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SUMARIO
I. Int Introdu roduccció ción II. Compri Comprimid midos os eferv efervesc escent entes es a) Fo Form rmul ulaación III. Compri Comprimid midos os mul multi tica capas pas a) Fo Form rmul ulaación IV. IV. Comp Compri rimi mido doss vagi vagina nale less a) Fo Form rmul ulaación V. Comp Compri rimi mido doss buc bucal ales es a) Caracterí Característic sticaa de formas formas farmac farmacéut éuticas icas bucal bucales es i) Formulaci Formulación ón ii) Ejemp mpllos b) Ejemplo Ejemplo de de formula formulación ción comprimi comprimido do bucal bucal VI. Compri Comprimid midos os subli sublingu ngual ales es a) Caracterí Característic sticas as de formas formas farmacéu farmacéutic ticas as sublingu sublinguale aless i) fármacos destruidos en tracto gastrointestinal ii) fármacos destinados a tratamiento de urgencias b) Ejemplo Ejemplo de formula formulación ción compri comprimido midoss sublingua sublinguales les VII. Compri Comprimid midos os masti masticab cable less a) formulación b) ejemplos de formulación: formulación: VIII. VIII. Compri Comprimid midos os de imp impla lanta ntaci ción ón a) Fo Form rmul ulaación: ón: IX. Comprimi Comprimidos dos de liberaci liberación ón control controlada ada o modif modificad icadaa a) Recome Recomenda ndaci ción ón para para su formul formulaci ación ón b) Ventaja Ventajass de las formas sólidas sólidas orales orales de liberaci liberación ón modifica modificada da c) Clas Clasif ific icac ació iónn i) Formas Formas farmacé farmacéutic uticas as de libe liberaci ración ón retardad retardadaa (delayed (delayed relea release) se) ii) Formas Formas farmacéut farmacéuticas icas de libe liberaci ración ón regulada regulada d) Método Métodoss de libera liberaci ción ón soste sosteni nida da i) Sist Sistem emas as osmó osmóti tico coss ii ii)) Siste Sistemas mas matri matricia ciales les iii) iii) Complej Complejos os poco soluble solubless e) Exigenci Exigencias as a los los comprimid comprimidos os con acció acciónn sostenid sostenidaa f) Designac Designación ión de comprimi comprimidos dos o gragea grageass con acció acciónn sostenid sostenidaa g) Alguno Algunoss de los inven invento toss paten patentad tados os para para la formulac formulació iónn de comprim comprimido idoss de liberación sostenida h) Formulac Formulación ión de algunos algunos medicamen medicamentos tos de liberación liberación modifica modificada da X. Bibli bliogra grafía fía
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Comprimidos Especiales I. COMPRI COMPRIMI MIDOS DOS EFERVE EFERVESCE SCENTE NTESS Son compr comprim imido idoss no recubi recubiert ertos os en cuya cuya compos composic ición ión int interv ervie ienen nen genera generalme lment ntee sust sustan anci cias as de cará caráct cter er ácid ácidoo (áci (ácido do cítr cítric ico) o) y un álca álcali li (bic (bicar arbo bona nato to cítr cítric ico) o).o .o hidrogenocarbonatos. Esta Estass sust sustan anci cias as es cont contac acto to con con el agua agua orig origin inan an anhi anhidr drid idoo carb carbón ónic icoo que que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el fármaco, además produce un enmascaramiento de malos sabores. Se suele emplear para analgésicos, preparados antigripales y sales de calcio y potasio. Se debe esperar hasta que se disuelva el comprimido pr completo antes de administrarlo al paciente. En su formulación el principio activo (AAS, vitaminas, cafeína, etc) se mezcla con diluyentes (solubles como el manitol, sorbitol, xilitol), aglutinantes (PVP disminuye humedad humedad residual residual), ), edulcora edulcorantes ntes (aspartam (aspartame, e, sacarina sacarina,, aromati aromatizant zantes es entre entre otros), otros), lubricantes (glicina, benzoato sódico, PEG, etc). Para su preparación se necesita un ambiente climatizado con atmósfera controlada. Se pueden comprimir directamente, realizar granulaciones por vía húmeda, líquido de mojado moj ado no acuoso acuoso o dos granul granulado adoss (agua) (agua),, o reali realizar zar granul granulac ación ión por vía seca, mezclando y posteriormente secándolo. a) Formulación: ASPIRINA ® C (BAYER) (BAYER)..
Son comprimidos efervescentes efervescentes actúan contra el dolor y la fiebre en procesos gripales y resfriados. Al ser efervescente y tomarse disuelta, se absorbe rápidamente y actúa más rápido. Cada comprimido contiene en su formulación: Principios activos: 400 mg de ácido acetilsalicílico 240 mg de ácido ascórbico. Excipientes: Celulosa en polvo Almidón de maíz. Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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Hidrógeno carbonato de sodio Carbonato de sodio anhidro Sacarina Citrato de sodio Ácido cítrico anhidro Aroma tetraroma naranja Aroma naranja Aroma limón Aroma frambuesa ALENDRONATO, tabletas efervescentes efervescentes (10mg) Escala(mg/tablet) 10.00 650.00 367.00 40.00 25.00 5.00 7.500 ---
Item 1 2 3 4 5 6 7 8
Materials Name Alendronato de sodio Ácido cítrico anhidro Carbonato de sodio granular Carbonato de sodio anhidro Flavor Color Benzoato de sodio Agua, purificada
Quantily/1000 tablets (g) 13.05 650.00 367.00 40.00 25 ml 5.00 7.50 2.00
1. Premezcla Premezclarr 7 con 3, 4 y 1. Mezclar Mezclar con el color. color. 2. Agregar Agregar lentam lentamente ente agua y 2, mezclar mezclar hasta hasta forma formarr una mezcl mezclaa húmeda. húmeda. Agregar lentamente en secuencia secuencia mientras se realiza el premezclado. Mezclar con 5 y 6 hasta que distribuyas de forma uniforme. 3. Comprimi Comprimirr usando usando el tamaño tamaño adecu adecuado ado de herramie herramientas ntas.. II. COMPRIMIDOS MULTICAPAS Un comprimido multicapas está constituido por diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias capas paralelas obtenidas por precomprensión; el conjunto es sometido a una compresión final para dar lugar a un comprimido estratificado. Así son obtenidos por múltiples compresiones: obteniéndose varias capas, superpuestas o bien una incluida dentro de la otra. .Esta forma farmacéutica tiene como objetivo: - Se utilizan para incorporar en un mismo comprimido sustancias incompatibles físic físicaa o quí químic micame amente nte.. Al existi existirr incomp incompati atibi bilid lidad ad entre entre ellos ellos o porqu porquee se pretenda una acción más prolongada de uno de ellos. por ejemplo el clorhidrato de fenilefrina y el ácido ascórbico mezclados con paracetamol. - Admi Admini nist stra rarr un solo solo fárm fármac acoo pero pero en núcl núcleo eoss conc concén éntr tric icos os de dife difere rent ntee velocidad de liberación, en donde el núcleo exterior se libera rápidamente y el núcleo interior permite una liberación sostenida, por ejemplo es el caso de los comprimidos “bifásicos” de nifedipina.
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Los comprimi comprimidos dos de liberació liberaciónn sostenid sostenidaa se obti obtiene enenn mediante mediante una compacta compactació ciónn diferente de cada núcleo o empleando sustancias que permitan una liberación constante. Implica la compactación de un material granular redondeado usando un equipo de compresión similar utilizado para la elaboración del núcleo. Las desventajas del recubrimiento por compresión radican principalmente principalmente en el proceso, dada la relativa complejidad de las máquinas utilizadas para la manufactura de este tipo de comprimidos recubiert r ecubiertos os (rotatorias adaptadas).
a) Formulación: Metoclopramida clorhidrato Ingredientes Metoclopramida Ac-Di-Sol Polyplasdone XL Explotab GG TGG AG TAG
Lote 1 10 08 -------
Lote 2 10 -08 ------
Lote 3 10 --08 -----
Lote 4 10 ---08 ----
Lote 5 10 ----08 ---
Lote 6 10 -----08 --
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Lote 7 10 ------08
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MCC Esterearato de Mg Dioxido silicon
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1. El clorhidr clorhidrato ato de metroclop metrocloprami ramida da (MTH) y la celulosa celulosa microcri microcristal stalina ina se mezclan con el desintegrante desintegrante durante 15 minutos en el mortero de porcelana porcelana y se pasa a través de un Tamiz # 60. 2. Esta mezcla se mezcla con dióxido de silicio coloidal y estearato estearato de magnesio durante 5 min y procesadas procesadas para su compresión mediante mediante el uso de 7 mm ronda global de perforación rotatoria que enfrentan máquina de comprimido (Karnavati, India). La fuerza de compresión se mantenerse a nivel constante y estearato de magnesio como como lubricante se fija en 2% w / w para todas las formulaciones. 3. Los desint desintegra egrantes ntes se util utilizar izaron on en el 8% en compri comprimido midos. s.
III. III. COMP COMPRI RIMI MIDO DOSS VAGI VAGINA NALE LESS Son comprimidos de liberación lenta del principio activo, diseñados para tener efecto local o sistémico. Son de forma ovoide. Los excipientes utilizados son solubles y tamponados a un pH similar al pH fisiológico de la vagina. a) Formulación: METRONIDAZOL vaginal efervescente (500 mg) Escala(mg/tablet) 500.00 600.00 30.00 10.00 --500.00 50.00
Item 1 2 3 4 5 6 7
Materials Name Quantily/1000 tablets (g) Metronidazol 500.00 Bicarbonato de Sodio 600.00 Kollidon 30 30.00 Kollidon 30 10.00 Alcohol Isopropílico 150 ml Ácido tartárico 500.00 Polietilenglicol 6000 polvo 50.00
1. Granular Granular 1 y 2 con con la soluc solucione ioness de 3 y 4. Pasar Pasar por un un tamiz tamiz de 0.8 mm. mm. Mezclar con 6 y 7, y comprimir. 2. Comprimi Comprimirr 1700 mg en punzones punzones bipl biplanar anares es de 16 mm. mm. IV. IV. COMP COMPRI RIMI MIDO DOSS BUC BUCAL ALES ES Son preparaciones sólidas presentadas en dosis únicas para ser aplicadas en la cavidad bucal para obtener un efecto general. Puede ejercer una acción local o ser absorbidos a través de la mucosa y ejercer un efecto sistémico. a) Caracter Característica ística de formas formas farmac farmacéutic éuticas as bucales bucales Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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Esta formas farmacéuticas presentan pequeño tamaño y forma plana u oval. Además, se utilizan utilizan fuerzas elevadas de compresión para obtener comprimidos duros. Destinados a disgregarse/disolverse de forma lenta en la boca para lo cual en su formulación se evita la presencia de agentes disgregantes y se incorporan aglutinantes enérgicos y lubricantes de acción hidrofóbica. Estos Estos ti tipos pos de compri comprimi midos dos se suele suelenn endul endulzar zar con azúca azúcarr y otros otros edulc edulcora orante ntess sintéticos de mayor actividad, aromatizándose con aceites esenciales, todo ello con objeto de mejorar su palatabilidad y evitar que un mal sabor estimule el flujo salivar con el consiguiente riesgo de deglución. i) Formul rmula ació ción Los diluyentes : deben ser de sabor agradable. •
sacarosa para conseguir un aumento del tiempo de desintegración
-Evitar presencia de disgregantes disgregantes -Aglutinantes -Aglutinantes (enérgicos): gelatina, gomas (arábiga, tragacanto), PVP, carboximetilcelulosa. -Lubricantes hidrófobos: aumentan el tiempo de disgregación disminuyendo la capacidad de disolución. Estearato cálcico, estearato magnésico Ácido esteárico Aceite vegetal hidrogenado • • •
-Aromatizantes -Edulcorantes ii) Ejemplos:
-
Antisépt Antisépticos icos:: clorato clorato potásico potásico (gingivi (gingivitis, tis, amigdali amigdalitis tis)) Antif Antifúng úngic icos: os: anfo anfote teric ricina ina B = Fung Fungani anili line® ne® (Squ (Squibb ibb)) Hormonale Hormonales: s: metilte metiltestos stostero terona, na, propiona propionato to de testos testostero terona, na, citrato citrato de oxit oxitocin ocina, a, progesteronas. - Úlcera Úlceras: s: hid hidroc rocort ortiso isona na = Oralso Oralsone® ne®;; Orals Oralsone one BC®Bucales BC® Bucales - Sial Sialag agog ogos os:: clor clorat atoo potá potási sico co
b) Ejemplo Ejemplo de formulació formulaciónn comprimi comprimido do bucal bucal Formulación de comprimidos bucales bicapa mucoadherentes
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Para la formulación se utilizó la técnica de doble compresión directa. En esta técnica, se formó la primera capa intermedia y se colocó la mezcla de la segunda capa sobre ella, comprimiéndose posteriormente para obtener el comprimido bicapa. La composición del fármaco que contenía la capa mucoadherente se muestra en la Tabla I. Para la capa de protección se utilizó una combinación fija de polímeros y excipientes [etilcelulosa (EC) - 27 mg, hidroxipropilcelulosa (HPC) - 17 mg, tabletosa 100 - 24 mg, estearato de magnesio – 2 mg]. La mezcla física de fármaco, polímeros y excipientes adecuadamente mezclados se tamizó por una malla de calibre 20 y, a continuación, se comprimió ligeramentee en una máquina monocomprimidora (Jaguar, Mumbai, India) con troqueles ligerament planos de 8 mm hasta obtener un comprimido intermedio o un compactado suelto. De form fo rmaa si simi mila lar, r, se me mezc zcla laro ronn lo loss in ingr gred edie ient ntes es de la ca capa pa de pr prot otec ecci ción ón co conn lo loss excipi exc ipien entes tes in indic dicado adoss ant anteri eriorm ormen ente, te, se ta tamiz mizaro aronn y se com compri primie mieron ron sob sobre re el comprimido intermedio anterior para obtener el comprimido bicapa.
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V. COMP COMPRI RIMI MIDO DOSS SU SUBL BLIN INGU GUAL ALES ES Preparaciones sólidas presentadas para ser aplicadas bajo la lengua para obtener un efecto general. Se utiliza en principios activos con características especiales: -
Dest Destru ruid idos os en el trac tracto to G.I. G.I.
-
Con Con fuer fuerte te efe efect ctoo de pri prime merr paso paso (hí (híga gado do))
-
Ejemp Ejemplo los: s: horm hormona onas, s, vas vasodi odilat latad adore oress direc directo tos… s…
Estas formas farmacéuticas pueden distinguirse en dos tipos según prioridad de uso: Características de formas farmacéuticas sublinguales: a) Características
i) Fármacos destruidos en tracto gastrointestinal En estos caso, el fármaco es liberado lentamente para una absorción controlada y eficiente. Vliberaci= Vabsorción: Es en esta relación cuando se da el máximo aprovechamiento dosis. Formulación: similar a los comprimidos bucales. ii) Fármacos destinados a tratamiento de urgencias En estos casos, el fármaco se libera rápidamente, con una velocidad de disgregación disgregación del comprimido elevada. Se recurre a esta forma de administración para el tratamiento de situaciones urgentes, como la angina de pecho o el asma. Se utiliza baja fuerza de compresión para evitar las dureza y dificultad de desintegración Formulación:
-
Dilu Diluye yent ntes es:: saca sacaro rosa sa,, azuc azucar ares es
-
aglu glutinant nantees: gom omaas
-
De forma forma lenti lenticu cula larr para para asegu asegura rarr una una mayo mayorr supe superf rfic icie ie de cont contac acto to con las mucosas.
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No se deben acompañar con ingestión de líquidos para evitar una desintegración fuera de sitio. Ejemplos:
-
Nitr Nitrog ogli lice ceri rina na:: Nitro Nitrota tard rd®; ®; Vern Vernie ies® s®
-
Isos Isosor orbi bida da dini dinitr trat ato: o: Isol Isolac acer er® ®
-
El clor clorhi hidr drat atoo de de iso isopr prot oter eren enol ol,,
-
El sulf sulfat atoo de de iso isopr pren enal alin ina, a,
-
El dini dinitr trat atoo de de iso isosó sórb rbid ida, a,
-
La ke ketanserina, et etc
Vía sublingual
La mucosa sublingual ofrece una superficie de absorción pequeña, aunque muy ricamente vascularizada. Esta mucosa es exclusivamente exclusivamente permeable al paso de sustancias no iónicas, muy liposolubles. Por tanto, solo pueden administrarse por esta vía fármacos que sean lo suficientemente potentes como para que, tras el paso de unas pocas moléculas a la circulación sistémica, se logre un efecto terapéutico (p. e. nitratos, hipotensores como nifedipino, ciertas hormonas como la oxitocina,etc.). Esta vía se recomienda r ecomienda para conseguir una acción terapéutica rápida de fármacos que, reuniendo las características anteriores, no puedan administrarse por vía oral por alguna de las siguientes razones: - posean un alto grado de metabolización hepática - se degraden por el jugo gástrico - no sean absorbidos por vía oral.
b) Ejemplo de formulación comprimidos sublinguales
Formulación y ensayo de comprimidos sublinguales con sulfato de terbutalina
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Todos Todos los los ingre ingredie diente ntess se pasaro pasaronn por una panta pantall llaa de 80 mesh. mesh. Las canti cantidad dades es requeridas de manitol, MCC y crospovidona se mezclaron en un vaso de acero inoxidable adecuado en un mezclador de tambor (Rimek, Karnavati Engineering Ltd. Ahme Ahmeda daba bad, d, Indi India) a) a 100 100 r.p. r.p.m. m. dura durant ntee 30 mi min. n. Se añad añadió ió terb terbut utal alin inaa a dich dichoo mezclador en proporción geométrica geométrica y se mezcló a 30 r.p.m. Las sales de sodio de metil y propil parabén se disolvieron en agua y se utilizó agua como agente granulante. Después de mezclar bien los ingredientes anteriores con agente granulante y conseguir un grado de cohesión suficiente, la masa húmeda se pasó por un tamiz de 14 mesh. Los gránulos se secaron a 45 0C durante 1 hora y se determinó el grado de humedad (no superior al 3%). Los gránulos secos se pasaron por tamices de 20 mesh y por último se mezclaron con aspartamo y estearato de magnesio. Los gránulos se comprimieron mediante una máquina monocomprimidora (Cadmach, Ahmedabad, India) equipada con troqueles cóncavos estándar de 5,5 mm. VI. VI. COMP COMPRI RIMI MIDO DOSS MAST MASTIC ICAB ABLE LESS Destinados a ser fragmentados con los dientes y, posteriormente, tragados. Alternativa en pacientes con problemas para deglutir comprimidos enteros a) Formulación - Diluyentes (sabor agradable) agradable) manitol: no higroscópico, sorbitol; lactosa; dextrosa - Aglutinantes: PVP Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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- Aromatizantes, Aromatizantes, edulcorantes, edulcorantes, colorantes, colorantes, lubricantes lubricantes - Preparación granulación por vía húmeda, compresión directa -Ejemplos - antiácidos: Deprece® (Tecnobio), Instantina® (Bayer), Maalox® concentrado (Aventis) -Antihelmínticos: -Antihelmínticos: Trilombrin® (Pfizer) b) Ejemplos de formulación: Acetaminophen Tabletas, Comprimidos masticables
Instrucciones de fabricación 1. El acetaminofen es recubierto con una recubierta de composición digerible con un espesor de alrededor de 3 a 10 mm. El revestimiento debe estar esencialmente libre de griet grietas, as, aguje agujeros ros y otras otras imp imperf erfecc eccion iones es cuando cuando se exami examina na bajo bajo un micros microscop copio io electrónico electrónico de barrido de 100 a 500
¥ de
magnificación.
2. Carga de los items 1 a 7 en un mezclador, y mezcla durante 20 minutos. 3. adicionar Item 8 al Paso 2, y mezclar por 2 min. 4. Comprimir la cantidad cantidad apropiada VII. VII. COMPRI COMPRIMI MIDOS DOS DE IMPL IMPLANT ANTACI ACIÓN ÓN Los comprimidos de implantación están diseñados para ser depositado bajo la piel. Su objetivo es conseguir una acción prolongada (la duración del efecto oscila entre un mes y un año); deben, pues, presentar bajas velocidades de disgregación y disolución en los fluidos titulares. a) Formulación: Formulación: Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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Se utiliza una elevada presión de compresión o recurriendo a la fusión conjunta del principi principioo activo activo con ciertos ciertos coadyuva coadyuvante ntess grasos grasos (grasas (grasas hidrogen hidrogenadas adas o polietilenóxido 6000). En general, si es posible, se prefiere su fabricación sin la adición de excipientes; en el caso de ser precisos, éstos deben ser totalmente solubles. solubles. Otros requisitos de los comprimidos de implantación implantación de son un reducido tamaño (2-3 mm de diámetro), la fabricación en condiciones de asepsia y el envasado en recipientes estériles. La administración de este tipo de comprimidos debe realizarse mediante técnicas quirúrgicas o utilizando inyectores especiales (inyector de CERN). Su utilización en el hombre ha caído en desuso; han sido sustituidos por otras formas de dosificación, como los tubos de silicona de difusión controlada. No obstante, aunque su empleo está prácticamente restringido a la administración de hormonas estimulantes estimulantes del crecimiento animal, un ejemplo característico del eso de este tipo de compri comprimid midos os en seres seres human humanos os lo consti constitu tuye ye el disul disulfir firam am (Esper (Esperal al R ®, 100mg), utilizado en el tratamiento crónico del alcoholismo.
VIII. VIII. COMPRIMI COMPRIMIDOS DOS DE LIBERACIÓ LIBERACIÓN N CONTROLAD CONTROLADA A O MODIFI MODIFICADA CADA También conocido como: “acción prolongada”, “entrega regulada”, “acción sostenida”, “acción repetida”, “lenta entrega”, “acción diferida”, “liberación controlada”. Estos se pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcancen en el organismo organismo concentr concentracio aciones nes manteni mantenidas, das, durante durante periodos periodos prolonga prolongados dos de tiempo. tiempo. Existe Existenn div divers ersos os ti tipos pos entre entre los que se inclu incluyen yen los los comprimi comprimidos dos de liberac liberación ión retardada,
los de acción repetida y los de liberación sostenida . Estos comprimidos
pueden obtenerse por distintos métodos. Uno de los más simples es la incorporación incorporación del princ princip ipio io activ activoo en una matriz matriz de natur natural aleza eza pol polimé iméric ricaa que forme forme una una barrer barreraa mucilaginosa que controle la difusión del principio activo o que se erosione lentamente permitiendo la liberación gradual del mismo. Otra forma de controlar la liberación consiste en el recubrimiento de los comprimidos con cubiertas especiales que permiten la cesión del fármaco por difusión, ósmosis, etc. a) Recome Recomenda ndació ción n para su su formula formulació ciónn
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La formulación en formas farmacéuticas de acción sostenida resulta conveniente para una gran cantidad de fármacos. Se presentan en esta forma productos tan variados como antibióticos y hormonas (en inyecciones de acción prolongada) y muchos anoréxicos, ataráx ataráxic icos, os,
antit antitusi usivos vos,,
anti antihis histam tamín ínico icos, s,
antie antiespa spasmó smódi dicos cos,,
cardi cardiova ovascu scula lares res,,
hematínicos y otros, se formulan corrientemente en preparados orales. Sin embargo no todos tod os los fármac fármacos os son apropi apropiado adoss para para su incorp incorpora oració ciónn en este este ti tipo po de forma forma farmacéutica. Por ejemplo, no resultaría aconsejable formular en acción sostenida un medicamento cuya dosis terapéutica sea muy alta, por las dificultades técnicas que implicaría incorporar una cantidad más o menos alta de medicamento en la forma farmacéut farmacéutica. ica. Tampoco Tampoco es apropiad apropiadaa formular formular medicame medicamentos ntos que tengan tengan una vida media muy prolongada, ya que estos tienen por sí mismos una acción duradera. Por lo tanto, este tipo de medicación, se emplea con medicamentos que tienen una media vida corta y que necesitan ser administrados repetidamente en el día y en la noche. Debido a que la cantidad de medicamento que se incorpora en un preparado farmacéutico de acción sostenida es normalmente mayor que la que administra en una dosis simple, puede resultar riesgoso administrar en este forma, medicamentos que tengan un índice terapéutico muy bajo, como por ejemplo anticoagulantes, hipoglicemiantes, etc., ya que, si por por algú algúnn acci accide dent ntee la form formaa farm farmac acéu éuti tica ca li libe bera ra en form formaa rápi rápida da todo todo el medicamento, puede resultar peligroso para el paciente. b) Ventajas de las formas sólidas orales de liberación modificada
Se evitan los problemas por incumplimiento de posología por parte de los pacientes. Es decir, simplificación de la posología por disminución de la toma cotidiana del medicamento.
Reducción del número de las dosis, ya que, la administración se hace en intervalos intervalos más largos.
Se utiliza menos cantidad de fármaco, con lo que se reducen o incluso se llegan a eliminar los efectos secundarios.
Se mejora la eficacia del tratamiento, ya que la enfermedad remite o se controla antes debido a que se reduce la fluctuación fluctuación del nivel del fármaco. Se mejora con ello también la biodisponibilidad de algunos de éstos.
Una Una vent ventaj ajaa adic adicio iona nall para para el paci pacien ente te y la indu indust stri riaa farm farmac acéu éuti tica ca es la económica. Aunque el costo unitario inicial de la mayoría de estos sistemas
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suele ser mayor que el de formas posológicas convencionales, convencionales, el coste medio de este tratamiento suele ser menor. c) Clas Clasif ific icac ació iónn Las formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada se pueden dividir en: o
Formas farmacéuticas de liberación liberación retardada.
o
Formas farmacéuticas de liberación regulada. i) Formas farmacéuticas de liberación retardada (delayed release)
Son las formas gastrorresistentes enterosolubles puras. Son aquellas en las que se obti obtien enen en una una li libe bera raci ción ón medi median ante te una una cubi cubier erta ta poli polimé méri rica ca de cara caract cter erís ísti tica cass exclus exclusiva ivamen mente te entéri entérica cas. s. Pueden Pueden ser compr comprim imido idos, s, cápsu cápsula lass de gelat gelatina ina dura dura o granulados. La liberación del principio activo no se realiza hasta bastante tiempo después de la aplicación. No se trata necesariamente de preparados “depot”, que mediante el retraso de la liberación controlan la absorción ii) Formas Formas farmacé farmacéutica uticass de liberac liberación ión regula regulada da
Estas formas se caracterizan por liberar escalonadamente en el tiempo el principio activo, deberían liberar el fármaco tan continuamente como fuera posible. Clasificación: (1) Formas Formas de acción acción sostenida sostenida
Son formas farmacéuticas que liberan lentamente el fármaco en cantidad necesari necesariaa para alcanzar alcanzarla la respuesta respuesta farmacol farmacológic ógicaa deseada deseada y mantener mantenerla la dura durant ntee un peri period odoo de ti tiem empo po dete determ rmin inad adoo para para que que la velo veloci cida dadd de absorción sea igual al de eliminación; es decir, según una cinética de orden cero. (2) Formas Formas de acción acción prolongad prolongada a
Corresponde a aquellas aquellas formulaciones en el que el el medicamento medicamento se entrega inicialmente inicialmente en la cantidad cantidad suficiente para la acción acción o un exceso no dañino dañino para el organismo; el medicamento se libera luego, en forma lenta una velocidad no siempre igual a la de su eliminación. Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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(3) Formas de acción acción repetida repetida (repeat – action)
Se desi design gnan an con con este este nomb nombre re a aque aquell llas as form formas as farm farmac acéu éuti tica cass que que inicialmente proporcionan una dosis simple de medicamento y, a un tiempo posterior, posterior, otra dosis similar.
d) Método Métodoss de liberac liberación ión soste sostenid nidaa i) Si Sist stem emas as osmó osmóti tico coss Estos sistemas sistemas se emplean en la elaboración elaboración de formas formas de acción sostenida sostenida y se puede clasificar en: (1) OROS OROS ® (Opral Released Osmotic System) y Gits ® (Gastro Intestinal Therapeutic System)
Son compri comprimid midos os const constit ituid uidos os por un núcle núcleoo osmóti osmótico co que conti contien enee el fármaco recubiertos por una membrana semipermeable al agua que presenta un pequeño orificio. La membrana permite sólo la libre difusión del agua Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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hacia el interior del núcleo (núcleo osmótico uniforme). En el interior, éste disuelve al principio activo y crea una presión osmótica que expulsa la solución medicamentosa saturada hacia el exterior a través del orificio de la membrana mediante una cinética de liberación de orden cero.
(2) Sistema osmóticos osmóticos push – pull pull
Empleado para principios activos de elevada solubilidad o insolubles en agua. Estos constan de dos compartimentos separados por una pared flexible, en uno de ellos se encuentra el principio activo y en el segundo el agente osmótico. Estos sistemas se identifican por una nomenclatura basada en dos cifras: la primera de ellas indica la velocidad a la cual se libera el principio activo y la segunda indica la dosificación del fármaco. Por ejemplo: OROS 20/200 contiene 200mg de principio activo que es librado a una velocidad de 20mg.h -1. ii) Sistem Sistemas as matric matriciale ialess Son dispersiones moleculares moleculares o particulares particulares uniformes del principio activo en un sistema polimérico que resiste la disgregación disgregación y regula la liberación. La difusión y la erosión son los principales mecanismos de liberación empleados en este sistema. (1) Matrice Matricess hidrófila hidrófilass
Pueden ser de hinchamiento limitado o no. Se obtienen por granulación del principio activo con derivados celulósicos celulósicos hidrofílicos hidrofílicos de elevada viscosidad Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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no digerible, tales como la carboximetilcelulosa o hidroxipropilcelulosa. El principio activo se libera lentamente a través de los poros de la matriz.
(2) Matrices Hidrófobas o lipídicas lipídicas
También llamadas llamadas matrices céreas, como soporte se suelen emplear mono, di y triglicéridos, ácidos grasos, ceras y glicéridos mixtos de origen sintético. El prin princi cipi pioo acti activo vo se li libe bera ra por por un proc proces esoo de difu difusi sión ón lent lentaa y por por destrucción progresiva o erosión de los gránulos internos. Un caso particular, lo constituyen las cérulas, las cuales se obtienen por fusión y posterior moldeo de masas de estructura cérea, hidrófilas o fácilmente emulsionables en agua.
(3) Matrice Matricess inerte inertess
Están constituidas constituidas por materiales materiales de origen orgánico o inorgánico insolubles como fosfato cálcico, sulfato de calcio, cloruro y acetato de polivinilo. (4) Otros sistemas matriciales matriciales
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(a) Sistemas laminares: formados formados por capas capas de carboxim carboximeti etilcel lcelulos ulosaa sódica sódica las que se halla halla disperso disperso el principio principio activo activo (comprimido (comprimido multilaminar).Se multilaminar).Se recubren con un polímero gastrosoluble. (b) Sistemas Flotantes: constituidas por hidrocoloides que por su baja densidad o por la creación in situ de micro reservorios de aire u otro gas flotan en el contenido estomacal. (c) Sistemas bioadhesivos: bioadhesivos: están formulados con hidrogeles tales como Carbopol®, carboximetilcelulosa sódica o alginatos que se adhieren al mucus protector. iii) Complejos Complejos poco solubles solubles La utilización de las resinas de intercambio iónico para prolongar el efecto terapéutico de un fármaco se basa en la lentitud de desplazamiento de éste a partir del complejo que forma con la resina. La liberación del principio activo dep depend ende del pH y de las conc oncentra ntraci cion ones es de electrol rolitos del del trac racto gastrointestinal, por lo que está influenciado por las dietas. e) Exigencia Exigenciass a los comprimid comprimidos os con con acción acción sosten sostenida ida Los comprimidos de acción sostenida deben responder a los criterios de calidad formulad formulados os y fijados fijados en la 2.AB-DDR para los comprimi comprimidos dos y grageas. grageas. Esto es válido tanto para la desviación de masa permisible como para el acabado exterior. Tiene un especial significado la exactitud de dosificación que es la responsable de la acci acción ón reta retard rdad adaa del del prep prepar arad adoo que que se pers persig igue ue.. Desd Desdee el punt puntoo de vist vistaa farma farmacoc cociné inéti tico co puede puede presen presentar tarse se la li liber beraci ación ón del del princ principi ipioo activ activoo como como el miembro más lento de las fases de resorción, reparto y eliminación. Los siguientes procesos pueden controlarse cuantitativamente por la liberación. En el caso ideal la liberación de los comprimidos debe ocurrir de modo que el órgano receptor haya sustancia activa disponible como sea necesaria para su acción. Por unidad de tiempo debe suministrase tanto principio activo como se pierda por biotran biotransfor sformaci mación ón o elimina eliminació ción. n. Los coadyuva coadyuvantes ntes y técnica técnicass de elaborac elaboración ión necesarios para tal mecanismo no deben alterar la acción de ningún modo. Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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f) Designac Designación ión de comprimid comprimidos os o grage grageas as con con acción acción sosteni sostenida da o
contienen un granulado convencional. El Comprimidos Comprimidos retard, contienen
granulado
contiene la dosis inicial y la dosis de mantenimiento preparada. o
Grageas “Duplex”
contienen contienen la dosis inicial en la envoltura de la gragea
y en el núcleo de la dosis retardada. o
Comprimi Comprimidos dos de envoltu envoltura ra
corres correspon ponde denn en estruc estructu tura ra a las las gragea grageass
Duplex, Sin embargo, la cobertura se realiza por prensado., la segunda dosis se coloca en la envoltura mediante presión. o
Comprimidos Comprimidos multicapa multicapa
se preparan preparan igualmen igualmente te sobreimp sobreimponie oniendo ndo a
presión principios activos activos tratados o no. g) Algunos de los inventos patentados para la formulación de comprimidos de liberación sostenida Almidón con alto contenido en amilosa reticulado para su utilización en formulaciones farmacéuticas de liberación controlada y procedimientos para su preparación
Contenido: Pastilla de liberación controlada que comprende una mezcla comprimida de al menos dos polvos secos, incluyendo incluyendo un polvo de al menos un agente farmacéutico y un polvo de un excipiente de liberación controlada, en la que dicho excipiente de liberación controlada comprende además un almidón reticulado con alto contenido contenido en amilosa obtenible por: reticulación y mo modi difi fica caci ción ón quím químic icaa de almi almidó dónn con con alto alto cont conten enid idoo en amil amilos osa, a, gelat gelatin iniza izaci ción ón y secado secado para para obt obtene enerr un pol polvo vo de dicho dicho excip excipien iente te de liberación controlada. Formulación de liberación sostenida que contiene colágeno y glocosaminoglucano
Contenido: La presente invención trata de un formulado de liberación sostenida sostenida utilizado para el tratamiento tratamiento o la prevención de enfermedades, que conti contien enee una sustan sustanci ciaa terap terapéu éuti ticam cament entee efica eficazz como como princi principi pioo acti activo, vo, colágeno como vehiculo del fármaco y glucosaminoglucano como aditivo. El form ormula ulado perm ermite la libera beraci ción ón cont ontrol rolada de la sust sustaanci ncia terapéuticamente eficaz.
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Seminario: Comprimidos Especiales Preparación de amilosa reticulada útil como un excipiente para liberación controlada de compuestos activos
Contenido: La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción industrial en un medio acuoso de un excipiente de liberación lent lentaa que que cons consis iste te bási básica came ment ntee en la amil amilos osis is reti reticu cula lada da que que ti tien enee propiedades de liberación controlada, para su uso en la preparación de comprimidos o de granulados. Se somete primero un almidón que contiene una cantidad elevada de amilosis (almidón con alto contenido de amilosis) a una gelificación. Se somete luego este almidón gelificado a una reticulación medi median ante te 1 a 5 gr de agen agente te de reti reticu cula laci ción ón para para 100 100 gr de almi almidó dónn gelificado de base seca en un medio alcalino, lo que permite obtener un medio reaccional que contiene un producto reaccional que consiste en una pasta pasta li liqui quida da de almid almidón ón retic reticula ulado do de alto alto conte contenid nidoo de amilo amilosis sis.. Se neutraliza el medio reaccional obtenido, y ello permite la obtención de productos secundarios constituidos básicamente por sales, que se quitan del medio reaccional. Se somete luego la pasta liquida de almidón reticulado recuperada a un tratamiento térmico a una temperatura de, por lo menos, 60 grad grados os c y se seca seca el prod produc ucto to trat tratad adoo térm térmic icam amen ente te para para obte obtene nerr el excipiente deseado con liberación lenta. Este proceso es económico y tiene ventajas desde el punto de vista industrial, puesto que se ejecuta en un medio acuoso. Comprimido farmacéutico de liberación controlada que contiene un soporte a base de amilosa reticulada e hidroxipropilmetilcelulos.
Contenido:
Un
comp mpri rimi middo
farma rmacéuti éuticcamen mente
dest estinado nado
a
la
administración oral de una cantidad dada de al menos un principio activo, para obtener su liberación controlada. Este compuesto contiene hasta un 60% en peso del principio activo mezclado y comprimido con al menos un 40% en peso peso de un sopo soport rtee de amil amilos osaa reti reticu cula lada da medi median ante te un agen agente te de reti reticu cula laci cion on en cant cantid idad ades es que que va de 0, 1 a 10 gram gramos os de agen agente te de reticulacion para 100 gramos de amilosa. El soporte en cuestión contiene entre 30 y 90 % de amilosa reticulado y entre 10 y 30% de Departamento de Administración Farmacéutica y Farmacotecnia Fa rmacotecnia
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hidroxip hidroxipropil ropilmeti metilcel lcelulos ulosaa (HPMC) (HPMC) que tiene tiene una viscosid viscosidad ad superior superior o igual a 400 cps, estando los porcentajes expresados en peso respecto al peso tota totall del del comp compri rimi mido do.. Los Los comp compri rimi mido doss así así obte obteni nido doss mu mues estr tran an una una exce excele lent ntee resi resist sten enci ciaa al medi medioo enzi enzimá máti tico co y por por cons consig igui uien ente te,, una una depen dependen denci ciaa menos menos pronun pronunci ciada ada de la concen concentra traci ción ón de enzima enzimass en el medio. Amilosa sustituida que sirve de matriz para la liberación continua de medicamentosa.
Contenido: Esta invención se refiere a un comprimido farmacéutico que se administra por vía oral y que consiste en una mezcla comprimida de, por lo menos, dos polvos secos de los cuales un polvo de un medicamento y un polvo de una matriz de liberación continua del medicamento. Dicha matriz esta constituida por amilosa sustituida obtenida por reacción en medio básico amilosa con un sustituyente orgánico de función reactiva que reacciona con los los grupos grupos hidro hidroxi xilo lo de la mol molécu écula la de amilos amilosa. a. Este Este susti sustitu tuyen yente te es preferentemente un epoxilo o un halogenuro de alcano o un halogenuro de alcohol. Con esta matriz se obtiene una liberación controlada y continua del medicamento que presenta un perfil notable casi lineal durante un tiempo comprendido comprendido entre 9 y 20 horas.
h) Formulac Formulación ión de algunos algunos medicamento medicamentoss de liberación liberación modificada modificada
AVIANT® AVIANT® Tabletas Tabletas de lib liberac eración ión prolonga prolongada, da, cada cada tableta tableta contiene contiene desloratadina 5.0mg, Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Laboratorio Schering Plough
Contiene Contiene los siguien siguientes tes excipien excipientes: tes: calcio calcio dibásico dibásico,, fosfato fosfato dihi dihidrat dratado ado USP, celulosa microcristalina NF, almidón de maíz NF, talco USP, cera de carnauba
NF,
cera
blanca
NF,
lactosa
monohidratado,
hidroxip hidroxiprolpi rolpilmet lmetilce ilcelulo lulosa, sa, dióxido dióxido de titanio titanio,, poli polietil etilengl englicol icol,, y laca laca de aluminio azul # 2.
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CLARIG CLARIGRIP RIP® ® table tableta tass de li liber berac ación ión sosten sostenida ida,, conti contiene ene 2,5 mg de loratadina en la cubierta, mientras que el núcleo contiene 60 mg de sulfato de pseudoefedrina y 500 mg de acetaminofén. La loratadina se libera inmediatamente, mientras que el sulfato de pseudoefedrina y el acetaminofén se liberan lentamente desde el núcleo, permitiendo una administración administración de dos veces al día. Laboratorio Schering Ploug.
DEXACORT® DEPOT. es un glucocorticoide sintético que contiene betametasona (como dipropionato y fosfato disódico) la primera sal es poco soluble con actividad sostenida y la segunda tiene rápida y potente actividad farmacológica glucocorticoide y muy poca mineralcorticoide. Corporación INFARMASA. S.A
IX. IX. BIBLI BLIOG OGRA RAF FÍA Herm Herman an,, José José.. Farm Farmac acot otec ecni nia: a: Teór Teóric icaa y Prác Prácti tica ca.. Tomo Tomo VII. VII. Edit Editor oria iall •
Continental. Continental. México 1981. p.2137-2153 •
Escuela de Ingeniería Farmacéutica. Tecnología Farmacéutica. Editorial Acribia. Zaragoza. España. 4 ta Edición. 323-328.
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Trillo, Faulii. Farmacia Galénica. 1 era Edición. Editorial. Egraf-Madrid. 1993 p. 599-602
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Vila Vila Jato Jato,, José osé Luis Luis.. Tecn Tecnol olog ogía ía Farm Farmac acét étic ica. a. Volu Volume menn II: II: Fo Form rmas as farmacéuticas. Editorial Síntesis. Madrid. España p 145+
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Administ Administraci ración ón de medicam medicamento entos: s: Teoría Teoría y práctic práctica, a, Escrito Escrito por B. Santos Santos Ramos, M. D. Guerrero Aznar, Colaborador B. Santos Ramos, M. D. Guerrero Aznar, Edition: illustrated, Publicado por Ediciones Díaz de Santos, 1994. PÁG 36, 37.
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Farmacia: Ciencia y diseno de formas farmaceuticas Escrito por Michael E. Aulto Aultonn Colabo Colaborad rador or Michae Michaell E. Aulton Aulton Editi Edition: on: 2 Pub Publi licad cadoo por Elsev Elsevie ier r España, 2004. Págs. 401,402
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http://www.invenia.es
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