Abstrak terstruktur Penulis - Simeon A. Boyadjiev Craniosynostosis adalah malformasi umum terjadi dalam 3-5 per 1 kelahir elahiran an hidup. hidup. Palin! alin! serin! serin! "ranio "raniosyn synost ostosi osis s terjad terjadii seba!ai terisolasi #yaitu non-sindrom$ anomali. Cranios Craniosyno ynosto stosis sis non-sin non-sindr drom om #%SC$ #%SC$ adalah adalah klinis klinis dan !eneti !enetik k hetero!en &ondisi yan! memiliki karakteristik sifat multifaktorial. 'al ini diyakini bah(a setiap synostosis sutural #misalnya sa!ital) "oronal$ "oronal$ merupakan merupakan penyakit penyakit yan! berbeda. berbeda. Pentin! Pentin! ke kemajuan majuan tela telah h dibu dibuat at dala dalam m mema memaha hami mi aspe aspek k klin klinis is dan dan mole molek kuler uler mono!e mono!enik nik "ranio "raniosyn synost ostosi osis s sindr sindromi omik. k. %amun) %amun) ka karak rakter terisa isasi si fenot fenotip ipik ik %SC %SC tida tidak k len! len!ka kap p dan dan penye penyeba babn bnya ya masi masih h belum belum diketahui. *lasan ini meran!kum tersedia pen!etahuan tentan! %SC dan menyajikan pendekatan sistematis yan! ditujukan untuk identi+kasi faktor !enetik dan non-!enetik berkontribusi terhadap risiko ini "a"at kraniofasial umum. &ata kun"i, &ata un"i, /0 /0 2S0 2S0 "ranio "raniosyn synost ostosi osis0 s0 kraniof kraniofasi asial0 al0 "a"at "a"at lahir Pen!enalan Craniosynostosis terjadi pada semua kelompok ras dan lebih dari 45 dari semua kasus adalah non-sindrom #1$. Craniosynostosis non-sindrom #%SC$ diyakini memiliki komponen !enetik yan! kuat den!a en!an n kemun emun! !kina kinan n !en!en-!e !en n atau atau !ene !enera rasi si di inte intera raks ksii lin!kun!an yan! masih harus diidenti+kasi #1)6$. &etika dikaitkan anomali atau delay yan! hadir kemun!kinan mono!enik sebuah Sindrom harus dipertimban!kan. Studi terbaru menemukan tak terd terdu! u!a a tin! tin!!i !iny nya a insi inside den n masa masala lah h medi medis s anta antara ra anak anak-a -anak nak den!an %SC) seperti penin!katan tekanan intrakranial #CP$ #3-5$) "a"at "a"at dalam dalam belaja belajarr "ranio "raniosyn synost ostosi osis s sa!ita sa!itall #7) 8$) strabi strabismu smus s dan ambl amblyo yop pia di kor oron onal al "ran "ranio ios synos ynosttosis osis #4$) #4$) dan dan Chia Chiari ri malformasi saya di "raniosynostosis metopi" #9$. %amun) asosiasi
ini tetap harus dikon+rmasi. &ebenaran kejadian anomali terkait di %SC tidak diketahui karena kebanyakan dari ini Studi yan! retrospektif) men!!unakan sampel ke"il) dan didasarkan pada len!kap evaluasi klinis. :en!an demikian) ada banyak yan! harus dipelajari tentan! frekuensi dan beratnya keterlibatan sistem or!an yan! berbeda) sejauh dan penyebab variabilitas klinis) dan perkemban!an alami dari %SC.
&esenjan!an yan! ada dalam pen!etahuan kita dapat dijelaskan oleh beberapa faktor, 1$ sulit untuk merekrut "ukup populasi "raniosynostosis besar. ;umlah %SC kasus yan! tersedia untuk evaluasi menyeluruh di salah satu pusat terbatas0 6$ banyak pasien melakukan tidak men!alami evaluasi klinis yan! sistematis dan tidak terdaftar di diran"an! den!an baik studi klinis0 dan 3$ ada tumpan! tindih klinis antara %SC dan rin!an atau atipikal pasien den!an Crou
#'ttps,>>!"r"-s1.(in.ad.jhu.edu>"ranio>inde?. "fm$. ni menyediakan antarmuka yan! ramah pen!!una untuk koleksi informasi klinis dan epidemiolo!is melalui bentuk studi dan kuesioner yan! dapat diselesaikan oleh personel penelitian atau oleh peserta penelitian. Seba!ai hasil dari upaya kolaboratif@ 34 keluar!a den!an di Setidaknya satu individu den!an "raniosynostosis telah sudah direkrut dan ditandai. &linis yan! ada database dan repositori sampel yan! di!unakan untuk lebih memahami etiolo!i) pato!enesis) dan pro!nosis "raniosynostosis.
pidemiolo!i dan klinis karakteristik %SC Penyebab palin! umum dari asimetri ten!korak yan! pla!io"ephaly posisional dan "raniosynostosis benar. tu klinis) morfolo!i) radiolo!is) dan molekul evaluasi anak den!an ten!korak asimetris harus memun!kinkan diferensiasi antara kelompok-kelompok ini. Benar "raniosynostosis mun!kin melibatkan jahitan "alvarial berbeda memproduksi "a"at ten!korak yan! berbeda #ambar. 1$. Se"ara keseluruhan) sekitar 4 dari kasus %SC adalah familial #multipleks$ #1$. &asus-kasus familial biasanya konsisten den!an autosomal transmisi dominan dan menunjukkan intrafamilial si!ni+kan variabilitas. Perbedaan manifestasi fenotipik) kejadian populasi) proporsi keluar!a kasus) dan rasio pria-(anita menunjukkan bah(a setiap jenis synostosis sutural #misalnya sa!ital) "oronal) dll$ merupakan entitas noseolo!i" terpisah. ni berarti bah(a berbeda men!atur faktor etiolo!i) !enetik dan lin!kun!an) menentukan jenis synostosis sutural.
Ada indikasi bah(a kendala kepala intrauterine menyebabkan %SC #1) 16) 13$. %amun) kendala tidak selalu men!hasilkan "raniosynostosis) menunjukkan bah(a tambahan) faktor !enetik mun!kin ju!a diperlukan. Baru-baru ini melaporkan bah(a a!en farmasi men"e!ah "raniosynostosis oleh un"ouplin! mutan reseptor /6 dari tar!et hilir /S6 memba(a terapi intervensi untuk "raniosynostosis mendekati kenyataan #1$.
Craniosynostosis sa!ital ni adalah jenis yan! palin! umum dari "raniosynostosis dan menunjukkan prevalensi laki-laki yan! kuat #=, rasio dari 3)5, 1$. Saya a""ount untuk -54 dari semua kasus "raniosynostosis dan memiliki prevalensi kelahiran diperkirakan 1)9-6)3 per 1 kelahiran hidup #15) 17$. Sekitar 6 dari kasus synostosis sa!ittal adalah keluar!a #17$. usi dari hasil sutura sa!italis di doli"ho"ephaly) yan! obyektif didokumentasikan oleh indeks "ephali" ba(ah 85 #maksimal kepala luasnya 1 > panjan! kepala maksimal$. (innin!) penin!katan paritas)merokok ibu) dan kendala kepala intrauterine telah diusulkan seba!ai faktor risiko #16) 18$. /etrospektif karakterisasi klinis dari 61 pasien den!an synostosis sa!ital ditemukan malformasi utama di 66 kasus #15$. Craniosynostosis koronal *nilateral #anterior pla!io"ephaly$ atau bilateral #Bra"hy"ephaly$ fusi sutura koronal adalahbentuk palin! umum kedua "raniosynostosis. Saya menyumban! 6-3 dari semua kasus %SC dan memiliki perkiraan kejadian )4-1 di 1 kelahiran hidup den!an 7-85 dari mereka yan! terkena dampak menjadi perempuan #14) 19$. entan! 4-1 dari pasien synostosis "oronal memiliki positif sejarah keluar!a. *nilateral "raniosynostosis koronal harus dibedakan se"ara klinis dari pla!io"ephaly posisional.
Pla!io"ephaly frontal pro!resif ju!a dapat hasil dari fusi dari frontosphenoidal atau fronto atau sasaran /3 P65/ dan 2S analisis yan! diperlukan untuk membedakan yan! benar koronal %SC dari rin!an kasus =uenke dan Saethre-Chot
bah(a 3:-C pen"itraan dari semua anak den!an metopi" pun!!un! akan men!uran!i risiko hernia otak belakan!.
Craniosynostosis Dambdoid ni adalah jenis yan! palin! umum dari "raniosynostosis akuntansi hanya 3)1 dari semua kasus %SC #65$. :i lambdoid bilateral synostosis seluruh (ilayah oksipital diratakan dan melebar. Seba!ian besar kasus lambdoid "raniosynostosis adalah unilateral dan men!hasilkan asimetris posterior pla!io"ephaly yan! perlu dibedakan dari pla!io"ephaly posisional. &edua kondisi menimbulkan dilema dia!nostik yan! si!ni+kan yan! membutuhkan hati diferensiasi klinis dan radiolo!is dan pendekatan terapi yan! berbeda. 3:-C terbukti menjadi modalitas yan! palin! ber!una untuk mendokumentasikan lambdoid fusion karena jahitan lambdoid tidak mudah divisualisasikan pada radio!ra+ ten!korak dan studi rutin C mun!kin tidak mendeteksi fusi sutural parsial #67$. :alam kasus yan! parah dan pla!io"ephaly pro!resif den!an lambdoid terbuka jahitan) synostoses (ilayah Asterion #68$ atau jahitan mendosal #64$ harus dikeluarkan oleh rin"i 3:-C. Asosiasi synostosis lambdoid den!an kendala intrauterine) tena!a kerja prematur) dan jenis kelamin laki-laki telah diusulkan #69$. Beberapa jahitan "raniosynostosis ni menyumban! sekitar 5 dari %SC. 'al ini se"ara klinis dipisahkan menjadi dua kelompok, Penyakit dua jahitan dan "raniosynostosis kompleks den!an perpaduan dari lebih dari dua jahitan. idak ada perbedaan si!ni+kan yan! ditemukan antara pasien den!an jahitan fusi tun!!al dan oran!-oran! den!an dua jahitan fusi ke"uali untuk tin!kat yan! lebih tin!!i dari reoperation$ 65 vs 5. &ompleks "raniosynostosis serin! menyebabkan penin!katan CP dan perkemban!an delay dan tin!kat reoperation adalah 38 #6$. Penin!katan CP hadir dalam dua-perti!a dari pasien den!an
"oronal dan sa!ital jahitan fusi dan 16 dari 17 pasien memiliki Chiari Saya anomali pada =/ #3$. funduskopi normal didokumentasikan dalam 7 dari pasien den!an penin!katan CP menunjukkan kebutuhan untuk 3:-C.
enetika "raniosynostosis non-sindrom Craniosynostosis sa!ital :asar !enetik dari non-sindrom "raniosynostosis sa!ittal masih belum jelas. idak ada mutasi pada /1-3) atau 2S ditemukan di@ 1 pasien) menunjukkan bah(a mutasi pada hotspot dari !en yan! menyebabkan sindrom "raniosynostosis tidak menyebabkan sa!ittal %SC #31) 36$. Sebuah /6 mutasi A315 ditemukan di salah satu dari 69 pasien den!an terisolasi "raniosynostosis sa!ital#33$. Craniosynostosis koronal Sebuah mutasi P65/ di /3 diidenti+kasi di pasien den!an "oronal mun!kin non-sindrom "raniosynostosis #3$ yan! kemudian dikate!orikan seba!ai memiliki sindrom =uenke #35$. Analisis 67 pasien den!an "raniosynostosis koronal menemukan ini mutasi pada 31 kasus #37$. Atas dasar analisis statistik) peneliti ini menunjukkan bah(a sampai 56 dari semua kasus den!an synostosis koronal mun!kin memiliki mutasi ini. =un!kin sulit untuk membedakan pasien den!an sindrom =uenke dari koronal benar %SC atas dasar evaluasi klinis saja) sehin!!a ditar!etkan analisis mutasi /3 P65/ dibenarkan pada pasien den!an "raniosynostosis koronal. Sebuah novel /6 A315S mutasi dilaporkan pada pasien den!an "raniosynostosis uni"oronal tepat lahir dari kehamilan rumit oleh presentasi bokon! dan kompresi ten!korak #38$. &edua ibu pasien dan kakek dilakukan mutasi dan memiliki asimetri (ajah rin!an tapi tidak
ada "raniosynostosis) menunjukkan bah(a mutasi pre-membuan! individu untuk synostosis di hadapan kendala intrauterine. Baru-baru ini) mutasi pada %A dilaporkan pada pasien lan!ka den!an non-sindrom "raniosynostosis "oronal #34$. Craniosynostosis =etopi" idak biasa /1 32 mutasi pada seoran! !adis den!an nonsindrom metopi" fusion yan! memiliki dua (ajah ta! kulit) tetapi tidak ada anomali lainnya telah dilaporkan #39$. =utasi tidak hadir di ibu :%A dan 3 kromosom kontrol. sedan!kan khusus mutasi !en untuk synostosis metopi" belumdiidenti+kasi) sejumlah kelainan sito!enetika telah dikaitkan den!an sindrom tri!ono"ephaly. ni termasuk pen!hapusan kromosom 11G6 #$) trisomi atau pen!hapusan 9 p #1$) pen!hapusan 8p #6$) dan anomali kuran! umum lainnya. Sejak penyusunan ulan! ini bisa halus) telomeri" sebuah Skrinin! &A% diindikasikan untuk kasus yan! kompleks den!an tri!ono"ephaly.
Craniosynostosis Dambdoid :asar !enetik dari kondisi ini tidak diketahui. 'anya dua kasus familial telah dijelaskan #3$ dan lan!ka pasien den!an penyusunan ulan! kromosom telah dilaporkan #) 5$. Beberapa jahitan "raniosynostosis usion dari beberapa jahitan lebih sulit untuk menjelaskan oleh kendala rahim dan lebih mun!kin hasil dari mutasi !enetik. :alam "raniosynostosis kompleks) en!korak lebih parah terdistorsi. &emun!kinan dari dia!nosis sindrom yan! lebih tin!!i di antara kelompok ini pasien #1$. Craniosynostosis sindrom Analisis yan! tepat dari %SC tidak dapat di"apai tanpa pertimban!an yan! kuran! umum tetapi banyak baik ditandai sindrom "raniosynostosis. Sekitar 15 dari semua kasus
"raniosynostosis hadir den!an anomali terkait melibatkan terutama (ajah dan an!!ota tubuh dan dian!!ap sindrom #6$. Debih dari 14 sindrom "raniosynostosis manifest dan setidaknya seten!ah dari mereka men!ikuti =endel pola pe(arisan #Dondon :ysmorpholo!y :atabase) http,>>(((.lmdatabases."om>aboutHlmd.html$. &emajuan yan! si!ni+kan dalam memahami dasar !eneti" beberapa sindrom "raniosynostosis telah terjadi selama dekade terakhir. =utasi di /1) /6) dan /3 ditemukan pada pasien den!an Crou hipoplasia dan "raniosynostosis telah rekan den!an mutasi di /CKD #5$.
&arakterisasi klinis hati-hati dian!!ap %SC pasien bisa men!identi+kasi subset pasien den!an anomali terkait dan > atau keterlambatan perkemban!an yan! tidak "o"ok den!an sindrom dikenali dan mun!kin merupakan sindrom baru. 'al ini pentin! untuk menekankan bah(a kasus sindrom rin!an dan > atau atipikal) terutama dari =uenke dan Saethre-Chot>(((.!ene"lini"s.or!> $. Seperti itu kasus sindrom harus dikeluarkan dari lanjut klinis) morfometri) dan studi molekul %SC kasus sindrom harus dikeluarkan dari lanjut Analisis klinis dari probands %SC sudah merekrut Seba!ai hasil dari protokol penelitian kami yan! sedan! berlan!sun! kita memiliki sudah dilakukan penilaian klinis dari 149 %SC keluar!a den!an 75 oran! total dan ba!ian dari nformasi diran!kum dalam abel 1. Sementara kelompok den!an synostosis dari jahitan tertentu masih ke"il untuk kesimpulan klinis bermakna) yan! mun"ul !ambar menunjukkan bah(a berba!ai jenis "raniosynostosis memiliki karakteristik yan! berbeda dan "enderun! me(akili "a"at etiolo!i yan! berbeda. Analisa morfometri %SC Selain men!umpulkan dan men!analisis klinis dan :ata epidemiolo!i) kami telah men"iptakan sebuah perpustakaan softtissue s"an permukaan diperoleh melalui foto!rametris eknolo!i 3d=:) serta +le di!ital pasien kepala C s"an untuk 3: rekonstruksi dan morfometrik analisis #br. 6$. Seba!ai lan!kah pertama dalam analisis kami) kami telah divalidasi teknolo!i 3d=: dan menunjukkan tin!kat yan! san!at tin!!i korelasi antara lan!sun! dan antropometri tidak lan!sun! #55$. 3:-C +le yan! di!unakan untuk penilaian morfolo!i otak di non-sindrom
uni"oronal "raniosynostosis dan otak perubahan tidak diterjemahkan ke struktur yan! berbatasan lan!sun! den!an menyatu jahitan diidenti+kasi. =eskipun morfolo!i yan! fenotipe dari ten!korak "raniosynostosis memiliki ditandai relatif baik) pen!amatan ini otak halus kelainan menunjukkan bah(a "raniosynostosis tidak hanya penyakit jahitan) tetapi sistem kompleks dari otak) dura) dan ten!korak #57) 58$. 'ubun!an antara fenotipe otak ini dan pro+l ko!nitif dan perilaku "raniosynostosis belum dibentuk. 'al ini san!at kemun!kinan bah(a pro+l ko!nitif %SC adalah lan!sun! reLeksi dari penin!katan CP belum diakui dan > atau perubahan di otak. =eman!) penin!katan CP hadir dalam dua-perti!a dari pasien den!an koronal dan sa!ital fusi jahitan diikuti oleh /enier et al. #3$. tu prevalensi) alam) dan keparahan komplikasi dan hasil perkemban!an "raniosynostosis) bahkan dalam kasus pen!obatan yan! optimal diterima saat ini) tetap tidak jelas. Banyak laporan yan! ada pada keterampilan ko!nitif anak den!an "raniosynostosis adalah bertentan!an dan sulit untuk menafsirkan karena metodolo!is keterbatasan #7$. Calon memanjan! Studi dari kelompok besar dari %SC akan membantu untuk men!atasi isu-isu pentin! dan kami telah menetapkan infrastruktur yan! diperlukan untuk membuat sumber daya tersebut.
Studi molekuler dari "raniosynostosis non-sindrom Analisis molekuler dari sampel :%A yan! dikumpulkan %SC oleh kelompok kami berikut beberapa lan!kah. Pertama) sindrom kasus "raniosynostosis dike"ualikan oleh hot-spot analisis mutasi untuk "raniosynostosis sindrom #/1 ekson a) /6 ekson a dan C) /3 ekson a) dan seluruh "odin! urutan 2S$. abel 6 meran!kum temuan kami. 'asil penelitian kami menunjukkan bah(a 1$ ditar!etkan /3 P65/ dan 2S len!kap analisis sekuensin! diindikasikan untuk semua pasien
den!an CS koronal0 6$ tidak ada pen!ujian molekuler klinis diindikasikan untuk pasien den!an terisolasi "raniosynostosis sa!ital.
&andidat !en analisis sekuensin! lan!sun! :i tin!kat kedua pasien analisis den!an non-sindrom sa!ital CS disarin! untuk mutasi di seluruh yan! "odin! daerah dari 11 kandidat !en - /1) /6) /3) 2S1) 2S6) =SJ6) /D1) SP*) SD*) %DD1) dan /un?6. idak ada non-identik tun!!al polimor+sme nukleotida #nsS%P$ yan! ditemukan di /1) /6) /3) 2S) 2S6) dan SD*. Beberapa nsS%P diidenti+kasi di =SJ6) /D1) dan B&CE) tapi ju!a hadir dalam kontrol tidak terpen!aruh dan si!ni+kansi mereka masih belum jelas. Beberapa keluar!a lan!ka nsS%Ps diidenti+kasi di /un?6 dan %DD1 dan sedan! dievaluasi seba!ai penyakit pra-membuan! varian. :i Selain itu) 2S 6 dibariskan dan tidak ada mutasi yan! diidenti+kasi antara pasien den!an koronal) metopi") dan lambdoid %SC. Penelitian ini merupakan skala besar pertama *paya seGuen"in! sistematis untuk men!identi+kasi mutasi antara pasien den!an sa!ital %SC. 'asil analisis !en kandidat prioritas tin!!i jelas menunjukkan bah(a strate!i yan! lebih e+sien dan kuran! mahal yan! seGuen"in! lan!sun! perlu diadopsi untuk identi+kasi !en berkontribusi terhadap risiko %SC.
Analisis Asosiasi %SC &etersediaan seluruh urutan !enom manusia disediakan kekayaan penanda !enetik dan tujuan kami berikutnya adalah untuk melakukan analisis asosiasi skala besar %SC untuk men!identi+kasi !en untuk analisis !enetik dan fun!sional rin"i. &ami telah menyelesaikan !enotipe S%P dan analisis asosiasi dari
49 trio kasus-oran!tua den!an nonsyndromi" "raniosynostosis sa!ital. ni diperlukan !enotip dari 34 S%P di atau sekitar 7 !en yan! dipilih "alon %SC seba!ai primer atas dasar mereka pola ekspresi) fun!si biolo!is) keterlibatan dalam fenotipe "raniosynostosis pada manusia dan pada he(an model) atau asosiasi didu!a didirikan pada sebelumnya putaran eksplorasi dari !enotip. Asosiasi didirikan den!an ADJ #rs1464757) p M )910 rs14794) p M )91$) %DD1 #rs951199) p M )60 rs85644) p M )4$) dan 6 #rs3135854) p M )14$. &ami ju!a men!amati asosiasi didu!a den!an 6 #rs346) p N)$) 4 #rs1413) p N)5$ dan /un?6 #rs63971) p N)3$. &ami men!uatkan asosiasi ini den!an keluar!a tambahan dan spidol dan akan melakukan analisis rin"i dari !en yan! menunjukkan asosiasi direproduksi den!an sa!ital %SC. :ata kami saat ini menunjukkan bah(a penin!katan re!ulasi dari ;alur sinyal intraseluler /-dimediasi kemun!kinan untuk memainkan peran dalam etiolo!i %SC. Penin!katan re!ulasi ini kemun!kinan disebabkan oleh varian :%A yan! berbeda berinteraksi an!!ota / kaskade perkemban!an. &ebanyakan :%A kemun!kinan varian den!an efek utama penyebab !en tun!!al #=endel$ "raniosynostosis #35$) sedan!kan 'asil %SC dari efek kombinasi dari beberapa varian den!an efek individu sederhana dan mun!kin ju!a membutuhkan pen!aruh lin!kun!an.
:en!an perkemban!an 'ap=ap #54$ proyek dan akumulasi jutaan penanda informatif) kesempatan untuk asosiasi !enom seluruh pemetaan telah menjadi layak dan kami beren"ana untuk menyesuaikan kami mempelajari protokol sesuai. &ami menyadari bah(a lebih menantan! untuk menunjukkan si!ni+kansi fun!sional dari polimor+sme terkait dibandin!kan untuk membuktikan nya sosiasi. &ami memiliki ren"ana konseptual yan!
jelas tentan! ba!aimana mendekati tu!as ini melalui komputasi dan !enomi" analisis dan tes berbasis sel fun!sional.
/in!kasan ;umlah kasus %SC yan! tersedia untuk komprehensif evaluasi pada satu pusat terbatas. Eleh karena itu) kami telah menetapkan upaya kolaboratif antara lemba!a medis terkemuka untuk mendaftar populasi penelitian yan! "ukup besar. *ndan!an untuk kolaborasi sedan! diperpanjan! untuk kedua dokter dan peneliti den!an minat yan! sama. valuasi yan! sistematis dari kelompok besar pasien den!an hati-hati dikate!orikan akan memun!kinkan pemastian berisi dari klinis dan +tur antropometri synostosis sutural tertentu dan variabilitas fenotipik mereka. Akumulasi dari bera!am set data dari baik ditandai) populasi klinis homo!en) dan spesimen repositori dari keluar!a %SC akan membuat penelitian sumber daya yan! dibutuhkan untuk menemukan !en yan! terkait den!an %SC oleh !en kandidat atau studi asosiasi seluruh !enom. denti+kasi !en ini akan menjadi lan!kah pertama menuju memahami mekanisme biolo!is dini synostosis sutural dan akan menyarankan tar!et untuk lebih baik
pen!obatan dan > atau pen"e!ahan "a"at lahir ini. &aran!an, Pendekatan penelitian dan data yan! disajikan dalam tinjauan ini adalah hasil dari kolaborasi yan! luas den!an Berikut peneliti dari "raniosynostosis nternasional &onsorsium, ;ames Bo!!an) Crai! Pen!irim) ravis ollefson) ran!er 2on! dan Christopher %auta #*niversity of California) :avis$0 Alan S"ott) eor!e ;allo) Benjamin Carson) Crai! Oander &olk) :oris Din) :avis Cutler) thylin 2an! jabs) Sara De(is) dan erri Beatty #;ohns 'opkins *niversity) Baltimore$0 ;ohn =eara) ;ohn =ulliken) dan Caroline /obson #Anak /umah Sakit) Boston$0 Oir!inia &imonis #*niversity of California) rvine$0 &ristina Aldrid!e #*niversity of =issouri$0 ;oan /i"htsmeier #Pennsylvania State *niversity$0 ;eIrey =arsh dan Ale? &ane #2ashin!ton *niversity di St Douis$0 ;ayesh Pan"hal #*niversity of Eklahoma$0 =i"hael Cunnin!ham #*niversitas 2ashin!ton) Seattle$0 Andre( 2ilkie #E?ford *niversity) n!!ris$0 ernanda ;ehee dan =aria Passos-Bueno #Sao Paolo *niversitas) Bra
