Antibióticos y Antimicóticos K12ed

Resumen de Antibióticos Y Antimicóticos

“

Con calma, optimismo y entrega, NADA es im os osib ible le en la la vi vida

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Autores: 

Heidi Galarza Argudo

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Michael López Córdova

Por: Heidi Galarza A. y Michael López C.

Independientes Medicina♥

BACTERICIDAS CONTRA GRAM - AEROBIOS Aminoglucósidos: Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Netilmicina, Sisomicina, Tobramicina Bacterias intestinales gram - en especial las cepas resistentes Se absorbe poco en tubo digestivo (casi la totalidad se excreta por las heces), por eso se administra IV o IM. Semivida de 2-3 horas aumenta a 24-48 en pctes con ins. Renal Farmacocinética Son compuestos polares que no penetran con facilidad las células, excluÍdos del SNC y del ojo Eliminación renal, es directamente proporcional a la excreción de creatinina (Fórmula de Cockcroft-Gault)

E. tradicional 2-3 dosis iguales si función renal es normal - Si eliminación de creatinina es <60 ml/min E. QD 1 sola inyección como dosis diaria - Si eliminación de creatinina es >60 ml/min En caso de ins. Renal Se evita 1 sola dosis diaria. Se deben realizar ajustes de dosis para prevenir acumulación Base del sinergismo: estimulación del transporte En combinación con lactámicos Beta para abarcar gram + potenciales Gram - que causen infecciones graves penicilina + Gram + que causen endocariditis S. viridans Enterococos Estafilococos aminoglucósidos Tuberculosis Esquema terapeutico

Inhibición irreversible de la síntesis proteica por unión a subunidad ribosomal 30 S Mecanismo de acción

1.Interferencia en el inicio complejo de la formación de péptidos 2. Lectura erronea del mRNA que causa una incorporación incorrecta de AA al péptido, por lo que la proteína es no funcional o tóxica 3.Disgregación de polisomas en monosomas no funcionales

Resistencia: Producción de transferasas que eliminan el aminoglucósido por adenilación (adenilil transferasa), acetilación (acetiltransferasa) y fosforización (fosfotransferasa). Alteración de la entrada del aminoglucósido a la célula (puede tener origen genotípico por delección o mutación de un gen de una porina o las proteínas de transporte y mantenimiento del gradiente electroquímico; o fenotípico cuando el proceso de transporte dependiente de O2 no es funcional)

Alteración o eliminación de la proteína receptora en la s ubunidad ribosómica 30S debido a mutación

Efectos adversos

Fármacos más tóxicos

Auditiva con acúfenos y pérdida de la audición de alta frecuencia Ototoxicidad Vestibular con vértigo, ataxia y pérdida del equilibrio Nefrotoxicidad por dosis prolongadas (más de 5 días), dosis mayores, edad avanzada y en ins. Renal Parálisis respiratoria por bloqueo neuromuscular Trat: neostigmina o gluconato de calcio de inyección rápida

Estreptomicina

Gentamicina

kanamicina, neomicina, amikacina gentamicina y estreptomicina gentamicina, neomicina y tobramicina

Gram + y Gram -

Presenta rápidamente resistencia

En combinación con antibiótico B-lactámico

Gram Usos clínicos Agente de segunda línea en tuberculosis en combinación con otros agentes para evitar resistencia Peste combinado con tetraciclina oral Tularemia Endocarditis por Enterococos resistentes a gentamicina Endocarditis por S. viridans por 2 semanas Efectos adversos

P. auriginosa Enterobacter S. marcescens Stenotrophomona E. coli

Gram +

Proteus Acinetobacter K. pneumoniae Estafilococos

Endocarditis Infecciones graves como septisemia y neumoía

1 sola dosis suele ser menos tóxica e igual de efectiva en neumonía

Hipersensibilidad en trat. prolongado que afecta tb al médico-exantema, fibre Toxicidad vestibular irreversible (vértigo, mareo, pérdida del equilibrio), adm. durante el embarazo = sordera del RN

Co nt ra in dica da

Gram + (Enterococos y Estreptococos) por fracaso del fármaco al penetrar en interior de la bacteria

Rea ccio nes a dver sa s: Nef rot oxicid ad r evers ive y leve por tratamiento prolongado

Derivado semisintético de la kanamicina menos toxico y res istente a muchas enzimas que inactivan a la gentamicina y tobramicina

Proteus

Resistencia

Nota: en neumonía no debe administrarse como agente Gram - por enzimas modificantes de aminoglucósidos codificadas único porque el ph, la presión de O2 bajos y poca por plásmidos. penetración en el tejido contribuyen a su baja eficacia

Mu jeres ges ta ntes

Amikacina

Enterococos Estreptococos Estafilococos

Disfunción vestibular irreversible

más de 3 a 5 días más de 5 días

Pérdida de la audición La enzima enterococica que modifica la gentamicina es bifuncional ya que inactiva también a

NOTA: amikacina, netilmicina y tobramicina, pero es sensible a estreptomicina

M. tuberculosis multiresistentes

Pseudomonas

Tobramicina

Enterobacter

más activa contra P. auriginosa que puede causar infecciones de las vías respiratorias

Serratia

E. faecalis

Reacciones adversas:

Efectos adversos:

Nefrotoxicidad y Ototoxicidad en particular para la porción auditiva del octavo par craneal

Con tratamiento inhalatorio rara vez ocurren ef. Adversos

Ototoxicidad y nefrotoxicidad (en menor grado)

Precaución en pctes. con trastornos previos vestibulares, renales o de la audición.

Grupo de la neomicina: neomicina, kanamicina, paramomicina

Gram +, Gram - , micobacterias

Flora intestinal aeróbica

Hay resistencia cruzada completa entre neomicina y kanamicina

Flora coliforme en encefalopatía hepática

Suprimen o modifican la flora intestinal y el fármaco se excreta por las heces

Leishmaniasis - paramomicina

Neomicina es muy tóxica vía parenteral

Reacciones adversas:

Infecciones por protozoarios - paramomicina Usos clínicos Tópico: supercicies infectadas o inyección articular a la cavidad pleural, espacios hísticos o absesos infectados

Nefrotoxicidad Ototoxicidad (en especial cuando hay disfunción renal Bloqueo neuromuscular y paro respiratorio por absoción súbita de kanamicina. R ecordar trat.

Oral: Preparación para cirugía electiva intestinal combinada con eritromicina. Nota: ungüento de neomicina-polimixina-bacitracina para lesiones cutáneas o narinas estafilocócicas son ineficaces

Espectinomicina

Aminociclitol que carece de azucares aminados y enlaces glucosídicos

Tratamiento alternativo de gonorrea resistente o en paciente alérgicos a penicilina Reacciones adversas: Dolor en el sitio de inyección, fiebre y náusea. Rara vez nefrotoxicidad y anemia.


Independientes Medicina♥ GRUPO DE FÁRMACOS BACTERICIDAS

Penicilinas Inhibe la transpeptidación (Unión e inhibición de transpeptidasa) en la síntesis de la pared celular

Mecanimo de acción

al unirse a PBP(la cual retira la alanina terminal en la formación de Peptidoglucano) Latamasa B

Resistencia

Alteración en la penetración del fármaco

Modificación de la PBP

Penicilinas G (benzatínica) S. saprophyticus Treponema pallidum S. epidermidis C. perfringens S. viridans Actinomyces S. pyogenes B. anthrancis S. agalactiae

Eflujo

Gram + / Cocos Gram - / Anaerobios no productores de Lactamasa B

Penicilinas antiestafilococicas: Metacilina, Nafcilina, Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina S. aureus Estreptococos y neumococos suceptibles S. epidermidis S. agalactiae S. saprophyticus S. pneumoniae Penicilinas de amplio espectro o Antipseudomonas

Gram -

Ureídopenicilinas

Carboxipenicilinas

En combinación con inhibidores de lactamasa B

Amoxicilina

Piperacilina

Ticarcilina

Ac. Clavulánico + Amoxicilina

Ampicilina

Mezlociclina

Sulbactam + Ampicilina: Sultamicilina

Azlociclina

Tazobactam + Piperacilina

L. monocytogenes

E. coli

K. pneumoniae

E. coli

N. gonorrhoeae

P. auriginosa

S. pneumoniae

H. influenzae

Shigella

B. frágilis

K. pneumoniae

S. aureus

Salmonella

M. catarrhalis

Salmonella

ampicilina

Shigella

M. catarrhalis

Reacciones adversas Choque anafiláctico Reacci n e tipo e a enfermedad del suero

Fiebre Metici ina y na ci inaNefritis intersticial

Exantema

Eosinofilia

Anemia hemolítica

Vasulitis

Nafcilina: Neutropenia + Nefritis intersticial Convulsiones: Dosis elevadas en Ins. Renal

Cefalosporinas Mecanismo de acción:

Resistencia:

Previene síntesis de pared celular por unión a t ranspeptidasas de pared celular y su inhibición Cefalosporinasa

1era Generación

2da Generación

Cefalexina

Cefapirina

Cefuroxima (Zinnat)

Cefmetazol

Cefaclor

Cefazolina (iv)

Cefadroxilo

Cefamandol

Cefotetan

Cefonicida

S. aureus

S. pyogenes

S. pneumoniae

M. catarrhalis

Cefoxitina

S. epidermidis

Klebsiella

H. influenzae

B. fragilis

E. coli

Cocos anaerobios

K. pneumoniae

S. marcescens

Ceftriaxona

Cefoperazona

Moxalactam

Cefixima

Cefotaxima

Ceftazidima

Ceftizoxima

Ceftibuten

Meningitis

P. auriginosa

B. fragilis

N. gonorrhoeae

4ta Generación

Cefepima

5ta Generación

Ceftalorina fosamilo

S. aureus

Enterobacter

S. aureus resistentes a meticilina

H. influenzae

Neisseria sp.

3era Generación

H. influenzae S. pneumoniae

Lactamasa Beta "TipoA"



S. pneumoniae P. auriginosa

Reacciones adversas Reacciones alérgicas: Anafiliaxia, fiebre, exantemas, anemia hemolítica, granulocitopenia Grupo metiltiotretrazol: trastornos hemorrágicos, reacción de tipo dis ulfiram

Glucopéptidos: Vancomicina, Telavancina, Dalbavancina, Teicoplanina Vancomicina S. aureus resistente a Meticilina

Mecanismo de acción

S. epidermidis

B. cereus

Unión al extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglucano naciente

S. pneumoniae

C. difficile

Reacciones Adversas

E. faecium

Sx del hombre rojo: Disminuir v.de goteo + Difenhidramina

Flebitis

Resistencia:

Escalofríos

Nefrotóxico

Fiebre

Modificación del sitio de unión D -Ala-D-Ala. Alteración del metabolismo de la pared celular causando engrosamiento y secuestros en falsos sitios

Teicoplanina: 1 vez al día

Dalbavancina: 1vez a la semana

Monobactámicos: Aztreonam

Bacilos anaerobios Gram -

Mecanismo de acción: Inhibe síntesis de pared celular por unión a transpeptidasas de pared celular y su inhibición P. auriginosa L. pneumophila

Reacciones adversas: exantemas, elevación de las aminotransferasas

Carbapenémicos

Bacilos Gram - / Gram + y Anaerobios

Mecanismo de acción:

Inhibe síntesis de pared celular por unión a transpeptidasas de pared celular y su inhibición

Doripenem

Ertapenem +1%lidocaína

Imipenem

Meropenem

S. pneumoniae P. auriginosa

Acinetobacter

Reacciones adversas Náusea, vómitos, diarrea, exantema, reacción en el sitio de admin., convulsión (Ins. renal)

Lipopéptidos Mecanismo de acción: Se une a la membrana celular, causa despolarización y muerte celular rápida Daptomicina

Fosfomicina

Bacitracina

Cicloserina

S. aureus

Infecciones urinarias bajas Suprime la flora de la piel - Tuberculosis resistente a farm. Primera línea. Toxicidad: cefalea, conv., temblor, psicosis aguda no complicadas uso tópico

GRUPO DE FÁRMACOS BACTERIOSTÁTICOS

Tetraciclinas - Inhibe síntesis proteica por unión a 30S Resistencia Alteración en la entrada o aumento en la salidas por bombas proteicas de transporte activo (Ej: Gram -) Protección de los ribosomas por proteínas (Ej: Ter (M) Gram +) Inactivación enzimática Tetraciclina/Oxitetraciclina/Clortetraciclina

Metaciclina, Demeclociclina

S. aureus

Rickettsias

L. pneumophila

S. epidermidis

Clamidias

Plasmodium falciparum

S. saprophyticus

S. pneumoniae

M. pneumoniae

Doxiciclina, Minociclina, Tigeciclina

Reacciones adversas Alteración de la flora normal con proliferación de Proteus, Pseudomona, coliformes resistentes, Cándida, estafilococos, clostridios Náuseas, vómitos, diarrea



Fluorescencia, diplasia del esmalte, cambio de color, osteítis Mareo, vértigo

Macrólidos - Inhibe síntesis proteica por unión a subunidad ribosómica 50S Eritromicina

Claritromicina

Azitromicina

Cetólidos: telitromicina

S. pneumoniae

Prot: Toxoplasma gondii

M. leprae

S. pneumoniae

H. influenzae

M. pneumonieae

Clamidia

M. pneumoniae

L. pneumophila

M. avium

C. diphtheriae

RA: hepatitis e ins. Hepática/inh. CYP3A

Reacciones adversas Anorexia

Resistencia a los macrólidos

Vómito

Disminución de la permeabilidad o salida activa

Diarrea

Producción de esterasas que hidrolizan macrólidos

Hepatitis colestásica aguda

Modificación del sitio de unión ribosómico: por mutación o una metilasa

inhiben P450

Estreptograminas: Quinupristina-dalfopristina - Inhibe sínt. Proteica por unión a 50 S - BACTERICIDA E. faecium

RA: Dolor en el sitio de inyección, Sx de artralgias-mialgias

Estafilococos

Cloranfenicol - Inh. Síntesis proteica por unión a sub. ribosómica 50 S Resistencia Acetiltransferasas Rickettsias N. meningitidis Bacteroides

S. pneumoniae S. agalactiae H. influenzae

L. monocytogenes

RA: Sx del niño gris (vómito, flacidez, hipotermia, color gris, choque y colapso) supresión de producción de eritrocitos, anemia aplásica por trat. Prolongado clamidiosis oral o vaginal, náusea, vómito, diarrea, inhibe enz. hepáticas

Oxazolidinonas: Linezolida Mecanismo de acción:

Impide la síntesis de proteínas por unión al RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S

E. faecium Neumonía nosocomial y NAC S. Aureus

Resistencia Mutación del sitio de unión de linezolida en el RNA ribosómico 23S

RA: Sx de serotonina cuando se adm. con fármacos serotoninérgicos, Neuropatía y neuritis óptica, alteración hemática Clindamicina Mecanismo de acción:

S. aureus S. saprophyticus S. epidermidis

Anaerobios / Gram + / Gram Inh. Sint. Proteica por unión a 50S

Bacteroides S. pneumoniae

Resistencia Inactivación enzimática Modificación del sitio de unión por Metilasa Mutación del sitio receptor



FARMACOS ANTIFOLATO Sulfonamidas Mecanismo de acción

Las bacterias deben sintetizar folato apartir del PABA (forma purinas y ac. Nucleicos), la enzima dihidropteroato sintetasa es inhibida de forma competitiva. Se puede combinar con un inhibidor de la dihidrofolato reductasa para producir sinergismo Sobreproducción de PABA

Resistencia

Alteración de la permeabilidad del fármaco

Enzima con poca afinidad a las sulfas

Farmacocinética Absorbibles Breve

Intermedia

Prolongada Sulfadoxina

Sulfacitina

Sulfadiacina

Sulfisoxazol

Sulfametoxazol

Sulfametizol

Sulfapiridina

No absorbibles

Tópicas

S ulf as alazina

Sufa ceta mida sódic a Acetato de mafenida Sulfadiacina argénica

Aplicaciones clínicas Absorbibles

Sulfisoxazol y sulfametoxazol

Infección en las vías urinarias

Sulfadiacina + pirimetamina + Ac. Folinico

Toxoplasmosis aguda

Sulfadoxina + pirimetamina

Paludismo (2da línea)

Sulfasalazina

Colitis ulcerosa, enteritis y otras enfermedades intestinales inflamatorias

Sulfacetamida sódica oftálmica o ungüento

Conjuntivitis bacteriana; tx complementario del tracoma

No absorbibles

Tópicos

Acetato de mafenida

Profilaxis de infecciones en quemaduras

Sulfadiacina argénica

Reacciones adversas Reacciones alergicas cruzadas (con todos los fármacos de tipo sulfonilurea, diuréticos, diazóxido, etc) Acidosis metabólica (acetato de mafenida, inhibe carbonato deshidrogenasa)

Más frecuentes Otros

Trastornos de las vias urinarias

Fiebre

Exantema

Dermatitis exfolitiva

Fotosensibilidad

urticaria

Náuseas

Estomatitis

Conjuntivitis

Hepatitis

Sx. Steven-Johnson

Poliartritis nudosa

Psicosis

pH ácido o neutro

Cristaluria

hematuria

Diarrea

obstrucción

Grandes dosis de sulfodiacina, ingesta de agua escasa nefritis alérgica

cristaluria

nefrosis La cristaluria se trata con bicarbonato de sodio

Anemia hemolítica

Trastornos hematopoyéticos

Anemia aplásica

Trombocitopenia

Granulocitopenia

Aumentan el riesgo de kernicterus en el neonato En pctes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa provoca afeciones hemoliticas

Trimetoprim y mezclas de trimetoprim - sulfametoxazol


Trimetoprim

Inhibe de forma selectiva al ác. Dihidrofólico reductasa bacteriana (permite la síntesis de purinas y ADN). Bactericida

Pirimetamina

Inhibe el ác. Dihidrofólico reductasa de los protozoarios

La combinación de estos fármacos con sulfamidas bloquean pasos secuenciales de síntesis de folato y con ello ADN

Resistencia

Disminución de la permeabilidad

Producción de reductasa alterada

Sobreproducción de reductasa

Mutación

Aplicaciones clínicas Trimetoprim oral

Trimetoprim + sulfametaxol oral

Infecciones agudas en las vías urinarias P. Jiroveci

Shigelosis

Inf. Sist. Salmonella

Infección vías urinarias

Prostatitis

Neumococo

Haemophilus sp

M. Catarrhalis

K. pneumoniea

Cepas sensibles y resistentes de S. aureus Elección

Trimetoprim - Sulfametaxol IV

Shigelosis

pirimetamina + sulfonamida oral

Leishmania

P. jiroveci, moderada a grave Inf. Vias urinaria

Salmonella sp

Septicemia de Gram negativas T. Gondii

P. falciparum

Leucopenia

Granulocitopenia

Reacciones adversas Trimetoprim

Anemia megaloblastica Reacciones sulfonamidas

Nauseas

vomito

fiebre por fármacos

vasculitis

daño renal

fiebre

exantema

Alteracion del SNC

Trimetoprim + sulfametaxol Pcte. P jiroveci + sida

leucopenia

diarrea

hipernatremia

hiperkalemia

Aumento de aminotransferasas


Independientes Medicina♥ FARMACOS INHIBIDORES DEL ADN GIRASA Fluoroquinolonas


Inhiben la ADN girasa (topoisomerasa II) y a la topoisomerasa IV, bloqueando la síntesis de ADN. El ADN girasa permite la relajación del ADN superenrrollado; la topoisomerasa IV permite la separación del ADN replicado en la células hijas en la división celular. Alteración de la enzima

Resistencia

Fármacos

Alteración de la permeabilidad

Plasmido; generación rápida de resistencia

Proteína Qnr (protege la ADN girasa) Variante de aminoglucósido acetiltransferasa (ciprofloxacina) Si la resistencia es muy fuerte, genera resistencia cruzada con todas las fluoroquinolonas Primer grupo Segundo grupo Tercer grupo 2do grupo, actividad excelente contra Gram - ; Ác. Nalidíxico Ciprofloxacina Gatifloxacina buena contra Gram + Enoxacina Gemifloxacina Lomefloxacina Levofloxacina Ofloxacina pefloxacina

Moxifloxacina

3er grupo tienen una mejor actividad contra Gram +

Aplicaciones clínicas Fluoroquinolonas (Excepto la moxifloxacina)

Infecciones urinarias incluidas por P.aeruginosa Shigella Salmonella E. Coli toxigénica Diarrea Campylobacter Infecciones de los tejidos blando, huesos, articulaciones, intraabdominal y vias respiratorias

Floutoquinolonas (excepto norfloxacina) Pseudomonas Enterobacter Tx y profilaxis de carbunco Clamidia (cervicitis y uretitis) tb levofloxacina Ciprofloxacina infecciones por micobacterias atipicas Ciprofloxacina, levofloxacina, Tuberculosis moxifloxacina Tx de portadores de meningococo Profilaxis para pctes neutropenicos con cancer

Floutoquinolonas Mycoplasma Clamidia Microorganismos atipicos respiratorias* * Levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina Reacciones adversas Frecuentes Vómito diarrea náuseas Cefalea mareo insomnio Ocasionalmente exantemas Fotose nsibilidad (levofloxacina) Hiperglucemia en pac ientes diabeticos (gati) Alargamiento del intervalo QT (gati, levo, gemi, moxi) (evitar en hipokalemia no corregida y pctes Otros con el intervalo QT alargado Fluoroquinolonas daño del cartilago de crecimiento (+18 años)


Independientes Medicina ♥

ANTIMICOBACTERIANOS FÁRMACOS DE 1ERA LÍNEA: Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida, etambutol, estreptomicina Isoniazida: tuberculosis causada por cepas suceptibles Farmacocinética

Tienen actividad contra microorganismos extra e i ntracelulares Se absorbe bien en tubo digestivo, se difunde con facilidad en liq y tejidos corporales, alcanza SNC y LCR. Promueve la excreción de piridoxina*


Inhibe la síntesis de ácidos micólicos (componentes de pared celular bacteriana) por unión a la proteína transportadora de radicales acilo y KasA Bactericida (contra microorganismos de reproducción activa) Mutación de la proteína de unión Protección de la célula por un gen de virulencia: expresión excesiva de ahpC Resistencia Existe 1 bacilo tuberculoso resistente a 1 fármaco por cada 10^6 bacilos Existen 10^8 bacilos tuberculosos en una lesión La probabilidad de que un bacilo tuberculoso sea resistente a 2 fármacos es 1 en 10^12 Esquema 1: Pctes que predisponen a la neuropatía periférica Isoniazida + Rifampicina + Piridoxina (Oral o Parenteral) Esquema 2: 2 p rimeros meses Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida Aplicaciones clínicas 4 meses siguientes Isoniazida + Rifampicina Esquema 3: 9 meses Isoniazida + Rifampicina Esquema 4: 9 meses 2 veces por semana Tuberculosis latente: Isoniazida Reacciones inmunitarias: Fiebre, exantema, lupus eritematoso sistémico, farmacógeno Toxicidad directa: Riesgo

Reacciones adversas

Hepatitis (EA más frecuente con pérdida de apetito, náusea, vómito, ictericia y dolor del cuadrante superior derecho) en estos casos retirar el fármaco Mayor riesgo: alcohólicos, quizá en embarazo y puerperio

rara vez antes de 20 años 0,3 % entre 21-35 1,2 % entre 36-50 2,3% 50 años o más

Neuropatía periférica por deficiencia de piridoxina. Ocurre con dosis elevadas, pctes con metabolismo hepático lento (lentos acetiladores) o con trastornos predisponentes como desnutrición, alcoholismo, diabetes, sida, uremia. Síntomas como: pérdida de memoria, psicosis y convulsiones Trastornos hematológicos, anemia por deficiencia de piridoxina, acúfenos, molestias gastrointestinales

Rifampicina

Farmacocinética

Mecanismo de acción Resistencia

No se debe usar como fármaco único porque genera resistencia. Resistencia cruzada solo con rifabutina o rifapentina. Bactericida contra micobacterias, penetra en los tejidos y células fagocíticas Microorganimos intracelulares, secuestrados en abscesos y cavidades pulmonares Absorción oral, excreción hepática, Bacteriostática: Inhibe la polimerasa de RNA dependiente de DNA por unión a la subunidad Beta, obstaculizando la producción de RNA

Mutación de gen rpoB de la subunidad beta de la polimerasa de ARN Infecciones por micobacterias típicas - Oral-Combinada con isoniazida para evitar resistencia Infecciones por micobacterias atípicas y lepra (combinada 2 veces a la semana x 6 meses) Infección de tuberculosis latente (en caso de sensibilidad a isoniazida) Tx de portador de meningococos (2 días) Aplicaciones clínicas Profilaxis en contactos de niños con enfermedad por H. influenzae Combiando con Dicloxacilina Para estado de portador de estafilococos Combinado en Infecciones graves por Staphylococcus como endocarditis en pctes con válvulas prostéticas, osteomielitis Coloración naranja a la orina, lágrimas, sudor (inocuo) Eritema, trombocitopenia y nefritits Ictericia colestásica, hepatitis, proteinuria Reacciones adversas Síndrome gripal o pseudogripal (fiebre, escalofríos, anemia y trombocitopenia): Al administrar más esporádicamente que 2 veces por semana-intermitentes Necrosis tubular aguda Reduce la concentración sérica de algunos fármacos por inducción de enzimas hepáticas

Rifabutina


Independientes Medicina ♥

Induce en menor cantidad las enzimas hepáticas

Rifapentina Puede administrarse 1 vez por semana en fase de continuación del tratamiento de la tuberculosis

Etambutol Administrado en combinación de otros fármacos para evitar resistencia Necesita disminuirse la dosis a la mitad cuando depuración de creatinina es menor de 10ml/min (Insuficiencia Farmacocinética renal) En caso de meningitis atraviesa BHE Mecanismo de Bacteriostática: Inhibe las arabinosiltransferasas de las micobacterias que polimerizan el arabinoglucano acción (componente esencial de pared celular micobacteriana) Resistencia Mutación que causa expresión excesiva de arabinosil transferasas Tuberculosis típica en combiación con isoniazida o rifampicina Tuberculosis atípica Aplicaciones clínicas Tx de meningitis tuberculosa (dosis más alta) Reacciones adversas Neuritis retrobulbar con pérdida de agudeza visual, ceguera a color rojo y verde (E. A grave + frecuente relacionado con dosis administrada por varios meses) Recomendación: pruebas de agudeza visual periódicas Contraindicaciones

niños muy pequeños porque primero debe realizarse prueba de agudeza visual y discrimación de colores rojo y verde

Pirazinamida "Agente esterilizante" contra microorganismos intracelulares resiudales causantes de recaídas Disminuir dosis en caso de Insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 30ml/min) Farmacocinética No hay resistencia cruzada con otros fármacos, pero si no se administra con otros fármacos se genera resistencia Se distribuye bien en todos los tejidos incluso atraviesa BHE en caso de meningitis Necesita ser convertido por la pirazinamidas micobacteriana (codificada por pncA) en ácido pirazinoico (forma Mecanismo de activa) pero se desconoce su efector y mecanismo de acción acción El ácido pirazinoico altera el metabolismo de la membrana celular y sus funciones de transporte Alteración de pirazinamidasa Resistencia Mutación del gen que altera conversión de pirazinamida a la forma activa Hepatotoxicidad (1-5%) Náusea/vómito Reacciones adversas Fiebre por fármacos Hiperuricemia (en todos los pctes): no es un motivo para interrumpir el tx, puede causar artriris gotosa aguda

Estreptomicina Farmacocinética


Disminuir dosis si la depuración de creatinina es menor a 30ml/min o si pcte recibe hemodiálisis Contra bacilos tuberculosos extracelulares Inhibición irreversible de la síntesis proteica por unión a subunidad S12 1.Interferencia en el inicio complejo de la formación de péptidos 2. Lectura erronea del mRNA que causa una incorporación incorrecta de AA al péptido, por lo que la proteína es no funcional o tóxica 3.Disgregación de polisomas en monosomas no funcionales

Mutación del gen que codifica la proteína S12 Mutación del gen que codifica la subunidad 16S ribosómico, que altera el sitio de unión del ribosoma Aplicaciones clínicas Usado como fármaco inyectable (IM o IV) en infección resitente a otros fármacos Toxicidad está relacionada con la dosis Puede disminuir la toxicidad con un tx de no más de 6 meses Ancianos tienen más riesgo. Reacciones adversas Ototoxicidad (Náuseas, vértigo, disminución de la audición que pueden ser permanentes) Nefrotoxicidad Resistencia



FÁRMACOS DE 2DA LÍNEA: Etionamida, Capreomicina ¿Cuándo se los administra? 1) Resistencia a fármacos de primera línea 2) En caso que fracase la respuesta clínica al tratamiento convencional 3) Reacción secundaria farmacológica muy grave que limite el tratamiento

Etionamida Farmacocinética Mecanismo de acción

Presentación oral Metabolismo hepático Resistencia cruzada con Isoniazida Bloquea la síntesis de ácidos micólicos Hepatotoxicidad

Efectos adversos

Dosis de 1g/día causa irritación gástrica intensa, síntomas neurológicos que pueden tratarse con piridoxina

Farmacocinética Mecanismo de acción Resistencia

Presentación IM Inhibir la síntesis de proteínas Mutación de rrs Cepas de M. tuberculosis multirresistentes Cepas resistentes a estreptomicina o amikacina suelen ser susceptibles Nefrotoxicidad Ototoxicidad Acúfenos, sordera y trastornos vestibulares Dolor local y abscesos estériles en el sitio de inyección

Capreomicina

Uso clínico

Efectos adversos

Cicloserina Farmacocinética

Mecanismo de acción Uso clínico

Efectos adversos

Para tuberculosis por cepas resistentes a fármacos de 1era línea CIM: 15-20ug/ml Si la excreción de creatitnina es menor a 50ml/min entonces disminuir dosis a la mitad Inhibe a la racemasa de alanina, lo que inhibe la incorporación de la D-Alanina al peptidoglucano (Inhibe la síntesis de pared celular) También puede actuar sobre Gram + y Gram Toxicidad del SNC: Cefalea, psicosis aguda, temblores y convulsiones. Neuropatía periférica Debe administrarse con piridoxina para evitar toxicidad neurológica Son comunes durante las primeras 2 semanas de tratamiento y a dosis altas Pueden disminuirse por vigilancia de la concentración sérica máxima

Ácido aminosalicílico (PAS) Farmacocinética Mecanismo de acción

Efectos adversos

Se distribuye bien en los líquidos corporales excepto LCR Se excreta en la orina CIM: 1-5ug/ml Antagonista de la síntesis de folato Se alcanzan concentraciones muy altas de este fármaco en la orina, causando cristaluria Síntomas gastrointestinales que pueden disminuir administrándolo con comidas o antiácidos. También hemorragia, úlcera péptica Hipersensibilidad: fiebre, dolor articular, exantema, hepatoesplenomegalia, hepatitis, adenopatía y granulocitopenia, a menudo 3-8 semanas depueés de tx por lo que necesita interrupción temporal o permanente

Kanamicina y amikacina En cepas resistentes a estreptomicina o multirresistentes Micobacterias atípicas Farmacocinética No hay resistencia cruzada con estreptomicina, pero si entre amikacina y kanamicina. Dar en combinación de 2 o 3 fármacos a los que el microorganismo sea suceptible Mecanismo de acción Resistencia Efectos adversos

Inhibición irreversible de la síntesis proteica por unión a subunidad ribosomal 30 S

Producción de transferasa/alteración en la entrada/alteració o eliminación de proteína receptora Nefrotoxicidad Ototoxicidad

Fluoroquinolonas: ciprofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina Farmacocinética

Mecanismo de acción Resistencia Uso clínico

Gram + Gram Micobacterias típicas Micobacterias atípicas No debe usarse como fármaco único porque general resistencia Inhiben la ADN girasa (topoisomerasa II) y a la topoisomerasa IV, bloqueando la síntesis de ADN Mutación de subunidad A de AND girasa Moxifloxacina tiene máxima actividad contra M. tuberculosis Levofloxacina más activa que ciprofloxacina contra M. tuberculosis Ciprofloxacina más activa contra micobacterias atípicas


Efectos adversos


Osificación temprana del cartílago de crecimiento Tendinitis Hiperglucemia en pctes diabéticos, hipoglucemia en pctes que toman fármacos hipoglucemiantes

Linezolida

Farmacocinética

Mecanismo de acción Resistencia Uso clínico

Efectos adversos

Debe considerarse fármaco de último recuoso para inflección por cepas multirresistentes M. tuberculosis Modelos murinos de tuberculosis Tiene penetración intracelular Cocos gram+

Estafilococos, estrepto, entero, anaerobios

Bacilos gram +

Corinebacterias, nocardia, L.monocytogenes

Inhibe la sintesis de proteínas POR UNIÓN AL rna ribosómico 23S de la subunidad 50SBacteriostático, pero bactericida contra estreptococos Por mutación del sitio de unión en el RNA ribosómico 23S E. faecium resistente a vancomicina Neumonía intrahospitalaria y NAC Infección de piel y tejidos blandos complicada y no complicada causada por Gram + susceptibles Supresión de médula ósea: Trombocitopenia, anemia, neutropenia Neuropatía periférica y óptica irreversible Tx prolongados limitan la continuación del tx

Rifabutina Derivada de rifamicina, vinculada con rifampicina y su resistencia cruzada es casi completa,

Farmacocinética Mecanismo de acción

Induce en menor cantidad las enzimas hepáticas en relación con rifampicina

M. tuberculosis MAC M. fortuitum

Inhibe la polimerasa de RNA Puede reemplazar a la rifampicina en el tratamiento de 6 meses para tuberculosis en pctes con VIH que reciben antirretrovíricos con algún inhibidor de la proteasa o inhibidor no nuclósido de la transcriptasa inversa

Uso clínico

Prevención y tx de infección diseminada por micobacterias atípicas en pctes con sida y cifras inferiores A 50/ul de CD4 Tx preventivo de Esquema 1: rifabutina por 3-4 meses tuberculosis Esquema 2: rifabutina + pirazinamida por 2 meses

Rifapentina Farmacocinética Mecanismo de acción Uso clínico Contraindicación

Puede administrarse 1 vez por semana en fase de continuación del tratamiento de la tuberculosis Análogo de rifampicina-es una rifamicina M. tuberculosis y MAC Inhibe la polimerasa de RNA Tuberculosis cuasada por cepas susceptibles a rifampicina durante la fase de continuación, es decir después de 2 meses de tx con rifampicina se continua con rifapentina No debe usarse en pctes con VIH por su elevada tasa de recaídas por efecto de microorganismos resistentes a rifampicina

Rifaximina Usos clínicos

Prevención de encefalopatía hepática Diarrea del turista por E. coli no invasora en pctes de 12 años o más Síndrome de intestino irritable Colitis por C. difficile que no responde a otros fármacos

Heidi Galarza A.

Independientes Medicina

♥

Michael López C. Capítulo 48: Fármacos antimicóticos Tratamiento sistémico Anfotericina B

Flucitosina

Vía de administración

Farmacocinética

IV: Suspensión coloidal y liposómica

Penetra bien todos los compartimentos de líquidos corporales

Anfotericina B liposómica, se une a los lípidos y son transportados (disminuye la toxicidad), donde es liberada debido a las lipasas producidas por algunos hongos. Se debe

Genera toxicidad en alteraciones renales Mecanismo de acción

usar en pctes que no responden al tx convencional o no lo toleran

Intratecal: Cuando los otros fármacos no responden en meningitis micótica Tópica

La enzima citosina permeasa transforma la flucitosina en FdUMP (inhibe síntesis de ADN) y FUTP (inhibe síntesis de ARN). Posee toxicidad selectiva Resistencia

VO: para los hongos que se encuentran en la luz intestinal


Alteración de los metabolitos activos

Se une al ergosterol y forma poros, vinculados por multiples moléculas de anfotericina El poro permite la salida de ionesy macromoleculas intracelulares

Resistencia (disminuye la afinidad) C. Lusitaniae y P. boydii poseen resistencia intrinseca Aplicaciones clínicas Posee el espectro de acción más amplio C. neoformans B. dermatitidis

causantes de mucormicosis

Se lo usa como esquema inicial para disminuir con rapidez la carga micótica, después se la sustituye con fármacos azólicos (cronicidad y evitar recaídas). Especialmente en inmunodeprimidos e infecciones graves

Combinación con anfotericina B: Meningitis criptocócica Combinación con itraconzol: Cromoblastomicosis Efectos adversos Se da por el metabolismo por la flora intestinal A lterac ión de enz imas hepáticas Enterocolitis tóxic a Compuestos azólicos Farmacocinética I midaz oles:

Cetoconazol miconaz ol

Triazoles

Itraconazol Voriconazol Posaconazol Mecanismo de acción

Uso tópico en las úlceras corneales y queratitis micótica Artritis micótica se inyecta en la articulación.

hongo

Toxicidad relacionada con la administración en solución Escalofríos

vómitos

hipotensión

clotrimaz ol

Disminución de la síntesis de ergosterol, inhiben el complejo P450 del

Candiduria, irrigación vesical con anfotericina B Efectos adversos Fiebre

Candida (algunos)

toxicidad en la médula ósea, pancitopenia (+)

H. capsulatum C. immitis A. fumigatus

C. neoformans

Mohos dematiáceos que c ausan cromoblastomicosis

Disminuye la concentración de ergosterol o modifica el ergosterol

C. Albicans

Genera rápida resistencia en la monoterapia Aplicaciones clínicas

Espasmos musculares

cefalea

Los imidazolicos son menos selectivos que los triazolicos Resistencia Mecanismos múltiples ?

Se alivian al disminuir la velocidad de administración o la dosis Aplicaciones clínicas

Para aliviar los EA se lo acompaña con antipireticos, antihistaminicos, meperidina, corticoesteroides

Candida

C. neoformans

Al iniciar el tratamiento se empieza con 1mg IV para evaluar la intensidad dermatofitosis de la reacción Toxicidad acumulativa Daño renal

Azoemia

↓ perfusión renal → IR prerrenal

Lesión tubular (irreversible), tx prolongado

Itraconazol

Farmacocinética micafungina

Dermatofitosis y onicomicosis Muy hidrosoluble y penetra la BHE Posee el índice terapéutico más alto , mejor tolerancia y menos efectos sobre las enzimas hepáticas (permite dosificación intensa) Tx y profilaxis de meningitis criptocócica admi IV es equivalente a la anfotericina B en candidemia

Fluconazol

anidulafungina

En hongos dimorfos actua solamente en coccidioidosis, en particular a infección meníngea, obvian la necesidad de uso de anfotericina B intratecal

Su uso profiláctico disminuye las enfermedades

Fragmenta la pared celular, y muere el hongo Aplicaciones clínicas Infecciones diseminadas y mucocutáneas por candida

micóticas despues de un transplante o con sida Voriconazol

Tx antimicótico empírico durante la neutropenia fébril

Caspofungina Ha reemplazado en gran parte a la anfotericina B

Inhibe el CYP3A4 del mamífero Posee un espectro de acción similar al itraconazol, excelente contra Candida sp y hongos dimorfos Tx ideal para aspergilosis invasora

En la aspergilosis invasora se usa como tratamiento de rescate, en pctes que no responde la anfotercina B

Candidiosis mucocutánea

en pctes de UCI Tx para candidiosis mucocutánea (+)

Poseen actividad contra: Candida Aspergillus Mecanismo de acción Actúan en la pared micótica, inhibiendo la síntesis de glucanos B

Admi IV, genera trastornos visuales (cambios de color,

(Esofagitis por Candida)

visión borrosa) y se resuelven en 30 min

Candidemia Micafungina Profilaxis por infección de Candida en pctes c on transplante de médula ósea Anidulafungin Candidiosis esofágica

(Histoplasma, Blastomyces, Sporothrix, Aspergillus sp). Se ha reemplazado en la aspergilosis por el voriconazol

↓Mg++ Se administra S. salina + anfotericina B (atenua comp. Prerrenal) Alteracion de la función hepática ↓Eritropoyetina Tx intratecal: convusiones, aracnoiditis química y a veces secuelas neurológicas graves Equinocandidas Caspogfungina

P. boydii

Cetoconazol Uso dermatológico, por su toxicidad VO, IV. Ideal para el tratamiento de hongos dimorfos

Manifestaciones de Nefrotoxicidad acidosis tubular ↓K+

Fármacos:

micosis endémica

aspergilosis

Candidiosis invasora

Admi VO, dermatitis por fotosensibilidad Exantema Posaconazol

↑ Enzimas hepáticas

Posee el espectro más amplio Candida

Aspergillus

Organismo causales de

Heidi Galarza A.

Independientes Medicina

♥

Michael López C. a

mucormicosis Profilaxis de infecciones micóticas en quimioterapia y

Efectos adversos rubor Debe evitar la combinación de caspofungina y ciclosporina, ya que ↑ Enzimas hepáticas

transplante alógeno de médula ósea

Efectos gastrointestinales menores

Efectos adversos Afección gastrointestinal muy leve

Anomalías en las enzimas hepáticas Fármacos antimicóticos sistémicos orales para infecciones mucocutáneas Griseofulvina

Raro: hepatitis clínica

Terbinafina

Su único uso sistémico es en la dermatofitosis Este fármaco ha sido sustituido por el itraconazol y terbinafina Mecanismo de acción

Tx para la dermatofitosis, especialmente la onicomicosis Es un medicamento queratofílico Es fungicida Mecanismo de acción

No se sabe, pero se deposita en la piel, cabello y uña nueva en formación, donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones

Interfiere en la biosíntesis de ergosterol, inhibiendo el complejo P450

Efectos adversos

acumula el escualeno que es tóxico) Efectos adversos

Sx. Alérgico

Hepatitis

del hongo e inhibe la enzima micótica escualeno epoxidasa (se

Interacción con la warfarina y fenobarbital

Molestias gastrointestinales Tratamiento antimicótico tópico Nistatina

Compuestos azólicos tópicos

Uso tópico, es tóxico si se lo administra por vía parenteral

Forma tópica

No se absorbe a traves de la piel o muc osa o tubo digestivo

Clotrimazol

A lternativa para nistatina

Mic onazol

cetoc onazol

Aplicaciones clínicas

Posee poca toxicidad Mecanismo de acción Similar a la anfotericina B Aplicaciones clínicas Infeccion focal por

cefalea

Candida

Algodoncillo bucofaringeo

Candidiosis vulvovaginal

Dermatofitosi Tiña

Corporal

Pie

Inguinal

Algodoncillo bucofaringeo

Cetoconazol dermatitis seborreica Pitiriasi versicolor Alilamina tópicas

Candidiosis vulvovaginal Infección intertriginosas

Fármacos: Terbinafina naftifina Tratamiento para la tiña crural y corporal

Antibióticos y Antimicóticos K12ed

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