PEMBUATAN INTERFERON
A.
DEFENISI INTERFERON Interferon adalah keluarga dari protein-protein yang terjadi sec ara alami yang dibuat dan dikeluarkan oleh sel-sel sistem imun (contohnya, sel-sel darah putih, sel-sel pembunuh alami, fibroblast-fibroblast, dan sel-sel epithelial). B.
FUNGSI INTERFERON Interferon, terutama alfa dan beta memiliki perana n penting dalam pertahanan terhadap infeksi virus. Senyawa interferon adalah bagian dari sistem imun non-spesifik dan senyawa tersebut akan terinduksi pada tahap awal infeksi virus, sebelum sistem imun spesifik merespon infeksi tersebut. Aktivasi protein interferon terkadang dapat menimbulkan kematian sel yang dapat mencegah infeksi lebih lanjut pada sel.Fungsi lain dari interferon adalah untuk upregulate molekul kompleks histokompatibilitas utama, MHC I dan MHC II, dan meningkatkan aktivitas immunoproteasome.
a.
b. c.
C. JENIS – JENIS – JENIS JENIS INTERFERON Terdapat tiga kelas interferon yaitu, alfa, beta, dan gamma. Interferon-α, Interferonα, dihasilkan oleh leukosit dan berperan sebagai molekul anti-viral.Penggunaan anti -viral.Penggunaan interferon-α interferonα untuk perawatan penderita hepatitis B dan hepatitis C dapat menginduksi hipotiroidisme atau hipertiroidisme, tiroiditis maupun disfungsi kelenjar tir oid. IFN-α IFN-α memiliki efek anti-proliferatif dan anti-fibrosis pada sel mesenkimal. Interferon-β, Interferonβ, dihasilkan oleh fibroblas dan dapat bekerja pada hampir semua sel di dalam tubuh manusia. Interferon-γ, Interferonγ, dihasilk an an oleh limfosit sel T pembantu dan hanya bekerja pada sel sel tertentu, seperti makrofaga, sel endotelial, fibroblas, sel T sitotoksik, dan limfosit B. D.
MEKANISME KERJA INTERFERON
IFN-α dan IFNIFN-α IFN-β, merupakan family IFN tipe I, yang bersifat bersi fat tahan asam dan bekerja pada reseptor yang sama. IFN biasanya diinduksi diinduksi oleh infeksi virus. IFN-γ IFN-γ merupakan IFN tipe II yang tidak tahan asam dan bekerja pada res eptor yang berbeda. IFN-γ IFN- γ biasanya dihasilkan oleh limfosit T. Setelah berikatan dengan reseptor selular spesifik, IFN mengaktivasi jalur transduksi sinyal JAK-STAT, menyebabkan translokasi inti kompleks protein seluler yang berikatan dengan interferon-specific response element. Ekspresi aktivasi transduksi sinyal ini adalah sintesis lebih dari dua lusin protein yang berefek antivirus. Efek antivirus melalui hambatan penetrasi virus, sintesis mRNA virus, translasi protein virus dan/atau assembly dan pelepasan virus. Virus dapat dihambat oleh IFN pada beberapa tahap, dan tahapan hambatannya berbeda pada tiap virus. Namun beberapa virus virus juga dapat melawan efek IFN dengan cara menghambat kerja protein tertentu yang diinduksi oleh IFN. Salah satunya adalah resistensi HCV terhadap IFN yang disebabkan oleh hambatan aktivitas protein kinase oleh HCV. E. MANFAAT INTERFERON Sebagai Antivirus Interferon merupakan sistem kekebalan tubuh kelompok sitokin yang diproduksi oleh tubuh bila mengetahui ada virus yang menempel pada permukaan sel sebelum virus tersebut
masuk untuk menginfeksi. Antibodi dalam sirkulasi darah akan mencegah virus untuk menempel. Bila virus tersebut lolos dan menginfeksi, sel tubuh akan melepas interferon untuk meresponnya. Di samping itu, interferon mengaktifkan sel pembunuh alamiah (Natural Killer Cell) yang akan menghancurkan sel yang terinfeksi virus yang dapat dikenali dari perubahan pada permukaannya. Pengobatan Hepatitis B dan C Interferon sudah dikenal sejak tahun 1989, tetapi efektivitas pengobatannya masih rendah, yaitu sekitar 20% untuk hepatitis B dan 11-19% untuk hepatitis C. setelah dikembangkan menjadi bentuk terpegilasidari interferon 2a dan terpegilasi dari interfe ron 2b terjadi peningkatan efektivitas pengobatan menjadi 40-50%. Perbedaannya terletak pada kestabilan protein yang menjadi inti interferon. Dibandingkan yang konvensional, protein yang terpegilasi cenderung lebih stabil sehingga dapat aktif lebih lama membunuh virus. Saat ini obat Hepatitis C standar adalah kombinasi Interferon dengan Ribavirin. Kombinasi obat Hepatitis C ini memiliki kemampuan untuk menghasilkan respon yang tinggi melawan virus pada penderita Hepatitis C kronis. Obat Hepatitis C bentuk terpegilasi dari interferon-α dibuat dengan menggabungkan suatu molekul besar yang larut air, yaitu Polietilenglikol (PEG) dengan molekul interferon- α. Penggabungan tersebut memperbesar ukuran interferon-α sehingga dapat bertahan dalam tubuh lebih lama. Hal tersebut juga dapat melindungi molekul interferon agar tidak dirusak oleh enzim tubuh. Selain itu, obat ini juga memiliki waktu paruh yang lebih panjang sehingga tidak perlu sering-sering dikonsumsi. Interferon-α standar biasa disuntikkan tiga kali dalam seminggu, sedangkan interferon-α bentuk terpegilasi cukup disuntikkan sekali dalam seminggu. Obat Hepatitis C ini diberikan pada pasien sesuai dengan berat badan dengan dosis 1,5μg/ kg berat badan. Obat yang direkomendasikan untuk terapi Hepatitis B kronis adalah PEG Interferon α-2a dan PEG Interferon α-2b. Pengobatan SARS Menurut Prof. JindrichCinatl, kombinasi interferon dengan glycyrrhizin mendapatkan hasil yang maksimal dalam melawan virus SARS. Pengobatan Penyakit Lain Interferon alfa-2a (Roferon-A) disetujui FDA untuk mengobati Leukemia , AIDS-terkait Sarkoma Kaposi, dan Leukemia Myelogenous kronis. Interferon alfa-2b telah disetujui untuk pengobatan Sarkoma (tumor yang timbul dari jaringan ikat), hepatitis C kronik, dan hepatitis B kronik. Interferon beta-1b (Betaseron) dan interferon beta-1a (Avonex) disetujui untuk pengobatan multiple sclerosis (peradangan pada otak dan sumsum tulang belakang). Interferon-alfa n3 (Alferon-N) disetujui untuk pengobatan genital dan perianal kutil yang disebabkan oleh human papilloma virus (HPV). Interferon gamma-1B (Actimmune) disetujui untuk pengobatan penyakit granulomatosa (pembentukan granuloma multiple) kronis dan malignant osteopetrosis (kepadatan tulang abnormal) F.
EFEK SAMPING
Masalahnya walaupun interferon berfungsi ganda, yaitu melindungi tubuh dari serangan penyakit dan sekaligus membunuh agen penyebab penyakit, obat ini masih mempunyai beberapa kelemahan. Pertama adalah adanya efek samping. Penggunaan interferon akan menimbulkan efek samping berupa gejala demam, termasuk panas dan sakit kepala. Penggunaan interferon dalam waktu yang lama akan menyebabkan turunnya daya lihat dan bahkan rontoknya rambut. Kelemahan kedua adalah masa terapi lama bahkan sampai lebih dari satu tahun. Ini akan menyusahkan pasien karena konsumsi interferon biasanya melalui infus. Pemberian interferon dapat memberikan efek samping yang mirip dengan gejalagejala flu, seperti demam, menggigil, sakit kepala, sakit-sakit dan nyeri-nyeri otot, malaise. Efek ini dapat terjadi pada pemberian semua jenis interferon. Gejala-gejala ini bervariasi dari ringan sampai parah dan terjadi pada sampai setengah dari senua pasien-pasien. Efek samping lain yang mungkin terjadi dengan semua interferon-interferon dan yang mugkin disebabkan oleh dosis-dosis yang lebih tinggi adalah: Kelelahan,diare,mual,muntah,nyeri perut,sakit-sakit persendian,nyeri tulang belakang, dan dizziness. Anorexia, congestion, denyut jantung yang meningkat, kebi ngungan, jumlah sel darah putih yang rendah, jumlah platelet yang rendah (thrombocytopenia), jumlah sel darah merah yang rendah, dan peningkatan pada e nzim-enzim hati, peningkatan pada triglycerides, ruam-ruam kulit, rambut rontok yang ringan atau penipisan rambut, pembengkakan (edema), batuk, atau kesulitan bernapas telah dilaporkan. Reaksi-reaksi alergi dan anaphylactik mungkin juga terjadi. G.
TERAPI INTERFERON Interferon-α dan -β telah digunakan untuk penyembuhan berbagai infeksi virus, salah satunya adalah beberapa hepatitis C dan B tertentu yang bersifat kronis serta akut dapat menggunakan interferon-α. Sementara itu, interferon-γ yang berperan dalam aktivasi makrofag, digunakan dalam penyembuhan kusta lepromatosa, toksoplasmosis, dan leisymaniasis. Efek anti-proliferasi yang dimiliki interferon juga menyebabkan senyawa ini dapat digunakan untuk mengatasi tumor seperti melanoma dan Sarkoma Kaposi. Terapi interferon digunakan sebagai pengobatan untuk kanker. Pengobatan ini paling efektif untuk mengobati keganasan hematologi, leukemia dan limfoma termasuk leukemia sel berbulu, leukemia myeloid kronis, limfoma nodular, kulit T- limfoma sel. Pasien dengan melanoma berulang menerima rekombinan IFN-α2b. Tipe I IFNs memiliki potensi ter api untuk pengobatan berbagai macam leukemia dan tumor padat karena efek antiproliferatif dan apoptosis mereka, mereka anti-angiogenik. efek dan kemampuan mereka untuk memodulasi respon imun spesifik mengaktifkan sel dendritik, sel T dan sel NK c ytolytic. Penelitian di daerah ini menerima penyelidikan intensif Penggunaan interferon pengobatan memang dibatasi karena adanya ef ek samping berupa demam, malaise, kelelahan, dan nyeri otot. Selain itu, interferon juga bersifat toksik atau beracun terhadap hati, ginjal, sumsum tulang, dan jantung. H.
KESIMPULAN Interferon adalah keluarga dari protein-protein yang terjadi sec ara alami yang dibuat dan dikeluarkan oleh sel-sel sistem imun (contohnya, sel-sel darah putih, sel-sel pembunuh alami, fibroblast-fibroblast, dan sel-sel epithelial). Terdapat tiga kelompok interferon yang telah diidentifikasi: alpha,beta,gamma.
Setiap kelompok mempunyai banyak efek, meskipun efek-efeknya saling tumpang tindih. Interferon-interferon yang tersedia secara komersial adalah interferon manusia yang dibuat menggunakan teknologi recombinant DNA. Mekanisme aksi dari interferon adalah sangat kompleks dan belum dimengerti dengan baik. Interferon-interferon memodulasi respon sistem imun pada virus-virus, bakteri-bakteri, kanker, dan senyawa-senyawa asing lain yang menyerang tubuh.
