alasan na cmc sebagai pengikat.pdf

ISSN 2460-6472

Prosiding Penelitian SPeSIA Unisba 2015

Pengaruh Bahan Pengikat Na-Cmc dan Amylum Maniho terhadap Karakteritik Sediaan Tablet yang Mengandung Ekstrak Air dan Etanol Rimpang Kunyit (Curcuma Longa L.) Longa L.) 1

Yayu Novia, 2 Embit Kartadarma, 3Firtianti Darusman, 1,2,3 Prodi Farmasi, Fakultas Fakultas MIPA, Unisba, Jl. Tamansari Tamansari No. 1 Bandung 40116 1 2 e-mail: [email protected], [email protected] Abstrak . Pengaruh pengikat Na-CMC dan amylum manihot terhadap karakteristik tablet yang mengandung ekstrak rimpang kunyit telah diteliti. E kstrak rimpang kunyit dibuat dengan cara sokhlet dan dekokta. Ekstrak tersebut sebelumnya dibakukan. Sedian tablet diproses dengan granulasi basah dengan menggunakan pengikat Na-CMC dengan konsentrasi 1%, 3,5%, 6% dan amylum manihot 5%, 7,5%, 10%. Hasilnya menunjukan bahwa tablet yang dibuat dengan pengikat tidak memenuhi syarat. Kesimpulan tablet kunyit yang dibuat tidak memenuhi persyaratan. Kata kunci: Tablet, rimpang kunyit, Natrium Carboxymetilcelulosa(Na-CMC), Carboxymetilcelulosa(Na-CMC), amylum manihot.

A.

Pendahuluan

Obat tradisional telah lama dikenal dan digunakan oleh masyarakat Indonesia. Indonesia merupakan negara yang memiliki kekayaan alam salah satunya keanekaragaman tumbuhan yang melimpah, sehingga sejak dahulu kala masyarakat telah memanfaatkan tumbuhan untuk dijadikan obat tradisional. Salah satu tanaman obat yang memiliki potensi bagi kesehatan yaitu Curcuma yaitu Curcuma longa L. atau lebih dikenal dengan kunyit. Berdasarkan penelitian penelitian sebelumnya telah diketahui bahwa ekstrak kunyi kunyitt pada semua dosis perlakuan (5 mg/kg BB mencit dan 10 mg/kg BB tikus) mampu memberikan efek hepatoprotektor terhadap kerusakan hepar hewan uji akibat pemberian asetaminofen yang ditandai dengan kenaikan kadar SGOT dan SGPT (Hartono dkk, 2005). Penggunaan kunyit di masyarakat luas pada umumnya dengan cara dibuat jamu yang dirasakan kurang praktis. Formulasi yang yang tepat dalam dalam pengolahan bahan alam adalah menjadi suatu bentuk sediaan yang mudah diterima masyarakat diharapkan dapat meningkatkan kepraktisan dan minat masyarakat dalam mengkonsumsi obat bahan alam. Salah satu upaya untuk meningkatkan kepraktisan dan minat masyarakat tersebut adalah dengan membuat kunyit dalam bentuk ekstrak dan selanjutnya diformulasi dalam bentuk sediaan tablet. Sediaan obat dalam bentuk tablet merupakan sediaan yang yang paling banyak digunakan karena beberapa alasan yang menguntungkan dan menggunakan salah satu metode yaitu metode granulasi basah. Pengembangan formulasi tablet diarahkan kepada optimasi kekerasan tablet tanpa pemakaian kekuatan kompresi yang berlebihan serta memberikan disintegrasi obat yang cepat. Salah satu faktor yang sangat berpengaruh di sini adalah penggunaan bahan pengikat. Bahan pengikat akan memperbaiki atau meningkatkan sifat kohesif dan ikatan yang baik pada serbuk obat dengan cara menyatukan partikel-partikel serbuk menjadi butiran granul atau massa dengan kompaktibilitas yang tinggi (Aulton, 1988; Swarbrick, et al, 1988). al, 1988). Bahan pengikat berguna untuk mengikat obat dengan bahan pembantu sehingga diperoleh granul yang baik, sehingga dapat meningkatkan kekompakan tablet. Salah satu bahan pengikat pada tablet yaitu yaitu Na-CMC dan amylum a mylum manihot manihot (pati singkong).

459

460 |

Yayu Novia, et

al.

Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan permasalahan meliputi penentuan formulasi tablet mengandung ekstrak air dan etanol rimpang kunyit dengan menentukan jenis dan konsentrasi bahan pengikat yang berbeda serta mengetahui pengaruh penambahan Na-CMC dan amylum manihot sehingga terpenuhinya persyaratan farmasetika yang baik dalam pembuatan tablet dengan metode granulasi basah. Tujuan dari penelitian ini adalah menentukan pengaruh pengikat dan konsentrasi yang berbeda yaitu Na-CMC dan amylum manihot terhadap karakteristik sediaan tablet yang mengandung ekstrak air dan ekstrak etanol rimpang kunyit. Penentuan parameter tablet berkarakteristik baik dilihat dari hasil evaluasi tablet berdasarkan Farmakope Indonesia. Selain itu, dengan adanya penelitian ini dapat memberikan pengetahuan bagi perkembangan ilmu farmasi dan meningkatkan pemanfaatan tanaman obat di indonesia untuk dijadikan sediaan farmasi. B.

Landasan Teori

Kunyit merupakan salah satu tanaman rempah dan obat. Kunyit secara umum dapat digunakan sebagai bumbu masakan, bahan obat tradisional untuk mengobati berbagai penyakit, bahan baku industri jamu dan kosmetik (Nugroho, 1998). Dekok adalah infus pada waktu yang lebih lama (≥30°C) dan suhu sampai titik didih air (DepKes RI, 2000:11). Sokhletasi adalah ekstraksi menggunakan pelarut yang selalu baru yang umumnya dilakukan dengan alat khusus sehingga terjadi ekstraksi kontinu dengan jumlah pelarut relatif konstan dengan adanya pendingin balik (DepKes RI, 2000:10). Menurut FI IV (1995), tablet adalah sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan tambahan. Berdasarkan metode pembuatan tablet dibagi menjadi tablet cetak dan tablet kempa. Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Tablet dapat berbeda beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung dari cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1989:244-245). Metode granulasi basah merupakan yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi.

Gambar 1. Metode granulasi basah

Prosiding Penelitian Sivitas Akademika Unisba (Kesehatan dan F armasi)

Pengaruh Bahan Pengikat Na-Cmc dan Amylum Maniho terhadap Karakteritik Sediaan Tablet ...

| 461

Langkah-langkah yang diperlukan dalam pembuatan tablet dengan metode ini dapat dibagi sebagai berikut: (1 Menimbang dan mencampur bahan-bahan, (2) Pembuatan granulasi basah, (3) Pengayakan adonan lembab menjadi pelet atau granul, (4) Pengeringan, (5) Pengayakan kering, (6) Pencampuran bahan pelincir, (7) Pembuatan tablet dengan kompresi. Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak baik. Prinsip dari metode granulasi basah adalah membasahi massa tablet dengan larutan pengikat t ertentusampai mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian massa basah tersebut digranulasi (Ansel, 1989:261).Bahan-bahan tambahan yang digunakan diantaranya Na-CMC dan amylum manihot (pengikat), amprotab (penghancur), laktosa (pengisi), mg stearat (lubrikan), dan talk (glidan). Evaluasi granul bertujuan untuk melihat kualitas granul sebelum di kempa menjadi sediaan tablet yang terdiri dari: 1) Kelembaban Pengujian kadar air dengan menggunakan moisture analyzer pada granul yang telah dikeringkan. Kadar air normal pada granul kering < 3% (Dirjen POM, 1995:4-6). 2) Kecepatan alir Kecepatan alir diperlukan bila sejumlah granul dituangkan pada suatu alat kemudian dialirkan. Mudah atau tidaknya aliran granul dapat dipengaruhi oleh bentuk granul, bobot jenis, keadaan permukaan dan kelembabannya. Kecepatan aliran granul sangat penting karena berpengaruh pada keseragaman bobot tablet. Syarat kecepatan alir 100 g ≤ 10 detik. Pada pemeriksaan untuk evaluasi kecepatan alir terdiri dari dua pengujian yang dilakukan, yaitu: a) Metode corong Granul yang didapat lalu dimasukkan ke dalam corong yang lubang bawahnya ditutup, kemudian diratakan. Pada bagian bawah corong diberi alas, kemudian tutup dibuka hingga granul meluncur. Waktu yang dibutuhkan oleh granul untuk mengalir dicatat. Kecepatan alir dihitung dengan membagi bobot granul dengan waktu yang dibutuhkan untuk mengalir. Semakin kecil sudut istirahat yang terbentuk maka semakin baik alirannya. Aliran granul baik jika waktu yang diperlukan untuk mengalirkan 100 g granul ≤ 10 detik b) Metode sudut baring (istirahat) Sudut istirahat merupakan sudut maksimum yang bisa didapat antara permukaan tegak bebas dari tumpukan serbuk dan dasar horizontal. Bila nilai sudut istirahat lebih kecil dari 20º dan nilai sampai 40º menunjukkan potensi aliran yang baik. Namun, jika sudut yang terbentuk lebih besar dari 50º menandakan alirannya kurang baik (Lachman, 1989:140-142). 3) Bobot jenis/ kerapatan Pengetapan meliputi BJ nyata, BJ mampat, BJ sejati, kadar pemampatan, perbandingan haussner, persen kompresibilitas (%K) menunjukkan penurunan volume sejumlah granul atau serbuk akibat hentakan dan getaran. Makin kecil indeks pengetapan maka semakin kecil sifat alir. Pengetapan menunjukkan penerapan volume sejumlah granul, serbuk akibat hentakan (tap) dan getaran (vibrating ). Bertambahnya konsentrasi bahan pengikat maka indeks pengetapan yang dihasilkan semakin baik, karena bertambahnya kadar bahan pengikat dapat memperbesar kerapatannya sehingga indeks pengetapan juga semakin baik. Granul memenuhi syarat jika kadar pengetapan ≤ 20% (Dirjen POM, 1995:4-6).

Farmasi Gelombang 2, Tahun Akademik 2014-2015

462 |

Yayu Novia, et

al.

4)

Granulometri Granulometri adalah analisis ukuran dan repartisi granul (penyebaran ukuranukuran granul). Dalam melakukan analisis granulometri digunakan susunan pengayak dengan berbagai ukuran. Mesh terbesar diletakkan paling atas dan dibawahnya disusun pengayak dengan mesh yang makin kecil. Tujuan granulometri adalah untuk melihat keseragaman dari ukuran granul. Granulometri berhubungan dengan sifat aliran granul. Jika ukuran granul berdekatan, aliran akan lebih baik. Evaluasi tablet memiliki tujuan untuk melihat kualitas tablet sebelum dipasarkan. Pengujian ini meliputi beberapa macam diantaranya: 1) Keseragaman bobot Ditentukan berdasarkan pada besar kecilnya penyimpangan bobot tablet yang dihasilkan dibandingkan terhadap bobot rata-rata dari semua tablet sesuai dengan persyaratan yang ditentukan dalam Farmakope Indonesia Edisi IV. Keseragaman bobot dipengaruhi oleh sifat alir campuran granul pada proses pengisian ruang kompresi. Granul yang mempunyai sifat alir yang baik akan mempunyai kemampuan yang seragam dalam mengisi ruang kompresi, sehingga variasi bobot tablet semakin kecil. Keseragaman bobot tablet juga bisa dipengaruhi oleh kondisi mesin tablet yang kurang baik antara lain tidak konstannya tekanan dan bagian pencetak tablet yang kurang lancar (Dirjen POM, 1995:4-6). 2) Keseragaman ukuran Ukuran dan bentuk tablet dapat dituliskan, dipantau dan dikontrol. Pada beban yang konstan, ketebalan tablet bervariasi dengan berubahnya pengisian die, dengan distribusi ukuran partikel serta kepadatan campuran partikel yang dikempa pada keadaan pengisian die konstan. Ketebalan bervariasi dengan berubahnya beban kompresi. Ketebalan luar tablet dapat diukur menggunakan jangka sorong. Metode ini jauh lebih cepat dibandingkan dengan menggunakan mikrometer dalam memberikan estimasi menyeluruh ketebalan tablet yang diproduksi. Ukuran dan bentuk tablet juga dapat mempengaruhi pemilihan mesin tablet yang harus digunakan ukuran yang baik pada saat granulasi. Menurut FI III diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari ¾ tebal tablet (Lachman, dkk., 1985:648-649). 3) Kekerasan tablet Kekerasan tablet menunjukkan ketahanan tablet terhadap berbagai goncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan, dan pengangkutan. Kekerasan tablet dipengaruhi oleh besarnya tekanan saat pengempaan, sifat alir granul, serta konsentrasi bahan pengikat harus sesuai agar dapat dihasilkan tablet dengan kekerasan yang memenuhi persyaratan. Semakin tinggi konsentrasi bahan pengikat maka kekerasan tablet akan semakin meningkat pula. Alat yang digunakan adalah hardness tester. Tablet harus cukup keras untuk tahan pecah pada waktu proses penanganan atau pembuatan, pengemasan dan transportasi, dalam bidang industri kekuatan tekanan minimum yang sesuai untuk tablet adalah 4-7 kg/cm 2 (Ansel, 1989:255). 4) Friksibilitas dan friabilitas Menunjukkan jumlah zat yang terserpih akibat proses gesekan. Kerapuhan tablet berpengaruh terhadap kekuatan t ablet dalam menahan adanya guncangan mekanik. Alat yang digunakan ialah friabilator. Kerapuhan tablet dihubungkan dengan kekuatan fisik dari permukaan tablet. Uji kerapuhan tablet dapat dijadikan indikator bahwa tablet memiliki kekuatan mekanis yang cukup sehingga dapat sampai pada konsumen dalam keadaan baik. Friabilitas dinyatakan sebagai masa seluruh partikel yang dilepaskan dari tablet akibat adanya beban penguji mekanis. Friabilitas dan friksibilitas dinyatakan



| 463

dalam persen, yang mengacu kepada masa tablet awal sebelum pengujian (Voigt, 1995:223). 5) Uji waktu hancur Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur tablet menjadi partikel-partikel jika terlarut dalam suatu medium penguji. Kehancuran yang sempurna dapat memenuhi persyaratan yang baik untuk ketersediaan hayati bahan obat. Pengujian kehancuran menjadi kontribusi memastikan homogenitas preparat tablet. Pengujiannya dilakukan pada kondisi yang sedapat mungkin mendekati situasi fisiologis. Syaratnya 6 tablet hancur selama 15 menit (Voigt, 1995:224-22). C.

Metode Penelitian

Penelitian dilakukan dengan menyiapkan bahan yaitu rimpang kunyit sebagai zat aktif sediaan tablet yang berasal dari Kebun Percobaan Manoko Lembang, Jawa Barat. Dilanjutkan determinasi tanaman dilakukan di Herbarium Bandungense Sekolah Ilmu dan Teknologi Hayati Institut Teknologi Bandung, proses ekstraksi dengan metode dekok dan sokhletasi, orientasi zat pengering (laktosa dan aerosil), formulasi tablet dibuat sebanyak 12formula, yaitu 6 formula untuk zat aktif ekstrak air seperti yang tercantum pada Tabel 1 dan 6 formula untuk zat aktif ekstrak etanol seperti yang tercantum pada Tabel 2. Tabel.1 Formula tablet yang mengandung ekstrak air

Tabel.2 Formula tablet yang mengandung ekstrak etanol

Parameter yang dibedakan dalam formulasi sediaan tablet ini adalah jenis dan konsentrasi bahan pengikat, yaitu amylum manihot 5%, 7,5%, 10% dan Na-CMC 1%, 3,5%, 6%, evaluasi granul (kelembaban, kecepatan alir, Bj, granulometri), pembuatan tablet dengan metode granulasi basah dan evaluasi tablet (keseragaman bobot, ukuran, kekerasan, friksibilitas dan friabilitas, waktu hancur).


464 |

D.

Yayu Novia, et

al.

Hasil Penelitian

Dalam penelitian ini tanaman yang digunakan adalah kunyit. Bagian yang digunakan dari kunyit yaitu rimpang karena mengandung kurkumin yang merupakan zat aktif dan mempunyai aktivitas biologis, salah sat unya hepatoprotektor (Sujatno, 1997). Hasil determinasi menyatakan bahwa simplisia yang digunakan dalam penelitian adalah benar bahwa tanaman yang digunakan adalah kunyit dan sesuai dengan nama yang dikenal yaitu Curcuma longa L. Rimpang kunyit segar dilakukan proses preparasi penyiapan simplisia, tujuan dijadikannya simplisia dimaksudkan untuk mengurangi kadar air, menghentikan reaksi enzimatis dan mencegah tumbuhnya jamur atau bakteri sehingga dapat disimpan lebih lama dan komposisi zat kimia yang terkandung didalamnya tidak mudah rusak. Hasil ekstrak dengan pelarut air sebanyak 184,45 gram dari 1 kg serbuk simplisia. Sedangkan hasil ekstrak dengan pelarut etanol diperoleh sebanyak 199,78 gram dari 2 kg simplisia rajangan. Perbedaan hasil rendemen dengan masing-masing metode ekstraksi karena perbedaan ukuran simplisia. Pada metode dekok simplisia berupa serbuk sedangkan metode ekstraksi soxhlet simplisia hanya berupa rajangan sehingga meningkatkan kontak permukaan dengan pelarut. Percobaan pertama menggunakan laktosa dihasilkan perbandingan antara ekstrak etanol dan laktosa (1:15) gram, karakteristik ekstrak yang dihasilkan masih basah belum kering. Sedangkan untuk percobaan kedua digunakan aerosil sebagai pengering ekstrak dandihasilkan perbandingan yaitu 1:0,5 gram ekstrak etanol dan 1:0,650 ekstrak air, sehingga didapatkan hasil ekstrak kering yang baik. Pada penelitian ini pembuatan tablet dari ekstrak air dan etanol rimpang kunyit dilakukan dengan menggunakan metode granulasi basah dengan melihat perbandingan pengikat Na-CMC dan mucilago amyli yang konsentrasinya bervariasi. Pemilihan metode pembuatan tablet dengan menggunakan granulasi basah karena senyawa aktif dari kunyit tahan terhadap lembab dan pemanasan sehingga menghasilkan tablet yang baik. Selain itu, karakteristik ekstrak memiliki sifat alir yang kurang baik yang dapat mempengaruhi proses pembuatan tablet. Semua zat dalam pembuatan tablet ditambah 30% untuk mengganti kehilangan zat selama proses pembuatan. Pencampuran bahan aktif dengan bahan pembantu serta ditambahkan bahan pengikat secara granulasi basah sedikit demi sedikit. Pengayakan granulasi basah dengan mesh 12 untuk meningkatkan kecepatan pengeringan pada saat di oven dan membentuk campuran serbuk yang rata. Granul kering yang diperoleh di ayak menggunakan mesh 16 yang bertujuan untuk homogenisasi ukuran partikel dan bobot seragam untuk zat aktif, disamping itu dapat memperbaiki sifat alir granul. Granul yang diperoleh ditimbang dan dievaluasi. Hasil dari masing-masing formula menghasilkan bobot granul yang berbeda-beda, sehingga persentase fase luar berbeda. Evaluasi granul ini bertujuan untuk memperoleh massa granul dengan mempunyai karakteristik yang baik, dan memenuhi persyaratan sesuai dengan literatur. Data hasil evaluasi granul semua formula seperti yang tercantum pada tabel 3.



| 465

Tabel 3. Hasil evaluasi granul

Granulometri adalah analisis ukuran dan repartisi granul (penyebaran ukuranukuran partikel). Pengujian ini memberikan hasil bahwa granul yang diperoleh pada semua formula memiliki ukuran granul berbeda-beda yang dinyatakan bahwa pada setiap no mesh terdapat granul. Data hasil persentase granul yang mengandung ekstrak air dan granul yang mengandung ekstrak etanol sepert i yang tercantum pada tabel 4. Tabel 4. Hasil evaluasi granulometri

Setelah dilakukan evaluasi granul yang berfungsi sebagai produk antara dan didapatkan hasil yang sesuai dengan syarat yang sudah ditentukan, selanjutnya granul dicetak menjadi sediaan tablet. Granul yang telah dilakukan evaluasi ditambahkan dengan fase luar yaitu amprotab 5% dan talk 2% selama 10 menit dan tambahkan mg stearat 1% selama 2 menit supaya tidak menghasilkan efek yang berlawanan pada saat proses pengempaan. Granul yang telah ditambahkan fase luar dicetak menggunakan alat Single punch tablet machine (Metler Toledo). Tablet yang dibuat memiliki karakteristik dua zat aktif yang berbeda, yakni zat aktif ekstrak air dan zat aktif ekstrak etanol. Evaluasi ini bertujuan untuk mengetahui kualitas tablet yang memenuhi persyaratan sebelum dipasarkan. Evaluasi tablet yang dilakukan meliputi organoleptis, keseragaman bobot, keseragaman ukuran, Kekerasan, friksibilitas dan friabilitas, serta waktu hancur. Data hasil evaluasi tablet semua formula seperti yang tercantum pada tabel 5.


466 |

Yayu Novia, et

al.

Tabel 5. Hasil evaluasi tablet E.

Kesimpulan

Bahan pengikat amylum manihot pada tablet yang mengandung ekstrak air menghasilkan tablet yang mudah rapuh dan waktu hancur yang lebih cepat dibandingkan tablet yang mengandung ekstrak etanol, seperti pada formula 1, 2 dan 3. Namun, bahan pengikat Na-CMC pada tablet yang mengandung ekstrak etanol menghasilkan tablet dengan kekerasan yang kuat dengan waktu hancur yang lebih lama dibandingkan tablet yang mengandung ekstrak seperti formula 6,11 dan 12. Sehingga, tidak ada tablet yang memenuhi persyaratan tablet berkarakteristik baik dilihat dari hasil evaluasi berdasarkan Farmakope Indonesia, diantaranya evaluasi kekerasan dan waktu hancur baik tablet dengan bahan pengikat amylum manihot maupun Na-CMC. Diperlukan penentuan konsentrasi bahan pengikat secara tepat. Serta diperlukan uji stabilitas terhadap sediaan tablet dan uji farmakologi pada tablet yang mengandung ekstrak air rimpang kunyit terhadap efek hepatoprotektor. Daftar Pustaka

Ansel, H.C. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV, terjemahan Ibrahim dan Farida, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Aulton, M. E. (1988). Pharmaceutics: The Science of Dossage Form Design. Churchill livingstone. Edinburgh London, Melbourne and New york. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia, Edisi III, Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia, Edisi IV, Direktorat Jenderal Pengawasan Obat Dan Makanan, Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat , Edisi I, Direktorat Jenderal Pengawasan Obat Dan Makanan, Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2008). Taksonomi Koleksi Tanaman Obat Kebun Tanaman Obat Citeureup , Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Deputi Bidang Pengawasan Obat Tradisional, Kosmetik, dan Produk Komplemen Direktorat Obat Asli Indonesia , Jakart a. Farnsworth, Norman F. (1966). Journal Of Pharmaceutical Sciences: Biological and Phytochemical Screening Of Plants. Americans Pharmacist Association. Amerika



| 467

Hartono, I., Nurwanti, F., Ikasari, Wiryanto. (2005). Pengaruh Ekstrak Rimpang Kunyit (Curcuma domestica Val.) terhadap Peningkatan Kadar SGOT dan SGPT Tikus Putih (Rattus norvegicus) akibat Pemberian Asetaminophen. Biofarmasi, Agustus 2015. Lachman, L., H. A. Lieberman dan J. L. Kanig (1986). Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi Ketiga. Jakarta : UI Press. Nugroho, A. N. (1988). Manfaat dan Prospek Pengembangan Kunyit . Trubus Agriwidya. Ungaran. Rowe, C.R., Sheskey, J.P., and Weller, J.P., (2006), Handbook of Pharmaceutical Excipients, Fifth Edition, 188, American Pharmaceutical Assoc iation, London. Sujatno, M. (1997). Efek attalpugit, ekstrak daun Psidium guajava dan ekstrak akar Curcuma domestica terhadap diare akut nonspesifik . Majalah Kedokteran Indonesia 46 (4). Swarbrick, J. and James C. Boylan. (1988). Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Volume 1. Marcell Dekker, Inc. New York. Voigt, Rudolf. (1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Yogyakarta : UGM Press. Winarto, W. P. (2005). Khasiat dan Manfaat Kunyit . Agromedia Pustaka. Jakarta. Yohana, Anis. Dkk. (2009). Farmasetika Dasar Konsep Teoritis Dan Aplikasi Pembuatan Obat. Widya Padjajaran, Bandung


alasan na cmc sebagai pengikat.pdf

Recommend Documents