vida media en plasma es de 15 horas aproximadamente, su volumen de distribución es de 1 a 10 lt./kg y su unión a proteínas plasmáticas es de 69 a 72%.

SÍNTESIS QUÍMICA



RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

CADENA ALIFÁTICA PROPILAMINA: Responsable de efecto antihistamínico.

Grupos Metilenos: Afectan las propiedades farmacocinéticas

GRUPO X=CARBONO responsable de unir los grupos aromáticos y el grupo etilenamino.

ACIDO MALEICO Coadyuvante de las propiedades fisicoquímica –solubilidad en el agua.

ANILLOS AROMATICOS Responsable de la especificidad al receptor H1, responsable de las características lipofílicas. Sustituyente Cloro: Aumenta la lipofilicidad y la potencia antihistamínica



PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Constantes químicas de Clorfenamina maleato.

Solubilidad en agua

5500 mg/L

Peso Molecular

274.78846g/mol

Punto de ebullición

142°C

PUNTO DE FUSIÓN

266-275°F

Bonos #H aceptores

2

#H Donantes de bonos

0

ACD/LogP

3.39

ACD/logD (pH 5,5)

0.03

ACD/BCF (pH 5,5)

1.00

ACD/KOC (pH 5,5)

1.00

ACD/logD (pH 7,4)

1.16

ACD/BCF (pH 7,4)

1.54

ACD/KOC (pH 7,4)

13.37

Polar Superficie

16 Å2

Polarizabilidad

32.0±0.5 10-24cm3

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al medicamento, tratamiento con inhibidores de la MAO. Debe usarse con precaucion en pacientes con enfermedades cardiovasculares, incluido hipertensión, glaucoma de angulo derecho, ulcera péptica. Embarazo y lactancia solo bajo instrucción medica. Pacientes con hipertrofia prostática o estrechez del cuello de la vejiga.

POSOLOGIA Adultos y niños mayores de 12 años : Niños de 6 a 12 años : Niños menores de 6 años :

4 mg 3 ó 4 veces al día. 2 mg 3 ó 4 veces al día. 1 mg 3 ó 4 veces al día.



PARTE EXPERIMENTAL MATERIALES Y EQUIPO 4 Matraz erlenmeyer 250 mL

4 lunas de reloj

4 beakers 250 mL 20 tubos

Acido perclórico 0.1 N 50 mL

de ensayo

Acido acético glacial 50 mL

4 pipetas serológica de 10 mL

Anidrido acético 20 mL

4 pipetas serológica de 5 mL

α Naftol benceina 0, 2 % en ácido acético.

4 frascos goteros 4 embudos de vidrio 1pliego de papel de filtro 4 baguetas de vidrio 4 mecheros Bunsen 4 mecheros de alcohol

Alcohol etílico 50 mL Alcohol metílico 50 mL Acetona 50 mL Biftalato de potasio 2 g Parafilm 8 cortes

1 balanza analítica



PROCEDIMIENTO STANDARIZACION HCLO4: 0.1N Inicio: 29.5 mL Gasto: 4.6 mL

Final: 34.1 mL 200MG de BIFTALATO de 5mL CH3COOH V gts α – naftol-benceína

  

Rojo ladrillo  verde petróleo

Calcular: N =

Mg biftalato

=

204.3 x gasto

N =

200 204.33 x 4.6

0.21

A. Análisis Cualitativo: ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO: Observar y anotar las características organolépticas de la clorfenamina maleato.

Características

Resultado

Color

Blanco

Sabor Olor

Ligeramente amargo y salado Inodoro

Aspecto

Polvo cristalino



SOLUBILIDAD: Realizar los ensayos de solubilidad en los solventes indicados en la farmacopea, siempre y cuando se trate de una muestra pura, de no ser así escribir la solubilidad indicada en la farmacopea.

Pesado de tabletas de clorfenamina

Triturado

B

de tabletas

de clorfenamina

A

Aplicación de solventes en la muestra problema.

Prueba de solubilidad clorfenamina maleato en solventes

Resultado Solvente Alcohol

Eter, Benceno

Color blanquecino precipitación, insoluble Color blanquecino precipitación, insoluble Ligeramente soluble

Agua

soluble

Acetona


con con


OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA: Unos miligramos de la forma farmacéutica pulverizada son solubilizados en el solvente adecuado indicado en la farmacopea, se filtra y luego se coloca en el portaobjetos y se observa al microscopio a diversos aumentos.

B

Observación de cristales en el microscopio de la muestra problema.

Observación de cristales en microscopio clorfenamina maleato

A



CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solvente es agua-etanol-ácido acético (1:3:0,5). El revelado se realiza con vapores de yodo.

Triturar 5 tab. De clorfenamina

B

10 gts de solución acetonica

Etanol (3ml) Agua (1ml) Ácido Acético (0,5ml)

A Cromatografía en capa fina. A: trituración de la tableta. Cromatografía en capa fina de clorfenamina maleato

B: siembra del estándar y la muestra problema.

Sistema de Solventes: Revelador: Resultado:

etanol (3ml) Agua (1ml) Ácido Acético(0,5ml) Vapores de Iodo/ luz UV

Calcular: Rr=

H = 4,6 h = 4,3


h H

=

0.93


REACCIONES QUÍMICA:

• Reacción de Dragendorff : Colocar entubo de ensayo IV gotas de solución de clorfenamina maleato agregar II gotas de reactivo de Dragendorff, se obtendrá un precipitado naranja, indica presencia de nitrógeno terciario. • Reacción de Mayer: Colocar entubo de ensayo IV gotas de solución de clorfenamina maleato agregar II gotas de reactivo de Mayer, se obtendrá un precipitado blanco, indica presencia de nitrógeno terciario. • Reacción de Le Rosen: Colocar entubo de ensayo IV gotas de solución de clorfenamina maleato agregar II gotas de reactivo Le Rosen, se obtendrá un color ligeramente rosado, indica presencia de grupo aromático.

Reacción de le rosen Reacción de Dragendorff con Clorfenamina

Reacción de Mayer con Clorfenamina

Rxn. Dragendorf

+

Amina terciaria

+

Precipitado naranja Ligera turbidez

Rxn. Mayer Rxn. Le rosen

-

Lechoso

Anillo aromtico


Amina terciaria


B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria:

En un matraz erlenmeyer limpio y seco se agrega 5 tabletas pulverizadas de muestra problema, se añade 5 mL de ácido acético anhidro se agita, añadir V gotas de α naftol benceina al 0,1 % en ácido acético y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de clorfenamina maleato si es la materia prima y/o el porcentaje de clorfenamina maleato por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. HCLO4: 0.1N Inicio: 32.5 mL

Standarización 0.2 N Gasto: 0.1 mL

Final: 32.4 mL 

 

5 tableta de 4 mg molida de clorfenamina (peso=0.64), peso = 0.128 c/u 5mL CH3COOH V gts α – naftol-benceína

Rojo ladrillo  verde petróleo

Cálculo de porcentaje:

 =   = 0.1390.9  0,1  = 3.91

Según indicaciones de la tableta, el contenido por cada una es de 4 mg de clorfenamina. Por lo tanto el porcentaje de la tableta analizada es:

4  − − − − − −100% 3.91 mg− − − − − − %

 = 97.7%

Según la USP 34 la concentración de clorfenamina en tableta está comprendida entre 90% y 110%. Como la tableta analizada presenta una pureza de 90%, se ACEPTA el producto por cumplir las especificaciones.



Cálculos del peso de muestra a utilizar en el análisis a partir de lo rotulado. Datos Peso promedio (P5)



0.128 mg

mg de principio activo rotulado: 4 mg mg de principio activo deseado: 4 mg de p.a. Rotulado peso promedio x mg de p.a. deseado

Cálculo de peso de muestra teórico peso promedio x mg p. deseado 

mg p.a. rotulado Cálculo de peso de muestra teórico 0.128 x 4 

4 Peso de muestra Teórico = 0.128 mg Peso de muestra Real = 128 mg (0.128 g) Nota: Los pesos se realizaron en balanza analítica

Volúmenes gastados de ácido perclórico 0.1N

% =

Gasto

X Nreal x m eq 1N

X 100

Peso muestra 0.2 x 0,21 x 0.39087 g/ml

%

X 100

=

% =

0.64 g

2.56 <> 3



0.64 1 tab----------4mgg

Potencia

5 tab----------- 20mg

Gasto

% Potencia =

%Potencia

X Nreal x P eq 1N X 100

Concentración

0.2

=

X 0.21 x 390.864

X 100

20

%Potencia =

82.08 %

RESULTADOS

Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad.

DISCUSIÓN De acuerdo a la USP 35, la clorfenamina maleato es un polvo cristalino, blanco e inodoro, lo cual se verificó en el análisis organoléptico tomando como muestras tabletas de 4mg. En la cromatografía de capa fina se verifica que se trata de la Clorfenamina pues tienen Rf muy cercano al de la sustancia patrón. En cuanto a las reacciones específicas, observamos que en la reacciones de Dragendorf y Mayer, positivas ambas, confirmo la presencia de los grupos de aminas terciarias presentes en la molécula de la Clorfenamina maleato. En paralelo se confirmó otros grupos características a través del espectro IR de dicho compuesto.



CONCLUSIÓN De acuerdo a las características organolépticas concluimos que la muestra problema concuerda con las de la Clorfenamina maleato. Partiendo del análisis cualitativo (reacciones específicas) y del espectro IR concluimos que la muestra problema cuenta con los grupos característicos de la Clorfenamina maleato y que por lo tanto cualitativamente se trata de dicho compuesto.

CUESTIONARIO 1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas



2. Que radical de la molécula es responsable de la reacción con el reactivo de Mayer, escribir la formula.

REACTIVO MAYER

I



Fecha 23-05-2018

Equipo (letra); mesa (numero) ;número de practica (numero romano)

PROTOCOLO DE ANALISIS CLORFENAMINA

A3 I I. DATOS GENERALES SUSTANCIA ANALIZADA:

CLORFENAMINA

ORIGEN:

Schering -USA

PESO MOLECULAR

390.864 g / Mol

PROCEDENCIA:

INKAFARMA

FORMA FARMACÉUTICA:

tabletas

REGISTRO SANITARIO:

RS-03-245

NOMBRE COMERCIAL

AMOXIDIN

FECHA DE VENCIMIENTO:

09-2019

CONCENTRACIÓN:

4 mg/tab

FECHA DE ANÁLISIS:

23-05-2018

NÚMERO DE LOTE:

1092312

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO ASPECTO HOMOGENEO COLOR BLANCO OLOR INODORO SABOR AMARGO IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA 400 x AUMENTO

III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD (SEGÚN FARMACOPEA) AGUA MUY SOLUBLE ALCOHOL INSOLUBLE ETER SOLUBLE ACETONA INSOLUBLE V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA agua SISTEMAS DE etanol SOLVENTES Acido acetico

Cristales blancos

( PROPORCION)

1:3:0.5

REVELADOR

Vapores de iodo

Rf st

0,43

Rf mp

0,46

OBSERVACION

REACCION Dragendorff Mayer LE ROSEN

VI. ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO RESULTADO OBSERVACION ++ pp naranja + pp blanco LECHOSO


INDICA: Aminas terciarias Aminas terciarias ANILLO AROMATICO

UNIVERSIDAD INTERAMERICANA PARA EL DESARROLLO - FARMACOQUIMICA I VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO MÉTODO ANALÍTICO

Método argento métrico

SOLUCIÓN VALORANTE

Acido clorhidrico o,1 N

SOLVENTE

Agua

INDICADOR

Naftal benceno

GASTO

0.1 mL mg OBTENIDOS

RESULTADO

RESULTADOS GENERALES

CONCLUSIONES REFERENCIAS

3.91 mg

% EN LA MUESTRA

97.7 %

Rango aceptado

90 % a 110%

I. DATOS GENERALES cumple II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICOS cumple III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD cumple IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA cumple V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA cumple VI. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVO cumple VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO cumple La tableta de. CLORFENAMINA, cumple con las especificaciones, de las referencias consultadas por lo que SE ACEPTA Farmacopea americana N°… pág.…….; Farmacopea Británica N°…….. pág.………..; etc.

ANALIZADO POR:

Luque Roxana

María del Rosario Campos

Yina Saravia

Celina Serafín

-------------------------------------------------------Lizeth Meza



FUENTES DE INFORMACIÓN

• Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Séptima reimpresión. Madrid 2007 • USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXII, XXIII, XXIX, XXX, XXXII, XXXIV. • Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2008 • Korolkovas,A.,Burckhalter,J. Compendio Esencial de Química Farmacéutica. Ed. Sexta edición, Reverté S.A. Barcelona 2008 • Yates Karstegl Tamara, Farmaco Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 1° Edición, Santiago – Chile 2008

1.- Farmacopea americana 36 2,- Farmacopea británica


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