07-Comprimidos-recubiertos

Cálculo cantidad material recubrimiento

Formulación: A. Núcleos: forma / tamaño son esenciales sin ángulos muy agudos (biconvexo, bombeado) IDEAL: altura banda (s) <1 mm y no > 1/3 espesor CP radio convexo (CR) = 0,7-0,75 veces diámetro CP altura banda entre 0,07-0,12 veces diámetro CP tamaño > 0,2 mm h

H: espesor h: profundidad copa s: altura de banda

s

H

Peso recubrimiento = (s x l / w) x MT

h s

a

4. Cápsula gelatina dura S = d π (d/2 + 1) Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

R azúcar R pelicular 0,2-0,5 0,05-0,03 30-100 1-12

CR



Cálculo cantidad material recubrimiento 1. Esfera S= 4 π r2 2. CP: cilindro + 2 segmentos esféricos S= 2π (rs + r2 + h2) 3. CP lenteja S= 2π √(a2 + b2) ½ s + 2 a b π

Espesor (mm) Masa (mg/cm2)

H

h s

Ejemplo: Recubrir 1 kg comprimidos, de peso 305 mg, superficie 280 mm2 y un requerimiento de masa de 4 mg/cm2 Peso = (280 mm2 x 10-2 . 4 mg/cm2 / 305 mg ) x 1 kg = 0,037 kg 37 g ó 3,7 %

b a

Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertos Juan M. Irache

Formulación: excipientes 1. Sacarosa Soluciones 50-65% (jarabes) con Preparación en frío/ en caliente 2. Aglutinantes: aumentar fuerza y elasticidad Gelatina: soluciones hasta el 20%, también en polvo Agar-agar, alginatos, dextrinas, goma acacia, PVP

3. Diluyentes: favorecer el crecimiento estructural 4. Colorantes 5. Aromas 6. Lubricante: reducir fricción y prevenir formación polvo durante secado talco: también aglutinante Aire 7. Agentes de pulido: lubricar y unir los finos combinación jarabe y goma acacia

8. Abrillantadores: aumentar la reflexión y intensidad color 9. Estabilizadores suspensión

Formulación: Material Bombos de gragear rotatorios (pailas): perforados o no - velocidad adecuada para no romper núcleos - dispositivos anejos: aspiradores, soplador, sistema pulverización pantallas deflectoras / ventosas

s: superficie núcleo w: peso núcleo l: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2) MT: masa total de núcleos a recubrir

Cargas

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas pailas: - tipo cebolla - tipo tulipán - tipo poligonal - tipo pera


Variantes del grageado tradicional D. Recubrimiento con otros azúcares Glucosa Agua Sorbitol Maltitol Acacia Xilitol Talco Lactosa Sacarosa Tª proceso

80 20 28,6 71,4

23

25,3

24,6

75 2 63,3 25,3

70

20

Grageado: conclusiones Operación larga y delicada Personal altamente cualificado Gasto elevado de energía Aumento del peso de los comprimidos No existe posibilidad de acción prolongada Sacarosa (pueden utilizarse otros excipientes) Enmascarar grabados y/o defectos

24,6 50,8 50 media fría

Problemas grageado - Núcleos erosionados durante las primeras fases - Pegado comprimidos a paredes del bombo - Presencia de partículas en la superficie - Recubrimiento roto - Estrías en el recubrimiento - Moteado - Recubrimiento áspero y desigual Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra


3. Recubrimiento pelicular Consiste en la deposición, habitualmente por atomización, de fina capa de polímero que rodea núcleo. Polímero disuelto en disolventes orgánicos u acuosos o bien dispersado en agua. 

Diferencias con grageado - mantienen forma original del núcleo - menor número de exigencias del núcleo (forma: CR, h, s) - película delgada (50-200 µm): incremento de peso = 2-3% - menor número de etapas (proceso rápido) - mantiene defectos o grabados del núcleo - mayor posibilidad de automatización y adaptación a requisitos de normas GMP - gran gama de materiales disponibles - posibilidad de modificar perfiles de liberación - procesos y lotes más homogéneos  Aplicaciones - Recubrimiento no específico enmascarar mal gusto mejorar la apariencia visual aumentar estabilidad (elementos atmosféricos) razones de marketing, política de Empresa .... - Recubrimiento específico formas gastro-resistentes (evitar pH y protección) formas Retard


Formulación:

- polímeros o agentes filmógenos - plastificantes - pigmentos - vehículos - otros


Benefits of Airless and Air-Assisted Airless - Material saving - First-class results due to ultra-fine atomization - Soft, adjustable spray pattern

Low pressure spray gun

Recubrimiento pelicular de comprimidos d. Recubrimiento en paila - poner placas deflectoras o ventosas - llenar turbina (no más de 1/3) - velocidad de rotación (20-50 rpm) - grado de inclinación - para comprimidos friables (comenzar más despacio) - núcleos calientes (antes de pulverización) f(medio, naturaleza del polímero) - flujo de pulverización - presión de pulverización - zona de pulverización - distancia pulverización (evitar zonas muertas) - zonas de secado - operador - locales

Airspray

Airmix

comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Aparatos para recubrimiento pelicular - Accela-cota - Hi-coater - Dri coater - Pelligrini - Dumoulin coater - Walther coating unit - Lecho fluido




Accela-cota

Otros sistemas Hi-coater

Pelligrini pan

Dri-coater

Walther coating Unit Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra



Dumoulin coater Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertos Juan M. Irache

Sistema bottom-spray + wurster Glatt Fluid-Bed Coater Aeromatic Fluid-Bed Coater

Recubrimiento pelicular: problemas y formación película Sistema Tangential spray



Problemas más frecuentes

pegado de comprimidos picaduras pelado (película arrancada) aumentar eficacia secado disminuir flujo pulverización piel de naranja aumentar el flujo de pulverización disminuir eficacia secado manchas cambiar de pigmento disminuir secado aumentar el flujo/cantidad recubrimiento 

Formación de la película

La formación de la película depende: naturaleza del polímero presentación (solución, polvo, microdispersión) plastificante: modifica Tg = modifica MFT Se recomienda con medios acuosos 10-20ºC > MFT Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra



Pérdida de agua

Partículas de polímero separadas por fina capa agua

Deformación de las partículas

Difusión de material de partículas para formar la película


Recubrimiento pelicular: controles Orange peel

Color variation

Craking

Peeling

Picking/Sticking

A. Controles farmacopea - uniformidad de masa (grageas) - ensayo de desintegración (todos) B. Controles no farmacopea - dureza y resistencia recubrimiento - solubilidad/ porosidad película - apreciación de la homogeneidad

Recubrimiento pelicular: controles % p.a. liberado

A. Controles farmacopea - uniformidad de masa (grageas) - ensayo de desintegración (todos) B. Controles no farmacopea - dureza y resistencia recubrimiento - solubilidad/ porosidad película - apreciación de la homogeneidad

Acido

Alcalino

pH Cell types. 1) Tablet cell 12mm 2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates 4) Cell for implants 5) Cell for suppositories and soft gelatin capsules 6) Temperature-Measuring Head



4. Otros tipos de recubrimiento A. Recubrimiento en forma de cápsula - sistema GELCAPS R® - utiliza gelatina - facilita deglución - para misma cantidad producto (1/3 más pequeño cápsula) - Aparatos similares incorpora equipo atomización mayor atención al proceso de secado

B. Recubrimiento por compresión - para la Ph.: comprimidos especiales 

Ventajas

- evitar agua, disolventes orgánicos, calor, etc. - separar componentes incompatibles - formas con diferentes características de liberación 

Aparatos

- maquinas de comprimir especiales - procedimiento de difícil puesta a punto



Referencias Textos Generales • Faulí y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, S.A. de Ediciones, Madrid. • Le Hir, A. (1995). Farmacia Galénica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona. • Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol. II, Ed. Síntesis, Madrid. • Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introducción al estudio del medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona. • Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York • Real Farmacopea Española. 2005. • K.H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G Rothgang, Coated Pharmaceutical Dosage Forms. CRC Press, Boca Raton, USA. 1998

Referencias •

Excipientes

•

Máquinas para recubrimiento

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Referencias

Colorcon: http://www.colorcon.com/ Seppic: http://www.seppic.com/FO_ACTI/index_acti.a sp?id=13 Eastman-Kodak: http://www.eastman.com/ Basf Pharma: http://www.basf-pharma.com/ FMC Biopolymer: http://www.fmcbiopolymer.com/ Shin Etsu: http://www.shinetsu.co.jp/e/ Aqualon: http://www.aqualon.com/ Eudragit – Degussa Pharma: http://www.pharma-polymers.com

Dumoulin: http://www.dumoulin.fr/ Fimma: http://www.fimma.net/Bombos.htm Thomas Engineering Inc.: http://www.thomaseng.com/tabletcoating.htm The Frain Group: http://www.fraingroup.com/equip_5D2667.html Ernest Flemming: http://www.fleming.com.au/prods_used/flemingdetail.asp?choice=11253 Henry Butcher: http://www.henrybutcher.com Vector Corporation: http://www.vectorcorporation.com/products/ Bosch: http://pa.bosch.com/eng/branche/2606.asp Glatt: http://www.glatt.com Fluid air: http://www.fluidairinc.com Walther Pilot: http://www.waltherpilotna.com



•

Aparatos para ensayos: – Electrolab: http://www.scientificdealers.com/electrolab/ – Erweka: http://www.erweka.com/EN/index.php – PharmaAlliance: http://www.pharma-alliance.net/index.php – Quantachrome Instruments: http://www.quantachrome.com/index.htm – Sotax: http://www.sotax.com/index3.html

•

Artículos – Steven E. Frisbee, Ketan A. Mehta, and James W. McGinity, Processing Factors That Influence the In Vitro and In Vivo Performance of Film-Coated Drug Delivery Systems. Drug Delivery Technology. http://www.drugdeliverytech.com/cgibin/articles.cgi?idArticle=25



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