RINGKASAN TOKSIKOLOGI
Disusun Oleh :
Nama
: Venindya Khoirunnisa
NIM
: 2011!A
Teori
:1
"AK#LTAS "AK#LTAS "ARMASI #NIV$RSITAS S$TIA %#DI S#RAKARTA 201& 1
BAB I PENDAHULUAN Toksiko Toksikologi logi
merupakan
cabang
dari
farmakologi farmakologi
yang
berk berkembang embang pesat pesat kare karena na di dorong dorong ole ole penggu penggunaa naan n senya! senya!a a kimia yang semakin semakin luas dan banyak" Berkenaan Berkenaan dengan berbagai berbagai efek efek #at kimia imia$$ berb berba aay aya" a"
kata ata
Apab Ap abil ila a
%toks oksik& ik&
suat su atu u
#at #at
dapat apat diang iangg gap sep seperti erti yan yang kimi kimia a
dik dikatak atakan an
toks toksik ik$$
maka aka
kebanyak kebanyakan an orang mengartika mengartikannya nnya sebgai #at yang memiliki memiliki efek berbaaya atau tidak diinginkan pada semua maluk idup" al ini mungki mungkin n tidak tidak benar benar bila bila ali ali toksik toksikolo ologi gi memper mempergun gunak akan an kata kata %toksik& dan %toksisitas&$ keran ada bukti ba!a apa a pa yang dianggap berba berbaaya aya bagi bagi satu satu sp speci ecimen men biolog biologii mungk mungkin in relat relati'e i'e kuran kurang g berbaaya berbaaya bagi specimen specimen lain" Toksisitas oksisitas merupaka merupakan n suatu sifat relati'e dari #at kimia dan se(au menyangkut diri manusia secara lang langsu sung ng atau atau tida tidak k lang langsu sung ng$$ mung mungki kin n dipe diperl rluk ukan an atau atau tida tidak k diperlukan" Namun toksisitas menun(ukan ke suatu efek berbaaya atas mekanisme biologi tertentu" Toksisitas Toksisitas adala kemampuan kemampuan )enobiotik dalam menimbulkan menimbulkan kerusakan organisme baik saat digunakan atau saat berada dalam lingku lingkunga ngan" n" *edang *edangka kan n penger pengertian tian U(i toksis toksisita itas s adala adala suatu suatu u(i untuk untuk mendet mendeteks eksii efek efek toksi toksik k su suatu atu #at pada pada sis sistem tem biolog biologii dan untuk memperole data dosis+respon dosis+respon yang kas dari sediaan u(i" Pada ada
rangk angkum uman an ini ini
kami ami akan akan mem membaa baas s tent tentan ang g u(i u(i
toksiko toksikologi$ logi$ prinsip prinsip umum u(i toksiko toksikologi$ logi$
parameter parameter ketok ketoksika sikan$ n$
serta prinsip terapi antidotum"
2
BAB II I*I ,"-
U(i Toksisitas U(i toksis toksisita itas s adala adala suatu suatu u(i untuk untuk mendet mendeteks eksii efek efek toksik suatu #at pada sistem biologi dan untuk memperole data data dosi dosis+ s+rrespo espon n yang yang kas kas dari dari sedi sediaa aan n u(i" u(i" Data Data yang yang dip diperol erole e
dapa dapatt
digu igunak nakan
untu untuk k
membe emberri
info inforrmasi asi
mengen mengenai ai dera(a dera(att baaya baaya sediaa sediaan n u(i terseb tersebut ut bila bila ter(ad ter(adii pemaparan pada manusia$ seingga dapat ditentukan dosis penggunaannya demi keamanan manusia" .aktor+faktor yang menentukan asil u(i toksisitas secara in vivo
galu galurr
dapat dipercaya adala/ pemilian spesies e!an u(i$ dan dan
(um (umla la
e! e!an0 an0
car cara
pem pember berian ian
sed sediaan iaan u(i0 (i0
pemi pemili lia an n dosi dosis s u(i0 u(i0 efek efek samp sampin ing g sedi sediaa aan n u(i0 u(i0 tekn teknik ik dan dan prosedur pengu(ian termasuk cara penanganan e!an selama percobaan" A" U(i Toksisitas oksisitas Akut Akut ' U(i U(i toks toksis isit itas as akut akut adal adala a su suat atu u peng pengu( u(ia ian n untu untuk k mend mendet etek eksi si efek efek toks toksik ik yang yang munc muncul ul dala dalam m !akt !aktu u singkat setela pemberian sediaan u(i yang diberikan secara oral dalam dosis tunggal yang diberikan dalam '
!aktu ,1 (am" Prin Prinsi sip p u(i u(i toks toksis isit itas as akut akut yait yaitu u sedi sediaa aan n u(i u(i dala dalam m bebe bebera rapa pa ting tingk kat dosi dosis s
dibe diberi rik kan pada pada bebe bebera rapa pa
kelompok e!an u(i dengan satu dosis per kelompok$ kemu kemudia dian n dilak dilakuk ukan an pengam pengamata atan n terad teradap ap adany adanya a efek toksik dan kematian" He!an yang mati selama percob percobaan aan dan yang yang idup idup sampai sampai akir akir percob percobaan aan !
dio diotops topsii
untu ntuk
die' die'al alu uasi asi
adan danya
ge( ge(ala+ ala+g ge(al e(ala a
toksisitas" ' Tu(uan Tu(uan u(i toksisitas akut adala untuk mendeteksi toks toksis isit itas as
intr intrin insi sik k
suat su atu u
#at$ #at$
menen enentu tuk kan
orga organ n
sasara sasaran$ n$ kepeka epekaan an spesie spesies$ s$ memper memperole ole infor informa masi si baaya baaya setela setela pemapa pemapara ran n su suatu atu #at secara secara akut$ akut$ memper memperole ole infor informas masii a!al a!al yang yang dapat dapat diguna digunaka kan n untu untuk k
mene meneta tapk pkan an
ting tingk kat
dosi dosis$ s$
meran eranca cang ng
u(i u(i
toksis toksisita itas s selan( selan(utn utnya$ ya$ memper memperole ole nilai nilai LD23 suatu baa baan4 n4
sedi sediaa aan$ n$
sert serta a
pene penent ntua uan n
peng penggo golo long ngan an
baan4 sediaan dan pelabelan" B" U(i Toksis Toksisitas itas *ubkr *ubkronis onis ' U(i toksisitas subkronis adala suatu pengu(ian untuk mendeteksi
efek
toksik
yang
muncul
sete etela
pember pemberian ian sediaa sediaan n u(i dengan dengan dosis dosis berula berulang ng yang yang diberikan secara oral pada e!an u(i selama sebagian umur e!an$ tetapi tidak lebi dari -35 seluru umur e!an$ umunya dilakukan selama 1 minggu sampai 6 '
bulan" Prinsip dari u(i toksisitas subkronis adala sediaan u(i dalam dalam bebera beberapa pa tingk tingkat at dosis dosis diberi diberika kan n setiap setiap ari ari pada beberapa kelompok e!an u(i dengan satu dosis per kelompok selama ,7 atau 83 ari" *elama !aktu pember pemberian ian sediaa sediaan n u(i$ u(i$ e!an e!an arus arus diamat diamatii setiap setiap ari untuk menentukan adanya toksisitas" He!an yang mati selama periode pemberian sediaan u(i$ bila belum mele!ati
periode
rigor
dioto diotops psi$d i$dan an orga organ n
sert serta a
mortis
9kaku:
(ari (aring ngan an diam diamat atii
segera seca secara ra
makropato makropatologi logi dan istopato istopatologi" logi" Pada akir periode periode pemb pember eria ian n sedi sediaa aan n u(i$ u(i$ semu semua a e!a e!an n yang yang masi masi idu idup p
diot diotop opsi si
sela selan( n(ut utny nya a
dila dilak kukan ukan
peng pengam amat atan an
secara makropatologi pada setiap organ dan (aringan" *elain *elain itu (uga (uga dilak dilakuk ukan an pemeri pemeriks ksaan aan emato ematolog logi$ i$ biokimia klinis dan istopatologi"
' Tu(uan Tu(uan
u(i
toksisitas
subkronis
adala
untuk
memper memperole ole infor informa masi si adany adanya a efek efek toksik toksik #at yang yang tidak tidak terdet terdeteks eksii pada pada u(i toksis toksisita itas s akut0 akut0 infor informa masi si kemungkinan adanya efek toksik setela pemaparan sedi sediaa aan n u(i u(i seca secara ra beru berula lang ng dala dalam m (ang (angk ka !akt !aktu u tertentu0 informasi dosis yang tidak menimbulkan efek toksik 9No
Observed Observed Adverse Adverse Efect Efect Level Level
4 N;AEL:0
dan dan memp mempel ela( a(ar arii adan adanya ya efek efek kumul umulat atif if dan dan efek efek re'ersibilitas #at tersebut" <" U(i Toksisitas oksisitas =ro =ronis nis ' U(i U(i toks toksis isit itas as kron kronis is adal adala a suat suatu u peng pengu( u(ia ian n untu untuk k mendeteksi
efek
toksik
yang
muncul
sete etela
pemberian sediaan u(i secara berulang sampai seluru umur umur e!an$ e!an$ mengg mengguna unaka kan n e!an e!an roden rodentt dan non '
rodent selama > bulan atau lebi" U(i toksisitas kronis pada prinsipnya sama dengan u(i toks toksis isit itas as
subk su bkrronis onis$$
teta tetapi pi
sedi sediaa aan n
selama tidak kurang dari -, bulan" ' Tu(uan Tu(uan dari u(i toksisitas kronis meng menget eta aui ui pro? pro?ll
u(i u(i
dibe diberi rika kan n
adala
efek efek toks toksik ik sete setela la
untuk
pemb pember eria ian n
sedi sediaa aan n u(i u(i seca secara ra beru berula lang ng sela selam ma !akt !aktu u yang yang pan(ang$ untuk menetapkan tingkat dosis yang tidak menimbulkan efek toksik 9N;AEL:" U(i toksisitas kronis aru arus s
dira diranc ncan ang g
sede sedemi miki kian anru rupa pa
sei seing ngga ga
dapa dapatt
diperole diperole informasi informasi toksisita toksisitas s secara secara umum umum meliputi meliputi efek efek neuro neurolog logi$ i$ ?siolo ?siologi$ gi$ emato ematolog logi$ i$ biokim biokimia ia klinis klinis dan istopatologi" D" U(i Terato Teratogenes genesitas itas ' U(i U(i tera terato toge geni nisi sita tas s
adal adala a su suat atu u
memp memper erol ole e info inforrmasi masi
adan adanya ya
peng pengu( u(ia ian n
untu untuk k
abno abnorrmalit malitas as fetu fetus s
yang yang ter( ter(ad adii kar karena ena pemb pember eria ian n sedi sediaa aan n u(i u(i sela selama ma '
masa pembentukan organ fetus 9masa organogenesis:" Prinsip Prinsip u(i teratogen teratogenisita isitas s adala adala pemberian pemberian sediaan sediaan u(i u(i dala dalam m bebe bebera rapa pa ting tingk kat dosi dosis s pada pada bebe bebera rapa pa kelompok e!an bunting selama paling sedikit masa
(
orga organo noge gene nesi sis s
dari dari
kebun ebunti ting ngan an$$
satu satu
dosi dosis s
per per
kelompok" *atu ari sebelum !aktu melairkan induk dibe dibeda da$ $
uter uterus us
diam diambi bill
dan dan
dila dilak kukan ukan
e'al e'alua uasi si
teradap fetus" ' Tu(uan Tu(uan u(i teratogenisitas adala untuk memperole memperole infor informa masi si adan adanya ya abno abnorm rmal alit itas as fetu fetus s yang yang ter( ter(ad adii kare karena na pember pemberian ian #at selama selama masa masa perk perkembang embangan an embr embrio io00 meli melipu puti ti abno abnorrmali malita tas s bagi bagian an tubu tubu luar luar$$ (aringan lunak serta kerangka kerangka fetus" E" U(i U(i =ars =arsin inog ogen enik ik ' U(i karsinogenik adala u(i untuk mengetaui apaka suat su atu u #at #at (ika (ika dipa dipaka kaii dala dalam m (ang (angka ka pan( pan(an ang g akan akan '
,", ,",
dapat menimbulkan kanker" U(i ini dilakukan dilakukan selama , taun"
Param aramet eter er =eto etoksik ksikan an Paramet arameter er u(i ketoksi etoksika kan n ada , macam macam yaitu yaitu kulit kulitati atif f dan kuantitatif" Parameter kualitatif meliputi ge(ala klinis$ sifat dan !u(ud toksisitas" a" @e(ala @e(ala klinis maupun toksik yang muncul meliputi gerakan 9tremo 9tremor$ r$ kon'uls on'ulsi$ i$ paralis paralisis$ is$ keterpa eterpaksa ksaan an gerak$ gerak$ tidur: tidur:$$ reaktif teradap rangsangan dan reeks 9beringas$pasif:$ peru peruba baa an n peri perila lak ku 9per 9perub uba aan an sik sikap 4 ane ane sepe sepert rtii lom lompat
dan
berpu erputa tarr
berle erleb bian ian
atau atau
mengg enggel elia iat$ t$
pen(ila pen(ilatan tan$$ pencak pencakara aran$ n$ 'okali 'okalisas sasii luar luar biasa$ biasa$ gelisa gelisa:$ :$ sekresi sekresi 9sali'a$ 9sali'a$ lakrimasi lakrimasi:$ :$ nafas nafas 9bradipne 9bradipnea$ a$ trakipnea trakipnea:$ :$ kardio'a kardio'asku skuler ler 9'asodilat 9'asodilatasi:$ asi:$ perubaan perubaan kulit kulit dan bulu$ saluran cerna 9diare$ sembelit:"
b" *ifat *ifat dide?nisikan sebagai kecenderungan sifat efek toksik seny senya! a!a a
u(i u(i
yang yang dapa dapatt dik dikateg ategor orik ikan an men(a en(adi di sifa sifatt
terbalikk terbalikkan an dan sifat tak terbalikk terbalikkan an
dan
diidenti?k diidenti?kasi asi
melalui asil istopatologik organ e!an u(i" c" u(ud u(ud Toksisi oksisitas tas
&
)u*ud dide+inisi,an se-a.ai ,e/enderun.an u*ud eru-ahan sru,ural yan. daa diliha dari eru-ahan hisoaolo.i, or.an hean u*i den.an mem-andin., mem-andin.,an an er-edaan er-edaan or.an men/i ,onrol dan or.an or.an men/i men/i yan. di-eri erla,uan3 4arame 4arameer er ,unia ,uniai+ i+ uama uama meliu meliui i ,e,era ,e,era-aa -aan n anara anara dosis dosis dan reson5 a,u dan reson5 dosis dan e+e,5 a,u dan e+e,3 Ke,era-aan anara dosis dan e+e, sera a,u dan e+e, unu, men.eahui ,e,era-aan anara ,ondisi eme*anan dan inensias e+e, o,si,3 Sedan.,an ,e,era-aan anara dosis dan reson sera a,u dan reson unu, men.eahui +re,uensi aau an.,a ,e*adian im-ulnya e+e, o,si, ada se,elomo, hean u*i3
I"
=eker ekerab abat atan an dosi dosis s dan dan resp espon Isilah unu, menyaa,an o,sisias suau 6a yaiu •
Dosis Dosis Letal Letal 9LD: 9LD: atau atau Dosis Dosis Toksik oksik 9TD: 9TD: / Cumla Cumla #at yang betul+betul masuk kedalam tubu organisme u(i yang menyebabkan respon berupa kematian organisme
•
u(i" =onsent onsentra rasi si Letal Letal 9L<: 9L<: / =onsent onsentra rasi# si#at at yang yang berada berada diluar diluar tubu tubu organ organism isme e yang yang menyeb menyebabk abkan an respo respon n berupa kematian organisme u(i" Untuk Untuk memper mempermud muda a mencar mencarii konse konsentr ntras asii #at yang yang
•
aman" N;EL 9No ;bser'ed Eect Le'el: 4 =ETT 9kadar efek toksik toksik tak teram teramati ati:: / merupa merupaka kan n takara takaran n peme(a peme(aan an tert tertin ingg ggii yang yang tida tidak k meny menyeb ebab abk kan timb timbuln ulnya ya efek efek
•
toksik atau kematian pada e!an u(i N;AEL 9No ;bser'ed Ad'erse Eect Le'el: Untuk mencari dosis aman menggunakan menggunakan LD23 $ N;EL$ N;AEL" LD23 adala dosis 4 konsentrasi yang diberikan sekali 9tun 9tungg ggal al:: atau atau bebe bebera rapa pa kali ali yang yang seca secara ra stat statis isti tik k diar iarap apk kan
dapat apat
memat ematik ikan an
235 23 5
e!an e!an
coba coba""
*edang *edangka kan n TD23 bila bila efek efek toks toksik ik beru berupa pa peru peruba baa an n biokimia$ fungsional dan struktural" =ekerabatan dosis dan respon berkaitan dengan peme peme(a (ana nan n racu racun n yait yaitu u taka takara ran n peme peme(a (ana nan n dima dimana na indi'i indi'idu du tidak tidak menun menun(ak (akan an respo respon n 4 efek efek toksik toksik yang yang terukur 4teramati
Batas aman ketoksikan ketoksikan racun 7
yang yang la#im la#im diseb disebut ut kadar kadar
efek efek toksi toksik k tak tak tera terama mati ti
9=ETT: atau no obser'ed eect le'el 9N;EL:" Cadi dari kasus peme(anan tunggal maupun akut$ kekerabatan dosis dan respon dapat diperole informasi penting yaitu LD23 dan =ETT" *emaki *emakin n kecil kecil arga arga LD23 4 TD23 maka maka semakin semakin besar potensi toksik atau ketoksikan akut racun" =riteria ketoksikan ketoksikan dapat diliat pada tabel diba!a ini$ No
=riteria
, 6 1 2
Luar biasa toksik *angat toksik
>
Gelatif kurang
LD23 9mg4kg: - F 23 23 + 233 233 F 2333 233 3 F -2333 -2333
berbaaya Batas Batas keamana eamanan n racun racun tidak tidak digam digambar barka kan n LD23 4 TD23$ teta tetapi pi diga digamb mbar arka kan n ole ole =ETT =ETT arti artiny nya a mesk meskip ipun un arga LD23 racun A lebi besar daripada LD23 racun B atau potens potensii ketoksi etoksika kan n akut akut racun racun A lebi lebi renda renda daripa daripada da racun B$ tidak berarti racun A lebi aman daripada racun B" Batas Batas aman aman suatu suatu racun racun arusl arusla a dilia diliatt dari dari arga arga =ETT nya" Penentuan Dosis Untuk menentukan LD23 secara tepat$ perlu dipilli beberapa dosis yang mematikan sekitar 235 0 lebi dari 235 9sekitar 835:0 dan kurang dari 235 9sekitar -35:" *ering digunakan 1+ 2 atau atau lebi lebi kelom elompo pok k dosi dosis s deng dengan an ara arapa pan n sek sekuran urang+ g+ kurangn angnya ya
6
dosi dosis s
ber berada ada
pada ada
renta entang ng
dosis osis
yanag anag
dikeendaki yaitu dapat membunu 235 e!an u(i" =arena dosis dalam u(i toksisitas arus berkelipatan tetap$ maka , atau
6
dosis
arus
berada
pada
rentang
dosis
yang
mematikan -35 sampai 835 e!an u(i" ;le karena itu
8
sebelu sebelum m u(i dilak dilakuk ukan an perlu perlu orien orientas tasii untuk untuk mencar mencarii dosis dosis yang kira+kira kira+kira mematikan mematikan -35 dan 835 e!an u(i " ;rientasi ;rientasi dosis / menggunak menggunakan an dosis la#im$ penggunaan penggunaan #at sebagai terapi dikalikan faktor tertentu misalnya 2)$ -3)$ atau ,3) dan seterusnya ingga diperole dosis yang
Dua aau ! dosis dianaranya daa dihiun. -erdasar,an rumus : log
N a k log = k log n n
Dimana : N ; Dosis<,onsenrasi yan. memai,an 0= hean u*i u*i n ; Dosis<,onsenrasi yan. memai,an 10= hean u*i , ;4enenuan >umlah ,elomo, 9ara nilai LD23ana aau ,onrol L<23 ? 1 a ; Dosis<,onsenrasi seelah n
Ada 1 cara untuk menentukan nilai LD23 atau L<23$ yaitu a:
kelompok e!an u(i Menentukan log dosis tiap kelompok kelompok Menetukan persamaan persamaan garis lurus 9 y J a b): antara nilai probit dengan log dosis
'
Masukkan nilai 2 9probit dari 235 kematian e!an u(i: pada persamaan garis lurus$ pada nilai y" Nilai LD23 atau L<23 diitung dari nilai anti log pada saat
yJ2 d:
Dosis
Cumla
=ematia
, 6 1
9mg4kg: -3 -33 -333
mencit 2 2 2 2
n , 1 2
Ca!ab / =el
Dosis
Cumla
-
9mg4kg: -
,
•
Log dosis
=ematia
mencit 2
3
n -
-3
2
-
,
6
-33
2
,
1
1
-333
2
6
2
5 kematian 1 x 100 =20 5 2 x 100 = 40 5 4 x 100 =80 5 5 x 100 =100 5
•
b J,F-JKpi J 3$, 3$1 3$7 J ,$1 m J a F b 9 K pi F 3$2 : J 6 F - 9,$1 F 3$2 : J -$anti log -$- J -,$28 $ Cadi LD23 J -,$28 mg4kg
log m J log D log d 9f -: -: J log - log -3 93$-,2 -: J -$-,2 LD23 J anti log m J anti log -$-,2 J -6$66 mg4kg ," 6, >1
Log dosis 9: 3$>3 3$83 -$,3 -$23 -$7-
5 kematian -3 ,3 13 3 83
Ca!ab / Dosis
Log dosis
9mg: 1 7 -> 6, >1 Gegresi linier
5
9: kematian 3$>3 -3 3$83 ,3 -$,3 13 -$23 3 -$783 log dosis 's probit
Probit 9O: 6$1 1$-> 1$2 2$>, >$,7
a J ,$63> b J ,$->> r J 3$886
11
y J a b) y J ,$63> ,$->> ) 2 J ,$63> ,$->> ) J -$,11 anti log J -$21 $ Cadi LD23 J -$21 mg4kg 6"
He!a
He!a
s
n
n
9mg: mati 1 7 , -> 1 6, >1 8 Ca!ab / J
J
Nilai komulatif tot Gatio
mat
idu
i
p
al
kematian
kematian
6 -1 ,6
, -7 -3 1 -
,7 ,- -7 ,1
-4,7 64,4- -14-7 ,64,1
6$2 -1$,8 1-$-7 $7 8,$7>
idup 8 7 > 6 -
5
50 − a b− a 50 − 41,18 77,78 − 41,18
J 3$,1
i J log k4s J log 6,4-> J 3$63 3$6 3 g J)i J 3$,1 ) 3$63 J 3$3, log s adala log -> J -$, O J g log s J 3$3, -$, J -$, LD23 J anti log O J -7$>, mg $ Cadi LD23 J -7$>, mg4kg N;EL 9No ;bser'able Eect Le'el: Gumus / NOEL ADI = mg / kg / hari 100
ADI adala dosis #at kimia terbesar yang dinyatakan dalam mg4kg4ari yang dapat diberikan setiap ari seumur idupnya
12
dan diperkirak diperkirakan an tidak akan menimbulk menimbulkan an efek yang buruk buruk pada manusia berdasarkan pengetauan pada saat itu" II" II"
=eker ekerab abat atan an !akt !aktu u dan dan respo espon n Diguna Digunaka kann nn untuk untuk e'alua e'aluasi si dan penila penilaian ian ketoksi etoksika kan n racun racun pada pada peme(a peme(anan nan sub kroni kronis s 9-35 9-35 masa masa idup idup e!an u(i: dan kronis 9725 masa idup e!an u(i:" aktu laten 9L: adala !aktu yang dile!ati sebelum efek toksik men(adi nyata"
II"6
Terapi An Antido idotum *ecara *ecara umum$ umum$ terapi terapi antidotum antidotum dide?nisik dide?nisikan an sebagai sebagai tata cara yang ditun(ukkan untuk membatasi intensitas efek toksik #at kimia atau menyembukannya" Efek toksik suatu #at kimia dapt ter(adi (ika kadar #at melampaui kadar toksik mini minima mall 9=TM 9=TM:n :nya ya dala dalam m sel sel sasa sasara ran" n" Untu Untuk k meng mengur uran angi gi (umla #at kimia dalam sel sasarannya dapat dilakukan dilakukan deng dengan an cara cara meng menga am mbat bat abso absorp rpsi si dan dan dist distri ribu busi si sert serta a mempecep mempecepat at metabolis metabolisme me dan ekskres ekskresi" i" Terapi anntidotu anntidotum m dapa dapatt dila dilak kukan ukan seca secara ra umum umum 9non 9non sp spes esi? i?k: k: dan dan kus kusus us 9spesi?k:" Terapi non spesi?k A. Terapi -: Mengamb Mengambat at absorp absorpsi si #at racun racun Mengambat absorspsi #at racun dapat dilakukan deng dengan an cara cara anta antara ra lain lain membe emberrsik sikan an atau atau menc mencuc ucii kulit ulit yang yang terk terkon onta tami mina nasi si #at #at toks toksik ik$$ mengeluar mengeluarkan kan racun dalam lambung$ lambung$ mencega mencega absor absorpsi psi dan memb memberi erika kan n penca pencaar ar"" Qat toksik toksik yang
suda
masuk
dalam
lambung
dapat
dilakuka dilakukan n dengan dengan pemberian pemberian norit 9arang 9arang aktif:$ aktif:$
1!
memuntakan atau memberi pencaar atau bilas lambung" a" Pember Pemberian ian arang aktif 9norit: 9norit: Norit Norit dapat mengabso mengabsorpsi rpsi #at racun4tok racun4toksik sik dalam saluran pencernaan" Norit masi efektif ingga , (am dari racun tertelan dan lebi lama lagi pada keracunan obat sedian lepas lambat atau obat yang bersifat kolinergik" kolinergik" =arbo aktif relatif aman dan dosisnya sangat berg ergantung
dari
(umla
#at
toksik
yang
tert tertel elan an"" Dosi Dosis s mini minimu mum m 63 g$ dosi dosis s oran orang g de!asa 23 g setiap 1+> (am" Pemberian dosis beru berula lang ng
akan akan
memp memper erce cepa patt
elim elimin inas asii
#at #at
toksik" =arbo aktif dapat menyerap #at seperti sali alisila silat$ t$
acet cetamo amonip nipen en$$
karba arbam ma#ep a#epin in$$
dapson$ teo?lin$ Ruinin dan obat antidepresan" Pemberi emberian an karb karbo o aktif aktif dapat dapat dikom dikombin binasi asika kan n dengan bilas lambung atau katartik tetapi tidak dengan
sirup
ipekak
4susu
karena
akan
mengurangi efekti?tas" b" Mengeluar Mengeluarkan kan racun dari lambung lambung Hal ini arus memoertimbangkan #at yang tertelan$ tertelan$ tingkat tingkat keracun keracunan an dan berapa berapa lama #at #at
racun acun
dengan
tert tertel elan an""
bilas
Pengo engoso song ngan an
lambung
lamb lambun ung g
diragukan
bila
digunakan lebi dari -+, (am setela tertelan racu acun" Baay aaya a
dari ari
bilas ilas lam lambung ung
adal adala a
terasp teraspira irasin sinya ya isi lambun lambung$ g$ kare karena na itu tidak tidak bole dilakukan padapasien yang mengantuk 4 koma" Produk petroluem lebi berbaaya di dalam paru paru+p +par aru u dari daripa pada da di lamb lambun ung$ g$ kar karena ena itu itu pencuc pencucian ian lambun lambung g tidak tidak dian(u dian(urk rkan an kar karena ada resiko terirup"
1
Memunta Memuntakan kan isi perut perut dengan dengan pemberian pemberian ipecacuan ipecacuana a banyak banyak digunakan digunakan$$ namun namun tidak tidak terb terbuk ukti ti
ba! ba!a a
ipec ipecac acua uan na a
mengu engura rang ngii
penyer penyerapa apan n dan (uga (uga memil memiliki iki efek efek sampin samping" g" Pemberian ipecacuana anya bole diberikan bila pasien sadar sepenunya atau bila racun yang yang tert tertel elan an tidak tidak koros orosif if dan dan bila bila deng dengan an arang aktif tidak ter(erat" c" Pemberi emberian an kart kartart artik4 ik4pen penca caar ar Digunakan untuk mempercepat pengeluaran #at racun dari saluran gasrointestinal terutama racun
yang
Pemberi emberian an
suda
sorbit sorbitol ol
mencapai
usu
alus"
direk direkom omend endasi asika kan n
pada pada
penderita yang tidak ada gangguan (antung" Magn Magnes esiu ium m su sulf lfat at dapt dapt digu diguna nak kan pada pada pend pender erit ita a yang yang tida tidak k ada ada gang ganggu guan an gin( gin(al al"" Pemb emberia erian n
magn agnesiu esium m
diber iberik ikan anse settela ela Magnes Magnesium ium
sulfat sulfat
pasi pasien en obst obstru ruks ksii
sulf su lfat at
pem pemberia erian n
serin ering g aran arang g
dikont dikontrai raindi ndika kasik sikan an usus us us$$
mual mual$$
kali ali akt aktif" if" pada pada
munt munta a dan dan
gangguan gin(ak" Dosis oral 2+-2 g diberikan dengan segelas air" Efek kartik muncul 3$2 + , (am setela pemberian" pemberian" ,: Memper Mempercep cepat at eliminas eliminasii Dengan cara meningkatkan ekskresi melaui pengas pengasam aman an atau atau pembas pembasaan aan urin urin dan diur diuresis esis paksa" Pengasaman urin 9menurunkan pH: dengan memberik memberikan an #at seperti seperti ammoniu ammonium m klorida klorida atau 'itamin < yang mana akan mengurangi reabsorpsi #at4obat
yang
bersifat
basa
lema
seperti
amfetamin" Pembasaan Pembasaan urin dengan pemberian Na bikarbon bikarbonat at akan akan mengurang mengurangii reabsor reabsorpsi psi #at4obat #at4obat yang yang bers bersif ifat at asam asam lema lema sepe sepert rtii aspi aspiri rin n dan dan fenobarbital"
1(
Hemodi Hemodiali alisis sis adala adala sala sala satu satu cara cara untuk untuk mempercepat
eliminasi
suatu
#at
dan
mengembalikan keseimbangan elektrolit"
minyak kacang Bereaksi dengan seingga
logam
mencega
berat
inakti'asi
en#im yang mengandung gugus *H" Dimercaprol
paling
efektif
(ika ika
diberi diberika kan n segera segera setela setela terpap terpapar ar '
logam berat" Untuk Untuk kera keracun cunan an arsen arsen$$
'
dan timbal" Efek samping samping takikardi takikardi$$ ipertensi ipertensi$$
'
mual dan iritasi lambung Ada , macam obat yang
mirip
dimercaprol
yaitu
merk merkuri uri$$
1&
dimercaptosuccinic acid 9DM*A: dan dimer dimercap captop topro ropan pane e sulpo sulponic nic acid acid 9DMP 9DMP*: *:"" Memp Mempun unya yaii , gugu gugus s *H yang lebi idro?lik" Dapat diberikan secara oral dan mempunyai indeks
terapi yang lebi besar" EDTA 9etilendiamin tetraasetat ' Efek Efekti tiff untu untuk k loga logam m tran transi sisi si ole ole kare karena na itu EDTA EDTA memb membent entuk uk kelat '
dengan
atau
IS
dalam
bentuk garamnya ' Digunakan pada keracunan Pb ' Pada dosis tinggi bersifat neprotoksik Penisilamin 9
belakang dan gin(al 9(arang: Digunakan untuk keracunan
'
ilsons Untuk keracunan
Hg$
sebagai
tambaan untuk terapi keracunan Pb
dan arsen Deferoksamin ' *pes *pesi? i?k k memb memben entu tuk k kelat elat deng dengan an logam
berat
dengan
ion
feri
membentuk fero)amin" Defero)amin dapat mengikat #at besi dari feritin dan omosiderin$ tetapi tidak dapat menari menarik k #at besi besi dari dari emogl emoglobi obin$ n$ '
sitokrom dan mioglobin Pemberian cepat
dapat
menimbulkan sok ipotensi karena memacu
pelepasan
istamin"
Deferoksam Deferoksamin in dapat dapat (uga diberikan diberikan melalui in( IM
17
'
Defe Deferroksa oksami min n diekskresi
'
dime dimeta tabo bolis lisme me
melaui
gin(al
dan dan dan
menyebabkan urin ber!arna mera Dapa Dapatt meny menyeb ebab abk kan neur neurot otok oksi sik k pada
gin(al
dik dikontr ontrai aind ndik ikas asik ikan an
seingga pada pada
pasi pasien en
gangguan gin(al b" .ab .ragme ragment nt Merupakan antibodi monoklonal
dapat
mengikat mengikat digoksin digoksin dan memper mempercepat cepat ekskres ekskresii melalui ?ltrat glomerulus" c" Dikobale Dikobaledetat detat dan Hidroko Hidrokobalam balamin in Logam ogam tran transi sisi si dapa dapatt membe embent ntuk uk
konpl onplek ek
deng dengan an sian sianid ida a yang yang stab stabil il dan dan bers bersif ifat at non non toksik toksik"" Logam Logam transi transisi$ si$ idro idroko kobal balam amin in 9'it 9'it B -,a: -,a: (uga (uga efekti efektiff untuk untuk antido antidotum tum kerac keracuna unan n sianida pada tikus" Pemberian Na nitrit dan Na tiosulfat
(uda
dapat
digunakan
untuk
keracunan keracunan sianida" d" Detoks Detoksi?k i?kasi asi En#im En#imati atik k Etanol Digu Diguna naka kan n untu untuk k kerac eracun unan an meta metano noll 4 etilenglikol Metanol4etilenglikol
dalam
tubu
meng mengal alam amii oksi oksida dasi si ole ole en#i en#im m alk alkool ool deidr deidrog ogena enase se
membe membentu ntuk k
forma formalde ldeid id
dan asam format" Pembe emberi rian an
etan etanol ol
kompe ompeti tisi si
deng dengan an
dala dalam m
meng menga asi silk lkan an toksik
Geaks eaksii
alkool
dan
menye enyeba babk bkan an
metan etanol ol4e 4eti tile leng ngli lik kol
mempe emperrebut ebutk kan
dei deidr drog ogen enas ase" e" en#im
akan akan
en#i en#im m
alk alkool ool
etan etanol ol
deng dengan an
deidrogenase
asam asam
aset asetat at
muda
yang yang
akan tida tidak k
diekskresikan
18
diba diband ndin ingk gkan an
deng dengan an
for formalde aldei id d
dan dan
asam format" Atropin dan Pralidoksim =erac eracun unan an pest pestis isid ida a orga organo nofo fosf sfat at
dan dan
karbama karbamatt dapat menyebabk menyebabkan an timbulnya timbulnya perangsangan kolinergik kolinergik yang berlebian" Atropin Atropin adala adala suatu antikol antikoliner inergik gik yang bek beker(a er(a berl berla! a!an anan an deng deng Ac" c"
Atrop tropin in
diberikan dalam bentuk garamnya 9Atropin 9Atropin *ulfat:" Dosis , mg melaui in( 9IS$IM:" Prali ralido doks ksim im adal adala a su suat atu u reakt eakti' i'at ator or kolinesterase yang biasanya ditambakan pada atropin sulfat" .isostigmin dapat kerac keracuna unan n
atropi atropin" n"
anti antik kolin olines este tera rase se
digunakan .isosti isostigm gmin in
dapa dapatt
untuk sebaga sebagaii
meny menyeb ebab abka kan n
akum akumul ulas asii A< sei seing ngga ga mela mela!a !an n efek efek
antikolinergik antikolinergik yang berlebian dari atropin" N+asetilsistein dan metionin Pada kerac keracuna unan n parase parasetam tamol ol toksis toksisita itas s ter(ad ter(adii kare karena na parace paracetam tamol ol dietab dietaboli olisme sme men( men(ad adii
N+ac N+acet etyl yl+p +p+b +ben en#o #oRu Ruino inone neim imin ine e
9NABI:" 9NABI:" Pada dosis dosis normal normal parasetam parasetamol ol tida tidak k
mem memetab etabol olis isme me
men(a en(adi di
NAB NABI" I"
Pada ada o'er o'er dosi dosis s terb terben entu tuk k NAB NABII yang yang menyebabkan kerusakan sel terutama sel ep epar
sei sein ngga gga
menin ening gkatk atkan
en#i en#im m
intraseluler *@PT dan *@;T" Asetilsistein
digunakan
antioksidan beri berik katan atan
dan deng dengan an
sebagai
ekspektora oran NAB ABI I
dapat
mem membent bentuk uk
senya!a non toksik" Meti Metion onin in dala dalam m tubu tubu akan akan meng mengal alam amii metabolisme
men(adi
omosistein
berfungsi sebagai donor sulfur untuk diikat 1
ole ,:
NABI
seingga
dapat
sebagai
alternatif asetil sistein" Antid ntidot otum um yang ang bek beker er(a (a secar ecara a far farm makol akolog ogii a" Nalok Nalokson son Hidro Hidroklo klorid rida a =eracunan eracunan opioid opioid dapat dapat menyebab menyebabkan kan koma$ koma$ depr depres esii per pernapa napasa san$ n$ bran brandi dika karrdi$ di$ dan dan pupi pupill mengecil" Nalokson adala antagonis opoid yang beker(a pada pada resep reseptor tor yang yang sama sama dan berk berkompet ompetisi isi memp empereb erebu utkan tkan
resep esepttor
nalo naloks kson on sang sangan an sing singk kat
opoid poid""
=aren arena a
maka maka pemb pember eria ian n
diberikan berulang" b" .lum .luma# a#am amil il Merupa Merupaka kan n su suatu atu antago antagonis nis
ben#od ben#odia# ia#epi epin" n"
;bat golongan golongan ben#odia#e ben#odia#epin pin bersifat bersifat sinegis sinegis dengan depresan lain (ika diminum bersamaan" .luma#am .luma#amil il digunakan digunakan untuk untuk diagnosa diagnosa dalam memastikan
adanya
keracunan
yang
penyebabnya tidak (elas" Tetapi obat ini dapat menye enyeba babk bkan an
kon'u on'uls lsii
ketergantungan"
pada pada
pasi pasien en
obat
yang yang
golongan
biodia#epin seperti dia#epam$ nitrasepam atau lorasepam" c" ;ksigen =arbo arbon n mono monoks ksid ida a dengan
9<;: 9<;:
meningkatnnya
dapa dapatt
kerac eracun unan an
kadar
Hb
dan
membentuk komplek yang menyebabkan tidak dapat dapat mengi mengika katt oksige oksigen" n" Dengan Dengan pember pemberian ian oksigen dalam (umla banyak dan murni dapat 6:
mendesak ikatan Hb+<;" Anti An tido dotu tum m yan yang g bek beker er(a (a seca secara ra anta antago goni nis s fun fungs gsio iona nall Antidotum ini (uga digolongkan sebagai antidotum non non
spes sp esi? i?k k
karen arena a
ber berguna guna
sebag ebagai ai
ter terapi api
simtomatik dan antagonis beberapa #at toksik" Daftar #at toksik beserta antidotum spesi?knya 20
No , 6 1 2 > 7 8 -3 --, -6 -1 -2
Qat toksik Parasetamol Arsen$ Hg$ Pb$ Au Beta+bloker Bensodiasepin <; =oumarin *ianida Digoksin Metanol dan
Antidotum N+asetil sistein BAL 9dimercaprol: @lukakon .luma#emil ;ksigen$ iperbarik
oksigen Sit = Nitrit dan nitrat Digoksin+ fab fragment etilen Etanol
glikol Heparin Qat besi INH Narkotika 9opioid: Nitrit ;rganofosfat dan
Protamin Deferoksamin Piridoksin Nalokson Metilen blue Atropin$ Atropin$ pralidoksim
karbamat
DA.TAG DA.TAG PU*TA=A
BP;M$ ,3-1" PED;MAN UCI T;=*I*ITA* N;N=LINI= *E
Priyanto" ,3-3" Toksikologi$Mekanisme$ Terapi Antidotum$ dan Penilaian Gisiko"
21
