antikonvulsi

1

[Type the document title]

BAB I PENDAHULUAN

1.1. LatarBelakang

Pada kondisi normal sinyal-sinyal elektrik yang berjalan disepanjang sel-sel saraf di otak, secara normal terkoordinir dengan baik dalam menghasilkan gerakan-gerakan tertentu. Pada keadaan tertentu sinyal-sinyal elektrik tersebut dapat secara tiba-tiba melonjak dan tak terkontrol lagi sehingga muncul gerakan-gerakan ritmis yang tak terkendali bahkan hingga kejang (konvulsi). Penyebab terbesar terjadinya kejang adalah suatu penyakit yang dinamakan epilepsi. Dikatakan epilepsi bila kejang terjadi secara berkala dan dalam jangka waktu yang lama sekitar 20-40 juta orang menderita epilepsi, umumnya dilami oleh anak-anak sebelum masa pubertas. Antikonvulsi adalah salah satu obat epilepsi digunakan untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi dan bangkitan non-epilepsi. Golongan obat ini lebih tepat dinamakan antiepilepsi. Sebab obat ini jarang digunakan untuk gejala konvulsi penyakit lain. Bromida, obat pertama yang digunakan untuk terapi epilepsi telah ditinggalkan karena ditemukannya berbagai antiepilepsi baru yang lebih efektif. Fenobarbital diketahui memiliki efek antikonvulsi spesifik, yang berarti efek antikonvulsinya tidak berkaitan langsung dengan efek hipnotiknya. Di Indonesia Fenobarbital ternyata masih digunakan, walaupun diluar negeri obat ini mulai banyak di tinggalkan. Fenitoin (difenilhidantoin), sampai saat ini masih merupakan obat antiepilepsi, khususnya untuk bangkitan parsial dan bangkitan umum tonik-klonik. Disamping itu karbamazepin semakin banyak digunakan, karena dibandingkan dengan fenitoin efek sampingnya lebih sedikit dan lebih banyak digunakan untuk anak-anak karena tidak menyebabkan wajah kasar dan hipertrofi gusi. Pengaruhnya terhadap perubahan tingkah laku maupun kemampuan kognitif lebih kecil.

1.2. Rumusan Masalah

1. Definisi Epilepsi 2. Penyebab dan Gejala Epilepsi 3. Mekanisme Epilepsi 4. Mekanisme kerja obat antiepilepsi 5. Kadar antiepilepsi dalam plasma 1

2


6. Definisi Antikonvulsi 7. Macam-macam obat antikonvulsi 8. Farmakokinetik dan Farmakodinamikobat antikonvulsi 9. Indikasi dan Kontraindikasi obat antikonvulsi 10. Dosis obat Antikonvulsi 11. Efek samping obat antikonvulsi 1.3. Tujuan

1. Untuk mengetahui pengertian epilepsi 2. Untuk mengetahui penyebab dan gejala antikonvulsi 3. Untuk mengetahui mekanisme terjadinya epilepsi 4. Untuk mengetahui mekanisme kerja obat antiepilepsi 5. Untuk mengetahui Kadar antiepilepsi dalam plasma 6. Untuk mengetahui pengertian dari antikonvulsi 7. Untuk mengetahui macam-macam golongan obat antikonvulsi 8. Untuk mengetahui farmakokinetik dan farmakodinamik dari obat antikonvulsi 9. Untuk mengetahui indikasi dan kontraindikasi dari obat antikonvulsi 10. Untuk mengetahui dosis obat antikonvulsi setiap golongan 11. Untuk mengetahui efek samping dari masing-masing mas ing-masing golongan obat antikonvulsi

2

3


BAB II PEMBAHASAN 2.1 Pengertian Epilepsi

Epilepsi adalah nama umum sekelompok gangguan atau penyakit susunan saraf pusat yang timbul spontan dan berulang dengan episode singkat (disebut bangkitan berulang atau recumbent seizure), dengan gejala utama kesadaran menurun sampai hilang. Bangkitan ini biasanya di sertai dengan kejang (konvulsi), hiperaktivitas otonomik, gangguan sensorik atau psikis dan selalu disertai gambaran letupan EEG (abnormal dan eksesif). Untuk penyakit epilepsi, gambaran EEG bersifat diagnpstik. Berdasarkan gambaran EEG, epilepsi dapat dinamakan disritmia serebral yang bersifat paroksismal. 2.2 Penyebab dan Gejala Epilepsi

Dengan gejala utama kesadaran menurun sampai hilang. Bangkitan ini biasanya di sertai dengan kejang (konvulsi), hiperaktivitas otonomik, gangguan sensorik atau psikis dan selalu disertai gambaran letupan EEG (abnormal dan eksesif). Untuk penyakit epilepsi, gambaran EEG bersifat diagnpstik. Berdasarkan gambaran EEG, epilepsy dapat dinamakan disritmia serebral yang bersifat paroksismal. Bangkitan epilepsi merupakan fenomena klinis yang berkaitan dengan letupan listrik atau depolarisasi abnormal dan eksesif, terjadi di suatu fokus dalam otak yang menyebabkan bangkitan paroksismal. Fokus ini merupakan neuron epileptik yang sensitif terhadap rangsang disebut neuron epileptik. Neuron inilah yang menjadi sumber bangkitan epilepsi. Letupan depolarisasi dapat terjadi di daerah korteks. Penjalaran yang terbatas di daerah korteks akan menimbulkan bagkitan parsial misalnya epilepsi fokal Jackson.Letupan depolarisasi tersebut dapat menjalar ke area yang lebih luas dan menimbulkan konvulsi umum (epilepsi umum). Letupan depolarisasi di luar korteks motorik antara lain di korteks sensorik, pusat subkortikal, menimbulkan gejala aura prakonvulsi antara lain adanya penghiduan bau wangi-wangian. Gangguan paroksismal terhadap kesadaran, selanjutnya penjalaran ke daerah korteks motorik menyebabkan konvulsi. Berdasarkan tempat asal letupan depolarisasi, jenis bangkitan dan penjalaran depolarisasi tersebut , dikenal berbagai bentuk epilepsi. 2.3 Mekanisme Terjadinya Epilepsi 3

4


Konsep terjadinya epilepsi telah dikemukakan satu abad yang lalu oleh Jhon Hughlings Jackson, bapak epilepsi modern. Pada focus epilepsidi korteks serebri terjadi letupan yang timbul kadang-kadang, secara tiba-tiba, berlebihan dan cepat; letupan ini menjadi bangkitan umum bila neuron normal disekitarnya terkena pengaruh letupan tersebut. Konsep ini masih tetap dianut dengan beberapa perubahan kecil. Adanya letupan depolarisasi abnormal yang menjadi dasar diagnosis diferensial epilepsi memang dapat dibuktikan. Mekanisme dasar terjadinya bangkitan umum primer adalah karrena adanya cetusn listrik di fokal korteks. Cetusan listrik tersebut akan melampaui ambang inhibisi neuron disekitarnya, kemudian menyebar melalui hubungan sinaps kortiko-kortial. Tidak ada gejala klinis yang tampak, abnormalitas EEG tetap terekam pada periode antar kejang. Kemudian, cetusan korteks tersebut menyebar ke korteks kontralateral melalui jalur hemisfer dan jalur nucleus subkorteks. Gejala klinis, tergantung bagiaan otak yang tereksitasi misalnya salvias, midriasis, takikardi. Aktivitas subkorteks akan diteruskan kembali ke focus korteks asalnya sehingga akan meningkatkan aktivitas eksitasi dan terjadi penyebaran cetusan listrik ke neuron-neuron spinal melalui jalur kortikospinal dan retikulospinal sehingga menyebabkan kejang tonikklonik umum. Secara klinis terjadi fase tonik-klonik berulang kali dan akhirnya timbul “kelelahan” neuron pada focus epilepsi dan menimbulkan paralisis dan kelelahan pascaepilepsi. Sedangkan meknisme dasar terjadinya bangkitan parsial meliputi dua fase, yakni fase inisiasi dan fase propagasi. 1. Fase inisiasi terjadi atas letupan potensial aksi frekuensi tinggi yang melibatkan peranan kanal ion Ca++ dan Na + serta hiperpolarisasi/hipersinkronisasi yang dimediasi oleh reseptor GABA atau kanal ion K +. 2. Fase propagasi. Dalam keadaan normal, penyebaran depolarisasi akan dihambat oleh neuron-neuron inhibisi disekitarnya yang mengadakan hiperpolarisasi. Namun pada fase propagasi terjadi peningkatan K + intrasel (yang mendepolarisasi neuron disekitarnya), akumulasi Ca++ pada ujung akhir pre sinaps (meningkatkan pelepasan neurotransmiter), serta menginduksi reseptor eksitasi NMDA dan meningkatkan ion Ca++ sehingga tidak terjadi inhibisi oleh neuron-neuron disekitarnya. Kemudian akan dilanjutkan dengaan penyebaran dari korteks hingga spinal, sehingga dapat menyebabkan epilepsi umum/epilepsi sekunder.

4

5


2.4 Mekanisme Kerja Obat Antikonvulsi

Pada prinsipnya ,obat antiepilepsi bekerja untuk menghambat proses inisiasi dan penyebaran kejang. Namun, umumnya obat antiepilepsi lebih cenderung bersifat membatasi proses penyebaran kejang daripada mencegah proses inisiasi. Dengan demikian secara umum ada dua mekanisme kerja, yakni: peningkataninhibisi (GABA-ergik) dan penurunan eksitasi yang kemudian memodifikasi konduksi ion: Na +, Ca2+, K +, dan Cl- atau aktivitas neurotransmitor, meliputi: 1) Inhibisi kanal Na+ pada membrane sel akson. Contoh: fenitoin dan karbamazepin (pada dosis terapi), fenobarbital dan asam valporat (dosis tinggi), lamotrigin, topiramat, zonisamid. 2) Inhibisi kanal Ca 2+ tipe T pada neuron thalamus (yang berperan sebagai pece-maker untuk membangkitkan cetusan listrik umum di korteks). Contoh: etosuksimid, asam valporat, dan clonazepam. 3)Peningkatan inhibisi GABA a. Langsung pada kompleks GABA dan kompleks Cl -. Contoh: benzodiazepine, barbitural. b. Menghambat degradasi GABA, yaitu dengan mempengaruhi re-uptake dan metabolism GABA. Contoh: tiagabin, vigabarin, asam valporat, gabapentin. 4) Penurunan eksitasi glutamate, yakni melalui: a. Blok reseptor NMDA, misalnya lamogatrigin. b. Blok reseptor AMPA, misalnya fenobarbital, topiramat. Banyak obat epilepsy bekerja pada beberapa tempat. 2.5 Kadar Antikonvulsi dalam Darah

Penetapan kadar antiepilepsi yang merupakan kegiatan Therapeutic Drug Monitoring berperan penting dalam individualisasi dosis antiepilepsi, karena berbagai factor menyebabkan obat yang diminum menghasilkan kadar yang berbeda antar individu. Perbedaan factor genetik dan fisiologik akan mempengaruhi absorpsi, distribusi, 5

6


bioransformasi maupun ekskresi obat. Pengukuran kadar obat akan membantu dokter untuk mengetahui atau mendeteksi (1) kepatuhan pasien; (2) apakah kadar terapi sudah dicapai dengan dosis yang diberikan; (3) apakah peningkatan dosis masih dapat dilakukan pada bangkitan yang belum terkendali tanpa menimbulkan efek toksik; (4) besarnya dosis untuk penyesuaian bila terjadi interaksi obat, perubahan keadaan fisilogis maupun penyakit. Manfaat penetapan kadar antiepilepsi dalam darah pasien sudah jelas, yaitu 80% pasien dapat dikendalikan kejangnya dengan antiepilesi yang tersedia saat ini, bila obat yang diberikan sesuai, maka kadar terapi menjadi optimal. Dengan memantau kadar antiepilepsi maka dosis dapat diberikan secara individual, agar efek toksik dan kegagalan terapi dapat dihindarkan. Fenitoin merupakan salah satu antiepilepsi yang kadarnya dalam darah sangat perlu dipantau. Pada dosis terapi, biotransformasi fenitoin mungkin sudah mengalami kejenuhan sehingga dengan perubahan dosis yang kecil dapat menimbulkan perubahan kadar yang drastis. Meskipun demikian, kadar terapi tidak boleh menjadi acuan keberhasilan terapi. Monitoring kadar obat dapat memberi panduan penyesuain dosis tetapi keputusan akhir tetap berdasarkan observasi klinisnya. Jadi tidak perlu meningkatkan dosis yang ternyata di bawah dosis terapi bila tidak ada serangan. 2.6 Definisi Antikonvulsi

Obat yang dapat menghentikan penyakit kejang, yaitu suatu penyakit gangguan syaraf yang ditimbull secara tiba-tiba dan berkala, adakalanya disertai perubahan perubahan kesadaran. Digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati epilepsi. Golongan obat ini lebih tepat dinamakan Antiepilepsi, sebab obat ini jarang digunakan untuk gejala konvulsi penyakit lain.

2.7 Golongan Obat Antikonvulsi

2.7.1

Golongan Hidantoin

Dalam golongan hidantoin dikenal tiga senyawa antikonvulsi, fenitoin (Difenilhidatoin),mefinitoin dan etotoin dengan fenotoin sebagai prototipe. Fenitoin adalah obat utama untuk hampir semua jenis epilepsi, kecuali bangkitan lena. Adanya gugus fenil atau aromatik lainnya pada atom C penting untuk efek pengendalian bangkitan tonik-klonik, sedangkan gugus alkilbertalian dengan efek sedasi, sifat yang 6

7


terdapat pada mefenitoin dan barbiturat, tetapi tidak padafenitoin. Adanya gugus metal pada atom N akan mengubah spectrum aktivitas misalnyamefenitoin, dan hasil N dimetilisasi oleh enzim mikrosom hati menghasilkan metabolit tidak aktif. a. Farmakologi Fenitoin berefek anntikonvulsi tanpa menyebabkan depresi umum SSP.Dosis toksik

menyebabkan

eksitasi

dan

dosis

letal

menimbulkan

rigditas

deserebrasi.Sifat antikonvulsi fenitoin didasarkan pada penghambatan penjalaran rangsang dari fokus ke bagianlain otak. Efek stabilitasi membran sel oleh fenitoin juga terlihat pada saraf tepi dan membran sellainnya yang juga mudah terpacu misalnya sel sistem konduksi jantung. Fenitoin mempengaruhiperpindahan ion melintasi membran sel, dalam hal ini khususnya dengan menggiatkan pompano + neuron. b. Farmakokinetik Absorbsi fenitoin yang diperlukan berlangsung lambat, 10% daridosis oral diekskresikan melalui tinja dalam bentuk utuh. Kadar puncak dalam plasma dicapaidalam 3-12 jam. Bila dosis muatan (loading dose) perlu diberikan, 600-800 mg, dalam dosisterbagi antara 8-12 jam, kadar efektif plasma akan tercapai dalam 24 jam. Pemberian fenitoinmengendap di tempat suntikan kira-kira 5 hari, dan absorbs berlangsung lambat. Pengikatan fenitoin oleh protein, terutama oleh albumin plasma kira-kira 90%. Pada orangsehat, termasuk wanita hamil dan wanita pemakai obat kontrasepsi oral, fraksi bebas kira-kira10%, sedangkan pada pasien dengan penyakit ginjal, penyakit hati atau penyakit hepatorenal danneonatus fraksi bebas bebas rata-rata di atas 15%. Pada pasien epilepsi, fraksi bebas berkisarantara 5,8%-12,6%. Fenitoin terikat kuat pada jaringan saraf sehingga kerjanya bertahan lebihlama tetapi mula kerja lebih lambat dari fenobarbital. c. Interaksi Obat Kadar fenition dalam plasma akan meninggi bila diberikan bersama kloramfenikol, disulfiram, INH, simetidin, dikumarol, dan beberapa sulfonamide tertentu, karna obat-obat tersebut mengambat biotransformasi fenition, sedangkan sulfisoksazol, fenilbutazon, salisilat dan asam valproat akan mempengaruhi ikatan protein plasma fenitoin sehingga meninggikan juga kadarnya dalam plasma.

7

8


Teofilin menurunkan kadar fenitoin bila diberikan bersamaan, diduga karena teofilin meningkatkan biotransformasi fenitoin juga mengurangi absorpsinya. d. Dosis Fenitoin : DD : 300 mg/hari DA : 5 mg/hari Ket : DD : Dosis dewasa DA: Dosis anak

e. Susunan Saraf Pusat Efek samping fenitoin tersering ialahdiplopia,ataksia,vertigo,nistagmus, sukar bebicara (slurred speech) disertai gejala lain,misalnya tremor, gugup, kantuk, rasa lelah, gangguan mental yang sifatnya berat ilusi,halusinasi sampai psikotik. Defisiensi folat yang cukup lama merupakan factor yang turut berperan dalam terjadinyagangguan mental. Efek samping SSP lebih sering terjaadi dengan dosis melebihi 0,5 g sehari. f.

Saluran Cerna dan Gusi Nyeri

ulu

hati,anoreksia,mual

dan

muntah,terjadi

karenafenitoin

bersifat

alkali.Ploriferasi epitel dan jaringan ikat gusi dapat terjadi pada penggunaan kronik,dan menyebabkan hyperplasia pada 20% pasien. g. Kulit Efek samping pada kulit terjadi pada 2-5% pasien,lebih sering pada anak dan remaja

yaitu

beruparuam

hiperpireksia,eosinofilia,dan

morbiliform. terjadi

ruam

Beberapa kulit

kasus

diantaranya

sebaiknya

disertai

pemberian

obat

dihentikan,dan diteruskan kembali dengan berhati-hati bila kelainan kulit telah hilang.Pada wanita muda, pengobatan fenitoin secara kronik menyebabkan keratosis danhirsutisme,karena meningkatnya aktivitas korteks suprarenalis. h. Lain-Lain Bila timbul gejala hepatotoksisitas berupa ikterus atau hepatitis, anemia megaloblastik (antara lain akibat defisiensi folat) atau kelainan darah jenis lain,pengobatan perlu dihentikan. Fenitoin bersifat teratogenikkemungkinan melahirkan 8

9


bayi dengan cacat kongnital meningkat menjadi 3 kali, bila ibunya mendapatkan terapi fenitoin selama trimester pertama kehamilan. Cacat congenital yang menonjol ialah keiloskisis dan palatoskisis. Pada kehamilan lanjut, fenitoin menyebabkan abnormalitas tulang pada neonatus.Penggunaan fenitoin pada wanita hamil tetap diteruskan berdasarkan pertimbangan bahwa bangkitan epilepsi sendiri dapat menyebabkan cacatpada anak sedang tidak semua ibu yang minum fenitoin mendapat anak cacat. i.

Indikasi Fenitoin di indikasikan terutama untuk bangkitan tonik-klonik dan bangkitan

persial atau fokal. Banyak ahli penyakit saraf di Indonesia lebih menyukai penggunaan fenobarbital karena batas keamanan yang sempit, efek samping dan efek toksik, sekalipun ringantetapi cukup mengganggu terutama pada anak.Indikasi lain fenitoin ialah untuk neuralgia trigerminal dan aritmia jantung. Fenitoin juga digunakan pada terapi renjatan listrik (ECT) untuk meringankan konvulsinya dan bermanfaat pula terhadap kelainan ekstra piramidal iatrogenic. j.

Sediaan dan Posologi Fenitoin atau difenilhidantoin tersedia sebagai garam Nadalam bentuk kapsul

100mg dan tablet kunyah 30mg untuk pemberian oral, sedangkan sediaan suntik 100mg/2ml. Disamping itu juga tersedia bentuk si rup dengan takaran 125mg/5ml.Harus diperhatikan

agar

kadar

plasma

optimal,

yaitu

berkisar

antara

10-20µg/ml.

Kadardibawahnya kurang efektif untuk pengendalian konvulsi, sedangkan jika kadar lebih tinggi akan bersifat toksik. Dosis fenitoin selalu harus disesuaikan untuk masingmasing individu, patokankadar terapi antara 10-20µg/ml bukan merupakan angka mutlak karena beberapa pasien menunjukan efektivitas fenitoin yang baik pada kadar 8µg/ml, sedangkan pada pasien lain,nistagmus sudah terjadi pada kadar 15µg/ml.Untuk pemberian oral, dosis awal untuk dewasa 300 mg, dilanjutkan dengan dosis penunjang antara 300-400mg, maksimum 600mg sehari.Anak diatas 6 tahun, dosis awal sama dengan dosis dewasa, sedangkan untuk anak dibawah 6 tahun, dosis awal 1/3 dosis dewasa, dosis penunjang ialah 4-8 mg/kgBB sehari, maksimum 300mg. Dosis awal dibagi dalam 2-3 kali pemberian. Dosis pemeliharaan dapat diberikan sebagai dosis tunggal harian tanpa mengurangi efektivitasnya, karena masa paruh fenitoin cukup panjang, tetapi pemberian dengan dosis terbagi akan mnghasilkan fluktuasi kadar fenitoin dalam darah yang minimal. 9

10


Pasien yang baru pertama kali mendapat fenitoin, tidak segera memperoleh efek, karena adanya tenggang waktu (time lag).Oleh karena itu, terapi secara periodik umpamanya pada bangkitan yang berkaitan dengan haid, seyogyanya tidak menunggu sampai datangnya aura. Untuk mengganti terapi epilepsi dari fenobarbital menjadi fenitoin, penghentian fenobarbital juga harus berangsur-angsur, sebab penghentian secara tiba-tiba dapat menyebabkan bangkitan berupa status epileptikus yang berbahaya 2.7.2

Golongan Barbiturat

Selain bromida, fenobarbital merupakan obat antiepilepsi tertua yang tersedia saat ini. Meskipun dianggap sbagai obat antilepsi paling aman, obat lain yg memiliko obat efek sedatif yang lebih kecil lebih didorong penggunaannya. Banyak yang menganggap bahwa barbiturat hanya merupakan obat kejang pilihan pada bayi. a. Kimiawi Terdapat 4 turunan asam barbiturat yang digunakan sebagai obat anti kejang yaitu fenobarbital, mefobarbital, metabrital dan primidon. Tiga obat pertama sangat serupa satu sama lain sehingga dapat di bahas bersamaan. Metarbital adalah barbiturat yang di metilasi, dan mefobarbital adalah fenobarbital yang dimetilasi; keduanya mengalami deetilasi in vivo. pKa ketiga senyawa asam lemah ini berkisar dari 7,3 sampai 7,9. Dengan demikian,sedikit perubahan pada keseimbangan asam basa normal dapat menyebabkan fluktuasi yang penting dalam rasio antara spesies yang terinisasi dan yang tidak. Hal ini khususnya penting untuk fenobarbital, yakni suatu barbital yang paling sering digunakan, yang memiliki pKa serupa dengan plasma PH 7,4. b. Mekanisme Kerja Mekanisme pasti kerja fenobarbital belum di ketahui, tetapi peningkatan proses inhibisi dan pengurangan transmisi eksitasi kemungkinan ikut berperan segnifikan. Data terakhir menunjukan bahwa fenobarbital dapat menekan saraf abnormal secara abnormal secara selektif, menghambat penyebaran dan menekankan cetusan listrik dari berbagai fokus. Seperti fenitoin, fenobarbital menekankan cetusan listrik berulang berfrekuensi-tinggi dalam kultur neuron melalui konduktansi Na + tapi hanya pada konsentrasi tinggi. Barbiturat juga hanya dapat memblokade arus Ca 2+ (tipe L dan N) pada konsentrasi tinggi. Fenobarbital berikatan dengan situs pengatur alosterik pada reseptor GABAAdan memacu arus yang diperantarai reseptor GABA melalui 10

11


pemanjangan pembukaan kanal CI - . Fenobarbital juga memblokade respons eksitatoris yang picu oleh glutamat, terutama respon yang diperantarai oleh aktivasi reseptor AMPA. Pada konsentrasi terapeutik yang relevan, fenobarbital meningkatkan inhibisi yang diperantai GABA dan reduksi eksitasi yang diperantarai glutamat.

c. Farmakokinetik Golongan

barbiturat

kecuali

fenobarbital,

hanya

sedikit

barbiturat

yang

diekskresikan tanpa mengalami perubahan. Jalur metabolik utamanya meliputi oksidasi oleh enzim hati, membentuk alkohol, asam, dan keton, yang dijumpai dalam urine sebagai konjugat glukuronida. Laju keseluruhan metabolisme di hati manusia bergantung pada masing-masing obat, tapi biasanya lambat. Waktu paruh di eliminasi sekobarbital dan pentobarbital berbeda-beda untuk individu, berkisar dari 18 hingga 48 jam. Waktu-paruh elimnasi fenobarbital pada manusia adalah 4-5 hari. Pelipatan dosis obat ini dapat menimbulkan efek komulatif. d. Kadar dan Dosis Terapeutik Kadar terapeutik fenobarbital pada kebanyakan pasien berkisar dari 10 mcg/ml sampai 40 mcg/ml. Fenobarbital paling efektif untuk kejang demam, dan kadar di bawah 15 mcg/ml tampaknya tidak efektif untuk pencegahan rekurensi kejang demam. Batas atas rentang terapeutik lebih sulit ditetapkan, karena banyak pasien tampaknya toleran dengan kadar kronis di atas 40mcg/ ml. e. Interaksi Obat Interaksi febarbital dengan obat lain umumnya terjadi karena fenobarbital meningkatkan aktivitas enzim mikrosom enzim mikrosom hati. Kombinasi dengan asam valporat akan menyebabkan kadar fenobarbital meningkat 40%.

f. Efek Samping Penggunaan fenobarbital menyebabkan berbagai efek samping seperti sedasi, psikosis akut dan agitasi, sehingga yang lebih sering dipakai adalah turunan fenobarbital seperti metabarbital atau mefobarbital. 11

12


2.7.3

Golongan Oxazolidinedione

Trimethadione, jenis senyawa oxazodinedione yang pertama diperkenalkan sebagai obat anti seizure pada tahun 1945 dan tetap merupakan obat pilihan seizure absen sehingga diperkenalkannya senyawa succinimide pada deK ade 1950’an. Penggunaan ozalidinedione (trimedione, paramethadione, dan dimethadione) kini sangatlah terbatas. a. Kimia Oxazolidinedione mengandung satu cincin heterosiklik dan srtrukturnya mirip dengan obat-obat anti seizure lain yang diperkenalkan sebelum tahun 1960. Strukturnya hanya meliputi substituen alkyl rantai pendek pada cincin heterosiklik, tanpa adanya grup phenyl. b. Mekanisme kerja Senyawa-senyawa

ini

bersifat

aktif

terhadap

seizure

akibat

penyuntikan

pentylenatetrazol. Trimethadione meningkat nilai ambang letupan seizure akibat stimulasi thalamus yang berulang. Obat ini metabolit aktivnya yaitu, dimethadione. Memiliki efek yang sama terhadap arus terhadap arus Ca 2+ di thalamus seperti ethosuximide (menurunkan arus kalsium tipe T). Jadi, penekanan dari anti seizure absen agaknya berggantung pada inhibisi pada pacemaker neuron thalamus. c. Farmakokinetika Trimethadione diabsorpsi sangat cepat, dengan kadar puncak yang dicapai dalam satu jam setelah pemberian obat. Obat ini didistribusikan ke seluruh jaringan yang mendapatkan perfusi aliran darah, dengan volume distribusi yang mendekati volume cairan tubuh total. Obat ini tidak terikat metabolismesempurna

didalam

hati

dengan protein plasma. Trimethadione di

secara

demetilasi

menjadi

5,5-dimethyl-2,4-

oksazolidinedione (dimethadione). Yang mempunyai aktivasi utama antiseizure. Obat ini memiliki harga klirens yang relative rendah (1,6 L/Kg/hari), berkaitan dengan waktu paruhnya sekitar 16 jam. Namun metabolitnya yang terdemetilasi, sangat lambat dieliminasi dan mengalami akumulasi menjadi lebih banyak daripada obat induknya. Klirens dimethadione adalah 0,08 L/kg/hari; metabolit ini memiliki waktu paruh yang sangat panjang (240 jam). 12

13


d. Kadar Terapeutik dan Dosis Rentang kadar plasma terpeutik untuk trimethadione belum dapat ditentukan, meski kadar trimethadione di dalam darah diatas 20 µg/ml telah diduga. Dosis trimethadione sebesar 30 mg/kg/hari dibutuhkan untuk mencapai kadar tersebut pada orang dewasa. e. Interaksi Obat Sedikit sekali interaksi obat meliputi oxazolidinedione pernah dilaporkan, meskipan trimethadione mungkin secara kompetitif menghambat demetilasi obat lain seperti metharbital. f. Toksisitas Efek samping yang bergantung dosis dan yang paling umum dan paling mengganggu dari oxazolidinedione adalah sedasi. Efek yang tidak diinginkan yang tidak biasa adalah hemeralpia, efek silau yang tidak bisa diadaptasi oleh mata; efek ini bersifat reversible jika dilakukan penghentian pemakaian obat. Akumulasi dimethadione pernah dilaporkan menyebabkan asidosis metabolic sedang. Trimethadione dikaitkan dengan reaksi dermatologi idionsinkratik, seperti ruam dan dermatitis eksfoliativa, dan juga reaksi toksik yang melibatkan organ-organ pembentuk darah, yang tingkatnya dapat berkisar dari perubahan lainnya mencakup sindroma nefritis yang reversible, yang mungkin melibatkan reaksi imun terhadap obat tersebut, juga sindroma miastenia. Obat ini sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan. 2.7.4

Golongan Suksinimid

Antiepilepsi golongan suksinimid yang digunakan di klinik adalah etosuksimid, metsuksimid dan fensuksimid. Metsuksimid bersifat lebih toksik dan Etosuksimid merupakan yang paling efektif dibandingkan metsuksimid atau fensuksimid. Sifat yang menonjol dari etosuksimid trimetadion ialah mencegah bangkitan konvulsi pentilentetrasol. Etosuksimid, dengan sifat antipetilentrazol terkuat, merupakan obat yang paling selektif terhadap bangkitan lena.

a. Kimiawi

13

14


Etosuksimid merupakan obat antikejang terakhir yang dipasarkan yang strukturnya berasal dari ureid siklik. Metsuksimid dan fensuksimid mempunyai substitusi fenil, sedangkan etosuksimid adalah 2-etil-2-metilsuksinimid. b. Mekanisme Kerja Etosuksimid mempunyai efek penting pada arus Ca 2+,menurunkan nilai arus ambang rendah (tipe T). Efek ini terlihat pada konsentrasi terapeutik di saraf talamus. Arus kalsium tipe T diperkirakan merupakan arus pemacu di saraf talamus yang bertanggung jawab menimbulkan lepasan muatan di korteks yang ritmik pada serangan absence. Oleh karena itu, inhibisi arus tersebut merupakan kerja terapeutik spesifik etosuksimid. c. Farmakokinetik Absorpsi terjadi dengan sempurna pada pemberian obat per oral. Kadar puncak tercapai dalam 3-7 jam setelah pemberian kapsul per oral. Obat ini tidak terikat pada protein. Etosuksimid dimetabolisasi

dengan

sempurna, terutama melalui proses hidroksilasi,

menjadi metabolit yang tidak aktif. Bersihan total etosuksimisd sangatlah rendah (0,25 L/kg/hari). Hal ini sesuai dengan waktu paruhnya yang mencapai kurang lebih 40 jam, walaupun berbagai laporan menyebut antara 18-72 jam. d. Kadar dan Dosis Terapeutik Kadar terapeutik 60-100 mcg/ Ml dapat dicapai pada orang dewasa menggunakan dosis 750-1500 mg/hari, meskipun dosis yang lebih rendah atau lebih tinggi mungkin diperlukan dan ditoleransi (hingga mencapai 125 mcg/ mL) pada beberapa pasien. Etosuksimid mempunyai hubungan linear antara dosis dan kadar plasma dalam keadaan stabil. Obat ini dapat diberikan sebagai dosis harian tunggal untuk menghindarkan terjadinya efek samping pada pencernaan; dosis umumnya adalah 2 kali sehari. e. Interaksi Obat Pemberian etosuksimid bersama asam valproat akan menurunkan bersihan etosuksimid dan

meningkatkan

konsentrasinya

dalam

keadaan

stabil

akibat

penghambatan

metabolismenya. f. Efek Samping

14

15


Efek samping umum yang terkait dengan dosis terapi adalah gangguan lambung, termasuk nyeri, mual, dan muntah. Efek samping lain lain yang terkait dengan dosis adalah letargi atau lelah sementara dan, agak jarang, nyeri kepala, pusing, cegukan dan euforia. Perubahan tingkah laku biasanya membaik dengan cepat. Efek samping yang tidak bergantung pada dosis atau idiosinkrasi jarang terjadi. Apabila timbul lupus eritematosus terjadi kemungkinan ada obat lain yang ikut berperan dalam hal ini.Gejala yang lebih berat berupa agranulositosis dan pansitopenia. Efek samping dapat diatasi dengan memberikan dosis rendah pada awalnya dan meningkatkan dosis secara perlahan. 2.7.5

Golongan Karbamazepin

Karbamazepin pertama-tama digunakan untuk pengobatan trigeminal neuralgia. Kemudian ternyata bahwa obat ini efektif terhadap bangkitan parsial kompleks dan bangkitan tonik-klonik. Saat ini, karbamazepin merupakan antiepilepsi utama di Amerika Serikat untuk mengatasi berbagai bangkitan kecuali bangkitan lena. Selain mengurangi kejang,efeknya nyata pada perbaikan psikis yaitu perbaikan kewaspadaan dan perasaan. Perbaikan psikis diduga berdasarkan pengaruhnya terhadap amigdala karena memberikan hasil yang sama dengan amigdalatomi bilateral. Karbamazepin memperlihatkan efek analgesik selektif misalnya pada tabes dorsalis dan neuropati lainnya yang sukar diatasi dengan analgesik biasa. Karbamazepin tidak dianjurkan untuk mengatasi nyeri ringan yang dapat diatasi dengan analgesik biasa. Efek samping karbamazepin cukup sering terjadi. Seperempat dari jumlah penderita yang diobati mengalami efek samping. Efek samping yang terjadi setelah pemberian obat jangka lama berupa pusing,vertigo,ataksia,diplopia,dan penglihatan kabur. Frekuensi bangkitan dapat meningkat akibat dosis berlebih. Efek samping lainnya dapat berupa mual,muntah,diskrasia darah yang berat (anemia aplastik,agranulositosis) dan reaksi hipersensitif (dermatitis,eosinofilia,limfadenopati,splenomegali). Gejala intoksikasi akut karbamazepin dapat berupa stupor atau koma, penderita iritabel, kejang dan depresi napas. Efek samping yang dapat muncul di kemudian hari berupa retensi air yang dapat menjadi masalah bagi penderita usia lanjut dengan gangguan jantung. Pada hewan, obat ini dilaporkan bersirat teratogenik dan karsinogenik. Pada manusia kedua efek ini perlu diselidiki lebih lanjut.Karena potensinya untuk menimnulkan efek samping sangat luas, maka pada pengobatan dengan karbamazepin dianjurkan pemerikaan nilai basal dari darah dan melakukan pemeriksaan ulangan selama pengobatan. 15

16


Fenobarbital

dan

fenotoin

dapat

meningkatkan

kadar

karbamazepin,

dan

biotransformasi karbamazepin dapat dihambat oleh eritromisin. Konversi primidon menjadi fenobarbital ditingkatkan oleh karbamazepin, sedangkan pemberian karbamazepin bersama asam valproat akan menurunkan kadar asam valproat.

a. Dosis Dosis anak di bawah 6 tahun, 100 mg sehari; dosis 6-12 tahun, 2 kali 100 mg sehari. Dosis dewasa: dosis awal 2 kali 200 mg hari pertama, selanjutnya dosis ditingkatkan secara bertahap. Dosis penunjang berkisar antara 800-1200 mg sehari untuk dewasa atau 20-30 mg/kgBB untuk anak. Dengan dosis ini umumnya tercapai kadar terapi dalam serum 6-8 mcg/ml.

2.7.6

Golongan Benzodiazepine

Disampingobatantiansietasbenzodiazepine jugadapatdimanfaatkansebagaiantikonvulsi,khususnyauntukepilepsi.Obatobatgolonganbenzodiazepineantara diazepam,klonazepam,klorazepatdipotasium,klobazam,dannitrazepam.

lain Perubahanstruktur

yang kecilsajadapatmengakibatkanperbedaanaktivitas. Mekanismekerjabenzodiazepin: a. Farmakokinetik -

Farmakokinetikbenzodiazepinsebagianmenentukanpenggunaanklinisnya. Secaraumumsemuagolonganobatbenzodiazepindapatdiabsorbsisempurnakecualiklor azepat.

Lalubenzodiazepinberikatandenganmetabolitaktifnyadanterikatdengan

protein plasma. -

Semua benzodiazepine dalambentuk nonionic memilikikoefesiendistribusilemak: air yang

tinggi;

namunsifatlipofiliknyadapatbervariasilebihdari

50

kali,

bergantungkepadapolaritasdanelektronegativitasberbagaisenyawa benzodiazepine. -

Benzodiazepindimetabolisirsecaraekstensifolehenzimsitokrom Metabolitaktifbenzodiazepindibiotransformasilambatdarisenyawa

p450 lain

di

hati.

sehingga

lama kerjaobattidaksamadenganwaktuparonya.Tahapmetabolismenyaadalahdesalkilasi, hidroksilasidankonjugasi . 16

17

[Type the document title] -

Metabolitbenzodiazepinberkonjugasilaludiekskresikanmelalui urine.

b. Farmakodinamik -

Peningkatandosisobatbenzodiazepinmenyababkandepresi

SSP

yang

terusmeningkatsehinggamenyababkanefekanestesia (efekbertahandanrelaksasiotot). Obatinimenekantetapitidakmenghilangkanlepasmuatanlistrik abnormal darifokus. Padadosisrendahbenzodiazepinmenekanaktivitaspolosinaptikpadameduladalamsiste mretikullermesensefalik. -

Interaksiobatdenganreseptorpenghambat neurotransmitter yang diaktifkanolehgaba. Benzodiazepinbekerjapada

GABAA.

Obatberikatandengan

menyebabkanpembukaankanalklorida,

GABA A

sehingga

yang ion

kloridamasukkedalamselmengakibatkanpeningkatanelektrikdisepanjangmembransel (selsukartereksitasi)

ataudengan

kata

lain

benzodiazepinmenaikkanpotensialatauefektifitas neurotransmitter-inhibitor GABA . -

Hampirsemuaefek

benzodiazepine

merupakanhasilkerjagolonganinipada

SSP

denganefekutama:sedasi, hypnosis, penguranganterhadaprangsanganemosi/ansietas, relaksasiotot,

dan

anti

konvulsi.

Hanyaduaefeksaja

yang

merupakankerjagolonganinipadajaringanperifer:vasodilatasikoroner (setelahpemberiandosisterapigolongan

benzodiazepine

tertentusecara

iv),

danblokadeneuromuskular (yang hanyaterjadipadapemberiandosistinggi). c. Kontraindikasi -

Penggunaanpadawanitahamil, untukpenderitapenyakithatidanginjal,sertapemakaianbersamaandenganalkoholdanpe nekan SSP. 1. Diazepam Indikasidankontraindikasi Indikasi:diazepam

digunakanuntukterapikonvulsirekuenmisal

status

epileptikus,untukterapibangkitanparsialsederhana(klonikfokal ),untukterapibangkitanlenadanhipsaritmia Kontraindikasi:Penggunaanpadawanitahamil, untukpenderitapenyakithatidanginjal,sertapemakaianbersamaandenganalkoholda npenekan SSP. Dosis : Dewasa / anak yang sudahbesar : 5-10 mg(dewasa : 0,2-0,4 mg/kgbb/oral) 17

18


Intravena:0,2-0,3mg/kgbb,

intravenapelan

(2mg/menit)

sebagaidosisawaluntukanakdandewasa. -

Interval 10-15 menit,maksimal 30mg. Hal inidapatdiulangtiap 24 jam tidakbolehlebihdari 100mg. Mekanismekerja : Diazepam

bersifatbasa

yang

biasanyadiberikansecara

parenteral,

obatinimudahdiabsorbsitubuh.Sekitar 97-99% obatberikatandengan protein plasma.Dimetabolismedihatimenghasilkanmetabolitderivat demetil,derivat

ding-hydroxylated,

ndanoksazepam.

Biotransformasidengandemethylatedatauhydroxylateddenganwaktuparuh 24-48 jam. Dan diekskresiolehginjaldikeluarkandalambentuk urine.

Efeksamping: Obstruksisalurannafasolehlidahakibatrelaksasiotot,depresinapassampai terhenti,hipotensi, jantungberhentiberdenyutdankantuk. 2. Klonazepam Indikasidankontraindikasi Indikasi

:

klonazepamdigunakanuntukterapibangkitanmioklonikpadaanak,bangkitanakineti kdanspasmeinfantile,untukkejang absence. Kontraindikasi:

Penggunaanpadawanitahamil,

untukpenderitapenyakithatidanginjal,sertapemakaianbersamaandenganalkoholda npenekan SSP. Dosis : -

Dosisawal:

pada

orang

dewasatidaklebihdari

1,5mg/kgBB/haridanpadaanak-anak 0,01-0,03 mg/kgBB/hari -

Dosisdapatnaiktiapharidengankenaikan 0,25-0,5 mg/kgBB/haripadaanakdan 0,5-1 mg/kgBB/haripada orang dewasa.

-

Dosisyangdirekomendasikan:

20mg/kgBB/hariuntukdewasadan

0,2

mg/kgBB/haripadaanak. Mekanismekerja : Farmakokinetik:

18

19


Klonazepammudahdiabsorbsisetelahpemberian oral.Konsentrasimaksimaldalam plasma tercapaidalam 2-4 jam.Sekitar 50% klonazepamterikatdalam

protein

plasma,

hanyakurangdari

15

tidakdiubahdanselanjutnyaklonazepamdiekskresimelaluiurin.

yang Yang

laindimetabolosirdengan di konjungasiataupuntidak. Farmakodinamik : Setelahdikonsumsi peroral klonazepammulaibekerjaditubuhsetelah 2060

menit.

Konsentrasipuncakdalam

serum

dicapaidalam

1-2

jam

sedangkanmasakerjaobatinitergantungdariwaktuparuhnyayaituselama

6-12

jam. Efeksamping: Mengantuk,samnolen,lesu,latergi,inkoordinasimuskulus,etaksia,ganggua

-

nperilaku Dapatjugaterjadihiperaktivitas,iritabilitasdankesukarankonsentrasi,anorek

-

sia,sertakenaikansekresi saliva 3. Klorazepatdipotasium Indikasidankontraindikasi Indikasi: untukkejangparsialkompleks orang dewasa, untukterapibangkitamlena. Kontraindikasi:

Penggunaanpadawanitahamil,

untukpenderitapenyakithatidanginjal,sertapemakaianbersamaandenganalkoholda npenekan SSP. Dosis : -

Dosispadadewasa yang diberikan per oral 7,5 mg /kgBB/harit.i.ddan per oral yang diberikanpadaanak 7,5 mg/kgBB/harib.i.d

-

Dosisdapatdikurangiperlahan-lahanmencapai

45

mg/kgBB/harijikaakanberhentimenggunakanobat. Mekanismekerja : Farmakokinetik Klorazepatbarudiabsorbsisempurnasetelahdikarboksilasidalamcai ranlambungmenjadinordazepamdenganwaktu Klorazepatdanmetabolitnyaterikatpada

paruh

protein

0.9-2 plasma

jam. yang 19

20


diredistribusikankejaringan.

Metabolisme

obatgolonganinisecaraekstensifolehkelompokenzimsitokrom. Efeksamping Efeksamping yang umumadalahmengantukdanlatergi 4. Nitrazepam Indikasidankontraindikasi Indikasi:

nitrazepamdigunakanuntukmengendalikanhipsaritmia,bangkitan

(spasme) infantil, danbanngkitantonikklonik. Kontraindikasi: tidakdigunakanpadabangkitanlenakarenapemakaianobatinidapatmemperburukke adaanpasien. Dosis : Dosisyang biasadiberikan 1 mg/kg BB/ hari. Mekanisme kerja : Bersifatbasa,

diabsorbsicepatolehtubuhdanberikatandengan

protein



90%.Dimetabolismedihatitanpamenghasilkanmetabolitaktif.Nitrazepammemilikiwaktu paro 18-34 jam. Efeksamping: -

Pencetusanbangkitantonikklonikataumemberatnyabangkitanlena

,

hipersekresi

lender salurannafas -

2.7.7

Gangguanterhadap SSP yang menimbulkangejalalatergidanataksia.

Asam Valproat

Valproat (dipropilasetat, atau 2 propilpentanoat) terutama untuk terapi epilepsi tonik-klonik umum, terutama yang primer dan kurang efektif terhadap epilepsi fokal.Kolerasi antara efektivitas dengan kadar di daerah dan di jaringan obat asal buruk. Hal ini menimbulkan pemikiran apakah metaboliknya yang aktif. Valproat menyebabkan hiperpolarisasi potensial istirahat membran neuron akibat peningkatan daya konduksi

20

21


membran untuk kalium. Efek antikonvulsi valproat bersifat rumit a.l. didasarkan meningkatnya kadar asam gama aminobutirat (GABA) di dalam otak. Pemberian valproat per oral cepat diabsorbsi dan kadar maksimal serum tercapai setelah 1-3 jam. Makanan menghambat absorbsinya dengan masa penuh 8-10 jam, kadar darah stabil setelah 48 jam terapi. Jika diberikan dalam bentuk amida, depamida, kadar valproat dalam serum sepadan dengan pemberian dalam bentuk asam valproat, tetapi masa paruhnya lebih panjang yaitu 15 jam. Biotransformasi depadima menjadi valproat berlangsung in vivo, tetapi jika dicampur dengan plasma in vitro perubahan tidak terjadi. Kira-kira 70% dari dosis valproat di ekskresi di urin dalam 24 jam. Toksisitas valproat berupa gangguan saluran cerna, sistem saraf, hati, ruam kulit, dan alopesia. Gangguan cerna berupa anoreksia, mual dan muntah terjadi pada 16 kasus. Efek terhadap SSP dapat berupa kantuk, ataksia, dan tremor, menghilang dengan penurunan dosis. Gangguan pada hati berupa peninggian aktivitas enzim-enzim hati, dan sesekali terjadi nekrosis hati yang sering berkibat fatal. Kira-kira 60 kasus kematian telah dilaporkan akibat penggunaan obat ini. Dari suatu uji klinik yang terkendali, dosis valproat 1200 mg sehari, hanya menyebabkan kantuk, ataksia, dan mual selintas. Terlalu dini untuk mengatakan bahwa obat ini aman dipakai karena penggunaan masih terbatas. Valproat efektif terhadap epilepsi umum yakni bangkitan lena yang disertai oleh bangkitan tonik-klonik. Sedangkan terhadap epilepsi fokal lain efektifitasnya kurang memuaskan. Tetapi dimulai dengan dosis 3 kali 200 mg/hari; jika perlu, setelah 3 hari dosis dinaikkan menjadi 3 kali 400 mg/hari. Dosis harian lazim, berkisar 0,8-1,4 g. Dosis anak yang disarankan berkisar 20-30 mg/kgBB sehari. Asam valproat akan meningkatkan kadar fenobarbital sebanyak 40% karena tejadi penghambatan hidroksilasi fenobarbital, dapat menyebabkan stupor sampai koma. Sedangkan interaksiya dengan fenitoin terjadi melalui mekanisme yang lebih kompleks. Fenitoin total dalam plasma akan turun, karena biotransformasi yang meningkat dan pergeseran fenitoin dari ikatan protein plasma, sedangkan fenitoin bebas dalam darah mungkin tidak dipengaruhi. Kombinasi asam valproat dengan klonezepam dihubungkan dengan timbulnya status epileptikus bangkitan lena. 2.7.8

Antiepilepsi Lain

1) Fenasemid 21

22


Fenasemid merupakan senyawa turunan fenitoin (5-fenil-fenitoin). Mempunyai efektifitas yang rendah bila di bandingkan dengan fenetoin. Fenasemid bersifat toksik, berupa reaksi idiosinkrasi, hepatitis, nefritis, anemia aplastik. Sehingga hanya di pakai untuk kejang parsial yang refrakter.

2) Penghambat Karbonik Anhidrase Asetazolamid,suatu penghambat karbonik anhidrase sebagai suatu diuretik akan menyebabkan asidosis ringan akibat kehilangan natrium dan kalium. Mekanisme kerja sebagai antiepilepsi tidak bergantung pada efek diuresis atau asidosis metabolik yang dapat ditimbulkan azetazolamid. Mekaisme kerja sebagai antiepilepsi mungkin bergantung pada efek asidosis metabolik ringan pada otak yang dapat ditimbukan oleh azetozolamid. Pada sel otak asetozolamid berefek menstabilkan influk Na yang patologik. Sifat yang menjadi dasar efek antikonvulsifnya. Obat ini berguna untuk mengatasi bangkitan lena dan bangkitan tonok-tonik yang bangkitanya berhubungan dengan siklus menstruasi. Efek asetozolamid bersifat sementara karena toleransi cepat terjadi. Dosis dewasa 5-15 mg/kgBB sehari sedangkan untuk anak 12-25 mg/kgBB sehari.

3) Vigabatrin Merupakan inhibitor GABA aminotranferase. Mekanisme kerjanya adalah melalui peningkatan efek GABA. Vigabatrin diarbsobsi dengan cepat yakni 1-3 jam , dengan waktu paruh 6-8 jam, dan volume distribusi 0,8L/kg . tidak ada metabolit yang aktif dan diekskresikan di ginjal. Bersifat toksik , sehingga penggunaannya terbatas untus spasme infantil dan bangkitan parsial yang refrakter terhadap pengobatan lainya. Dosis oral 500mg dua kali sehari. Dan agar obat efektif, dibutuhkan dosis total hingga 2-3 gram setiap harinya . efek samping vigabatrin berupa pusing, pertambahan berat badan, agitasi, psikosis dan yang paling sering adalah berupa gangguan atau defek lapangan penglihatan. 4) Lamotrigin Pertama kali dikembangkan karena adanya efek anti folat dari anti kejang tertentu. Merupakan golongan feniltriazin dan inhibitor dihidrofolat reduktase. Mekanisme kerjanya adalah melalui inaktivasi kanal Na + , Ca+, dan mencegah 22

23


pelepasan neurotransmiter glutamat dan aspartat. Lemotrigin diabsorpsi sempurna 2,5jam setelah pemberian oral. Volume distribusinya 1-1,4 L/kg. Hanya 55% yang terikat pada protein plasma. Lamotrigin dimetabolisme dengan glukoronidase menjadi 2-N-glukoronida dan diekskresikan melalui urin. Waktu paruhnya 24 jam. Pada pemberian monoterapi, digunakan untuk terapi bangkitan parsial dan di pakai sebagai terapi tambahan untuk pengobatan bangkitan lena dan bangkitan mioklonik. Efeksamping lamotrigin antara lain berupa kulit kemerahan (terutama bila dikombinasikan dwngan asam valproat), pusing, sakit kepala, diplopia, dan samnolen. Penggunaan lamotrigin pada anak-anak harus di waspadai karena dapat terjadi dermatitis yang mengancam jiwa, sehingga pemberian lamotrigin untuk anak-anak yang berusia kurang dari 12 tahun tidak dianjurkan, lamotrigin mempunyai efek teratogenik, yakni akibat efek anti folat yang dimilikinya. Asam valproat dapat meningkatkan waktu paruh lamotrigin, sehingga pada pasien yang menggunakan asam valproat, dosis lamotrigin harus diturunkan 25mg/hari. Lamotrigin juga meningkatkan dosis karbamazepin. 5) Gabapentin Merupakan suatu analog GABA . Gabapentin tidak bekerja pada reseptor GABA. Tetapi berperan dalam metabolisme GABA . waktu paruhnya pendek, yakni 5-8 jam. Tidak dimetabolisme dan tidak menginduksi enzim-enzim di hati dan tidak terikat pada protein plasma. Digunakan sebagai terapi tambahan untuk kejang parsial dan kejang umum tonik-klonik. Biasanya dibutuhkan dalam dosis tinggi. Juga dipakai untuk mengobati nyeri neuropatik seperti neuralgia pasca herpes. Pemberian gabapentin untuk anak kurang dari 12 tahun tidak dianjurkan dan ada pasien yang menderita gangguan fungsi ginjal. Dosisnya harus disesuaikan. Dosis gabapentin (dewasa dan anak >12 tahun ) adalah 900-1800 mg/hari. Efek sampingnya berupa ataksia, pusing, sakit kepala, samnolen, tremor, belum ada penalitian tentang keamanan gabapentin pada wanita hamil. Menyusui, anak-anak dan usia lanjut. Tidak ada

interaksi

obat

yang

bermakna

dengan

gabapentin.

Gabapentin

tidak

mempengaruhi kadar obat anti epilepsi lainya. 6) Topiramat Merupakan turunan monosakarida yang sangat berbeda dengan struktur dengan antikonvulsan lainya . mekanisme kerjanya adalah melalui blok kanal Na +, inhibisi 23

24


efek GABA, absorbsinya cukup cepat (kurang lebih 2jam). Waktu paruhnya 20-30 jam digunakan untuk terapi bangkitan parsial dan bangkitan umum tonik-klonik. juga digunakan untuk sindroma lenox-gestaut. Sindroma west, dan bangkitan lena. Dosis 200-600mg/hari yang dimlai dengan dosis kecildan ditingkatkan perlahanlahan.topiramat seringkali diberikan bersama dngan obat antikonvulsan lainya. 7) Tiagabin Merupakan

turunan

asam

nipekotik,

suatu

inhibitor

GABA,

sehingga

meningkatkan kadar GABA dalam otak. Tiagabin banyak terikat oleh protein plasma. Waktu paruhnya 5-8 jam dan metabolismenya di hati melalui proses oksidasi CYP 3 A dan di eliminasi melalui urin dan feses. Dipakai sebagai terapi tambahan untk bangkitan parsial dan bangkitan umum tonik-klonik. Dosis tiagabin 16-56 mg/hr terbagi dalam 4 dosis. Efek samping tiagabin meliputi. Gugup, pusing, tremor, gangguan berpikir, depresi, somnolen dan ataksia.

8) Zonisamid Merupakan turunan sulfonamide dan bekerja melalui blok kanal Na + dan Ca+ . hanya sedikit terikat pada protein plasma, waktu paruh 3 hari. Digunakan untuk terapi bangkitan parsial dan bangkitan umum toni klonik serta spasme infantile dan mioklonus. Dosis dewasa 100mg/hari sampai dengan 600mg/hari. Sedangkan dosis anak-anak 4mg/hari sampai dengan 12mg/hari.Efek samping zonisamid diantaranya adalah pusing dan gangguan kognitif. 9) Levetirasetam Merupakan analog pirasetam, di indiasikan sebagai obat tambahan pada bangkitan parsial dan bangkitan tonik klonik umum sekunder. Mekanisme kerjanya masih belum jelas pada otak tikus obat ini terikat pada protein vesikel sinaps SVZA. Absorpsi lengkap eliminasi 65% melalui ginjal, 24% sebagai metabolit. Obat ini tidak merupakan substrat, tidak menginduksi CYP sehingga jarang menimbulkan interaksi dengan obat antiepilepsi lain, efeksampingnya berupa somnolen, asthenia, dan pusing.

24

25


BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan

Obat antikonvulsi sudah banyak dan beragam. Dapat disesuaikan dengan kondisi dan umur pasien. Oleh karena itu sebaiknya kita memperhatikan gejalayang timbul, jenis penyakit, dosis yang akan ditimbulkan dan efek atau kontraindikasi. Agar penyembuhan terjadi secara maksimal dan meminimalisir efek yang ditimbulkan. 3.2 Saran

Dalam memberikan obat antikonvulsi kita sebagai perawat harus selalu memperhatikan faktor 5T1W agar tidak terjadi komplikasi lebih lanjut. Selalu pertimbangkan dengan dokter mengenai masalah pemberian obat, dan juga selalu cek obat 3 kali sebelum pemberian agar tidak terjadi efek samping yang merugikan.

25

26


DAFTAR PUSTAKA

Markam,Soemarmo.2011. Neurologi Praktis.Widya Medika.Jakarta FK UI.2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5.Balai Penerbit FK UI.Jakarta Katzung,Bertram G.2010. Farmakologi Dasar Dan Klinik.Edisi 10.EGC.Jakarta Wibowo, Samekto. 2001. Farmakologi Neurologi. Edisi 1. Salemba Medika. Jakarta

26

27


LAMPIRAN Step 1

1. Fenitoin 2. Anti Konvulsi 3. Epilepsi 4. Kejang-kejang 5. Obat 6. Diagnosis

1. Fenitoin : - Obat golongan anti epilepsi -

2. Anti : anti

Merupakan anti konvulsi tanpa efek depresi umum Konvulsi : Kejang

Anti Konvulsi : Anti Kejang-kejang 3. Epilepsi : Suatu gangguan sistem saraf otak karena aktivitas yang berlebihan dari

-

sekelompok neuron sehingga menyebabkan berbagai reaksi dari tubuh Gangguan pada sistem saraf pusat yang timbul secara mendadak dalam waktu

-

singkat dan memiliki gejala kejang serta kesadaran menurun 4. Kejang-kejang : - Kondisi medis yang mengalami gangguan pada otot -

5. Obat

Keadaan tubuh yang bergetar karena pelepasan neuron saraf

: - suatu cara untuk mengurangi gejala penyakit -

Zat kimia yang dapat mencegah dan mengobati penyakit

6. Diagnosis : -

Identifikasi sifat-sifat penyakit/kondisi atau membedakan suatu penyakit/kondisi dari yang lainnya

-

Penentuan jenis penyakit dengan cara meneliti/memeriksa gejala-gejala yang ada

27

28


Step 2

1. Efek samping obat fenitoin 2. Indikasi fenitoin 3. Gejala epilepsi 4. Penyebab kejang 5. Macam-macam obat anti konvulsi 6. Mekanisme kerja epilepsi 7. Macam-macam epilepsi 8. Farmakokinetik obat anti konvulsi khususnya fenitoin

Step 3 dan 4

1. Efek samping obat Fenitoin -

Dapat menyebabkan Vertigo pada sistem saraf pusat, tremor, rasa kantuk, dan gangguan mental apabila di konsumsi jangka panjang. Di sistem pencernaan dapat mengakibatkan mual, anoreksia sampai nyeri pada uluh hati.

-

Pusing, sukar bicara, penglihatan kabur, hipotensi, dan insomnia

2. Indikasi Fenitoin -

Bangkitan tonik-klonik dan bangkitan parsial/vokal, neuralgia, trigerminal, aritmia jantung digunakan pada terapi ECT

-

Semua jenis epilepsi kecuali peti mal

3. Gejala Epilepsi -

Kesadaran menurun/hilang, konvulsi, hiperaktif, gangguan sensorik.

4. Penyebab Kejang -

Cedera kepala, stroke, dan penyakit vaskuler, infeksi pada otak, kejang berkepanjangan saat anak-anak

-

Kerusakan pada otak, infeksi seperti meningitis, tekanan darah turun dan infeksi obat.

-

Adanya pelepasan neuron otak dengan frekuensi meningkat dan berlebihan serta terjadi mendadak

5.

Macam-macam Obat Antikonvulsi -

Barbiturat : dipakai untuk kejang pada anak-anak

-

Karbamazepin : pasien resisten pada pengobatan 28

29


Suksinimid: bisa di kembangkan untuk petit mal

-

Diazepam : berguna untuk bersama Grand mal

6. Mekanisme kerja epilepsi -

Ketidakseimbangan neurotransmitter seimbangan ion Na

Kerusakan

otot

dan

ketiak

Kejang

7. Macam-macam Epilepsi -

-

Bangkitan umum -

Bangkitan tonik-klonik

-

Bangkitan mioklonik

-

Bangkitan petit mal

-

Bangkitan tonik

-

Bangkitan komik

Bangkitan Parsial -

Bangkitan parsial sederhana

-

Bangkitan parsial berkembang

-

Primer : disebabkan karena ketidakseimbangan zat kimia dalam otak

-

Sekunder : disebabkan karena gangguan pada jaringan otak

8. Farmakokinetik obat fenitoin -

Blok jantung, gangguan psikiatrik, kehamilan

Step 5

LearningObject (LO) 1. Definisi Epilepsi? 2. Penyebab dan Gejala Epilepsi? 3. Mekanisme Epilepsi? 4. Mekanisme kerja obat antiepilepsi? 5. Kadar antiepilepsi dalam plasma? 6. Definisi Antikonvulsi? 7. Macam-macam obat antikonvulsi? 8. Farmakokinetik dan Farmakodinamikobat antikonvulsi? 9. Indikasi dan Kontraindikasi obat antikonvulsi ? 10. Dosis obat Antikonvulsi ? 11. Efek samping obat antikonvulsi ? 29

antikonvulsi

Recommend Documents