TUGAS KELOMPOK
MAKALAH MATA KULIAH NANO TEKNOLOGI
Self Self Nano Nano E mulsif ulsifyyi ng D r ugs D eliver liver y Sist Si ste em (SN (S N E D D S)
“
”
DISUSUN OLEH : KELOMPOK III Ade Israwati
O1A1 14 002
Putri Candra Sari
O1A1 14 038
IsmarWulan
O1A1 14 017
SumarniButon
O1A1 14
Mustakim Hamid
O1A1 14 105
St. Yuniaty S.
O1A1 14 050
Meaty Nawang W.
O1A1 14 122
Asmaidah J.
O1A1 14
Sulistina
O1A1 14 056
Imam K.Sabilah
F1F1 13
NurAlifFatuh R.
O1A1 14 033
JURUSAN FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HALU OLEO KENDARI 2017
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kita hadiratkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat
dan
rahmat-Nya,
makalah
untuk
tugasNano
Teknologiini
dapat
terselesaikan. Di dalam makalah ini dibahas mengenai Self Nano Emulsifying Drugs Delivery Sistem. Ucapan terima kasih diberikan kepada pihak yang telah membantu dari awal pembuatan makalah ini hingga selesai pembuatannya. Penulis menyadari bahwa makalah ini masih mempunyai kekurangan. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis harapkan. Penyusun berharap agar makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Kendari, 11Oktober 2017
Penulis
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kita hadiratkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat
dan
rahmat-Nya,
makalah
untuk
tugasNano
Teknologiini
dapat
terselesaikan. Di dalam makalah ini dibahas mengenai Self Nano Emulsifying Drugs Delivery Sistem. Ucapan terima kasih diberikan kepada pihak yang telah membantu dari awal pembuatan makalah ini hingga selesai pembuatannya. Penulis menyadari bahwa makalah ini masih mempunyai kekurangan. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis harapkan. Penyusun berharap agar makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Kendari, 11Oktober 2017
Penulis
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL………………………………. JUDU L………………………………. ............................ .............................................. ................... i KATA PENGANTAR…………………………………………………………. ... PENGANTAR…………………………………………………………. ... ii DAFTAR ISI……………………………………………… ISI……………………………………………… .................................. ................................. iii i ii BAB I : PENDAHULUAN A. Latar Belakang………………………………………………………….... Belakang………………………………………………………….....1 .1 B. Rumusan Masalah……………………………………………………….. Masalah………………………………………………………....2 ..2 C. Tujuan ………...……………………………………………………….... ………...………………………………………………………......3 ..3 D. Manfaat............................................... Manfaat..................................................................... ............................................ ..................................3 ............3 BAB II : PEMBAHASAN A. Apa yang dimaksud dengan SNEDDS ( Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)?............................ DeliverySystem)?.................................................. ............................................ ........................................4 ..................4 B. Apa
saja
keuntungan
dan
kerugian
dari
SNEDDS
( Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)?......................................................5 DeliverySystem)?......................................................5 C. Karakteristik SNEDDS dan Faktor yang mempengaruhi SNEDDS (Self SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) D. Apa saja komponen SNEDDS ( Self (Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)?............................ DeliverySystem)?.................................................. .............................................. ........................................7 ................7 E. Apa
saja
jenis-jenis
SNEDDS
(Self (Self
NanoemulsifyngDrug
DeliverySystem)?............................ DeliverySystem)?.................................................. .............................................. ......................................11 ..............11 F. Teknik
Pembuatan
SNEDDS
( Self (Self
NanoemulsifyingDrug
DeliverySystem)......................... DeliverySystem)............................................... ............................................ ...........................................1 .....................12 2 G. Pembangunan Diagram Fase.................................................. Fase......................................................................1 ....................15 5 H. Isi
Review
Jurnal
tentang
SNEDDS
( Self (Self
NanoemulsifyingDrug
DeliverySystem)......................... DeliverySystem)............................................... ............................................ ...........................................1 .....................16 6 BAB III : PENUTUP A. Kesimpulan……………………………………………………………. Kesimpulan……………………………………………………………....34 ...34 B. Saran…………………………………………………………………... Saran………………………………………………………………….......35 ....35 DAFTAR PUSTAKA
BAB I PENDAHULUAN
A. LatarBelakang
Dasar pertimbangan pada pengembangan teknologi untuk terapi farmasetis terdiri dari 3 faktor utama yaitu menciptakan sistem yang efektif (effectiveness (effectiveness), ), menekan efek bahaya pada sistem jika diaplikasikan ( safety), safety), dan membuat agar sistem dapat diterima dengan baik oleh pasien (acceptability). acceptability). Tiga pertimbangan ini mengantarkan usaha pengembangan teknologi penghantaran obat hingga pada kemajuan yang pesat. Saat ini telah banyak teknologi penghantaran obat diperkenalkan sebagai upaya melahirkan obat baru dengan sifat yang ideal, mulai dari penemuan struktur obat baru hasil sintesis origin maupun hasil modifikasi, kuantifikasi hubungan struktur aktivitas secara komputasional, hingga pada pengembangan teknologi teknologi formulasinya. Teknologi formulasi sediaan farmasi dan sistem penghantaran obat memegang peranan penting dalam proses penemuan terapi farmasetis baru pada
publik.
Pertimbangan
fisikokimia
dan
molekuler
meliputi
kesetimbangan ion-molekul, kesetimbangan hidrofolik-lipofilik, proses biofarmasetika, metabolisme dan biodegradasi, afinitas obat reseptor, pertimbangan fisiologis, serta ser ta biokompatibilitas dari sistem menjadi faktor utama yang umum diperhatikan dalam melakukan penelitian pada bidang ini.
Meskipun
demikian,
semakin
majunya
pemahaman
terhadap
mekanisme yang terjadi di dalam tubuh membuat berbagai masalah yang pada mulanya kurang diperhatikan menjadi bahan pertimbangan yang harus dicarikan solusinya.
Rute oral telah menjadi rute utama penghantaran obat untuk pengobatan berbagai macam penyakit dan 50% pemberian obat se cara oral mengalami hambatan karena lipofilisitas obat yang tinggi. Hampir 40% dari calon obat baru menunjukkan kelarutan yang rendah dalam air, yang mengarah ke bioavailabilitas yang rendah, tingginya variabilitas intra- dan inter-subjek, serta kurangnya proporsionalitas dosis. Salah satu metode yang dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutan obat lipofil yaitu dibuat dalam bentuk formulasi dengan basis lipid, dengan penggabungan komponen lipofilik seperti minyak menjadi pembawa inert, dispersi surfaktan, emulsi, liposom, self-emulsifying formulations, self-nanoemulsifying dan self-microemulsifying . Sistem yang mulai banyak digunakan dalam beberapa tahun terakhir ini untuk memperbaiki
bioavailabilitas
obat
yang
rendah
adalah
dengan
menggunakan self nanoemulsifying drug delivery system yang biasa disebut dengan SNEDDS. Oleh karena itu dalam makalah ini akan dibahas tentang self nanoemulsifying drug delivery system serta formulasi obat dengan menggunakan sistem self nanoemulsifying drug delivery system hingga diketahui bagaimana perbedaan bioavailabilitas obat tersebut dengan sediaan obat oral yang telah berbeda.
B. RumusanMasalah
Berdasarkanlatarbelakangdiatas,
rumusanmaslaah
yang
dapatditarikadalah: 1. Apa yang dimaksuddengan SNEDDS (Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)? 2. Apa
saja
keuntungan
dan
kerugian
SNEDDS
( Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)? 3. Apakomponendari DeliverySystem)?
SNEDDS(Self
NanoemulsifyngDrug
4. Apajenis-jenisdari
SNEDDS(Self
NanoemulsifyngDrug
DeliverySystem)? 5. Bagaiman
isi
review
Jurnal
tentang
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)?
C. Tujuan
Tujuandaripenulisanmakalahiniadalah: 1. Untuk
mengetahui
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyngDrug
DeliverySystem) 2. Untuk
mengetahui
keuntungan
dan
kerugian
SNEDDS
( Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 3. Untuk mengetahuikomponendari SNEDDS(Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 4. Untuk mengetahuijenis-jenisdari SNEDDS(Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 5. Untuk mengetahui isi Review Jurnal tentang SNEDDS (Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)
D. Manfaat
Manfaat dari penulisan makalah ini adalah : 1. Agar
mahasiswa
dapat
mengetahui
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 2. Agar mahasiswa dapat keuntungan dan kerugian SNEDDS ( Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 3. Agar
mahasiswa
dapat
mengetahuikomponendari
SNEDDS(Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 4. Agar
mahasiswa
dapat
mengetahuijenis-jenisdari
SNEDDS(Self
NanoemulsifyngDrug DeliverySystem) 5. Agar mahasiswa dapat mengetahuiisi Review Jurnal tentang SNEDDS (Self NanoemulsifyngDrug DeliverySystem)
BAB II PEMBAHASAN
A. DefinisiSNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem)
Nanoemulsi adalah tipe emulsi minyak dalam air dengan kisaran droplet size kurang dari 100 nm. Nanoemulsi adalah campuran isotropik dari minyak, air, surfaktan dan ko-surfaktan yang stabil dan jernih (Thakur dkk., 2013). Sebagai sistem penghantaran obat, nanoemulsi mempunyai beberapa keuntungan yaitu kejernihan, stabilitas yang tinggi, dan mudah dalam preparasinya (Debnath dkk ., 2011). Nanoemulsi dapat menghindari problem klasik emusi yaitu creaming, flokulasi dan sedimentasi yang biasanya dijumpai pada makroemulsi.Bentuk emulsi ini juga dapat diaplikasikan dalam berbagai formulasi yaitu foam, spray, cairan, dan krim untuk rute transdermal karena tidak menimbulkan iritasi pada kulit dan juga tidak toksik. Nanoemulsi untuk rute penggunaan oral juga dapat dipastikan aman karena surfaktan yang digunakan memenuhi standar konsumsi manusia (Shah dkk., 2010). Droplet size yang sangat kecil membuat nanoemulsi berwujud cairan transparan yang stabil (Thakur dkk ., 2013). Selain itu, ukuran yang kecil ini juga mengakibatkan Gerak Brown yang dimiliki nanoemulsi mencegahnya dari sedimentasi atau creaming sehingga meningkatkan stabilitas emulsi (Fernandez dkk ., 2004).
SNEDDS adalah sistem yang terdiri dari campuran minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan yang dapat membentuk nanoemulsi secara spontan ketika bertemu fase air melalui agitasi yang ringan dalam lambung dengan ukuran tetesan emulsi berkisar nanometer (Mahmoud dkk., 2013). Selain meningkatkan kelarutan dan disolusi, sistem SNEDDS dapat meningkatkan ketersediaan hayati obat di dalam plasma darah (Gupta dkk., 2011). SNEDDS memiliki komponen utama berupa minyak sebagai pembawa obat, surfaktan sebagai pengemulsi minyak ke dalam air melalui pembentukan dan penjagaan stabilitas lapisan film antarmuka, dan kosurfaktan
untuk
pengemulsi.Karakteristik
membantu
tugas
surfaktan
sebagai
formula SNEDDS dipengaruhi oleh rasio
minyak dan surfaktan, kepolaran dan muatan tetesan emulsi. Formula SNEDDS juga dipengaruhi oleh sifat fisikokimia dan konsentrasi minyak, surfaktan dan ko-surfaktan, rasio masing-masing komponen, pH dan suhu saat emulsifikasi terjadi, serta sifat fisikokimia obat (Obitte dkk., 2011). Metode SNEDDS lebih dipilih daripada metode nanoemulsi yang mengandung air karena lebih stabil dan lebih kecil volumenya sehingga memungkinkan untuk dijadikan bentuk sediaan hard atau soft gelatin capsule. Metode SNEDDS juga dapat meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut dalam air dengan melewati tahapan disolusi obat (Gupta dkk., 2011).
B. Keuntungan dan Kerugian SNEDDS ( Self NanoemulsifyingDrug
DeliverySystem) a. Kelebihan SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) 1. Nanoemulsion (SNEDDS) memiliki luas permukaan yang jauh lebih besar dan energi bebas daripada mikro emulsi (SMEDDS) 2. SNEDDS sangat penting untuk meningkatkan bioavailabilitas 3. Kemampuan nanoemulsi (SNEDDS) untuk melarutkan sejumlah besar obat lipofilik, bersamaan dengan kemampuannya untuk
melindungi
obat
dari
hidrolisis
dan
degradasi
enzimatik
menjadikannya penghantar partikel kecil ideal untuk tujuan transportasi parenteral. 4. SNEDDS memberikan area tegangan antarmuka o/w yang besar. 5. Nanoemulsion
(SNEDDS)
diformulasikan
dalam
berbagai
formulasi seperti cairan, semprotan, busa, krim, salep dan gel dan digunakan sebagai Nanoemulsi di bidang farmasi dan juga digunakan dalam sistem pengiriman obat seperti oral, topikal, dan nutrisi parenteral 6. Dalam Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) adalah minyak essensial dan komponen utamanya memiliki jumlah aplikasi tertentu dalam pengobatan, makanan, minuman, kosmetik dan juga digunakan untuk industri wewangian dan farmasi. 7. Juga digunakan sebagai sistem Ayurvedic dan sistem unani 8. SNEDDS memiliki spesifik lokasi dan juga target sistem pengiriman obat. 9. Melindungi zat aktif yang sensitif 10. Peningkatan
bioavailabilitas
oral
yang
memungkinkan
pengurangan dosis. 11. Sediaan ini dapat dengan mudah disimpan karena miliki sistem termodinamika yang stabil. 12. Memiliki tetesan minyak yang kecil akan menerobos melewati saluran 13. pencernaan menuju peredaran darah dengan cepat dan menjanjikan distribusi obat yang lebih luas, selain itu juga dapat meminimalkan iritasi yang sering ditemui selama kontak yang panjang antara zat aktif dan dinding usus. b. Kekurangan DeliverySystem)
dari
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyingDrug
1. Preparasi
Nanoemulsion
(SNEDDS)
sulit
disiapkan
karena
homogenizer bertekanan tinggi serta peralatan ultrasonik baru tersedia beberapa tahun belakangan ini dan preparasinya mahal. 2. Stabilitas SNEDDS dipengaruhi oleh Temperatur dan Ph 3. Kurangnya model predikatif in vitro yang baik untuk menilai formulasi karena metode dissolusi tradisional tidak bekerja pada sistem ini, karena formulasi ini bergantung secara potensial pada kondisi pencernaan sesaat sebelum pelepasan obat. 4. Untuk meniru model pelepasanya, sebuah model in vitro simulasi proses pencernaan duodenum telah dikembangkan. 5. Perlu formulasi berbasis lipid dengan prototipe yang berbeda untuk dikembangkan dan diuji secara in vivo pada model hewan yang cocok
C. Karakteristik SNEDDS dan Faktor yang mempengaruhi SNEDDS
(Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) Karakteristik formula SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) dipengaruhi oleh rasio minyak dan surfaktan, kepolaran serta muatan tetesan emulsi. Karakterisasi tetesan nanoemulsi umumnya dengan meninjau ukuran, distribusi ukuran dan potensial zeta tetesan nanoemulsi. Penentuan ukuran, distribusi ukuran dan potensial zeta biasanya menggunakan spektrofotometer korelasi foton atau particle size analyzer (PSA). Nanopartikel dengan nilai potensial zeta melebihi +30 mV atau kurang dari -30 mV menunjukkan kestabilan, karena muatan listrik dari droplet cukup kuat untuk menolak antara droplet yang dominan dalam sitem nanoemulsi. Pengamatan morfologi nanoemulsi menggunakan Transmission Electron Microscope (TEM). Formula SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) juga dipengaruhi oleh sifat fisikokimia dan konsentrasi minyak, surfaktan dan kosurfaktan, rasio masing-masing komponen, pH dan suhu saat emulsifikasi terjadi, serta sifat fisikokimia obat.
D. Komponen SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem)
SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) memiliki komponen utama berupa minyak sebagai pembawa obat, surfaktan sebagai pengemulsi minyak ke dalam air melalui pembentukan dan penjagaan stabilitas lapisan film antarmuka, dan kosurfaktan untuk meningkatkan penggabungan obat atau memfasilitasi nanoemulsifikasi dalam SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem). 1. Minyak Pemilihan minyak yang tepat merupakan faktor penting dalam formulasi SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) karena dapat menentukan spontanitas emulsifikasi, kelarutan obat, dan ukuran tetesan emulsi. Selain membantu self-emulsification dari SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) juga mampu meningkatkan fraksi obat hidrofobik yang tertransport melalui sistem intestinal limfatik sehingga meningkatkan absorbsi pada saluran gastrointestinal. Karakteristik fisikokimia fase minyak seperti kepolaran dan viskositas sangat mempengaruhi formula SNEDDS dalam beberapa hal yaitu kemampuan untuk membentuk nanoemulsi secara spontan, ukuran tetesan nanoemulsi, dan kelarutan obat dalam sistem. Lipofilisitas
dan
konsentrasi
fase
minyak
dalam
SNEDDS
proporsional terhadap ukuran tetesan nanoemulsi yang didapat. Penggunaan satu jenis fase minyak jarang memberikan respon emulsifikasi dan penghantaran obat yang optimum. Minyak yang biasa digunakan dalam membuat formulasi SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) adalah minyak yang dapat melarutkan obat dengan maksimal serta harus mampu menghasilkan ukuran tetesan yang kecil sehingga dapat terbentuk nanoemulsi. Minyak yang banyak mengandung trigliserida rantai menengah lebih mudah teremulsi dibandingkan dengan trigliserida rantai panjang, sehingga minyak yang banyak mengandung trigliserida rantai
menengah merupakan komponen yang sesuai dalam formulasi SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem). Penggunaan lebih dari satu komponen minyak contohnya campuran minyak nabati dan trigliserida rantai menengah dapat menjadi
alternatif
untuk
meningkatkan
drug
loading
dan
emulsification time. 2. Surfaktan Selain minyak, surfaktan juga merupakan komponen vital dalam formulasi SNEDDS. Surfaktan yang berasal dari alam lebih aman dalam penggunaannya dibanding surfaktan sintetis. Namun, surfaktan alami mempunyai kemampuan self-emulsific ation yang lebih rendah sehingga jarang digunakan untuk formulasi SNEDDS. Komposisi surfaktan dalam formulasi SNEDDS tidak boleh terlalu banyak karena dapat mengakibatkan iritasi saluran cerna. Surfaktan yang bersifat amfifilik dapat melarutkan dalam jumlah banyak jenis obat hidrofobik. Surfaktan adalah zat yang dalam struktur molekulnya memiliki bagian lipofil dan hidrofil. Molekul surfaktan memiliki bagian polar yang suka akan air (hidrofilik) dan bagian non polar yang suka dengan minyak/lemak
(lipofilik).
Surfaktan
dalam
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) berperan dalam pembentukan tetesan berukuran nanometer. Surfaktan nonionik lebih sering digunakan dibandingkan dengan surfaktan ionik karena tidak terlalu dipengaruhi oleh pH media, aman, dan biokompatibel untuk penggunaan secara oral. Penambahan surfaktan dapat mengurangi tegangan antarmuka sehingga dapat menghasilkan tetesan nanoemulsi yang stabil. Kemampuan
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyingDrug
DeliverySystem) terdispersi secara cepat dalam kondisi pengadukan ringan ditentukan oleh kemampuan emulsifikasi surfaktan. Surfaktan dalam SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) dapat berupa sebagai surfaktan tunggal atau kombinasi beberapa surfaktan.
Surfaktan yang berbeda diskrining untuk melihat kemampuan emulsifikasi fase minyak yang dipilih. Surfaktan dipilih berdasarkan transparansi dan kemudahan emulsifikasi. Secara
umum,
surfaktan
untuk
SNEDDS
( Self
NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) memiliki nilai HLB berkisar antara 15-21. Surfaktan yang sering digunakan dalam pembuatan SNEDDS (Self NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) yakni tween 20 dan tween 80 yang termasuk dalam jenis surfaktan nonionik. Tween 20 ( Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate) memiliki nilai HLB 16,7. Tween 20 merupakan surfaktan nonionik hidrofilik yang secara luas digunakan sebagai pengemulsi dalam sediaan farmasetik emulsi stabil minyak
dalam
air
Tween
80
atau Polyoxyethylene20sorbitan
monooleate (C64H124O26) memiliki HLB 15 dan dikategorikan sebagai generally regarded as nontoxic and nonirritant . Struktur rantai alkil pada tween 80 memiliki efek dalam penetrasi minyak ke lapisan surfaktan yang memungkinkan pembentukan nanoemulsi. 3. Kosurfaktan Penggunaan
kosurfaktan
pada
SNEDDS
(Self
NanoemulsifyingDrug DeliverySystem) bertujuan untuk meningkatkan drug loading , mempercepat self-emulsification, dan mengatur ukuran droplet nanoemulsi. Senyawa ampifilik kosurfaktan memiliki afinitas terhadap air dan minyak. Secara umum, kosurfaktan yang dipilih berupa alkohol rantai pendek karena mampu mengurangi tegangan antarmuka,
meningkatkan
fluiditas
antarmuka,
dan
mampu
meningkatkan pencampuran air dan minyak karena partisinya diantara dua fase tersebut. Molekul rantai pendek atau ko- surfaktan dapat membantu menurunkan tegangan antar muka sehingga dapat mengecilkan ukuran partikel nanoemulsi. Alkohol rantai pendek yang biasa digunakan sebagai ko-surfaktan tidak hanya mampu menurunkan tegangan muka antara air dan minyak saja, namun juga dapat meningkatkan mobilitas
ekor hidrokarbon surfaktan sehingga lebih mudah terlarut dalam minyak. Namun, ko-surfaktan alkohol memiliki keterbatasan yaitu dapat menguap keluar dari shell dalam sediaan soft gelatin capsule sehingga menyebabkan presipitasi obat. Ko-surfaktan yang umum digunakan adalah solven organik dan alkohol rantai pendek (etanol sampai butanol), propilen glikol, alkohol rantai medium, dan amida. Ko-surfaktan berupa senyawa amfifilik seperti propilen glikol, polietilen glikol, dan glikol ester memiliki afinitas terhadap fase air dan minyak sertacocok untuk pemberian oral dan memungkinkan disolusi dalam jumlah besar, baik kosurfaktan dengan surfaktan hidrofilik maupun dengan obat dalam basis lipid dan membuat lingkungan lebih hidrofobik dengan mengurangi konstanta dielektrik air. E. Jenis-jenis atau Tipe dari SNEDDS ( Self Nanoemulsifyng Drug
Delivery System) Internasional Journal of Research in Pharmaceutical and Nano Science menyebutkan bahwa tipe dari SNEDDS terbagi atas 3, yaitu: 1. Water in oli (W/O) Nanoemulsi, di mana tetesan airnya didispersikan dalam minyak fase kontinyu. 2. Oil in water (O/W) Nanoemulsi, di mana tetesan minyaknya didispersikan dalam fase kontinyu air. 3. Bi-continuous Nanoemulsi, di mana Surfaktan larut dalam Minyak dan juga Fase Air, dan tetesan tersebar baik dalam minyak maupun fase air. Dalam ketiga jenis Nanoemulsi, antarmuka distabilkan dengan kombinasi surfaktan dan/atau surfaktan yang sesuai. Perbedaan utama antara emulsi dan nanoemulsi adalah bahwa yang pertama, walaupun dapat menunjukkan stabilitas kinetik yang sangat baik, pada dasarnya tidak stabil secara termodinamika dan pada akhirnya akan terpisah. Perbedaan penting lainnya menyangkut penampilan mereka; Emulsi
berawan sementara nanoemulsi jelas. Selain itu, ada perbedaan yang berbeda dalam metode persiapannya karena emulsi memerlukan masukan energi yang besar sementara nanoemulsi tidak.
F. Teknik
Pembuatan
SNEDDS
( Self
NanoemulsifyingDrug
DeliverySystem) Nanoemulsi memiliki partikel yang sangat kecil rentang ukuran; mereka dapat diproduksi paling efektif dengan menggunakan peralatan bertekanan
tinggi.
Metode
yang paling
umum
digunakan
untuk
memproduksi nanoemulsi adalah "homogenisasi bertekanan tinggi" dan "Mikrofluidisasi" yang digunakan pada skala laboratorium dan industri. Metode lain seperti "Ultrasonification" dan "In-situ emulsification" juga cocok untuk persiapan nanoemulsion 1. Homogenisasi bertekanan tinggi
Pembuatan nanoemulsi membutuhkan homogenisasi bertekanan tinggi. Teknik ini memanfaatkan homogenizer bertekanan tinggi / piston homogenizer untuk menghasilkan nanoemulsi dengan ukuran partikel sangat rendah (sampai 1nm). Dispersi dua cairan (fasa berminyak dan fasa air) dicapai dengan memaksa campurannya terdispersi menggunakan tekanan sangat tinggi (500 sampai 5000 psi), yang menjadi subyek produk untuk turbulensi yang intens dan gaya geser hidrolik yang menghasilkan partikel emulsi yang sangat halus. Partikel yang terbentuk menunjukkan bahwa cairan inti lipofilik dipisahkan dari sekeliling fasa berair oleh lapisan monomolekuler fosfolipid. Teknik ini telah memberikan efisiensi yang cukup besar, satu-satunya kelemahannya adalah konsumsi energi yang tinggi dan meningkatkan suhu emulsi selama pemrosesan. Keuntungan • Kemudahan skala-up dan sedikit variasi batch-ke-batch • distribusi ukuran sempit dari obat nanoparticulate. • Fleksibilitas dalam menangani kualitas obat. • Efektif digunakan untuk zat thermolabile
2. Mikrofluidisasi
Microfluidization
adalah
teknik
pencampuran,
yang
penggunaannya menggunakan perangkat yang disebut microfluidizer. Perangkat ini menggunakan pompa perpindahan positif bertekanan tinggi (500 sampai 20000psi), yang memaksa produk melalui ruang interaksi, yang terdiri dari saluran kecil yang disebut "microchannels". Produk mengalir melalui microchannels ke daerah pengolahan yang menghasilkan partikel mikron yang sangat halus
Gambar 2. Microfluidizer
Dua larutan (fasa berair dan fase berminyak) digabungkan bersama dan diproses dalam inline homogenizer untuk menghasilkan emulsi kasar. Selanjutnya emulsi kasarnya diolah dengan mikrofluidizer dimana diproses lebih lanjut untuk mendapatkan nanoemulsi yang stabil. Emulsi kasar dilewatkan melalui ruang interaksi microfluidizer berulang kali sampai ukuran partikel yang diinginkan diperoleh. Emulsi bulk kemudian disaring melalui filter di bawah nitrogen untuk membuang tetesan besar sehingga menghasilkan nanoemulsi yang seragam. 3. Ultrasonifikasi
Penyusunan nanoemulsi dilaporkan dalam berbagai penelitian yang bertujuan untuk menggunakan frekuensi suara ultrasonik untuk pengurangan ukuran tetesan. Pendekatan lain adalah penggunaan sonotrode amplitudo konstan pada tekanan sistem yang berlebihan dari
nilai ambien sudah diketahui bahwa dengan meningkatnya tekanan eksternal meningkatkan ambang kavitasi dalam medan ultrasonik dan dengan demikian bentuk gelembung lebih sedikit. 4. Metode inversi fase
Dalam metode ini, dispersi halus diperoleh dengan energy kimia yang dihasilkan dari transisi fase oleh jalur emulsifikasi. Fase peralihan diproduksi dengan memvariasikan komposisi emulsi dan suhu penyimpanan konstan atau sebaliknya. Suhu inversi fasa pertama kali dilakukan oleh Shinoda et al. dan disimpulkan bahwa kenaikan suhu menyebabkan perubahan kimiawi
surfaktan polioksietilena oleh
degradasi rantai polimer dengan suhu. 5. Emulsi spontan
Metode ini melibatkan tiga langkah utama: Penyiapan larutan organik homogen yang tersusun dari surfaktan minyak dan lipofilik di pelarut larut air dan surfaktan hidrofilik. Fase organik disuntikkan dalam fasa berair di bawah pengadukan magnet, emulsi
o / w
terbentuk. Untuk selanjutya pelarut yang mudah larut air itu dikeluarkan dengan penguapan menggunakan tekanan rendah. 6. Teknik Penguapan Pelarut
Teknik ini melibatkan persiapan kelarutan obat
diikuti dengan
emulsifikasi pada cairan lain yang tidak melarutkan obat. Penguapan pelarut menyebabkan pengendapan obat. Pertumbuhan kristal dan agregasi partikel bisa dikontrol dengan menciptakan gaya geser tinggi dengan menggunakan pengaduk kecepatan tinggi. 7. Metode Hidrogel
Metode ini mirip dengan metode penguapan pelarut. Satu-satunya perbedaan Antara kedua metode tersebut adalah pelarut obat tersebut tercampur dengan obat anti pelarut. Gaya geser yang lebih tinggi mencegah pertumbuhan kristal dan pematangan Ostwald
G. Pembangunan Diagram Fase
Diagram fase Pseudo-terner minyak, air, dan co-surfaktan/ surfaktan dibuat pada rasio berat kosurfaktan/surfaktan tetap. Diagram fasa diperoleh dengan mencampur bahan-bahan yang harus ditimbang sebelumnya pada botol kaca dan dititrasi dengan air lalu diaduk dengan baik
pada
suhu
kamar.
Formasi
dari
sistem
monofasik/biphasic
dikonfirmasi dengan inspeksi visual. Dalam kasus kekeruhan muncul diikuti dengan pemisahan fasa, sampel harus dianggap bifasik. Dalam hal campuran monofasik, bening dan transparan divisualisasikan setelah diaduk; sampelnya harus ditandai sebagai titik dalam diagram fasa. Daerah yang dicakup oleh titik - titik ini dianggap sebagai kawasan eksistensi nanoemulsi.
Gambar 3. Diagram Fasa Nanoemulsi
Adapun untuk permeasi transmembran nanoemulsi melibatkan berbagai faktor diantaranya; • Kelarutan obat. • folikel rambut dalam penyerapan perkutan • Kehadiran stratum korneum dan lapisan lipid. Kehadiran surfaktan dan kosurfaktan juga berperan dalam pembentukan nanoemulsi.
H. Isi Review Jurnal tentang SNEDDS ( Self NanoemulsifyingDrug
DeliverySystem) a. Judul
:
(Design,D evelopmentAndCharacterizationOf
Self- NanoemulsifyingDrugDeliverySystem(SNE DDS) Of Nategli nide) b. Penulis
: Sagar, K., Prakash, K.,Vishal,P., dan Vaibhav,
C. S. c. Pendahuluan
Sebagian besar obat sering diberikan melalui jalur oral namun kurang lebih 40% obat baru memiliki kelarutan air dan ketersediaan hayati yang rendah, variabilitas intra dan antar subjek yang tinggi dan tidak memiliki linieritas dosis. Masalah ini diatasi dengan variasi strategi yang telah dikembangkan termasuk penggunaan surfaktan, lipid, peningkat permeasi, mikronisasi, garam, kompleks cylodextrins, nanopartikel dan padatan padat dll. Formulasi berbasis lipid menunjukkan bahwa obat hadir dalam bentuk cair, di antara dasar lipid ini. sistem sistem pengiriman obat nanoemulsifikasi sendiri SNEDDS menjanjikan teknologi untuk memperbaiki tingkat disolusi dan laju dan tingkat penyerapan obat-obatan terlarut air yang buruk. SNEDDS adalah campuran isotropik dari lipida obat dan surfaktan pada suatu waktu dengan satu atau lebih pelarut ko-pelarut atau co-surfaktan hidrofilik yang membentuk minyak halus dalam nanoemulsi air pada agitasi ringan dalam medium berair dengan kisaran ukuran tetesan 20200 nm.
Tetesan ukuran nano ini mungkin menawarkan peningkatan
tingkat disolusi dan penyerapan oral sehingga pada akhirnya meningkatkan bioavailabilitas yang menghasilkan profil waktu darah yang lebih dapat direproduksi. Dalam saluran pencernaan, lingkungan (cairan
dan
motilitas)
sistem
ini
secara
spontan
mengemulsi.Keuntungan penting lainnya termasuk stabilitas tinggi, efisiensi jeratan 100% obat, penurunan dosis dan frekuensi dosis (karena bioavailabilitas yang meningkat), berpotensi memberikan
perlindungan terhadap obat-obatan terlarang akibat degradasi di lingkungan permutuhnya usus dan kemudahan pembuatan dan peningkatan skala. SNEDDS padat (S-SNEDDS) sangat dicari karena berbagai manfaatnya seperti portabilitas yang lebih baik, stabilitas yang lebih baik dan pemuatan obat yang lebih tinggi ditambah dengan ekonomi produksinya yang rendah. Dalam beberapa tahun terakhir, pembawa berpori kepadatan rendah dengan luas permukaan yang besar terdiri dari magnesium aluminometrium. NeusilinUS2 serta NeusilinUFL2 digunakan untuk memperbaiki tingkat disolusi dan ketersediaan hayati obat-obatan terlarut yang tidak baik seperti carvidilol, indomethacin. Diabetes mellitus adalah salah satu masalah umum akhir-akhir ini. Nateglinide adalah salah satu obat yang paling efektif untuk pengobatan diabetes. Kelarutan obat Nateglinide kelas BCS kelas II yang rendah dan permeabilitas tinggi. Nateglinide adalah obat nonsulfonilurea
yang
menghambat
saluran
kalium
KATP
untuk
melakukan kontrol glikemik secara keseluruhan pada diabetes tipe-2. Merupakan selektif sel beta pankreas. Tujuan
dari
penelitian
ini
adalah
menyelidiki
sistem
pengiriman obat nanaoemulsi, sebagai sistem penghantaran obat yang potensial dari sistem pemberian obat terlarang yang larut dalam air dari Nateglinide. Dalam penelitian ini, kami telah mengembangkan dan mengevaluasi formulasi SNEDDS stabil dari obat anti-diabetes Nateglinide yang merupakan obat golongan BCS kelas II dengan kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi. SNEDDS yang terdiri dari Capmul MCM C-8/Cremophor El/Transcutol HP dicirikan untuk ukuran partikel, kemampuan pengemulsi serta kapasitas solubilisasi untuk
Nateglinida.
Setelah
pengembangan
Nateglinide
yang
mengandung SNEDDS, ia mengubah SNEDDS menjadi padat dengan teknik adsorbsi menggunakan berbagai jenis Carriers, NeusilinUS2,
NeusilinUFL2 dan Aeroperl 300 pharma. Pengaruh NeusilinUS2 pembawa padat ini pada tingkat disolusi obat diamati.
d. Bahan
Nateglinide diperoleh sebagai sampel hadiah dari Glenmark Ltd. Nashik. Capmul MCM C-8 (Glycerylmonocaprylate), Capmul MCM (Medium Chain Mono dan Diglyceride), Capmul PG (Propylene glycol
Monocarprylate),
Captex-300
(Glyceryl
Tricaprylate/Tricaprate), Captex- 355 (Glyceryl Tricaprylate/Caprate) diperoleh
sebagai
(Cleveland,
AS).
CremophorRH-40
hadiah.
Sampel
Cremophor-El
dari
ABITEC
Corporation
(MacrogolycerolRicinoleate),
(MacrogolglycerolHydroxystearate)
adalah
pemberian dari BASF (Jerman). Transcutol HP (Diethyleneglycol monoethyl ether) dipasok oleh Gattefosse (Prancis). Tween 80, asam oleat, Brij-35, PEG 400, PG dibeli dari bahan kimia S.D baik kimia.NeusilinUS2 dan Neusilin FLU2 (magnesium aluminometasin) diperoleh sebagai sampel hadiah Fuji Chemical Industry Co.Ltd Jepang.
e. Metode
1) Studi Kelarutan Kelarutan Nateglinide di berbagai media seperti minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan ditentukan dengan metode labu goyang. Hal itu dilakukan dengan melarutkan jumlah lebih obat dalam 2 ml media. Kemudian campuran tersebut di vortex dan disimpan selama 72 jam pada suhu 25 oC dalam inkubator orbital shaking untuk memudahkan kelarutannya. Dari sampel tersebut disentrifugasi pada 10.000 rpm selama 10 menit, lapisan supernatan disaring melalui filter membran menggunakan kertas saring 0,45 nm. Larutan disaring dan diencerkan dengan metanol dan absorbansi UV diukur pada 210 nm dengan spektrofotometer
UV.(UV-1600,Shimadzu,Japan). Konsentrasi obat di setiap media dikuatifikasi dari UV-visible spektrophotometer.
2) Pemilihan Surfaktan Kelarutan
Nateglinida
ditentukan
pada
Tween
80,
Cremophor EL, Cremophor RH-40, dan Labrasol, Brij 35 dengan mengikuti prosedur yang sama seperti yang dijelaskan untuk pemilihan minyak dengan mengganti minyak dengan surfaktan. Setelah itu surfaktan disaring berdasarkan studi emulsifikasinya, kapasitas pengambilan air dan % transmitan fasa minyak yang dipilih. 200 nl surfaktan ditambahkan ke 200 nl fase berminyak yang dipilih, dicampur secara menyeluruh dan kemudian 50nl campuran ini diencerkan sampai 50 ml dengan air suling. Kemudahan pembentukan emulsi dipantau dengan jumlah inversi volume tricflask yang dibutuhkan untuk menghasilkan emulsi seragam. Emulsi didiamkan selama 2 jam. dan transmitansinya diukur pada 640,2 nm menggunakan spektrofotometer UV-Visible (UV-1600, Shimadzu, Jepang) terhadap air suling sebagai larutan baku.
3) Pemilihan ko-surfaktan Kelarutan Nateglinida juga dapat dibawa keluar dalam penggunaan
ko-surfaktan
yang berbeda
(Propylene
Glycol,
Transcutol HP PEG-200, PEG -400) dengan mengikuti prosedur yang disebutkan di atas. Pemilihan co-surfaktan didasarkan pada khasiatnya untuk memperbaiki kemampuan nanoemulsifikasi dari surfaktan yang dipilih. Untuk penelitian ini, 40 μl surfaktan dicampur dengan 20μl ko-surfaktan (S-Cos mix 2: 1) terpilih dan minyak yang dipilih 60μl dari fase minyak ditambahkan ke campuran ini (minyak: campuran; 1: 1) dan campuran dipanaskan. sampai 45 sampai 500C dalam rendaman air untuk memungkinkan
pencampuran yang tepat, dari campuran ini 50 μl diencerkan sampai 50 ml air suling yang digandakan dan pengemulsi dimonitor dari jumlah inversi labu yang diperlukan untuk membentuk emulsi seragam. Nanoemulsi didiamkan selama 2 jam dan transmitansi diukur pada 640.2nm dengan menggunakan spektrofotometer UV-visible terhadap air suling sebagai larutan baku.
4) Pembangunan diagram fase Pseudo Ternary Diagram fasa Pseudo-terner dibangun dengan titrasi campuran cairan homogen dari minyak, surfaktan dan kosurfaktan, dengan fasa air, pada suhu 37oC. Rasio berat surfaktan terhadap co-surfaktan (km) divariasikan sebagai 1 : 1, 2: 1. dan 3: 1. untuk setiap diagram fase pseudo terner pada rasio berat spesifik surfaktan /ko-surfaktan, campuran minyak dan surfaktan/kosurfaktan dicampur secara menyeluruh dalam perbandingan berat yang berbeda (1: 9 sampai 9: 1). Campuran masing-masing dititrasi dengan air suling sampai dilihat kekeruhannya. Pada saat yang sama sampel diperiksa secara visual untuk transparansi. Hanya fase tunggal, transparan dan campuran dengan kekentalan yang rendah dianggap
sebagai
nanoemulsi.
Setelah
studi
dari
daerah
nanoemulsion dalam diagram fase yang dilakukan, dibangun dengan menggunakan perangkat lunak CEMEX.
5) Formulasi SNEDDS cair dan SNEDDS padat Berdasarkan studi kelarutan dan diagram fasa pseudo terner, Capmul MCM C-8, CremophorEl, dan Transcutol HP dipilih sebagai surfaktan minyak, surfaktan dan ko-surfaktan. Cairan SNEDDS dibuat seperti yang dilaporkan dalam literatur. Dihitung jumlah surfaktan/ko-surfaktan (3: 1) dan rasio minyak terhadap S/COS (2: 8) diambil untuk menformulasi empat batch.
Nateglinide (60 mg) secara akurat ditimbang jumlah dari lipid (minyak) ke dalam botol kaca sekrup dan dipanaskan dalam bak air hingga 400C. Campuran surfaktan dan co-surfaktan (campuran SCos) ditambahkan ke campuran lipida menggunakan pipet dan diaduk dengan vortex untuk mendapatkan larutan homogen. SNEDDS disiapkan untuk disimpan dalam suhu kamar di botol transparan tertutup sampai digunakan. S-SNEDDS dari Nateglinide dibuat dengan teknik adsorpsi dengan menggunakan berbagai adsorben baru yang sebelumnya dilaporkan dalam literatur.
6) Karakterisasi dari SNEDDS cair a) Observasi visual, pemisahan fasa Nanoemulsi Setiap
formulasi
SNEDDS
yang
mengandung
Nateglinide diencerkan dengan 250 ml air suling pada suhu 37 0c untuk memeriksa penampilan visual, preparasi yang diencerkan divortex selama 5 menit, dan kemudian campuran tersebut disimpan selama 24 jam lalu pemisahan fase dan pengendapan
diamati
secara
visual.
Formulasi
yang
menunjukkan pemisahan fase yang terpisah digunakan untuk penelitian lebih lanjut. b) Tes efisiensi Nanoemulsifikasi Tunggal SNEDDS
stabil
selanjutnya
diuji
efisiensi
self-
nanoemulsifikasi. Efisiensi self-nanoemulsifikasi Nateglinide yang dimuat SNEDDS dinilai menggunakan USP XXII standar II aparatus disolusi. Kinerja self-nanoemulsifikasi setiap SNEDDS dinilai secara visual dengan menggunakan sistem penilaian yang berbeda seperti nilai A, B, C, D dan E sebagai Dilaporkan sebelumnya. Formulasi yang melewati uji efisiensi self-nanoemulsifikasi di kelas A dan B dipilih untuk evaluasi lebih lanjut.
c) Uji stabilitas termodinamika Dalam uji formulasi ini dipecahkan masalah dari stabilitas, formulasi metastabil ditemukan. Formulasi yang optimal diuji studi stabilitas termodinamika yang berbeda. sentrifugasi, siklus pemanasan dan pendinginan dan siklus pembekuan. d) Uji % transmitansi SNEDDS Nateglinida dilarutkan dengan air suling (1: 100) dan nanoemulsi yang dihasilkan diamati secara visual setiap presipitasi. Setelah itu, % transmitansi diukur pada 640,2 nm
dengan
menggunakan
spektrofotometer
UV-visible
terhadap air suling sebagai blanko. e) Ukuran globule dan PDI Ukuran globule dan PDI dari Nateglinida NABLUS cadangan dibentuk dengan menggunakan Malvern Zetaseizer (Nano ZS 90, Inggris). Sampel dimasukkan ke dalam sel kapiler terlipat dan hasilnya diperoleh untuk ukuran, PDI dicatat. f) Potensial Zeta Stabilitas nanoemulsi berhubungan langsung dengan besarnya muatan permukaan. Potensi zeta formulasi ditentukan oleh analisis difraksi laser dengan menggunakan alat analisa ukuran partikel (Malvern Zetasizer Nano series ZS 90 UK). Sampel diencerkan dengan perbandingan 1: 100 (V / V) dengan air suling. g) Kandungan Obat Persentase kandungan formulasi obat ditentukan dari kurva kalibrasi Nateglinida dalam metanol dan pengujian obat dilakukan dengan spektrofotometri UV-visible. h) Viskositas dan Indeks bias
SNEDDS umumnya diberikan dalam gelatin lunak atau kapsul gelatin keras. Jadi, seharusnya mudah dituangkan ke dalam kapsul dan sistem semacam itu seharusnya tidak terlalu tebal.
Viskositas
formulasi
optimal
dievaluasi
dengan
viskometer Brookfield. Indeks bias sistem diukur dengan refraktometer dengan meletakkan setetes larutan pada slide dan membandingkannya dengan air (1.333).
7) Karakterisasi Nateglinide S-SNEDDS SNEDDS padat dicirikan untuk % transmitansi, waktu emulsifikasi dan kandungan obat yang dijelaskan untuk LSNEDDS di bagian atas. a) Kalorimetri pemindaian diferensial (DSC) Sifat termal dari Nateglinida murni, campuran fisik dan S-SNEDDS dicirikan oleh kalorimeter pemindaian diferensial (DSC-60, Shimadzu). Sampel sekitar5 mg ditempatkan dalam panci aluminium standar, dan nitrogen kering digunakan sebagai gas buangan. Semua sampel dipindai pada kecepatan suhu 5 menit, dan aliran panas ditetapkan dari 0 sampai 300 0C. Sebelum percobaan, DSC dikalibrasi menggunakan Indium andheat of fusion (Hfusion) murni. b) Scanning electron microscopy (SEM) Fitur morfologi dari Nateglinida SNEDDS padat diamati dengan memindai mikroskop elektron pada Magnifying yang berbeda. c) Difraksi serbuk sinar X (XRPD) Pengukuran XRD dilakukan dengan difraktometer PRO X'Pert.
Difractogram
Nateglinida,
SNEDDS diperoleh untuk analisis. d) Studi disolusi in vitro
NeusilinUS2
dan
S-
Studi pelarutan/pelepasan in vitro dilakukan pada 900 ml HCL 0,1 N dengan metode USP XXIV (aparatus pelarutan II) pada 100 rpm dan 37 ± 0,5 ° C.1 ml setiap SNEDDS (mengandung 60mg Nateglinide) diisi pada kapsul gelatin keras yang transparan. 5 ml aliquot dilepaskan pada interval waktu yang telah ditentukan 0,5,10,15,25,30,35,40,45,60,90 dan 120 menit dari media disolusi diganti dengan larutan penyangga yang sama untuk menjaga kondisi wastafel dan sampelnya dianalisis untuk pelepasan obat menggunakan Spektrofotometer UV pada panjang gelombang 210 nm. e) Studi stabilitas Stabilitas Nateglinide yang dioptimalkan dibentuk SNEDDS disimpan pada suhu 40 ± 2 0C dan 75 ± 5% RH selama tiga bulan dimana tidak ada perubahan nyata pada tampilan visual dan tidak ada perubahan ukuran globule, waktu pengemulsi,% transmitansi dan kandungan obat.
f.
Hasil dan Diskusi
1) Studi kelarutan Hasil kelarutan Nateglinida dalam berbagai minyak esensial ditunjukkan pada Gambar 1. Studi ini memungkinkan kita untuk mengidentifikasi minyak yang sesuai untuk memuat Nateglinida ke dalam formulasi. Semakin tinggi kelarutan obat, semakin tinggi kemungkinan
pemuatan.
Hal
ini
diamati
bahwa
kelarutan
Nateglinida secara signifikan lebih tinggi pada turunan rantai menengah semi sintetis yang baru dibandingkan dengan trigliserida rantai medium alami. Hasilnya menunjukkan bahwa Nateglinide sangat mudah larut dalam Capmul MCM C-8 (39,02 mg/ml), Cremophor El (59,12 mg/ml) dan Transcutol HP (60,03 mg/ml). Berdasarkan studi kelarutanCapmulMCMC-8 dipilih sebagai fase minyak.
2) Pemilihan surfaktan Surfaktan nonionik sebagian besar dianggap lebih aman daripada surfaktan ionik dan biasanya diterima untuk konsumsi oral. Mereka dapat menghasilkan perubahan permeabilitas mukosa usus yang reversibel. Jadi surfaktan non-ionik dengan kisaran yang disebutkan di atas dipilih sebagai agen pengemulsi karena mereka memiliki kemampuan pengemulsi dan melarutkan obat dalam fase minyak. Mereka yang memiliki HLB 4.3 sampai 16 diskrining pada dasar kelarutan dan kemampuan pengemulsi. Oleh karena itu, surfaktan-surfaktan non-ionik yang berbeda dengan kisaran yang disebutkan di atas dipilih yang memiliki kemampuan pengemulsi dan melarutkan obat dalam fase minyak. Kelarutan yang lebih tinggi diamati pada surfaktan nilai HLB tinggi. Pemilihan surfaktan akhir didasarkan pada kemampuan pengemulsi dan persen transmitansi dari nanoemulsi. Oleh karena itu penggunaan Cremophor RH-40 tween 80 dan Cremophor El ditemukan untuk memberikan
transmitansi
yang
lebih
baik
(<90%)
yang
menunjukkan kemampuan emulsifikasi mereka yang baik Tampil di Tab. I. Nateglinide ditemukan memiliki kelarutan yang lebih baik dalam surfaktan ini dan mereka dipilih untuk penyelidikan lebih lanjut.
3) Pemilihan ko-surfaktan Penyelidikan ini membedakan berbagai ko-surfaktan, untuk meningkatkan kemampuan nanoemulsi dari surfaktan terpilih. Semua
ko-surfaktan
kemampuan
yang
oksidatorifikasi
disaring surfaktan
untuk
meningkatkan
terpilih
ditemukan
pembentukan nano emulasi secara spontan. Persentase transmitasi dan waktu pengemulsi dilakukan dengan menggunakan berbagai ko-surfaktan dalam kombinasi dengan surfaktan terpilih dan
Capmul MCM C-8 sebagai minyak diberikan di Tab.I. Di antara semua co-surfaktan yang disaring, Transcutol HP menunjukkan transmitansi tertinggi saat digunakan dengan Cremophor El dan Cremophor RH40 sebagai surfaktan. Kelarutan obat dalam kosurfaktan juga ditemukan paling tinggi (60,12 mg/ml), kosurfaktan yang dipilih berdasarkan efikasinya untuk meningkatkan kemampuan nanoemulsifikasi dari surfaktan.Dengan demikian, Transcutol HP yang menunjukkan transmitansi tertinggi (99,12%) dipilih sebagai ko-surfaktan untuk penyelidikan lebih lanjut.
4) Pembangunan diagram Fase Pseudo Ternary Diagram fase pseudo terner dibangun berdasarkan data kelarutan
untuk
mengidentifikasi
daerah
nanoemulsi
untuk
formulasi stabil dan jelas dalam rasio campuran S-Cos 3: 1. Proporsi tiga komponen pada preparasi SNEDDS akhir yaitu, surfaktan dan ko-surfaktan adalah dipilih dari diagram fase pseudo terner. Berbagai batch SNEDDS disusun dengan menggunakan diagram
fase
dengan
memvariasikan
konsentrasi.
Daerah
nanoemulsi yang lebih baik diamati pada Capmul MCM C-8, CremophorEl, TranscutolHP yang tergabung dalam nanoemulsion. Komposisi minyak yang dioptimalkan (22,12%), Surfaktan (55,23%) dan ko-surfaktan (27,23%) telah memberi ukuran globule <150 nm.
5) Persiapan SNEDDS padat Nateglinide S-SNEDDS
dari
Nateglinide
disiapkan
dengan
teknik
Adsorbing dengan menggunakan adsorben padat. Nateglinide dimuatkan
SNEDDS
pra-konsentrat
yang
teradsorpsi
pada
NeusilinUS2 berpori sangat tinggi (magnesium aluminometasin). Nateglinide dibuat SNEDDS ditambahkan drop bijaksana atas NeusilinUS2 (1: 2 berat). Setelah setiap penambahan, campuran
dicampur secara menyeluruh untuk memastikan distribusi seragam. Massa granular yang diperoleh dilewatkan melalui ayakan dengan aperture 40 mesh, untuk mendapatkan laju alir yang baik dan free powder . Sampel bubuk disimpan dalam desikator untuk evaluasi lebih lanjut. 6) Karakterisasi SNEDDS a) Tes Efisiensi SNEDDS Formulasi optimal Nateglinide yang dimuat SNEDDS selanjutnya dikarakterisasi untuk uji efisiensi SNEDDS. Dalam hal ini ketika SNEDDS diencerkan dengan cairan berair atau cairan
GI,
kemungkinan
pemisahan
fasa
yang
dapat
menyebabkan pengendapan obat. Dalam penelitian ini, air suling dan HCL 0,1 N digunakan untuk memeriksa dispersi dan emulsifikasinya. Formulasi yang melewati tes ini di kelas A dan B dipilih untuk evaluasi lebih lanjut, karena formulasi kelas A dan B akan tetap sebagai SNEDDS saat didispersikan dalam cairan GI. Batch F1 dan F2 menunjukkan masingmasing A dan B dan SNEDDS lainnya yang dikategorikan grade. C, D dan E dibuang untuk karakterisasi lebih lanjut. b) Studi Stabilitas Termodinamika
Siklus pemanasan pendinginan Kandungan formulasi yang dioptimalkan menjadi sasaran enam siklus antara suhu kulkas -4⁰C dan 45⁰C dengan penyimpanan pada setiap suhu tidak kurang dari 48 jam. Telah disetujui formulasi tersebut, yang stabil pada suhu ini, diuji sentrifugasi.
Studi Sentrifugasi Formulasi yang dioptimalkan disentrifugasi pada 5000 rpm selama 30 menit. Formulasi yang dihasilkan kemudian diperiksa untuk masalah ketidakstabilan, seperti pemisahan fasa, creaming atau cracking.
Bekukan siklus pencairan Tiga siklus formulasi dikenai pembekuan at-4 0c selama 24 jam dan diikuti dengan pencairan selama 400 jam selama 24 jam dan diamati secara visual untuk pemisahan fasa. Batch F2 melewati semua tes yaitu. pemisahan fasa, retak dan creaming tidak diamati selama penelitian ini. Makanya batch F2 dilanjutkan untuk studi lebih lanjut.
c) Ukuran globule danindeks polidispersitas (PDI) Distribusi ukuran partikel memiliki karakteristik yang paling penting yang mempengaruhi nasib nanoemulsi. Ukuran tetesan rata-rata rentang SNEDDS (F1-F4) yang dipilih diamati dari 137,2 sampai 230 nm. Ukuran tetesan terbesar di F3 yang dapat terjadi karena adanya konsentrasi minyak yang lebih tinggi. Ukuran tetesan F2 ditemukan paling rendah (137 nm) yang ditunjukkan pada Gambar 3, yang dapat disebabkan oleh konsentrasi minyak terendah, dan rasio surfaktan/campuran surfaktan yang lebih tinggi 3:1. Nilai PDI berada di bawah 0,5 untuk semua SNEDDS, itu mengindikasikan distribusi ukuran rendah. Formulasi F2 menunjukkan PDI terendah (0,310) yang mengindikasikan kesamaan dalam distribusi ukuran tetesan. d) Potensi Zeta (ZP) Potensi Zeta pada Batch F1 ke F4 ditunjukkan pada Tabel II. ZP mengatur tingkat tolakan antara droplet yang berdekatan atau bermuatan sama dan tersebar, ini menunjukkan aplikasi praktis dalam stabilitas. Nilai ZP dari SNEDDS F1-F4 ditemukan pada kisaran 20 sampai 35 mV. F2 batch menunjukkan -35.01mV yang paling tinggi, ditunjukkan pada Gambar 4. Nilai ZP pada kisaran -20 sampai-35mV dalam muatan keduanya mencirikan formulasi yang stabil. Tuduhan negatif pada semua SNEDDS dimungkinkan karena adanya
ester dan asam lemak dalam Capmul MCM C-8 yang ada dalam formulasi sebagai fase minyak. e) Persen Transmitasi Formulasi optimal F1-F2 dari SNEDDS diencerkan dengan air suling (1: 100) dan selanjutnya, persen transmitansi diukur pada 640,3 nm menggunakan spektrofotometer UVvisible terhadap air suling sebagai blanko. Transmitasi tertinggi diamati pada batch F2 yaitu 99.14 %. Ditunjukkan di Tabel.II.
f) Kandungan Obat Kandungan obat untuk formulasi optimal dilakukan dengan
analisis
spektrofotometri
UV-visible
dengan
menggunakan kurva kalibrasi standar. Batch F2 menunjukkan konstanta obat persen tertinggi (98,05) yang ditunjukkan pada Tab.II, dibandingkan dengan formulasi lainnya.
g) Indeks Bias dan Viskositas
Indeks bias (Refractive Index) dari SNEDDS (F1-F4) dilakukan pada suhu kamar. Bilangan RI F2 masing-masing ditemukan 1,22 dan 1,33. Viskositas formulasi L-SNEDDS (F1-F4) ditemukan pada kisaran kisaran 200 cps sampai221 cps, formulasi batch F2 menunjukkan terendah (201,78 cps) dibandingkan dengan yang lain. Viskositas berkorelasi dengan bentuk atau geometri formulasi.
h) Kalorimetri Pemindaian Diferensial (DSC) DSC memungkinkan penentuan perilaku transisi fase termotropika secara kuantitatif. Thermogram dicatat selama analisis menunjukkan puncak lebur. Puncak sempit pada 142.020C ditunjukkan pada Gambar 6 untuk obat murni Nateglinide
yang
menemukan
adanya
bentuk
kristal
Nateglinida. Tidak ada puncak yang representatif untuk obat yang diamati untuk formulasi padat, menunjukkan transformasi struktur kristal Nateglinida karena dapat terlihat dalam keadaan terlarut secara molekuler dalam bubuk pengemulsinya.
i) Scanning electron microscopy (SEM)
Scanning
electron
micrograph
dari
Nateglinide,
Neusilin US2 dan S-SNEDDS ditunjukkan pada Gambar 6. Ini menunjukkan bahwa beberapa partikel yang menyerupai Nateglinide
terlihat
dalam
formulasi
SNEDDS
pada
pembesaran 3500 yang mengindikasikan penggabungan dalam SNEDDS.
j) Difraksi Sinar-X (XRD) Keadaan
fisik
Nateglinide
S-SNEDDS
diselidiki
dengan pengukuran difraksi sinar-x dan difraktogram sinar-X digambarkan pada Gambar 7. Dapat diamati bahwa Nateglinide meunjukkan puncak pada 9.143, 17.483 dan 20.980 sedangkan NeusilinUS2 menunjukkan puncak pada 18.859 dan 23.485. XRD Nateglinide, S-SNEDDS menunjukkan adanya semua puncak utama
yang menunjukkan bahwa obat tersebut
mempertahankan sifat kristalnya bahkan setelah digabungkan dalam SNEDDS. Namun, penurunan intensitas puncak, mengarah pada pengurangan kristalinitasnya.
k) Studi disolusi in vitro Penelitian disolusi in vitro menunjukkan bahwa Liquid dan
S-SNEDDS
dari
batch
yang
dioptimalkan
(F2)
mengeluarkan lebih dari 85% obat dalam 15 menit dan hampir 100% sampai 30 menit terlepas dari pH 1,2 dari media disolusi, daripada formulasi komersial menunjukkan pelepasan obat 73% dalam 45 menit dan obat murni menunjukkan pelepasan sangat sedikit 32,01% dalam HCL 0,1 N yang ditunjukkan pada Gambar 8, masing-masing menunjukkan formulasi SNEDDS.
l) Studi stabilitas Formulasi yang dikembangkan distudi stabilitas tiga bulan pada 40 2 0C/75 5, % RH yang ditunjukkan pada TabelIII. Formulasi tersebut terbukti stabil selama tiga bulan dan tidak ada perubahan signifikan dalam kandungan obat, waktu pengemulsi dan% transmitansi.
g. Kesimpulan
Nateglinide yang dibuat SNEDDS yang terdiri dari Capmul MCM C-8, CremophorEl, Transcutol HP yang telah diformulasikan, dengan menggunakan rasio surfaktan/ko-surfaktan (km) 3:1, serta rasio surfaktan
ko-surfaktan/minyak
8:2.
SNEDDS
yang
telah
jadi
menunjukkan pengaruh pada perilaku sistem emulsifikasi yang diteliti terhadap pengenceran air. S-SNEDDS disiapkan dengan tiga macam Adsorben berbeda, NeusilinUS2, Neusilin UFL2, Aeroperl 300 pharma. Formulasi dievaluasi untuk studi pelepasan obat in vitro, SEM, DSC dan studi XRD untuk memastikan penggabungan obat dalam SNEDDS. Ini menunjukkan tingkat pelepasan dalam obat yang membaik dibandingkan dengan formulasi pasaran (obat dagang) dan obat murni. Formulasi yang dioptimalkan secara fisik dan kimia stabil selama 3 bulan.
BAB III PENUTUP
A. Kesimpulan
Kesimpulan yang dapat ditarik dari makalah ini, antara lain : 1. SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) adalahsistem yang terdiri dari campuran minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan yang dapat membentuk nanoemulsi secara spontan ketika bertemu fase air melalui agitasi yang ringan dalam lambung dengan ukuran tetesan emulsi berkisar nanometer. 2. SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) memiliki komponen utama berupa minyak sebagai pembawa obat, surfaktan sebagai pengemulsi minyak ke dalam air melalui pembentukan dan penjagaan stabilitas lapisan film antarmuka, dan kosurfaktan untuk meningkatkan penggabungan obat atau memfasilitasi nanoemulsifikasi dalam SNEDDS (SelfNanoemulsifying Drug Delivery System). 3. Internasional Journal of Research in Pharmaceutical and Nano Science menyebutkan bahwa tipe dari SNEDDS terbagi atas 3, yaitu: Water in oli (W/O) Nanoemulsi, Oil in water (O/W) Nanoemulsi, dan Bi-continuous Nanoemulsi. 4. Metode yang paling umum digunakan untuk memproduksi nanoemulsi adalah "homogenisasi bertekanan tinggi" dan "Mikrofluidisasi" yang digunakan pada skala laboratorium dan industri. 5. Diagram fase Pseudo-terner minyak, air, dan co-surfaktan/ surfaktan dibuat pada rasio berat kosurfaktan/surfaktan tetap. Diagram fasa diperoleh dengan mencampur bahan-bahan yang harus ditimbang sebelumnya pada botol kaca dan dititrasi dengan air lalu diaduk dengan baik pada suhu kamar. 6. Nateglinide yang dibuat SNEDDS yang terdiri dari Capmul MCM C-8, CremophorEl, Transcutol HP yang telah diformulasikan, dengan menggunakan rasio surfaktan/ko-surfaktan (km) 3:1, serta rasio
surfaktan
ko-surfaktan/minyak
8:2.
SNEDDS
yang
telah
jadi
menunjukkan pengaruh pada perilaku sistem emulsifikasi yang diteliti terhadap pengenceran air. S-SNEDDS disiapkan dengan tiga macam Adsorben berbeda, NeusilinUS2, Neusilin UFL2, Aeroperl 300 pharma. Formulasi dievaluasi untuk studi pelepasan obat in vitro, SEM, DSC dan studi XRD untuk memastikan penggabungan obat dalam SNEDDS. Ini menunjukkan tingkat pelepasan dalam obat yang membaik dibandingkan dengan formulasi pasaran (obat dagang) dan obat murni. Formulasi yang dioptimalkan secara fisik dan kimia stabil selama 3 bulan.
B. Saran Dalam penulisan makalah ini mungkin masih banyak kekurangan sehingga penulis sangat mengharap kritik dan saran yang membangun.
DAFTAR PUSTAKA
Date,
A.A.,
Desai,
Nanoemulsifying
N.,
Dixit,
R.,
dan
Nagarsenker,
M.
2010.
Self
Drug Delivery Systems: Formulation Insights,
Applications and Advances. Nanomedicine :5.
Gupta, P.K., Pandit, J.K., Kumar, A., Swaroop, P., dan Gupta, S. 2010. Pharmaceutical Nanotechnology Novel Nanoemulsion – High Energy Emulsification Preparation. Evaluation and Application.T. Ph. Res.
Patel, M. J., Patel, N. M., Patel, R. B., dan Patel, R. P. 2010. Formulation and Evaluation of Self-Microemulsifying Drug Delivery System of Lovastatin. Asian. J. Pharm. Sci., Vol. 5: 266-267.
Rao, S.V.R., dan Shao, J. 2008. Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) for Oral Deliery of Protein Drugs: Formulation Development . Int. J. Pharm., 362: 2-9.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th Edition. Pharmaceutical Press London : UK.
Wahyuningsih, I., dan Widyasari, P. 2015. Optimasi Perbandingan Tween 80 dan Polietilenglikol 400 pada Formulasi Self Nanoemulsifying Drug Delivery
System (SNEDDS) Minyak Biji Jinten Hitam. Pharmacy,
12 (2)
