Farmacologia Basica

UNIVERSIDAD ALFONSO X “EL SABIO”- FACULTAD DE CIENC IAS DE LA SALUD - FARMACOLOGIA

1.FARMACOLOGÍA Farmacología: Conocimiento o ciencia que estudia los fármacos o medicamentos. - Fármaco: sustancia químicamente definida con actividad biológica (500 mg de AAS). - Medicamento: Conjunto de sustancias que incluye el fármaco, que no sola solamen mente te tiene tiene ac acti tivid vidad ad biológ biológic ica, a, sino sino que que pose posee e ac acti tivid vidad ad terapéutica (posee propiedades beneficiosas) preventiva, curativa, ect, (una aspirina). -

2.

PARTES DE LA FARMACOLOGÍA.

parte e de la farma farmaco colo logía gía que que estu estudi dia a el Farmacognosia: part origen de los fármacos. b. Farmacotecnia (Técnica farmacéutica): es la parte de la farmacología que estudia la elaboración de los medicamentos en función de la forma farmacéutica. c. Farmacocinética: parte de la farmacología que estudia “los movimientos del fármaco dentro del organismo” (LADME). parte e de la farm farmac acol olog ogía ía que que es estu tudi dia a Farmacodinámica: part d. todos odos los los proc proces esos os de int intera eracció cción n ent entre fárm fármac acos os y rec recepto eptore ress específicos dentro del organismo. e. Farmacoterapia: relacionado con la farmacotoxia, estudia los beneficios de los fármacos. f. parte e de la farm farmac acol olog ogía ía que que es estu tudi dia a los los Farmacotoxia: part efectos adversos. a.

3.

FARMACOGNOSIA

El origen de los fármacos b. Vegetal: Papaver Somníferum. c. Animal: Insulina de caballo. d. Químico: - Natural: elemento químico.

puede ser:

- Sintético: Creados en laboratorios. - Semisintético: (naturaleza + Laboratorio).

a.

LIBERACIÓN

4.

LADME 1


Salida del fármaco o principio activo de la forma farmacéutica que se encuentra en el medicamento. -

b.

1) 2) 3) 4)

Factores que afectan a la liberación: medio externo. Propia forma farmacéutica. Excipientes. Propio fármaco.

ABSORCIÓN

Proceso natural o fisiológico por el cual un fármaco penetra en la sangre o en la linfa circulante. -

energía

Meca Mecani nism smos os de tran transp spor orte te:: SIN SIN gast gasto o de

1)

Transporte pasivo: • Difusión simple. • Difusión facilitada. • Filtración. 2) Transporte activo: CON gasto de energía Nota: El pH es un factor crítico para que el fármaco se absorba.

plasmáticos:

Curvas

de

niveles

Concentración mínima eficaz. 2) Tmax: Tiempo donde existe la máxima cantidad de fármaco en la sangre. CMT: 3) Conc Co ncen entr trac ació ión n mín mínima ima tóxica. 4) DE: Duración eficaz. 5) PL: Periodo de latencia, es el tiem tiempo po que que tard tarda a desd desde e que se administra el fárma fármaco co hast hasta a que se consigue el efecto terapéutico. period odo o de Parámetro farmacocinético: farmacocinético: en el peri absorción es el concepto de biodisponibilidad, que es la cantidad y forma en que llega el fármaco a la circulación sistémica, es 1) CME:

2


decir, la cantidad de fármaco disponible para acceder a los tejidos y producir su efecto biológico. -

c.

1) 2) 3)

Factores que afectan a la biodisponibilidad:

Diferentes zonas de absorción. Diferentes formas farmacéuticas. Diferentes vías de de ad administración.

DISTRIBUCIÓN

El campo de la distribución afecta tanto al compartimento como a todo lo que acontece acontece al fármaco fármaco en la sangre sangre (unión (unión a proteínas proteínas plasmáticas: plasmáticas: parámetro de biodisponibilidad). La localización de un fármaco en el organismo atiende a los modelos de compartimentalización: fármac aco o se dist istribu ribuye ye por por todo todo el 1) M. compa comparti rtimen mental tal:: El fárm organismo.

2) M. Bicompartimental: El fármaco tiende a irse a los órganos más irrigados: corazón, hígado, riñón,...

fármaco 3) M. Tricompartimentales o multicompartimentales: El fármaco se distribuye a los tejidos más liposolubles.

Compartimento Compartimento intracelular: dentro de la célula. fuera a de la cé célu lula la,, Compartimento Compartimento extracelular: fuer líquido intersticial, plasma sanguíneo, espacio transcelular,... 3) Compartimiento del hueso: Pequeña acumulación. 1) 2)

-

plasma: 1)

Formas de encontrar el fármaco en el Disuelto: fracción libre e ionizada

3


Albúmina a y Unido Unido a proteínas proteínas plasmátic plasmáticas: as: Albúmin otras (lipoproteínas y α -glucoproteínas). • La albúmina tiene apetencia por los ácidos débiles Las lipopr lipoprote oteína ínass tienen tienen afinid afinidad ad por las • bases débiles 3) Unido a hematíes (glóbulos rojos) 2)

La mayoría de los mecanismo que favorecen la salida de los fármacos desde la sangre a los tejidos son a favor de gradientes (transporte pasivo) o también por filtración o pinocitosis. -

salida:

Facto Factores res qu que e condic condicion ionan an la veloci velocidad dad de

1)

Naturaleza y tamaño del fármaco. Unión a proteínas plasmáticas (↑ (↑unión→ unión→salida↓ salida↓). Las características del capilar. Liposolubilidad-hidrosolubilidad de de la la mo molécula.

2)

3) 4)

-

fármaco:

Cond Condic icio ione nes s impo import rtan ante tes s en el paso paso del del

El fármaco libre es la parte del fármaco que llega a las células dianas. El volumen de distribución es igual a la cantidad de fármaco que se administra partido por la concentración del fármaco en sangre. BHE: La barrera hematoencefálica ofrece una alta resistencia al paso de sustancias debido a sus características anatómicas y su función, impidiendo la distribución de fármacos al SNC. Hay que tener en cuenta que ciertas infecciones como víricas o bacterianas o la hipertensión, pueden alterar la permeabilidad de esta barrera y dejar pasar fármacos al SNC. barrera era feto feto-p -pla lace cent ntar aria ia impi impide de el paso paso de much muchas as BFP: La barr sustancias tóxicas al feto.

d.

METABOLISMO

Conjunto Conjunto de transformaci transformaciones ones bioquímicas bioquímicas que un fármaco fármaco sufre dentro del organismo. -

1) 2) 3)

Objetivos del metabolismo:

Aumentar la polaridad de las moléculas. Facilitar la excreción. Inactivar el fármaco.

Sistemas enzimáticos:

-

1)

hidrólisis

Sist istem emas as enzi enzimá mátticos icos de fas fase I→ Redox e

Sistemas enzimáticos conjugación→ conjugación→ → Realizadas Por las las transfer ferasas. 2)

de

fase

II

o

de

F = Fármaco. E = Enzima. MF = Metabolito Del Fármaco.

4


Los metabolitos del fármaco del fármaco metabolizado por fase II son inactivos, por tanto no son tóxicos. tóxi cos. Los metabolitos del fármaco metabolizado por fase I pueden ser más tóxicos que el fármaco original. El lugar donde se metaboliza el fármaco por excelencia es en el hígado. Existen otros lugares de matabolización como el tubo digestivo, la sangre, riñones, SNC y SNP (periférico). El efecto más importante a considerar a la hora de matebolizar un fármaco es el efecto del primer paso hepático si la vía seleccionada para administrar el fármaco es la vía oral. Este proceso consiste en que una vez se absorbe el fármaco por el tubo digestivo pasa directamente al hígado donde es inactivado. Producto to químic químico o que se convier convierte te en una sustan sustancia cia Profármaco: Produc

farmacológica cuando es metabolizado por alguna reacción química.

e.

ELIMINACIÓN

Proceso por el cuál el fármaco es excretado del organismo. La mayoría de los fármacos se eliminan o excretan por vía renal aunque esta no es la única vía de eliminación.

Vía de excreción biliar: Trata de aquellos fármacos excretados por la bilis. Las sustancias excretadas por la bilis son sustancias de alto peso molecular, polares y sustancias liposolubles siempre que sean de alto peso molecular. EL principal sistema de transporte es el activo y el acontecimiento más importante es la circulación enteropática. Cualquier Metabolismo pre-sistémico: transformación / metabolización que le ocurra al fármaco antes de su entrada al torrente circulatorio. Circulación Circulación enteropática: El fármaco llega al hígado donde puede o no ser metabolizado, no pasa a sangre sin o que por por vía vía bili biliar ar se exc excreta reta al int intes esttino ino delg delga ado. do. Aquí Aquí pued puede e absorberse de nuevo, volver a llegar al hígado y produciéndose un alargamiento del efecto del fármaco.

f.

5


a.

Vía de excreción pulmonar: Se excret excretan an fundam fundamenta entalmen lmente te los fármaco fármacoss de natura naturaleza leza voláti volátill como por ejemplo ventolín. b.

Vía de excreción salival: Moléc Molécula ulass de natu natura ralez leza a pola polar, r, hidr hidros osolu olubl bles es,, y tien tienen en much muchas as probabilidades de volver a la sangre. Factores importantes en la excreción salival: 1) PH de la saliva. 2) Flujo salival. 3) Concentración de proteínas en la saliva. Para Pa ra dete determ rmiinar nar grup grupos os de fárm fármac acos os,, fund fundam amen enta talm lmen ente te antico anticonvu nvulsi lsivan vantes tes,, existe existe una gran gran propor proporcio cionali nalidad dad entre entre la concentración de fármaco excretado y la fracción libre en plasma. -

4.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN 6


Las vías de administración se clasifican en:

a. b.

Vías de administración mediatas o indirectas. Vías de administración inmediatas o directas.

En las vías mediatas los fármacos se ponen en contacto con el sitio de abso absorc rció ión n (atr (atrav avie iesa san n las las muco mucosa sass inta intact ctas as), ), mien mientr tras as que que las las vías vías inmediatas atraviesan las barreras naturales por parenteral, es decir, se pinchan.

a.

Vías de administración mediatas o indirectas

I) Vía Oral: ral:

Absorción gastrointestinal gastrointestinal a dos niveles:

1) A nivel gástrico: Hay muchos factores que condicionan la absorción como: • ↑Estómago vacío→ vacío→ aumenta la absorción. • ↑Motilidad estomacal→ estomacal→ disminuye la absorción. La vaso-dilatación también aumenta la absorción. 2) A nivel intestinal: Es de amplia superficie y está muy vascularizado. Es mejor zona de absorción que el estómago y su pH es de 5.5 a 8. -

estómago: 1) 2)

Fac Factor tores qu que e modi modifi fica can n la absor bsorc ción en el La ingesta de lácteos. Presencia de sales de calcio.

Ventajas de la vía oral: Vía simple y segura, más utilizada en auto medicación y que en sobre intoxicación se realiza un lavado gástrico.

-

-

Inconvenientes: 1) No es vía de urgencia. 2) Vía lenta. 3) Inadecuada para sustancias desagradables. 4) El pH del estómago degrada el fármaco. Efec fecto del del pri primer mer paso paso hepá epátic tico: Todo 5) fármaco absorbido en el tubo digestivo, excepto vía sublingual y a través de las venas superficiales del recto pasa por el hígado antes de llegar a la sangre. 6) Presencia de alimentos. 7) Formas farmacéuticas.

II)Vía Sublingual: 1. 2. 3.

Lengua está muy vascularizada. Buena zona de absorción. Vía de urgencias.

7


4. 5. hepático. -

Rápida. No ti tiene

efecto ef

de del

pr primer

pa paso

Principales formas farmacéuticas: farmacéuticas: 1) Comprimidos sublinguales. 2) Geles. 3) Sprays.

III)

Vía Rectal:

-

Principales formas sublinguales: sublinguales: 1) Supo Suposi sito tori rios os.. 2) Enemas.

-

Inconvenientes: La absorción absorción es un poco errática e irregular irregular ya que el principio activo está influyendo por el excipiente excipiente del supositorio supositorio,, que se mezcla con las heces y disminuye su absorción.

-

Ventajas: 1) Cuando el paciente paciente tenga tenga vómitos o náuseas. náuseas. 2) Cuando el paciente paciente rechac rechace e la medicación medicación vía oral. oral. 3) Si el fármaco se absorbe por las venas hemo hemorr rroid oidal ales es extern externas as no hay hay efec efecto to del del prim primer er paso paso hepático, pero si se absorbe por las venas hemorroidales internas si lo habrá.

IV)

Vía Respiratoria:

La mucosa del aparato respiratorio está muy vascularizada, tanto en el área traqueal como bronquial. En la zona rinofaríngea, normalmente la administración de fármacos es con fines locales. La mucosa mucosa traque traqueo-b o-bron ronqui quial al está está diseña diseñada da para para efectos efectos locales (ventolín) y sistémicos (anestésicos).

V)

Vía Dérmica:

Utilizada para fármacos con fines locales y sistémicos. Condici Condiciones ones:: predom predominar inar la forma forma liposol liposolubl uble e para para fines fines sist sistémi émico coss y pred predom omina inarr la forma forma hidr hidros osolu olubl ble e para para fine finess locales.

VI) VII) -

Vía Conjuntival:

Utilizada para la administración con fines locales. Formas: Colirios y pomadas oftálmicas.

Vía Genito-urinaria:

Vía Vaginal: 1) Zona Zona vascu vascula lariz rizad ada. a. 2) Formas: Formas: óvulos vaginales vaginales (supos (supositorios itorios pequeños). pequeños). 3) Zona Zona con con fines fines locales locales .

8


-

b.

Inconvenientes: Una parte pequeña del fármaco puede absorberse y llegar a sangre (efecto secundario).

Vías inmediatas o directas: I) Vía intrap intraperi eriton toneal eal::

No es una vía de uso corriente. Gran Gran supe superf rfic icie ie de abso absorc rció ión n y alta alta velo veloci cida dad d de absorción. Fenómeno de peritonitis debido a infección. Se usa en preclínica experimental. -

II)Vía entraarticular:

Se usa usa much mucho o en reum reumat atol olog ogía, ía, dónd dónde e pinc pincha hamo moss en la articulación (generalmente corticoides antiinflamatorios).

III)

IV)

Vía subcutánea:

El fármaco administrado está en solución o en suspensión. Se inye inyect cta a deba debajo jo de la piel piel y ac acce cede de al co comp mpar arti time ment nto o plásmico a través de los capilares de esa zona. Es una vía lenta, más que la intramuscular y sublingual pero más rápida que la vía oral. Las soluciones o suspensiones suelen ser isotónicas y de pH neutro para disminuir el dolor y la necrosis. Es recomendable en admi adminis nistr trac ació ión n muy muy co cont ntam amin inad adas as ca camb mbia iarr el punt punto o de punción, para evitar enquistamientos de la piel. Cualq Cualqui uier er fenó fenómen meno o de vasoc vasocon onst stric ricci ción ón dismi disminu nuye ye el proc proces eso o de abso absorc rció ión, n, as asíí co como mo cual cualqu quie ierr fenó fenóme meno no de vasodilatación aumenta dicho proceso.

Vía intramuscular:

El músculo estriado está muy vascularizado y es una muy buena zona de absorción. Form Formas as farma farmacé céut utic icas as:: ca cara ract cterí eríst stica icass simi similar lares es a la subcutánea: • Inyectables • Más rápida que la subcutánea pero más lenta que la sublingual. • En comprimidos (inyectables) depot o de liberación sostenida de contenido oleoso.

V)Vía intratecal:

Permit Perm ite e la admi admini nist stra raci ción ón de fárm fármac acos os en el es espa paci cio o subaracnoideo y en función de sus propiedades liposolubles difunde el fármaco al SNC o al LCR (líquido cefalorraquídeo). • Se necesita personal especializado. • Precaución con las infecciones.

VI) Vía epidural:

9


Permite la administración en el espacio epidural y de la misma manera difunde el fármaco al SNC. Utilizada en partos o en cirugía que requieran de cintura para abajo. Suelen utilizar fármacos que traspasen mal la BHE. La neurotoxicidad es su efecto adverso. A parte de las dificultades técnicas hay que tener cuidado con las infecciones.

VII) VII) Vía Vía Int Intra rave veno nosa sa::

No hay absorción Vía de urgencia Es idea ideall para para fárma fármaco coss que que prod produc ucen en irrit irritac ació ión n o molestias por otras vías. Las administración puede ser en bolo, cuyo riesgo es que se genere shock anafiláctico. -

-

• • -

• • • • •

Ventajas: Correcta dosificación No hay efecto del primer paso hepático. Inconvenientes: Shock anafiláctico Extravasación y flebitis Riesgo de infección Fenómenos de embolia RAM (reacciones adversas al medicamento) inmediatas en general.

5.

FARMACODINÁMICA

estructur turas as macrom macromolec olecula ulares res que están están en cualqu cualquier ier Receptores: son estruc parte del organismo, en cualquier célula. La mayoría de estos receptores receptores farmacológicos farmacológicos están en la membrana celular, aunque también se pueden encontrar receptores disueltos en el plasma, en los órganos, en el núcleo, en el ADN y las histonas.

a. importantes: -

Receptores

más

Canales iónicos: Proteínas transmembranales.

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Canales de calcio, sodio, potasio, dependientes) Moléculas: • Transportadoras: bomba de Na+-K + •

cloro

(voltajes

De esta forma actúan los fármacos que favorecen la contracción y la contractilidad en el corazón.

•

Encimas: Son proteínas

Genes. • Receptores farmacológicos propiamente dichos, acoplados a • proteínas G (RFPD Prot-G):

11


b. Parámetros farmacológicos de la farmacodinamia: f armacodinamia:

12


-

Afinidad: es la apetencia que tiene el fármaco para

-

electtivid vidad que un Especificidad: grado de selec

-

Actividad intrínseca

unirse a su receptor, o bien fuerza con la que se une al receptor.

fármaco tiene por un determinado receptor, o bien, la capacidad del fármaco de unirse al receptor a baja concentración. La interacción Fármaco-receptor se estudia en farmacodinámia a través de gráficas.

:

Es la capacidad de activar al receptor una vez unido a este. Esta eval evalúa úa la resp respue uest sta a farm farmac acol ológ ógic ica a de un fárm fármac aco o por por un determinado receptor. Sus valores numéricos oscilan entre (0 y 1) = α Fármacos con una A.I. α =1 son agonistas puros • Fármacos con una A.I. α =0 son antagonistas/bolqueantes (no • cambian al receptor) • Fármacos con una A.I. α =)0 y 1( son agonistas parciales. La A.I. = E.F. (Eficacia farmacológica)

-

Antagonismos farmacológicos:

•

fármac aco o que que co comp mpit ite e por por el Antagonista farmacodinámica: farmacodinámica: fárm receptor

13


• •

Antagonista farmacocinético: farmacocinético: Antagonista fisiológico: Fármaco que aumenta o disminuye el HCl, la contracción, ...etc. • Antagonista químico: Ácido débil con base fuerte. • Antagonismo: A + B = 0 (1 + 1 = O) • Sinergirmo: A + B = 2 (1 + 1 = 2) Sinergismo de potencianción: potencianción: A + B = 10 (1 + 1 = 10) •

8. FARMACO FARMACOLOGÍ LOGÍA A DEL DEL SISTEM SISTEMA A NERVIO NERVIOSO SO AUTÓNOMO (SNA) Estruc Estructur tura a del organis organismo mo que regula regula la res respue puesta stass involu involunta ntaria riass y anat anatóm ómic icam amen entte se divid ivide e en sist istem ema a nerv nervio iosso simpá impáttico ico SNS SNS y parasimpático SNP.

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En el sist sistem ema a nervi nervios oso o autó autóno nomo mo se co cons nsti titu tuye ye por por dos dos neur neuron onas as acopladas (preganglionar y portganglionar).

R1: Canal Na+ R2: Muscarínico: Proteínas G R3: β 1→ acoplados a proteínas G N.A.: Noradrenalina. Todo neurotransmisor (NT) (NT) sale cuando entra Calcio (Ca2+). -

Fisiología del Sistema nervioso autónomo:

Las células que transmiten el impulso nervioso son las neuronas. Todas las células tienen un potencial de membrana entre –65 y –90 milivoltios (mv). El potencial de membrana es la diferencia de cargas entre el interior y el exterior, siendo el exterior más positivo que el interior. La célula en reposo está polarizada, es decir, tiene cargas positivas en un lado de la membrana y cargas negativas a otro lado. Al transmitir el impu impuls lso o nerv nervios ioso, o, una una onda onda de inte interc rcam ambio bio de iones iones recor recorre re la + membr me mbran ana. a. El pota potasi sio o (K ) ión prefere preferentem ntement ente e intrac intracelul elular ar sal sale e al + exterior y el sodio (Na ) pasa hacia el interior celular produciéndose la despol despolari arizac zación ión de la célula célula (Estim (Estimulac ulación ión de la célula) célula).. Cuando Cuando se produce la despolarización se activa la bomba Na-K repolarizando la célula, célula, llegando llegando incluso a hiperpolariz hiperpolarizarla. arla. Una vez producido este ciclo de impulso, este se vuelve a repetir, transmitiéndose así los impulsos nerviosos de todo el organismo.

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-

Catecolamina: Dopaminas, N.A. Adrenalina. Principales receptores catecolaminérgicos: catecolaminérgicos: 1) D (D1, D2) antagonistas dopamínicos. 2) ( 1, 2): Antagonista más noradrenérgico y también adrenérgico. 3) Anta Antago goni nissta adre adren nérgi érgico co y ( 1, 2): noradrenérgico.

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En el corazón predomina sobre todo

-

1

Fármacos Fármacos parasimpá parasimpático ticomimét miméticos icos:: hacen lo mismo que la Ac. Colina Fármacos colinoadrenérgicos: colinoadrenérgicos: hacen lo mismo que la Ac. Colina Fármacos muscarínicos: muscarínicos: hacen los mismo que la Ac. colin co lina, a, es deci decir, r, dism dismin inuye uyen n la frec frecue uenc ncia ia ca cardi rdiac aca a y la fuerz fuerza a de contracción. -

Fármacos simpaticomiméticos: hace hacen n lo mismo ismo que que las las catecolaminas Fármacos adrenérgicos: hacen lo mismo que las catecolaminas Fármacos catecolaminérgicos: hacen acen lo mism mismo o que que las las catecolaminas, es decir, aumentan la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción.

Antagonistas de los fármacos muscarínicos:

-

Bloquean el receptores muscarínicos • F. Parasimpaticolíticos • F. Colinolíticos • F. Antimuscarínicos Todos ellos aumentan la fuerza de contracción y la frecuencia o cardiaca. Bloquean el Antagonistas de los adrenérgicos: Bloquean

-

receptor β • •

1

F. Simpaticolítico F. Antiadrenérgicos Todos ellos disminuyen la frecuencia cardiaca o y la fuerza de contracción.

a. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO (SNP) I) Mecan Mecanism ismos os de acc acción ión de de los fárma fármacos cos:: 1. Mecanismos directos: Son mecanismos de acción directa porque el fármaco se cuela en el receptor muscarínico. Mecanismos directos: Muscarina, policarpina, betanecol

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2. Mecanismos indirectos IACE (inhibidores de la acetilcolinoesterasa): acetilcolinoesterasa): Fisostigmina Prostigmina Neostigmina II) Bloqueadores muscarínicos muscarínicos (acción directa): Atropina Pirencepina / telencepina Bromuro de Ipratropio Nota: No hay Parasimpaticolíticos de acción indirecta III)Re )Reacciones adversas de los parasimpáticomiméticos (muscarínicos): Sobre el SNC: Depresión y excitación Sob Sobre la mu mus scula ulatura tura lis lisa bron bronqu quiial: al: Bronquio constricción (↑HCl) Sobre el tracto digestivo: Hipermotilidad (↑ Bradic icard ardia ia e Sobr Sobre e el sist sistem ema a card cardio io-v -vas ascu cula lar: r: Brad hipotensión NOTA: Las intoxicaciones con estos fármacos se tratan con ATROPINA IV)Uso terapéutico: Fisostigmina Prostigmina: utilizada en parálisis intestinal utiliz iza a para para pará paráli lissis mot motora ora Neostigmina: se util postanes esttésica ica, para el tratamient ento de intoxica icación ión antimuscarínica y para el tratamiento de la miastenia gravis. V) Reacciones adversas de los fármacos Antimuscarínicos Antimuscarínicos:: Sequedad de boca (Xerostomia) Midriasis Taquicardia Falta de concentración Desorientación Pérdida de memoria -

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b. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

I) Mecanismo de acción de los fármacos: 1. Mecanismos directos: Hacen lo mismo que la N.A. i) Receptores : A parte de todas las catecolaminas Receptores 1 • Fenilnefrina Metoxamina Oximetazolina Receptores 2: Clonidina o o o

• •

ii) Receptores : Receptores Receptores

: Dobutamina 2: Salbutamol y terbutalina 1

NOTA: La adrenalina y la isoprenalina son agonistas β . La N.A. es más α que β .

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2. de acción indirecta: IMAOs e ICOMT i) IMAO: Deprenilo (selegilina)

II) Fármacos Fármacos simpatic simpaticolít olíticos icos:: 1. directa: Bloqueantes receptores α y β i) Bloqueantes : • Pazosina • Fenoxibenzamina

Mecanismo

De

acción

ii) Bloqueantes : • Pronanolol • Esmolol • Timolol • Atenolol 2. De acción indirecta: se cargan sistemas enzimáticos i) Tβ H -metiltiroxina: Inhibe la enzima Tβ ii) Carbidopa y benseracida: Destruyen o inhiben la DD o LAAD iii) -metildopa: También inhibe la DD o LAAD iv) Bloqueantes de Calcio (Ca 2+): Guanetidina v) Destruyen vesículas de los Neurotransmisores: Reserpina

• • • •

III)Reaccion III)Reacciones es adeversa adeversas s de los fármacos fármacos simpatico simpaticomimét miméticos icos (Adrenérgicos) Sobre el SNC: Ansiedad Cefalea Insomnio Convulsiones -

• • • •

Sobre el sistema cardiovascular: cardiovascular: Taquicardia Arritmias Vasoconstricción Hipertensión arterial (HTA)

aparecer NOTA: si el paciente entra en lo que se llama Crisis Simpática puede aparecer colapso, coma y muerte.

IV)Uso terapéutico de los fármacos simpaticomiméticos: En anestesia local: Adrenalina + anestésico local En reac reacci cion ones es anaf anafil ilác ácti tica cas s agud agudas as “RAA “RAA”: ”: Adrenalina por vía IV, IM o Subc. adrena nali lina na o Trat Tratam amie ient nto o de brad bradic icar ardi dias as:: adre cualquier adrenérgico Adrenalina lina intrac intracardí ardíaca aca o En el paro paro card cardía íaco co:: Adrena cualquier agonista β 1

20


Adrena nali lina na Glau laucoma oma y con conges gestió tión ocular: lar: Adre oximetazolina Congestión nasal: Oximetazolina Síndrome de abstinencia a opióides: Clonidina Tratamiento del asma: agonistas β 2 -

• o o o

V) Acciones farmacológicas farmacológicas / Uso terapéutico terapéutico de los los simpaticolíticos: simpaticolíticos: Simpaticolíticos Simpaticolíticos de acción directa: Sobre el sistema cardiovascular: cardiovascular: Vasodilatación Hipotensión Disminución del gasto cardíaco Sobre el sistema nervioso periférico: Congestión nasal

• o

• o o o o

• o

y

-

Simpaticolíticos Simpaticolíticos de acción indirecta: • -metiltirosina: utilidad clínica en el Feo-cromocitoma -metildopa: ttº antihipertensivo • (↑la acción Carbidopa y benseracida: ttº del parkinson (↑ • de la L-DOPA) • Dilsufiran: ttº alcoholismos ttº anti antihip hiper erten tensi sivo vo y se co comb mbina ina co con n • Guanetidina: ttº diuréticos Reserpina: ttº antihipertensivo y antipsicótico. •

-

Acciones farmacológicas farmacológicas de los bloqueantes Sobre el sistema cardiovascular: cardiovascular: Efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos Disminución de gasto cardíaco Hipotensión Hipoglucemia

:

Sobre el sistema respiratorio: Broncoconstricción pulmonar VI) Efectos adversos de los bloqueantes - Bradicardia - Disnea - Insomnio - Cefalea - Depresión

:

2

ttº crón crónic ico o co con n bloqu bloquea eant ntes es β , su admin adminis istr trac ación ión ha de se serr NOTA: En el ttº progresiva al igual que su retirada ya que sino pueden producir síndrome de abstinencia

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VII) Uso terapéutico de los bloqueantes: ttº de angina Arritmias Una vez superado el IAM (infarto agudo de miocardio Ttº de hipertensión -

-

9. FARMAC FARMACOLOG OLOGÍA ÍA DEL SISTE SISTEMA MA NERVIOS NERVIOSO O CENTRAL CENTRAL (SNC) FARMACOLOGÍA FARMACOLOGÍA DE LOS ANTICONVULSIVANTES Ó ANTIEPILÉPTICOS.

-

Los fármaco fármacoss antiep antiepilép iléptic ticos os son también también conoci conocidos dos como como fármaco fármacoss anticonvulsivantes. Esto Estoss fárm fármac acos os se util utiliz izan an para para el ttº ttº de las las epil epilep epsi sias as,, que que so son n descargas excesivas e incontrolada de ciertos neurotransmisores en ciertos grupos de neuronas del cerebro. Generalmente las epilepsias son enfermedades crónicas. Actualmente se clasifican en dos tipos: I) Epilepsias parciales: afecta a pocos grupos neuronales, no hay pérdida de conciencia. II) Epilepsias generales: afectan a muchos grupos neuronales, y aquí si que hay pérdida de conciencia. La fisiología se debe a un desequilibrio en los mecanismos excitadores o inhibidores. El neurotransmisor de carácter inhibidor más importante es el GABA y en cambio el GLUTAMATO es el neurotransmisor de carácter excitador más importante. Estos neurotransmisores se compensan el unos al otro, en el momento en que que el Glut Glutam amat ato o pred predom omin ina a so sobr bre e el GABA GABA se prod produc uce e la cris crisis is epilépticas. Las neuronas que producen GABA se denominan GABANÉRGICAS, y las neuronas que producen Glutamato se denominan GLUTAMINÉRGICAS. El GABA es un neurotransmisor inhibidor porque inhibe la transmisión del impulso de otra neurona. El receptor farmacológico del GABA es el canal

22


de cloro (Cl-) dependiente, haciendo que este entre en la neurona y la hiperpolariza. El Glutamato abre canales de Ca2+ fundamentalmente y también de Na+, produciendo la despolarización de la neurona.

Mecan ecanis ismo mos s de acc acción ión de los los fárm ármaco acos antiepilépticos: -

• vías GABAérgicas. • de GABA. • liberación de GABA. • recaptación de GABA. • degradación de GABA. • Glitamunérgicas.

•

de Ca

2+

y Na .

Fármacos que aumenten la síntesis Fármacos

que

aumenten

la

Fármacos

que

inhiban

la

Fármacos

que

inhiban

la

Fárm Fármac acos os que que inhi inhiba ban n las las ruta rutass Fármacos que bloqueen los canales

+

Clasificación anticonvulsivantes: -

El más importante es potenciar las

de

los

fármacos

1. Antiepiléptic os de 1ª generación: • Fenobarbital: Su mecanismo de acción es potenciar el efecto inhibidor de GABA. Al unirse el fármaco al canal de cloro, GABA aumenta su afinidad por el canal de cloro haciendo que este se abra más veces. Presenta buena absorción por vía oral. Metabolismo hepático y excreción renal. Somnolencia, sedación, sedación, descoordin descoordinación ación motora, motora, RAM: Somnolencia, o retraso psicomotor. o eraccion iona con Interacc Interaccione iones s farmacoló farmacológica gicas s : intera cual cualqu quier ier depr depres esor or ce cent ntra rall co como mo alco alcoho holl (OH) (OH).. Dism Dismin inuye uye efec efecto toss de anticonceptivos, corticoides y anticoagulantes orales. Utilidad clínica : Convulsiones febriles en niños. o

•

Fenitoína: Antiepiléptico de amplio espectro. Su mecanismo de acción es fundamentalmente bloquear canales de Na+ voltaje dependiente. Buena absorción por vía oral. Metabolismo hepático y excreción renal. Algunos metabolitos pueden ser teratógenos.

23


Nictamus (alteración (alteración a nivel ocular), náuseas, RAM: Nictamus

o

vómitos, somnolencia.

Aumenta efectos efectos de antiulceros antiulcerosos, os, Interacciones: Aumenta anti antimi micó cóti tico coss y etano etanol. l. Dismin Disminuy uye e efec efecto toss de anti antico conc ncep epti tivo voss oral orales es,, anticoagulantes orales y corticoides. o

NOTA: para saber si un paciente toma antiepilépticos ver si tiene inflamada las encías (Hiperplasia Gingival). 2. vantes de 2ª generación:

Anticonvulsi

Carbamacepina: Antiepiléptico de amplio espectro, aunque también se usa como analgésico y antimaníaco. Su mecanismo de acción se basa en bloquear canales de + Na voltaje dependiente. Buena administración por vía oral. Metabolismo hepático y excreción renal. Los metabolitos no son teratógenos, pero sí pueden ser tóxicos. o Náus áusea eass, vómi vómittos os,, hipe hiperp rpla lasi sia a ging ingiva ival, RAM: somnolencia y hasta coma. Interacciones: Inductor metabólico de otros fármacos o o Uso clínico: Útil en neuralgias del Trigémino. Valproato Sódico: • Sus acciones farmacológicas son: Antiepiléptico de amplio espectro analgésico y antimaníaco. Su mecanismo de acción es bloquear la entrada de Na + y Ca2+, favorecer las vías GABAérgicas, aumentando la síntesis de GABA y disminuyendo su degradación. Buena absorción por vía oral. Metabolismo hepático y excreción renal. Algunos de sus meta etabolit litos pueden eden ser tóxic xicos y teratógenos. •

RAM: RAM: Mole Molest stia iass gas gastroin rointtes esti tina nale less, alop alopec ecia ia,, confusión metal, somnolencia y hepatotoxicidad.

o

•

Cloracepam: Anticonvulsivante de amplio espectro. Su mecanismo de acción es potenciar la acción depresora de GABA Buena absorción por vía oral, IV y vía rectal en niños. o Somnol olen enci cia, a, inco incoor ordi dina naci ción ón moto motora ra y RAM: Somn alteraciones cognitivas en niños. Convulsio siones nes en neonat neonatos, os, medida medida Uso clíni clínico: co: Convul o prof profil ilác ácti tica ca de co conv nvul ulsi sion ones es febr febril iles es en niño niñoss y en adultos para las convulsiones alcohólicas. 3. vantes de 3ª generación:

Anticonvulsi

24


Vigabatrina: Antiepiléptico más moderno de amplio espectro. Su mecan mecanis ismo mo de ac acci ción ón es aumen aumenta tarr la liber liberac ación ión de GABA y disminuir su degradación. Buena absorción por vía oral. Metabolismo hepático y excreción renal. RAM: Sedación y fatiga. o Uso clínico: Epilepsias rebeldes. o

•

FARMACOLOGÍA ANTIPARKINSONIANA

-

Parkinson: Lesión neuro-vegetativa que cursa con distinesias, afectando a las áreas extrapiramidales, producida por una disminución de los niveles de dopamina (hipofunción dopaminérgica) o un aumento de la acetil colina (hiper-estimulación colinérgica).

Estrategias Terapéuticas:

-

2 Tipos: a. Si hay poca poca Dopamin Dopamina a potenc potenciam iamos os los sis sistem temas as dopaminé dopaminérgic rgicos os de dos formas: i. Meca Mecanis nismos mos dire directo ctos: s: L-Dop L-Dopa a + ILAAD ILAAD • Fármaco que actúan igual que la dopamina • Precursores de la dopamina (L-Dopa) i.

Mecanismos indirectos: 25


• • b.

IMAO ICOMT

Si hay mucha acetil acetil colina dismin disminuimo uimoss la activid actividad ad colinérgi colinérgica, ca, utilizando un fármaco anticolinérgico, antimuscarínico (directo).

Farmacología Farmacología Antiparquinsoniana: Antiparquinsoniana:

-

a. Potencia Potenciadores dores dopaminér dopaminérgico gicos: s: i. Precursores o sustitutos de Dopamina (L-Dopa): Fármaco que administrado por vía oral o por vía parenteral mejora bastante la rigidez muscular. Su eficacia se reduce a los cinco (5) años de ttº. hipote tens nsió ión, n, brad bradic icar ardi dia a y pued puede e que que • RAM: hipo arritm itmias ias, también ién puede afec fectar al bulbo lbo raquídeo produciendo náuseas y vómitos.

-

ii.

Inhibidores de la LAAD (ILAAD: Benseracida y Carbidopa): Fárm Fármac acos os pola polares res que que inhi inhiben ben la LAAD LAAD perif perifér éric ica a pero pero no inhiben la LAAD del SNC. Se Administra por vía oral. Molestias ias gastro gastroint intest estina inales, les, náusea náuseass y RAM: Molest • vómitos.

iii.

Agonistas directos: Bromocriptina Fármac Fármaco o agonis agonista ta dopami dopaminérg nérgico ico D2. Se administra por vía oral. RAM: Trastornos Trastornos gastrointes gastrointestinales tinales,, hipotensión, hipotensión, • hipopr hipoprola olacte ctemia. mia. Si en ttº es crónic crónico o se consig consiguen uen efectos efectos psicotizantes.

iv.

En clínica se utilizan los IMAO (Deprenilo): El Deprenilo (Selegilina) es un IMAO que mejora la clínica del Parkinson y retraso degenerativo. Se administra por vía oral, se tolera tolera genera generalme lmente nte bien aunque aunque en alguno algunoss pacient pacientes es puede puede desarrollar úlcera péptica.

v.

Antimuscarínicos: Tr Trihexifenidilo y Biperidino. Fármacos que mejoran el temblor y la rigidez. Se administran por vía oral. RAM: Estreñimiento, midriasis, retención urinaria, y algo • de demencia en ttº crónico.

FARMACOLOGÍA FARMACOLOGÍA HIPNÓTICA-SEDANTE HIPNÓTICA-SEDANTE

Ansiedad: Trastorno patológico caracterizado por una alteración del equilibrio psicosomático en ausencia de peligro real o desproporcionado con relación al estímulo (el paciente ve peor las cosas de lo que son). Temo mor, r, angu angust stia ia,, irri irrita tabl ble, e, pérd pérdid ida a Síntomas: Te sudoración, fatiga, cefalea, insomnio y palpitaciones. -

de

conc co ncen entr trac ació ión, n,

Farmacología Farmacología Ansiolítica: 26


•

Ansiolíti Ansiolíticos cos hipnótic hipnóticos os sedantes sedantes:: Benzodiacepinas (BZP) y barbitúricos. • Antihistamínicos, Ansiol siolít ític icos os veget egeta ativ tivos: neurolépticos, antidepresivos y β -bloqueantes. • Otros ansiolíticos: Bupirona.

Clasificación de las Benzodiacepinas BZP:

-

1.

Triazolam

Midazo zola lam m y BZP de acción ción cort corta: a: Mida

BZP de acción acción intermedi intermedia: a: Alprazolam (lexatín ), Bromacepam y Loracepam. 3. BZP de acción larga: Diazepam R (Valium ). 2.

R

Acciones genreales de las BZP en su concepto general: -

Son los ansiolíticos más utilizados porque tienen el mayor margen de seguridad y los menores efectos indeseables que los barbitúricos. Su ac acci cion one e depr depres esor ora a del del SNC SNC just justifi ifica can n su util utilida idad d clín clínic ica a co como mo:: ansiolíticos ansiolíticos,, hipnóticos-s hipnóticos-sedante edantes, s, relajantes relajantes musculares musculares (miorelajant (miorelajantes), es), anticonvulsivantes y fines anestésicos.

Meca Mecani nism smos os de acci acción ón de las las BZP BZP (el (el de barbitúricos es muy parecido):

-

Potenciar la acción de GABA en el SNC. Las BZP se unen al canal de Cl ya que este posee partes específicas para las BZP. • Farmacocinética: Posee buena absorción por vía oral e IV, NO IM. La distr istrib ibuc ució ión n por por el orga organi nissmo es rápi rápida da.. Sufr Sufre e metabo metabolism lismo o hepátic hepático o y alguno algunoss de sus metabo metabolit litos os son más activos activos que las BZP original. original. Se elimina mediante mediante excreción excreción renal y a través de la lactancia, atraviesan la barrera feto-placentaria. -

• RAM:

Seda Sedaci ción ón,, so somn mnol olen enci cia, a, depr depres esió ión n resp respir irat ator oria ia,, hipotensión a nivel periférico, en ttº a crónicos pueden producir demencias física y psíquica.

• Contraindicaciones:

No adminis inisttrar a pacientes con difi dificu cult ltad ad resp respir irat ator oria ia ni a drog drogad adic icto tos. s. Está Está proh prohib ibid ida a su admin adminis istr trac ació ión n co con n otro otross depr depres esor ores es ce cent ntra rales les por por ejemp ejemplo lo alcohol. Contraindicado también en embarazadas y lactantes.

NOTA: En una intoxicación con BZP el antídoto es Flumacenilo IV. Este bloquea la parte del canal de Cl - que reconoce las BZP. No hay nada que bloquee la parte del canal de Cl - que reconoce el Barbitúrico.

FÁRMACOLOGÍA ANTIDEPRESIVA Y ANTIMANÍACA -

27


La depresión: es un trastorno afectivo muy común que cursa con mela me lanc ncol olía ía,, tras trasto torn rno o del del sueñ sueño, o, pérd pérdid ida a del del apet apetit ito, o, alte altera raci cion ones es vegetativas (SNA), sentimiento de culpa, inhibición sexual, tendencia al suicidio,...etc. Desde el punto de vista etiológico, la depresión es una hipofunción catacolaminérgica preferentemente de N.A. y Dopamina y también puede deberse a falta de Serotonina. actitud d emocio emocional nal exultan exultante, te, el entusi entusiasm asmo o está está La manía: es una actitu desp despro ropo porc rcio iona nado do de la rea realid lidad ad,, idea ideass de gran grande deza za,, deli delirio rio,, exces excesiva iva satisfacción, ... etc. La manía se debe a una hipofunción catecolaminérgica y de serotonina

Clasificación antidepresivos: -

a.

de

los

fármacos

Anti Antide depr pres esiv ivos os de de 1º gene genera raci ción ón (tri (tricí cícl clic icos os no no sel selec ecti tivo vos) s):: i. Imipramina i i. Amitriptilina

b.

Anti Antide depr pres esiv ivos os de 2ª gene genera raci ción ón (sel (selec ecti tivo vos) s):: i. Inhibidores de la recaptación de N.A.: Viloxacina ii. Inhi Inhibi bido dore res s de la reca recapt ptac ació ión n de Sero Seroto toni nina na:: Paroxetina y Fluoxetina. específico ficoss son los IMAOsIMAOs-A A produc producen en inhibic inhibición ión IMAO: los más especí c. reversible como la Moclobemida a. Anti Antide depr pres esiv ivos os tric tricíc ícli lic cos (ATC (ATC): ): Im Imip ipra rami mina na y Amitriptilina. La acción antidepresiva se empieza a manifestar a los 10-15 días de ttº. Son fármacos bien tolerados, no crean adicción, y en pacientes sanos apenas producen alteraciones. Tienen cierta actividad ansiolítica, sedante, analgésica, anticolinérgica, antihistamínica y neuroléptica. Son bloqueadores no específicos del recaptador de N.A. y 5HT (serotonina). Tienen buena absorción por vía oral, sufren metabolismo hepáti hepático, co, atravi atraviesa esan n barrera barrera feto-p feto-plac lacenta entaria, ria, se excret excretan an por vía biliar, biliar, renal y tienen tienen también excreción por la leche materna ya que, son muy liposolubles. Tienen ventana terapéutica, es decir, que q ue solo ejercen e jercen su función a ciertos niveles. RAM: se deben a su actividad anticolinérgica como; retención urinar urinaria, ia, estreñi estreñimien miento, to, midria midriasis sis,, desorie desorienta ntació ción, n, hipote hipotensi nsión ón y taquicardia. Contraindicaciones: En pacientes con patologías cardíacas y en general en pacientes epilépticos. Uso clínico: Se utilizan contra el síndrome depresivo, la ansiedad debida a pánicos y fobia, hiperactividad infantil y como analgésico en el dolor crónico de origen neurógeno.

28


NOTA: En intoxicaciones a los pacientes se les suele tratar con Feniotína o Diacepam b. Anti Antide depr pres esiv ivos os de 2º gene genera raci ción ón:: Par Parox oxet etin ina ay Fluoxetina. Estos fármacos son igual que los de 1ª generación salvo en el meccanis me anismo mo de ac accción, ión, ya que, que, es esttos son selec electi tivo voss para para los los receptores. Tienen buena absorción por vía oral, sufren metabolismo hepáti hepático, co, atravi atraviesa esan n barrera barrera feto-p feto-plac lacenta entaria, ria, se excret excretan an por vía biliar, biliar, renal y tienen tienen también excreción por la leche materna ya que, son muy liposolubles. Tienen ventana terapéutica, es decir, que q ue solo ejercen e jercen su función a ciertos niveles. RAM: menos reacciones adversas que los de 1ª generación. c.

IMAOs: Son fármacos con propiedades ansiolíticas Tienen buena absorción por vía oral, sufren metabolismo hepático y son excretados por vía biliar y renal. RAM: Crisis simpáticas, hepatotoxicidad, xerostomia, agitación, HTA y taquicardia.

-

Fármacos antimaníacos:

EL objetivo fundamental es disminuir las concentraciones de N.A., 5HT y dopamina. Son fármacos como carbonatos y citratos de litio. Se administran por vía oral, atraviesan BHE y poseen índices terapéuticos muy bajos, es decir, tienen efectos terapéuticos a concentraciones bajas. RAM: Trastornos Trastornos gastrointes gastrointestinales tinales,, sacudidas sacudidas musculares, musculares, temblor temblor fino y cuando el ttº es largo puede aparecer diabetes. En intoxicaciones puede ocasionar convulsiones y es recomendable la diálisis. Estos son fármacos de elección en la profilaxis de la enfermedad maníaco-depresiva y en el ttº agudo de la manía.

Interacciones farmacológicas fármacos antimaníacos-depresivos:

-

de

los

a.

Anti Antide depr pres esiv ivos os Tri Tricícli íclico cos s (AT (ATC): C): Potencian los efectos del alcohol, de los atimuscarínicos, de la adrenalina y N.A. y de la LIDOCAÍNA

b.

IMAOs: Generan crisis hipertensivas con derivados de Tiramina y también con derivados de efedrina. Aumentan el efectos de anestésicos generales, sedantes, alcohol, antihistamínicos, antimuscarínicos y analgésicos opióides.

29


c.

Sales de Litio: Aume Aument nta a la neur neurot otox oxic icid idad ad cuan cuando do se co coad admi mini nist stra ran n co con n Haloperidol, AINES, diuréticos, digitálicos cardiotónicos e IECAs.

FARMACOLOGÍA NEUROLÉPTICANEUROLÉPTICAANITESQUIZOFRÉNICA

-

La esquizofrenia: es una enfermedad mental que se caracteriza por una distorsión de la percepción, el pensamiento y la emoción. -

5H T

Etiolo Etiología: gía: Hipera Hiperacti ctivid vidad ad dopamin dopaminérgi érgica, ca, de N.A. N.A. y (serotoninérgica).

-

Clasificación de los fármacos neurolépticos: neurolépticos:

a. N. Típicos (bloqueantes de receptores-D2): i. Clorpromacina i i. Haloperidol

b. N. Atípicos (bloqueantes de receptores D 2 y 5HT): i. Clozapina

Acción farmacológica: farmacológica:

-

Acción antipsicótica / neuroléptica caracterizada por producir quietud emocional, emocional, retraso retraso psicomotor psicomotor,, indiferencia indiferencia afectiva, afectiva, efecto sedante, tran tranqu quili iliza zant nte, e, anti antiem emét étic ico, o, ac acci ción ón neur neuroe oend ndoc ocrin rina a (↑ nive nivele less de prol prolac acti tina na y pro produce ducen n ame meno norr rrea ea en muje mujere ress) y cier ciertto efec efectto antidiurético.

RAM:

Seda Sedaci ción ón,, altera alteraci cion ones es extra extrapi pira ramid midal ales es (PAR (PARKI KINS NSON ON), ), hipo hipote tens nsió ión, n, depr depres esió ión n resp respir irat ator oria ia,, gala galact ctor orre rea, a, menorrea, reacciones alérgica y aumento del peso corporal. -

i.

Clorpromacina:

30


•

•

Sus Sus me mejo jore ress ac acci cion ones es so son n anti antips psic icót ótic ica, a, neur neurol olép épti tica ca y antiemética. Se administra administra por vía oral aunque su absorción absorción por esta vía es lenta y sufre efecto del primer paso hepático. Mecanismo de acción: Bloquea receptores D2. por bloqu loqueo eo veg vegetat etativ ivo o pued puede e des desenc encaden adena ar • RAM: por síndromes síndromes tanto colinérgicos colinérgicos como adrenérgicos adrenérgicos,, reacciones reacciones alér alérgi giccas a nivel ivel dérm dérmic ico o y pigme igment ntar ario io,, hipo hipottens ensión, ión, amenorrea, impotencia y galactorrea en varones. Uso clínico: ttº de la esquizofrenia y antieméticos. ii. Haloperidol: Buen antipsicótico y antiemético. Se admin dminis istr tra a por por vía oral oral (en (en form forma a de got gotas as), ), sufre ufre metabolismo hepático. • Mecanismo de acción: ídem a Clorpormacina • RAM: Es el que más afecta a las áreas extrapiramidales del cerebro (PARKINSON).

iii.

Clozapina:

Buen antipsicótico. Se administra por vía oral, tienen amplia distribución y excreción renal. • Mecanismo de acción: Bloquear receptores D2 y 5HT y también receptores α , M (Muscarínicos) y H 1 (Histamínicos). • RAM: Molestias gastrointestinales, taquicardia, hipotensión, xerosto xerostomia mia,, agranu agranuloc locito itosis sis (dismi (disminuc nución ión del número número de granulocitos).

FARMACOLOGÍA DE LA ANESTESIA

-

1. ANESTÉSICOS GENERALES (A.G.).

Son Son fárm fármac acos os util utiliizado zadoss en cirug irugía ía para para ma mant nten ener er al paci pacien entte incons inconscie ciente nte y sin capaci capacidad dad de res respue puesta sta a estímu estímulos los doloro dolorosos sos.. Son fármacos depresores del SNC, es decir, inhiben el SNC.

Vías de absorción:

-

V. Inhalatoria I.V.

• •

Parámetros importantes desde el punto de vista de la analgesia: -

•

La inducción / recuperación: recuperación: capacidad del paciente para inducirlo o para recuperarse. • Potencia anestésica: el grado de anestesia general.

Etapas del proceso de anestesia:

-

1.

paciente.

Etap Etapa a

anal analgé gési sica ca::

Somn Somnol olen enci cia a

del del

Etap Etapa a de exci excita taci ción ón al deli deliri rio: o: se caracteriza por hipersecreción glandular, hipermotilidad, midriasis e hiperreflexia somática y visceral.

2.

31


Anest Anestesi esia a quirúr quirúrgic gica: a: Inconsciencia, relajación muscular y enlentecimiento de la función respiratoria. 4. Pará Paráli lisi sis s medu medula larr o bu bulb lbar ar:: Parada cardio-respiratoria → muerte. Hay que mantener al paciente en la fase 3. 3.

Cócteles de fármacos: para obtener una buena anestesia se utilizan diferentes tipos de fármacos.

Mecani Mecanismo smos s de acción acción de los anest anestési ésicos cos generales (A.G.): -

El grad grado o de depr depres esió ión n es prop propor orci cion onal al a la lipo liposo solu lubi bili lida dad d del del fármaco, cuanto más liposoluble más potente. Los A.G. por vía Inhalatoria son buenos inductores, poco potentes y la recuperación del paciente es rápida.

-

Coeficiente de distribución sangre / gas:

Si el coeficiente es muy grande quiere decir que el fármaco induce anestesia lentamente (inducción lenta).

Parámetro inhalatorios (MAC): -

de

anestésicos

generales

La mínima ima concent entración ión alveo veolar lar (MAC) es un parám rámetr etro farmacocinético de potencia. Es potenc potencia ia farmac farmacoló ológic gica a inversa inversament mente e propor proporcio cional nal al valor valor del MAC. -

Tipos de fármacos:

Los fármacos tienen que ser liposolubles. a. Fármacos inhalados: i. Gases y líquidos volátiles: • Prot Protóx óxid ido o de Nitr Nitróg ógen eno o (gas): Es inod inodor oro, o, no expl explos osiv ivo, o, es rápi rápido do para para indu inducc cció ión n y recuperación, pero es de baja potencia, se consigue buen nivel de analgesia pero produce baja relajación muscular. Anemia RAM: o megalo megalobás bástica tica (Inact (Inactivac ivación ión vitami vitamina na B12), leuc leucop open enia ia y puede producir hipertermia maligna. Uso clínico: o coadyuv coadyuvant ante e de anesté anestésic sicos os en el manteni mantenimien miento to de la anestesia. • Halotano (líquido): Es de los más utilizados. Ni es inflamable ni explosivo. Buena inducción y recuperación y es muy potente 32


No es buen analgésico, ni relajante muscular. o Hipo Hipote tens nsió ión, n, depre depreso sorr card ca rdio io-re -resp spira irato torio rio,, RAM: necrosis hepática, hipertermia maligna y arritmias. • Isofluorano (líquido): Derivado de fluor. No es ni inflamable, ni explosivo. Buena inducción y recuperación y aceptable potencia. Buen analgésico y relajante muscular. RAM: Hipertermia maligna e isquemia miocárdica. o • Enfluorano (líquido): Derivado del éter. Rápida inducción y recuperación y alta potencia. Buena analgésico y relajante muscular. o RAM: Hipotensión, hipertermia maligna, hepatotóxico y puede producir convulsiones.

NOTA: Todos estos fármacos se utilizan para mantener la anestesia.

b.

Fármacos in intravenosos: Estos fármacos pueden llegar a inducir anestesia en 20 segundos. Se suelen combinar con anestésicos inhalatorios y se reducen los efectos secundarios. i. Opiáceos: • Fentanilo: Cien veces más potente que la morfina. Muy liposoluble. Inducción rápida y alta potencia. Buena analgésico y alta amnesia. Amplia distribución y sufre metabolismo hepático. Características as a opióides, opióides, rigidez rigidez muscular, muscular, RAM: Característic o aunque es más seguro que la morfina. en neuro eurole lept ptoa oane nest stes esia ia,, Uso clínica: o neuroleptoanalgesia y fármaco ideal en cirugía. ii.

Barbitúricos: • Tiopental: Gran liposolubilidad. Alta inducción y recuperación y alta potencia. Inconsciencia en pocos segundos. Analgesia moderada y no es relajante muscular. Amplia distribución, sufre metabolismo hepático y se elimina por vía biliar y renal. Asocia iadas das a su estr estrec echo ho ma marg rgen en tera terapéu péuti tico co,, RAM: Asoc o depresión cardio-respiratoria por excelencia.

iii.

BZP:

• Diacepam (Valium ): R

33


Mecanismo de acción asociado a GABA Buena inconsciencia Buena amnesia Relajante muscular No es analgésico Potencian el efecto depresor de los opióides • Midazolam. • Lorazepam.

iv.

Neurolépticos: • Droperidol: Estabilidad psico-afectiva. Potencia el efecto de opióides. Efecto antiemético. En algunos casos vasodilatación periférica. RAM: RAM: Hipot Hipotens ensió ión, n, depr depres esión ión resp respira irato tori ria, a, rea reacc ccio ione ness o extrapiramidales (parkinson), rigidez muscular y desasosiego en el paciente.

v.

Relajantes musculares: •

D-tubocurarina.

NOTA: Los tres primeros se utilizan en inducción anestésica. vi.

A.G. con farmacocinética más rápida para cirugías cortas: • Ketamina: Alta liposolubilidad. Alta inducción. Alta potencia. Lenta recuperación. No es relajante muscular. No produce depresión respiratoria. Tiene alta distribución di stribución tisular, sufre metabolismo hepático y se elimina por excreción renal. o RAM: taquicardia e hipertensión. o Uso clínico: se utiliza en anestesia quirúrgica de corta duración, en neuroleptoanestesia.

Este fármaco produce anestesia disociativa, es decir, poco profunda, el paciente puede responder a preguntas. • Etomidato: Alta liposolubilidad. Inducción rápida. Alta potencia. Depresión respiratoria. Suave recuperación. Tiene amplia distribución, y sufre metabolismo hepático.

34


RAM:

o

Alteración

de

movimientos

(distinesias).

útil en ma mant nteni enimi mient ento o de Uso Uso clíni clínico: co: útil anestesia y en altas inducciones

o

Propofol: • Emulsión blanquecina. Alta liposolubilidad. Alta recuperación / inducción. Alta potencia. Depresión respiratoria. Tiene amplia distribución, sufre metabolismo tisular y se elimina mediante excreción renal. RAM: Hipotensión y bradicardia. o Uso Uso clín clínic ico: o: Útil Útil en el proc proced edim imie ient nto o quir quirúr úrgi gico co y o exploratorio (breves pero dolorosos).

-

Neuroleptoanestesia:

Basa Basada da en la co comb mbin inac ació ión n farm farmac acol ológ ógic ica a de un neur neurol olép épti tico co (Droperidol) y un opiáceo (Fentanilo).

NOTA: En la neuroleptoanalgesia se utiliza Droperidol y Fentanilo pero a bajas dosis.

2. ANESTESIA LOCAL (A.L.). Cuand uando o la int interve ervenc nció ión n se limi limita ta a un área área muy muy redu reduccida ida o las las extremi extremidad dades, es, pueden pueden utiliza utilizarse rse los anesté anestésic sicos os locales locales para para anular anular la sensibilidad dolorosa en esa zona determinada. -

Mecanismo de acción:

Bloquean canales de Na+ VD la transmisión de los impulsos nerviosos en fibras que transmiten el dolor. Fibras A (delta): conducen rápidamente el dolor. Fibras C (delta): conducen lentamente el dolor. Teóricamente los anestésicos locales deben funcionar mejor sobre las fibras C, pero en la realidad estos funcionan mejor sobre las fibras A.

Si el enla enlace ce que que exist existe e en la molé molécu cula la es un éste éster, r, se deno denomin minan an estercaínas y si es amida se denomina amidocaínas.

35


Los A.L. en genera eral se comportan tan como bases débil ébiles es,, y son vasodi vasodilat latado adores res,, se suelen suelen coadmin coadminist istrar rar con vasoco vasoconst nstric rictore toress como como la adrenal adrenalina ina aumenta aumentando ndo la potenc potencia ia del A.L., A.L., dismin disminuye uyendo ndo los efectos efectos adversos y el sangrado. La principal forma de metabolismo de los A.L. son las reacciones de fase I, esterasas para las estercaínas y amidasas para las amidocaínas. Los metabolitos de las estercaínas suelen tener poder alérgico y poca toxicidad, sin embargo los metabolitos de las amidocaínas tienen poco poder alérgico y son muy tóxicos sistemáticamente hablando; por ejemplo metahemoglobina que es una disminución de la oxigenación en los tejidos. La potencia del A.L. también se asocia a su liposolubilidad. En general cuanto más liposoluble más potente, pero también al ser más liposoluble pueden colarse en el sistema circulatorio.

Clasificación de los A.L.:

-

Principales Estercaínas: son los menos utilizados (-caínas). Cocaína: es vasoconstrictor. Benzocaína. Procaína. Tetracaína. • Principales Amidocaínas: (-vaquianas / -caínas). Lidocaína. Mepivacaína. Bupivacaína. Prilocaína. Para ra dife difere renc ncia iarr si un A.L. A.L. es am amid idoc ocaí aína na o es este terc rcaí aína na,, las las NOTA: Pa amidocaínas tienen una i antes de la cuarta vocal. •

o o o o

o o o o

Acción farmacológica de los A.L.:

-

• Sobre troncos nerviosos y fibras nerviosas: pérdidas de la

sensibilidad anestésica. • Sobre el corazón: alteraciones cardíacas. A dosis terapéuticas: terapéuticas: vasodilatación. o o A altas dosis: hipotensión y efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. A dosis muy altas : parada cardiaca. o • Sobr Sobre e el S.N. S.N.C. C.:: origina convulsiones. o A baja bajas s dosi dosis: s: fase preconvulsiva. A dosis medias: fase o convulsiva. o A dosis altas: parada respiratoria

NOTA: La bupivacaína es un fármaco muy cardio-tóxico. -

los A.L.:

Caract Caracterí erísti sticas cas farmac farmacoci ocinét nética icas s de

36


•

Respecto a la absorción: Tienen gran riesgo de absorción aquellos fármacos que posean grandes propiedades vasodilatadoras, por ellos han de ser administrados con un agente vasoconstrictor como la adrenalina. • distrib ibuy uyen en a los los órga órgano noss má máss Respecto Respecto a la distribuci distribución: ón: Se distr irrigados, justificando así sus efectos adversos. • Respecto a su metabolismo: En función del enlace, las estercaínas generar generarán án metabo metabolit litos os alérgic alérgico: o: PABA (ac. Paraami Paraaminoben nobenzoic zoico). o). Y res respec pecto a las las amido midoccaína aínass se hidr hidro oliza lizan n por por amila milasa sass y gener eneran an metaboli metabolitos tos más tóxico tóxicoss y menos menos alérgic alérgicos os que los de las esterc estercaína aínas: s: Ortotoloidina (O-Toloidina: OT) , metabolito muy tóxico generado por las amilasa, llegando a producir la metahemoglobinemia. • Respecto a su excreción: Tienen excreción renal.

Aplicación terapéutica de los A.L.:

-

La principal es suprimir de manera localizada la sensación dolorosa. Desde el punto de vista farmacológico se pueden administrar de tres maneras: • Aplicación tópica o superficial: sobre la piel o mucosas (más estercaínas que amidocaínas exceptuando la lidocaína). Aquí el fármaco es administrado superficialemte y existe riesgo de absorción cuando la mucosa está ulcerada o lesionada. Se aplican Sprays o geles. Hay que tener precaución si la mucosa se encuentra lesionada o ulcerada.

•

Infiltración extravascular: inyectables, se utilizan más las amidas coadministradas con un vasoconstrictor como adrenalina y N.A. El objetivo de asociar un vasoconstrictor es: 1. Aumenta la potencia anestésica. 2. Aumentar la duración de la anestesia. 3. Disminuir los riesgos de hemorragia. 4. Disminuir el riesgo de toxicidad.

•

Infiltración troncular: se pincha directamente en el nervio. Muy utilizada en odontología . Los A.L. más utilizados son las amidas y el más utilizado en intervenciones de corta duración es la lidocaína y en intervenciones más largas se utiliza la bupivacaína o mepivacaína.

Contraindicaciones vasoconstrictores: -

en

Se considera un contraindicación moderada en pacientes que toman β -bloqueantes, pacientes en ttº antihipertensivo y pacientes tratados con anestésicos generales como Halotano. Se cons consid ider eraa un cont contra rain indi dicac cació ión n relat relativ iva-r a-rig igur uros osaa en paci pacien entes tes con con ttº ttº antihipertensivo (tricíclicos) y en pacientes con enfermedades sistémicas graves. Se considera una contraindic contraindicación ación absoluta la administració administración n de estos fármacos fármacos en pacientes hipertiroideos no controlados.

37


10.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS AINES

Son fármacos o agentes de frecuente utilización en el ttº del dolor, la inflamación y la fiebre. Su mecanismo de acción está basado en la inhibición generalmente reversible (salvo el AAS) del encima COX. Como consecuencia de esta inhibición no se generan ni prostaglandinas (PG), ni tromboxanos (TX) en el organismo. Ambos son mediadores indirectos del dolor y la inflamación. Cuando se produce un estímulo doloroso se estimula la FLPA 2 que va a degradar (hidrolizar) los fosfolípidos de la membrana produciendo ácido araquidónico. Este es metabolizado por las encimas COX y LPX que generan media me diado dores res del del dolo dolor, r, en la COX COX dand dando o luga lugarr pros prosta tagl glan andin dinas as (PG) (PG) y tromboxanos (TX) y las LPX da lugar a los leucotrienos (LEU). Loss AINE Lo AINES S bloq bloque uean an la COX COX y los los es este tero roid ides es ac actú túan an inhi inhibi bien endo do la actividad de las fosfolipasas.

38


Tipos de prostaglandinas:

-

•

•

PGE2: - Propiedad antiagregante plaquetaria. Vasodilatación. Tienen función protectora sobre citointestinal. PGD2 y PGF2: - producen broncoconstricción.

la

mucosa

los trom trombo boxa xanos nos tien tienen en func función ión de agre agrega gaci ción ón plaqu plaquet etar aria ia y NOTA: los vasoconstricción.

Efectos farmacológicos de los AINEs:

-

•

Efec Efecto to anal analgé gési sico co:: frente al dolor moderado y prefere preferente ntement mente e dolor dolor articu articular lar y muscul muscular, ar, perifér periférico icoss con techo techo analgésico (opióides no tienen), es decir, por encima de una cierta dosis no se consigue mejor efecto analgésico.

•

hipotermizantes, tes, Efecto antitérmico y antipirético: no son hipotermizan pero antitérmicos y antipiréticos de acción central (inhiben la COX del SNC en el termorregulador del bulbo).

39


•

Efecto antiinflamatorio: ya que estos fármacos impiden la vas vasodil odilat ata ación ción,, que que es está tá as asoc ocia iada da a cier cierta tass PG y al efec efecto to quimi quimiot otác ácti tico co perif perifér éric ico, o, (atr (atrac acci ción ón de cé célul lulas as media mediado dora rass de la inflamación como leucocitos, macrófagos). Se consigue a dosis más altas que la dosis analgésicas, son preferentemente eficaces sobre inflamación aguda.

•

Tienen en la ca capa paci cida dad d de faci facili lita tarr la Efecto Efecto úrico-sú úrico-súrico rico:: Tien excreción renal de ácido úrico, ya que impiden su reabsorción. Se consigue a altas dosis.

•

Efecto antiagregante plaquetario: También es periférico y se debe fundamentalmente porque inhiben la COX plaquetaria, y cuyo principal efecto adverso son las hemorragias.

RAMs de los AINEs:

-

• Reacciones de hipersensibilidad: Producen alergias o

 

Alérgica: potencialmente alérgicas y las más raras. Angiodema. Shock generalizado.

• Reaccio Reacciones nes pseudo-a pseudo-alérgi lérgicas cas::

cuadros más leves es,, más comunes, pero las menos peligrosas como por ejemplo: dermatitis, enrojecimiento facial, picor, rubor y algo de asma bronquial.

•

Trastornos renales: o Disfun unci ción ón rena renall en la que que el Nefropatía analgésica: Disf riñón no filtra correctamente y el paciente no realiza correctamente la micción. Se acompaña de edema. o Trastornos gastrointestinales: Efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal y se manifiestan tanto a nivel local como sistémico y puede dar lugar a una úlcera gastrointestinal.

Clasificación de los gastrolesivos:

-

•

produce en la mucosa Ibuprofeno: es de los que menos daño produce gástrica. • AAS: produce más daño que el ibuprofeno pero menos que el Diclofenaco (intermedio). que má máss daño daño prod produc uce e en la muco mucosa sa • Diclofenaco: es el que gástrica.

Técnicas para dism isminu inuir el efecto gastrolesivo: -

1. Misoprostol. 2. 3. 4.  

-

Combinar ai aines co con an análogos de de pr prostaglandinas co como

Elaborar formas farmacéuticas de liberación sostenida. Preparados efervescentes y tamponados. Combinar AINEs y antiulcerosos: Omeprazol y Lanzoprazol. Cimetidina.

Clasificación de los AINES: 40


• • • • • •

1.

AAS Difusal Paracetamol Metamizol Ibuprofeno Naproxeno

• • • • •

Ketoprofeno Indometacina Diclofenaco Aceclofenaco Piroxicam

AAS y derivados:

Se utiliz iliza a como analgé lgésico, antitérmico ico, antiinfla flamatorio, antiagregante plaquetario y úrico-súrico. Farmacocinética: Su principal vía de administración es la vía oral. Se mejora su eficacia con formas efervescentes y tamponadas. Sufre efecto del primer paso hepático. Tiene amplia distribución y se elimina por vía renal. RAM: Trastornos gastrointestinales. • Reacciones de hipersensibilidad. • Reacciones adversas a nivel renal y uterino. • • Síndrome de REYE (encefalopatía a nivel hepático y aparece en niños menores de 10 años que se trate su fiebre con AAS). intoxic icac ació ión n de una • Síndro Síndrome me de salici salicilis lismo: mo: intox pers person ona a co con n AAS AAS y gene genera ra ce cefa fale lea, a, co conv nvul ulsi sion ones es,, ma mare reos os,, sudoración, cuadros diarreicos y confusión en general. A partir de 100g de AAS se puede producir la muerte. ebe administ istrar en pacien ientes Contraindicaciones: No se debe asmá asmáti tico coss ni en paci pacient entes es co con n insuf insufic icien ienci cia a rena renal, l, tamp tampoc oco o en mujeres en el último trimestre de embarazo, ni en general en niños.

Uso clínico: En dolores leve-moderados como cefaleas Dolores dismorreícos Síndromes articulares de procesos antiinflamatorio Para fiebre Antiagregante plaquetario en la profilaxis del tromboembolismo. 2. Difusal o Diflunisal: Derivados del AAS, trifusal ídem a difusal. Buen analgésico, antiinflamatorio, pero bajo poder antitérmico. Farmacocinética: Se administra por vía oral. Es ídem para AAS. -

• • • • •

3.

Fosfosal:

4.

Paracetamol:

Es un éster. Bien tolerado a nivel gastrointestinal. Buen analgésico, antitérmico y antiinflamatorio, pero mal antiagregante plaquetario. Buen analgésico y muy buen antitérmico, no es antiinflamatorio ni antiagregante, no es gastrolesivo. Apenas produce reacciones alérgicas.

41


Farmacocinética: se administra por vía oral y en niños por vía rectal. Hepatotoxicidad, dad, para reducir reducir esta hepatotoxic hepatotoxicidad idad RAM: Hepatotoxici se administra un fármaco precursor de glutáteon: N-acetil-cisteína. Uso clínico: Antitérmico y analgésico en niños. -

5.

Dipirona o Metamizol magnésico:

6.

Ibuprofeno:

7.

Naproxeno y Ketoprofeno:

Buen analgésico y antitérmico, no es antiagregante ni antiinflamatorio Farmacocinética: se administra por vía oral y tiene un amplio metabolismo RAM: A altas dosis puede producir agranulocitosis como anem anemia ia me mega galo lobl blás ásti tica ca.. En admi admini nist stra raci ción ón IV pued puede e prod produc ucir ir hipotensión. Uso clínico: Fármaco de elección para dolores de tipo cólico y para dolores moderado-severo mejor IM.

• • •

Buen antitér antitérmic mico, o, antiinf antiinflam lamato atorio, rio, analgé analgésic sico o y algo algo antiagr antiagrega egante nte plaquetario. admini nist stra ra por por vía vía oral oral,, am ampl plía ía Farmacocinética: Se admi distribución, tiene amplio metabolismo y se elimina por vía renal. RAM: trastornos hematológicos y reacciones adversas. Uso clínico: Dolor leve-moderado. Dolor dismorreíco. Antiartrítico.

-

Farmacocinética: Se administra por vía oral. Idem a ibuprofeno salvo que es más liposoluble.

8.

Indometacina:

9.

Aceclofenaco:

Exce Excele lent nte e anti antiin infl flam amat ator orio io por por vía vía oral oral pero pero co con n efec efecto toss adve advers rsos os moderados como neuralgias. Produce trastornos gastrointestinales y reacciones adversas. Buen analgésico, antitérmico, antiinflamatorio y algo antiagregante. admini nist stra ra por por vía vía oral oral,, sufre ufre Farmacocinética: Se admi metabolismo hepático y se elimina por vía renal. RAM: trastornos neurológicos.

NOTA: se administra por vía IM en dolores moderado-severos.

10.

Diclofenaco:

Ídem a aceclofenaco solo que es más antiinflamatorio y algo úrico-súrico. Farmacocinética: se administra por vía oral, o vía rectal, sufre metabolismo hepático y se elimina por vía renal. RAM: Aumenta las transaminasas hepáticas. Uso clínico: Dolor agudo-moderado-severo. •

42


• •

11. • • media. • •

Piroxicam:

Buen analgésico y antitérmico. Farmacocinética: Se administra por vía oral y vía sublingual. Posee Pos ee circul circulaci ación ón entero enterohep hepáti ática ca lo que justif justifica ica su alta alta vida vida

-

• • •

11.

Dolor tipo cólico. Dolor dismorreíco.

Sufre metabolismo hepático. Se elimina por vía renal y fecal. Uso clínico: Analgésico de excepción. Antiartrítico. Útil en el ataque agudo de gota.

FARMACOLOGÍA DE LOS OPIÓIDES.

Son denominados también narcóticos. Son fármacos de acción central que actúan actúan sobre receptores receptores específicos específicos:: µ (mu), κ (kapa), σ (sigma), δ (delta). Los tres primeros son característicos del S.N.C., y δ (delta) es a nivel periférico (µ (mu) también lo es a nivel periférico). Todos estos receptores están acoplados a sistemas de Proteínas G. Estos Estos fármacos en general producen producen analgesia de gran intensidad intensidad y efectos efectos subjetivos como dependencia, abuso y tolerancia.

43


Opiáceo: es un producto obtenido del opio como planta. Opióide: es toda sustancia (exógena o endógena), que tiene afinidad por un receptor específico: µ (mu),κ (mu),κ (kapa),σ (kapa),σ (sigma),δ (sigma),δ (delta).

Péptidos endógenos:

i.

Encefalinas: Met-encefalina Leu-encefalina.

• • ii.

-endorfinas.

Las zonas más específicas para los receptores específicos en el S.N.C se encuentran en el sistema límbico, hipotálamo, bulbo, encéfalo y médula espinal. Y a nivel periférico se encuentran en el íleon justificando así que algunos opióides sena antidiarreicos, paran la movilidad intestinal.

-

Mecanismo de acción:

-

Clasificación de los fármacos opióides:

Los receptores de opióides están acoplados a sistemas de proteínas G, los segundos mensajeros (AMPc) inducen hiperpolarización de la célula. Como consec consecuenc uencia ia se transm transmite iten n mal el impuls impulso o nervios nervioso o y se disminu disminuye ye el fenómeno de liberación de los neurotransmisores por exocitosis.

1. Agonistas mixtos: Fármaco que es agonista para un receptor y antagonista para otro, por ejemplo: Un fármaco puede ser agonista para el receptor µ y al mismo tiempo ser antagonista para κ .

2. I.

Agonistas puros:

Según su origen:

• Naturales: morfina. • Semisintéticos: heroína. • Sintéticos: fentanilo. Tienen afinidad por receptores µ y son equivalentes a la morfina.

II .

Otros fármacos: • Codeína.

44


• Metadona. • Meperidina

3. Agonistas parciales: I. Bupren renorfin fina. Su actividad oscila entre 0 y 1. NOTA: un fármaco con actividad intrínseca de 0.87 es un agonista puro. 4. Alta afin afinid idad ad por por µ Agonistas/bloqueantes: Alta A.I.=0 II. Naloxina y Naltrexona: Utilizados en las desintoxicaciones 5. receptores. III. Agonistas •

1. ii. ii.

y

Agonista Agonistas s / Antagosn Antagosnistas istas mixtos: mixtos: Dualidad de y antagonista

: Pentazocina

Agonistas puros: Morf Morfin ina: a: alca alcalo loid ide e nat natur ural al por por exc excel elen enci cia. a. I. Acciones centrales: • Efecto analgésico: alivia dolores de alta intensidad • Modificación de la conducta del paciente frente al dolor. Depres esió ión n res respira pirattoria oria:: a me meno noss dosi dosiss de la que que alt altera era la • Depr conciencia. • Induce tolerancia. • Efecto emético: náuseas y vómitos debido a acción directa sobre el bulbo. • Hipotermia por acción hipotalámica • Miosis. • Retención urinaria.

II . periféricas de la morfina: • Sobre el tracto gastrointestinal: Disminuye la motilidad intestinal.

Acciones

o

•

Sobre el sistema cardiovascular: cardiovascular: Bradicardia. Hipotensión o o

II I .

Farmacocinética: Se puede absorber por vía oral, pero sufre un alto efecto del primer paso hepático, por ello la vía de elección es la I.V. Tiene una amplia distribución, sufre metabolismo hepático y se excreta por vía biliar y renal.

45


IV.

RAMs: • • • • • •

V.

Depresión respiratoria que cursa con apnea. Sedación. Dependencia psíquica y física. Estreñimiento. Náuseas y vómitos. Alta liberación de histamina → broncoconstricción.

Uso clínico: • Útil en Dolores agudo-severo, bien por postoperatorios o traumas. • Dolor neoplásico (tumores).

VI.

Vías de absorción: • Sublingual, IM, IV, Subcutánea y epidural.

iii.

Codeína: Alcaloide derivado del opio de origen natural, menos potente que la morf morfina ina aunq aunque ue es un buen buen analg analgés ésic ico, o, antit antitus usíg ígeno eno y anti antidi diar arrei reico co.. Apenas produce dependencia. I.

Farmacocinética: • Se absorbe por vía oral en comprimidos o jarabes. • Sufre metabolismo hepático. • Se elimina por vía renal y biliar.

II.

morfina pero menos intensas. II I . • Dolor leve-moderado. suele combinar con AINEs. • Se suele

iv.

RAMs:

ídem

a

Uso clínico:

Meperidina: Agonista puro menos intenso que la morfina. I. Farmacocinética: • Se administra por vía oral pero con un alto efecto del primer paso hepático, por ello mejor la vía IM. • Se elimina por vía renal. II.

morfina. • Neurotoxicidad. • Cardiotoxicidad.

II I .

RAM:

ídem

a

Uso clínico: • Dolor severo (por vía IM).

46


v.

Metadona: Fármaco equivalente a la morfina. Analgésica más duradera. El cuadro de abstinencia es menor y más tardío. I. • Se administra por vía oral. • Tiene amplia distribución. • Sufre metabolismo hepático. • Se elimina por vía renal. II .

Farmacocinética:

RAM: • Similares a los de la morfina.

II I .

Uso clínico: • Ttº de desintoxicación. • Deshabituación de toxicómanos.

vi.

Loperamida: No ejerce ningún efecto central, central, es preferentemen preferentemente te periférico a nivel del tracto gastrointestinal y es antidiarreico.

vii.

Fentanilo: Es equivalente a la morfina, pero cien veces más potente que esta y mucho más tóxcio. Es un fármaco muy liposoluble. I. Farmacocinética: • Se administra mejor por vía oral o epidural.

3. ii.

II.

RAM: Ídem morfina.

III.

Uso clínico: clínico: Útil en

anestesia general y para el dolor agudo-crónico.

Agonistas pa parciales: Buprenorfina: Semejante a la morfina, pero con menos efectos cardiovasculares. I. Farm Farmac acoc ocin inét étic ica: a: Baja absorción por vía oral, mejor IM, sublingual o IV. • Sufre metabolismo hepático. • Se elimina por vía biliar. • II. RAM: Ídem a morfina pero en menor grado. III. Uso Útil en el dolo dolorr mode modera rado do-s -sev ever ero o en comprimidos Uso clíni clínico co:: Útil sublinguales.

4.

Bloqueantes o An Antagonistas:

47


iii.

Naloxona y Naltrexona: Antagonizan tanto la acción agonista como la de los Péptidos endógenos. La Naltrexona es más potente que la Naloxona. En pacientes dependientes producen síndrome de abstinencia.

iv.

Farmacocinética: • Se administra por vía oral. • Poseen metabolismo presistémico (antes de llegar a la sangre).

v.

RAM: • Crisis hipertensivas. • Edema agudo de pulmón.

vi.

Uso clínico: • Ttº de intoxicación de agonistas puros. • En desintoxicación de pacientes y deshabituación.

5. i.

Agonistas y An Antagonistas mi mixtos: Petanzocina: I. Acci Acción ón farm farmac acol ológ ógic ica: a: Efecto analgésico. • Por bloqueo del receptor µ produce depresión respiratoria y • miosis. Por ser agonista κ produce alteración del humor (disforia). • II. Farmac Farmacoci ocinét nética ica:: • Se administra por vía oral. • Tiene metabolismo presistémico. III.RAM: • Similares a la morfina pero en menor grado • Algo de taquicardia.

ii.

Uso clínico: Dolor moderado.

Prin Princi cipa pale les s inte intera racc ccio ione nes s estos fármacos (por vía oral):

-

• • •

farm farmac acol ológ ógic icas as

de

No se deben combinar con otros depresivos de S.N.C. Precaución con los anticolinérigos. La miperidina no se combina con IMAOs (Antidepresivos).

48


12. FAMACOLOGÍA ALERGIAS.

DE

LAS

amina, vasoac vasoactiv tiva, a, que se encuen encuentra tra acumula acumulada da en Histamina: es una amina, vesicular vesicular fundamentalmente fundamentalmente de los mastocitos mastocitos (células (células cebadas) y dentro dentro de la sangre en los basófilos. Ante Ante dife difere rent ntes es es estí tímu mulo los, s, trau trauma mati tism smos os,, ca camb mbio ioss de temp temper erat atur ura, a, activación activación del sistema sistema complemento, complemento, venenos, fármacos, fármacos, secreción secreción gástrica, gástrica, etc. etc... ..,, hace hace que que se libe libere re his histami tamina na sobre obre los los rece recept ptor ores es es esp pec ecíf ífic icos os denominados receptores H (H1 y H 2), Los H 1 se encuentran en los músculos lisovasculares, a nivel bronquial y a nivel cardiaco (afecta a la conductibilidad). Con respecto a los H2 se encuentran en la mucosa estomacal. Desde el punto de vista clínico la histamina no se utiliza. La poca utilidad que tiene se utiliza para valorar la producción de HCl y los que se utilizan son los bloqueantes.

Efectos de la histamina:

1. • • •

A nivel vel del del siste istema ma cardio rdiov vascu scular: lar: Disminuye la conductibilidad. Vasodilatación. Hipotensión.

49


2.

A nivel bronquial: • Broncoconstricción. • Dificultad respiratoria.

3.

A nivel gastrointestinal: • Aumenta la motilidad.

4. A nivel glandular: • Aumenta la producción de HCl

-

5.

A nive nivell dérm dérmic ico o y term termin inac acio ione nes s nerv nervio iosa sas: s: • Prurito.

6.

A nivel del S.N.C.: • Efecto tanto estimulador como depresor. • Náuseas y vómitos.

Fármacos Antihistamínicos:

Se clasifican en función a su aparición en el mercado y pueden ser de 1ª o 2ª generación. 1. Los de 1ª gene generac ración ión:: Son bastante liposolubles, por lo que pueden atravesar la BHE y desencadenar desencadenar reacciones adversas centrales. centrales. Entre estos fármacos fármacos destacamos la clemastina (vía oral), la azelestina (vía nasal). i. RAM: • Sedación • Somnolencia. ii. Uso clínico: • Ttº de la urticaria. • Rinitis alérgica. • Conjuntivitis alérgica. • Reacciones anafilácticas graves. • Ttº del mareo se utiliza Dimenhidrinato. • Ttº antiemético la prometazina.

2. Antihista Antihistamínic mínicos os de 2ª 2ª generaci generación: ón: Atraviesan mal la BHE y son bueno antialérgicos. Su vida media es más alta que la de los de 1ª generación. Se administran por vía oral y destacamos la Ebastina y la lovastatina (MevacorR). i. Recomendaciones: que el paciente no conduzca o realiza actividades peligrosas. No se debe coadministrar con el alcohol, tampoco deben tomarlo las mujeres embarazadas no los niños ya que retrasa su crecimiento.

50


13.

FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR. -

-

Farmacología para el ttº de la insuficiencia cardiaca. Digitálicos cardiotónicos. Fármacos antiarrítmicos. Fármacos antianginosos (Angor). Infarto agudo de miocardio (IAM). Hipertensión.

FARMACOLOGÍA PARA EL TTº DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Lo que ocurre en la insuficiencia cardiaca es que el corazón no tiene fuerza suficiente para sacar la sangre del mismo debido a la falta de contractibilidad por parte del miocardi rdio. Los mioc iocitos tienen un cito itoes esq quelet eleto o de microfilamentos de actina-miosina; la interacción entre estas dos proteínas y siempre en presencia de Ca2+, se produce la contracción cardiaca. Otras proteínas que también intervienen en el proceso de la contracción son la troponina y la tropomiosina. Éstas fijan el calcio haciendo posible que se unan las bandas de miosinas con las bandas de actina resultando así la contracción del músculo cardiaco.

51


En la insuficiencia cardiaca el corazón es incapaz de mantener el volumen / minuto de sangre (gasto cardíaco). Para ello se tiene que mantener el gasto card ca rdia iaco co se debe deben n ma mant nten ener er en equi equili libr brio io cuat cuatro ro pará paráme metr tros os típi típico coss de cardiología: • Precarga: fuerza que hace el corazón para introducir la sangre en la aurícula • Postcarga: fuerza que ejerce el corazón para sacar la sangre del ventrículo. • Contractibilidad. • Frecuencia cardiaca.

NOTA: Una vasodilatación venosa disminuye la precarga y una vasoconstricción venosa aumenta la postcarga. -

Ttº de la insuficiencia cardiaca:

En la insuficiencia cardiaca se estudia de la ingesta de Na + 1) Medidas higiénico-dietéticas: Fundamentalmente se basan en el reposo, evitar el estrés y reducir la ingesta de Na+ 2) Tratar las enfermedades desencadenantes de la insuficiencia cardiaca: Tratar la hipertensión y el hipertiroidismo. 3) Ttº farmacológico: Fundam Fundament entalm alment ente e basado basado en los fármac fármacos os inotró inotrópic picos, os, ya que estos estos aumentan la fuerza de contracción.

Clas lasific ificac ació ión n de los los fárm ármacos acos del ttº de la insuficiencia cardiaca:

-

Inot Inotró róp pico icos posi positi tiv vos prop ropiame iamen nte • dichos: i. Glucósidos cardiacos o digitálicos cardiotónicos. i i. Fármacos inodilatadores. I. Fármacos β -bloqueantes: II. Inhibidores Inhibidores de la fosfodiester fosfodiesterasa asa tipo III. • Agentes o fármacos vasodilatadores: vasodilatadores:

52


i. i i.

es venosos: disminuyen la precarga.

es arteriales: Disminuyen la postcarga. i i i. es arteriovenosos: Disminuyen precarga y postcarga.

Vasodilatador Vasodilatador Vasodilatador

a. i.

Inot Inotró rópi pico cos s posi positi tivo vos s prop propia iame ment nte e dich dichos os:: Digitálicos cardiotónicos o Glucósidos cardiacos: Digoxina o Digitoxina Son fármacos de naturaleza naturaleza alcaloide (se obtienen de planta). planta). Son muy selectivos para la fuerza cardiaca, muy inotrópicos positivos, no toca tocan n la frecu frecuenc encia ia ca card rdiac iaca a e inclus incluso o la digo digoxin xina a la dism disminu inuye ye (bradicardia). • Mecanismo de acción: Bloquear selectivamente (competitiva e irreversible) la bomba de Na+-K + que se encuentra en la membrana de las células del corazón. De este modo se activa la bomba Na +-Ca2+ haciendo que el Ca2+ penetre en la célula favoreciendo su contracción.

Farmacocinética: • Principalmente se administran por vía oral o por vía IV. Tienen una amplia distribución Se eliminan por vía ranal y biliar (produciéndose así circulación enteropática). • RAM: Fármaco de estrecho margen de seguridad o A nivel cardiovascular: Arritmias (bradicardias). Para cardíaco.

A nivel gastrointestinal: gastrointestinal: Náuseas y vómitos. Diarreas. o

53


Dolor abdominal.

A nivel oftálmico: Midriasis (visión borrosa). Alteración de la percepción de los colores (rojo y verde).

o

A nivel hormonal: Aumento del tamaño del pecho (ginecomastia): Galactorrea. o

NOTA: en caso de intoxicación con digoxina y digitoxina, se administrará K + o anticuerpo antidigoxina (son las inmunoglobulinas G (IgG)). Ést Éstos fárm fárma aco coss son de prim primer era a elec elecci ción ón sobre bre el ttº de arri arritm tmia iass supraventriculares. ii.

Fármaco inodilatadores: I. Dobutamina: Porr sus Po sus prop propied iedad ades es simp simpat atic icom omimé iméti tica cass β 1 pose posee e efec efecto to inotrópico y cronotrópico positivos. RAMs: • Taquicardia. Lige Ligera ra tole tolera ranc ncia ia (tie (tiend nde e a fracasar). o o

•

Uso clínico: Útil en cardiaca aguda (I.C.C.A.).

o

la

insuficiencia

II. Dopamina: Por sus propiedades simpaticomiméticas β 1, D1 y D2 posee efecto inotrópico y cronotrópico positivos. Ademá Ademáss es un vaso vasodi dilat latad ador or arte arteria rial, l, por por lo que que dism disminu inuye ye la postcarga. • RAMs: Taquicardia. Hipertensión arterial (aumenta [Dopamina]). • Uso clínico: Útil en la insuficiencia cardiaca asociada a congestión pulmonar. o o

o

III. Fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa tipo III: Minrinona por vía oral o IV. • Anrinona por vía oral. • Son fármacos que aumenta la fuerza de contracción asociados al aumento de la frecuencia cardiaca y son vasodilatadores. • inhibir la fosfodiesterasa fosfodiesterasa tipo III con lo Mecanismo de acción: inhibir que aumenta la concentración de calcio en la célula.

54


b.

i.

Fármacos vasodilatadores:

Vasodilatadores venosos:

•

I. Nitr Nitrod oder eriv ivad ados os:: Nitroglicerina: Se administra por vía oral, sublingual e IV.

•

Dinitrato de isosorbida: Se administra por vía oral y sublingual. ii. iii.

I. I. II. -

Hidralazina.

Vasodilatadores arteriales: Vasodilatadores arteriovenosos:

IECAs. Bloqueantes α 1. Calcioantagonistas o antagonistas de calcio.

cardiotónicos:

Interacciones farmacológicas de los digitálicos

Los digitálicos cardiotónicos cardiotónicos disminuyen su efecto cuando se coadministr coadministran an con co n anti antiác ácido idoss y anti antico conv nvuls ulsiva ivant ntes es.. La res respu pues esta ta de la digo digoxin xina a pued puede e aument aumentar ar al coadmi coadminis nistra trase se con antico anticolin linérgi érgicos cos,, antiul antiulcer ceroso osos, s, diurét diurético icos, s, anticoagulantes orales (sintrom), agonistas del calcio, ansiolíticos (BZP) y con antibióticos (eritromicina y tetraciclinas).

Sugeren rencias terapéuticas en el ttº de la insuficiencia cardiaca:

-

Si esta es leve se suele tratar con diuréticos, IECAs y nitrovasodilatadores. Si esta es moderada se trata con digitálicos cardiotónicos como digoxina, IECAs y combinaremos diuréticos. Si es esta ta es grav grave e se trat tratar ará á co con n digi digito toxi xina na,, IECA IECAss y aume aument ntar arem emos os la concentración de diuréticos.

-

FARMACOLOGÍA ANTIARRÍTMICA

Arritmias: son anomalías en la frecuencia o en la regularidad del ritmo cardíaco.

55


-

Tipos y génesis de arritmias:

a. b.

Taquicardias. Bradicardias

NOTA: Ambas podrían ser auriculares o ventriculares

Clasificación de los fármacos antiarrítmicos:

-

1)

de Na VD. +

Grupo I: mecanismo de acción es bloquear canales Grupo Ia: Quimidina. Grupo Ib: Lidocaína. Grupo Ic: Flecaidina.

a) b) c)

mecanis ismo mo de ac acci ción ón es bloq bloquea uearr Grupo Grupo II: su mecan

2)

receptores-β receptores-β . a.) b.)

Propanolol. Atenolol.

3)

Grupo III: Bloquean canales de K + VD: Amiodarona.

4)

Grupo IV: Bloquean canales de calcio (terminan en

-pril).

a) b)

Verapamilo. Diltiazem.

1)

canales de Na VD. +

mecanismo smo de acción acción es bloque bloquear ar Grupo I: mecani

Grupo Ia: Quimidina Dism Dismin inuy uye e la excit excitab abil ilida idad d y la co cond nduc ucci ción ón Aurí Aurícu culo lo-v -vent entric ricula ularr + bloqueando los canales de Na VD. • Farmacocinética: Se admi adminis nistr tra a por por vía vía oral y pocas veces por IV. Sufre metabolismo hepático. Se elimina por vía renal. RAMs: • No produc produce e trasto trastornos rnos cent ce ntra rales les ya que que es muy muy hidr hidros osol olub uble, le, aunq aunque ue pued puede e prod produc ucir ir náuseas y vómitos. Hipotensión En into intoxi xica caci cion ones es se pueden generar arritmias auriculares (taquicardias). a)

o

o

o

o

o o

Grupo Ib: Lidocaína Disminuye la excitabilidad y conducción de ventrículo. Farmacocinétic • a: Se admi adminis nistr tra a por por vía vía IV.

b)

o

56


Sufre

o

hepáticos.

Se

o

metabolismo

elimina

por

vía

renal. •

RAMs: Similares a quimidina. Dado que es más lipo lipossolub oluble le podr podría ía ac accceder eder al S.N S.N.C y ma mani nife fesstar tar cua cuadros dros neurológicos. Cardio-depresor (desde el S.N.C.). o o

o

Uso clínico: Taquicardias en

• o

general.

Fibrila Fibrilació ción n ventric ventricular ular.. (aso (asoci ciada adass a IAM IAM y para para arri arritm tmia iass prod produc ucid idas as por por digi digitá tálic licos os cardiotónicos). o

Grupo Ic: Flecaidina Su mecanismo de acción es bloquear receptores-β receptores- β . Farmacocinética: Se administra por vía oral. Sufre metabolismo hepático. Se elimina por vía renal. c)

•

o o o

RAMs: Alteraciones gastrointestinales. Cuadros neurológicos. Efectos cardio-respiratorios. Ictericia.

•

o o o o

Uso clínico: Taquicardia ventricular en general.

•

o

- bloqueantes (ver simpaticolíticos): simpaticolíticos):

2)

Propanolol y Atenolol Disminuyen la excitabilidad, la velocidad de conducción y gasto cardiaco. • Mecan ecanis ismo mo de acci acción ón:: bloquear receptores-β receptores-β por lo que poseen efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos. • o o

• o o o

Bradicardias. Hipoglucemias.

RAMs:

Farmacocinética: Se administra por vía oral e IV. Sufre metabolismo hepático. Se elimina por vía renal.

57


• o o o o

3)

Amiodarona. •

Uso clínico: Arritmias asociadas a tono simpático. Arritmias por digitálicos cardiotónicos. Arritmias ventriculares. Arritmias asociadas a IAM. Grup Grupo o III Bloq Bloque uean an cana canale les s de K + VD: Farmacocinética:

o

vía oral e IV.

Se adminis administra tra por Sufre metabolismo

o

hepático.

Se elimina por vía

o

renal y biliar.

RAMs:

• o

gastrointestinales.

Trastornos Hipertiroidismo.

o

•

es: No administrar con antimicóticos por vía oral. Uso clínico:

• o

Interaccion

Útil Útil en arri arritm tmia iass

ventriculares y supraventriculares. 4)

Verapamilo y Diltiazem. • farmacológica:

Grup Grupo o IV Bloq Bloque uean an cana canale les s de calc calcio io:: Acción

o

Dism Dismin inuy uyen en la velo veloci cida dad d de co cond nduc ucci ción ón en el nodo nodo aurí aurícu culo lo-ventricular. o

Producen vasodilatación (por ello se utilizan contra la HTA). o

Efecto inotrópico negativo. o

Disminuye el gasto cardíaco. o

También se utilizan como antiaginosos. • nética: o

vía oral o IV. o

Farmacoci Se adminis administra tra por Considerable

efecto del primer paso hepático.

58


Sufre metabolismo

o

hepático.

Se elimina por vía

o

renal o biliar.

RAMs: Trastornos

• o

gastrointestinales. o o

Bradicardias. Hipotensión.

Uso

• clínico:

Útil

o

en

taquicardias supraventriculares.

•

Interaccion deben co combi mbina narr con con digi digitá tálic licos os ca card rdio iotó tóni nico cos, s, ni co con n es: No se deben antiarrítmicos. NOTA: Los fármacos que pertenecen al grupo IV acaban en pril: captopril.

-

FARMACOLOGÍA ANTIANGINOSA

patología cardiovasc cardiovascular, ular, cuyos síntomas síntomas son Angina de pecho: es una patología dolor retroesternal intenso, muy compresivo, que se irradia al hombro izdo y a la zona flexora del brazo izdo. Ésta se produce como consecuencia de una descompensación metabólica prod produc ucid ida a por por un défi défici citt de oxíg oxígen eno o (aum (aumen ento to de la dema demand nda a de O2 y disminución del aporte de O 2). El ataque anginosos se caracteriza por isquemia cardiaca transitoria por un desequilibrio entre el aporte y la demanda de oxígeno.

-

Clasificación de las anginas:

1. Anginas de esfuerzos o estables: Más comunes y de mejor pronóstico. Son consecuencia del esfuerzo realiza realizado do durant durante e un ejercic ejercicio io físico físico,, situac situacion iones es de estrés estrés o inclus incluso o debido a una ateroesclerosis coronaria. 59


2. Anginas de reposos o variantes: Peor pronóstico, aparecen de forma espontánea frente a un vasoespasmo coronario.

Estrategias terapéuticas:

-

•

obesidad, tabaquismo, tabaquismo, Identifica Identificarr los factores factores de ateroescl ateroesclerosi erosis: s: obesidad, diabetes, hiperlipemias, falta de ejercicio. • Insu Insufic ficien ienci cia a cardi ca rdiac aca, a, Iden Identi tifi fica carr fact factor ores es pred predis ispo pone nent ntes es:: insuficiencia renal, hipertiroidismo y anemias. • Ttº antianginoso. antianginoso. -

1.

1.

Ttº antianginoso:

a.

Vasodilatadores:

Nitroderivados: i. Nitratos rápidos. ii. Nitratos lentos. i i i. Nitritos. b. Calcioantagosnistas. Antagonistas sobre la demanda de oxígeno: 2. disminuyen la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción. Vasodilatadores: a. Nitr Nitrod oder eriv ivad ados os:: En su conjun conjunto to estos estos fármaco fármacoss produc producen en vasodil vasodilata atació ción n genera generall y disminuye la precarga y postcarga. A parte también disminuyen la demanda de oxígeno. •

Farmacocinética:

I. Nitratos rápidos, Nitroglicerina: Se administra poco por vía oral, mejor sublingual o  parches subcutáneos (profilaxis).  Sufren efecto del primer paso hepático (99% lo sufre). II . 

Nitratos lentos: Su acción se



Son Son de acción ión

alarga en el tiempo. más lenta que la nitroglicerina.

Sufren efecto del del prime primerr paso paso hepá hepáti tico co pero pero no tan tan agres agresivo ivo co como mo la nitroglicerina, aunque también se suelen administrar por vía sublingual o cutánea. 

II I . Nitrito de amilo: apenas se utiliza en el ttº de la angina de pecho. RAMs:

•   

Hipotensión. Lipotimias. Cefaleas.

60




Congestión facial



Tolerancia en ttº

(enrojecimiento de la cara).

a largo plazo.

Uso clínico:

• 

Nitrog Nitroglice licerina rina para para el



Nitratos



Nitrog Nitroglice licerina rina (IV) (IV) en

ataque agudo anginoso. parches percutáneos en profilaxis. el IAM asociado a angina.

lentos

y

b. Calci Calcioa oanta ntagon gonist ista: a: Estos fármacos son vasodilatadores preferentemente arteriales, muy eficaces sobre las coronarias. Disminuyen la demanda de oxígeno y producen cierta bradicardia. • Mecanismo de acción: Bloquean canales de Ca2+. RAMs:

• o

gastrointestinales. o o o o o o

Trastornos Naúseas. Vómitos. Estreñimiento. Hipotensión. Rubor. Bradicardia.

•

2.

Uso clínico: clínico: Útiles en la profilaxis a largo plazo de la angina de pecho de reposo y esfuerzo Antagonistas de la demanda de oxígeno, β-bloqueantes: Estos fármacos fármacos disminuyen disminuyen la demanda demanda de oxígeno por efecto inotrópico inotrópico y cronotrópico negativo debido al bloqueo de receptores β1. RAMs: • Bradicardia. Bronconstricción (apnea). Hipoglucemia. Insomnio. Depresión. o Síndrome de abstinencia si se suprimen bruscamente. o o o o o

•

Uso clínico: Útil en profilaxis en el ttº a largo plazo de la angina de esfuerzo. Útil en el postinfarto. o

o

-

FARMACOLOGÍA ANTIHIPERTENSIVA 61


La hipertensión se puede considerar una vasoconstricción que en función de su origen origen se denomi denomina na sintom sintomáti ática; ca; cuando cuando es de origen origen conoci conocido do (menos (menos habitual) y la hipertensión esencial cuando es ideopática. Hipertensión sintomática: Feocromocitoma (tumor que produce adrenalina). -

La hipertensión se clasifica en:

1) Leve: La alta oscila entre 140-160 mmHg y la baja entre 90-100 mmHg. 2) Moderada: La alta oscila entre 160-180 mmHg y la baja entre 110-110. 3) Grave: La alta oscila entre 180-200 mmHg y la baja entre 110-120 mmHg. 4) Muy grave: La alta es > 210 mmHg y la baja es > 120 mmHg.

El ttº de la hipertensión está basado en superar escalones terapéuticos:

-

1) Eliminar factores de riesgo: Diabetes, sobrepeso, sedentarismo, tabaquismo, alcoholismo. La disminución de estos factores aumenta la respuesta terapéutica.

2) Ttº farmacoló farmacológico gico:: que a su vez se divide en difer diferent entes es opci opcion ones es tera terapé péut utic icas as que que van van desd desde e fárma fármaco coss leves leves a fármacos muy agresivos. Normalmente el ttº farmacológico suele empezar con un tipo de fárma fármaco co para para luego luego así, así, ir co comb mbin inan ando do difer diferen ente tess fárma fármaco coss a baja bajass concentraciones.

3)

Combinaciones de los fármacos a altas dosis.

Clasificaciones de los fármacos: fármacos:

-

• • selectivos. • • • • •

Diuréticos. β-bl β-bloq oque uean anttes es::

tant tanto o

selec electi tivo voss

como omo

no

IECAs. Calcioantagonistas. Fármacos α -bloqueantes. Hipotensores de acción central. Fármacos vasodilatadores periféricos.

los fárm fármac acos os para parasi simp mpát átic icom omim imét étic icos os no func funcio iona nan n porq porque ue los los NOTA: los principales vasos se inervan por el sistema simpático.

1)

Diuréticos:

62


Todos los fármacos diuréticos favorecen la excreción renal de sales y agua, y dentro de las sales especialmente las de sodio (donde va el sodio va el agua). Se clasifican en tres grandes grupos: a. Tiacidas: Hidroclorotiacida. Son de acción diurética leve. Actúan en el túbulo contorneado distal y proximal

Mecanismos de acción de las • hidroclorotiacidas: Inhibir la reabsorción de agua y sales minerales a nivel del túbulo contorneado proximal (TCP). • RAMs: asociada a las pérdidas de sales como, hiponatermia, hiponatermia, hipopotasemia hipopotasemia (hipocaliemia (hipocaliemia), ), aumenta aumenta los niveles de ácido úrico, glucosa y colesterol. b. Fárm Fármac acos os del del Asa Asa De Henl Henle: e: Furosemida R (seguril ), Bumetamida y ácido etacrínico. Actúan en el sector ascendente del Asa De Henle. Son más potentes que los anteriores. Se administran por vía oral y sufren metabolismo hepático. Son de alto techo. c.

i. ii. i i i. iv.

Ahorradores de K +: Amilorida (AmerideR). Triantireno. Canrenonato de K+. Espironolactona.

Mecanismo de acción: • Ídem a anteriores excepto que no excretan potasio. Actúan en las porciones distales del túbulo contorneado distal o en el túbulo colector. • Farmacocinética: Se administran por vía oral. Son fe techo intermedio • RAMs: debidas a que son antagonistas de la ADH, producen trastornos menstruales (en mujeres) y en ginecomastia (ambos sexos). Estos fármacos actúan en las porciones distales de los túbulos contorneados distales o en el túbulo colector. La Espironolac lactona actúa donde actúa la hormona ADH (antidiurética) haciendo el efecto contrario.

Fármacos simpaticolíticos directos):

2)

β-bloqueantes

(ver

Bloquean receptores β2. Son Son fárm fármac aco os que que su prin princcipa ipal mec ecan anis ismo moss de ac accción ión impi impide de la segregación de renina.

63


Por efecto secundario disminuyen la frecuencia y fuerza cardiaca. RAMs: revisar simpaticolíticos, aumenta • los triglicéridos, aumenta la insulina (hipoglucemias), trastornos del sueño, depresión, impotencia en varones y síndromes de abstinencia.

Contraindicaciones: contraindicados en • asmáticos y pacientes con insuficiencia renal.

3)

IECAs:

Inhiben Inhiben la ECA (encima (encima convertidora convertidora de angiotensin angiotensina a I en angiotensin angiotensina a II por lo tanto se produce vasodilatación. Terminan en pril (captopril, enalapril, lisinopril, etc...). La mayoría de estos fármacos son profármacos excepto el captopril. • RAMs: Neutropenia: disminución del número de neutrófilos. o Proteinuria. o Insuficiencia renal. o Reacciones alérgicas: Angiodema. o • Contraindicación: contraindicados en embarazadas por producir toxicidad fetal.

64


4) Antagonistas del calcio: Nifedipino (acaban en pino), verapamilo y Dilitiazem. Estos fármacos justifican sus efectos vasodilatadores porque bloquean canales de calcio en el endotelio vascular. Son fundamentalmente arteriales. •

RAMs: hipotensión.

•

Farmacocinética: se administra por vía oral o subcutánea.

5) -bloqueantes: En casos de pequeños predonima α 1 y producen vasodilatación, lo que justifica su utilidad en el ttº de la hipertensión arteriañ. • RAMs: Hipotensión. o Pueden afectar a la transmisión de los impulsos nerviosos en o el ventrículo izquierdo. Mareos y cefaleas en ttº a largo plazo (ttº a largo plazo). o

6)

Hipotensores de acción central:

Fármacos inhibidores del sistema nervioso simpático a nivel del S.N.C. Actúan Actúan sobre sobre las neurona neuronass cateco catecolami laminérg nérgica icass sobre sobre recept receptores ores α 2 inhibiendo el impulso nervioso del sistema nervioso simpático desde el S.N.C. impidiendo de este modo la vasoconstricción. • Clomidina:

65


Hipotensor de acción central. Alta liposolubilidad.

Farmacocinética: Se administra por vía oral y en urgencias IV.

o

o

     

RAMs: Hipotensión. Bradicardia. Disminución del gasto cardiaco. Serostomia. Síndrome de abstinencia a la retirada. Trastornos del sueño.

Uso clínico: Útil Útil en el trat tratam amien iento to de la hipe hipert rten ensi sión ón oc ocas asio iona nada da por por ce ceoocromocitoma. o

-metildopa: • Es un falso neurotransmisor. Se administra por vía oral. o

RAMs: Edema (se acompaña de diuréticos).  Algo de depresión.  Trastornos del sueño.  Efec Efecto toss horm hormon onal ales es (gin (ginec ecom omas asti tia, a,  impotencia). Hepatitis irreversibles.  Leucopenia.  Trombocitopenia. 

gala galact ctor orre rea, a,

Uso clínico: Es un antihipertensivo de reserva. o

7)

1. dichos. 2.

Vasodilatadores periféricos:

Vasodilatadores

propiamente

Nitrodilatadores.

1. Vasodila Vasodilatado tadores res propiam propiamente ente dichos dichos:: a. Hidralacina: Es un fármaco de reserva. Se administra por vía oral. Tiene poca actividad sobre los vasos venosos, es e s preferentemente un vasodilatador arterial. • RAMs: Retención hidrosalina. o Cefalea. o

2. Nitro Nitrodil dilat atado adores res:: 66


a. Nitroprusiano: Este Este fármaco fármaco produc produce e vasodi vasodilat latació ación n debida debida a la liberac liberación ión de óxido nítrico (N2O3). Se administra preferentemente por vía oral. • o o o o o

RAMs: Trastornos gastrointestinales. Cefaleas. Nerviosismo. Retención hídrica y edema. Anginas.

Uso clínico: • Se uti utiliza liza en el trata ratami mien ento to de la angi angina na aso soci ciad ada a a la nefrostomia bilateral. Se utiliza en UCI para urgencias hipertensivas. En pacientes inconscientes se utiliza IV.

8) clínica:

14.

Fármacos de de el elección se según la la si situación

En embarazadas los que mejor funcionan son los Calcioantagonistas como el Nifedipino y los diuréticos. No se utilizan fármacos Hipotensores de acción central debido a su efecto teratógeno. En diab diabet etes es func funcion ionan an bien bien los los IECA IECAs, s, β-bl β-bloq oque uean ante tess y tamb también ién diuréticos. Pers Pe rson onas as co con n hipe hiperli rlipe pemia miass (alt (alta a ca cant ntida idad d de lípi lípido doss en sang sangre) re),, funcionan los α -bloqueantes y Tiacidas. En insufic insuficien iencia cia corona coronaria ria se utiliza utilizan n los Calcioa Calcioanta ntagon gonist istas as para para disminuir precarga y postcarga. En paci pacien enttes con arri arrittmias mias supre upreve vent ntri ricculare laress se util utiliz izan an βbloqueantes y Calcioantagonistas. En personas asmáticas con hipertensión se utilizan Calcioantagonistas y no β-bloqueantes (EPOC).

FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO.

La pato patolo logí gía a resp respir irat ator oria ia (asm (asma a y EPOC EPOC)) se ca cara ract cter eriz izan an por por una una obstrucción ión gene eneralizada y rec ecu urrent ente de las las vías aére éreas. Estas enfermedades afectan al 10% de la población y tienen mayor repercusión en personas mayores de 50 años. Se consideran factores predisponentes tanto el fumar de forma activa como pasiva. Los grupos farmacológicos de mayor relevancia son los antiasmáticos, antitusígenos (codeína), mucolíticos y expectorantes, descongestivos nasales y analépticos respiratorios (estimulantes respiratorios desde el S.N.C.). Salvo los asmáticos, el resto se considera farmacología sintomática. -

Fármacos antiasmáticos:

El asma bronquial se considera una obstrucción generalizada de las vías aéreas; es característico el fenómeno de broncoconstricción y fenómenos inflamatorios. 67


1. Bronco Broncodil dilata atador dores: es: Agonistas β2 directos: a. Salbutamos. • Terbutalina • b. Fármacos broncodilatadores: Antimuscarínicos Bromuro de Ipratropio. • c. Relajantes de la musculatura lisa bronquial: Teofilina: poco soluble. • Derivados: más solubles que teofilina. • Aminofilina. Teofinilato de colina o o

2. Fármacos antiinflamatorios: antiinflamatorios:

a.

Corticoides antiiflamatorios: Beclometazona.

•

b.

• o

• o

Antihistamínicos directos e indirectos: Antihistamínicos directos: Ketotifeno. Antihistamínicos indirectos: Cromoglicato disódico.

1.

Broncodilatadores. a. Agonistas β2 directos: Actú Actúan an sobre sobre los recept receptor ores es β2 de la musc muscul ulat atur ura a lisa lisa de los los bronquios. Estos fármacos aumentan el aclaración mucociliar y eso ayuda a regularizar las secreciones. •

RAMs: o Taquicardia (debido al residuo de β).

•

Farmacocinética: Se administran por vía oral, en urgencias mejor IV. Sufren metabolismo hepático.

b. Antimuscarínicos: Bromuro de Ipratropio. • Farmacocinética: Se utiliza por vía Inhalatoria. Es hidrosoluble por lo que no produce efectos centrales. Se suele combinar con agonistas β 2. c.

Relajantes

musculatura lisa bronquial: Tofilina y derivados (bases xánticas). Se administran por vía oral principalmente.

de

la

68


A nive ivel del sistema cardio-v io-va ascular lar prod roducen vasodilatadores y efectos inotrópicos positivos. A nivel renal son diuréticos de bajo techo. •

efec fectos

RAMs: Ansiedad. Temblor. Insomnio. Alteraciones gástricas. Alteraciones cardio-vasculares. Arritmias. Hipotensión. En niño niñoss y anci ancian anos os no se pres prescr crib iben en por por se serr proconvulsivos. o o o o o o o o

2. proceso inflamatorio:

Fármacos

a.

Betomeclasona. Se administra por vía Inhalatoria.

que

afectan

al

Corticoides:

• Acción farmacológica: farmacológica: Bloquea la respuesta respuesta inflamatoria inflamatoria tardía, tardía, fundamentalm fundamentalmente ente ocasionada por macrófagos y eosinófilos. También inhibe la síntesis de citoquininas que son sustancias mediadores de la inflamación. •

RAMs: Alteración del metabolismo. Cand Candid idia iasi sis s oro orofarí faríng ngea ea debi debido do al efec efecto to inmunosupresor. Hipertensión. Diabetes. Alteraciones psíquicas. o o

o o o

• Uso clínico: Estos fármacos se suelen combinar con antimuscarínicos y agonistas β2. b. Fármacos antihistamínicos antihistamínicos directos: Ketotifeno. • Mecanismo de acción: bloquea receptores H1. • Farmacocinética: se administra por vía oral. • RAMs: o A nivel periférico: Xerostomia.  o A nivel del SNC: Sedación.  Somnolencia.  Vértigos y mareos.  •

Usco clínico: Útil en rinitis alérgica. o 69


o

Útil contra el asma leve.

Antihistamínicos

c.

indirectos: Cromoglicato disódico. farmacológica: • Acción farmacológica: Inhibe la broncoconstricción desencadenada por alérgenos. Las célula célulass dianas dianas de estos estos fármaco fármacoss son los mas mastoc tocito itos, s, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, monocitos y plaquetas. • Farmacocinética: Se administra por vía oral o vía respiratoria. El efecto terapéuticos tarda entre 2 o 3 semanas en aparecer o incluso meses. •

RAMs: o Si se administra por vía respiratoria: Irritación local.  Xerostomia. 

-

Fármacos Antituxígenos:

-

Fármacos mucolíticos:

-

Fármacos expectorante:

La tos tos es un fenóm fenómeno eno ca cara ract cter eriza izado do por por la co cont ntrac racci ción ón siné sinérg rgic ica a y convulsiva de los músculos respiratorios, torácicos y abdominales. El origen de la tos está en el S.N.C. (centro de la tos) cercano al centro de la respiración. Codeína: • Alcal lcalo oide ide que se admi admini nisstra tra prin princcipa ipalmen lmentte por por vía vía oral oral,, en comprimidos y jarabes. Producen una inhibición del centro de la tos. Un análogo análogo de codeína, codeína, que carece de los efectos adversos adversos de los opióides y cuyo origen es sintético es el Dextrometorfano. Est Estos fárm fármac acos os a nive nivell peri perifé féri rico co actúa ctúan n so sobr bre e los los bro bronqui nquios os dismin disminuyen uyendo do las sec secrec recione iones, s, dismin disminuyen uyendo do la bronco broncocon constr stricc icción ión y facilitando la expulsión de secreciones secreciones bronquiales.

Estos rompen o destruyen las secreciones bronquiales. Se administran por vía oral y destaca la N-acetil-cisteína, que además se utiliza en hepatotoxicidad ya que es precursor de glutáteon GSH). Favorecen la eliminación de mucus a nivel bronquial. Estos fármacos fluidifican la salida de las secreciones. Se administran por vía oral. Destacamos el Yoduro potásico (KI) y Yoduro sódico (NaI). Precaución Precaución en personas personas con problemas problemas de tiroides (en general son fármacos muy seguros).

NOTA: Hay bálsamos y esencias que convenientemente inhalados producen un efecto expectorante.

70


-

Sustancias Demulgentes: Demulgentes:

-

Descongestivos nasales:

Son parecidos a expectorantes. Estos suavizan o tapizan la mucosa. Destaca la goma de tragacanto. Son fármacos agonistas α 1 Se administran por vía oral o nasal. Destacamos la Oximetazolina. RAMs: *ver agonistas α 1. • Tolerancia. o Hipertensión. o Algo de taquicardia. o

-

Fármacos analépticos respiratorios: respiratorios:

Actúan directamente sobre el centro de la respiración. Son fármacos que se utilizan en situaciones de hipoxia y generalmente a nivel hospitalario. Destacamos el Doxapram.

15. 15. FARM FARMAC ACOL OLOG OGÍA ÍA RENA RENAL. L. ANTIHIPERTENSIÓN. • VER TEMA DE ANTIHIPERTENSIÓN.

16. FARMACOLOGÍA APARATO DIGESTIVO.

DEL

Las enfermedades relacionadas con la producción de ácido clorhídrico (HCl) son aquellas caracterizadas por la aparición de lesiones ulcerativas en porciones de la mucosa bañada por el ácido gástrico. En consecuencia son un desequilibrio entre agentes irritantes locales y mecanismos de protección. -

Principales patologías: patologías:

La esofag fagitis por refl eflujo gastro-e ro-essofág fágico ico (ERGE) y la úlcera era gastroduodenal son las principales patologías que se producen a nivel del tracto digestivo superior. Las células más importantes son las apriétales (producen HCl) que se encuentran en la mucosa gastrointestinal en microvellosidades estomacales. Existen muchas maneras de combatir los jugos gástricos del estómago y proteger la mucosa gástrica de lesiones ulcerativas. Los mecanismos mecanismos reguladores de la producción producción de HCl son la acetil acetil colina, colina, la histamina y la gastrina. -

Esquema de producción de HCl. 71


Estrategias para disminuir la concentración de HCl en el estómago. -

1)

F. Antimuscarínicos. F. AntiH2. F. Bloqueantes de Rg. F. Inhibidores de la bomba K-H +. F. Neutralizantes de HCl. F. Citoprotectores análogos de prostaglandinas.

2)

3)

4)

5) 6)

1) F. antimuscarínicos: Se administran por vía oral. Bloquean fundamentalmente receptores M1 y M2. Son menos potentes que los bloqueantes de la bomba K-H + y que los neutralizantes de HCl. Los más representativos son: Pirencepina y Telencepina. • RAMs: Atraviesan la BHE por lo tanto generan reacciones adeversas centrales. o

72


Generan

o

tolerancia.

Tienen

o

más

riesgo que beneficios.

2)

F. AntiH2: Bloquean Bloquean selectivament selectivamente e los receptores H2 de la mucosa gástrica por mecanismos competitivos reversibles. • Farmacocinética: Se administran por vía oral. Atraviesan la barrera hematoencefálica y fetoplacentaria. Sufren metabolismo hepático. Se eliminan vía renal. o o

o o

•

RAMs:

Ginecomastia. Galactorrea. o Posee een n muchas int interacciones farm farma acológica icas, o destacamos que bloquean el metabolismo de las Benzodiacepin Benzodiacepinas, as, Teofilina, Teofilina, Lidocaína, Lidocaína, Propanolol Propanolol y Guarfarina Guarfarina (anticoagulante oral). o

NOTA: Cimetidina es el más tóxico. Famotidina tiene mejor farmacocinética. Tanitidina y Famotidina son los menos tóxicos. 3) Bloqueantes de Rg: Son los menos utilizados. Destacamos la Proglumida. Se administran por vía oral.

Bloqueantes de la bomba K-H +. Estos fármacos se administran por vía oral. Destacamos: Omeprazol, Lanzoprazol y Pantoprazol. Son profármacos, es decir, se activan en el organismo. Tienen pocos efectos adversos. Bloquean reversiblemente la bomba K-H+. Estos fármacos se absorben en el intestino delgado. • RAMs: Náuseas. Vértigos y cefaleas. Trastornos digestivos. Diarrea. 4)

o o o o

Uso clínico: • Fármaco de elección en el ttº de la úlcera duodenal y gástrica. 5)

a.

Neutralizantes del jugo gástrico; Antiácidos. Neutralizantes sistémicos: SE ABSORBEN. 73


Bicarbonato sódico (NaHCO3) y Carbonato cálcico (CaCO 3). Suelen administrarse con antiH2. Son de uso popular y pueden producir efecto rebote. RAMs: • Hipernatremia. o Alcalosis sistémica. o

b. Neutralizantes no sistémicos: Apenas se absorben. Está Están n co compu mpues esto toss por por sales sales de alum alumin inio io Al(OH Al(OH)) 3 y de ma magn gnes esio io Mg(OH)2. No tienen efecto rebote. • RAMs: Diarrea por (Mg(OH)2. o o Estreñimiento por Al(OH)3. NOTA: De su combinación surgió el Almagato (Almax R). 6) Fármacos análogos de prostaglandinas: Tienen poca utilidad clínica. Destaca el Misopostrol. 7) Otros fármacos: Son protectores de la mucosa gástrica. a. Bismuto coloidal. En el medio ácido interacciona con los aminoácidos del nicho ulceroso y forma un coágulo insoluble que protege a la úlcera. Favorece la síntesis de prostaglandinas (PGE1 y PGE2). b. Sucralfato: Es un disacárido que en el Ph ácido del estómago se polimeriza y se adhie adhiere re a las las prot proteín eínas as del del nich nicho o ulce ulcero roso so form forman ando do una una pelíc película ula pegajosa que protege a la úlcera

FÁRMACOS ANTIDIARREICOS:

-

El obje objeti tivo vo del del ttº ttº de las las diar diarre reas as es rees reesta tabl blec ecer er la se secr crec eció ión n y la absorci rción en el tracto digestivo ivo y alivia viar con dieta adec ecu uada las las consecuencias hidroeléctricas y nutritivas. En última estancia se recurrirá a reprimir la motilidad intestinal. • Medidas terapéuticas: terapéuticas: 1ª) Rehidratación oral: sueros bebibles y solución de la OMS la cual está basada en glucosa, NaCl, bicarbonato y Citratos.

2ª) Fármacos modificadores del transporte hidroelectrolítico: el más representativo es la Sulfasalacina (fármaco muy empleado en el ttº de la colitis ulcerosa CU y la enfermedad de Crohn EC). Estos fármacos se administran por vía oral y sus efectos adversos son: molestias gastrointestinales, anorexia, cefaleas y reacciones dérmicas. 3ª) Fármacos inhibidores de la motilidad: a. Opióides. b. Antimuscarínicos. •

Opióides: 74


I. Loperam Loperamida ida:: no tiene tiene efectos efectos centra centrales. les. II. II. Defe Defeno noxi xila lato to.. No se deben deben util utiliz izar ar en diar diarrea reass auto auto-l -lim imit itan ante tess dado dado que que pueden empeorar el cuadro del paciente más si este es de origen tóxico, bacteriano o vírico. Los opióides estimulan la reabsorción de agua y electrolitos y su actividad antidiarreíca ocurre a dosis inferiores a la analgesia. Reducen el vaciamiento gástrico. RAMs: • Dolor abdominal. o Estreñimiento. o

Antimuscarínico: • Son Son fárma fármaco coss que que se admi admini nist stra ran n por por vía oral oral y son son bast bastan ante te polares. Destaca la Escopolamina. Se utilizan en diarreas producidas por dolor cólico. Esto Estoss fárma fármaco coss bloqu bloquea ean n el rece recept ptor or musc muscar aríni ínico co en el trac tracto to gastrointestinal y disminuyen el peristaltismo.

FÁRMACOS CATÁRTICOS. -

LAXANTES

O

Actúan de manera sintomática al estimular el peristaltismo intestinal. Se admin adminis istr tran an por por vía oral oral o vía rect rectal al y se segú gún n su mecan mecanis ismo mo de ac acci ción ón se clasifican en: 1. Formad Formadore ores s de de mas masa: a: a. Salvado de Trigo. b. Celulosa. Estos fármacos se entremezclan con las heces y se hinchan.

2. Suavizan Suavizantes tes o lubrican lubricantes: tes: Aceite de oliva y porfina líquida. (se administra por vía oral). Glicerina y Docusato sódico (supositorios). 3. Laxan Laxantes tes osmóti osmótico cos: s: Se administran por vía oral. Atraen agua hacia la luz intestinal haciendo que las heces se hinchen y como consecuencia, al tocar las heces en las paredes del intestino activan las terminaciones nerviosas produciéndose así un aumento del peristaltismo. a. Sales de magnesio y sodio: fosfatos (MgPO4 y Na2PO4), citratos, carbonatos carbonatos (MgCO3 y Na2CO3), Sulfa Sulfato toss (MgS (MgSO O4 y Na2SO4) e hidróxidos (Mg(OH) 2 y Na(OH)).

75


fármac aco o que que en las las porc porcio ione ness má máss Lactulosa: es un fárm distales (íleon) fermenta y genera ácido láctico, el cuál tiene un efecto osmótico.

b.

4. Estimulan Estimulantes tes por contacto contacto:: Actúan estimulando el peristaltismo por microlesiones en la luz intestinal. Son los laxantes más efectivos y con más efectos adversos. Destacamos: • Si actúan en el Intestino delgado: aceite de resino por vía oral. • Si actúan en el Intestino grueso: extractos de plantas como el SEN, el ruibarbo, la cáscara sagrada, El Bisacódilo, etc... • Si actúa actúan n en ambos ambos intes intestin tinos: os: Aceite de Cortón.

-

FARMACOLOGÍA DEL VÓMITO.

1. Fármac Fármacos os emétic eméticos os:: Son fármacos que estimulan el vómito. El vómi vómito to es un proc proces eso o natu natura rall o refl reflej ejo o en el que que inte interv rvie iene nen n músc múscul ulos os resp respira irato tori rios os,, gast gastro roin inte test stina inales les y la ac acti tivid vidad ad veget vegetat ativa iva (sudoración, salivación, vasoconstricción instantánea, midriasis, etc..). El centro del vómito está en la zona reticular del bulbo raquídeo (no protegido por la BHE). Esto Estoss fárma fármaco coss emé eméti tico coss esti estimu mulan lan la zona zona gati gatill llo o del del ce cent ntro ro del del vómito. Entre estos fármacos destacamos la morfina y sus derivados por vía oral y también por vía parenteral. Es posible forzar el vómito a nivel periférico (tracto digestivo) con fármacos irritantes de la mucosa gástrica como las sales de cobre y de zinc. También existen fármacos que actúan de forma central y periférico como el jarabe de ipecacuana. 2. Fármac Fármacos os antiem antieméti éticos cos:: Son fármacos que inhiben la producción del vómito y son pref prefer eren ente teme ment nte e de ac acci ción ón ce cent ntra ral. l. En es esta ta zona zona pred predom omin inan an los los receptores D2 y 5HT3. Se administran por vía oral o IV.

76


Res espe pect cto o a los los bloqu loquea eant ntes es de rece recept ptor ores es D2 dest destac acam amos os la Metoclopamida (primperam). Resp Re spec ecto to a los los bloq bloque uean ante tess de rece recept ptor ores es 5HT 5HT3 destac destacamo amoss la Metoclopamida y el Ondansetron/a. • RAMs: Estreñimiento. o Cefaleas. o Hipotensión. o • Uso clínico: Su eficacia está justificada en: Vómitos del embarazo. o Vómitos postoperatorios. o Vómitos de origen digestivos. o Vómitos de origen radio/quimioterápicos. o Vómitos por medicamentos. o Vómitos por cinetosis (de movimientos por mareos). o

17.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CIRCULATORIO. -

FARMACOLOGÍA ANTIANÉMICA:

Pato tolo logía gía sang sanguí uíne nea a debi debida da a la defic deficien ienci cia a de un proc proces eso o de Anemia: Pa eritropoyesis que afecta fundamentalmente a los glóbulos rojos. Sus causas son: 1. Deficiencia de Hierro (Fe): anemias ferropénicas. 2. Deficiencia de vitamina B12. 3. Deficiencia de ácido fólico.

1.

Anemias ferropénicas: Las anemia anemiass ferropé ferropénic nicas as se caract caracteriz erizan an por tener tener hematí hematíes es más pequeños de lo normal y poseen disminución de hemoglobina. Su ttº se basa en administrar sales de hierro por vía oral. Éstas pueden ser orgánicas o inorgánicas. Se recomienda que su administración sea en ayunas. Este ttº está próximo a los 4 meses.

NOTA: Se recomienda tomar zumos cítricos ya que aumentan la absorción del hierro hasta en un 40% más que si no se toma zumo. •

RAMs:

77


o o o o

Molestias gastrointestinales. Tinción dental. Heces negras. Reacciones anafilácticas (si administración es IV).

NOTA: Es responsabilidad del personal de enfermería avisar al paciente que este tratamiento pueden teñirle las heces de negro. 2. Anem Anemia ia mega megalloblá blástica tica por déficit de vit. B 12: En este tipo de anemias los eritrocitos son más grandes de lo normal (de (de ahí el nomb nombre re de me mega galo lobl blá ástic tica) y tam ambi bién én pose poseen en me meno noss hemoglobina. Su ttº consiste en administrar vit. B 12. y su administración es mejor por vía parenteral (IM). La duración de este ttº es corta de dos a tres días.

3. Anemia megaloblástica por déficit de ácido fólico: Este tipo de anemia presenta también aumento del tamaño de los eritrocitos (megaloblástica). Su ttº consiste en la administración de ácido fólico por vía oral. NOTA: Cuidado al administrar el ácido fólico en personas que tomen fenitoína, ya que el ácido fólico disminuye la absorción de la fenitoína.

-

FARMACOLOGÍA ANTICOAGULANTE:

La farma farmaco colo logí gía a anti antico coag agula ulant nte e va diri dirigid gida a a altera alterarr el proc proces eso o de coagulación. Estos fármacos son muy eficaces pero su uso incorrecto los hace potencialmente peligrosos.

RAMs: • Los efectos adversos más peligrosos y frecuentes de estos fármacos son las hemorragias. • Uso clínico: Se utilizan en enfermedades que cursen con trombo-embolismos.

Hemorragia: Ruptura de vasos sanguíneos y salida de la sangre al exterior del vaso. Hemostasia: Interrupción espontánea o artificial de la hemorragia. -

Fisiología de la hemostasia: hemostasia:

Se divide en tres fenómenos secuenciales e interactivos. 1. Tiempo Tiempo vascul vascular ar o Hemosta Hemostasia sia primar primaria. ia. 2. Tiempo Tiempo plasm plasmáti ático co o coagu coagulac lación. ión. 3. Tiemp Tiempo o trom trombo bodi diná námic mico. o.

78


NOTA: los principales factores implicados en la hemostasia son: por un lado la pared vascular vascular y las plaquetas, plaquetas, y por otro lado las proteínas proteínas de la coagulación coagulación y el proceso de fibrinolis fibrinolisis is (el calcio es el ión más importante importante en el proceso de la coagulación). 1. Tiempo Tiempo vascul vascular ar o Hemostasia Hemostasia:: El prim primer er ac aco ontec ntecim imie ient nto o que oc ocur urre re es lo que se denom enomin ina a disminución disminución de la presión presión intravascula intravascularr y un proceso proceso de vasoconstr vasoconstricción icción natural. En segundo lugar se forma el tapón plaquetario (agregación de plaquetas). Esa agregación plaquetaria se produce por la exposición de sustancias liberadas en la ruptura del endotelio vascular. Los factores de coagulación intrínseca son los que están dentro de la sangre: el más representativo es el factor XII (FXII). Los de la vía extrínseca son los que están fuera de la sangre en las zona zonass híst hístic icas as (mús (múscu culos los), ), el má máss repre represe sent ntat ativo ivo es el FBI FBI y esto estoss convergen en el FX. El FX estimula estimula la tromboplast tromboplastina ina que cataliza el paso de protrombina I en trom trombi bina na.. Esta Esta trom trombi bina na hace hace que que el fibr fibrin inóg ógen eno o pase pase a fibr fibrin ina a uniéndose esta al conjunto de agregación plaquetaria formando así el trombo. Este trombo una vez que no es necesario se elimina mediante la acción fibrinolítica del plasminógeno y factores de degradación de fibrina. 2. Tiempo Tiempo plasmáti plasmático co o coagu coagulaci lación: ón: El tapón plaquetario no es suficiente para controlar la hemorragia, lo que que hace hace que que se ac acti tive ve la llam llamad ada a Ca Casc scad ada a de la co coag agul ulac ació ión, n, cuyo cuyo objetivo es transformar el fibrinógeno soluble que hay en la sangre en fibrina insoluble. 3. Tiempo Tiempo trombo trombo-di -diná námic mico: o: Ocurre un fenómeno llamado Sinéresis o Retracción del coágulo. NOTA: La vitamina K es necesaria para sintetizar los factores de la coagulación. Es un error confundir un anticoagulante con un antiplaquetario.

79


-

Clasificación de los fármacos: fármacos:

1. Fárm Fármac acos os inhi inhibi bido dore res s de la agre agrega gaci ción ón plaq plaque ueta tari ria a (FIA (FIAP) P),, antiagregantes antiagregantes plaquetarios: a. AINE INEs: i. AAS. ii. Trifus fusal. b. Otro Otros s fárma fármaco cos: s: i. Dipiridamol. ii. Ticlopidina. 2. Antico Anticoag agula ulante ntes: s: a. A. oral orales es:: i. Acenocumarol. ii. Warfarina. b. A. vía vía pare parente nteral ral:: i. Heparinas de alto peso molecular (c (comunes). ii. ii. Heparina inas de bajo pes eso o molec ecu ular lar (frac raccion ionadas das). 3. Fibr Fibrin inol olít ític icos os:: Estos se administran por vía IV. a. Estr Estrept eptoq oqui uina nasa sa.. b. Altep ltepla lassa. 4. Otro tros: a. Fármacos Fármacos antifibri antifibrinolí nolíticos ticos:: i. Ácido tramexámico. 80


ii.

Ácido aminocaproico.

b. Fármacos Fármacos que favorec favorecen en la coagula coagulación ción:: i. Vit. K 1. Fármacos Fármacos Inhibidore Inhibidores s de la Agregació Agregación n Plaquetaria Plaquetaria (FIAP): (FIAP): AINEs y Ticlopidina y Dipiridamol. Se util utiliz izan an para para el trom trombo boem embo boli lism smo o y enfe enferm rmed edad ades es ca card rdio io-vasculares como el Ángor, IAM y ataques isquémicos. Respecto a los inhibidores de la COX; inhiben la COX de las plaquetas por lo tanto no se producen los tromboxanos, impidiendo de esta forma su agregación al trombo. Respecto a ticlopidina es un profármaco y en el caso del dipiridamol aumenta aumenta los niveles de AMPc en las plaquetas dificultando dificultando su agregación agregación al trombo. 2. Fármacos Fármacos Anticoag Anticoagulan ulantes: tes: Anticoagulantes Anticoagulantes parenterales: • Las heparinas en general, y sobre todo las de alto peso molecular, está es tán n alma almaccenad enadas as en ma masstoci tocito toss, hepa hepattoc ocit itos os y en cé célu lula lass pulmonares. La heparina de bajo peso molecular son las fraccionadas o sintéticas. El mecanismo de acción de las heparinas es inactivar la trombina (el (el me meca cani nism smo o de las las hepa heparin rinas as de bajo bajo peso peso molec molecula ularr es má máss específico) activando la antitrombina. Las heparinas naturales (alto peso molecular) no se absorben por vía oral, por lo que su administración es parenteral principalmente IV o Subc→No tienen buena biodisponibilidad. No atraviesan la barrera fetoplacentaria y se eliminan por vía renal. En cuanto a las heparinas de bajo peso molecular; se administran por vía Subc., poseen alta biodisponibilidad y una vida media larga. Tampoco atraviesan la barrera feto-placentaria y se eliminan por vía renal. •

RAMs: o

Heparinas

naturales: Al admin adminis istr trars arse e por por vía IV prod produc ucen en grav graves es hemo hemorr rrag agia ias, s, tombocitopenia, osteoporosis y reacciones alérgicas. o

Heparinas

sintéticas: Ídem a anterior pero con menor frecuencia e intensidad. NOTA: Toda intoxicación con heparina se tratará con sulfato de protamina por IV. • Uso clínico: Prevención y ttº de trombosis tanto arteriales como venosas, en la angina y en el IAM. muy impor importa tant nte e que que siemp siempre re que que se admi adminis nistr tre e a un paci pacient ente e NOTA: Es muy heparina se le realice un control clínico de coagulación.

81


Parámetros clínico para evaluar la coagulación: Tiempo de protombina, tiempo de tromboplastina (TTP) y tiempo de coagulación (INR).

Anticoag Anticoagulan ulantes tes orales: orales: Acenocum Acenocumarol arol y • Warfarina. • Meca Mecani nism smo o de acci acción ón:: antagonizar la acción de vit. K inhibiéndose de esta forma la síntesis de protrombina y factores de coagulación. •

Farmacocinética: Se administran por vía oral. Pueden atravesar la barrera feto-placentaria. Se pueden elimina a través de la leche materna.

•

RAMs: o o

alérgicas (dérmicas). o

algunos pacientes. o

Hemorragias. Reacciones Diarreas

en

Efectos

teratógenos.

NOTA: En toda intoxicación con anticoagulantes orales se administra vit. K por vía oral, Subc. Y en urgencias pro vía IV. •

Uso clínico: Útiles en la profilaxis y en ttº de tromboembolismos preferentemente venosos. Fármaco de elección en profilaxis del IAM y hay que realizar test clínico de coagulación.

NOTA: Al paciente que comience el tratamiento con acenocumarol (sintrom deberemos tener al paciente en una infusión continua de heparina ya que este no empieza a tener acción a las 48 horas después de su administración. Interacciones de anticoagulantes anticoagulantes orales: • Se enfocan desde dos puntos de vista: 1) Fármacos que aumentan la respuesta del anticoagulante, por lo tanto aumenta el riesgo de hemorragia, pueden ser antibióticos (eritromicina y el metrodinazol), también puede aumentar el efecto anticoagulante la penicilina a altas dosi dosis, s, cimet cimetid idina ina,, omepr omepraz azol, ol, AINE AINEss (AAS (AAS y deriva derivado dos) s) y la ticlopidina. 2) Fármacos que disminuyen la respuesta del anticoagulante, por lo tanto aumentan el riesgo de trombosis: barbit barbitúric úrico, o, antiep antiepilép iléptic ticos os (cabam (cabamanc ancepin epina), a), rifampic rifampicina ina y griseofulvina 3. Fármacos fibrinolíticos: Estreptoquinasa Estreptoquinasa y Alteplasa.

82


•

degradar ar la fibrina fibrina,, Acción farmacológica: farmacológica: degrad coágulos de origen arterial y venoso. • Activan Mecanismo de acción: plasminógeno. • RAMs: Hemorragias. Reacciones alérgicas. • Uso clínico: Ttº de IAM. Tromboembolismo grave. o o

o o

4. Otro tros: a. Agentes antifibrinolíticos: i. Ácido tramexámico. ii. Ácido aminocapróico. Son Son fárm fármac acos os que que impi impid den la fibr fibrin ino olis lisis, is, ya que que inac inacti tiva van n el plasminógeno. Se administran por vía oral e IV. El ac. Tramexánico es más potente que el aminocaprócico. Son fármacos de escasas reacciones adversas y su principal efecto adverso es la inducción de trombos. Se utilizan en la prevención de hemorragias sobre todo postquirúrgicas o las causadas por el ttº fibrinolítico. b. Fármacos que favorecen la coagulación: La Vit K es procoagulante ya que con ella se activan factores de coagulación. Su administración es por vía oral y parenteral. Existen tres tipos de vit K; K 1, K 2, K 3: la vit. K 1 se puede obtener de la alimentación, la vit. K 2. Se obtiene de las bacterias del tubo digestivo y la vit K 3 se sintetiza en laboratorio. • o

• o o o

RAMs: Reacciones alérgicas. Uso clínico: Intoxicación de anticoagulantes orales. Hemorragias preparto. Enfermedad hemorrágica del recién nacido.

18. FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIBIÓTICOS (ANTIBIOTERAPIA). 83


Microorganismo: es un organismo de tamaño microscópico microscópico que se mide en micras (10-6 metros) y salvo excepciones, estos se han de ver por el microscopio. Los microorganismos más importantes son las bacterias. Los agentes que se utilizan para eliminar las bacterias son los llamados agentes antimicrobianos, ANTIBIÓTICOS o también llamados antibacterianos. Estos agentes en función de su mecanismo de acción se clasifican en dos tipos: 1. Bactericidas→Destruyen Bactericidas→Destruyen bacterias. 2. Bacteriostáticos→Inhiben Bacteriostáticos→Inhiben el crecimiento bacteriano. -

Las bacterias son procariotas, son células con membrana citoplasmática y por fuera poseen una pared celular, carecen de orgánulos solamente poseen ribosomas muy sencillos, no tienen núcleo pero si cromosomas de ADN. En función de su morfología se clasifican en: 1. Co Coco coss (re (redo dond ndos os): ): 2. Bacilos bastón: 3. Espirilos: 4. Vidrios: pueden parecerse a los bacilos. Los más importantes de las bacterias son las paredes celulares, ya que mediante una tinción celular gram se clasifican en gram negativas o gram positivas. El mecanismo mecanismo de acción de los fármacos bactericidas bactericidas está directamente directamente relacionado relacionado con la destrucción de la membrana citoplasmática y de la pared celular.

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El mecanismo de acción de los fármacos bacteriostáticos está relacionado con la inhibición de síntesis de proteínas, con inhibición de ARN o ADN (ácidos nucleicos) o síntesis de ácido fólico.

Resistencia a los antibióticos: Fracaso de la terapia La resistencia de las bacterias a estos fármacos puede ser: • Natural: desde un principio la bacteria es resistente al antibiótico. • Adquirida: La bacteria en un principio es sensible al antibiótico, pero pero reci recibe be infor informa maci ción ón gené genéti tica ca de otra otra bact bacteri eria a que que la vuelve vuelve resistente. Algo intermedio son las mutaciones que son producidas por cambios en el ADN de la bacteria volviendo a esta resistente al antibiótico.

-

-

Mecanismo de resistencia bacteriana: 1) Dado que el fármaco ha de entrar en la bacteria, ésta modifica la permeabili permeabilidad dad de la membrana membrana celular impidiendo el paso del fármaco.

85


-

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

2) fármacos.

Las bacterias generan encimas que degradan los

3)

Utilización de rutas metabólicas alternativas.

Secuencia racional en el uso de antibiótico: Diagnosticar Diagnosticar el microorganis microorganismo, mo, identificar identificar el microor microorganismo ganismo.. Selecc Selección ión el antibi antibióti ótico. co. Dosific Dosificaci ación ón del del antibi antibióti ótico. co. Possolog Po ología ía.. Vía Vía de admi admini nist stra raci ción ón.. La situa situació ción n clínic clínica a del paci pacient ente. e. Posibles Posibles asociacio asociaciones nes o combinación combinación de antibióti antibiótico. co. Valorac Valoración ión del del efecto efecto terapé terapéuti utico. co.

86


Clasificación de los antibióticos: 1. Fármac Fármacos os bacter bacteric icida idas: s: a. β -Lactámicos: i. Penicilinas. i i. Cefalosporinas. i ii . Carbamancepinas. iv. Agentes monobactámicos. -

b. c. d. e.

Gluc Glucop opép épti tido dos. s. Amin Aminog oglu lucó cósi sido dos. s. Quin Quinol olon onas as.. Otros.

2. Fármacos Fármacos bacterios bacteriostátic táticos: os: a. Te Tetr trac acic icli lina nas. s. b. Mac Macróli rólido doss. c. Otros: Rifampicina. 1. Fármac Fármacos os bacter bacteric icida idas: s: a. Fármacos -Lactámicos: Son fármaco fármacoss muy seguro seguross y eficac eficaces. es. Presen Presentan tan genera generalmen lmente te pocas reacciones adversas salvo fenómenos de hipersensibilidad, se administran por vía oral y vía parenteral. Su me meca cani nism smo o de ac acci ción ón es está tá as asoc ocia iado do a la inhi inhibi bici ción ón de la biosíntesis de la pared celular. Los agentes β -Lactámicos poseen un anillo β -Lactámico en su molécula. Éstos se metabolizan poco y su principal vía de excreción es la vía renal i. Penicilinas: Penicilinas de bajo espectro o de espectro reducido: • Penicilina G: Se destruyen a pH del estómago, mejor IM. Son Sensibles a las encimas β -Lactamasas. Tienen una farmacocinética de 6 horas y por ellos se coadministran con procaína o benzatina. Penicilina V: Se admi admini nist stra ran n por por vía oral oral porq porque ue exis existe ten n el pH del del estómago. Son sensibles a β -Lactamasas. También se tienen que coadministrar con procaína o benzatina. o

o

87


•

Penici Peni cili lina na de alto alto es espe pect ctro ro o de am ampl plio io es espe pect ctro ro:: Amoxicilina Ampicilina Sensibles a β -Lactamasas. Se co combi mbina nan n co con n inhib inhibido idores res de β -Lacta -Lactamas masas: as: el ácido ácido clavulánico con amoxicilina y sulbactan con ampicilina. Se administran por vía oral.

•

Penicilinas resistentes a β -Lactamasas: Cloxacilina

ii.

Cefalosporinas: Son Son fárma fármaco coss que que se clas clasif ific ican an en genera generaci ción ón se segú gún n su aparición en el mercado. En general se utilizan como fármacos de reserva. Se administran por vía rectal, si se administran por IM generan mucho dolor y hay que tener cuidado con el riesgo de flebitis si se administran IV, se metabolizan en el hígado. • Cefal Cefalosp ospori orinas nas de 1ª genera generació ción: n: Cefalo Cefalotin tina a y cefalexina (VO). Son especialmente eficaces sobre bacterias gram+. No atraviesan la barrera hemtaoencefálica. Son sensibles a β -Lactamasas.

Cefalospo Cefalosporina rinas s de 2ª generaci generación: ón: Cefamand Cefamandol ol y • Cefaclor Resistentes a β -Lactamasas. Amplio espectro de acción. No atraviesan la barrera hematoencefálica. • Cefal Cefalosp ospori orinas nas de 3ª genera generació ción: n: Cefota Cefotaxim xima a y cefixima. Resistentes a β -Lactamasas. Amplio espectro de acción. Si atra atravi vies esan an barr barrer era a hem emat atoe oenc ncef efál álic ica a por por lo tant tanto o desencadenan efectos adversos centrales.

iii. iii. Carb Carbap apen enem emes es:: Inip Inipen enem em y Mero Merope pene nem. m. Amplio espectro de acción. Son resistentes a β -Lactamasas. Su principal vía de administración es la vía parenteral. Se eliminan por vía renal. Su principal efecto adverso es su nefrotoxicidad. NOTA: Para disminuir la nefrotoxicidad de estos fármacos se coadministran con Cilastina

88


iv. iv.

Agen gentes tes mon monoba obactám támicos icos:: Aztreonam: • Bastante eficaz sobre bacilos gram -. Resistentes a β -Lactamasas. Se administran por vía parenteral. Apenas tiene efectos adversos. Se utilizan a nivel hospitalario en infecciones nosocomiales por pseudomonas aurignosa.

b. Glucopépt Glucopéptidos idos:: Vancomicin Vancomicina a y teicopla teicoplamina mina.. Su espectro de acción se reduce a bacterias gram +. Su mecanismo de acción es inhibir la biosíntesis de la pared celular en el 3º paso de biosíntesis. • Farmacocinética: No se absorben bien por vía oral, mejor se administran por IV. RAMs: • Ototoxicidad (sordera). Nefrotoxicidad. o o

NOTA: En colitis pseudomembranosas se utiliza vancomicina por vía oral. El agente causal está en el tracto digestivo y por ello se administran vancomicina por vía oral. c. Amin Aminog oglu lucó cósi sido dos: s: i. Estreptomicina (I (IM e IV). ii. Neomicina (VO). iii. iii. Gent entamicin icina a (IM e IV). iv. Tobram ramicin icina a (IM e IV). v. Konamicina (IM e IV). Se suelen asociar a cefalosporinas. Su mecanismo de acción se debe a una potente inhibición de la biosíntesis de proteínas. Se administran por vía parenteral y se eliminan por vía renal. RAMs: • Ototoxicidad. o o Nefrotoxicidad. Reacciones alérgicas. o • o o

Uso clínico: Útil en infecciones graves a nivel hospitalario. Útil en algunos casos de tuberculosis y brucelosis.

d. Quin Quinol olon onas as:: Al igua iguall que que las las ce cefal falos ospo porin rinas as se clas clasifi ifica caro ron n en genera generaci ción ón a medida que aparecieron en el mercado. Todas tienen como mecanismo de acción inhibir la síntesis de ácidos nucleicos. Son fármacos relativamente seguro salvo reacción alérgicas típicas y contraindicados en mujeres embarazadas. Se administran tanto por vía oral como IV. i. Quinolonas de 1ª generación: Ácido nalidixico. • 89


ii.

Quinolonas de 2ª generación: • Ciprofloxacino (BaycipR). Se utiliza en infecciones urinarias.

iii.

Quinolonas de 3ª 3ª ge generación: Floxacino. • Levofloxacino. • Norfloxacino. • Ofloxacino. •

NOTA: los fármacos de 2ª y 3ª generación llevan fluor. e. Otro Otros: s: Sulfa Sulfami mida das s i. inhibe ibe la prim primer era a y segun egunda da enci encima ma Sulfametoxazol: inh necesaria para la síntesis de ácido fólico. Cotrimoxazol: es el sinergismo que resulta de la unión de dos bacterio riostático coss como son el sulfa lfameto etoxazol y el trimetoprim.

ii.

NOTA: aunque el sulfametoxazol es un bacteriostático se clasifica el en grupo de bacteriostáticos ya que siempre se administra en forma de Cotrimoxazol. 2. Bacter Bacterios iostát tático icos: s: Son fármacos que inhiben el crecimiento de las bacterias, no las matan pero si retrasan su crecimiento. a. Tetr Tetrac acic icli lina nas: s: Son fármacos de amplio espectro que se pueden administrar por vía oral oral y es prec precis isam amen ente te es esta ta admi admini nist stra raci ción ón lo que que just justif ific ica a sus sus reacciones adversas como las náuseas y vómitos e irritación local de la mucosa gástrica. Se metabolizan en el hígado y por ello producen hepatotxicidad. Pigmentación antiestética en dientes Su mecanismo de acción está basado en la inhibición de síntesis de proteínas. Son fármacos molecularmente muy grandes y se han dejado de utilizar por sus elevadas resistencias. Destaca la doxiclina. • Contraindicaciones: Cont Co ntra rain indic dicad ados os en mujer mujeres es embara embaraza zada dass y en niño niñoss reci recién én nacidos ya que retrasa su crecimiento. No se admin adminis istr trar ará á junt junto o a láct lácteos eos y deriva derivado dos, s, ni co con n ning ningún ún fárm fármac aco o que que co cont nten enga ga ma magn gnes esio io o alum alumin inio io,, dado dado que que es esto toss fárma fármaco coss intera interacc ccio iona nan n co con n esto estoss elem element entos os y se retra retrasa sa su absorción (a veces no se absorben) al formarse quelatos. También pueden ser laxantes. b. Macrólidos: Eritromicina, clindamicina, y azitromicina (CitromaxR).

Son fármacos muy grandes (macromoléculas). Se administran por vía oral. No atraviesan la barrera hematoencefálica. No son útiles en infecciones del S.N.C.

90


Su mecanismo de acción es inhibir la síntesis de proteínas • RAMs: Trastornos gastrointestinales. o Reacciones alérgicas. o NOTA: si se abusa de clindamicina podemos eliminar la microflora del tracto gastrointestinal.

c. Rifa Rifamp mpic icin ina: a: Antibiótico de amplio espectro. Su me meca cani nism smo o de ac acci ción ón está está asoc asocia iado do a la inhi inhibi bici ción ón de ác ácid idos os nucleicos de la bacteria. • Farmacocinética: Se administra por vía oral. Sufre metabolismo hepático. Atraviesa barrera fetoplacentaria. Se elimina por vía renal y también por vía lacrimal (tinción de lentillas). erar el meta etabolism ismo de otros • Interacciones: Puede altera

fármacos.

• Ttº de la tuberculosis: Patolo Patología gía res respir pirato atoria ria produc producida ida por una bacter bacteria ia (micob (micobact acteria eria)) que coloniza el aparato respiratorio. Desde el punto de vista clínico el ttº de la tuberculosis es un ttº a largo plazo (6 u 8 meses) y el cuál está basado en una combinación de fármacos. La clasid clasidica icació ción n de fármaco fármacoss antitu antituberc berculo ulosos sos son las líneas líneas de ataque: fármacos de 1ª, 2ª, 3ª línea. Lo normal es utilizar los de 1ª línea y solamente utilizar fármacos de 2ª y 3ª línea para casos de resistencia o para potenciar los de 1ª línea.

I. Fármacos más importantes de 1ª línea: i. Ison Isoniz izad ada a (IN (INH) H):: Es el fármaco más eficaz y se administra tanto por vía oral como por vía parenteral. • RAMs: Hepatitis (ya que se metaboliza en el hégado y es un ttº a largo plazo). Reacciones alérgicas (dérmicas o cutáneas). Eritema. Urticaria más grave en menor medida. o

o o o

ii. Rifampicina: ya visto.

iii. iii. Eta Etamb mbu utol: tol: Es un fármaco que a bajas dosis se comporta como bacteriostático pero que a altas dosis o en ttº largos manifiesta acciones bactericidas.

91


Tiene una buena biodisponibilidad por vía oral, y se coadministra con otro fármaco ya que aparecen resistencias a esta fármaco. • RAMs: Alteraciones en la visión.  Alteraciones en la percepción de los colores. 

iv. iv. Pira Pirazi zina nami mida da:: Su mecanismo de acción disminución del pH intracelular para que la bacteria muera pero no la célula. Es un fármaco que se administra por vía oral. Se metaboliza en el hígado. • RAMs: Hepatotoxicidad.  Hiperurinemia.  Dolores en las articulaciones.  v. Estreptomicina: Visto en Aminoglucósidos.

II . Fármacos de 2ª y 3ª línea: Se util utiliz iza an o bien bien para para cas asos os de res resiste istenc ncia ia o bien ien para para aumentar la eficacia de fármacos de 1ª línea. Se administran por vía oral y destaca: a) ácido paraaminosalicílico (PAS). b) Rifabutina. c) Ciprofloxacino. d) Cicloxerina (inmunosupresor). e) Kanalizina. III. Profilaxis: La prueba que se realiza es el Manthous o de la tuberculina. NOTA: La Isoniazida y Rifampicina en profilaxis ttº de 6 meses vía oral.

19. ANT ANTISÉ ISÉPTICO ICOS Y DESINFECTANTES. Los antisépticos y desinfectantes son germicidas de uso extremo y superficial ( se cargan hongos, virus y bacterias).

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Los antisépticos se utilizan sobre superficies vivas, piel y mucosa, mientras que los desinf desinfect ectant antes es se utiliza utiliza sobre sobre superfi superficia ciall inanima inanimadas das;; utensil utensilios ios de quirófano, estanterías, mesas y suelos. Clasificación de antisépticos: 1. Alcoholes (fundamentalmente 70º y 96º). 2. Clorhexidina (concentración entre 2 y 4%). 3. Derivados de Yodo (I 2). 4. Agua oxigenada (H2O2). -

Clasificación Clasificación de desinfectantes: desinfectantes: Aldeídos. Derivados de Cloro (Cl-).

1. 2.

1. Alco Alcoho hole les: s: a. Etanol: Su efecto antimicrobiano se basa en la desnaturalización de proteínas. Se utiliza sobre peil siempre que estás no presentes, heridas o úlceras. • RAMs: Sequedad de piel. Dermatitis químicas. o o

b. Clor Clorhe hexi xidi dina na:: Germicida en solución entre el 2 y el 4%. Su mecanismo es la destrucción de membrana celulares. Esta acción es más duradera que la del OH y su efecto dura entre 6 y 12 horas. Se utiliza en piel pero fundamentalmente en mucosas (tiñe). c. Derivados del Yodo (I 2):

• Tintura de Yodo: solución de yodo al 1 y 2% en alcohol al 70%

(alcohol yodado). pobidona yodada (betadineR) es el que más se • Yodóforos: pobidona utiliza. o RAMs: Tinción.  Irritaciones locales.  Reacciones alérgicas. 

efecto to bact bacteri erici cida da es porq porque ue dest destru ruye ye prote proteína ínass o me membr mbran ana a NOTA: su efec citoplasmática.

d. Agua Agua Oxig Oxigen enad ada: a: Se trabaja con volúmenes. El agua agua oxig oxigen enad ada a de utili utilida dad d clín clínic ica a es muy muy dilu diluida ida y su efec efecto to bactericida se debe al poder oxidante de esta. Se utiliza en piel y mucosas, heridas abiertas. 2. Desi Desinf nfec ecta tant ntes es:: a. Alde Aldeíd ídos os:: i. Formaldehídos. ii. Glutaraldeidos. Se utilian en la desinfección del material técnico. • RAMs: Patología respiratoria. o

93


b. Deriva Derivados dos clor clorado ados: s: i. ii.

suelos.

Cloro: Potabilización del agua. desinfección de Hipoclori Hipocloritos tos o lejías: lejías: desinfección

20. 20. FARM FARMAC ACOL OLOG OGÍA ÍA ANTIF ANTIFÚN ÚNGI GICA CA Las infec Las infecci cion ones es por por hong hongos os se clas clasifi ifica can n en super superfi fici cial ales es,, prof profun unda dass o sist sistém émic icas as.. La Lass supe superfi rfici cial ales es suele suelen n trat tratars arse e sin sin difi dificu culta ltad d por por medio medio de antifúngicos en aplicación tópica u oral. Las micosis profundas y sistémicas requieren, en su mayor parte y por su gravedad, un ttº más enérgico con anti antimi micó cóti tico coss intr intrav aven enos osos os,, algu alguno no de los los cual cuales es tien tienen en efec efecto toss tóxi tóxico coss importantes. -

Clasificación de los antifúngicos:

94


1. Anfo Anfote teri rici cina na B: B: Antifúngico de amplio espectro, bactericida por excelencia especialmente eficaz para micosis profundas y sistémicas (diseminadas). Se administra por vía IV. •

RAMs: Flebitis. Infección. Náuseas y vómitos. Nefrotoxicidad. o o o o

• Mecanismo de acción: Degrada el ergosterol (es un compuesto de la membrana celular del hongo).

NOTA: Se suele administración desde el gotero en solución al 5% de dextrosa y su perfusión es lenta. Cuidado ya que se fotodegrada. 2. Nist Nistat atin ina: a: Ídem al mecanismo de acción que Anfotericina B. Se administra por vía tópica. • RAMs: Pruritos. Reacciones alérgicas. Rubor. Desaplicación cutánea. o o o o

• Uso clínico: Útil en la profilaxis en inmunodeprimidos (IV). Se utiliza para micosis de piel y mucosas.

3. Azol Azoles es:: a. Miconazol. b. Ketoconazol. c. Itraconazol. d. Fluconazol. Se pueden administrar por vía oral, tópica o parenteral.

• Mecanismo de acción: inhiben la biosíntesis de ergosterol. • RAMs: o A nivel cutáneo: Reacciones cutáneas.  Rubor.  o

o

A nivel gastrointestinal: gastrointestinal: Náuseas.  Vómitos.  A nivel IV:  

Flebitis. Infección.

95


 

Hepatotoxicidad. Arritmias.

4. Fluc Flucto tosi sina na:: Es un profármaco. Se administra por vía oral. • Mecanism Mecanismo o de acción: acción: Se carga la biosíntesis de ARN (ácido nucleicos). • RAMs: Molestias gastrointestinales. Produce Leucopenia y Trombocitopenia. o o

NOTA: su mayor problema es su alta resistencia y por ello suele combinar con anfotericina B. 5. Grisea Griseaogu ogulv lvina ina:: Es el fármaco especialmente eficaz para el ttº de dermicomitosis o tiñas. Se administra por vía oral, y su ttº es relativamente largo porque oscila entre dos semanas. Inhibi birr el crec crecim imie ient nto o del del hong hongo o (la • Mecan Mecanism ismo o de acció acción: n: Inhi mitosis). •

RAMs: Molestias gastrointestinales. Reacciones alérgicas. Fotosensibilidad. o o o

21. 21. FARM FARMAC ACOL OLOG OGÍA ÍA ANTI ANTIVÍ VÍRI RICA CA (VHS, VIH, CMV, ANTIHEPÁTICOS Y ANTIGRIPALES). Frente al virus herpes simple (VHS) y el virus varicela zoster (VVZ) funcionan aceptablemente bien el Aciclovir y la Vidarabina. Frente al virus del VIH funcionan bien los inhibidores de la transcriptasa. Nucleocápside: núcleo de proteínas. Algunos virus pueden tener una cubierta llamada cápside. Van diri dirigid gida a co cont ntra ra los los viru viruss Fármacos Fármacos antigripa antigripales: les: Van influenza (de la gripe). 1. Amantadina. -

96


2. -

Zanamovir.

Fármacos antihepatíticos: antihepatíticos: 1. Rivavirina: Se administra por vía oral. Náuseas. • Vómitos. • Anemia. • Anorexia. •

NOTA: frente hepatitis hay poca eficacia, es contra la hepatitis C crónica donde existe más eficacia. Fármacos anti-VIH: Hay mejor respuesta vírica a traves de la transcriptasa inversa. Clasificación Clasificación de los fármacos anti-VIH: 3. Inhibidores de de la la tr transcriptasa in inversa (I (IETI): Son análogos a nucleósidos. Zidovudina o Azidotimidina (AZT): Se administran por vía oral. • RAMs: Anemia. Leucopenia. Trastornos gastrointestinales. -

o o o

2. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: Efivarenz. No son análogos de nucleósidos. Se administra por vía oral. • RAMs: Trastornos gastrointestinales. Mareos. Alteraciones dérmicas. o o o

3. Inhibidor Inhibidores es de la proteasa proteasa vírica: vírica: Ampenav Ampenavir. ir. Se administra por vía oral. • RAMs: Diarreas. Diabetes. Aumenta los niveles de TAG en sangre. Trastornos gastrointestinales. Fármacos anti-VHS: Frente al VHSI los más eficaces son el aciclovir y la Vidarabina. 1. Aciclovir: Mecanismo de acción: inhibir la replicación del ácido nucleico. • o o o o

• o

o

RAMs: A nivel gastrointestinal: gastrointestinal: Diarreas.  Náuseas.  A nivel IV: Flebitis. 

97


o

A nivel tópico: Vesiculiozación (quema el tejido). 

2. Vidarabina: Ídem a acicolvir, salvo que es menos potente y con menores reacciones adversas. Fárm Fármac acos os anti antiví víri rica ca para para el anti antici cito tome mega galo lovi viru rus s (CMV): Glanciclovir y Fostcarnet.

-

1. • o o o

o

2. • o o o

Glanciclovir: RAMs: Neutropenia. Trombocitopenia. Trastornos neurológicos: Delirios.  Confusión mental.  Efectos teratógenos (contraindicado en mujeres embarazadas).

Fostcarnet: RAMs: Nefrotoxicidad. Cuadros diarreicos. Náuseas y vómitos.

22. 22. FARM FARMAC ACOL OLOG OGÍA ÍA DE LA INMUNIDAD. Inmunidad: Capacidad del organismo para distinguir las células extrañas a las del organismo y eliminarlas. Antígeno: cualquier microorganismo que pueda activar el sistema inmunitario. Vacunas: Son medidas profilácticas (excepto Tétanos y Rabia) que nunca deben adminis administra trarse rse en pacient pacientes es con fiebre fiebre o inmuno inmunodepr deprimi imidos dos ya que pueden pueden ocasionar episodios convulsivos. Las vacunas más importantes son: 1. Preparados Antivíricos. 2. Preparados antibacterianos. 1. Vacun Vacunas as antiví antivíric ricas as Niño: Niño: a. He Hepa pati tittis B.

b. Sara Saramp mpió ión. n. c. Rubéola.

98


d. Paro Paroti tidi diti tis. s. e. La Po Polio.

2. Vacuna Vacuna antivíri antivírica ca adulto: adulto: a. Ant Antigri igripa pal. l. b. He Hepa pati titi tiss A y B. B. c. Ant Antirrá irrábi bica ca.. 3. Vacuna Vacuna antivíri antivírica ca mixtas: mixtas: a. Varicela. la.

4. Vacuna antibacteriana niños: a. DTP DTP (Dift (Difteri eria, a, Tét Tétan anos os y Tos ferina (portusi)). 5. Vacuna antibacteriana adulto: a. Anti Antite tetá táni nico cos. s. b. Antit Antitub uber ercu culo loso sos. s. c. AntiAnti-me meni ning ngoc ococ ocóc ócica ica.. d. AntiAnti-me meni ning ngoc ococ ocóc ócica ica..

Determi ermina nacción ión de anti anticu cuer erpo poss, el obje objettivo ivo es ver si hay hay Marcadores: Det anticuerpos en el organismo. Vacunación pasiva : Sueros. Son productos biológicos obtenidos del suero animal (caballo) o suero humano. Se deno denomi mina nass inmu inmuni nida dad d pasi pasiva va ya que que apor aporta tan n dire direct ctam amen ente te las las inmunoglobulinas ya biosintetizadas. Los sueros presentan mayor riesgo que las vacunas porque el organismo pued puede e rech rechaz azar ar el suer suero o y desa desarr rroll ollar ar reac reacci cion ones es anaf anafilá iláct ctic icas as co como mo el Angiodema, hipotensión y mareos. Se administran por vía IV y son de acción inmediata (carecen de periodo de latencia).

NOTA: Desde un punto de vista práctico se recomienda antes de administrar suero por IV pinchar subc 50 microlitros de suero. -

1. 2.

Principales sueros: Suero animal. Suero humano.

1. Suer Suero o ani anima mal: l: Se obtiene de caballos inmunizados. Se obtiene el suero antibotolínico, suero antiofídico (serpientes) y suero antitétano. 2. Suer Suero o hum human ano: o: Se obtiene de personas que poseen anticuerpos frente a la enfermedad. Tienen menos posibilidades de reacciones alérgicas que los sueros animales. La efectividad de estos es entre 2-3 semanas. Los más importantes son: a. γ- globulina antirrubeola. b. γ- globulina frente a CMV. c. γ- globulina antitetánica. γ- globulina antisarampión. d. γ- globulina frente a hepatitis B. e.

99


23. 23. FARM FARMAC ACOL OLOG OGÍA ÍA HOR HORMO MONA NAL. L. -

Farmacología Farmacología del tiroides:

A nivel nivel hipo hipota talám lámic ico o se prod produc ucen en una una se serie rie de hormo hormona nas, s, de las las que que algu alguna nass co como mo la horm hormon ona a TR TRH H ac actú túan an sobr sobre e la aden adenoh ohipó ipófis fisis is.. Aquí Aquí la hormona hormona TRH inhibe la producción producción de la encima TSH (hormona que regula la producción de la hormona T4 o Tiroxina. Esta hormona al llegar al plasma pierde un átomo de Yodo y se convierte en la hormona T3, denominándose hormona triyodo Tiroidina o T3. La forma más activa es la T3 y ambas son responsable del metabolismo general del organismo.

100


Hipotiroidismo: deficiencia de las hormonas T3 o T4 en el organismo. Hipertiroidismo: Exceso de hormonas T3 o T4 en el organismo. El hipo hipoti tiro roid idis ismo mo se ca cara ract cter eriz iza a por por brad bradic icar ardi dia, a, es estr treñ eñim imie ient nto, o, alteraciones de la piel, y el hipertiroidismo se caracteriza por taquicardia, temblor, diarrea, adelgazamiento (algunas personas manifiestan obesidad). 1.

Fármacos hipotiroidismo: Lo norm normal al es admi adminis nistr trar ar horm hormon ona a T3 o T4. T4. Se suel suele e admin adminis istr trar ar hormona T4 por vía oral, a bajas dosis e ir aumentando con el paso del tiempo. Es posible administrar T3 pero normalmente en casos de urgencia por ejemplo en un coma tiroideo se administra hormona T3 por vía IV y posología cada 4 horas (es una hormona muy inestable). NOTA: el ttº con hormona T4 puede ser de por vida. 2. Fármacos hipertiroidismo: Existen dos formas para combatir el hipertiroidismo: 1) Administrar Yodo por vía oral: a dosis altas con el fin de inhibir la producción de T4 en el Tiroides (feedback). El problema es el sabor desagradable y desarrolla acné. 2) Ttº Farmacoló Farmacológico gico:: Administrar fárm fármac acos os de la famil familia ia de los los tiou tioura raci cilo loss co como mo Prop Propilil-ti tiou oura raci cilo lo y Metiltiouracilo. Estos fármacos inhiben la síntesis de hormona T3 y T4. Se administran por vía oral. RAMs: • Agranulocitosis. Bocio-fetal. o o

-

Farmacología Farmacología del páncreas:

Diabetes, Insulinas y antidiabéticos vía oral (sulfamiloureas).

101


La insulina es una proteína producida por las células β de los islotes de Lang Langerh erhan anss y el gluc glucag agón ón es prod produc ucid ido o por por las célu células las α de los los islo islote tess de Langerhans. La insulina tiene sus receptores farmacológicos (específicos) en todas las células del organismo, y su función, junto con la del glucagón, es controlar la glucemia. La insulina producen una disminución de glucemia por: 1. Favorece la captación de glucosa por las células. 2. Almacenamiento de glucosa en glucógeno (glucogenogénesis). En situa ituaci cion ones es de hipe hiperg rglu luce cemi mia a se prod produc uce e poli poliur uria ia,, gluc glucos osur uria ia y presencia cuerpos cetónicos en orina. La patología se conoce como diabetes mellitus y puede ser de dos tipos: 1. Diabete Diabete Mellitus Mellitus Tipo I o Insulino Insulino-Dep -Dependi endiente ente (DMID) : Se trata con insulina (es más frecuente en jóvenes). Diabetes Mellitus Tipo II o No Insulino2. Suele afectar afectar a adult adultos os obeso obesoss y que se se Dependiente (DMNID): Suele controla con la dieta o con antidiabéticos.

1) Tipos de Insulina: Según su origen se clasifican en dos tipos: a.

insulina de cerdo.

Insulina de origen animal:

De recombinación genética: Insulina de bacterias que son estructuralmente igual a la insulina humana.

b.

2) Clasificación de las insulinas: Las insulinas se se clasifican según su rapidez de acción y pueden ser: Insulina Insulinas s rápidas: rápidas: Actúan a. entre 6-8 horas. b. Insu Insuli lina nas s inte interm rmed edia ias: s: Actúan entre 14-24 horas. c. Insuli Insulinas nas prolon prolongad gadas as o lentas: Actúan entre 24-30 horas. Las insulinas no se congelan, su temperatura de mantenimiento es la de refrigeración entre 4 y 8 grados. Las insulinas rápidas son de aspecto translúcido, acuoso y las de acción lenta o intermedia de aspecto lechoso. Las insulinas se manejan en unidades por mililitro. Se administran principalmente por vía subcutánea aunque existen fórmulas IM e IV pero NUNCA POR VÍA ORAL. Las insulinas de acción rápida son las únicas que se pueden administrar por IV. El efecto retardante de las insulinas de acción intermedia y de acción lenta o prolongada se debe a la combinación farmacológica de la insulina con Zinc o con procaína.

102


3)

Fármacos análogos de insulina: Lispro.

Se utiliza fundamentalmente en niños pequeños, deportistas e hiperglucemias nocturnas.

•

RAMs de las insulinas: el Hipoglucemia: o orga organis nismo mo inte intent nta a co compe mpens nsar ar la falt falta a de gluc glucos osa a aumen aumenta tand ndo o la libera liberació ción n de neurot neurotran ransmis smisore oress fundam fundament entalme almente nte cateco catecolami laminas nas N.A. y adrenalina. La deficiencia de glucosa tiene sus peores efectos en el S.N.C. ya que puede producir neuroglucopenia y cuya repercusión puede ser irreversible (coma hipoglucémico). Lipohipertrofia. Alergias locales: o reacciones anafilácticas, prurito, rubor, etc... Rete Retenc nció ión n hidr hidros osal alin ina a y edema. Resistencia a la insulina: o caract caracterís erístic tico o de pacient pacientes es obesos obesos que han genera generado do anticu anticuerp erpos os frente a la insulina. o

o

-

Farmacología Farmacología antiinsulina: Estreptozocina.

Se utilizan fundamentalmente en insulinomas. Su ttº es: a. Quirófano. b. Farmacología antiinsulina: Estreptozocina. • Estimu mula la el Mecan Mecanism ismo o de acció acción: n: Esti catabolismo de insulina. -

Glucagón:

-

Farmacología Farmacología antidiabéticos orales:

Hormona pancreática cuyos receptores específicos están en el hígado y su función fisiológica es aumentar la glucemia. El ttº con con glucagón se administra por vía IM. Esto Estoss fárm fármac acos os se util utiliza izan n fund fundam amen enta talm lment ente e para para DMNID DMNID,, se suele suele acompañar con control de la dieta y carecen de eficacia sobre DMID. 1. Clasifica Clasificación ción de los los antidiabé antidiabético ticos s orales: orales: a. Familia Familia de de las las sulfami sulfamilour loureas: eas: i. Glibencamida.. ii. Gliquironas. • Farmacocinética: Se administran por vía oral. Sufre metabolismo hepático en un 95% y es ideal cuando se tiene insuficiencia renal.

Interacciones farmacológicas: farmacológicas: • Este fármaco interaccion iona con el alco lcohol, β -bloqueantes, corticoides, diuréticos, anticonceptivos oral y anticoagulantes vía oral. insulinas tienen tienen las mismas mismas interacciones interacciones farmacoló farmacológicas gicas que los NOTA: las insulinas antidiabéticos orales. 2. Biguan Biguanida idas: s: Metfor Metformin mina a

103


cantidad de Mecanismo de acción: Por un lado en la cantidad • glucosa en el músculo y por otro lado disminuye la glucogenolisis en el hígado RAMs: acidosis láctica. • 3. Inhibidores de la

• Meca Mecani nism smo o

polisacáridos.

-glucosilada: Acarbosa: inhiben la enc encima ima de acci acción ón:: inh

que

hidrolisa isa

24. FARM FARMAC ACOL OLOG OGÍA ÍA DE DE LOS LOS CORTICOIDES. 104


Los co Los cort rtic icoid oides es son son una una famil familia ia de fárm fármac acos os de estr estruc uctu tura ra de este estero roid ide e (hormona) cuyo origen endógeno proviene del colesterol. Desde un punto de vista fisiológico estos se clasifican en: 1. Mineralocorticoide: Aldoesterona ADH. Regula el equilibrio hidroelectrolítico. • Mecanismo de acción: Su receptor se encuentra en el túbulo colector y su papel fisiológico es oponerse a la diuresis. • RAMs: Edema.

2. Glucacorticoides: Cortisol. Regula el metabolismo de glúcidos, lípidos y proteínas. 3. Andrógenos. a.

Hormonas

sexuales:

Testosterona.

Utilidad clínica de corticoides: Tienen propiedades antiasmáticas y antiiflamatorias. Protegen al cuerpo de la producción de tumores como leucemias y son muy utilizados en el ttº de las patologías dérmicas o cutáneas. Hay que tener cuidado ya que son fármacos inmunosupresores.

-

Farmacocinética: Existen fórmulas por vía oral, IM, IV y vía tópica (pomadas). Su receptor farmacológico están dentro del citoplasma de las células diana, por lo que son fármacos liposolubles, -

eriva an gene genera ralm lmen ente te de sus prop propie ieda dade dess RAMs: Deriv hormonales y suceden a altas dosis altas o en ttº de largo tiempo. Cataratas. • Hipertensión. • Obesida idad troncular lar y atrofia fiación ión de las • extremidades por pérdidas de proteínas. Diabetes por deficiencia en el metabolismo de • glúcidos. Edema. • Osteoporosis. • Cara de pan (redonda). • Sínd Síndro rome me de Kursh urshin ing: g: suma uma de RAMs RAMs de • corticoides. Soriasis: efecto rebote. •

-

-

1.

2. 3. 4. 5.

Clasificación Clasificación de los principales corticoides: Dexametasona: Se administra por vía oral o rectal y se utiliza para problemas inflamatorios. Tria Triamc mcin inol olon ona. a. Beclometasona: Se administra por vía rectal y se utiliza en el ttº del asma. Hidrocortisona y derivados: Se administra por vía tópica en pomadas. -metasona. 105


6. Predniso Prednisona na / Predn Prednisol isolona. ona. Precaución en enfermería: En administración parenteral debemos tener en cuenta la lipohipertrofia. En administración oral crónica, para reducir la aparición de reacciones adversas, el ttº se debe instaurar lentamente y la retirada también de ser lentamente. Dado Dado que que los los corti ortico coid ides es antii ntiinf nfla lama mato tori rios os tiene ienen n prop propie ieda dade dess inmunosupresoras hay que tener precaución con la aparición de infecciones tanto bacterianas como fúngicas (candidiasis). En pacientes anticoagulados estos corticoides aumentan el riesgo de hemorragia. -

Hormonas fisiológicas femeninas y masculinas: masculinas:

-

1. Hormon Hormonas as mascu masculin linas as:: Lass horm La hormon onas as fisi fisiol ológ ógic icas as ma masc scul ulin inas as má máss repr repres esen enta tati tiva vass en farmacología son los andrógenos (Testosterona) que se sintetiza en las células de Lay-dig del testículo. a. Test Testos oste tero rona na:: La producción de testosterona está en el eje Hipotálamo-Hipófisis Testículo. En el hipotálamo se sintetiza la hormona gonadotrofina GnRH que estimula la hipófisis, tras su estimulación esta produce la hormo hormona na lute luteiz izan ante te LH y ésta ésta esti estimu mula la el test testíc ícul ulo o para para que que este este produzca testosterona. La funci función ón princ princip ipal al de la test testos oste tero rona na es el ma mant nteni enimi mient ento o y desarrollo de los caracteres sexuales masculinos y especialmente la maduración de los espermatozoides. En clínica los preparados que más se utilizan son los ésteres de testosterona como el Propionato por vía IM y los derivados sintéticos por por vía vía oral oral co como mo la Mest Mester erol olon ona. a. Esto Estoss fárm fármac acos os pose poseen en co como mo prin princi cipa pall reac reacci ción ón adve advers rsa a el efec efecto to viri virili liza zant nte e que que se pone pone de manifiesto en mujeres más que en hombres: crecimiento del pelo en el cuer cuerpo po exce except pto o en la ca cabe beza za (Hir (Hirsu suti tism smo) o),, ac acné né y alte altera raci cion ones es menstruales. En ambos sexos se produce retención salina que cursa con edema edema y cierta cierta toxici toxicidad dad hepáti hepática ca (icter (icterici icia). a). En niños niños puede puede producir enlentecimiento o retraso en el crecimiento. Resp Re spec ecto to a sus sus aplic aplicac acio iones nes tera terapé péut utic icas as en su co conj njun unto to en el hipogonadis hipogonadismo mo masculino, masculino, pomadas para el micro-pene micro-pene (retraso (retraso en el desarrollo del pene). Útiles para el ttº de ciertas anemias y esto se debe fundam fundamenta entalmen lmente te a que estimu estimulan lan la eri eritro tropoy poyesi esis, s, ttº de cierto ciertoss tumores de mama en mujeres melopáusicas y menopáusicas. b. Fármacos Fármacos Antitesto Antitestoster sterona: ona: i. Ciproterona. ii. Flutamida. Estos fármacos son bloqueantes del receptor citoplasmático de la testosterona • RAMs: Feminización. Ginecomastia. Pérdida de la lívido • Uso clínico: ttº de síntomas virilizantes en mujer. 2. Hormon Hormonas as feme femenin ninas as:: o o o

106


Las horm Las hormon onas as feme femeni nina nass por por exce excele lenc ncia ia so son n los los es estr tróg ógen enos os y progestágenos, los cuales son biosintetizados en los l os ovarios. Aquí también siguen el eje hipotálamo-hipófisis-ovario: el hipotálamo genera el GnRH, ésta estimula la hipófisis generando así la hormona LH y FSH. Estas dos hormonas estimulan los ovarios y otras estructuras para que se liberen estrógenos y progestágenos. Éstas Éstas hormonas hormonas femeninas femeninas son responsable responsabless del desarrollo desarrollo femenino, femenino, destacando el desarrollo del útero y mamas (estrógeno y juegan un papel importante en el embarazo y en los cambios del endometrio (progestágenos). EL estrógeno más importante es el Estradiol y el progestágeno más importante es la Progesterona. a. Estr Estróg ógen enos os:: Los derivad derivados os más utiliz utilizado adoss son los sintét sintético icos, s, destac destacamos amos el etimil-estradiol. • RAMs: o Trastornos gastrointestinales. Néuseas. o Vómitos. o o Hemorragias. Litiasis biliar. o Ginecomastia. o o Femenización. • Uso clínico: Útil en el hipogonadismo femenino con terapia sustitutiva. Ttº de dismenorrea y ciertos tumores tanto de mama como de próstata.

b. Prog Proges este tero rona na:: Destaca la Hidroprogesterona / Hidroxiprogesterona. RAMs: • Pérdida de la lívido. Trastornos en el sueño. Candidiasis vulbo-vaginalis. o o o

• Uso clínico: Útil en anticoncepción (combinación de estrógenos). Útil en hemorragias de endometrio y uterinas. Útil en el tratamiento de tumores del endometrio.

c. Anti Anties estr tróg ógen enos os:: i. Clomifeno. i i. Tamoxifeno. Bloquean receptores de estrógenos. • o o

•

RAMs: Náuseas. Sofocos. Interacciones farmacológicas: farmacológicas:

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El Tamoxifeno aumenta la respuesta de los anticoagulantes y puede producir hemorragias

Contraindicaciones: • Cont Co ntra rain indi dica cado do en muje mujere ress teratógeno.

emba em bara raza zada dass

por por

su

efec efecto to

Uso clínico: • Ambos se utilizan en el ttº de tumores de mama. d. Antipr Antiproge ogestá stágen genos: os: i. Mifepristona: Se administra por vía oral. Es una modalidad de píldora abortiva. Es una única dosis lo que justifica justifica que apenas tenga reacciones adversas. -

Farmacología Farmacología hormonal sustitutiva.

-

Farmacología Farmacología de la Disfunción eréctil.

Es una una tera terapi pia a fund fundam amen enta talm lmen ente te basa basada da en la co comb mbin inac ació ión n de estrógenos y gestágenos. De los estrógenos más utilizados esta el 17β 17 β -estradiol. De los gestágenos más utilizados está el Medroxi-progesterona. Esta Esta farma farmaco colog logía ía dismin disminuy uye e el rie riesg sgo o de enfer enfermed medad ades es del del sist sistema ema cardio-vascular y disminuye la incidencia de fracturas óseas (osteoporosis).

Disfunción eréctil: incapacidad persistente de obtener y/o mantener una erección. Fármacos más utilizados: a. Prostanglandinas PGE 1: se administra mediante una punción directa en el cuerpo cavernoso. b. monodo dossis, is, es un vas vasodil odilat atad ador or de los los Silvenacilo: mono cuerpos cavernosos. Mecanismo de acción: inhibe la encima Fosfodiesterasa • tipo V. Con Co n este es te fárm fármac aco o inhi inhibi bimo moss la des esttrucc rucció ión n de GMPc MPc por por la fosfodiesterasa produciendo de este modo un aumento de monóxido nitroso y de este modo se produce la vasodilatación.

• o o o

RAMs: Rubor. Cefalea. Trastornos en la visión.

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Farmacología Farmacología anticonceptivos vía oral:

-

La farmacología hormonal anticonceptiva tiene como objetivo en la muje mujerr modi modifi ficcar el me meca cani nissmo de ovula vulacción, ión, fecu fecund ndac ació ión n y de impl implan anta taci ción ón del del huev huevo. o. En el homb hombre re su obje objeti tivo vo es dism dismin inui uirr la espermatogénesis. Anti Antico conc ncep epti tivo voss oral orales es es está tán n basa basado doss en la co comb mbin inac ació ión n de estrógenos estrógenos y progestáge progestágenos nos en formas farmacéuticas farmacéuticas por vía oral como píldoras o grageas. El estrógeno más utilizado utilizado es el etimil-estradiol. Los proges progestág tágeno enoss más utiliz utilizado adoss son: son: Levono Levonoges gestrel trel,, Gestod Gestodeno eno,, Nagestrel y Desogestrel. Todos estos fármacos tienen la capacidad de inhibir la acción bios biosint intet etiz izad ador ora a de horm hormon onas as GnRH GnRH,, FSH, FSH, LH y prog proges este tero rona na en el hipo hipotá tála lamo mo,, la hipóf hipófis isis is y los los ovar ovarios ios co cons nsigu iguie iend ndo o de este este modo modo la inhibición de la ovulación. A part parte e de su fin fin anti antico conc ncep epti tivo vo tamb tambié ién n se util utiliz izan an co con n fine finess reguladores de la menstruación, disminuyen la aparición de adenomas benignos, disminuyen la hiperplasia del endometrio, evitan la formación de quistes foliculares, disminuyen la incidencia de cáncer de ovario y disminuyen la osteoporosis en mujeres menopáusicas. • o o o o o o o

•

RAMs: Infección vaginal. Aumenta el riesgo de cáncer de cervi. Aumenta el riesgo de cáncer de mama. Aumenta las transaminasas. Retención de líquidos que cursa con ademas. Aumenta el tejido adiposo a nivel subcutáneo. Trastornos en el S.N.C.: Depresión.  Cefalea.  Irritabilidad.  Interacciones farmacológicas: farmacológicas: Aquella Aquellass que dismin disminuyen uyen la eficaci eficacia a de los antico anticonce ncepti ptivos vos como ciertos ciertos antibiótico antibióticoss (Penicilina, (Penicilina, Tetraciclinas Tetraciclinas y Rifampicina) Rifampicina),, los antimicóticos (Griseofulvina y los axoles), anticonvulsivantes (Fenitoína y Cabamancepina) y barbitúricos (Fenobarbital). o

Aquellas que aumentan la eficacia de otros fármacos debido a los anticoncep anticonceptivos tivos como imipramina, imipramina, algunas algunas Benzodiacep Benzodiacepinas inas y corticoides (con fines antiinflamatorios). o

Aquellas que disminuye la eficacia de otros fármacos debido a los antico anticonce ncepti ptivos vos como como las insuli insulinas nas y antidi antidiabét abético icoss ora orales les,, ciertos triciclicos (Nortriptilina) y también disminuye el efecto de los anticoagulantes orales (Sintron). o

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25. FARMACOLOGÍA FARMACOLOGÍA CITOSTÁTICA CITOSTÁTICA O ANTICANCEROSA El cá cánc ncer er es una una pato patolo logí gía a ca cara ract cter eriz izad ada a por por una una prol prolif ifer erac ació ión n incontrolada de células. Los citos itostá tátticos icos se util utiliz izan an en el ttº de los los tumor umores es ma mali lig gnos nos diseminados, como las leucemias, los linfomas y el mieloma, y en algunos casos de tumores malignos localizados, en este caso frecuente asociados a cirugía y radioterapia. El problema de la farmacología de los citostáticos es la resistencia resistencia.. Cada vez los tumores son más resistentes resistentes a los citostáticos. citostáticos. Esta resistencia puede ser natural o bien puede surgir a lo largo del ttº.

Administración Administración de citostáticos: citostáticos:

-

La mayoría de los citostático citostáticoss se administran administran por vía IV y algunos algunos se administran por vía oral. En todo todoss los ca caso soss debida debida a su eleva elevada da toxi toxici cida dad d es impo import rtan ante te ajustar la dosis con la mayor precisión posible.

1.

Combinación de citostáticos: Es muy frecuente administrar dos o más citostáticos juntos. Esto tiene la ventaja de que se puede reducir la resistencia a las células tumora tumorales les a los citost citostáti áticos cos,, pudién pudiéndos dose e así ampliar ampliar la capaci capacidad dad agresiva utilizando fármacos con diferentes mecanismos de acción. El inconveniente es que se pueden sumar los efectos tóxicos. Para evitarlo se procura combinar citostáticos con la misma o parecida toxicidad. 2.

Ciclos: Lo más habitu habitual al es adminis administra trarr los citost citostáti áticos cos en ciclos ciclos,, con periodos de descanso. Con esto se intenta que las células normales (de la médula ósea) se recuperen del efecto tóxico del citostático, mientras que las células tumorales se recuperan en menor cuantía. De es estta forma, y repitiendo los ciclo icloss se pretend ende redu educir progresivament progresivamente e el número de células tumorales tumorales hasta conseguir conseguir su eliminación, mientras que las células normales pueden recuperarse después de cada ciclo. Por desgracia este comportamiento ideal de las células normales y tumorales rara vez se cumple. 3.

RAMs de los citostáticos: El margen terapéutico de estos fármacos es muy estrecho incluso inexistente, por lo que en muchos casos los efectos secundarios se presentan antes que los terapéuticos siendo muy difícil o imposible el evitarlos. En gene genera ral, l, los los cito citost stát ático icoss son son má máss tóxi tóxico coss para para las las cé célu lula lass tumorales que para las células normales, pero no siempre es así. El citostático ideal sería aquel que fuese selectivamente agresivo sobre las células tumorales e inocuo para las células normales. Los citostáticos son en general más agresivos sobre células que están en fase de reproducción. Esto es una característica de los tumores lo que los hace sensibles a los citostáticos. Sin embargo algunas células normales como las de la médula ósea, la mucosa del aparat aparato o digest digestivo, ivo, los folícu folículos los piloso pilososs y las gónada gónadas, s, se dividen dividen

110


también con relativa rapidez, y por tanto son también sensibles a los citostáticos. RAMs: • Depresión de la médula ósea. o o Afectación Afectación de la mucosa mucosa del aparato digestivo: digestivo: inflamación inflamación intensa de la mucosa bucofaríngea (mucositis). Afectación de los folículos pilosos: Alopecia. o Alt Alterac eració ión n de las las góna gónada dass: Amen Amenor orre rea, a, es este teri rili lida dad d o permanente, oligoespermia. Desarrollo de otros tumores. o Vómitos: los antieméticos suelen ser poco útiles. o -

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Clasificación de los citostáticos: citostáticos:

Alqu Alquil ilan ante tes: s: Anti Antime meta tabó bólit litos os.. Antibi Antibióti óticos cos citost citostáti áticos cos.. Inhibid Inhibidore oress de la mitos mitosis is celula celular. r. Misce iscelá láne nea. a. Otros.

1. Alquilantes: Cisplatino, Caboplatino, nitosureas. Son Son fárma fármaco coss que que prod produc ucen en altera alteraci cion ones es irreve irrevers rsib ibles les de la molécula de ADN, inactivando los procesos de reproducción celular. Cuando se utilizan hay que procurar mantener una diuresis adecuada administrando líquidos abundantes. • o o o o o

RAMs: Depresión medular. Alopecia. Vómitos. Cistitis hemorrágica. Nefrotoxicidad (cisplatino).

• Uso clínico: Nitr Nitrus usou oure reas as se util utiliz izan an en el trat tratam amie ient nto o de leuc leucem emia iass y linfomas. Cisplatino es eficaz en el seminoma y cáncer de ovario. Carboplatino se utiliza para el cáncer de ovario.

2. Antimetabolitos: Metotrexato y Flurouacilo. Estos Estos fármacos bloquean la síntesis síntesis de ADN, bien porque inhiben la enzi enzima ma nece necesa sari ria a para para el me meta tabo boli lism smo o ce celu lula lar, r, o bien bien por por parecerse químicamente a algunas de las sustancias que la célula necesita para su metabolismo. En este caso se “engaña” a las células tumorales, tumorales, que captan captan la sustancia sustancia y la incorpora a su metabolismo, metabolismo, pero ero como no es exac xactament ente igual a la necesaria, ia, acaba bloqueando alguna cadena metabólica, con lo que se frena la división celular. • RAMs: Depresión medular (menos que los del grupo anterior). o

111


Ídem a anterior. • Uso clínico: Se emplean en el tratamiento de tumores sólidos. o

vecess se admin dminis isttran ran dos dosis muy muy alta altass de me meto tottrexa rexato to,, NOTA: A vece potencialmente mortales, y a las 24 horas se administra ácido fólico, que neutraliza la acción del metotrexato. Esto se conoce como rescate del ácido fólico.

3. Antibióticos citostáticos: Dexoribicina y Daunomicina. Son antibióticos que tienen la propiedad de formar complejos estables estables con el ADN, al que inactivan. inactivan. Por su toxicidad toxicidad no se utilizan nunca en infecciones. • RAMs: Arritmias. Depresión miocárdica. Insu Insufic ficien ienci cia a ca card rdía íaca ca (tie (tiene ne relac relació ión n direc directa ta co con n la dosis). o o o

Uso clínico: • Se utilizan en algunos tumores sólidos como el carcinoma de mama.

4. Inhibidores de la mitosis celular: Vinblastina, Vinblastina, Vincristina y Vindesina. Son Son co comp mpue uest stos os que que alte altera ran n el proc proces eso o de la mito mitosi sis, s, y en consecuencia interrumpen la reproducción celular. Estos compuesto son alcaloides extraídos de las plantas de la familia de la Vinca (V. Pervinca y V. Rosea). • RAMs: Depresión medular. o Neurotoxicidad (neuropatía periférica y estreñimiento. o Alopecia. o • Uso clínico: La Vincristina Vincristina se emplea en la fase de la inducción inducción de la remisión de la leucemia aguda. La Vinblastina y Vindesina se emplean en el ttº de linfomas.

5.

Miscelánea: En este grupo se incluyen otros fármacos eficaces en el ttº de tumores malignos, con efectos más complejos o desconocidos. El etopósido y el Tenipósido son muy parecido a los alcaloides Vinca y tienen sus mismas indicaciones. El Paclitaxel es eficaz en el carcinoma metastásico de ovario

112


6.

Otros: a. Hormonas y antihormonas: Los glucocorticoides se utilizan en el ttº de algunos tumores linf linfát átic icos os.. Estr Estróg ógen enos os y andr andróg ógen enos os se util utiliz izan an en algu alguno noss tumores de mama, útero y próstata. b.

Interferones: Los interferones son productos productos biológicos biológicos (citocinas), (citocinas), con una potente acción antiproliferativa, antivírica e inmunosupresora. Los interferones alfa se utilizan utilizan en el ttº de un tipo especial de leucemia (tricoleucemia o leucemia de ) y del sarc sa rcom oma a de Ka Kapo posi si as asoc ocia iado do a SIDA SIDA,, y tamb tambié ién n pued pueden en se serr eficaces en el ttº de algunos linfomas, el mieloma múltiple, el tumor carcinoide, el carcinoma renal avanzado y del melanoma maligno. Loss inte Lo interfe rfero rones nes beta beta se utili utiliza zan n en el ttº ttº de la escl esclero erosi siss múltiple y el interferón gamma, en la granulocitosis crónica. Todos los interferones pueden producir un cuadro pseudogripal con fiebre, astenia, cefaleas y mialgias y en ocasiones producen leuco y Trombocitopenia, así como alteraciones hepáticas. c.

Interleucinas: La interlecucina 2 se utilizan en el ttº del carcinoma renal avanzado. d.

Inmunoestimulantes: En algunos tumores se utilizan estimulantes inespecíficos de la inmunidad inmunidad como cepas atenuadas atenuadas de Mycobacterium Bovis en el cáncer de vejiga. 7. Normas tácticas para la administración de citostáticos: Los fármacos antineoplásicos pueden administrarse por cualquier vía: vía: tópica tópica,, ora oral, l, IM, IV, intraa intraarte rterial rial,, subcut subcutáne ánea, a, intraca intracavit vitaria aria,, intratecal, etc... La manipulación de los citostáticos para la preparación de las solu so luci cion ones es entr entrañ aña a un ries riesgo go para para la pers person ona a que que lo real realiz iza, a, especialmente si éste es su trabajo habitual, y en algunos casos pueden absorverse lo suficiente para producir toxicidad general. a. Loca Locall y Mate Materi rial al.. Las soluciones se preparan en un local de flujo de aire laminar, o por lo menos suficiente ventilado y con extractor de aire. Cual Cualqu quie ierr ma mate teri rial al que que haya haya entr entrad ado o en co cont ntac acto to co con n el citostático se desecha en bolsas impermeables y bien cerradas, que se incineran. b. Prep Prepar arac ació ión. n.

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Las personas que preparan las soluciones deben ponerse bata, mascar mas carilla illa,, guante guantess y protec proteccio ciones nes ocular oculares. es. Al acabar acabar,, deben deben lavarse las manos.

c. Emba Embara razo zo.. Las mujeres embarazadas no deben manipular citostáticos. d. Apertu Apertura ra de los los envas envases. es. Las ampollas o envases se abren con cuidado, protegiéndose las manos. También se pondrá especial cuidado en no pincharse con agujas. e. Contamin Contaminació ación n de piel piel y mucos mucosas. as. Si el citostático entra en contacto con la piel, ésta ha de lava lavars rse e co con n abun abunda dant nte e agua agua y jabó jabón n neut neutro ro.. Si se trat trata a de mucosa, ésta se lav lavará con soluc lución ión salin lina. Si la zona cont co ntam amin inad ada a es el ojo, ojo, hay hay que que ac acud udir ir urge urgent ntem emen ente te a un oftalmólogo. 8.

Infusión de citostáticos. La infusión de citostáticos se hace habitualmente a través de una cánula corta de teflón, que se retira al terminar la infusión. En este caso se deben tomar las siguientes precauciones: Deben extremarse las medidas de asepsia, ya que la • mayo ma yorí ría a de los los enfer enfermo moss sufr sufre e Le Leuc ucop openi enia a o depre depresi sión ón de la inmunidad por el tumor, y, por tanto, mayor predisposición a las infecciones. Se evitarán las venas situadas sobre las articulaciones • de la muñeca y el codo. Una infección local podría afectar a dichas articulaciones, comprometiendo su función.

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AUTO EVALUACIÓN 1. ¿Cu ál puede ser el origen de los fármacos? a. Vegetal. b. Animal. c. Químico. d. Todas son correctas.

5. ¿Qué es un profármaco? a. Una encima que cataboliza una reacción química. b. Es el fármaco inactivo. c. Es un producto químico que se convierte en una sustancia farmacológicamente activa cuando se metaboliza por algún tipo de reacción metabólica. d. Es la cantidad y forma en la que llega el fármaco a la circulación sistémica.

2. ¿ Qu é es característico de la difusión simple? a. Es un transporte activo. b. Es a favo favorr de gra gradi dien ente te.. c. Tien Tienen en gas gasto to de de ener energí gía a d. To Toda dass son son falsa falsas. s. 3. ¿Cu ál es el modelo de compartimiento compartimiento donde el fármaco se acumula en los tejidos más irrigados? a. M . Bicompatimental. b. M . Tricompartimental. c. M .Tetracompartimental. d. M .Pentacompartimental. 4. ¿Po r que fase se ha metabolizado el fármaco cuyos metabolitos pueden ser más tóxicos que el fármaco original? a. F ase IV b. Fa se II. c. Fa se I. d. Fa se V.

6. ¿Cuál es una vía inmediata o directa? a. Vía Rectal. b. IM. c. Vía dérmica. d. Vía oral. 7. ¿Cuál es el neurotransmisor neurotransmisor más utilizado por las neuronas? a. Acetil colina. b. Adrenalina. c. Noradrenalina. d. Todas son correctas. 8. ¿Qué receptor está asociado a una neurona colinérgica? a. β b. α c. μ d. Muscarínico 9.

De los los sig sigui uien ente tes s fárm fármac acos os ¿cuál es una Simpaticomimético de acción directa sobre un receptor β?

115


a. b. c. d.

Deprenilo. MAO. Prazosina. Salbutamol.

10. ¿Cuál es el mecanismo de acci acción ón más más impo import rtan ante te de los fármacos anticonvulsivantes? a. Potencia r la inhibición de GABA. b. Inhibir la síntesis de GABA. c. Potencia r las vía GABAérgicas. Abrir d. canales de Cl 11. El Nictamus es un efecto adverso de: a. Amitriptilina. b. Oximetazolina. c. Anfetaminas. d. Fenitoína. 12 . ¿Cuál es la primera opción en el ttº del parkinson? a. LDopa + LAAD. b. LDopa + ILAAD c. LDopa + Antimuscarínicos. d. Ni nguna es correcta. 13 . ¿Cuál es el mecanismo de acción de las Benzodiacepinas? a. Ab ri r canales de calcio asociados a GABA. b. Ce rrar canales de GABA. c. In hibir la síntesis de GABA. d. Ni nguna es correcta. 14 . ¿Cuál de lo sigui siguient entes es fármac fármacos os es un antidepre antidepresivo sivo Tricíclic Tricíclico o NO selectivo?

a. Amitri ptilina. b. Almag ato. c. Amilori de. d. Todas las anteriores son correctas.

15. ¿Cuál es es la la diferencia entre los anti ntidepr depres esiv ivos os de la 1º y 2ª generación? a. Los de primera son selectivos y los de segunda también lo son. b. Los de primera no son selectivos y los de segunda tampoco lo son. c. Los de primera son selectivos y los de segunda no son selectivos. d. Los de primera no son selectivos y los de segunda son selectivos 16. ¿Cuál siguientes fármacos antipsicótico? a. b. DOPA. c. ril. d. ridol.

de de es

lo los un

AAS. LCaptop Halope

17. ¿Cuáles son los pará paráme metr tro os imp mpor orta tan ntes tes de anestesia? a. Inducci ón / Recuperación. b. Potenc ia analgésica. c. Potenc ia anestésica. d. Las respuestas a y c son correctas. correc tas.

116


18 . ¿En qué fase fase ha de mant manten ener erse se un paciente anestesiado? a. En ninguna. b. En todas. c. En la fase IV d. Ni nguna es correcta. 19 . Señala respuesta correcta:

la

a.

↑

b.

↑

c.

↑

MAC→↑Potencia. MAC→↓Potencia.

Potencia→↓MAC. d. La s respuestas b y c son correctas.

20 . ¿Cuál de los siguient siguientes es fármacos fármacos puede puede producir anemia megaloblástica? a. Di flusal. b. Pr otóxido de calcio. c. H ormona ADH. d. Pr otóxido de nitrógeno. ¿Cuál de los siguientes fár fármacos no produce como efecto secundario relajación muscular? a. En fluorano. b. Di azepam. c. Ti opental. d. Ni nguna es correcta. 21.

22. ¿Cuál es es la la enci encima ma qu que e degr degrad ada a enla enlace ces s ésteres? a. Estera sas. b. Amida sas. c. Oteasa s. d. Todas son correctas.

23. En la degr degra adac dación ión de los enla enlac ces (amidasa o esterasa) ¿qué metabolitos son más alérgenos y menos tóxicos? a. Los metabo metabolit litos os origina originados dos por las amidasas. b. Los meta me tabo boli littos prod produc ucto toss de la degradación de las estercaínas. c. Todos los metabo metabolito litoss son igualm igualmente ente tóxicos. d. Todas son falsas. 24. ¿Cuál es es el el metabolito más tóxico, producto de la degradación de las estercaínas? estercaínas? a. PAAS. b. PEES. c. PAVA. d. Ningun a es correcta. 25. ¿Qué inhibe los AINES? a. b. c. d.

encima COX. COMT. IECA. MAO.

26. ¿Cuál de estos AINEs produce mayor hepatotoxicidad? a. Metam izol.

117


b. racetamol. c. etadona. d. flusal.

27 . ¿Cuál es AINE más úrico-súrico? úrico-súrico? a. racetamol. b. uprofeno. c. etamizol. d. AS.

Pa M Di

el Pa Ib M A

28 . ¿Cuál es el AINE con mayor vida media? a. P ir oxicam. b. N altrexona. c. A AS infantil. d. A miodarona.

29 . Los recept receptore ores s de los opióid opióides es están acoplados a: a. Pr oteínas G. b. 2º mensajero. c. La s repuestas a. y b. son correctas. d. Ni nguna es correcta. 30 . La heroína es una sustancia de origen: a. Si ntético. b. N atural. c. Es pañola. d. Ni nguna es correcta.

31. ¿Cuáles son los anta antago goni nist stas as natu natura rale les s de la morfina (opio)? a. Naloxo na. b. No existen antagonistas. c. Naltre xona. d. Las respuestas a. y c. son correctas. 32. Si administramos un vasodilatador vasodilatador venoso ¿qué ocurrirá? a. Aumen ta la precarga. b. Dismin uye la precarga. c. Aumen ta la postcarga. d. Ningun a es correcta 33. ¿Qué bomba se pone en marcha si admi admini nist stra ramo mos s un digi digitá táli lico co cardiotónico? a. La bomba Na-K. b. La bomba K-H. c. La bomba Na-Ca. d. La bomba K-Ca. 34. ¿Cuál es es el el mecanismo de acción del Verapamilo y Diltiazem? a. Bloque an canales de Na. b. Bloque an canales de K c. Bloque an canales Ca. d. Ningun a es correcta.

Los βbloqueantes justifican su uso en

35.

118


el ttº de las arritmias porque: a. Ti enen efecto inotrópico positivo. b. Ti enen efecto inotrópico negativo. c. Ti enen enen efec efecto to cron cronot otró rópi pico co negativo. d. La s respuestas b. y c. con correctas. 36 . ¿De que tipo pueden ser las anginas? a. D e esfuerzo e inestables. b. D e reposo e invariables c. D e esfuerzo y reposo. d. Es tables e inestables 37 . ¿Por qué los fármacos parasimpá parasimpático ticomimét miméticos icos no se utilizan en la hipertensión? a. Fa lso si se utilizan. b. Po rque los vasos están iner inerva vado doss por por el sist sistem ema a simpático. c. Po rque no existen estos fármacos. d. Ni nguna es correcta. 38 . ¿Cuál de sigui siguient entes es fármac fármacos os es diurético ahorrador potasio? a. antireno. b. droclorotiacida. c. roxemida.

los un de Tri Hi Fu

d. son correctas.

Todas

39. La N-acetilcisteína es un fármaco: a. Expect orante. b. Mucolí tico. c. Bronco dilatador. d. Las respuestas a. y b. con correcta.

40. El Almagato es un fármaco compuesto de: a. S al e s de Magnesio e Hierro. b. S al e s de Aluminio y Manganeso. c. S a l es de Manganeso y Aluminio. d. Ningun a respuesta es correcta. 41. ¿Cuál es es el el mecanismo de acción del Omeprazol? a. Bloque a bomba Na-K. b. Cubre la mucosa gástrica. c. Bloque a la Bomba K-H. d. Bloque a la bomba Na-H. ¿Cuál de los siguientes fármacos bloquea los receptores D2 y 5HT3? a. Metocl opamida. b. Ondan setrona. c. Omepr azol. d. Las respuestas a. y b. son correctas. 42.

119


c. No existe tratamiento. d. Ningun a de las respuestas es correcta.

43 . Las heparinas de alto peso molecular tienen como mecanismo de acción: a. An ticoagular el organismo. b. Ac tivar la antitrombina. c. In hibir la producción de Protrombina. d. Ni nguna respuesta es correcta.

47. ¿Cuál de de lo los siguientes fármacos tiene como mecanismo de acción disminuir el pH intracelular? a. Pirazin amida. b. Misopo strol. c. Penicili na G. d. Amoxi clinina.

¿Con qué se suele combinar la amoxicilina para inhibir las β-Lactamasas? a. Ác ido ascórbico. b. Su lbactam. c. Ác ido clavulánico. d. Ni nguna respuesta es correcta. 44.

48. ¿Cuál de de lo los siguientes citostáticos interrumpe el fenómeno conocido como mitosis? a. Los cito citost stát átic icos os extr extrai aido doss de las las plantas de la familia Vinca. b. Las misceláneas. c. Interfe rones. d. Interle ucinas. 49. ¿A qué familia de fárm fárma acos pert ertenec enecen en los interferones? a. Antibió ticos. b. Vinca. c. Miscel áneas. d. No son fármacos.

45 . ¿De qué está compuesto el Cotrimoxazol? a. Su lfametazol. b. Va ncomicina. c. Tri metoprim. d. La s res esp pues esttas a. y c. son correctas. ¿Cu ¿Cuál es la primera primera opción opción terapéutic terapéutica a en el ttº de la tuberculosis? a. Is oniazida + Rifampicina. b. Rif ampicina + Ciprofloxacino. 46.

50. Administramos dosis muy altas de metotr metotrexa exato, to, potenc potencial ialmen mente te mortales, y a las 24 horas se

120


administra ácido fólico, que neutr eutra aliz liza la acción ión del metotrexato. Esto se conoce como: a. R ecate de metotrexato. b. R escate del ácido fólico. c. R escate de las células. d. T odas son falsas.

RESPUESTAS DE LA AUTOEVALUACIÓN 1.→d. 1.→d. 8→d.

2. →b.

3 →a.

4→c. 4→c.

5→c. 5→c.

6→b. 6→b. 7→a. 7→a.

9.→d. 9.→d. 15→d.

10→c. 10→c.

11→d 11→d..

12→b. 12→b.

13→d 13→d..

14→a. 14→a.

16→d. 22→a.

17→d.

18→d.

19→d.

20→d.

21→c.

23→b. 29→c.

24→d.

25→a.

26→b.

27→d.

28→a.

30→d. 36→c.

31→d.

32→d.

33→c.

34→c.

35→d.

37→b. 43→b.

38→a.

39→d.

40→d.

41→c.

42→d.

121


44→c. 50→b.

45→d.

46→a.

47→a.

48→a.

49→d.

122

Farmacologia Basica

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