UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA
FARMACOS ANTIMICOTICOS O ANTIFUNGICOS
MICOSIS CLASIFICACION:
Superficiales
Profundas (sistémicas o invasivas)
Factores asociados con incremento en la incidencia de infecciones micóticas sistémicas o invasivas Neutropenia Cirugía reciente Uso de glucocorticoides Falla renal / Hemodilisis !ia"etes #uimioterapia en pacientes oncológicos $ransplante de órganos $erapia erapia anti"acteriana de amplio espectro Uso de dispositivos invasivos S%!& 'ee
C*apman S+ Sullivan !, -.., %n searc* of t*e *ol0 grail of antifungal t*erap0, t*erap0, $ransactions of t *e &merican Clinical and Climatological Climatological &ssociation122342356-27, &ssociation122342356-27,
CLASIFICACION DE LOS HONGOS DE IMPORTANCIA CLINICA
MICOSIS SUPERFICIALES CUTANEAS SUBCUTANEAS
MICOSIS SISTEMICAS
MICOSIS OPORTUNISTAS
ESTRUCTURA DE LA PARED Y MEMBRANA MEMBR ANA CELULAR MICOTICA MI COTICA MICO TICA Aos *ongos son eucariotas con paredes celulares singulares Bue contienen glucanos 0 Buitina, Espacio extracelular
Pared celular
6(2+;)6!6
β6(2+;)6! glucano sintasa :rgosterol
Citoplasma
FARMACOS ANTIMICOTICOS CLASIFICACION
Fármacos para infccions sis!"micas #ora$s % parn!ra$s& parn!ra$s&!! An"ot#$icina B Flucitosina A%ol#s E&uinocan'inas
Fármacos para infccions m'coc'!ánas( ) acci*n sis!"mica #ora$s&!! #ora$s& G$is#o"ul(ina T#$)ina*na
Fármacos para infccions m'coc'!ánas( ) 'so !*pico! !*pico ! Nistatina A%ol#s t+,icos Alaninas t+,icas Ot$os
FARMACOS ANTIMICOTICOS SITIOS DE ACCION FUNCIONES DE LA MEMBRANA
ANFOTERICINA B NISTATINA
SINTESIS DE ERGOSTEROL
ETOCONA!OL FLUCONA!OL ITRACONA!OL "ORICONA!OL POSACONA!OL TERBINAFINA
SINTESIS DE APARED CELULAR
CASPOFUNGINA MICAFUNGINA ANIDULAFUNGINA
SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
FLUCITOSINA
FARMACOS ANTIMICOTICOS MECANISMOS DE ACCION
FARMACOS ANTIMICOTICOS CRONOLOGIA
&9C!+ amp*otericin 9 colloidal dispersion1 dispersion1 &9AC+ amp*otericin 9 lipid compleE1 6FC+ fluc0tosine1 A6&m9+ liposomal amp*otericin 9,
Auis Gstros06Ieic*ner A+ Casadevall &+
ANFOTERICINA B FARMACOCINETICA
8olécula anfotérica+ insolu"le en agua,
Farmacoci#$tica% K Po"re
a"sorción oral (L)+ uso por vía :'+ raBuídea 0 en forma tópica, K <a
unión a proteínas (3.L) 0 teidos+ poca penetración en SNC (-6;L), K 8eta"olismo K :Ecreción K t2/- inicial4
*eptico,
lenta+ orina 0 "ilis, -@6@*+ de eliminación4 2 días
ANFOTERICINA B
-IAS DE ADMINISTRACION ENDO"ENOSA%
!osis de prue"a prue"a de 2 mg en - cc de solución glucosada glucosada en -. min,
!iluir en solución glucosada+ glucosada+ no *idroelectrolíticas, *idroelectrolíticas,
&dministración lenta4 @67 *oras,
Frasco de infusión protegido de de la lu
INTRATECAL%
!iluir en solución glucosada glucosada o AC?
Aum"ar+ intraventricular intraventri cular
$res veces por semana
LOCAL%
%nstilación vesical (candidiasis vesical)
Suspensión oral oral (candidiasis (candidiasis oral refractaria)
Ne"uliación (profilaEis (profilaEis de aspergilosis aspergilosis pulmonar en pacientes pacientes de alto riesgo) riesgo)
ANFOTERICINA B ESPECTRO
AMB% A#&oterici#a B
ANFOTERICINA B EFECTOS AD-ERSOS
AGUDOS% $oEicidad relacionada con la infusión K K K K K
Nuseas+ vómitos Fie"re 0 escalofríos, Hiperpnea o estridor respiratorio+ "roncoespasmo "roncoespasmo 0 anafilaEia (raros) Hipotensión leve, &dministración rpida (M7.min)4 arritmias cardíacas cardíacas 0 paro cardíaco, cardíaco,
CR'NICOS% K NEFROTO(ICIDAD% .L+ dosis dependiente+ transitoria+ reversi"le K K K K K K K
(se tolera *asta ; mg/dl de creatinina), Puede atenuarse el dao renal administrando una carga de Na, Hipoalemia, Hipomagnesemia, &nemia *ipocrómica normocítica, normocítica, Pérdida de peso, Fle"itis+ 0 necrosis tisular si se eEtravasa, eEtravasa, :ncefalopatía, $rom"ocitopenia 0 leucopenia leve (raro),
ANFOTERICINA B EFECTOS AD-ERSOS TIPO
MU) COMUNES
Ge#erales
Fie"re+ escalofríos malestar+ pérdida de peso,
Gastroi#testi#ales
&noreEia+ nuseas+ vómitos+ diarrea+ dispepsia+ epigastralgia
COMUNES
Sofocos
Respiratoria SNC
INFRECUENTES
%ctericia+ fallo *eptico agudo
!isnea+ "roncoespasmo+ eap no cardiogénico+ neumonitis Cefalea
Convulsiones+ tinnitus+ visión "orrosa+ neuropatía periférica+ encefalopatía+ pérdida de a audición+ vértigo+ diplopia
Musculoes*uel$tica &rtralgias+ mialgias Dermatol+,ica
Fle"itis+ trom"ofle"itis
?as* maculopapular+ prurito
Car-io.ascular /ematol+,ica
Re#al
Paro cardíaco+ arritmias+ %CC+ *ipo e *ipertensión+ s*oc &nemia normocítica+ normocrómica !eterioro de función renal+ aumento de creatinina+ *ipoalemia+ *ipomagnesemia+ acidosis tu"ular renal
&granulocitosis+ leucopenia+ leucocitos+ trom"ocitopenia+ eosinofilia
ANFOTERICINA B PREPARADOS
ABCD
01 Com Comple ple2o 2o a#& a#&ote oterici rici#a #a B3B3-eox eoxico icolato lato 4C3A 4C3AMB5 MB5 61 Dispe Dispersi rsi+# +# col coloioi-al al -e A#& A#&ot oteri erici ci#a #a B 4ABCD5% Bue contiene una cantidad c antidad eBuimolar L3AMB
de anfotericina 9 0 sulfato de colesterilo,
71 A#& #&ot oter erici ici#a #a B lipo liposo soma mall 4L3A 4L3AMB MB5% 5% consiste en una vesícula peBuea unilaminar+ la anfotericia se com"ina con lecitina de so0a+ colesterol 0 distearoilfostatidilglicerol (2.44@),
81 Com Comple ple2o 2o lip9 lip9-ic -ico o -e -e A#&o A#&oteri terici# ci#aa B 4A 4ABCL BCL5% 5% Preparado de dimiristoilfosfatidilcolina 0 dimiristoilfostadilglicerol (54;)+ asociado a anfotericina 9,
ABCL
ME+OR TOLERANCIA MENOS
ANFOTERICINA B PREPARADOS
ABCD
EFICACIA Formulaciones lipídicas O &896deoEicolato &896deoEicolato
NEFROTO(ICIDAD A6&89 &9AC &9C! MM &896deoEicolato
L3AMB
TO(ICIDAD RELACIONADA CON LA INFUSION A6&89 M &9AC M &9C! &896deoEicolato
COSTO A6&89 Q &9AC Q &9C! Q &896deoEicolato
ABLC
ANFOTERICINA B PRECAUCIONES%
8onitoreo de4 creatinina+ RS+ 8gSS (interdiario)+ *ematología completa (semanal),
&dministrar+ si no est contraindicado+ una carga de Na antes 0 durante el tratamiento (2...cc de solución fisiológica),
No utiliar en pacientes con ms de - factores de riesgo para nefrotoEicidad (*om"re+ uso de diuréticos+ uso concomitante de otras drogas nefrotóEicas+ patología renal de "ase)
INTERACCIONES%
Pot#ncia la acci+n '# la .ucitosina/
Posi)l# sin#$gia con #&uinocan'inas/
A0inoglic+si'os1 AINES1 Ciclos,o$ina A1 #tc ,u#'#n inc$#0#nta$ la n#"$oto2ici'a'/
Glucoco$ticoi'#s! ,ot#ncia la 3i,o4al#0ia/
To2ici'a' To2ici'a' '# "5$0acos co0o 'igit5licos1 antia$$6t0icos1 #nt$# ot$os1 7a &u# T 8 9/
A%ol#s! ,u#'# in'uci$ $#sist#ncia a la an"ot#$icina B/
:i'o(u'ina! ,u#'# ,ot#ncia$ la 0i#loto2ici'a' 7 n#"$oto2ici'a',
FLUCITOSINA MECANISMO DE ACCION% %n*i"e la síntesis de &!N 0 la división celular Cryptococcus + Cándida+ Cándida+ agentes de cromo"lastomicosis ESPECTRO% Cryptococcus+
FARMACOCIN:TICA%
9uena a"sorción oral+ disminu0e con las comidas 0 anticidos &mplia distri"ución+ penetra penetra SNC .L t2/-4 ;67 *oras :Ecreción renal+ .L sin cam"ios (austar dosis en %?)
EFECTOS AD"ERSOS%
!epresión de 8G (anemia+ leucopenia+ trom"ocitopenia)
USOS% 8eningitis criptococóccica o la causada por Candida (conuntamente con &nfotericina 9+ efecto efecto sinérgico)
FLUCITOSINA ESPECTRO
&894 &nfotericina &nfotericina 9
;3FC% Flucitosi#a
E;UINOCANDINAS MECANISMO DE ACCION
E;UINOCANDINAS FARMACOCINETICA "ARIABLE
CASPOFUNGINA
ANIDULAFUNGINA
MICAFUNGINA
&dministración
%'
%'
%'
'ida media (*)
3622
-@
2;62
Heptico
Hemtico
Heptico
37L
.L
3.633L
@2L renal+ ;@L fecal
Heces 0 "ilis
52L fecal+ 2.L renal
9aa ()
M.,2L
9aa ()
8eta"olismo Unión a proteínas :Ecreción Concentración en AC?
E;UINOCANDINAS ESPECTRO
&894 &nfotericina &nfotericina 9
ANID% A#i-ula&u#,i#a CAS% Caspo&u#,i#a MICA% Mica&u#,i#a 6FC4 Flucitosina
E;UINOCANDINAS POSIBLE SINERGIA CON ANFOTERICINA B USOS% Candidiasis Candidiasis
esofgica esofgica resistente a fluconaol, fluconaol,
&spergilosis invasiva invasiva refractaria a voriconaol o anfotericina, anfotericina,
EFECTOS AD"ERSOS%
<%4 nuseas+ vómitos+ diarrea
Hígado4 V enimas *epticas+ *epticas+ fosfatasa alcalina+ alcalina+ 0 "ilirru"ina
Gtros4 Fle"itis 0 trom"ofle"itis+ trom"ofle"itis+ *emólisis (anemia)+ ras*+ ras*+ prurito,
:m"riotóEicas en animales,
A:OLES
CLASIFICACION
IMIDAZOLES: 8#tocona%ol Micona%ol Clot$i0a%ol
TRIAZOLES: Flucona%ol It$acona%ol -o$icona%ol Posacona%ol
A:OLES
MECANISMO DE ACCION
P$o'uc#n acu0ulaci+n '# ,#$+2i'o '#
l#si+n '# o$gan#los int$ac#lula$#s
A:OLES
FARMACOCINETICA ETOCONA!OL
FLUCONA!OL
ITRACONA!OL
"ORICONA!OL
POSACONA!OL
Gral 0 tópico
Gral 0 endovenoso
Gral 0 endovenoso
Gral 0 endovenoso
Gral
9iodisponi"ilidad oral 5L
9iodisponi"ilidad oral Q3.L
9iodisponi"ilidad oral Q5.L
9iod 9iodis ispo poni ni"i "ili lida dad d ora orall 3L 3L
9uen 9uena a a"s a"sor orci ción ón oral (V comidas)
Solu Solu"l "le e en pH cid cido o
Su a"s a"sor orci ción ón no no se afecta por el pH+ ni por las comidas
Su a"sorción con las comidas (cpsulas)+ T en medio no cido
&"sorción oral T con ingesta de alimentos (grasos)
&"sorción oral con ingesta de alimentos (grasos)
<a unión a proteínas plasmticas (33L)
9aa unión a proteínas (22L)
<a unión a proteínas plasmtica (33L)
8oderada unión a proteínas plasmtica (7L)
<a unión a proteínas plasmticas (3L)
No penetra SNC Concentración en AC? (M2.L)
PENETRA SNC
No determinado
4<=>?5
No penetra SNC Concentración en AC? (M2L)
PENETRA SNC
Concentración en AC?
8eta"olismo *eptico eEtenso
Po"remente meta"oliado
8eta"olismo *eptico (meta"olito activo)
Amplio meta@olismo eptico 4AUSTE EN I/5
8eta"olismo *eptico
:Ecreción "iliar (7L)
Excreci+# re#al 4>?5 >? si# cam@io 4AUSTE EN IR5
:Ecreción "iliar (7.65.L)
:Ecreción re renal (Q3.L)
:Ecreción po por *e *eces (55L)
'ida media4 562. *
'ida media4 -6;. *
'ida media4 26@- *
'ida media4 7 *
'ida media4 -6;2 *
etaol H Nioral
Di&luca# H Fluco# H Flucomax
Spora#ox H Fu#,osi#
"orcum
Noxa&il
A:OLES
EFECTOS AD-ERSOS ORGANO SISTEMA
ETOCONA!OL
FLUCONA!OL
ITRACONA!OL
Sistema -i,esti.o
Nuseas 0 vómitos (M2.L)+ dolor a"dominal+ anoreEia
Nuseas 0 vómitos (ML)+ diarrea+ dolor a"dominal
Nuseas 0 vómitos (M2.L)+ anoreEia+ dolor a"dominal
Nuseas 0 vómitos !iarrea+ dolor a"dominal
Piel
:Eantema+ pr prurito
:Eantema+ pr prurito
:Eantema+ pr prurito
:Eantema
Alteracio#es ematol+,icas /9,a-o
tra#sami#asas 4630>?5 /epatitis
Sistema e#-ocri#o
I#su&icie#cia a-re#alH i#i@ici+# -e la s9#tesis -e testostero#a
Otros
Fie"re+ cefalea+ fotofo"ia+ *emorragia uterina+ $eratogénico
transaminasas (26L) Hepatitis (rara)
transaminasas (26L) Hepatitis (rara)
"ORICONA!OL
POSACONA!OL Nuseas+ vómitos+ diarrea+ dolor a"dominal
&nemia+ neutropenia trom"ocitopenia
Neutropenia+ trom"ocitopenia
transaminasas Hepatitis+ colestasis+ fallo *eptico fulminante (raro)
transaminasas Colestasis 0 falla *eptica (raro)
Cefalea+ mareos, &largamiento del #$+ #$+
Cefalea+ somnolencia+ *ipotensión+ aumento #$+ $eratogénico
/ipoalemiaH iperte#si+#H e-emaH impote#cia 4raro5 4raro5 Cefalea+ alopecia $eratogénico
Cefalea+ vértigo+ neuropatía+
&le@itisH i#otropismo 435H
V$<, $eratogénico
alteracio#es .isuales tra#sitorias
$eratogénico
A:OLES ESPECTRO
&894 &nfotericina 9+ FLU% Fluco#aolH ITRA% Itraco#aolH "ORI% "o "orico#aolH rico#aolH POSA% Posaco#aol &N%!4 &nidulafungina+ &nidulafungina+ C&S4 Caspofungina+ 8%C&4 8icafungina+ 8icafungina+ 6FC4 Flucitosina
A:OLES
INTERACCIONES
A:OLES
INTERACCIONES
A%an%a >?@ =! ====?/
FARMACOS ANTIMICOTICOS A
TIPO DE DISFUNCION
/EPATICA
RENAL
AMB3D
Ninguna
Ninguna
ABCD
Ninguna
Ninguna
ABCL
Ninguna
Ninguna
AMB3L
Ninguna
Ninguna
FLUCONA!OL
Ninguna
Dismi#uir la -osis
ITRACONA!OL
Ninguna
Precauci+# co# el prepara-o I"H ClCr ClCr J7>mlKmi# J7>mlKmi #
"ORICONA!OL
Dismi#uir la -osis e# i#su&icie#cia le.e mo-era-a
Precauci+# co# el prepara-o I"H ClCr ClCr J;>mlKmi# J;>mlKmi #
POSACONA!OL
Ninguna
Ninguna
ANISULAFUNGINA
Ninguna
Ninguna
Dismi#uir la -osis e# i#su&icie#cia mo-era-a
Ninguna
MICAFUNGINA
Ninguna
Ninguna
FLUCITOSINA
Ninguna
Dismi#uir la -osis
CASPOFUNGINA
FARMACOS ANTIMICOTICOS
TOICIDAD TOICIDA D
TIPO DE TO(ICIDAD FARMACO ANTIMICOTICO
/EPATICA
RENAL /EMATICA
RELACIONADA CON INFUSION
ELECTROLITOS 4 M,5
&896!
&9C!
&9CA
&896A
FAUCGN&IGA
6
N?
6
N?
%$?&CGN&IGA
6
N?
6
'G?%CGN&IGA
6
N?
6
PGS&CGN&IGA
6
N?
N&
N?
&N%!UA&FUN<%N&
6
N?
C&SPGFUN<%N&
6
8%C&FUN<%N&
6
N?
FAUC%$GS%N&
6
N&
N&4 no aplica+ dato no disponi"le por falta de preparado de administración %' N?4 no reportado
FARMACOS ANTIMICOTICOS
TOICIDAD TOICIDA D
TRATAMIENTO DE LAS TRA MICOSIS PROFUNDAS Micosis prof'n)a Aspr-i$osis in.asi.a In0uno'#,$i0i'os No in0uno'#,$i0i'os
/$as!omicosis R5,i'o a(anc# SNC Insi'iosa "u#$a '# SNC Cocci)ioi)omicosis R5,i'o a(anc# Insi'iosa M#n6ng#a
Fármaco
Micosis prof'n)a
Fármaco
M'cormicosis
An"ot#$icina B
Esporo!ricosis Cut5n#a E2t$acut5n#a
It$acona%ol An"ot#$icina1 It$acona%ol
-o$icona%ol1 An"ot#$icina B -o$icona%ol1 An"ot#$icina1 It$acona%ol An"ot#$icina B It$acona%ol
An"ot#$icina B It$acona%ol1 .ucona%ol Flucona%ol An"ot#$icina int$at#cal
Crip!ococosis SIDA inicial Mant#ni0i#nto #n SIDA
An"ot#$icina Flucitosina Flucona%ol
Can)i)iasis In(asi(a o #so"5gica
An"ot#$icina1 Flucona%ol1 Cas,o"ungina
0is!op$asmosis Pul0ona$ c$+nica Dis#0ina'a R5,i'o a(anc# o SNC Insi'iosa "u#$a '# '# SNC Mant#ni0i#nto #n SIDA Ps')a$$sc1riasis
9
It$acona%ol An"ot#$icina It$acona%ol It$acona%ol -o$icona%ol It$acona%ol
FRMACOS ANTIMICOTICOS DE ACCI'N SIST:MICA UTILI!ADOS UTILI!ADOS EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MUCOCUTNEAS MECANISMO DE ACCION
GRISEOFUL"INA
TERBINAFINA
%nteracciona con los microt>"ulos del *uso mitótico
%n*i"e la síntesis de ergosterol
CINETICA
9uena a"sorción oral (aumenta con alimentos grasos) Se acumula en teidos Bueratínicos, Bueratínicos, No penetra vía tópica
'ía oral 0 t+pica 9aa "iodisponi"ilidad (eEtenso meta"olismo de 2er paso) Se deposita en piel+ uas 0 grasa, :Ecreción renal
ESPECTRO
!ermatofitos (&u#,isttico)
!ermatofitos (&u#,ici-a) Candida
EFECTOS AD"ERSOS
Cefalea (2L), <eraciones <%+ *ematológicas+ renales+ cutneas, :fecto tipo disulfiram, Carcinogénico 0 teratogénico en animales
<%+ cefalea+ eEantema
ANTIMICOTICOS TOPICOS
ANTIMICOTICOS TOPICOS ANTIMICOTICOS
Utiles en el tratamiento de las las dermatofitosis,
Por lo general+ micosis superficiales con poca afectación inflamatoria responden "ien al tratamiento tópico >nico,
Pueden acompaarse de antimicóticos de uso sistémico dependiendo dependiendo de la localiación+ eEtensión+ gravedad 0 etiología de la afección,
&lgunos antimicóticos tópicos se utilian tam"ién por vía sistémica (terfinafina+ aoles),
Aa onicomicosis+ candidiasis 0 algunas tias reBuieren simultneamente simultneamente de tratamiento sistémico,
Aos de ma0or potencia son los aoles+ concretamente imidaoles,
9ien tolerados+ pocos efectos adversos (dermatitis de contacto+ urticaria),
ANTIMICOTICOS TOPICOS ANTIMICOTICOS Nistati#a% 8acrólido polieno, Uso tópico+ no se a"sor"e, &ctiva contra cndida (indicada en aftas "ucofaringeas+ candidiasis vaginal e intertriginosa), Suspensión oral+ crema vaginal 0 ungXento,
Deri.a-os imi-a+licos% 6 Clotrimaol (crema+ Clotrimaol (crema+ solución+ polvo+ crema vaginal) %maolY+ CanestenY 6 9isfonaol (Crema) Canesten FastY 6 8iconaol (crema+ 8iconaol (crema+ polvo+ óvulos 0 crema vaginal) !atarinY+ !atoinY 6 Retoconaol (crema+ Retoconaol (crema+ c*amp>) RetaolY+ NioralY 6 Fenticonaol (crema+ Fenticonaol (crema+ crema vaginal) 80cofentinY 6 $ioconaol (crema+ $ioconaol (crema+ loción+ solución para uas) $ralenY 6 Sertaconaol (crema Sertaconaol (crema 0 loción tópica+ crema 0 óvulos vaginales) IalainY 6 %soconaol (crema %soconaol (crema 0 solución tópica+ óvulos 0 crema vaginal) %cadenY 6 :conaol (crema+ :conaol (crema+ polvo) Pevar0lY
Ciclopirox% Candida+ Candida+ dermatofitos+ Malassezia furfur , Uso en piel 0 uas, Crema+ solución tópica+ polvo+ laca para uas+ c*amp>, 9atrafenY+ 80coster Y
Tol#a&tato4 Crema+ solución, $olnaftan + $inaderm Y
Y
Amorol&i#a% !ermatofitos+ Candida, Crema+ laca para uas, Aocer0l Ter@i#a&i#a% crema+ solución spra0, Aamisil + Far"icil Y
Y
Y
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES MICOTICAS SUPERFICIALES
C*en S+ Sorrell $, &ntifungal agents, 8=&, -..5125(5)4@.@[email protected],
2N'nca consi)rs $ s!')io como 'na o3$i-aci*n( o3$i-aci*n( sino sino como 'na opor!'ni)a) para pn!rar n $ 3$$o % mara.i$$oso m'n)o )$ sa3r4 Albert Einstein
