CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS I.
SEGÚN SU ORIGEN
ANTIBIOTICOS.- “sustancias derivadas o producidas por microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos !ue tienen capacidad, a ba"as concentraciones, de inhibir e# desarro##o o destruir bacterias$. %&I'IOT)*+ICOS.%&I'IOT)*+ICOS.- “sustancias de composicin !umica denida (obtenida por sntesis !ue, introducidas a# organismo, son capaces de #esionar o destruir especcamente #os agentes patgenos vivos, sin provocar e/ectos t0icos t 0icos acentuados sobre e# hu1sped$.
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM). Concentracin de /2rmaco para neutra#i3ar a# 456 de #os microorganismos de# inocu#o. CONCENTRACIÓN BACTERIANA MÍNIMA (CBM) Concentracin de /2rmaco necesaria para asegurar #a muerte de #os microorganismos de# inocu#o. II.
SEGÚN SU EFECTO:
BACTERICIDA7 antibiticos !ue e0ceden #a CB' de# microorganismo7 ocasionan #a #isis de #as bacterias (e/ecto irreversib#e. irreversib#e. "emp#o7 +enici#inas Ce/a#osporinas po#ipeptidos • • •
BACTERIOSTATICO7 son antibiticos !ue e0ceden /2ci#mente #a CI', pero no superan CB' de #a bacteria. +or, #o tanto inhiben e# crecimiento 8 mu#tip#icacin bacteriana, /avoreciendo su u#terior destruccin por e# sistema inmune de# paciente, ( actividad de 'acr/agos 8 po#imor/onuc#eares pero por #os mismos no destru8en a #as bacterias !ue permanecen viab#es de /orma !ue, a# suspender e# tratamiento, puede mu#tip#icarse de nuevo. "emp#o7 Su#/onamidas. Tetracic#inas. Tetracic#inas. c#oram/enico# • • •
III. II I.
SEGÚ SE GÚN N SU MEC ECAN ANIS ISMO MO DE ACC CCIÓ IÓN. N.
A. AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR. CELULAR. 9a pared ce#u#ar es una estructura e0c#usiva de #a # a bacteria: por #o tanto, e# uso de /2rmacos !ue act;an a este nive# asegura una accin antibacteriana se#ectiva. A este grupo se inc#u8e7 BTA9ACT*'ICOS +enici#inas Ce/a#osporinas Carbapenenos 'onobactanos • • • •
BACIT)ACINA
ANITI=>N?ICOS (c#otrima3o#, @ucona3o#, itracona3o#.
B. AGENTES QUE MODIFICAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR: # emp#eo de estos agentes se basa en !ue #as membranas ce#u#ares de a#gunas bacterias se a#teran con m2s /aci#idad !ue #as c1#u#as anima#es, #o cua# permite una actividad re#ativamente se#ectiva. Intereren con #a permeabi#idad 8 ocasionas perdida de# materia# intrace#u#ar Se inc#u8en7 T)?NTS TI+O +O9I'IINAS B ANTI=&N?ICOS +O9INICOS TI+O NISTATINA D AN=OT)ICINA B CO9ISTINA. C. AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA. 9a unidad /unciona# de #a sntesis proteica en #as bacterias son #os ribosomas E5 F S, constituidos por dos subunidades, G5-S 8 H5-S. n cambio en #os mam/eros #os ribosomas son 5-S 8 no se dividen /2ci#mente sus subunidades. Se inc#u8en7 Sobre #a subunidad H5-S7 A'INO?9&COSIOS, TT)ACIC9INA. Sobre #a subunidad G5-S7 'AC)O9IOS (eritromicina, C9O)A'=NICO9, 9INCOSA'IAS (#incosamina, c#indamicina. D. AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS O FUNCIÓN DE LOS ACIDOS NUCLEICOS: "ercen su accin mediante tres mecanismos7 Inhibiendo #a rep#icacin de# AN7 %&INO9ONAS Impidiendo #a transcripcin7 )I=A'+ICINA, ACTINO'ICINA. Inhibiendo #a sntesis de metabo#itos esencia#es (b#o!ueo de #a /ormacin de bases purinas 8 pirimidinas7 S&9=ONA'IAS, IA'INO+I)I'IINAS (trimetoprin, pirimetamina, metotre0ate. • • •
o o
IV.
SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO
S+CT)O )&CIO Act;a contra un escaso grupo de germines por e"emp#o7 9A +NICI9INA?, !ue es activa b2sicamente contra cocos grampositivos. S+CT)O A'+9IO. caces contra grampositivos 8, adem2s contra un grupo signicativo de gramnegativos. +or e"emp#o7 ampici#ina, !ue cubre #os germenes !ue #a penici#ina ? 8, adem2s a#gunos gram negativos. A'+9IO S+CT)O7 Activo contra m;#tip#es grupos de g1rmenes ( grampositivos 8 gramnegativos, ricJettsias, espiro!uetas. +or e"emp#o7 #as tetracic#inas, c#oram/enico#, macro#idos.
ANTIBIOTICOS BETALACTÁMICOS.
9a denominacin BTA9ACT*'ICOS agrupa a una gran /ami#ia de antibiticos cu8a caracterstica com;n es, precisamente, #a de poseer un n;c#eo tetragona# beta#act2mico id1ntico. ntre 1stos inc#u8en7
+enici#inas Ce/a#osporinas 8 ce/amicinas. Carbapenemos. 'onobactamos.
PENICILINAS. Se caracteri3a por tener una buena distribucin en e# organismo. Ba"a to0icidad. Actividad bactericida. D por ser mu8 ecaces para tratar in/ecciones por microorganismos susceptib#es. ST)&CT&)A %&I'ICA. =ormado por un n;c#eo !umico com;n, denominado ácid ! "#i$%&$ici'á$ic (KA+A o n;c#eo %&$"$) constituido por tres partes7 &n ani##o beta#act2mico. &n ani##o tia3o#idnico. &na cadena #atera#, unida en posicin K, !ue est2 /ormada por un grupo unido a un radica# 2cido.
EL ANILLO BETALACTÁMICO s responsab#e de #a accin antibacteriana. s mu8 #2bi# /rente a #as beta#actamasas bacterianas 8 cuando se rompe e# antibitico pierde su e/ecto. EL ANILLO TIAOLIDINA. Sirve para proteger a# ani##o beta#act2mico. Sus modicaciones pueden dar #ugar a cambios en #as propiedades /armacocin1ticas 8 bacterinas. CADENA LATERAL. Laciendo modicaciones a este nive# se puede a#terar e# espectro antibacteriano. 9a resistencia a #as beta#actamasas. D a #as propiedades /armacocin1ticas de# antibitico. 9as penici#inas actua#es son T)O F )OTATO)IAS 8 se encuentran como sa#es combinadas con meta#es a#ca#inos como SOIO o +OTASIO. # m1todo de produccin de +NICI9INA ? +O) /ermentacin sigue siendo eca3 inicia#mente se hacia a partir de# penicillium no!um" pero pronto se descubri !ue podan obtenerse me"ores rendimientos a partir de penicillum c#$%&u'enum. CLASIFICACIÓN: Origen de #os antibiticos7 Con su estructura !umica. +ropiedades /armacocin1ticas
D espectro antibacteriano.
PENICILINAS NATURALES (DE PRIMERA GENERACIÓN): Penicilin!& (ci)o * &en&i+le& ,+encilpenicilin!" )e u&o p!$ene$!l-. De acción rápida: • •
+enici#ina ? crista#nica Sdica. +enici#ina ? crista#ina pot2sica.
De acción lenta: • • •
+enici#ina ? procainica. +enici#ina ? c#emi3o#. +enici#ina ? ben3atina.
P&$ici'i$"* ácid + ,&*i*-&$-&* • •
(&$/i%&$ici'i$"* d& 0* ,"').
=eno0imeti#penici#ina (penici#ina <. =eno0ieti#penici#ina (/enetici#ina.
Penicilin!& $e&i&ene& ! l! penicilin!&!
,DE SEGUNDA GENERACIÓN-.
'etici#ina Na/ci#ina. I*/"1'i$" %&$ici'i$"*: • •
• • • •
C#o0aci#ina ic#o0aci#ina =#uc0aci#ina. O0aci#ina.
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIO: A#i$%&$ici'i$"*(DE TERCERA GENERACIÓN). Ampici#ina Amo0ici#ina Cic#aci#ina pici#inaMhetaci#ina +ivampici#ina Ta#ampici#ina. • • • • • •
P&$ici'i$"* "$-i%*&0d#$"* C",2/i%&$ici'i$"* (DE CUARTA GENERACIÓN): Carbenici#ina. Indani#carbenici#ina. Ticarci#ina Temoci#ina. • • • •
U,&id%&$ici'i$"* • • • •
A3#ocinina. 'e3#oci#ina. +iperaci#ina. Apa#ci#ina.
(DE QUINTAGENERACIÓN)
A#i$id%&$ici'i$"* • • •
(DE SE3TA GENERACIÓN):
Amdinoci#ina (meci#inam +ivamdinoci#ina. =oramidoci#ina.
P&$ici'i$"* 4 i$5i2id,&* d& '"* 2"-"'"c-"#"*"*: • • • • •
Ampici#ina su#bactam Amo0ici#ina 2cido c#avu#amico. Amo0ici#ina su#bactam Ticarci#ina 2cido c#avu#2mico. +iperaci#ina ta3obactam.
=A)'ACOCINTICA 9AS +NICI9INAS. 67" d& "d#i$i*-,"ci8$: epende de #a #oca#i3acin 8 severidad de #a in/eccin. stabi#idad de #a penici#ina a #a acide3 g2strica 8 #a to#erancia de# paciente a #a
A2*,ci8$: 'uchas penici#inas !ue se administran por
•
•
9a in@amacin a#tera #as barreras org2nicas 8 /avorece e# pasa"e de #as penici#inas pero, m2s importante es !ue interere con #a bomba aninica, cu8a accin e#imina #as penici#inas de# 9C). Su distribucin sobre comportamientos corpora#es es r2pida, #as concentraciones intrace#u#ares son ba"as, por su inso#ubi#idad en #pidos 8 sus caractersticas po#ares. Todas #as penici#inas atraviesan #a barrera p#acentaria, pero ninguna parece tener e/ecto teratog1nico.
M&-"2'i*# 9 &/c,&ci8$: 9a cin1tica de #as penici#inas sue#en ser #inea#, #o !ue signica !ue a# aumentar #a dosis ha8 un aumento proporciona# de su concentracin en sangre 8 #!uidos corpora#es (no ocurre #os mismo con respecto a #a duracin de# e/ecto, esto es, !ue una dob#e dosis no dup#ica #a duracin de# e/ecto. 9as penici#inas se metabo#i3an mu8 poco 8 se e0cretan principa#mente por va rena# (K5 F 56 D bi#iar P56. 'enores cantidades son e0cretadas por #a #eche 8 sa#iva. E/c,&ci8$ ,&$"'. Casi todas #as penici#inas se e#iminan con rapide3 por va rena#, en particu#ar mediante7 =i#tracin g#omeru#ar (56 D secrecin tubu#ar (456. sto e0p#ica su e#evada concentracin urinaria 8 su corto T<'. %ue es de unos H5 mit para #a penici#ina ?. D K5 minutos para #as penici#inas de espectro amp#io. &na e0cepcin temoci#ina, cu8o T<' es de R hrs. sto tambi1n e0p#ica por!u1 e# T<' aumenta en pacientes con I), en !uienes es necesario corregir #a dosis para prevenir !ue se a#cancen nive#es s1ricos e0cesivos 8 to0icidad subsecuente. n e# )N #a e0crecin rena# de todas #as penici#inas es mucho menor !ue en #os niQos de ma8or edad, 8a !ue #a /uncin tubu#ar rena# a;n no est2 tota#mente desarro##ada. • • • • • •
E/c,&ci8$ 5&%á-ic": 9a cantidad e0cretada por e# hgado es mnima para #a ma8ora de #as penici#inas, e0cepto para #a na/ci#ina,a00aci#ina 8 ureidopenici#inasas7 Aun!ue #as penici#inas se e0cretan principa#mente por va rena#, #a ma8ora a#can3an concentraciones bi#iares superiores a #as s1ricas. +or e"emp#o #os nive#es bi#iares de penici#ina ?, ampici#ina 8 amo0ici#ina son por #o menos 5 veces superiores a #os s1ricos. D #os de na/ci#ina 8 me3#oci#ina son 55 veces m2s a#tos !ue #os nive#es s1ricos simu#t2neos. ado !ue e# sistema de transporte bi#iar es saturab#e, #os nive#es bi#iares no se e#evan en /orma signicativa cuando aumentan en /orma pronunciada #a concentracin s1rica.
Rci8$ %, 5diá'i*i*. Todas #as penici#inas, con e0cepcin de #as resistentes a #a penici#asa, son removidas por hemodi2#isis, 8 en /orma variab#e mediante di2#isis peritonea#7 espu1s de una hemodi2#isis se deben administrar dosis sup#ementaria de +enici#ina ?, ampici#ina, amo0ici#ina, carbenici#ina, ticarci#ina, a3#oci#ina, me3#ociJina, piperaci#ina 8 temoci#ina. sto no es necesario con #a na/ci#ina ni con #as iso0a3o#i# penici#inas ( penici#inas resistentes a #a penici#inasa. espu1s de una di2#isis peritonea# s#o deben rea"ustarse #os programas de dosicacin de carbeci#ina 8 ticarce#ina. ESPECTRO DE ACTI6IDAD E INDICACIONES. Son activas contra bacterias gran positivas, negativas 8 anaerobias. +oseen ma8or actividad contra bacterias gran positivas. MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTAMICOS. Su e/ecto bactericida de #os beta#act2micos inc#u8e dos procesos7 Inhibicin de #a sntesis de #a pared ce#u#ar bacteriana. Activacin de# sistema auto#tico endgeno bacteriano. o o
") I$5i2ici8$ d& '" *i*-&*i* d& '" %",&d c&'0'", 2"c-&,i"$". &no de #os principa#es componentes de #a pared ce#u#ar bacetriana son #os PEPTIDOGLUCANOS (mureina, !ue rodea #a bacteria 8 #e proporciona su estabi#idad mec2nica 8 rgide3, permitiendo mantenerse en e# ambiente de# hu1sped a pesar de tener una presin interna de P5 atmos/eras ( hiperosmo#ar. 9os BETALACTÁMICOS "c-"$ 0$i;$d*& " '"* PLP<* (%,-&7$"* 'i="d,"* d& %&$ici'i$"*) (&*-"* *$ &$1i#"* 2"c-&,i"$"* TRANSPEPTIDASA CARBO3IPEPTIDASA > ENDOPEPTIDASA) 8, de este modo, i$5i2&$ '" ,&"cci8$ d& -,"$*%&%-id"ci8$ evitando #a /ormacin de en#aces cru3ados entre #as cadenas de %&%-id='0c"$ con #a cua# a#tera #a estructura de #a pared bacteriana, !ue pierde /uer3a 8 rigide3 caracterstica, torn2ndose m2s /r2gi# 8 susceptib#e a #isis por cambios de presin osmtica. ntonces act;an inhibiendo #a ;#tima etapa de #a sntesis de #a pared ce#u#ar bacteriana. 9a /aci#idad con !ue e# beta#act2mico atraviesa #a pared ce#u#ar vara seg;n e# tipo de bacteria. 9a estructura de #as bacterias gramnegativas es m2s comp#e"a !ue #as grampositivas 8 o/rece ma8or dicu#tad para e# beta#act2mico a#can3a su sitio de accin. 9a habi#idad para penetrar #a pared ce#u#ar 8 e# grado de anidad de estas protenas determinan #a actividad de #a penici#ina en #a bacteria.
'uchas bacterias, en especia# #os cocos grampositivos, producen auto#isinas (en3imas auto#ticos de #a pared ce#u#ar, !ue participan en #os procesos de crecimiento 8 reproduccin bacteriana. 9os beta#act2micos disminuir2n #a disponibi#idad de a#g;n inhibidor endgeno de #as auto#isinas en #a bacteria. ntonces, #a en3ima no inhibida destruira #a pared ce#u#ar bacteriana, ocasionando #isis. n conc#usin, #os beta#act2micos seran bactericidas para #os g1rmenes !ue contiene auto#isinas 8 bacteriost2ticos para #os !ue carecen de e##as.
EFICACIA TERAP@UTICA. 9os beta#act2micos son habitua#mente bactericidas. Sin embargo, s#o e"ercen este e/ecto sobre #as bacterias !ue est2n en crecimiento activo, 8 EFECTO POST + ANTIBIÓTICO (EPA) RESISTENCIA A LOS BETALACTÁMICOS. +uede presentarse en cua#!uier paso de# mecanismo de accin 8 puede ocurrir7 o A'-&,"ci8$ d& '" %&,#&"2i'id"d. o I$"c-i?"ci8$ &$1i#á-ic" (%,d0cci8$ d& 2&-"'"c-"#"*"*). A'-&,"ci8$ d&' *i-i d& "cci8$. o ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD. +ara e"ercer su e/ecto, #os beta#act2micos dben atravesar #a pared ce#u#ar 8 unirse a #as PLP<* !ue son sitio de accin. +or tanto, ser2n resistentes a!ue##as bacetrias cu8a estructura impida !ue e# antibitico a#cance su sitio de accin7 n #as bacterias =,"#%*i-i?"* #a estructura superca# est2 /ormado por #a c2psu#a (e0terna, #a pared ce#u#ar 8 #a membrana citop#asm2tica. +ara a#can3ar PLP<* (!ue se ubican en #a supercie e0terna de #a membrana citop#asm2tica #os beta#act2micos deben penetrar #a capsu#a 8 #a pared ce#u#ar, !ue no #es o/rece ma8or resistencia.