El sistema de antígenos Lewis es un sistema de grupos sanguíneos humanos sobre la base de genes en el cromosoma 19 p13.3 y 19q13.3,. Ambos genes se expresan en el epitelio glandular y tienen alelos dominantes que codifican para enzimas con actividad de fucosiltransferasa y alelos recesivos que no son funcionales. Hay dos tipos principales de antígenos de Lewis, Lewis a y Lewis b. Hay tres fenotipos comunes: Le, Le, y Le. Son antígenos de las células rojas que no son producidos por los propios eritrocitos. En su lugar, los antígenos de Lewis son componentes de las secreciones epiteliales exocrinas, y, posteriormente, se adsorben sobre la superficie de los eritrocitos. La enzima codificada por fucosiltransferasa 3 Le gen añade una fucosa al sustrato oligosacárido precursor en la posición subterminal, convirtiéndola en la Le-un antígeno. Si una persona tiene alelo Le Importe no secretor, el Le-un antígeno estará presente en los fluidos corporales y en sus eritrocitos. Si una persona, además de Le tiene el alelo de Se, sus células exocrinas tendrán también la fucosiltransferasa 2 enzima, la adición de fucosa al oligosacárido precursor en posición terminal. La acción combinada de las dos enzimas se producen antígeno Le-b. En la mayoría de las personas que tienen tanto Le y Se, es difícil detectar el antígeno Le-un porque se convierte a Le-b de manera muy eficiente. Por lo tanto, las personas con fácilmente detectable Lewis un antígeno son no-secretores, es decir, no secretan A, B o H antígenos, mientras que el antígeno Lewis b se encuentra sólo en secretores. Lewis personas negativas son homocigotos para el alelo recesivo y le pueden ser tanto secretores o nosecretores. El enlace entre el grupo sanguíneo Lewis y la secreción de los antígenos de los grupos sanguíneos ABO fue posiblemente el primer ejemplo de efectos múltiples de un gen humano:. La misma enzima que convierte la Le-un antígeno a Le-b también es responsable de la presencia de A, B y H antígenos solubles en los fluidos corporales.
Distribución de los antígenos de Lewis Antígenos de Lewis se expresan en la superficie de las células rojas de la sangre, el endotelio, riñón, tracto genitourinario y en el epitelio gastrointestinal.,,
Genética/Fenotipos Los tres arriba mencionados fenotipos comunes de Lewis representan la presencia o ausencia de Lewis y enzimas secretoras. Le individuos tienen al menos un gen funcional de Lewis pero son homocigotos para alelos no funcionales secretor. Por lo tanto, estas personas sintetizan y secretan Le antígeno pero la falta y la cadena Le tipo 1 ABH. Le individuos heredan dos alelos Le y Se, lo que lleva a la síntesis de Le, Le, y tipo 1 cadena de ABH. La mayoría de tipo 1 precursor de la cadena se convierte a Le, por lo tanto, estos
individuos aparecen como si son Le. Le fenotipo se observó transitoriamente en los lactantes. Este fenotipo también se encontró en 16% de los individuos japoneses. En ausencia de un gen funcional de Lewis, ni Le Le ni se sintetizan, que conduce a la Le fenotipo. Este fenotipo es más común en personas de ascendencia africana.<="" p="">
Lewis Genes relacionados Precursores de oligosacáridos Existen dos oligosacáridos precursores, tipo 1 y tipo 2 - Tipo 1 se encuentra en las secreciones y en el suero. Tipo 2 se encuentra exclusivamente en la superficie de las células rojas de la sangre. Ningún tipo 1 oligosacáridos se encuentra en los glóbulos rojos. Tipo 1 y 2 no ramificado oligosacáridos representan i antígeno. Tipo ramificada 1 y 2 oligosacáridos son los antígenos. En los recién nacidos, predominan i oligosacáridos antigénicos. Oligosacáridos ramificados aumenta con la edad, por lo que los adultos tienen sobre todo me antígeno.
Antecedentes del sistema del grupo sanguíneo ABO El gen H del sistema ABO codifica una fucosiltransferasa que añade fucosa al tipo 2 de las sustancias precursoras en la superficie de los glóbulos rojos para hacer antígeno H. El gen h es un amorfo. Si no se realizan modificaciones adicionales para el antígeno H, la persona es de tipo O. Cuando el producto del gen A actúa sobre el antígeno H y añade una N-acetilgalactosamina, los resultados de un antígeno y la persona es de tipo A. Cuando el producto del gen B actúa sobre el antígeno H para añadir una galactosa, los resultados del antígeno B y la persona que es de tipo B.
El Le Gene El gen codifica una Le fucosiltransferasa que añade fucosa al tipo 1 sustancia precursora para hacer el antígeno Le. El gen que le es amorfo. El antígeno Lewis producido en el tipo de conexión 1 sustancia precursora absorbe pasivamente sobre las superficies o las células rojas de la sangre.
El Gene Se El gen de Se codifica una fucosiltransferasa que añade fucosa al tipo 1 sólo si un precursor de fucosa ya se ha añadido por el producto del gen Le. La adición de esta segunda fucosa produce el antígeno Le. Por lo tanto, los individuos con el gen Le pero ningún gen Se habrán células rojas de la sangre que lleva sólo el Le pasivamente absorbido pero no Le. Los individuos con el gen Le y el gen de Se tendrán las células rojas de la sangre que llevan sólo el Le adsorbido pasivamente y no Le. Las personas con ningún gen Le tienen ni Le ni Le.
Además, el producto del gen Se es responsable de la presencia de las sustancias A, B y H en las secreciones.
Lewis anticuerpos Anticuerpos Lewis anticuerpos son de origen natural, casi siempre de tipo IgM, que se encuentra casi exclusivamente en individuos Le. Lewis anticuerpos pueden incluir una mezcla de anticuerpos anti-Le, anti-Le y anti-Le.
Medicina Transfusional Práctica Anticuerpos Lewis son casi siempre clínicamente insignificante debido a que:
glóbulos rojos transfundidos se despojan de sus antígenos Lewis y adquieren el fenotipo Lewis del destinatario
Anticuerpos Lewis son adsorbidos rápidamente por libre de suero Lewis antígenos,
Por lo tanto, no es necesario de transfundir componentes de la sangre antígeno-negativas para la mayoría de los pacientes. Anticuerpos de Lewis son generalmente reactiva a temperatura ambiente y sólo ocasionalmente a 37 º C y AHG fase. Anticuerpos de Lewis no son una causa de la enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido, como se indica a continuación.
Los antígenos Lewis y anticuerpos Neonatos/de las mujeres embarazadas Antígenos Lewis no se pueden detectar con fiabilidad hasta el segundo cumpleaños. Anticuerpos Lewis en una mujer embarazada son esencialmente totalmente insignificante, ya que son subtipo IgM y el antígeno Lewis se expresa débilmente durante el embarazo. La mayoría de los recién nacidos se escriba como Le. Antígeno Lewis a menudo se redujo en los glóbulos rojos durante el embarazo con algunas mujeres transitoriamente escribir como Le. Esto se cree que es debido en parte a un aumento de volumen de plasma circulante en el embarazo y el aumento de lipoproteína.
Asociaciones de Enfermedades Los antígenos Le y H son receptores para la bacteria Helicobacter pylori, una bacteria gram-negativa que puede causar gastritis y ha sido implicada en la enfermedad de úlcera péptica, adenocarcinoma gástrico, linfoma asociado a la mucosa y la púrpura trombocitopénica idiopática.,, Le y tipo 1 H antígenos también son receptores para el virus de Norwalk.
El Le fenotipo se asoció con un aumento de la susceptibilidad a las infecciones por Candida y Escherichia coli uropatógena.,, El primer anticuerpo de este sistema (anti-Lea) fue descrito también en 1946. Hoy conocemos que depende del gen FUT3 (situado en 19p13.3), que codifica para una fucosiltransferasa de 361 aminoácidos, cuya actividad se relaciona con el carbohidrato que sirve de sustrato para el grupo ABO(H)2; este gen transforma la sustancia H en sustancia Lea pero los individuos secretores (Se/Se o Se/se) la transforman de nuevo en Leb (incluye 6 antígenos diferentes). Singularmente, es un sistema de antígenos solubles (sintetizados en el tubo digestivo, abundantes en el plasma y las secreciones) que secundariamente se incorporan a los hematíes por adsorción, motivo por el que los hematíes de los neonatos son transitoriamente de fenotipo Le (a-b-). Esto también explicaría los cambios de fenotipo que pueden aparecer en caso de tumores y gestación. Los isómeros de Lea y Leb (Lex y Ley, respectivamente) son producidos por diferentes fucosiltransferasas homólogas (FUT4, FUT6, FUT7 y FUT9); resultan relevantes por controlar la migración celular durante la embriogénesis pero su mayor interés depende de su capacidad para regresar como neoantígenos en los tejidos malignizados (de donde deriva su uso como marcadores tumorales). Junto con los sistemas ABH y secretor, puede influir sobre determinados procesos: La actividad de fosfatasa alcalina intestinal. La composición en oligosacáridos de la leche materna con distinto grado de protección frente a las diarreas del lactante: las madres Le (a-b) generan la máxima protección45. Diversos aspectos de la función inmune (mencionados al tratar el grupo ABO). La concentración de algunos marcadores tumorales de la serie CA. La presencia de sialil-Le(a) o sialil-Le(x) (considerados auténticos marcadores tumorales CA19-9 que funcionan como ligandos de selectinas) facilitarían las interacciones con el endotelio de órganos distantes requeridos por el proceso metastásico36, lo que proporciona un mal pronóstico a diversos cánceres. Pero lo realmente interesante (ciñéndonos al grupo eritrocitario) es que influya de forma tan notable en la concentración de estos marcadores tumorales; así, los valores límite entre normalidad y anormalidad del marcador CA19-9 (útil en el manejo del cáncer de páncreas) dependen también de los genotipos Lewis y secretor46. El riesgo tromboembólico debido a la interacción fenotípica con el gen Se. Los sujetos de grupo Lebtendrían (como los no O) un nivel superior de FvW y FVIIIc con mayor riesgo de tromboembolia, aunque la responsabilidad se imputa al gen Se47. Se estableció experimentalmente que Leb era el receptor de H. pylori en la mucosa gástrica (en secretores)48. La ausencia del gen FUT3, auténtico fenotipo nulo * Le (a-b) es frecuente (presente en el 5% de los adultos caucásicos) y no produce enfermedad, aunque si estos sujetos son trasplantados, sus injertos podrían experimentar supervivencias inferiores.
