8. MAUC-ORAL

MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO-EXTRAVASCULAR (OBJETIVOS) Conocer el esquema de un modelo abierto de un compartimiento con absorción de primer orden Reconocer y usar las ecuaciones integradas para este modelo farmacocinético Definir y usar los parámetros Ka y F •

•

•

REPRESENTACIÓN MAUC  ADMINISTRACIÓN ORAL

Fármaco en el T.G.I.

Fármaco en el cuerpo

 Ag

Ap= Vd*Cp

Fármaco eliminado

ECUACIONES PARA EL MAUC  ADMINISTRACIÓN ORAL Ap

Cp 



kaFD Ka  kel

 Kel *t

(e

KaFD Vd(Ka

 Kel)



e

Kel *t

(e

Ka*t



)

Ka* t

e

)

GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO

Tiempo (horas)

GRÁFICA DE CONCENTRACIÓN VS TIEMPO ADMINISTRACIÓN ORAL Ke= 0.15 h-1; Ka= 1.5 h-1; Vd= 25 L Dosis * F= 300 mg

negativo

positivo

Tiempo (horas)

GRÁFICA DE e-Ka*t PARA DOS TÉRMINOS EXPONENCIALES Exponencial lento (usualmente, Ke) Exponencial rápido (usualmente, Ka) Diferencia

Tiempo (horas)

GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO (EFECTO DE Ka) Ke= 0.2 h-1; Vd= 20 L F*Dosis= 60 mg max max max

Tiempo (horas)

GRÁFICA DE Cp VS TIEMPO CON F = 1, 0.66 Y 0.33 Efecto de F Ke= 0.2 h-1; Ka= 3 h-1  Vd= 20 L; Dosis= 600 mg

Tiempo (horas)

GRAFICA SEMILOGARÍMICA DE Cp VS TIEMPO

Porción de línea recta descrita por una exponencial

Tiempo (horas)

GRÁFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO (MAUC ORAL)  F  D  Ka  Intercepto   A  Vd   ( Ka  Ke)

Cpinterpolada

Porción de línea recta descrita por una exponencial Pendiente (ln)= -Ke

Tiempo (horas)

GRÁFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO MOSTRANDO LA LINEA RESIDUAL

Pendiente = -Ka

Tiempo (horas)

MÉTODO DE LOS RESIDUALES TIEMPO (h) 0.25 0.5 0.75 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0

Cp (mg/mL) 1.91 2.98 3.54 3.80 3.84 3.62 3.04 2.49 2.04 1.67 1.37

Cp LATE (mg/mL) 5.23 4.98 4.73 4.50 4.07 3.69

Cplate = 5.5 * e 0.2 * t

RESIDUAL (col3 –col 2) 3.32 2.00 1.19 0.70 0.23 0.07 Residual = 5.5 * e 2.05 * t

ECUACIONES PARA tmáx, Cmáx Y t 0 (MAUC oral) tmáx 

Cp 

Ln(Ka/Kel) Ka  Kel

KaFD Vd(Ka t0 

 

 Kel)

(eKel *tmáx  eKa*tmáx)

Ln( A0 / C0 ) Ka  Kel

MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTOORAL (DATOS URINARIOS)

Método de la velocidad de excreción Aex t



KrKaFD Ka  kel

(eKel *t  eKa*t )

Método sigma-menos  

 

Aex

 Aex 

Aex (Ka * eKel *t  Kel * eKa* t ) Ka  Kel

Método Sigma-Menos MÉTODO SIGMA-MENOS

Intervalo (h)

  Concentración (µg/mL)

Volumen de orina (mL)

Cantidad Eliminada ó Aex (mg)

Cantidad Acumulada Excretada (mg)

Cantidad por excretar  ó ARE (mg)

Ln(ARE)

0

-

0.5

15.6

350

54.6

54.6

424.93

6.05

0.5

-

1

16.2

300

48.6

103.2

376.33

5.93

1

-

1.5

14.8

290

42.92

146.12

333.41

5.81

1.5

-

2

17

230

39.1

185.22

294.31

5.68

2

-

2.5

7.1

480

34.08

219.3

260.23

5.56

2.5

-

3

15.3

200

30.6

249.9

229.63

5.44

3

-

3.5

14.1

190

26.79

276.69

202.84

5.31

4

-

6

19.8

400

79.2

355.89

123.64

4.82

6

-

8

13.2

350

46.2

402.09

77.44

4.35

8

-

10

8.4

360

30.24

432.33

47.2

3.85

10

-

12

6.3

290

18.27

450.6

28.93

3.36

12

-

18

3.3

660

21.78

472.38

7.15

1.97

18

-

24

1.3

550

7.15

479.53

0

Cantidad acumulada e xcretada 600 500    )   g   m    ( 400   a    d   a    l   u 300   m   u   c   a   x 200   e    A

100 0 0

5

10

15

Tiempo

20

25

30

Método Sigma-Menos M étodo Sigma-Me nos 7.00 6.00 5.00    E 4.00    R    A    (   n    L 3.00

2.00 1.00 0.00 0

5

10

Tiempo (h)

15

20

Método Sigma-Menos

pendiente ordenada r vida media

-0.232 6.158 -0.9998 2.99

Método velocidad de excreción Intervalo (h)

Δaex

(h)

Tmid (h)

Concentración (µg/mL)

Volumen de orina (mL)

Cantidad Eliminada ó Δaex

Δaex/ΔT

ln(Δaex/ΔT)

(mg)

0

-

0.5

0.5

0.25

15.6

350

54.6

109.20

4.69

0.5

-

1

0.5

0.75

16.2

300

48.6

97.20

4.58

1

-

1.5

0.5

1.25

14.8

290

42.92

85.84

4.45

1.5

-

2

0.5

1.75

17

230

39.1

78.20

4.36

2

-

2.5

0.5

2.25

7.1

480

34.08

68.16

4.22

2.5

-

3

0.5

2.75

15.3

200

30.6

61.20

4.11

3

-

3.5

0.5

3.25

14.1

190

26.79

53.58

3.98

4

-

6

2

5

19.8

400

79.2

39.60

3.68

6

-

8

2

7

13.2

350

46.2

23.10

3.14

8

-

10

2

9

8.4

360

30.24

15.12

2.72

10

-

12

2

11

6.3

290

18.27

9.14

2.21

12

-

18

6

15

3.3

660

21.78

3.63

1.29

18

-

24

6

21

1.3

550

7.15

1.19

0.18

Método velocidad de excreción Método Velocidad de Excreción 5.00 4.50 4.00 3.50       )      T 3.00      Δ       /     x     e 2.50     a      Δ       (     n 2.00      l

1.50 1.00 0.50 0.00 0

5

10

15

Tmid (h)

20

25

Método velocidad de excreción

pendiente ordenada r vida media

-0.222 4.725 -0.9992 3.12