4. Hubungan Struktur Dan Metabolisme Obat Ok

HUBUNGAN STRUKTUR DAN METABOLISME OBAT

TIM KIMIA MEDISINAL FFS UHAMKA

MATERI 1.

faktor-faktor yang mempengaru mempengaru! ! meta"o#!$me o"at

%.

tempat &an 'a#ur meta"o#!$me o"at

(.

peranan $!tokrom p)*+

).

reak$!-reak$! •

a. ok$!&a$!

•

". re&uk$!

•

,. !&ro#!$!$

•

&. kon'uga$!

•

e. a$et!#a$!

•

f. met!#a$!

TUUAN META/LISME /AT0 •

Mengubah obat menjadi metabolit tida ati! dan tida to"i #bioinati$a"i dan deto"i!ia"i%& mudah la'ut dalam ai' die"'e"i da'i tubuh N(atan(a) Ada bebe'a*a metabolit (ang "i!atn(a lebih to"i dibanding "en(a+a a"aln(a #bioto"i!ia"i% Metabolit memelii e!e !a'maologi (ang be'beda dengan "en(a+a a"aln(a, 

•

•

•

MET ABO LISM E

-AKTOR.-AKTOR /ANG MEM0ENGARUHI METABOLISME OBAT 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9,

-ato' geneti2etu'unan 0e'bedaan "*e"ie" dan galu' 0e'bedaan jeni" elamin 0e'bedaan umu' 0enghambatan en7im metaboli"me Indu"i en7im metaboli"me -ato' lain.lain

1. FAKT/R ENETIK2KETURUNAN :ontoh •

Metaboli"me i"onia7id #OAT% melalui *'o"e" N.a"etila"i& *'o"e") *emindahan gugu" a"etil (ang diatali"i" oleh N. a"etil t'an"!e'a"e, Studi te'hada* e;e*atan a"etila"i) •

o'ang je*ang dan e"imo) a"etilato' ;e*at #T123) 56.<= menit%  tingatan do"i" 

•

O'ang e'o*a timu' dan me"i') a"etilato' lambat #T123) 15=. 3== menit% monito' e!e "am*ing #neu'iti" *e'i!e'% 

•

•

Hid'ala7in& *'oainamid& da*"on e;e*atan a"etila"i



 geneti mem*enga'uhi

-enitoin& !enilbuta7on& diuma'ol& no't'i*tilin mem*enga'uhi e;e*atan o"ida"i



geneti

%. 3EREDAAN S3ESIES DAN ALUR :ontoh) •

•

•

-enila"etat •

manu"ia ) te'onjuga"i dengan gli"in dan glutamin

•

elin;i dan tiu") han(a te'onjuga"i dengan gli"in "aja 

Am!etamin •

Manu"ia& elin;i& ma'mot) mengalami deamina"i o"idati!

•

Tiu") hid'o"ila"i a'omati"

-enitoin •

•

Manu"ia) mengalami o"ida"i a'omati mengha"ilan S#.%. *a'a.hid'o"i!enitoin Anjing R#.%.o'to.hid'o"i!enitoin

(. 3EREDAAN ENIS KELAMIN Manu"ia   han(a "ediit (ang "udah dietahui& ;ontoh) niotin dan a"eto"al dimetaboli"me "e;a'a be'beda *ada *'ia dan +anita  Tiu") *ada bebe'a*a obat tiu" betina memetaboli"me lebih lambat dibanding tiu" jantan ;ontoh) N.demetila"i amino*i'in& o"ida"i he"oba'bital& gluo'onoda"i O.amino!enol #juga te'gantung ma;am "ub"t'at tida "emua obat dimetaboli"me "e;a'a be'beda% •



•



). 3EREDAAN UMUR •

Ba(i ba'u lahi') jumlah en7im mi'o"om untu memetaboli"me obat ma"ih "ediit "angat *ea te'hada* obat 

:ontoh) •

Klo'am!eniol *ada ba(i ba'u lahi' da*at men(ebaban g'e( bab( "(nd'ome a'ena en7im gluo'onil t'an"!e'a"e jumlahn(a "ediit  obat (ang dimetaboli"me >> te'jadi *enum*uan obat *ada ja'ingan ROTD 



•

Tu'unan "ali"ilat& lo'am!eniol& dan lo'*'oma7in  neonatal h(*e'bili'ubinemia #e'n i;te'u"% a'ena te'jadi om*eti"i onjuga"i anta'a obat dan bili'ubin bili'ubin (ang tida te'onjuga"i te'tum*u di  ja'ingan 



•

He"oba'botal •

*ada tiu" ba'u lahi' do"i" 1= mg2gBB

•

Tiu" de+a"a dengan do"i" (ang "ama   tidu' > 6 menit





 tidu' "elama 8 jam

*. 3ENHAMATAN EN4IM META/LISME *embe'ian obat be'"ama dengan obat lain (ang be'"i!at en7(me inhibito')

•

•

meningatan inten"ita" e!e obat

•

Mem*e'*anjang ma"a e'ja obat

•

Meningatan 'e"io ES dan to"i"ita" obat

Diuma'ol& lo'am!eniol& "ul!onamid dan !enilbuta7on menghambat en7im (ang memetaboli"me tolbutamid dan lo'*'o*amid 'e"io hi*ogliemi





•

-enilbuta7on menghambat melaboli"me +a'!a'in meningatan e!e antioagulan 'e"io *enda'ahan 



5. INDUKSI EN4IM META/LISME *embe'ian obat be'"ama dengan obat lain (ang be'"i!at en7(me indu;e') •

Mem*e';e*at *'o"e" metaboli"me

•

Menu'unan ada' obat beba" dalam *la"ma

•

Ma"a e'ja menjadi lebih "ingat

•



 e!e !a'maologi"

0e'hatian to"i"ita" obat a'ena *embentuan metabolit 'eati!& e?) a"etamino!en diidndu"i oleh !enoba'bital@ he*atoto"i

:ontoh •

•

-enoba'bital mengindu"i en7im mi'o"om "ehingga meningatan metaboli"me +a'!a'in& g'i;eo!ul!in& uma'in& !enitoin& ont'a"e*"i o'al 0oli"ili hid'oa'bon ben7o*i'en di dalam 'oo mengindu"i en7im :/056=  meningatan o"ida"i teo!ilin& !ena"etin& *enta7o"in& *'o*o"i!en 

6. FAKT/R LAIN-LAIN •

D!et makanan

•

Kon&!$! kurang g!7!

•

angguan ke$e!m"angan ormon

•

Keam!#an

•

3eng!katan o#e prote!n p#a$ma

•

D!$tr!"u$! o"at pa&a 'ar!ngan

•

Kea&aan pato#og!$ at!

TEM3AT META/LISME /AT •

•

•

Utamanya ter'a&! &! at!8 g!n'a#8 paru &an $a#uran ,erna. Meta"o#!$me o"at &! at! ter'a&! pa&a mem"ran ret!ku#um en&op#a$ma $e# D! u$u$8 meta"o#!$me &!#akukan o#e f#ora norma#

3ERANAN SIT/KR/M 3)*+ •

0ada metaboli"me obat "ebagian be"a' melibatan 'ea"i o"ida"i dengan bantuan en7im #"bg o!ato'% •

•

•

•

bentu te'edu"i niotinamid.adenindinuleotida !o"!at #NAD0H%) !la$o*'otein NAD0H."ito'om : 'eduta"e& "ito'om B6 dan -e''iheme *'otein #-e''i "ito'om 056=% niotinamid.adenindinuleotida #NADH%

En7im "ito'om 056= adalah heme.*'otein Di"ebut demiian a'ena bentu te'edu"i en7im #-e 3A%,RH da*at membentu om*le" dengan :O  mem*un(ai ma" 56= nm, 

ALUR META/LISME /AT •

•

•

Rea"i !a"a I #'ea"i !ung"ionali"a"i%& tujuan) mema"uan gugu" !ung"ional (ang be'"i!at *ola'& e?) OH& :OOH& NH3& SH, •

Rea"i o"ida"i

•

Rea"i 'edu"i

•

Rea"i hid'oli"i"

Rea"i !a"a II #'ea"i onjuga"i%& tujuan) mengiat gugu" !ung"ional ha"il metabolit 'ea"i !a"a I dengan "en(a+a endogen (ang mudah te'ioni"a"i dan be'"i!at *ola'& e?) a"am gluo'onat& "ul!at& gli"in dan glutamin Sen(a+a obat (ang "udah mengandung OH& :OOH& NH3 lang"ung dimetaboli"me di !a"a II

REAKSI FASA I- /KSIDASI •

•

R? o"ida"i dg bantuan :/056= O"ida"i "en(a+a a'omati #a'ena%  e*o"ida #a'en o"ida #"en(a+a anta'a% metabolit a'enol dilanjutan R? onjuga"i #!a"a II% 





KE9E3ATAN R: HIDR/KSILASI •

Reak$! !&rok$!#a$! ter'a&! #e"! ,epat pa&a ,!n,!n aromat!$ terakt!fkan yang kaya e#ektron

•

9!n,!n aromat!k yang t!&ak terakt!fkan8 !&rok$!#a$! terk'a&! #e"! #am"at; ,!n,!n aromat!$ yg mengan&ung gugu$ < 9#8 N R(8 -9//H8 -N H>9 =

=

REAKSI FASA I- REDUKSI •

3ent!ng untuk $enya?a yang mengan&ung0

A. 9ar"on!# @a#&e!& &an keton •

ugu$ a#&e!& tere&uk$!

•

ugu$ keton tere&uk$!

 a#koo# pr!mer



 a#koo# $ekun&er



REAKSI FASA I- HIDR/LISIS Sen(a+a e"te' atau amida dihid'oli"i"a"am a'bo"ilat& alohol dan amin #*ola' dan mudah dionjuga"i%

Senya?a am!&a ter!&ro#!$!$ #e"! #am"at &!"an&!ng $enya?a e$ter

REAKSI FASA II- R: K/NUASI a,

Konjuga"i gluo'onat Diatali"i" oleh en7im UD0.gluo'onilt'an"!e'a"e, Ham*i' "emua obat mengalami *'o"e" onjuga"i gluo'onat a'ena) •

•

Sebagian be"a' obat da*at diombina"i "e;a'a en7imati dg a"am gluo'onat D.a"am gluo'onat te'"edia dalam jumlah (ang ;uu* di dalam tubuh

:ontoh) A"etamino!en& mo'!in& *.hid'o"i!enitoin& lo'am!eniol& *'o*'anolol& na*'o"en& !eno*'o!en& "ul!i"o"a7ol& "i*'ohe*tadin& !enilbuta7on& "ul!in*i'a7on

REAKSI FASA II- R: K/NUASI b, Konjuga"i "ul!at Te'utama te'jadi *ada "en(a+a (g mengandung gugu" !enol& adang) "en(a+a alohol& amin a'omati dan "en(a+a N.hid'o"i R? diatali"i" oleh en7im "ul!ot'an"!e'a"e :ontoh)

Meta"o#!$me a$etam!nofen menga$!#kan0 •

•

De?a$a kon'ugat g#ukoronat @mayor &an kon'ugat $u#fat @m!nor Anak-anak  #e"! "anyak menga$!#kan kon'ugat $u#fat karena en7!m g#ukoron!# tran$fera$eBB 



REAKSI FASA II- R: K/NUASI ;, Konjuga"i gli"in atau glutamin Utaman(a dialami oleh "en(a+a a'bo"ilat& diatali"i" oleh en7im gli"in atau glutamin N.a"il.t'an"!e'a"e :ontoh) halo*e'idol& !ena"emid& i"onia7id& b'om!eni'amin

REAKSI FASA II- R: K/NUASI d, Konjuga"i glutation atau me'a*to*u'at 0enting *ada *'o"e" deto"i!ia"i "en(a+a elet'o!il 'eati! #te'atogeni& a'"inogeni& mtageni% Diatali"i" oleh en7im glutation S.t'an"!e'a"e

REAKSI FASA II- R: ASETILASI •

•

Merupakan 'a#ur meta"o#!$me o"at yang mengan&ung gugu$ am!n pr!mer8 am!n aromat!k8 $u#fonam!&a8 !&ra7!n &an am!n a#!fat!k pr!mer D!kata#!$!$ o#e en7!m N-a$et!#-tran$fera$e

REAKSI FASA II- R: METILASI •

Be'*e'an dalam bio"inte"i" "en(a+a endogen& e?) no'e*ine!'in& e*ine!'in dan hi"tamin

•

Te'jadi *ada obat (ang mengandung gugu" SH

•

Diatali"i" oleh en7im metilt'an"!e'a"e

TERIMA KASIH