Amfoterisin B
Amfoterisin B ( Fungilin , Fungizone , Abelcet , AmBisome , Fungisome , Amphocil , Amphotec ) adalah obat antijamur poliena , sering digunakan secara intravena untuk infeksi jamur sistemik . Ini pada aaln!a diekstrak dari "treptom!ces nodosus , bakteri berserabut , pada tahun #$%% di "&uibb Institut 'iset edis dari buda!a suatu streptom!cete undescribed diisolasi dari tanah !ang diambil di daerah "ungai rinoco *enezuela . +aman!a berasal dari sifat amfoter kimia itu . ua amphotericins , amfoterisin A dan amfoterisin B diketahui , tetapi han!a B digunakan secara klinis , karena itu secara signifikan lebih aktif in vivo . Amfoterisin A hampir identik dengan amfoterisin B ( memiliki ganda - - ikatan antara /0 dan karbon 1/2 ) , tetapi memiliki aktivitas antijamur sedikit . 3 'ujukan4 5 "aat ini , obat ini tersedia sebagai polos amfoterisin B , sebagai kompleks sulfat kolesterol ( AB- ) , sebagai kompleks lipid ( AB6- ) , dan sebagai formulasi liposomal (domba ) . Formulasi terakhir telah dikembangkan untuk meningkatkan toleransi bagi pasien , tetapi dapat menunjukkan karakteristik farmakokinetik jauh berbeda dibandingkan dengan polos amfoterisin B.
Biosintesis 'ute alami untuk sintesis mencakup komponen s!nthase poliketida . penggunaan antijamur "ediaan oral dari amfoterisin B digunakan untuk mengobati sariaan , ini adalah hampir tidak beracun , berbeda dengan terapi intravena khas ( I* ) dosis . "alah satu penggunaan intravena utama mengobati berbagai infeksi sistemik jamur ( misaln!a dalam sakit kritis , comorbidl! terinfeksi atau pasien immunocompromised ) , termasuk meningitis kriptokokus . Amfoterisin B juga umum digunakan dalam kultur jaringan untuk mencegah jamur mengkontaminasi kultur sel . 7al ini biasan!a dijual dalam larutan terkonsentrasi , baik sendiri atau dalam kombinasi dengan penisilin antibiotik dan streptomisin . Antiprotozoan 8enggunaan I* lainn!a adalah sebagai obat terakhir dalam infeksi protozoa parasit sebalikn!a 1 diobati seperti leishmaniasis visceral 3 / 5 3 9 5 dan meningoencephalitis amuba primer. ekanisme kerja "eperti antijamur poliena lain , amfoterisin B mengikat dengan ergosterol , komponen membran sel jamur , membentuk saluran transmembran !ang mengarah ke monovalen ion ( : ; , +a ; , 7 ; dan -l 1 ) kebocoran , !ang merupakan efek utama !ang mengarah ke kematian sel jamur . Baru1baru ini , bagaimanapun , para peneliti menemukan bukti baha pembentukan pori tidak
selalu terkait dengan kematian sel 3 < 5 3 % 5 ekanisme !ang sebenarn!a tindakan mungkin lebih kompleks dan beragam . ekanisme toksisitas embran mamalia dan jamur keduan!a mengandung sterol , target membran utama untuk amfoterisin B. :arena membran mamalia dan jamur adalah serupa dalam struktur dan komposisi , ini adalah salah satu mekanisme !ang amfoterisin B men!ebabkan toksisitas seluler . olekul Amfoterisin B dapat membentuk pori1pori di membran inang serta membran jamur . 8enurunan ini dalam fungsi penghalang membran dapat memiliki efek mematikan . Bakteri tidak terpengaruh sebagai membran sel mereka tidak mengandung sterol . Administrasi amfoterisin dibatasi oleh toksisitas terkait infus . 7al ini diduga hasil dari produksi kekebalan tubuh baaan sitokin proinflamasi . "pektrum :erentanan ata berikut menunjukkan data !ang amfoterisin B kerentanan pada kontaminan jamur umum dan jamur signifikan medis = -andida albicans 1 ,>>#19/# mg ? 6 -andida krusei 1 ,>>#1#@ mg ? m6 -occidioides immitis 1 ,>@/%1/ mg ? m6 +eoformans -r!ptococcus 1 >,/19$ ug ? m6 Fusarium o!sporum 1 >,0%1#/% mg ? m6 fek samping Amfoterisin B terkenal dengan efek samping !ang parah dan berpotensi mematikan . "angat sering , reaksi akut serius setelah infus ( # sampai 9 jam kemudian ) dicatat , !ang terdiri dari demam tinggi , menggigil , hipotensi , anoreksia , mual, muntah , sakit kepala , d!spnea dan takipnea , mengantuk , dan kelemahan umum . 'eaksi ini kadang1kadang mereda dengan aplikasi kemudian obat , dan mungkin sebagian disebabkan oleh histamin pembebasan . 8eningkatan sintesis prostaglandin juga mungkin memainkan peran . 'espon demam hampir universal memerlukan tekad profesional kritis ( dan diagnosa sulit) apakah timbuln!a demam tinggi merupakan gejala baru dari pen!akit cepat berkembang , atau han!a efek dari obat . Cntuk mengurangi kemungkinan dan keparahan gejala , dosis aal harus rendah , dan meningkat perlahan1lahan . 8arasetamol , petidin , diphenh!dramine , dan hidrokortison semuan!a telah digunakan untuk mengobati atau mencegah sindrom , tetapi penggunaan profilaksis obat ini sering dibatasi oleh kondisi pasien . Intravena amfoterisin B dalam dosis terapi juga telah dikaitkan dengan kerusakan organ multiple . +efrotoksisitas ( kerusakan ginjal ) merupakan efek samping !ang sering dilaporkan , dan dapat parah dan ? atau ireversibel . 7al ini jauh lebih ringan bila disampaikan melalui liposom ( AmBisome ) , dan ini , oleh karena itu, metode !ang disukai ( lihat di baah ) . Integritas liposom terganggu ketika mengikat dinding sel jamur , tetapi tidak terpengaruh oleh membran sel mamalia , sehingga toksisitas kurang terlihat . 3 #> 5 7ubungan dengan liposom mengurangi paparan dari ginjal untuk amfoterisin B , !ang menjelaskan efek kurang nefrotoksik . 3 ## 5 "elain itu , ketidakseimbangan elektrolit ( misaln!a , hipokalemia dan hipomagnesemia ) juga dapat terjadi. alam hati , peningkatan enzim hati dan hepatotoksisitas ( sampai dengan dan termasuk gagal hati fulminan ) !ang umum . alam sistem peredaran
darah , beberapa bentuk anemia dan diskrasia darah lainn!a ( leukopenia , thrombopenia ) , aritmia jantung !ang serius ( termasuk fibrilasi ventrikel ) , dan bahkan gagal jantung frank telah dilaporkan . 'eaksi kulit , termasuk bentuk1bentuk !ang serius , juga mungkin. interaksi Flusitosin = Doksisitas flusitosin meningkat dan memungkinkan dosis !ang lebih rendah dari amfoterisin B. Amfoterisin B juga dapat memfasilitasi masukn!a fluc!stosine ke dalam sel jamur dengan mengganggu permeabilitas membran sel jamur . iuretik atau cisplatin = 8eningkatan toksisitas ginjal dan peningkatan risiko hipokalemia :ortikosteroid = 8eningkatan risiko hipokalemia bat1obatan sitostatik = 8eningkatan risiko kerusakan ginjal , hipotensi dan bronkospasme bat nefrotoksik lain ( seperti Aminoglikosida ) = 8eningkatan risiko kerusakan ginjal !ang serius , memantau fungsi ginjal erat Foskarnet , gansiklovir , tenofovir , Adefovir = 'isiko hematologi dan ginjal efek samping amfoterisin B meningkat . Dransfusi leukosit = 'isiko pulmonal ( paru1paru ) kerusakan terjadi . 'uang interval antara penerapan amfoterisin B dan transfusi , dan memonitor fungsi paru . kemanjuran klinis 6iposomal amfoterisin B adalah efektif sebagai terapi empiris atau sebagai pengobatan untuk infeksi jamur invasif dikonfirmasi dalam beberapa acak, percobaan double1blind ( n 091#>$% ) pada pasien deasa dan anak1anak 3 #/ 5 . 6iposomal dan kompleks lipid persiapan ari penelitian , tampak baha persiapan liposomal amfoterisin B menunjukkan efek samping !ang lebih sedikit , sementara memiliki efek !ang sama . Berbagai persiapan baru1baru ini diperkenalkan . "emua ini lebih mahal daripada biasa amfoterisin B. AmBisome adalah formulasi liposomal amfoterisin B untuk injeksi , !ang dikembangkan oleh +E"DA' 8harmaceuticals ( diakuisisi oleh ilead "ciences pada tahun #$$$ ) . 7al ini dipasarkan oleh ilead di ropa dan berlisensi untuk Astellas 8harma (sebelumn!a Fujisaa Farmasi ) untuk pemasaran di Amerika "erikat , dan "umitomo Farmasi di Gepang . Fungisome adalah kompleks liposomal amfoterisin B , dan !ang terbaru dan termurah "elain formulasi lipid amfoterisin B , memiliki ban!ak keuntungan . 7al ini dipasarkan oleh 6ifecare Inovasi dari India . Formulasi lainn!a termasuk Amphotec ( Interune ) dan Abelcet ( "igma 1 Dau 8harmaceuticals ) . Abelcet bukanlah persiapan liposomal melainkan persiapan kompleks lipid . sediaan oral "ebuah hambatan utama untuk penggunaan amfoterisin di rangkaian miskin sumber da!a adalah baha hal itu harus diberikan secara intravena ( kecuali untuk aplikasi topikal ) . 8ersiapan lisan ada , namun belum tersedia secara komersial . 3 #9 5 "ifat amphipathic amfoterisin bersama dengan kelarutan dan permeabilitas rendah telah menimbulkan rintangan utama untuk pemberian oral . +anoparticulate +amun baru1baru ini baru sistem pengiriman obat seperti Ambinp , 3 #< 5 +anosuspensions , berdasarkan 6ipid sistem pengiriman obat termasuk -ochleates , "elf1 pengemulsi sistem pengiriman obat ( "" ) , 3 #% 5 nanopartikel lipid padat ( "6+ ) 3 #@ 5 dan +anopartikel polimer 3 #0 5 telah menunjukkan potensi besar untuk formulasi oral amfoterisin B.
