UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS Universidad del Perú (DECANA DE AMÉRICA) FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica
“Análisis del
citrato de orfenadrina”
DOCENTE: Mg . QF. Perez Leon Camborda, Juan R.
EQUIPO: B1
ALUMNOS:
Condor Ambulay , Pablo César
Huaman Taipe, Peter
Santander Salas, Jomyra
Tito Pillaca, Nancy Jenny
INTRODUCCIÓN
Un agente anticolinérgico es un compuesto farmacéutico que sirve para reducir o anular los efectos producidos por la acetilcolina en el sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico. Los anticolinérgicos son, habitualmente, inhibidores competitivos reversibles de alguno de los dos tipos de receptores de acetilcolina, y se clasifican de acuerdo al receptor que es afectado. Los agentes antimuscarínicos actúan sobre los receptores muscarínicos de acetilcolina y los agentes antinicotínicos actúan sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina. La mayoría de los anticolinérgicos son antimuscarínicos. Los efectos anticolinérgicos se oponen a los producidos fisiológicamente por la acetilcolina. Los efectos más comunes, secundarios a la disminución de reactividad del músculo liso, son: Sequedad bucal por disminución de la salivación. Sequedad ocular por disminución en la producción de lágrimas. Retención urinaria. Estreñimiento
Fig1. Orfenadrina citrato
FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción El modo de acción exacto de los relajantes musculares es desconocido. Al parecer, deprimirían preferentemente los reflejos post-sinápticos. A dosis más altas, los relajantes musculares influenciarían en los reflejos monosinápticos. En el humano, los relajantes musculares no relajarían directamente el músculo esquelético sino que producirían sus efectos a través de la sedación con la resultante depresión de la actividad neuronal a dosis terapéuticas. Relajante músculo-esquelético: el mecanismo preciso de acción no ha sido determinado. Estos agentes actúan en el SNC más directamente que en el músculo esquelético. Varias de estas medicaciones han demostrado que deprimen preferentemente los reflejos polisinápticos. Los efectos relajantes musculares de la mayoría de estos agentes pueden estar relacionados a sus efectos sedantes del SNC. Orfenadrina tiene actividad analgésica, lo cual puede contribuir con sus propiedades relajantes musculares. 1,3
Fig. 2. Orfenadrina citrato
RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
1. Un grupo éter unido a un grupo propilamino 2. La sustitución del carbono respecto al éter da lugar a drogas anticolinérgicas de potencia mayor, sobre todo si es un grupo voluminoso como un compuesto aromático. 3. La presencia del grupo éter aumentará la lipoficidad, esto permitirá un mayor pasaje de la droga al sistema nervioso central dando lugar a drogas de efecto anti parkinsoniano. 4. El grupo amino básico de la cadena lateral se coloca sobre el receptor H1 de modo análogo al grupo amino de la cadena lateral de la histamina, mientras que la porción aromática ocupara una zona accesoria y asimétrica del receptor dando lugar a su bloqueo de forma estereoselectiva. 1
FUNDAMENTO: REACTIVO DE WAGNER:
REACTIVO FORMALIN SULFURICO
REACTIVO DE DRAGENDORFF
CONSTANTES FISICOQUIMICAS
Molecular Weight
461.50484 g/mol
Punto de Fusión
<25° C
Log P
3.77
Punto de Ebullición
195°C
Monoisotopic Mass
461.204967 g/mol
Topological Polar Surface Area
145 A^2
Heavy Atom Count
33
Formal Charge
0
Complexity
488
Isotope Atom Count
0
Defined Atom Stereocenter Count
0
Undefined Atom Stereocenter Count
1
Defined Bond Stereocenter Count
0
Undefined Bond Stereocenter Count
0
Covalently-Bonded Unit Count
2
Materiales:
Reactivos:
-2 matraz
- Metóxido de sodio
- beaker
- Azul de timol
- probeta
- Dimetil formamida
- pipetas
- Acido perclórico
- bagueta
- citrato de orfenadrina
- embudo de vidrio
- metanol
- cuba cromatográfica
- Reactivo de Dragendorff
- luna de reloj
- Reactivo wagner
- mortero y pilón
- Indicador alfa naftol benceína
- capsula de porcelana
- Etanol
- placa de toque
- Ácido acético
- pinza de cromatoplacas
- Reactivo de formalin sulfúrico
- pinza de madera
- vapores de yodo
- escobilla - propipeta - espátula - tubos de ensayo - gradilla - piseta - lente - pipetas pasteur - porta objeto
I.
ANALISIS CUALITATIVO DE CITRATO ORFENADRINA
A. ANALISIS ORGANOLEPTICO
Aspecto
Sólido
Color
Blanco
Olor
Inodoro
Sabor
Amargo
II.
Análisis de Solubilidad
Agua
Moderadamente soluble
Cloroformo, benceno
Insoluble
Alcohol
Poco soluble
III.
Cromatografía en capa fina
SISTEMA DE SOLVENTES
Agua-etanol-Ácido acético
Proporción
3:1:0.5
Revelador
Vapores de yodo
Rf estándar
0.68
Rf Muestra problema
0.65
IV.
Reacción
ANALISIS QUIMICO CUALITATIVO
Resultado
Observación
Indica
Rxn. Wagner
+++
pp. pardo
Presencia de nitrógeno terciario
Rxn. Formalin sulfúrico
+++
Color anaranjado
Presencia de grupo aromático
Rxn. Dragendorf
+++
Color anaranjado
Presencia de nitrógeno terciario
II.
ANALISIS CUANTITATIVO V.
Análisis cuantitativo
Metodo Analitico
Valoración de bases en medio no ácidos
Solución valorante
Acido perclórico 0.104 N
Solvente
Ácido acético glacial
Indicador
Alfa naftol benceína
Gasto Resultado
2 ml 95.99 % en la 95.99% Rango 90%Mg obtenidos muestra aceptado 110%
100mg
100%
95.99mg
X X= 95.99%
100mg
100%
95.99mg
X
X=95.99%
CUESTIONARIO:
1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas. H+
+ CH3COOH
CH3COOH2 + + CH3COO-
+
CH3COO-
2 CH3COOH
2. ¿Por qué no se usa el acetato de mercurio en la determinación cuantitativa de este fármaco? Porque la orfenadrina citrato proviene del ácido cítrico que es un ácido débil y el acetato de mercurio se usa para liberar sales provenientes de ácidos fuertes. Es por eso que no se puede usar en esta valoración.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2008 2. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit. InteramericanaMc Graw Hall. Séptima reimpresión. Madrid 2007 3.The Merck Index. 9th ed. Rahway, New Jersey: Merck & Co., Inc., 1976., p.893
