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I lo H o c a a g \u00ed m o l r co Fa a m r a F
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ANTI FUNGI COS
ANTI FUNGI COS Estructura de la pared C\u00e1 psula : mucus, polisac \u00e1 ridos amorfos \u00e1 psula : mucus, polisac \u00e1 ridos amorfos C (presente en algunos hongos \u2013 Cripto) \u2013Cripto) \ue000 Pared celular: polisac \u00e1 ridos dispuestos \u00e1 ridos dispuestos \ue000 Pared celular: polisac en m\u00fa ltiplesltiples capas \u00fa capas \ue000 Membrana celular: Doble capa. \ue000 Membrana celular: Doble capa. Fosfol\u00ed pidos esteroles ( ergosterol )) \u00edyypidos esteroles (ergosterol \ue000 \ue000
ANTI FUNGI COS Anfotericina B Derivado de Streptomycesnodosus nodosus Derivado deStreptomyces (antibióótico tico macr macróólido lido poli poliéénico nico)) Se inserta ásmica del smica á del Se inserta en en lalamembrana membranacitopl citopl hongo mediante la uni ón con ergosterol nó con ergosterol y y otros esteroles Aumenta la Aumenta la permeabilidad permeabilidad de demembrana. membrana. Bajas concentraciones: aumento de actividad de canales de K+ , Altas concentraciones: formaci ón de poros poros nóde irreversible potasdio intracelular érdida rdida irreversible dede potasdio intracelular PPé que impide la viabilidad úngica fú ngica
Anfotericina B Farmacología aí
en agua, concon IInsoluble nsoluble en agua, preparado preparadoI V I Venencomplejos complejos desoxicolato .. En plasma y se a En plasma se seseparan separanlos loscomplejos complejos y une se une a proteínas nas í ((ßß--lipoproteina lipoproteina principalmente principalmente- colesterol). colesterol). Unióón tisular(colesterol (colesterol mbmb )) n tisular dede Administraci ón V. con con dextrosa dextrosa nó IIV. Administraci Degradacióó n local- -2 eliminaci ón renalsin sin n local 2--5% 5% eliminaci nó renal Degradaci cambios. Baja penetraci ón en LCR, LCR,cb hueso nó en cb,, pc pc,, m múúsculo, sculo, hueso Baja penetraci V½ V 1/V2terminal: aprox15 15ídas dí ½ :: 24 terminal: aprox as 24hs,hs, 1/ 2 V Comportamiento anfip áático decrear crear anfip tico:: posibilidad posibilidad de Comportamiento
Anfotericina B Efectos adversos
Reacciones agudas: íos os í(liberaci (liberación nó Reacciones agudas: fiebre fiebre yy escalofr escalofr de IL1 y TNF)).. Pretratamiento. Pretratamiento. Cefaleas, n astenia,péprdida de useas, vvóómitos, mitos, astenia, rdida é de Cefaleas, nááuseas, peso, flebitis Deterioro de de la ón renal,en enespecial especial nórenal, enen Deterioro la funci funci combinaci ón con otros otrosnefrot óó xicos ó n con nefrot xicos.. Vasoconst Vasoconst.. arteriola aferente. Administraci ón de solucióón n de ó soluci n salina Hipokalemia(1/3 (1/3pac pac en en trat trat. .prolongado), prolongado), Hipokalemia hipomagnesemia . ATR debicarbonato bicarbonato . ATRpor porpépérdida rdida de Anemiahipocr de hipocróómica mica normoc normocítica tica í ,, por por d dééficit ficit de Anemia eritropoyetinatrombocitopenia trombocitopenia, leucopenia, , leucopenia,
Anfotericina B Compuestoslip lipídicos ídicos Liposomal Ambisome ).). Mayor acumulaci ón en bazo bazo eehhígado. Mayor acumulaci nóen gado. í 11 Liposomal (( Ambisome moléécula deAnfo cada 99mol mol éculas delílpidos cula de AnfoB B por por cada culas é de pidos í Dispersióó n coloidal(ABCD, (ABCD,Amphocil ) )colesterol sulfato n coloidal Amphocil colesterol sulfato Dispersi equimolar . .Dosis Dosishab hab:: 3 3--4 4 mg mg//Kg Kg/d /díía a Lipidcomplex complex(ABLC), (ABLC), concentraci concentración nólip lipídica ídica equimolar equimolar 55veces veces Lipid la dosis Posibilidad de de administrar Posibilidad administrar mayores mayoresdosis dosis Igual eficacia eficacia que Igual que Anfotericina Anfotericina BB Menornefrotoxicidad nefrotoxicidad, posiblemente , posiblemente menor menorhipokalemia hipokalemia Menor Reemplazo de AnfoBB en en pac.con pac.con nefrotoxicidad nefrotoxicidad severa severa Reemplazo deAnfo
NISTATINA Macróólido por lido tetra tetraéénico nico producido producido por Macr Streptomycesnoursei .. noursei Estructura yy mecanismo óacci n similar n similar ó aa Estructura mecanismo de deacci Anfo B, máá ss ttóóxica, porloloque quenono B, pero pero m xica, por sese utiliza en forma sist émica mica é se emplea empleaen encandidiasis ánea o ólo lo se candidiasisoral, oral, cut cut á nea o SSó vaginal Suspensióón 100.000U/ U/ ml n 100.000 ml44--6 6 ml ml c/ c/6 6 hs hs.. Suspensi Cremas 100.000 U/ g aplicaci ón c/12 12hs n c/ ó hs..
FLUCITOSI NA
Pirimidina que que en Pirimidina en hongos hongossusceptibles susceptiblessese desaminaaa55--fluorouracilo fluorouracilo, un , unpotente potente antimetabolito Utilfrente aC C áá ndida, frente a ndida, Cryptococcus Cryptococcusneoformans neoformans Util y cromomicosis cromomicosis I nduce desarrollo Induce desarrollo de de resistencia resistencia cuando cuandoseseusa us sola. Coadministraci Coadministración nó con con Anfo Anfo BB Cripococosis …… No hayen enArgentina Argentina No hay
FLUCITOSI NA Farmacología aí Absorcióón oral extensa extensa n oral Absorci Distribuci ón generalizada(SNC) (SNC) nó generalizada Distribuci Míínima unióó n a prote prote ínas plasmááticas nima uni na nas í plasm ticas M Concentraci ón pico en en11- 2 n ó pico 2- hs hs.. (200 (200--500 500 Concentraci µg g//ml ml)) .. V1/2: V1/2: 33- 6 -6-- hs hs Excrecióón renal90% 90%sin sincambios cambios (FG) n renal (FG) Excreci Administraci ón: Oral,100 100 - 150 n: ó Oral, 150 Administraci
FLUCITOSI NA Efectos adversos Mielotoxicidad : leucopenia : leucopeniayy Mielotoxicidad trombocitopenia Rash,, n diarrea, nááuseas, useas, vvóómitos, mitos, diarrea, Rash enterocolitis 5% elevaci óón transitoria n transitoria dede 5% elevaci transaminasas
ANTI FUNGI COS AZOLI COS I midazolesyyTriazoles Triazoles C - 14 triazoles inhiben inhiben la la C 14 II midazoles midazolesyytriazoles desmetilaci ón del lanosterol lanosterolmediante mediante ó n del la la unióón bloqueoaaisoenzimas isoenzimas n yy bloqueo dede citocromo P - 450. 450. Esto lleva ón de C C--14 nóde 14 Esto lleva aa lalaacumulaci acumulaci metilesteroles y reducci ón de la la n óde concentracióó n de ergosterol, ergosterol,esencial esencial n de enen la membrana citopl ásmica de los loshongos hongos smica á de Algunosazoles daññan la azolestambi tambiéén n da an la Algunos
Fluconazole: Mechanism of Action Ergosterol Biosynthesis
Lanosterol 14Demethylase
Fluconazole
Ergostero l
Cytoplasmic Membrane
Fluconazole: Mechanism of Resistance Ergosterol Biosynthesis
Altered Binding SiteLanosterol 14Demethylase
Fluconazole Augmented enzymes´ Synthesis
Ergosterol
Efflux Pump Fluconazole
KETOCONAZOL Requiere medio medioácido parasu sudisoluci disoluci ón cido á para nó Requiere y absorcióó n n Vida media ía la dosis: dosis:77 -8 aí con con la 8- hs hs con con Vida media var var 800 mg mg Eliminaci ón casi completa completapor por n ó casi Eliminaci metabolismo hep ático (P450CYP3A4). CYP3A4). tico á (P450 Sustrato ybloqueante bloqueante
KETOCONAZOL efectos adversos GI (dosis (dosisdep 20% dep)) en en 20% GI Rash 44--10%, prurito2%, 2%, rdida decabello cabello 10%, prurito pép rdida é de Rash Inhibe bios bios íntesis deesteroides esteroides ( cortisol ,, ntesis í de (cortisol Inhibe testosterona, 17 ß--ß estradiol estradiol):): Irregularidades Irregularidades menstruales, ginecomastia, impotencia. HTA (acumulaci (acumulaci ón de corticosterona nó de corticosterona y yotros) otros) HTA Aumento de , ,hepatitis transaminasas hepatitis Aumento detransaminasas Teratogéénico nico en en animales animales Teratog
FLUCONAZOL Triazóólico lico fluorado fluorado Triaz Absorcióón completapor porVíV a (nodepende depende n completa aí oral oral (no Absorci de acidez gáástrica) strica) 90% excreci ón renal.V1/ V1/222525 - 30 ó n renal. 30 - hs hs 90% excreci Penetra en aan inflamaci ón ú n sin sin inflamaci nó Penetra en SNC SNC ú 12% uni a prote prote ínas na nas í 12% unióón Menor bloqueo bloqueo metab ólico, peroaumenta aumenta lico, ó pero Menor metab niveles defenito fenitoína na í ,, ciclosporina ciclosporina, , sulfonilureasy ywarfarina warfarina
FLUCONAZOL Usos Candidiasis : :orofar ,, vaginal, esofágica, orofaríngea ngea í vaginal, esof á gica, Candidiasis candidemia(C. (C.krusei krusei, ,C. C.glabrata glabrata resistentes) resistentes) Criptococosis : :mantenimiento luegode de Anfo BB mantenimiento luego Anfo Criptococosis en pacientes con SI DA Coccidioidomicosis (sobre (sobretodo todocompromiso compromiso Coccidioidomicosis SNC) Menor actividad actividad que itra frente ahistoplasma ,, itra frente a histoplasma Menor que esporotricosis , blastomicosis y yaspergilosis blastomicosis , aspergilosis. .
FLUCONAZOL Efectos adversos Nááuseas (>200 200mg //ddíía), useas yy vvóómitos mitos (> mg a), N dolor abdominal y diarrea Cefaleas 2% Cefaleas 2% Rash cut cutááneo neo Rash Falla hep hepáática (rara) tica (rara) Falla
I TRACONAZOL Triazóólico lico Triaz Absorcióón oraldisminuida disminuida con ayuno o reducci ón de la n oral con ayuno o reducci n de ó la Absorci acidez gáástrica. (55%biodisp 30% soluci soluci ón) strica. (55% biodispccá áps ps,, > > 30% n) ó Sin pasaje Sin pasaje aaLCR LCR Metabolismo hep hep ático Sin tico á ((hidroxiitraconazol hidroxiitraconazolactivo). activo). Sin Metabolismo compuesto activo en orina Bloqueantede deCYP CYP3A4 3A4 Bloqueante Indicaciones:histoplasmosis SNC), histoplasmosisdiseminada diseminada (Sin (Sin SNC), Indicaciones: esporotricosis , aspergilosis o ofeohifomicosis aspergilosis , feohifomicosis fuera fueradel del SNC), candidiasis íngea oo vaginal, .. candidiasisorofar orofar ngea í vaginal, onicomicosis onicomicosis
ASPERGILOSIS
I TRACONAZOL Efectos adversos Efectos GI (10%) Efectos GI (10%) Hipertrigliceridemia 9%9% Hipertrigliceridemia Hipokalemia6% 6% Hipokalemia Aumento de transaminasas Aumento detransaminasas Rash cut 2% cutááneo neo 2% Rash
VORICONAZOL
EMEA En Europa aprobada para:
Tratamiento de adultos y niños con
Aspergilosis invasiva Candidiasis invasiva resistente a Fluconazol Pacientes no neutropénicos con Candidiasis Tratamiento de micosis emergentes como Scedosporium spp. y Fusarium spp.
Accióón n Unióón a la la 14 14αα na Uni α α -
Alteración de la membrana fúngica
Posaconazol:: El El m mááss nuevo nuevo
Caspofungin : :Mechanism of Action Action Mechanism of Beta-Glucan Synthase
Echinocandins
Beta-Glucan Synthase
Glucan Fibrils
Cytoplasmic
Cell Wall
MERCK SHARP & DOHME CANCI DAS® ® FDA NDAApproval 01 -- 01 Approval29 29–– 01 01
Indicaciones Tratamiento emp emp írico deNeutropenia rico í de NeutropeniaFebril Febril Tratamiento Tratamiento de de candidiasis invasiva candidiasis invasivaen en Tratamiento neutropéé nicos nicos nicos yy no no neutrop neutropéé nicos Tratamiento de de aspergilosis invasiva aspergilosis invasivarefractarios refractarios Tratamiento y/ o que no toleran otros antif úúngicos antif ngicos Tratamiento de de candidiasis esof áágica candidiasis esof gica uuorofar orofaríngea ngea í Tratamiento
Actividad: general Actividad contra contra mohos, Actividad mohos, levaduras levadurasy yhongos hongos filamentosos. Especial inter inter és: Candia s: é Aspergillus Aspergillus y yCandia Especial Trichosporon beigelli ,, Inactivo contra: contra: beigelli Trichosporon Inactivo Cryptococcus , ,Fusarium Fusarium yyZygomicetos Zygomicetos No tiene “de CIM CIM “ ”” No tiene determinantes determinantes de Aspergillus Baja correlatividad Aspergillus Baja correlatividad en en estudios estudiospara para Cmax//CEM CEM Cmax
Actividad: C ándida ndida á Fungicida concentraci concentraci ón dependiente n ódependiente Fungicida Distinta susceptibilidad susceptibilidad intraespecie intraespecie Distinta Efecto post úúngico antif ngico Efecto post- antif
Actividad:Aspergillus Aspergillus Fungistáá tico contraAspergillus spp .. tico contra Aspergillus spp Fungist Produce lisis lisis ósslo en ramas ramasyyextremos extremos crecientes ó lo en crecientes Produce Produce cambios cambios morfol ógicos gicos ó Produce morfol No se se usa No usaCI CIM M Concepto de ássá “CEM”” que que correlaciona correlaciona mm Concepto de“CEM Pequeñ ñoo efecto efecto ““post post--antif antifúúngico ngico”” Peque
Resistencia á Mala correlaci correlaci ón C IMóóCEM paraCC ándida ndida óó nóCIM CEM para Mala Aspergillus Difícil determinar resistencia ícil determinar resistencia Dif Cambios en targetóóeflujo eflujo Cambios en el eltarget albicans candida Se ve en albicansen candida Se ve crecimiento crecimientode de presencia de altas concentraciones de Caspofungin
Farmacocin ética é tica Administraci ón: IV n: ó IV Administraci Dosis Pico Valle Acumulaci ón evidente ó n evidente Acumulaci 7.6 0.8 50 mg mg Estado estable entre Estado estable entre 14 y 21 días as í 70 mg 1.3 mg 12.3 Se necesita Se necesita dosis dosisde de carga Modelotricompartimental tricompartimental. Lineal. . Lineal. Modelo Alta uni n a prote prote ínas (97%). na nas í (97%). Alta unióó
Alta distribuci ón. n.ó Alta distribuci Clearence plasm plasm ático distribuci ón tico á ==distribuci nó Clearence
Metabolismo, lento. lento. Hidr ólisis n lisis ó óóAcetilaci Acetilacióó n Metabolismo, Hidr
I nteracciones
Tolerabilidadper se perse Generalmente bien Generalmente bien tolerada n= ( n=979 979prosp prosp.).) EA en en prospectivos: EA prospectivos:
Flebitis/tromboflebitis tromboflebitis Flebitis/ Fiebre/Escalofr íos os í Fiebre/Escalofr Nááusea/ Vóómito usea/ V mito N Dolor Dolor abdominal/ Diarrea Rash Rash
dos eventos eventos ólo lo dos SSó adversos serios
Anafilaxia Anafilaxia Inflitrados Inflitrados pulmonares
Alteraciones del del Alteraciones laboratorio:
Hipokalemia Hipokalemia Hipolabuminemia Hipolabuminemia Aumentotransaminasas transaminasas Aumento Aumento FAL Aumento FAL Anemia Anemia Proteinuria Proteinuria Hipercalcemia Hipercalcemia Aumentocreatinina creatinina Aumento
Casp + + Ciclosp Ciclosp GOT/ GOT/GPT GPT Casp aumentan x 3
Tolerancia contra comparadores
Mejor tolerada tolerada que Mejor que Anfotericina Anfotericina BBliposomal liposomalen neutropénicos é nicos febriles febriles N Engl J Med 2004 Sep 30; 351 (14): 1391-402 Similar a a Fluconazol ándida cc esofáá gica ndida á esof gica Am J Med Similar Fluconazol en en 2002 Sep; 113(4): 294-9
Mejor que ABDC en Candidiasis esofágica y orofaríngea Antimicrob agent chemoter 2001, NEJM 2002, AmJMed ‘’01
Dosis y administraci ón nó
Se debe ón lentaen enuna unahora hora nó lenta Se debe administrar administrar en eninfusi infusi El d día se realiza realizadosis dosisdedecarga carga 70mg y luego se sigue ía 1 1 se dede 70mg y luego se sigue con con El 50mg por d ía aí No se Candidiasis esof áágica esof gica uuorofar orofaríngea ngea í No se recomienda recomienda carga cargaen enCandidiasis En Europa d denen pacientes queque pesan ássmde de á m En Europa se se usa usa70mg/ 70mg/ pacientes pesan 80kg, así ícomo se aumenta aumentalaladosis dosis a 70mg pacientes como se a 70mg día aden en í pacientes con Aspergilosis no responden respondenaaotro otro Aspergilosis invasiva invasivaooNF NF que que no tratamiento o toleran bien Cancidas ® Cancidas ® Reducir dosis dosis aa 35mg/ Reducir 35mg/dden enI HI Hmoderados moderados Si se aumenta a 70mg Si se usa usacon coninductores inductoressese aumenta a 70mg Monitorear FK si se usan concomitantemente
ROL en I DSA 2004Candida Candida
ROL en I DSA 2000Aspergillus Aspergillus Tratamiento secundario secundario de Aspergilosis Aspergilosis Tratamiento de detrááss de de Voriconazol Voriconazol yyAnfotericina Anfotericina BB
FUJISAWA HEALTHCAREInc .. Inc (ASTELLAS) MYCAMI NE®® FDA NDAApproval 03 -- 05 Approval16 16–– 03 05
Indicaciones Actuales Cá esofáá gica ándida ndida esof gica C Profilaxis de decá con ácndidiasis ndidiasis en enpacientes pacientes con Profilaxis transplante deStem StemCells Cells
Actividad Buena actividad ndida ndida yyAspergillus Aspergillus Buena actividad contra contraáC Cá Aditividadcon conVoriconazol Voriconazol vs. vs.A. A.fumigatus fumigatus Aditividad Efecto post úngico ngico ú Efecto post antif antif
Farmacocin ética é tica Absorcióón VO np péésima sima VO Absorci D: ri híígado bazo.No Nose se ñón, n, pulm pulmóón, n, h gado yy bazo. D: riñó ven concentraciones en LCR. T1/22 14hs T1/ 14hs Eliminaci ón de un un metabolito metabolito por n ó de por MFMF Eliminaci
Seguridad Nááusea diarrea usea yy diarrea N Fiebre Fiebre Flebitis Flebitis Nefrotoxicidad Nefrotoxicidad
Dosis y estado actual Dosis Dosis
Aspergilosisinvasiva : : 75mg/d invasiva 75mg/dóó1,5mg/ 1,5mg/ kg kg/d /d Aspergilosis Cá ándida ndida albicans albicans: : 50mg/d 50mg/dóó1mg/ 1mg/ kg kg/d /d C Cá noalbicans : : 100mg/d ándida ndida no albicans 100mg/dóó1mg/ 1mg/ kg kg/d /d C
PFI ZER ERAXI S® ® FDA NDAApproval 02 -- 06 Approval21 21–– 02 06
Tratamiento de deácc ndida esofáá gica ndida á esof gica Tratamiento Tratamiento de de candidemia candidemia Tratamiento
MICOSIS SUPERFICIALES
GRI SEOFULVI NA Fungistáá tica tica frente frente aadermatofitos dermatofitos Fungist losmicrot bulos ú a con con los microtúú bulos polimedrizados polimedrizados e e IInteract nteractúa inhibe la mitosis de los hongos Buena absorci ón oral (en (enespecial especialcon con comidas n ó oral comidas Buena absorci grasas) V½ ½ aprox aprox 24 24hs hs V Se deposita éé lulas precursoras queratina, lulas precursoras dede queratina, y y Se deposita en enc c previene el crecimiento del hongo trat (.trat .hasta hasta reemplazo por cabello normal –1 1 mes, mes, – oouuññas as normales–– 6 aa 12 12meses) meses) 6 Tinea capitis capitis cruris cruris corporis corporis, ,manos manos yy barba barba Tinea
GRI SEOFULVI NA Efectos adversos Cefalea 15% Cefalea 15% Otros efectos érica, rica, é Otros efectos SNC: SNC: neuritis neuritis perif perif confusióón, ííncope macular n, vvéértigo, rtigo, ss ncope,, edema edema macular transitorio. GI: nááuseas, diarrea,estomatitis, estomatitis, useas, vvóómitos, mitos, diarrea, G I: n sequedad de boca. Leucopenia,neutropenia , monocitosis neutropenia ,monocitosis Leucopenia, Albuminuria o ocilindruria cilindruria Albuminuria Urticaria,fotosensibilidad , rash fotosensibilidad rash , Urticaria, Induccióón de sistema sistemamicrosomal microsomal hep ático n de hep tico á Inducci
AGENTES TOPICOS Utilizados en en infecciones Utilizados infecciones superficiales, superficiales, restringidas restringidas al estrato ó crneo, mucosaescamosa escamosao olámina lmina rneo, ó mucosa á có órnea rnea Dermatofitosis , c,áácndida, ndida, tinea tineaversicolor versicolor, ,piedra, piedra, Dermatofitosis queratitis Efectos adversos Efectos adversos locales locales Clotrimazol(crema ón, solucióón, crema (cremaal al 1%, 1%, loci loci n, ó soluci n, crema Clotrimazol vaginal,óóvulos) Micomazol) vulos) ((Empecid Empecid ––Micomazol) Econazol ((Micolis Micolis) ) Econazol Miconazol(Daktarin )) Daktarin ( Miconazol Tioconazol Tioconazol
ONICOMICOSIS
TERBINAFINA Agente sint ético queinhibe inhibe escualeno -tico é que la la escualeno Agente sint 2,3--epoxidasa delergosterol epoxidasa de de la la ssíntesis íntesis del ergosterol paramicosis micosissuperficiales superficiales ópica pica para TTó Preparado oral oralútil paralalaonicomicosis til ú para onicomicosis Preparado 99% uni a prote prote ínas, muy liposoluble, liposoluble, na nas, í muy 99% unióón V1/ 2 ßß:: 200 200--400 400 hs hs.. Efectos adversos Efectos adversos GI GI leves leves
CANDIDIASIS
Antiparasitarios
CHAGAS
Benznidazol
Nitroimidazol Nitroimidazol Vs. Tripo Tripo yyAmastigote Amastigote Vs. Unióón covalenteaacomponentes componentes ásito n covalente deldel parpar sito á Uni (DNA, ílpidos prote ínas) pidos í yy prote nas) í Cinéética: buenaabs ,, bajo paso. tica: buena abs bajo 11 paso. Cin Unicompartimental. Buena distribuci ón. n. ó Eliminaci ón ó n hep hepáática. tica.
Efectosadversos: adversos:
1) HS, edema, fiebre, 1) HS, dermatitis dermatitis (7 (7a a10d), 10d), edema, fiebre, linfadenopat ía aí 2) Depesi MO Depesióón n de de MO 2) 3) PNP 3) PNP
Nifurtimox Nitrofurano Nitrofurano Formacióón de radicales radicaleslibres libres ( nitroaniones ) )vííva n de ( nitroaniones a Formaci nitroreductasasintermedios intermedios reactivos reactivosmuerte muerte de de paráásito (nopuede puededetoxificar) detoxificar) sito (no de tripanothiona n ó de tripanothiona reductasa reductasa IInhibici nhibición Vs. Tripo Tripo yyAmastigote Amastigote Vs. Cinéética: ExcelenteAbsorci Absorci ón, con baj bajísima BD (1er (1er tica: Excelente n,ó con sima í BD Cin paso). Sóólo 3% por pororina. orina. lo 3% EA: Anorexia, Anorexia, é p depeso, peso,SNC, SNC,psiq ,, TGI rdida é de psiq TGI .. EA: prdida
Contraindicadas Embarazo Embarazo I nfecciones sist sist émicas micas é Infecciones Insuficiencia parenquimatosa parenquimatosa Insuficiencia Hemopatías as í Hemopat Neoplasias Neoplasias Edad avanzada Edad avanzada Personas severamente Personas severamente debilitadas. debilitadas.
Agudo (ver ásito TRATAR sito á óó IgM IgM))------- TRATAR Agudo (ver par par I nfeccióó n congéénita TRATAR n cong nita------------------------- TRATAR Infecci ----------Exposicióón accidental TRATAR n accidental -----------TRATAR Exposici Cróónicos nicos Cr Reciente (10 aaos) ñ os)------------------------------Reciente (10 ñ Cróónico nico----------------------------------------------------------Cr
TRATAR TRATAR ???????? ????????
---------------------Transplante TRATAR ----------------------TRATAR Transplante
Artemisinina – Artesunato Artesunato- -Artemeter – Artemeter Esquizontocidassangu íneos de alta altaeficacia eficacia sangu íneos de Esquizontocidas (Artesunato de Artesunato y yartemeter artemeter precursores precursores de dihidroartemisinina ) ) 10 aa 100 ássm vivoque que cualquier á potente potente ininvivo cualquier 10 100veces vecesm otro antimal rico en malaria malaria antimaláá rico..Util Util especialmente especialmente en grave y cerebral. No se deber ían utilizarenenprofilaxis profilaxis aní utilizar o tratamiento de ataques leves. Tienen acci ón ó n gametocitocida gametocitocida Tienen acci Mecanismo producci ón de radicales radicales ecanismo de de acci accióón: n: producci n ó de M carbonados que da ñan proteínas palúúdicas an ñ prote nas í pal dicas especííficas ficas Artesunato : :VO, , rectal VO,I M, I M, IIV V, rectal Artesunato Menos ttóóxicas quequinina. quinina. BAV 1er grado, xicas que BAV 1er grado, Menos leucopenia leve, aumento de TGO. Prolong QT Prolong QTen en
ANTI HELI MI NTI COS
Helmintos Nematodes(cil índricos) (cil índricos) Nematodes
T. Trichiura Trichiura , Trichinella Spirales , ,S.S. Trichinella , Spirales T. Stercolaris , Ancylostoma ,, N. ,Ancylostoma spp spp N. Americanus , ,A. A.Lumbricoides Lumbricoides, , Toxocara spp ,, spp,, Enterovius Enterovius Vermicularis Vermicularis Filariasis ..
Cestodes (planos) (planos) Cestodes
HymenolepisNana, Nana,T.T.Solium Solium yy Hymenolepis Saginata, ,Echinococcus , ,D. Echinococcus Granulosus Granulosus D. Latum. .
Trematodes(planos) (planos) Trematodes
FasciolaHepatica .. Hepatica, ,Schistosoma Schistosoma spp spp Fasciola
I nfecciones porNematodes Nematodes Mebenazol Mebenazol Albendazol Albendazol Tiabendazol Tiabendazol I vermectina Ivermectina Piperacina Piperacina Dietilcarbamacina Dietilcarbamacina Pamoato de dePirantelo Pirantelo Pamoato
BenzimidazolesI I Mecanismos de Acción
Inhibición de la Fumarato reductasa y desacople de fosforil. Oxidativa mitocondrial Inhibición del transporte de Glucosa
Unión a B-tubulina
Evita polimerización de microtúbulos: Parálisis del parásito
BenzimidazolesIIII
Mebendazol Absorcióón incompleta,seseaumenta aumenta con n incompleta, con Absorci (Baja incidencia alimentos ricos en grasa (Baja incidenciade de
ef. adversos, limitasusuutilidad utilidad a larvas tisulares ).). adversos, limita a larvas tisulares Bd < 20%, Primer Primerpaso paso Hep ático, 95%UP .. < 20%, Hep tico, á 95% UP Bd Excrecióón: metabolitospor por rin, en n: metabolitos riñó ñó n, biliar biliar yyen Excreci forma inalterada por heces. Ef. adv dolorabdominal abdominal y diarrea adv:: escasos, escasos, dolor y diarrea por por Ef. la eliminaci ón del par paráá sito. Enaltas altasdosis: dosis: n ó del sito. En aléérgicas, hematol ógicas, alopecia,hepatotox .. rgicas, hematol gicas, ó alopecia, hepatotox
BenzimidazolesIIIII I Albendazol Absorcióón aumentacon congrasa, grasa, insoluble n aumenta insoluble en en Absorci agua, extenso paso Hep ático, Metabolito activo: tico, á Metabolito activo: Sulfoxido( CYP , Flavina Flavinamonooxigenasa ( CYP, monooxigenasa).). UP 70%, VMaprox distribuci ón 70%, VM aprox10 10hs hs,, buena buena distribuci nó UP tisular [ [] ]eficaces eficaces en en quistes quistes hidatidicos. hidatidicos. Eliminaci ón biliar(recirculaci (recirculaci ón EH). ó n biliar n óEH). Eliminaci Ef. Adversos Adversos poco Ef. poco frecuentes: frecuentes:diarrea, diarrea,malestar malestar abdominal. Altas dosis: hematol ógicas, alopecia, gicas, ó alopecia, hepatotox.,.,control semanas. controllab labcada cada 2 2 semanas. No Embarazadas. No Embarazadas.
BenzimidazolesIV IV Tiabendazol
Antihelm íntico potentepero pero uso limitado ef. ef. ntico í potente uso limitado por por Antihelm Adversos. Absorci ón casicompleta completa nó rráápida pida yy casi (Tmax Tmax 1hr) 1hr) Metabolismo Hep Hep ático, metabolitos conjugados. tico, á metabolitos conjugados. Metabolismo Eliminaci ón renalyypoco pocopor por heces. n ó renal heces. Eliminaci aumenta la la V1/ IInteracciones: nteracciones: aumenta V1/22 de deTeofilina Teofilina
RA Fr anorexia,vévrtigo entre Fr,, nnááuseas, useas, vvóómitos, mitos, anorexia, rtigo é entre RA otros. Precaucióón en pacientes pacientescon coninsuficiencia insuficiencia n en Precauci
Pamoato de dePirantelo Pirantelo Blocmuscular muscular MA agonista agonista de RcRc de de Ach Ach Bloc MA de paralisis parasitaria. I nhibe la Ach. baja bueno Absorcióón bueno para para acci ón local n baja n ó local acci Absorci intestinal. Eliminaci ón renal<<15%, 15%,v ía v heces. n ó renal aíprincipal principal heces. Eliminaci
RA m míínimas. GI leves levesyytransitorios, transitorios, nimas. SSíntomas ntomas í GI RA adormecimiento, insomnio é yrtigos. vé rtigos. No recomendado emb de un unañ ao. embyy ni niñños os < < de ñ o. No recomendado en en No utilizar yyPirantelo Piperazina Pirantelo por por No utilizarPiperazina
Dietilcarbamacina Mecanismos de acci ón: n: ó a) b)
c)
Inhibe la actividad delúm sculo sculo ú Altera la membrana superficial por alteraci ón n ó del metabolismo del AcAc Araquid nico Araquidóó nico Alteraci ón de los losmicrot bulos ó n de microtúú bulos (-- polimerizaci polimerización) n) ó
Dietilcarbamacina Abs:: con facilidad con facilidad Abs V½ orinaalcalina alcalina aumenta ½ :: 8 8 hs hs.. Con Con orina aumenta la Vla½Vyy½los los V niveles plasm áticos. ticos. á Met:: rráápido extenso.Tiene Tieneunun metabolito activo. pido yy extenso. metabolito activo. Met Exc:: renal Ajustede dedosis dosis pacientes disfunci ón renal Ajuste enen pacientes concon disfunci n ó Exc renal. Dist:: en los tejidos tejidospor por igual, excepto tejido en todos todos los igual, excepto tejido Dist adiposo. Poca acumulaci ón aú dosis repetidas. repetidas. nó a ún n en en dosis Ef. Adversos: Adversos: frecuentes Ef. frecuentes pero pero no nograves. graves.Anorexia, Anorexia, nauseas, cefaleas y v ómitos altasdosis. dosis. ó mitos aaaltas Las reacciones émicas ocularesseseproducen producen cuando micas é yy oculares cuando Las reacciones sist sist se la utiliza para tratar oncocercosis la oncocercosis
I vermectina
Mec Acci actúúaa sobre receptoresdede glutamato originando la Accióón: n: act sobre receptores glutamato originando la Mec apertura de los canales de Cl,,Clcon la consecuente consecuente con la hiperpolarizaci ón muscular.(sin (sinRcRc en nóyy par paráálisis lisis muscular. en cestodes cestodes yy trematodes )) Abs VO: VO: Biodisp Biodisp 60% 60% Abs V½ ½ :: 50 50-- 60 60 hs hs V Alta uni ón a prote proteínas ó na nas í Alta uni Metab: :CYP metabolitos) CYP3A4 3A4 (10 (10 metabolitos) Metab Dist:: extensa, se acumula acumulaen enhígado hí tejidoadiposo. adiposo.NoNo extensa, se gado yy tejido Dist penetra al SNC Exc:: peque enorina, orina, resto heces. pequeññaa cantidad cantidad en el el resto en en heces. (?) (?) Exc Ef. adversos: adversos: bien ínimas MM reaccionesadversas adversas por nimas í reacciones por la la Ef. bien tolerada. tolerada. liberaci ón de ant antígenos del par par ásito (prurito, artralgia, fiebre, ó n de genos í del sito á (prurito, artralgia, fiebre, linfadenitis,etc –– Reacci Reaccióón de Mazzotti) Mazzotti) etc n de Contraindicado en en embarazadas, ñ os 5a y os yña Contraindicado embarazadas, pacientes pacientes<
Nematodes––Tratamiento Tratamiento ºº elecci Dietilcarbamacina : --:Filariasis Filariasis (1(1 eleccióón, n, Dietilcarbamacina excepto oncocercosis ))
Mebendazol: : Mebendazol Necator)
Albendazol: : Albendazol
- Toxocariasis Toxocariasis - Enterobiasis Enterobiasis - Trichuriasis Trichuriasis - Uncinarias yy Uncinarias (Ancylostoma Ancylostoma ( - Ascariasis Ascariasis (100% (100% eficacia) eficacia) - Enterobiasis Enterobiasis Uncinarias Uncinarias
Nematodes––Tratamiento Tratamiento -
-
-
Tiabendazol Tiabendazol
Larva migrans Larva migranscut cutáánea nea S. stercolaris S. stercolaris
II vermectina vermectina
Onchocerca volvulus Onchocerca volvulus S. stercolaris S. stercolaris
Pamoatoo de de Pirantel Pirantel Pamoat Enterobiasis Enterobiasis Ascariasis Ascariasis Uncianarias Uncianarias
Infecciones por platelmintos Praziquantel Praziquantel Metrifonato Metrifonato Oxamniquina Oxamniquina Bitionol Bitionol Niclosamida Niclosamida
Praziquantel
Antihelm íntico amplio ntico í yyantiparasitario antiparasitariodede amplioespectro espectro Antihelm Eleccióón para esquistosomiasis, esquistosomiasis, cisticercosis y tenias n para cisticercosis y tenias Elecci MA: incrementa incrementa la la permeabilidad MA: permeabilidad de de lalamembrana membranaa cationes mono y divalentes, principalmente Ca,, Ca paráálisis espáástica. Daññoo tegumentario dosis. lisis esp stica. Da tegumentario a a> > dosis. FC guarda guarda relaci ón con la ladosis. dosis. nócon FC relaci Abs rráápida VO 80%, 80%,amplio amplio hep pida VO 1º1paso paso º hepáático. tico. Abs V½ 2 hs hs (se (seprolonga prolongaenen pacientes ½ :: 0,8 0,8 ––2 pacientes concon V hepatopatía aí grave) grave) Exc:: renal 70%como comometabolitos, metabolitos, el resto ví renal 70% el resto vía a biliar biliar Exc Dist:: cruza la BHE, BHE,buena buenaconcentraci concentraci ón LCR cruza la n LCR ó Dist
Praziquantel Ef. adversos: adversos: dosis Ef. dosis dependientes. dependientes.Dolor Dolor abdominal, mareos, ánuseas, useas, á somnolencia, cefaleas. Raras veces reaccionesidiosincr oo al idiosincráticas ticas á aléérgicas rgicas principalmente cut áneas. neas. á En trat puedehaber haber trat de decisticercosis cisticercosis puede En alteraciones del SNC (cefalea,értigo, vé rtigo, signos de HTE) Interacciones: disminuye disminuye BdBd por por Interacciones: inductores de CYP como Carbamazepina yy Carbamazepina
Platelmintos– –Tratamiento Tratamiento
-
Praziquantel :: Praziquantel
Duelas hepááticas, pulmonares,intestinales intestinales y sangu íneas (1ºº elecci ticas, pulmonares, y sangu neas í (1 eleccióón, n, exceptoFasciola Fasciolahep hepáática) tica) Teniasis D. latum latum Himenolepiasis
Metrifonato : : Metrifonato -
-
-
Alternativa aPraziquantel Praziquantelpara paraSchistosoma Schistosomahaematobium haematobium
Oxamniquina Oxamniquina
Alternativa aPraziquantel Praziquantelpara paraS. S.mansoni mansoni
Bitionol Bitionol
1ºº elecci paraFasciola eleccióón n para Fasciolahep hepáática tica
Niclosamida Niclosamida
Teniasis himenolepiasis himenolepiasis, D. , D.latum latum
Toxoplasmosis Etiologia Etiologia Epidemilogia Epidemilogia Clinica(I(I--II V) V) Clinica Diagnostico(I(I --II) II) Diagnostico Tratamiento Tratamiento
Sulfadiazina Sulfadiazina Pirimetamina Pirimetamina
Toxoplasmosis––Etiolog Etiología aí II Phylum: :Apicomplexa Apicomplexa Phylum Orden: Coccidia Coccidia Orden: Toxoplasmagondii gondii Toxoplasma Protozoo intracelular intracelular obligado, obligado, con Protozoo con capacidad capacidadde de invadir cualquierélula c lula é nucleada nucleada 33 Formas: Formas: Taquizoítos ítos Taquizo Quistes tisulares tisulares, ,con conbradizoitos bradizoitos Quistes Ooquistes(forma (forma sexuada) sexuada) Ooquistes
Ciclo Evolutivo
Epidemiolog ía Toxoplasmosis––Epidemiolog aí Víías transmisi ón as de de transmisi nó V
Oral: ingesti ón de carne carnecruda crudaque que contiene quistes nó de contiene quistes o o Oral: ingesti materia fecal de gatos con ooquistes ooquistes Transplacentaria : Toxoplasmosis cong Toxoplasmosis : congéénita nita Transplacentaria Tranfusióón ááticos totaloo n de de productos productos hem hem ticos (sangre (sangre total Tranfusi blancos) Transplantes de deórganos conquiste quistetisular tisular rganos ó con Transplantes
Reactivacionen V/SI SIDA) DA) eninmunosupresi inmunosupresión nó (( HI HI V/ Reactivacion
Toxoplasmosis––Cuadro CuadroCl Clínico nico í II Toxoplasmosisadquirida enhu hu ésped adquirida en sped é Toxoplasmosis inmunocompetentes
en 10 10- 20% de los loscasos casos ólo lo en 20% de SSó Adenopatías as í cervicales cervicales ooscsc(1 (1--3 3 cm cm), ), no no supurtiva supurtiva Adenopat Mal estado estado en gral , ,fibre gral fibre/ febricula /febricula, ,artroomialgias artroomialgias, , Mal en cefaleas, erupcionescutaneas ((maculopapular cutaneas maculopapular, sin , sin afeccióón de plamas n de plamas yy manos) manos) Autolimitaci ón mes nó< < 11 mes Autolimitaci Dx dif VEB,CMV CMV dif:: Smes Smes mononucle mononucleóósicos sicos asociados asociados aa VEB, Dx y HI V
Toxoplasmosis––Cuadro CuadroCl Clínico nico í IIII Coriorretinitis Coriorretinitis
Temprana: primeros primerosías d meses, bilateral bilateral as a meses, Temprana: dí a Tardíía: 15--40 a, unilateral unilateral a: 15 40 a, Tard
Toxoplasmosis––Cuadro CuadroCl Clínico III nico í III Toxoplasmosiscong congééntina ntina Toxoplasmosis
1er trimestre: trans 15 lesionesgraves graves 15--25%, 25%, lesiones 1er trimestre: tasa tasa de detrans con posibles secuelas 3er trimestre: trans 30 infecci ón leve oo 30--60%, 60%, infecci n ó leve 3er trimestre: tasa tasa de detrans asintomáática tica (85%) (85%) Aborto,premturez ,a premturez , atéétrmino rmino Aborto, Microcefalia, hidrocefalia, hidrocefalia, ceguera, ceguera, epilepsia, Microcefalia, epilepsia, retraso retraso psicomotor Anemia, plaquetopenia , , plaquetopenia, ictericia, , ictericia,visceromegalia visceromegalia Anemia, erupciones cut áneas neas á ((simlua simlua sepsis sepsis neonatal) neonatal)
Toxoplasmosis––Cuadro CuadroCl Clínico IV nico í IV Toxoplasmosisen enHI HI D D Toxoplasmosis
cefalea,confusi confusi ón, ntomas grles grles:: fiebre, fiebre, cefalea, n,ó SSííntomas coma, signos men íngeos ngeos í Encefalitis con consintomas focales: sintomas focales:hemiparesia hemiparesia, , Encefalitis hemiplejía aí,, alt. alt. Sensiblidad Sensiblidad, ,afasia, afasia,afeccion afeccionn. n. Craneales, alt. Visuales, ataxia, mov .. mov extrapidamidales
Toxo y HIV/SIDA: reactivación de infección previa
Toxoplasmosis––Diagn Diagnóóstico stico II Aislamintode demicroorganismo microorganismo Aislaminto en sangre o ílquidos biol ógicos quidos í biol gicos ó ítos trofozo tos í en en IIdentificacionde dentificaciondetrofozo tejidos IgG xx 44 IgG IgM IgM Mab´´ss)) IIHQ HQ ((Mab •Sedimento centrifugado de LCR (ó aspirado cerebral), teñido con Wright-Giemsa
Toxoplasmosis––Diagn Diagnóóstico stico IIII Dye--test test ((Sabin Sabin--Feldman Feldman)) Dye Hemaglutinaci ón nóindirecta indirecta Hemaglutinaci I nmunofluorescencia Inmunofluorescencia ELISA SA ELI
Toxoplasmosis––Tratamiento Tratamiento SufladiazinaóóClindamicina Clindamicina ++ Sufladiazina Pirimetamina Ac.. Fol Folíínico nico Ac Cotrimoxazol(iv iv ( )) Cotrimoxazol Sulfametoxazol+ trimetoprima
Espiramicina(menos menos (menoseficaz, eficaz, pero pero menos Espiramicina dedemanera tóóxica, en embarazo) embarazo)Sulfa Sulfa manera xica, úútil til en discontinua,despues despuesdel del 1er 1er TT
Toxoplasmosis––Tratamiento Tratamiento En inmunocompetentes sese requiere tto ,, inmunocompetentes nono requiere tto En excepto si hayprgresi óó n afeccióón visceral. prgresi n con con afecci n visceral. Duracióón 1--2 m n1 2m La coriorretinitis trata mes. coriorretinitis se se tratasiempre siemprepor por 1 1 mes. La Mejoría: 10 dd (60 (60- 70%). Silalalesi lesi ón esta a: í 10 70%). Si n ó esta proximaaammáácula n.optico cula oo n. opticose seusan usan GC GC Toxoplasmosiscong congéénita: nita: espiramicina espiramicinao osese Toxoplasmosis alterna consulfa+ acfolinico sulfa+ piri piri(+ +(ac folinico).).Si Sihay hay afeccióón ocular:GC GC n ocular:
Toxoplasmosis––Tratamiento Tratamiento HI D: D: HI
Duracióón semanas n4 4--8 8 semanas Duraci Intolerancia a a sulfadiazina (fiebre, sulfadiazina (fiebre, Intolerancia mielodepresi ón cut áneas), se usa usa nó,, erupciones erupciones cut neas), á se clindamicina Profilaxis secundaria secundaria para Profilaxis para evitar evitar recidiva recidivaluego luego de 12 m detto tto.. a C, sola o asociada a a IIntolerancia ntolerancia a C, se seusa usaP P sola o asociada macróólidos lidos ooatovacuona atovacuona
SULFADI AZI NA
Sulfonamida de ón corta(6 (6hs )) nócorta hs Sulfonamida de acci acci MDA MDA
Anáálogo delPABA, PABA,por porlolotanto, tanto, úaa úcomo falsosustrato sustrato logo del actact como falso An de la dihidropteroato (DHPS) sintasa (DHPS) dihidropteroato sintasa Esto inhibe via THF en enlalasísntesis denovo novo(no (nosese viadel del THF ntesis í de Esto inhibe la la produce DHF)
Cinéética tica Cin
Administraci ón oralootó t pica (estaultima ultima cremas para nó oral ó pica (esta enen cremas para Administraci quemaduras) Bajo Vd Bajo Vd Metabolismo hep hep ático. Conjugaci ón con acetato acetatopor porN N tico. á Conjugaci nó con Metabolismo acetiltransferasa (N4 --acetilderivado --15% de la ladroga, droga, (N4 acetilderivado , 10 , 10 15% de segú tipode deacetilador ),),oxidaci óó n de ún n el el tipo acetilador oxidaci n cit cit.. 2C9 2C9 seguida seguida de conjugacióó n con ac )) n con ac.. Glucuronico Glucuronico (metabolitos (metabolitostoxicos toxicos Sus metabolitos y su de2 eldeesel Sus metabolitos se seconcentran concentranenenorina, orina, y t1/ su 2t1/ de 3 12hs 12hs
SULFADI AZI NA
Efectos Adversos Efectos Adversos
Digestivos: Anorexia, mitos, nauseas,diarrea diarrea mitos, nauseas, Digestivos: Anorexia,óv vó Hepááticos: ticos: Hep
Colestasisintrahepatica debuen buenpronostico pronostico intrahepatica. Al .é Al érgica, rgica, de Colestasis Necrosishepatocelular ático hepatocelular. Idiosincr Idiosincr . tico á ,, de de mal mal Necrosis pronostico. Losacetiladores mas riesgo, riesgo, acetiladoreslentos lentostienen tienen mas al producir menos N4 - acetilderivados (no acetilderivados (notoxicos toxicos)) y,y, por lo tanto, mas metabolitos toxicos , ,como toxicos como hidroxilaminas (toxico per (toxico perse) se) yy nitrosoderivados nitrosoderivados (formaci ón de haptenos ó n de haptenos, ,mecanismo mecanismoalergico alergico).).Mayor Mayor riesgo enptes DA, que quetienen tienenmenor menor glutation ptescon con SI SI DA, glutation reducido y, por lo tanto, menor capacidad detoxificante
SULFADI AZI NA Efectos Adversos Efectos Adversos
Hipersensibilidad: urticaria, urticaria, smesme .. de de Stevens Stevens-Hipersensibilidad: Johnson,, dermatitis , ,fiebre dermatitis exfoliativa exfoliativa fiebre Hematologicos :: Hematologicos
Metahemoglobinemia y anemia hemolitica y anemia hemoliticaen enptes ptes con con Metahemoglobinemia deficitde deG6P G6Pdeshidrogenasa deshidrogenasa Agranulocitosis Agranulocitosis Anemiaaplasica aplasicayypanmielocitopenia panmielocitopenia Anemia
Renales Renales
Cristaluria . Se ingestaabundante abundante agua . Sepreviene previene con con la la ingesta dede agua Cristaluria Necrosis tubular tubular aguda frec )) frec Necrosis aguda (menos (menos
Tox fetal neonatal fetal yy neonatal Tox
Kernicterus , ,por debilirrubina bilirrubina pordesplazamiento desplazamiento de de de las las Kernicterus
SULFADI AZI NA Interacciones Medicamentosas Medicamentosas Interacciones
Efectosinergico sinergicocon condiaminopirimidinas diaminopirimidinas Efecto (pirimetamina pirimetamina) ) Aumento de hepato((isoniazida isoniazida, ,OH, OH,rifamicinas rifamicinas) )y y Aumento dehepato mielotoxicidad (cloranfenicol) (cloranfenicol) UnionProteica Proteica Union
Desplaza aa anticoagulantes metotrexate , fenitiona ,, metotrexate fenitiona , Desplaza anticoagulantesorales, orales, barbituricos ee hipoglucemiantes hipoglucemiantes Es desplazada acidos yy uricosuricos acidos uricosuricos Es desplazada por por AI AINES NES
Inhibecit metaboliza, hipoglucemiantes cit.. 2C9, 2C9, que que metaboliza, hipoglucemiantes Inhibe orales, warfarina warfarinay yfenitoina fenitoina
PI RI METAMI NA Antifolicodel deltipo tipoDiaminopirimidina Diaminopirimidina Antifolico MDA MDA
Inhibidor competitivo competitivo de la Inhibidor dedihidrofolato ladihidrofolato reducci ón de reductasa(DHFR), n de ó (DHFR), impidiendo impidiendo lalareducci DHF en THF Mas especifica especifica para Mas para lalaDHRF DHRFprotozoaria protozoariaque que para la bacteriana y humana
PI RI METAMI NA Cinéética tica Cin
Administracion oral, oral,muy muyliposoluble liposoluble Administracion Tmax 22--6 6 hs hs Tmax Vd 2,9 kg kg Vd 2,9 L/ L/ Unionproteica 87% proteica 87% Union Se exrceta maternayypasa pasaplacenta placenta exrceta por por leche leche materna Se Metabolismo Metabolismo
Cit.. 1A2 metabolitos toxicos hidroxi 1A2 produce produce metabolitos toxicos hidroxiyydesmetilderivados desmetilderivados Cit N--oxidos oxidos N
Eliminacionpor porFG FGyysec sectubular tubular Eliminacion T1/22 el - 140 hs se modifica modificaeneninsuf 140 hs,, no no se insufrenal renal T1/ el 85 85
PI RI METAMI NA Efectos Adversos Efectos Adversos En gral gral bien bien tolerados tolerados En GI GI N/V/ V/Dolor Dolor N/ Diarrea por pordisbacteriosis disbacteriosis Diarrea Alergicos(ttos altasdosis) dosis) (ttos prolongados prolongados c/c/ altas Alergicos Rash,, eosinofilia eosinofilia, ,anafilaxia anafilaxia Rash ReaccionesIdiosincraticas I diosincraticas Reacciones Dermatitisexfoliativa exfoliativa Dermatitis Fotosensibilidad Fotosensibilidad Sme.. De De Stevens Stevens Johnsosn Johnsosn Sme Hepatotoxicidad por por oxidacion microsomaln iminoquinona )) oxidacion microsomaln(metenil metenil ( iminoquinona Hepatotoxicidad Hematolóó gicos gicos Hematol Anemiamegaloblastica sino nose seadministra administra megaloblasticapor pordeficit deficit de deac ac.. ffóólico lico si Anemia conjuntamenteacac .. Folinico Folinico Tox Fetal Fetal Tox Tearatogeno
PI RI METAMI NA I nteracciones Medicamentosas Medicamentosas Interacciones
Potencia a Potencia a las lassulfonamidas sulfonamidas Disminuyeclearance clearancede defenitoina fenitoina Disminuye Inhibesec delamivudina secproximal proximal de lamivudinay yac ac.. urico urico Inhibe
