ANTIMICOTICOS Los fármacos son clasificados como: Antimicóticos Antimicóticos locales o tópicos Antimicóticos Antimicóticos sistémicos sistémicos
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Algunos: imidazoles, triazoles, polienos pueden utilizarse en forma local o sistémica Algunas micosis superficiales pueden tratarse tratarse por vía sistémica, sistémica, con griseofulvina griseofulvina o ketoconaz ketoconazol ol (concentran (concentran en capa córnea o en los lípidos cutáneos) •
ANFOTERICINA B •
Se obtiene de Streptomyces nodosus.
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Es fungicida selectivo.
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Antifún Antifúngico gico del grupo de de los macróli macrólidos dos polienos y se emplean en el tratamiento tratamiento de las micosis graves potencialmente mortales
ANFOTERICINA B
ERGOSTEROL H+
K+ Na*
ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD PERMEABILID AD DE LA MEMBRANA
ANFOTERICINA B
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN • Unión
• Insignificante
en vía gastrointestinal
a lipoproteínas plasmáticas (91-95%), eritrocitos y colesterol colesterol.. • Gran volumen de distribución • Atraviesa mal la BHE • Penetra la barrera placentaria • Semi vida inicial: inicial: 24-48 h.
ELIMINACIÓN • Pequeña
porción por la orina: 2-5%de cada dosis. • Principal vía de excreción: biliar. • Vida media de eliminación: 15 días
ANFOTERICINA B 0.1 5- 0.2 mg/kg/día Esofagitis por candida
Mucormicosis o Aspergilosis invasoras
Cistitis por Candida:
Lavado vesical 50μg/ml de agua estéril.
1 x sem sem .. Tratados por
1.0- 1. 1.01.2 2 mg/kg/día
Aplicaciones terapéuticas
Para evitar recaídas en ptes con
Meningitis por
0.05-1mg
DTU: 0.5 a 0.6 mg/Kg que que se administra en solución glucosada glucosada al 5%, en un lapso de cuatro horas.
ANFOTERICINA B Nefrotoxicidad
Anemia hipocrómica Normocítica
Escalofríos, ↑
de la T y temblor
Efectos adversos hipopotasemia, hiponatremia y acidosis
Tromboflebitis
Arritmias
ANFOTERICINA B Dosis vía intravenosa Niños
Adultos
1mg/6h
Dosis crecientes: 510 mg/día hasta 1mg/kg/día
Uso tópico: 1mg/1-2 horas
0.25 mg/kg/día
Dosis crecientes (cada2 días): 0.25 mg/kg/día
ANFOTERICINA B
FUNGIZONE: 50 mg de Anfotericina B y 41 mg de desoxicolato + fosfato sódico (amortiguador)
AMBISOME: 50 mg de Anfotericina B + 350 mg de lípido
ABELCET (ABLC): Complejo lípido de anfotericina B
10:5:4 fosfatidil colina: colesterol: distearoil fosfatidilglicerol
(dimiristoil fosfatidilcolina y dimiristoil fosfatidilglicerol 7:3)
FLUCITOSINA •
PROPIEDASDES QUIMICAS:
PIRIMIDINA FLUORADA •
Fluo Fl uorrou ourrac acililo oy floxuridina
5-fluorocitosina
FLUCITOSINA: Mecanismo De Acción 5-FU Pirofosforilasa de UMP
5-FUMP Reduct Redu ctasa asa de ribonucleotido
Desa De sami mina nasa sa de citosina
5-FUDP 5-FdUMP sint sintet etas asaa de
5FLUCITOSINA
5FUTP RNA
FLUCITOSINA:: Resistencia FLUCITOSINA •
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Criptoco Crip tococosis cosis y cand candidias idiasis is
Perdida de la PERMEASA ↓Actividad de la PIROFOSF PIROFOSFORILASA ORILASA DE UMP o de la DESAMINASA DE CITOSINA
FLUCITOSINA: Absorción, Distribución Y Excreción
Absorción: GASTROINTESTINAL
Excreción: renal
Distribución: similar a la del agua corporal
CPM en individuos con función renal normal: 7080µg/ml después de una dosis de 37.5 mg/kg
Vida media: 3-6 h 2OOh (disfunción renal)
LCR: 65-90%
Aplicaciones es Terapéuticas FLUCITOSINA: Aplicacion •
Dosis: 100-150 mg/Kg/día mg/Kg /día ( fraccionada cada 6h)
FLUCITOSINA: Efectos Adversos ↓ LA FUNCIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA
LEUCOPENIA, TROMBOCIT TROMBOCITOPENIA OPENIA
ERUPCIONES, NAÚSEA, VOMITO, VOMITO, DIARREA
ENTEROCOLITIS INTENSA
IMIDAZOL
TRIAZOL
Miconazol
Ketoconazol
Clotrimazol
Fluconazol
Econazol
Itraconazol
Tioconazol Butoconazol Oxiconazol Sulconazol
IMIDAZOLESS Y TRIAZOLES IMIDAZOLE ACTIVIDAD EFICAZ SENSIBILIDAD INTERMEDIA RESISTENTES
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Candida albicans, C. tropicalis, C. grabata, Cryptococos neoformans, Blastomyces Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, P. braziliensis y hongos de la tiña
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Aspergillus S. schenckii
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Candida krusei
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES Mecanismo De Acción INHIBICIÓN DE LA ESTEROL 14-αDESMETILASA
PROLIFERACIÓN DE HONGOS
BIOSINTESIS DE ERGOSTEROL
SISTEMAS ENZIMATICOS DE LAS MEMBRANAS
ACUMULACIÓN DE 14-α-
DISPOSICIÓN DE CADENAS ACIL
KETOCONAZOL : Absorción, Distribución Y Excreción MEDIO ACIDO: Disolverse(disponibilidad Disolverse(disponibilidad : H2 histaminergicos: histaminergicos: Ranitidina, cimetidina) Absorción: ORAL
Dosis: 200, 400, 800 mg
Cifras plasmáticas: 4,8 y 20 µg/ml Vida media: 7-8H Cifras plasmáticas de ciclosporina, midazolan, triazolan, triazolan, indina indinavir vir y fenitoina fenitoina
KETOCONAZOL Aplicaciones Aplicacio nes Terapéuticas • Blastomicosis,
EFICAZ EFICACIA ESCASA
histoplasmosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, paracoccidioidomico sis, tiñas, candidiasis, vulvovaginitis
• Inmunodeficientes • Meningitis
KETOCONAZOL Aplicaciones Aplicacio nes Terapéuticas •
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Dosis en adultos: 400mg Dosis Dosis en niño niños: s: 3.3 3.3 - 3.6mg/kg/d 3.6mg/kg/día ía Duración: Vulvovaginitis
(candida albicans) Esofagitis (candida albicans)
•5
días
•2
semanas
6-12 meses
KETOCONAZOL Efectos Ef ectos Adversos NAUSEAS, ANOREXIA, VOMITOS
IRREGULARIDADES IRREGULARIDADES MENSTRUALES, MENSTRUALES, GINECOMASTIA Y DECREMENTO DECREMENTO DE LA LIBIDO EN VARONES
DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE TESTOSTERONA TESTOSTERONA LIBRE
ITRACONAZOL Presentación • Capsulas • Solución • -Intr -Intravenos avenosaa u
oral (hidroxipropil(hidroxipropil- B-ciclode B-ciclodextrina) xtrina)
Metabolismo • CYP3A4
hidroxiitraconazol • La hepatopatía leve no modifica el catabolismo del medicamento. • Enfermedad hepática [ ]
Distribución • 98%
unido a proteínas plasmáticas • No aparecen en orina o LCR • Vida ½ = 30 o 40 hrs hrs
Excreción
ITRACONAZOL Categoría C Durante el embarazo Teratogeno en ratas
Adenocarcinoma pancreático en ratas
Itraconazol (hidroxipropil Bciclodextrina)
ITRACONAZOL ↑ DE LA
CONCENTRACIÓN DE OTROS FÁRMACOS Astemizol Atorvastatina Cisaprida Ciclosporina Diazepam Lovastatina Quinidina Sulfonilureas
↓ DE LA
↑ DE LA
CONCENTRACIÓN DE ITRACONAZOL
CONCENTRACIÓN DE ITRACONAZOL
Administración con antiácidos
Claritromicina
Administración con didanosina
Indinavir
Bloqueadores de la bomba de protones Bloquea Blo queador dores es de los
Ritonavir
ITRACONAZOL Aplicaciones Terapéuticas
• Dermatofitos • Levaduras
(Candida) • Hongos dimórficos (Hystoplasma) • B. dermatitidis
Cápsulas
• H.
capsulatum • P. braziliencis brazil iencis • C. Immitis • Aspergil Aspergilosisi osisi indolent indolente e invasor invasoraa • Blastomicosis
Solu Soluci ción ón IV
• Histoplasmosis
Aspergilosis osis indolent indolente e • Aspergil • Intolerancia
por V.O
ITRACONAZOL Micosis profundas Onicomicosis Pte Pt e gr graaves Solución oral
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2 cápsulas cápsulas de 100 mg. mg. Dos veces veces al día.
200 mg/día x 12 semanas • 200 mg 2 veces al día x 1 semana /cada mes tratamiento intermitente •
200mg IV en en 1 hr cada 12hrs 12hrs x 2 días • 200 mg diario x 12 días •
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100mg en 10 ml diario en ayunas
ITRACONAZOL Hipertrigliceridemia
Náuseas
Hepatotoxicidad
REACCIONES ADVERSAS
Hipopotasemia
Vómito
Cefalea
FLUCONAZOL Absorción • •
mayormente vía gastrointestinal Administración oral oral o IV
Distribución • • •
[] plasmá plasmáticas ticas max 4-8 ug/ml ug/ml Pene enetra tra LCR LCR (50 (50 – 90 % del plasma) Vida ½ de 25 -30 hrs
Excreción 90% vía renal
FLUCONAZOL Astemisol, Astemisol, cisaprida, ciclosporina, rifampic r ifampicina, ina, sulfonilureas, sulfonilureas, teofilinas, warfarina, tacrolimo. Rifamp Rifampici icina na 25% la AUC
FLUCONAZOL •
Candidiasis
• • •
200mg dosis inicial-100mg /día /día x 2 semanas semanas C. bucofaríngea. 100-200 mg/ día C. esofágica 150mg C. vaginal. 400mg /día C. profunda trasplante MO
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Criptococosis
400mg/día x 8 sem meningitis (SIDA) 200mg/día de por vida
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Otras micosis
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Meningitis por coccidioides Aspergilosis
FLUCONAZOL tabletas
Polvos para suspensión
50 mg
10 mg/ml
100 mg
40mg/ml
Soluciones IV 2mg/ml
200 mg
Dosis
50mg a 400mg cada 24 h
FLUCONAZOL Erupciones cutáneas
Náuseas
Dolor abdominal
Insuficiencia hepática
Reacciones adversas Vómito
Diarrea
Cefalea
NEUMOCANDINAS Tratamiento de candidiasis en adultos
Acetato de Caspofungina
Equinocandidas
Inhiben formación de B(1,3)-D-glucanos
GRISEOFULVINA
Propiedades Fungistática
Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton SENSIBILIDAD: Tiña
no mejora
Acción. inhibición de la mitosis del hongo
Insoluble en agua Rompe el huso mitótico al interac interactuar tuar con los microtúbulos
GRISEOFULVINA • 0.5 g concentracion concentraciones es
Absorción
max en plasma de 1µg/ml aprox
en 4h • > Si se consume con alimentos grasos • Barbitúricos disminuyen su absorción en el tubo digestivo
• Es
Distribución
detectable en el estrato corneo de la piel en termino de 4-8 h • Se deposita en células precursoras de queratina • Solo pequeñas fracciones en líquidos líquido s y tejidos tejidos corporales
• Vida media plasmática
Excreción
1 día • Posible detectar en orina en 5 días • La mitad de la dosis oral en forma de metabolitos
GRISEOFULVINA Aplicaciones terapéuticas Micosis de piel, cabello y uñas Microsporum, Trichophyton Trichophyton y Epidermophyton
Tiña capitis M. canis, M. duodeni, T.
Tiña cruris cruris y corporis corporis M. canis, t. rubrum,
schoenleinii, T. verrucosum
T. verrucosum y E. floccosum
También se utiliza en: Tiña de la barba especies de Trichophyton
Epidermofitosis de piel y uñas uñas de forma vesicular T. mentagrophytes
Dosis
Epidermofitosis de piel y uñas uñas de forma hiperqueratósico T. rubrum
GRISEOFULVINA Efectos Ef ectos Adversos Adversos Neurológicos
Otros
Cefalea 15% rendimiento en las tareas • Disminución del rendimiento habituales • Neuritis periférica • Letargia • Confusión psíquica • fatiga
Renales: albuminuria, cilindruria
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Piel: urticaria, fotosensibilidad fotosensibilidad eritema erupciones vesiculares Aumento de de protoporfirinas en heces Aumento de actividad de enzimas microsomicas hepáticas con lo que se acelera el metabolismo de la warfarina.
Vías Digestivas
Hematológicos
nauseas • Vómito • Diarrea • Pirosis • Flatulencia • Xerostomía
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Leucopenia • Neutropenia Basofilia puntifor puntiforme me • Basofilia • Monocitosis
TERBINAFINA
99% unido a proteínas plasmáticas
Alilamina sintética
Similar a naftitina
Buena absorción, biodisponibilidad disminuye 40% por primer paso
Se acumula en la piel, uñas y grasa
Vida media 12h, Estable puede extenderse hasta 200-400h
Esta en plasma durante 4-8 sem después del tto
No en pcte pctess con insuficiencia hepática
rifampina↓ CP Cimetidina ↑ CP
ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN LOCAL Útil en micosis superficiales estrat estrato o corneo corneo y epitelio) Dermatofitosis (tiñas), candidiasis, piedras y queratitis micótica Casi nunca da buenos resultados en onicomicosis, tiña capitis No se usa en micosis subcutáneas (esporotricosis o cromomicosis) Eficacia depende de tipo de lesión, mecanismo de acción, viscosidad, carácter carácter hidrófobo, acidez del medicamento. Poca penetración del fármaco en lesiones hiperqueratósicas
ANTIMICÓTICOS DE ACCIÓN LOCAL Imid Im idaz azol oles es y Tri Triaz azol oles es de Aplic Aplicac ació ión n Local Aplicación vaginal: Aplicación cutánea: Cremas, óvulos, Uso: Uso oral: En tiñas del cuerpo, tabletas vaginales dermatofitosis, tiña de los pies, la ingle, Mono dosis. Candidiasis versicolor y versicolor, bucofaríngea Cremas en candidiasis cutánea. fraccio candidiasis clotrimaz clotri mazol ol tro trocis cisco co fracciones nes de 5g mucocutánea 10% 2 veces/día por 3-6 Se absorbe en sem. promedio de 3-10% de la dosis
Dermatofitosis
Infecciones vaginales
METABOLISMO: hepático EXCRECIÓN: bilis
Pitiriasis versicolor
Sequedad de la piel
Edema
Escozor
Eritema
Prurito
REACCIONES ADVERSAS
Urticaria
TOLNAFTATO •
Eficaz ficaz contra contra:: T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsu onsura ran ns, E. floc flocccosu osum, M. cani canis, s, M. audouinii, M. gypseum, M. furfur
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No efic ficaz contr ontra: a: Candida
Distribuido al 1% en diversas presentaciones, las cuales se aplican dos veces en la región afectada.
NAFTITINA •
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Inhiben Inhiben la esquale esqualeno no 2,3-epo 2,3-epoxidasa xidasa impidiendo la biosíntesis de ergosterol. Clorhidrato de naftitina: Crema al 1%. Se aplica 2 veces al día en región afectada. Eficaz para Tine Tinea a crur cruriis y cor corpo pori riss.
TERBINAFINA •
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Mecanismo de acción semejante a naftitina. Crema se aplica dos veces al día. Eficaz contra Tinea cruris, corporis y pedis.
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Menos activa en Candida, M. furfur.
ANTIMICÓTICOS POLIÉNICOS NISTATINA Descub Descubier ierto to en el Heal Health th Labor Laborat atory ory en New New York. Macró Macrólid lido o te tetr traén aénico ico produ producid cido o por Strept Streptom omyce ycess noursei noursei . Semejant Semejantee a Anfoter Anfotericina icina B. No se absorbe absorbe por por TGI, TGI, piel piel o vagina. vagina. Útil en candidiasis.
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NISTATINA Forma de administración: 100.000 U/g, en cremas, pomadas y polvos, de dos a tres veces/día. 100.000 U en tabletas vaginales, una vez al día, por 2 semanas. 4 veces al día en suspensión oral (100.000 U/ml). •
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ANTIMICÓTICOS DIVERSOS Acido undecilénico Acción fungistática. Útil en diversas dermatofitosis, especialmentee la Tinea especialment • •
pedis •
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Tasa de curación curació n cercana al 50%. Utilizado en eritema del Tine nea a cr crur uris is y otros. pañal, Ti
ANTIMICÓTICOS DIVERSOS Ácidos benzoico y salicílico Pomada de Whitfield. Combina la acción fungies fungiestát tática ica y querato queratolitic liticaa de estos dos ácidos. En proporción 6:3% Utilizado en Tin Tinea ped pedis.
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ANTIMICÓTICOS DIVERSOS Yoduro de potasio Solución saturada saturada de 1g/ml, 1g /ml, útil en esporotricosis. esporotricosis. Sabor amargo. Puede causar nauseas, vómitos y sialorrea. 25 a 40 gotas 3 veces al día en e n niños. 40 a 50 gotas 3 veces al día en e n adultos. Terapia 6 semanas como mínimo Hipertrofia de glándulas salivales y lacrimales frecuente. Erupción acneiforme en tórax de adultos.
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LA NUEVA CARA DEL SAN PABLO!!!
