QUIMIOTERAPICOS
Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Cátedra de Farmacología
REFERENCIA PASTEUR: HISTORICA Actividad antimicrobiana antimicrobiana de microorganismos !"#: Prontosil !$: Penicilina $%s & #% s: SM - tetraciclinas tetraciclinas - CAF –
Polimixina - bacitracina - neomicina. HO' : 30% de pacientes hospitalizados reciben Antimicrobianos.
CONCEPTOS Q(imiotera)ia Antibi*tico Es)ectro +acteriost,tico +actericida Uso racionaUso )reventivo
ASPECTOS FARMACO.INAMICOS ' C/INICOS Mecanismos de Acci*n 1. Inhibición de la síntesis o destrucción de la pared celular: Penici-inas & ce0a-os)orinas
Cicloserina, ancomicina, !acitracina. "midazoles# miconazol, $etoconazol.
ASPECTOS FARMACO.INAMICOS ' C/INICOS 2. A Acción cción deletérea sobre MC
Polimixina, colistimetato Anotericina ! & nistatina
3.
Interferencia con sínt. protéica "11Uni*n reversib-e a ribosomas: +acteriost,ticos: CAF,
tetraciclinas, macr'lidos, tioaz(cares "121Uni*n a s(b(nidad "%S rib1: +actericidas: Amino)l*c'sidos
4.
ASPECTOS FARMACO.INAMICOS ' C/INICOS
Inhibición de Síntesis de A.. $11In3ibici*n de RNA )o-imerasa de)endiente de A.N: +FP $121In3ibici*n de -a A.N girasa:
*inolonas, metronida m etronidazol. zol.l. metronidazol. metronidazo
$1"1An,-ogos de ,cidos n(c-4icos:
Acicloir, )ancicloir, idarabina. !. Anti"etabolitos:
S*las - rimetoprim - PAS
INTERACCIONES #I$%S:
Siner)ia Anta)onismo "ndierencia
&e'las 'enerales +acteriost,ticos +acteriost,ticos vs1 +actericidas +actericidas +actericidas )(eden sinergi5arse Sinergia Sinergia en acciones sec(encia-es 6 6Faci-itadores7: In3ib1
INTERACCIONES ()S*)#A+AS () A#I,. C%M,IA(A
Probable incremento de toxicidad Probable Selecci'n Selecci'n de microor microor)anismos )anismos resistentes Ma&ores Ma&ores costos Anta)onismo Anta)onismo posible Problema Problema Pr oblema Pro blema de dosis /as 1i/c*ltad 1i/c*ltad para identi/car toxicidad ca*sal.
FACTORES FARMACOCINETICOS 1. -ocaliación de la Infección 2. /actores 0sicouí"icos en pasae a traés de MC.
ama2o & orma ama2o orma molec*lar molec*lar Sol*bilidad en el sitio de inecci'nsol*bilidad relatia en l4pidos de la MC. 5rado de ionizaci'n p6.
FACTORES FARMACOCINETICOS Absorción biodisponibilidad biodisponibilidad 5 ías de ad"inistración. 1 Absorci*n:
Sol*bilidad del a)ente disol*ci'n disol*ci'n Concentraci'n Concentraci'n del 7rmaco Fl*o Fl*o san)*4neo re)ional Condiciones Condiciones locales# Acidez )7strica 8rea 8rea de s*per/cie de absorci' absorci'n n
FACTORES FARMACOCINETICOS 21 .istrib(ci*n1 Factores determinantes: Fisio-*gicos: Fisio-*gicos: 5asto card4aco, 9*o
san)*4neo re)ional. Pro)iedades 8sico9(micas de Pro)iedades antibi*tico1
"1 Fi;aci*n1
Prote4nas Prote4nas +eserorios +eserorios
$1 +iotrans0ormaci*n1
Metabolismo de primer paso Factores Factores )en:ti )en:ticos F )en:ticcos os Factores Factores ambie ambientales ntales
#1 E
+enal 5astrointestin 5astrointestinal 5 astrointestinal al Mamaria. Mamaria.
FACTORES .E/ HOSPE.ERO
Antibi*ticos a e-egir .osis =a de administraci*n Riesgo & nat(ra-e5a de co-atera-es E0ectividad tera)4(tica
FACTORES .E/ HOSPE.ERO 1
Mecanismos de de0ensa:
Ti)o de actividad Ti)o antimicrobiana Acci*n antimicrobiana & Acci*n de0ensas
21
Factores -oca-es
Presencia Pr esencia de p*s & c*erpos extra2os Presencia ;6b# ;6b# hematomas inectados
C+, ple*ra, orina? Anaerobiosis Anaerobiosis &
"1
Edad
$1
Factores gen4ticos
#1
>estaci*n ? /actaci*n
@1
A-ergias
1
Pato-ogas concomitantes1
+@S"S@C"A A"M"C+B!"AA 6-a rapide con ue sur'en los "icroor'anis"os "ultirresistentes no es i'ual a la elocidad con la ue sur'en nueos antibióticos7: )lliot #S
Resistencia: Mecanismo mediante e- c(a- -a bacteria )(ede dismin(ir -a acci*n de -os agentes antimicrobianos
Ti)os Nat(ra- o intrnseca: A*sencia de obetios# +eceptores o 4as metab'licas para la actiidad antimicrobiana Permeabilidad inadec*ada al antimicrobiano Ad9(irida: M*taciones ransmisi'n ransmisi'n de material material )en:tico )en:tico extracromos'mico extracromos'mico =pl7smidos?
Mecanismos de resistencia 5eneraci'n se *n sistema de exp*lsi'n actia del antimicrobiano 1ismin*ci'n de la permeabilidad de la pared bacteriana =p:rdida o modi/caci'n de los canales de entrada# porinas? Pr Prod*cci'n od*cci'n de enzimas enzim as inactiantes i nactiantes =Acetiltranserasa# CAF !etalactamasas? Modi/caci'n de prote4nas diana
Abandono de trata"iento de de acuerdo a to"as diarias
D x d4a# x d4a# 3 x d4a# H x d4a#
E% =E%? 30% =30%? G0% =HI%? E0% =JI%?
8erber A.*. I"pact of rhe antibiotic dosa'e shederle on e9cac5 eperi"ental ; soft tissue infection . 1<<1 = > 8reenber' &. %erie? of patients co"pliance @ith "edicaction dosin': a literature reie?. Clin #herapeu. *ol. o. ! 1
