UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHOMANN FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL FARMACIA Y BIOQUÍMICA Heterósidos cianogenéticos y heterósidos sulfocianogenéticos
ÁREA:
Farmaco!o"#a I DOCENTE: Mr$ Q$F$ M%!#ca C&#'a!a F(or)" INTEGRANTES: C*SAR QUISPE AGUILAR CRISTIAN CASSO PERE1 DIEGO SANDOVAL L3PE1 MAGY CCANTO QUISPE
TACNA TACNA 7 PER8 +,-0
+,-./-+.,,0 +,-2/-+.,-+ +,-./-+.,+. +,-4/456.-
D)9#caor#a Primero y antes que nada, dar gracias a Dios Dios por por fort fortal alec ecer er mi cora corazó zón n e iluminar mí mete y por haber puesto en mí camino aquellas personas que han sido ido mi sopo soport rte e y comp compa añía en el presente trabajo. Dedicamos este trabajo trabajo a las personas personas que nos enseñaron la mejor libertad del ser ser huma humano no está está en la supe supera raci ción ón personal e intelectual, estas personas son nuestros padres, que nos dan su apoyo a diario. Co!)!#9o 1
!"#$D%&&'!........................................................................................................... ( )*"*#$+D$+ &!$-*!*"&$+..................... ................................ ..................... ..................... .....................3 ..........3 •
Definición: ..................... ............................... ..................... ..................... ..................... ..................... .........................3 ...............3
•
Distribución:.................... ............................... ..................... ..................... ..................... ................................. ....................... 3
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CARACTERÍSTICAS:..................... ............................... ..................... ..................... .............................. .................... 3
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ORIGEN BIOSINTÉTICO:.................................................................3
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ESTRUCTURA QUÍMICA:.................... ............................... ..................... ..................... .........................4 ..............4
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DETECCION: ..................... ............................... ..................... ..................... ..................... ............................... .................... 4
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ACCION FARMA FARMACOOGICA: COOGICA:..................... ............................... ..................... .............................. ................... 5
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DROGAS CON !ETEROSIDOS CIANOGENETICOS: CIANOGENETICOS:...........................5
*+"#%&"%# P#!&P/*+ "P$+ D* )*"*#'+D$+ &!'-*!$+.........6 P#$P*DD*+, D*"*&&$!, *0"#&&$!..................... ................................ ...................... ..................7 .......7 . $#-*! 1$+!"2"&$, 3*"1$/+3$ 3*"1$/+3$......................................................8 . "$0&DD D*/ )&! D* /$+ 4*-*"/*+ &!'-*!$+..........................9 . !"*#*+ D* /+ P/!"+ &!'-*!+..................... ............................... ..................... ...................10 ........10 •
/%#*/5&*#*6$, prunus ......................... /%#*/5&*#*6$,
laurocerasus laurocerasus /., #osaceae
..................... ................................ ..................... ..................... ..................... ............................................... ..................................... 10
4*-*"/*+ 7%* P%*D*! P#*+*!"# "$0&DD ...................................11 P# P# */ )$31#* $ /$+ !3/*+...........................................................11 •
#osaceae ornamentales y frutales ..................... ................................ ..................... .....................11 ...........11
•
&$"$!*+"*#, &$"$!*+"*#, cotoneaster spp., *+P!$ D* 8%*-$.....................11
•
$ P#&!", pyracantha spp. .......................................................11
•
+*#1/ D* /$+ &6D$#*+.......................................................12
•
/%#*/5&*#*6$ .................... ............................... ..................... ..................... ................................. ...................... 12
•
/1#&$7%*#$, /1#&$7%*#$,.................... ............................... ..................... ..................... ............................... .................... 12
*species alimenticias9 mandioca ....................................................................13 •
3!D$&.................... .............................. ..................... ........................................................ ............................................. 13
•
8$##:*+..................... ............................... ..................... ..................... ..................... ..................... ........................ .............. 14
&aso particular9 cicadales y cicasina .................... ............................... ..................... ................................ ...................... 14 )*"*#$+D$+ +%/8$&!$-*!*"&$+9.................. +%/8$&!$-*!*"&$+9.................. ............................ .............. ................... .......... .......;< ..;< &#&"*#+"&+9.................... ............................... ..................... ..................... .......................................... ............................... 15 $#-*! 1$+!"2"&$9..................... ................................ ..................... ............................................. ................................... 15 *+"#%&"%# 7%=3&9.................... ............................... ...................... .............................................. ................................... 15 &&$! 8#3&$/ 8#3&$/'-&9 '-&9........................................................................16 2
D#$-+ &$! )*"*#'+D$+ +%/8$&!$-*!2"&$+9 +%/8$&!$-*!2"&$+9............................16 $"#$+ &$3P%*+"$+ 6%8#D$+9..........................................................17 *+"#%&"%# !$3*!&/"#%# ............................................................18 )D#$/++ D* /$+ -/%&$+!$/"$+..................... ................................ ..................... ...................... ............ 19 •
*0"#&&$!, 4/$#&$! D* /$+ -/%&$+!$/"$+...............19
"$0&DD D* /$+ -/%&$+!$/"$+...................... ................................ ..................... ..................... ............20 ..20 !"*#2+ P$"*!&/ D* /$+ -/%&$+!$/"$+.......................................20 11/$-#8..................... ............................... ..................... ..................... ..................... ..................... ............................. ................... 22
INTRODUCCI3N 3
/a
cian cianog og>n >nes esis is es la facu faculta ltad d que que pose poseen en cier cierto toss orga organi nism smos os ?i?o ?i?os5 s5
especi especialm alment ente5? e5?ege egetal tales es de produc producir ir en deter determin minada adass sustan sustancia ciass ácido ácidoss cian cianhí hídr dric ico. o. +i se e@ce e@cept ptAa Aan n los los cian cianol olíp ípid idos os sust sustan anci cias as
cian cianóg ógen enas as
son son
siem siempr pre e
de las las sapi sapind ndac acea eae, e, las las
hete heteró rósi sido doss
de
(5hi (5hidr dro@ o@in inititri rilo loss
comAnm comAnment ente e denomi denominad nados os heteró heterósid sidos os cianóg cianógeno enos. s. /a hidról hidrólisi isiss de estos estos heterósido heterósidoss por glucosidasa glucosidasass endógenas endógenas y posterior posteriormente mente por hidro@initri hidro@initril5 l5 liasas, ?a precedida generalmente por la ruptura tisular inducida por un proceso físico5trituración, masticación, infestación fAngica, etc.5 que pone en contacto los heterósidos ?acuolares y las enzimas citoplasmáticos. /a capacidad de cianog>nesis cianog>nesis es frecuente en el reino ?egetal en en helechos, -imnos -imnosper permas mas y ngiosp ngiosperm ermas. as. *s espec especial ialmen mente te marca marcada da en alguna algunass fami famililias as99
#osa #osace ceae ae,,
8aba 8abace ceae ae,,
Poac Poacea eae, e,
race raceae ae,,
*uph *uphor orbi biac acea eae, e,
Passifloraceae, etc. "odos los órganos de un ?egetal pueden elaborar estos. &ompuestos en ciertos casos, y esto se relaciona directamente con un papel de protección, la cianog>nesis se asocia con un estudio ?egetati?o especial, por regla general con los órganos jó?enes, en fase de crecimiento acti?o. /os glucos glucosino inolat latos os Bantig Bantiguam uament ente e llamad llamados os heter heterósi ósido doss azufra azufrados dos55 son comp compue uest stos os hete heteró rósi sido doss anió anióni nico coss resp respon onsa sabl bles es de los los olor olores es fuer fuerte tess y caract caracterí erístic sticos os e@hala e@halado doss por numero numerosas sas 1rassi 1rassicac caceae eae Cmosta Cmostaza, za, rábano rábano,, colina colinabo, bo, coles coles,, etc. etc. así como como di?ers di?ersas as espec especies ies perten perteneci ecient entes es a otras otras familias botánicamente cercanas Ccapparidaceae, tropaeolaceae, resedaceae. *l contenido en glucosinolatos ?aría segAn la especie, parte de la planta y las cond condic icio ione ne de cult culti? i?o o y clim climát átic icas as.. ntes ntes de la cocc cocció ión n se encu encuen entr tra a comprendido entre E,< y ;gFGg, el contenido puede llegar a alcanzar H,I gFGg en algunas coles de 1ruselas.
HETEROSIDOS CIANOGENETICOS CIANOGENETICOS 4
Y HETEROSIDOS HETEROSIDOS SULFOCIANOGENETICOS SULFOCIANOGENETICOS ;. HETEROSIDOS CIANOGENETI CI ANOGENETICOS COS
D);#!#c#%!: +on heterósidos de (5hidro@initrilos Camigdalósido, linamarósido, etc. que al hidrolizars hidro lizarse e por la acción de enzimas liberan liberan un azAcar y una cian cianhidri hidrina, na, /a cual resulta inestable inestable y se descompone descompone liberando ácido &ianhídrico C)&!.
D#"r#<=c#%!: +e encuentra en las familias9 #osaceás, /eguminosas, -ramíneas, steráceas. steráceas.
CARACTERÍSTICAS: /os heterósidos heterósidos cianogen>ti cianogen>ticos cos o glucósido glucósidoss cianogen>tico cianogen>ticoss son una familia de compuestos que por hidrólisis producen un azAcar y una cianhídrica, la cual resu resultlta a ines inesta tabl ble e y se desc descom ompo pone ne libe libera rand ndo o ácid ácidos os cian cianhí hídr dric ico o C)&! C)&!.. /ahidrolisis es lle?ada a cabo por enzimas, que en el ?egetal se encuentra en comp compar artim timie ient ntos os celu celula lare ress dist distint intos os al hete heteró rósi sido do cian cianog ogen en>t >tic icos os .por .por aplast aplastami amient ento, o, rotura rotura,, etc., etc., se consigue consigue
que el heteró heterósid sido o cianog cianogen> en>tic tico o
cont contac acte te con con las las enzi enzima mass y se prod produc uce e la hidr hidról ólis isis is Crep Crepre rese sent ntad ada a a continuación y se libera )&!.
ORIGEN BIOSINT*TICO:
5
Proceden delos aminoácidos y se pueden clasificar en función del aminoácido del que proced procedeJ eJ por ejempl ejemplo, o, deri?a deri?ados dos de la fenila fenilalan lanina ina Cprusa Cprusanós nósido ido,, amigdalósido, sambunigrósido, deri?ados de la tirosina Cta@ifilina, durrina o deri?ados de ?alina Clinamarósido.
ESTRUCTURA QUÍMICA: /a mayoría de los heterósidos cianogen>ticos son heterósidos de un (5hidro@i nitrilo cuya estructura se presenta a continuación.
/as ?ariaciones posibles para esta estructura son9 los diferentes azucares, los radicales
R1 R 2
y la presencia presencia o no del centro esteriog>nico esteriog>nico Ccentro quiral. quiral.
-ene -enera ralm lmen ente te el azAc azAcar ar es la gluc glucos osa a y los los radi radica cale less son son arom aromát átic icos os o alifáticos. +i e@isten estereoisómeros, hay unas especies ?egetales que tienen los dos enantiómeros y otras que poseen solamente una de ellos.
DETECCION: Para Para la iden identitififica caci ción ón de hete heteró rósi sido doss cian cianog ogen en>t >tic icos os se trat trata a la drog droga a pul?erizada con
H 2 SO4
diluido y secalienta, con lo que se desprende )&!.
*n el e@tremo del tubo donde se desprende el )&! se coloca una tira de papel humedecida con ácido pícrico que, al contactar al )&! ?ira de amarillo rojo a pardo.
6
ACCION FARMACOLOGICA: FARMACOLOGICA: /os heterósidos cianogen>ticos destacan más por sus propiedades tó@icas que por sus aplicaciones farmacológicas. Knicamente alguna especie del g>nero Prunus se usa con fines terap>uticos como antitusi?o y antiespasmódico. antiespasmódico.
DROGAS CON HETEROSIDOS CIANOGENETICOS: Destacan las especies que se esquematizan en la siguiente tabla. *l /aurel real se puede estudiar con más detalle en el capítulo (L dentro del apartado sobre antitusi?os. /as especies con heterósidos cianogen>ticos abundan sobre todo en rosáceas y leguminosas.
DROGA>ESPECIE )oja
HETEROSIDO
CIANOGENETICO Prunus Prunasosido
de
laur lauroc ocer eras asus us..
/aur /aurel el
APLICACIONES ntitusi?o
,
antiespasmódico,
cerezo, /aurel real
antipruriginosos,
&orteza
aromatizante ntitusi?o.
de
Prunus Prunasósido
serótina &erezo sil?estre #aíces de manihot /inamarósido
!o
tiene
aplicación
utilissima
terap>utica.
uso
"apioca "apioca amarga
alim alimen enta tari rio, o, que que pued puede e
)ojas
resultar to@ico !o tiene aplicación
de
+orghum Durrina
?ulgare
tera terap> p>ut utic ica. a.
+orgo
into@icación
&aus &ausa a
de
animal
debid ebido o a su uso como +emillas
de
/inum /inamarósido
forraje !o tiene
aplicación
usitatissimum
tera terap> p>ut utic ica. a. Pelig Peligro ro de
/ino
into@icación
7
+emillas
de amigdalosido
!o
tiene
aplicación
Prunusamy Prunusamygdalu gdalus?ar s?ar ,
tera terap> p>ut utic ica. a. Pelig Peligro ro de
amara
into@icación
lmendras amargas
+$ ESTRUC ESTRUCTURA TURA Y PRINCI PRINCIPA PALES LES TIPOS TIPOS DE HETER3 HETER3SID SIDOS OS CIAN3GENOS +e puede puede,, por comodi comodidad dad,, clasif clasifica icarr la cincue cincuente ntena na
de compue compuesto stoss
conocidos en función del aminoácido que constituye su precursor biogen>tico9 fenilalanina, tirosina C# ₁ es aromático, leucina, ?alina C# ₁ o #₁ y #₂ son alifáticos. *n ciertos casos casos # ₁ y #₂ forman parte parte de un ciclo. *ste es el el caso de los los
deri deri?a ?ado doss cicl ciclop open ent> t>ni nico coss de las las ?iol ?iolác ácea eass CPas CPassi siflflor orac acea eae, e,
8lacourtiaceae, sin duda originarios del metabolismo de la /5(5ciclopenten5;5 glicinaJ glicinaJ es tambi>n el caso de la acalifina, acalifina, estructuralmen estructuralmente te pró@ima a las H5 cianopiridonas no cianógenas presentes en las *uphorbiaceae. *n un caso particular es el de la menisdaurina que se encuentra en las bayas del acebo9 debido a que el enlace cianometil>nico no libera, por hidrolisis, )&! Ceste tipo de compuestos son muy poco tó@icos.
/a osa que se combina con el M5hidro@initrilo es casi siempre N5D5glucosa, que pued puede e esta estarr unid unida a a un segu segund ndo o azAc azAcar ar Cej. Cej. *l amig amigda daló lóssido ido es el N5 genciobiósido del C#5mandelonitrilo. +e conocen tambi>n biósidos en los que una una deso deso@i @ihe he@o @osa sa se fija fija dire direct ctam amen ente te a la geni genina na.. l ser ser norm normal alme ment nte e asim>trico C#₁O#₂ el carbono carbinólico de la genina, se producen parejas de epímeros. *stos, por regla general, son elaborados por las plantas diferentes Cej. C+5durrina del serbal y C#5ta@ifilina de juniperus sp. $ de
8
9
Phyllanthus sp.. !o es raro que el mismo compuesto sea elaborado por espe especi cies es perte pertene neci cien ente tess a phyl phylum um alej alejad ados os Cpru Cpruna nasi sina na,, lina linamó móro rosi sido do,, lotaustraliana.
4$ PROPIEDADES? DETECCION? E@TRACCION /os heterósidos de los (5hidro@initrilos se hidrolizan fácilmente, a p) cercanos a la neutralidad, por N5glucosidadas más o menos específicas que liberan una osa y una cianhidra. *sta Altima, inestable, produce ácido cianhídrico y un compue compuesto sto carbon carboníli ílico, co, aldehí aldehídic dico o o cetóni cetónicoJ coJ esta esta segund segunda a reacc reacción ión se cataliza por una hidro@initril liasa. *n medio d>bilmente ácido y en caliente, los heterósidos se hidrolizan de la misma forma que por las glucosidasas y, a p) cercano a la neutralidad, la descomposición de la cianhidrina es espontánea y muy rápida. *l comportamiento en medio básico d>bil ?aría segAn la estructura9 formac formación ión de )&! Ccomo Ccomo medio medio acido acido o transf transform ormaci ación ón del grupo grupo nitrilo nitrilo en 10
acido carbo@ílico sin que el enlace glicosídico se hidrolice. unque la estructura posea un elemento lectrofílico, la epimerización, fácil, puede ocurrir con calor con calor y p) J esta se facilita en medio alcalino. Debido a la gran fragilidad de los heterósidos cianógenos, su e@tracción y purificación son delicadas. 4an precedidas de una inhibición enzimática Cinmersión en aire líquido, y necesitan la utilización de alcoholes y recurrir a t>cnicas cromatográficas. /os heter heterósi ósidos dos cianóg cianógeno enoss se detect detectan an fác fácilme ilmente nte median mediante te pape papell impregnado en reacti?os susceptibles de producir una reacción coloreada con el ácido cianhídrico que se libera cuando la materia ?egetal se tritura Cácido pícricoFcarbonato sódico, bencidinaFacetato cAprico. *l papel impregnado se coloca en el e@tremo de un tubo que contenga una pequeña cantidad de droga triturada. %n m>todo clásico de ?aloración consiste en realizar un arrastre por ?apor de agua de la droga suspendida en agua acidificada y posteriormente ?alorar, con la ayuda de nitrato de plata, el ácido cianhídrico en el destilado. 3ás cómodamente, la &- de los deri?ados trimetilsililados de los heterósidos, permite la identificación y determinación cuantitati?a simultánea, aunque el contenido global sea bajo.
2$ ORIGEN BIOSINT*TICO? METABOLISMO *sto *stoss comp compue uest stos os proc proced eden en de amin aminoá oáci cido doss ?ía ?ía las las aldo aldo@i @ima mass correspondientes, como lo demuestran las e@periencias de marcaje. +e piensa
Principios de la biog>nesis biog>nesis de los heterósidos heterósidos cianógenos cianógenos
7ue el proceso proceso implica la inter?enció inter?ención n de dos complejos complejos multienzimá multienzimáticos ticos Co de Dos proteínas multifuncionales, lo que e?ita la degradación inmediata de los
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Productos intermedios. *l catabolismo normal de estos heterósidos conduce la liberación de ácido cianhídrico que se con?ierte rápidamente en asparragina, ?ía la N5cianoalanina N5cianoalanina formada por la reacción de )&! con la cisteína.
.$ TO@ICIDAD DEL HCN Y DE LOS VEGETALES CIAN3GENOS unque el ácido cianhídrico es un ?eneno potente, no se debe ol?idar que la absorción ?ía oral de las drogas cianógenas no pro?oca necesariamente una into@icación se?era. *n efecto, el margen de concentración peligrosa CE,<5H,< mgFQg solo se puede alcanzar por la ingestión rápida de grandes cantidades de las partes de las plantas ricas en heterósidos cianógenos9 en el caso de los frutos. +u pulpa no contiene heterósidos, en el de las hojas Bgeneralmente ricas en heterósidos5 no suelen ser apetecibles Cej. /aurel5cerezo. demás es necesario que los heterósidos se hidrolicen en el tubo digesti?o. Por otra parte se sabe que el organismo humano posee la capacidad de deto@ificar con bast bastan ante te rapi rapide dezz los los cianu ianuro ross en tioc tiocia iana nato toss por por la actu actuac ació ión n de una una tiosulfatosulfurotransferasa CrodanasaJ los tiocianatos asi formados se eliminan por orina CHE5RE mgFh. /a into@icación masi?a se manifiesta por síntomas mAltiples debidos a l a ano@ia citotó@ica pro?ocada por la combinación de los iones cianuro con la citocromo5 o@idasa9 se impide impide la reo@idación del citocromo & por lo que la c>lula no puede utilizar más el o@ígeno molecular. +e obser?a con frecuencia una modificación del ritmo respiratorio Cse acelera y amplifica, cefaleas, ?>rtigos. Posteriormente sobre?i?e sobre?i?en n trastorno trastornoss de concie conciencia, ncia, despu>s despu>s coma coma profun profundo do y depresió depresión n respiratoria. unque unque la dosis no sea suficiente para producir una muerte rápida, se debe debe efectu efectuar ar de inmedi inmediato ato un tratam tratamien iento to apropi apropiado ado99 la?ado la?ado gástric gástrico, o, o@igenoterapia, nitrito de amilo, quelación de los iones cianuro por perfusión de hidro@icobalamina y estimulación de los procesos de deto@ificación Ctiosulfato sódico.
0$ INTERES DE LAS PLANTAS CIAN3GENAS
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Dura Durant nte e una una ?ein ?einte tena na de años años,, se esta establ blec eció ió una una cont contro? ro?er ersi sia a sobr sobre e el amig amigda daló lósi sido do y su hipo hipot> t>titica ca
acti acti?i ?ida dad d en paci pacien ente tess canc cancer eros osos os..
consecuencia de ello, ensayos rigurosos han demostrado sin ambigSedad que este este tipo tipo de prod produc ucto to C/ae C/aetr trile ile se encu encuen entr tra a tota totalm lmen ente te desp despro ro?i ?ist sto o de acti?idad, por lo que su utilización es irracional y peligrosa. *l laurel5cerezo es la Anica especie que conser?a un uso farmac>utico. •
LAUREL/CERE1O? prunus laurocerasus /., #osaceae /a hoja fresca fresca de laurel5cere laurel5cerezo zo se emplea emplea en la preparaci preparación ón de agua
destilada de laurel5cerezo. *sta, titulada a ;EEmgF;EEg en )&! total se emplea como aromatizante, antiespasmódica y estimulante respiratorio. /a planta. *sta especie originaria de *uropa oriental es un arbusto siempre ?erde, con racimos de de flores blancas y con con pequeñas drupas drupas o?oideas, rojas y post poster erio iorme rment nte e negr negras as en la madu madure rezJ zJ se utili utiliza za ampl amplia iame ment nte e con con fine finess ornamentales, sobre todo para la construcción de setos. /as hojas C;(5;<@<5 cm poseen un limbo entero, o?al, acuminado, coriáceo, lustroso, adornado cerc cerca a de la unión nión del del pecio ciolo y sobre obre la cara cara infe inferi rior or,, por necta ectari rios os redond redondead eados. os. *struj *strujado ados, s, despr despren enden den un olor olor caract caracterí erísti stico co a almend almendras ras amargas. *l contenido de prunasósido TU prunasina U C55C#5mandelonitril5N5D5 glucósidoV ?aria de ;,( a ;,L g por ;EEg de hojas frescas. *jemplos. *jemplos. *l Anico empleo empleo de la droga es la obtención obtención de agua destilada destilada de laurel5cerezo. justada a ;EE CW< miligramos de ácido cianhídrico total por ;EE gramos, no debe contener más de (< mg por ;EE g de este mismo acido libreJ el contenido mínimo de benzaldehído es de HEE mg por ;EEg. /a identidad de la preparación se determina por precipitación de los iones &!X en forma de ferrocianuro y por detección del benzaldehído por &&8. *l ácido cianhídrico libre y total se ?alora por argentometría y el benzaldehído por gra?imetría despu>s de su precipitación como fenilhidrazona. /a preparación se debe conser?ar en frascos herm>ticamente cerrados y al abrigo de la luz. "radicionalmente esta agua destilada es componente de la formulación de jarabes destinado al tratamiento de afecciones bronco5pulmonares, bronco5pulmonares, como
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aromatizante y estimulante respiratorio Cse dice que contrarrestaría Ben los jarabes opiáceos5 el efecto efecto depresor respiratorios de estos. estos.
6$ VEGETALES QUE PUEDEN PRESENTAR TO@ICIDAD
PARA PARA EL HOMBRE O LOS ANIMALES A$ Ro"ac)a) Ro"ac)a) or!am)! or!am)!a()" a()" ;r=a()" ;r=a()" !umerosas rosaceae ornamentales elaboran heterósidos cianógenos, siendo el prunasósido el que predomina en los órganos ?egetati?os y el amigdalósido CU amigdalina U C55C#5mandelonitrilo N5D5genciobiósido el que se concentra en las semillas. *stas plantas pueden por consiguiente liberar ácido cianhídrico.
COTONEASTER? cotoneaster spp., ESPINO DE FUEGO O PIRACANTA PIR ACANTA?? pyracantha spp. •
/os cotoneaster son matorrales no espinosos, muy ramificados, con hojas ente entera rass y pequ pequeñ eños os frut frutos os la may mayoría oría de las las ?ece ?ecess rojo rojos. s. +e util utiliz izan an frecuentemente como cianógenos. *l contenido en heterósidos del fruto ?aría segAn la especie y segAn el grado de madurezJ es, sal?o e@cepciones C&. congestu 1aQer, &. praeco@ ?ilm., inferior a < mgF;EEg Cpeso seco. /os /os frut frutos os de pyra pyraca cant ntha ha,, arbu arbust stos os espi espino noso soss y siem siempr pre e ?erd ?erdes es,, atra atraen en frecuentemente a los niños como los del cotoneaster. /os órganos ?egetati?os se encuentran despro?istos de heterósidos cianógenos y de los frutos solo los contienen en pequeña cantidad. /a ingestión de los frutos de estas especies comunes, por los niños pequeños es muy frecuente. /as estadísticas de los centros especializados muestran que en los casos más Ygra?esZ pueden aparecer algunos trastornos digesti?os. *s preciso tener precaución con las espinas aceradas de las pyracantha.
•
SERBAL DE LOS CA1ADORES? C A1ADORES? sorbus aucuparia /. /os frutos de este pequeño árbol de hojas imparipinnadas y con flores
blancas agrupadas en corimbos multiflores, gozan de reputación antidiarreica. *n ocasio ocasiones nes se consu consumen men en confit confitura ura,, contie contienen nen sorbit sorbitol, ol, osas, osas, ácidos ácidos orgáni orgánicos cos,, ácido ácido ascórb ascórbico ico CRE5;E CRE5;EEmg EmgF;E F;EEg Eg y un heter heterósi ósido do cuya cuya genina genina 14
lactónica, el ácido parasórbico, puede ser irritante ir ritante en contacto con las mucosas del tracto digesti?o. /as semillas no contienen más que trazas de amigdalósido. •
LAUREL/CERE1O? prunus laurocerasus /. /as hojas son ricas en prunasós prunasósido ido C?ide supra supra y la concentra concentración ción de
amigdalósido en la semilla es importante. /a pulpa del fruto, la Anica parte de la planta cuyo aspecto y sabor pueden incitar a su consumo, tiene por el contrario muy bajo contenido en heterósidos cianógenos. *sta desigual distribución de los principios tó@icos e@plica las informaciones contradictorias de la bibliografía sobre into@icaciones por laurel5cerezo9 o bien 5y es el caso más frecuente5 las semillas son escupidas o tragadas intactas y la into@icación es muy discreta o ine@ ine@is iste tent nte, e, o bien bien las las semi semillllas as son son mast mastic icad adas as y la into into@i @ica caci ción ón pued puede e presentar algunos síntomas, generales Ccefaleas, somnolencia, taquicardia en menos de un ([ de los casosJ cuando e@isten síntomas, son digesti?os en cuatro de cada cinco ocasiones. /os produc productos tos de la tala tala de este este árbol, árbol, así como como las hojas hojas de prunus prunus norteamericano CP. serótina *hrh., P. ?irginiana /. no se deben dejar al alcance de los herbí?oros, sobre todo de los poligástricos. •
ALBARICOQUERO? prunus armeniaca /. y otros prunus *l YhuesoZ YhuesoZ del albaricoq albaricoque ue Clos cotiledon cotiledones es de la semilla, semilla, así como los
cotiledones de las semillas de distintas rosaceae frutales Cmelocotón, ciruela y sobre todo, almendra amarga pueden ser de origen de accidentes de gra?edad ?ariable debidos al amigdalósido que contienen. lgunos culti?os YamargosZ de albaricoquero poseen un contenido en glucósidos equi?alente a (\E5H
B$ E"')c#)" E"')c#)" a(#m)!# a(#m)!#c#a": c#a": ma!9#oc ma!9#ocaa 15
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MANDIOCA? manihot esculenta &rantz, euphorbiaceae euphorbiaceae /a mandio mandioca ca es una de las planta plantass alimen alimentic ticias ias más antig antiguam uament ente e
empleadas por el hombre. /a utilización de su f>cula, la cazaba, se atestigua desde el tercer milenio antes de :esucristoJ en la actualidad constituye la principal fuente de almidón almidón para ?arios centenares centenares de millones de personas en en las zonas tropicales del globo. *n nuestras regiones, la f>cula de mandioca es más conocida conocida bajo el nombre nombre de tapioca. tapioca. &on toda todass las demá demáss espec especies ies de de g>nero g>nero,, 3. escul esculent enta a es de orig origen en americano y los diferentes culti?os que se han diferenciado a lo largo de su larga historia se reparten en dos tipos, impropiamente denominados dulces o amargos. /os dos tipos contienen un heterósido cianógeno Clinamarósido pero, mien mientr tras as que que este este hete heteró rósi sido do se loca localiliza za pref prefer eren ente teme ment nte e en las las zona zonass e@ternas del tub>rculo en el caso de la mandioca dulce, y remojo, seguidos de cocción, se encuentra en todo el tejido amilífero en el caso de la mandioca amarga. /a deto@icación raramente es total y como resultado, la ingestión regular de cianuro, cianuro, se supone es el origen de las manifestaci manifestaciones ones to@icas to@icas crónicas crónicas en zona zonass trop tropic ical ales es.. /a frec frecue uenc ncia ia de boci bocios os obse obser? r?ad ados os en dete determ rmin inad adas as regiones de ]frica se debería a la acti?idad antitiroidea de los tiocianatos originados en el metabolismo de los cianuros. Por otra parte, di?ersos trabajos e@perimentales sugieren que la ata@ia neuropática, relati?amente frecuente en las mismas regiones, es una manifestación de la to@icidad crónica de los cianuros, este síndrome se manifiesta, entre otros síntomas, por atrofia de los ner? ner?io ioss óptic ópticos os y audi auditi? ti?os os,, polin polineu euro ropa patí tía, a, aume aument nto o de los los tioc tiocia iana nato toss sanguíneos. *sta neuropatía se podría e@plicar por la carencia de aminoácidos azufrados debido a su utilización en el metabolismo de los iones cianuro.
C$ FORRA FORRAJE JES S unque unque determinados tr>boles Ctrifolium repens/. y otras 8abaceae pueden raramente pro?ocar algunos índices de los bo?inos, sobre todo es el sorgo el que origina into@icaciones se?eras. /a into@icación puede afectar a los bo?inos y o?inos que consumen el sorgo en pasto o que se alimentan por sorgo en 16
forra forraje je ?erd ?erde e Csor Csorgh ghum um ?ulg ?ulgar are e pers pers.. 4ar. +uda +udane nens nse e o Ysud Ysudan an5g 5gra rass ssZ, Z, poaceae. *s al comienzo de la ?egetación, cuando las plantas tienen menos de ;E cm, cuando el contenido en durrina es má@imoJ puede alcanzar
D$ Ca"o 'ar#c=( 'ar#c=(ar: ar: c#ca9a()" c#ca9a()" c#ca"#!a c#ca"#!a /as cycadale cycadaless son pre5esper pre5espermafita mafitass que tu?ieron tu?ieron un considerab considerable le desarrollo desarrollo en el mesozoico. mesozoico. !o han subsistido subsistido más que algunas algunas decenas decenas de especies repartidas en nue?e g>neros, todos ellos localizados en las zonas tropi tropica cale less y subt subtro ropi pica cale less del del glob globo o así así como como en algu alguna nass regi region ones es más más templadas9 &ycas C del pacifico al oc>ano indico y del sur de :apón a ustralia, encephalartos C]frica, macrozamia Custralia, zamia, ceratozamia Cm>rica, etc. Plantas con porte intermedio entre el de los helechos arborescentes y el de las palmeras, poseen en su mayoría m>dula y ó?ulos fecundados ricos en almidón por lo que se utilizan tradicionalmente en alimentación humana, sobre todo en sia C&. re?oluta thunb., &. circinalis /.. /a to@icidad to@icidad de las cycadale cycadaless se conoce bien en ustralia ustralia,, donde donde las &ycas y macrozamia son responsables de into@icaciones que, en o?ejas, se traduce por una cirrosis y oclusión de ?enas hepáticas. *n los bo?inos, los síntomas que se obser bser??an
son son
normal rmalme ment nte e
ata@ ata@ia iass
unidas idas
a
una
neu neuroto roto@@icid icidad ad..
3anifestaciones to@icas Cesclerosis, ParQinson, demencia han sido igualmente obser?adas en el hombre tras la ingestión de preparados a base de &ycas. /a e@perimentación ha permitido reaccionar la to@icidad agua con un heterósido, la cicasina, glucósido del metilazo@imetanol C33 presente en todos los órganos de las las espe especi cies es incr incrim imin inad adas as y a ?ece ?ecess seña señala la Berr Berrón ónea eame ment nte5 e5 como como YpseudocianógenaZ. gualmente se ha establecido que la cicasina y la 33 son, por ?ía oral en rata y en otros animales, agentes cancerígenos inductores de tumores hepáticos, intestinales y renales. *l origen de las manifestaciones neur neuro? o?eg eget etat ati? i?as as obse obser? r?ad adas as en el homb hombre re alim alimen enta tado do con con &yca &ycass es contro?ertido. Podría deberse a un aminoácido, la N5 metilamino5/5alanina Bla cicasina que se elimina en el proceso de preparación, está fuera de cuestión5, o a una contaminación de harinas.
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+$ HETEROSIDOS SULFOCIANOGENETICOS: CARACTERISTICAS: /os heter heterósi ósido doss sulfoc sulfocian ianoge ogen>t n>tico icos, s, tambi> tambi>n n llamad llamados os glucos glucosino inolat latos os o hete heteró rósi sido doss azuf azufra rado dos, s, son son +5he +5hete teró rósi sido doss que que por por hidr hidrol olis isis is enzi enzimá mátitica ca
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producen azAcar isotiocianato Ccompuesto ?olátil azufrado, tambi>n llamado sene?ol tal y como se representa r epresenta a continuación9 /a enzima que lle?a a cabo la hidrólisis es una ezima especifica denominada
mirosinasa Ctioglucosidasa y en el ?egetal dicha enzima y los heterósidos sullfocian>ticos se encuentran en compartimientos celulares diferentes y solo contacta pre?ia lesión de los tejidos Crotura, aplastamiento. etc .
ORIGEN BIOSINT*TICO: BIOSINT*TICO: /os heterósidos cianogen>ticos son estructuras deri?adas de aminoácidos .
ESTRUCTURA QUÍMICA: /a estructura general de los heter>sidos sulfocianogen>ticos se represnta a cont continu inuac ació ión. n. *n el ?ege ?egeta tall se pres presen enta ta en form forma a de sal, sal, gene genera ralm lmen ente te potá potási sica ca,, o de radi radica call orgá orgáni nico co ioni ioniza zado do.. /as /as ?aria ?ariaci cion ones es habi habitu tual ales es se producen por el azAcar y por el radical #.
ACCION FARMACOL3GICA: *stos heterósidos son irritantes de las mucosas, por ello se utilizan como rubefacientes Caplicados sobre la piel producen irritación y enrojecimiento y re?ulsi?os Caplicados sobre lo la piel producen irritación local y mayor riego sanguíneo 19
DROGAS CON HETER3SIDOS SULFOCIANOGEN*TICOS: SULFOCIANOGEN*TICOS: /as especies especies que presentan presentan heterósido heterósidoss sulfociano sulfocianogen> gen>ticos ticos pertenece pertenecen n mayoritariamente a la familia de las crucíferas. continuación continuación se esquematizan las principales especies productoras de estos compuestos. D#$-5*+P*&*
)*"*#$+D$+
P/&&$!*+
+%/8$&!$-*!*"&$+ +emillas de
+inigrosido
#ubefacie #ubefaciente, nte, re?ulsi?o, re?ulsi?o,
1rassica nigra
Caliliglucosinolato
alimentación
3ostaza negra +emillas de
+inigrosido
#ubefacie #ubefaciente, nte, re?ulsi?o, re?ulsi?o,
1rassica juncea
Caliliglucosinolato
alimentación
]cido sulfocianhidrico
*@pectorante, mucolitico,
3ostaza junciforme )ojas y sumidades floridas de
b>quico, antiinflamatorio
*rysimum officinale C+isymbrium officinale )ierba de los cantores, erísimo #aíz de
#aphanus glucorafenina
*@pectorante, mucolitico,
sati?us
antibiótico. &olagogo,
#ábano
&oler>tico. periti?o, diur>tico
4$ OTROS COMPUESTOS A1UFRADOS: A1UFRADOS: Determ Determina inadas das espec especies ies contie contienen nen compue compuesto stoss azufra azufrados dos de gran gran inter> inter>ss tera terap> p>ut utic ico o que que no está están, n, sin sin emba embarg rgo, o, en form forma a de hete heteró rósi sido dos. s. &abe &abe destacar los compuestos azufrados del ajo y la cebolla que se esquematizan en la siguiente tabla. *l ajo tiene un alto inter>s farmacológico debido a sus innumerables propiedades. 20
D#$-F*+P*&*
&$3P%*+"$+
P/&&$!*+
6%8#D$+ 1ulbo de allium sati?um jo
1ulbo de allium cepa cebolla
liina Cen el ?egetal ntihipertensi?o, que
diur>tico,
por
hidrólisis bactericida, antis>ptico, e@pectorante, antiagregante prod produc uce e alii aliici cina na , a la plaquetario, cual , a su ?ez, hipogl hipogluce ucemia miante nte y muchas muchas autoconde autocondensa nsa para dar otras ajoenos &epaenos, Diur>tico, %ricosArico, bactericid bactericida, a, hipolipemia hipolipemiante, nte, principalmente sulfó@ido e@pectorante, de +5C; +5C;5p 5pro rope peni nil l B /5 broncodilatador , y otros cisteína Cisómero de la liina
-$ ESTRUCTURA Y NOMENCLATRURA unqu unque e algun algunos os de los autore autoress conti continAa nAan n utiliz utilizand ando o el sistem sistema a de nomenclatura que combina el prefijo YglucoZ con t>rmino que recuerda el nombre de la planta Cej. -ucoqueirolina de alhelí, glucobrasicina de las coles, etc. *s preferible recurrir a un prefijo que caracterice la parte ?ariable de la mol>cula seguido del t>rmino gen>rico de glucosinolato9 metilglucosinolato, bencilglucosinolato. Debemos señalar que muchos de estos compuestos se cono conoce cen n de anti antigu guo o y, por por este este moti moti?o ?o,, conse onser? r?an an frec frecue uent ntem emen ente te su 21
denomi denominac nación ión comAn9 comAn9 así así el (#5hid (#5hidro@ ro@i5( i5(5bu 5buten tenilil gluco glucosin sinola olato to se design designa a habitualmente por el ?ocablo de la sinalbina. /a estructura básica de los glucosinolatos contiene una glucosa, un grupo sulfato y una genina ?ariable, presentándose la mol>cula bajo la forma de sal de potasio. /a di?ersidad de las estructuras de los glucosinolatos ?a unida a los aminoácidos precursores de estas mol>culas9 •
"irosin a ^ p5
•
• • •
hidro@ibencilglucosinolatos hidro@ibencilglucosinolatos ^ sinalbina Cmostaza blancaJ 8enilalanina ^ bencilglucosinolato ^ glucotropeolina Ccapuchina, mastuerzoJ "riptófano ^ H5indolilmetilglucosinolato ^ glucobrasicina CcolJ )omometionina ^ alilglucosinolato ^ sinigrosido Cmostaza negraJ )omofenilalanina ^ fenetilglucosinolato ^ gluconasturtina Cberro
1iog 1iogen en>t >tic icam amen ente te,, los los gluc glucos osin inol olat atos os pare parece ce ser ser que que se form forman an por por desc descar arbo bo@i @ila laci cion on de amin aminoá oáci cido doss en aldo aldo@i @ima mass que que segu seguid idam amen ente te se incorporan un átomo de azufre C_cisteina` antes de ser glucosilados C%DP glucosa y finalmente fi nalmente sulfatados Cfosfoadenosina5fosfosulfatados.
+$ HIDROLIS HIDROLISIS IS DE LOS GLUCO GLUCOSINO SINOLA LAT TOS &uan &uando do se lesi lesion onan an los los teji tejido doss de plan planta tass con con gluc glucos osin inol olat atos os,, esto estoss se hidrolizan por una tioglucosidasa CYmirosinasaZ que siempre se encuentra en este tipo de plantas. *n todos los casos, se libera una genina inestable, que sufre reagrupamiento. +i el p) es neutro, se sucede un reagrupamiento de tipo losen y se forma un isotiocianato muy reacti?o, ?olátil y de fuerte olor.
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*n medio ligeramente ácido y en presencia de iones ferrosos, se forma un azufre y un nitrilo. "ambi>n pueden formarse tiocianatos, sobre todo si la genina del glucosinolato deri?a del triptófano.
/os isotiocianatos reaccionan con alcoholes para formar tiocarbamatos. %na reacción de este tipo puede producirse en el caso de geninas hidro@iladas9 si el carb carbon ono o &5( &5( de la geni genina na se lle? lle?a a un grup grupo o hidr hidro@ o@ililo, o, se form formar ara a una una o@azolidinotionaJ si esto ocurre en el carbono &5H, se formara una tetrahidro5 o@azina5(5tiona.
4$ E@TRACCION? VALORACION VALORACION DE LOS GLUCOSINOLA GLUCOSINOLATO TOS S *l aislamiento de estos compuestos tiene que realizarse despu>s de una destrucción enzimática Ccon un alcohol a ebullición. *l carácter iónico de los glucosinolatos permite su separación por medio de resinas cambiadoras de iones. *s posible ?alorar los iones sulfato o la glucosa despu>s de la actuación de tioglu tioglucos cosida idasa sas. s. +e han desarr desarroll ollado ado otros otros m>todo m>todoss como como por ejempl ejemplo o la e?al e?alua uaci ción ón
espe espect ctro rom> m>tr tric ica a
de las las
;,H5 ;,H5be benz nzod odititio iol5 l5(5 (5tition onas as
por por
cicl ciclo5 o5
condensación de isotiocianatos con el ;,(5benceno5ditiol. /a ?aloración de los 23
isotiocianatos formados es suficiente dada la di?ersidad de los productos que pueden formarse, lo que sucede de hecho. "ambi>n es posible e?aluar cuali y cuantit cuantitati ati?a ?amen mente te los glucos glucosino inolato latoss por &/# &/# Cconsu Cconsulta ltar, r, por ejempl ejemplo, o, la ?aloración de los glucosinolatos en la semilla de colza Tnorma !8 +$ I;R5;V.
2$ TO@ICIDA TO@ICIDAD D DE LOS GLUCOS GLUCOSINOLA INOLATO TOS S Di?er Di?ersa sass espe especi cies es de bras brassi sica cace ceae ae Bsob Bsobre re todo todo las las cole coles5 s5 pro? pro?oc ocan an en anim animal ales es Ccor Ccorde dero ros, s, cone conejo jos, s, buey bueyes es cuan cuando do se abso absorb rben en en gran grande dess cantidades, un hipofuncionamiento tiroideo que puede conducir a bocio, aborto y muerte de los fetos in utero. /os tiocianatos inorgánicos captan yodo impidiendo su fijación tiroidea. *n otras otras espec especies ies ?egeta ?egetales les,, la goitri goitrina, na, es decir decir la o@azol o@azolidin idinoti otiona ona que se produce
despu>s
de
la
hidr idrolisis
de
la
progoitr itrina
C(5hidro@i5H5
butenilglucosinolato, es la molecula que inhibe la incorporación de yodo y la formación de la tiro@ina. *ste efecto antitiroideo, a diferencia del anterior, no se suprime por la administración de yodo. *n el hombre, aunque puede constatarse una frecuencia de normal de bocios en poblaciones de r>gimen pobre en yodo y rico en brassicaseae, no se ha aportado ninguna prueba de la e@istencia de una reacción causal entre el consumo de coles y la aparición de bocio. Knicamente algunos casos de hipoti hipotiroi roidis dismo mo primar primario io puede pueden n agra?a agra?arse rse con con una alimen alimentac tación ión de tipo. tipo. d>nticas obser?aciones pueden realizarse en lo relati?o al consumo de leche pro?eniente de animales que reciben dietas alimenticias alimenticias ricas en brassicaseae.
.$ INTER*S INTER*S POTENCIAL POTENCIAL DE LOS LOS GLUCOSINOLA GLUCOSINOLAT TOS los glucosinolatos pueden tener asimismo aplicaciones9 para di?ersos autores, su presencia en la dieta alimenticia Cen los br>coles, coles, coliflores y, sobre todo todo en las las cole coless 1rus 1rusel elas as podr podría ía ofre ofrece cerr una una efec efecto to prot protec ecto torr fren frente te a sustancias cancerígenas. *sta hipótesis se apoya sobre todo en datos de carcinog>nesis animal lle?ados a cabo cabo con difere diferente ntess induct inductore oress y en difere diferente ntess espec especies ies,, tanto tanto con los isotiocianatos como con el indol5H5carbinol que procede de l a degradación de la 24
glucobrasicina. *stos estudios muestran, a dosis ele?adas, la interacción de los isot isotio ioci cian anat atos os y de las las índo índole less con con el meta metabo bolilism smo o de los los carc carcin inóg ógen enos os99 inhibición de la acti?ación de los procancerígenos e inducción de los enzimas llamados Yde fase Z como la !D CP ) quinona reductasa o la glutatión +5 transferasa que deto@ifican los metabolitos electrofílicos susceptibles de alterar la estructura de ácidos nucleicos. *n el hombre, el consumo habitual CHEEgFdía de coles de 1ruselas produce rápidamente CH semanas un aumento de la glutatión5+5transferasa y una disminución de la concentración urinaria de un metabolito pArico, marcador de la degradación de D!.
BIBLIOGRAFIA: https9FFes.iQipedia.orgFiQiF-luc[&H[1Hsido http9FFstudylib.esFdocF;I;E\Fclase5H555grupos5qu[& http9FFstudylib.esFdocF;I; E\Fclase5H555grupos5qu[&H[Dmicos5presentes5en5 H[Dmicos5presentes5en5 las5plantas5medici... las5plantas5medici ... http9FF.docfoc.comFheterosidos5ci http9FF. docfoc.comFheterosidos5cianogeneticos5y5heteros anogeneticos5y5heterosidos5 idos5 sulfocianogeneticos https9FFbotpluseb.portalfarma.comFDocumentosFpano https9FFbotpluseb.portalfarma.co mFDocumentosFpanorama[(Edocumentos rama[(Edocumentos [(EmultimediaFP3(H;[(EP/!"+[(E3*D&!/*+[(E3!$&D$+ [(E[(EP#$"D$+.PD8 25
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