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TREPONEMA PALLIDUM El género Treponema Pallidum está compuesto por subespecies idénticas antigénica y morfológicamente (son espiroquetas), sin embargo difieren desde el punto de vista epidemiológico, de la distribución geográfica y desde lo clínico. GENERO TREPONEMA PALLIDUM SUBESPECIE
CUADRO CLÍNICO
TEJ. / ORG. AFECTADO
PALLIDUM
Sífilis o Lúes
Todos
ENDEMICUS
Sí Sífi fili liss Endé Endémi mica ca
CARATEUM
Caraté, (Pinta o Mal de Pinto)
Pi Piel el,, Muco Mucosa sass y Huesos (rara) Sólo Piel
PERTENUE
Pian, Buba o Frambuesia
Sólo Piel Mucosas
TRA TRANSMI SMISIÓ SIÓN -Contacto Sexual -Transplacentaria (sífilis Congénita)
y
-Objetos Contaminados - A través de Artrópodos - Por Contacto Directo y Prolongado (bajo condiciones de Hacinamiento)
POBLA OBLAC CIÓN IÓN DE RIESGO -Adolescentes -Adultos Jóvenes -(RN de madre Infectada) -Niños y Adultos -Niños Adolescentes - Niños
DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA Cosmopolita Regiones Tropicales, subtropicales y Áridas - México - Colombia Regiones Húmedas templadas
y
TREPONEMA PALLIDUM, SUBESPECIE PALLIDUM MORF OLOGÍ MORFOL OGÍA A: • Espiroqueta pequeña (5 – 15μ de largo) y delgada (menos de 2 μ de espesor), espesor), de extremos afilados; Móvil, Anaerobia o Microaerófila. • Se multiplica por fisión binaria. Es muy sensible a la desecación (lo que explica que su transmisión ocurra sólo por contacto sexual). • Poseen un metabolismo fermentativo y son prácticamente incultivables “in vitro” (en medios muy enriquecidos y a temperaturas de 35°C pueden sobrevivir hasta 5 días). En Nitrógeno líquido mantiene su vitalidad, y prolifera de manera excelente en testículos de conejo. En sangre conservada en Hemotecas la bacteria sobrevive entre 24 y 48 horas. • Sólo se tiñen con Giemsa o Impregnación Argéntica, siendo visibles al Microscopio de campo Oscuro o al de Contraste de Fase. Vistos a la Microscopía Electrónica se visualizan como cilindros protoplasmáticos de forma helicoidal, con una membrana membrana celular trilaminar trilaminar (Membrana Plasmática Plasmática + Delgada Delgada Pared Pared de Proteoglic Proteoglicanos anos + Membrana Membrana Externa, la que presenta sus antígenos). Presenta 1 – 5 flagelos Axiales (que le proporcionan 3 tipos de movimiento: Rotación, Flexión y Traslación).
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA: ANTIGÉNICA: Cardiolipina (Hapteno Lipídico de Wasserman) Es un Antígeno que induce la aparición de Anticuerpos Reagínicos, ligados a la Ig M e Ig G. Antigénicas: Algunas son Antígenos grupo específicos y otras intervienen en fenómenos de hipersensibilidad Proteínas Antigénicas: retardada. La proteína Tpn47 desencadena una respuesta inmune generalizada que es muy poco eficaz para eliminar el treponema porque es muy poco antigénica, sin embargo favorece la formación de la lesión del chancro. Las proteínas Tp 155 y Tp483 y el Tp751 le permiten al microorganismo adherirse a la fibronectina y a la laminina de la membrana plasmátic plasmáticaa de las células epiteliales. epiteliales. Otra proteína, proteína, la TpK puede sufrir variación antigénica lo cual dificulta la eliminación del microorganismo. Enzimas: Facilitan la penetración en mucosas intactas. La MMP-1 (metaloproteinasa) degrada colágeno y las uniones Enzimas: endotelial endoteliales. es. La Neelaredoxin convierte el O2 (liberado por los macrófagos) en H2O2, y una Hidroxiperoxidasa de membrana la convierte en H20, evadiendo las especies reactivas de O2 del Sistema inmune. Polisacáridos: Posibilitan la Adherencia de la espiroqueta e intervienen en reacciones serológicas específicas como Polisacáridos: antígenos de tipo-específico.
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Proteínas de los Flagelos: Flagelos: Actúan como antígenos grupo-específicos. La proteína MCP detecta histidina y glucosa en los tejidos y sirve como factor quimiotáctico para los treponemas. EPIDEMIOLOGÍA:: EPIDEMIOLOGÍA La Sífilis es una infección exclusivamente humana, siendo casi en todos los casos adquirida por contacto sexual a partir de una lesión lútea; sin embargo se han registrado en la literatura médica casos de transmisión transmisión no sexual (transfusión sanguínea, transmisión vertical materno infantil) Afecta a ambos sexos por igual, mayormente a adolescentes y jóvenes adultos (grupo etáreo sexualmente activo) Su transmisión se ve favorecida por la promiscuidad sexual. Treponema Pallidum puede atravesar la barrera placentaria causando luego afecciones congénitas al feto. Según datos la OMS en en el mundo existen 12 millones de nuevos casos casos de sífilis por año: ◊ África = 4.350.000 ◊ Asia = 4.000.000 ◊ Latinoamérica y el Caribe = 3.000.000 ◊ Europa Occidental = 250.000 ◊ Norteamérica = 110.000 FISIOPATOGENIA: Treponema FISIOPATOGENIA: Treponema Pallidum Pallidum ingresa ingresa al organismo a través través de pequeñas abrasiones abrasiones en piel y/o mucosas, mucosas, se adhiere al epitelio por medio de los mucopolsacaridos de superf. y proteínas de membrana. Resiste la acción antifagocitaria de los macrófagos mediante enzimas e inicia una activa multiplicación local que determina la subsiguiente infiltración de cél. plasmáticas, PMN y macrófagos. Ante esta respuesta inflamatoria, reduce su ritmo de multiplicación pero pocas horas después invade la vía linfática donde algunos quedan detenidos a nivel nivel de los ganglios linfáticos, luego el resto ingresa al torrente sanguíneo, produciendo una bacteriemia. Cabe aclarar que la Infección causada por T. Pallidum se divide en 4 etapas o estadíos (Sífilis 1ria., 2ria., Latente y 3ria.), aunque no necesariamente todos los enfermos deban pasar por los 4 estadíos, pudiendo quedar libres de sífilis después del 1er o 2do estadío. • Una vez que el microorgani microorganismo smo ingreso al organismo organismo inicia el denominado denominado Período de Incubación Incubación que dura dura 4 – 5 semanas, semanas, tras lo cual aparece en el sitio de inoculación, la LESIÓN PRIMARIA O CHANCRO DE INOCULACIÓN (ÚLCERA); (ÚLCERA); al mismo tiempo los Microorganismos localizados en los ganglios reactivan su multiplicación razón por la que se producen ADENOPATÍAS producen ADENOPATÍAS SATÉLITES ; este conjunto de Sg se denomina LÚES o SÍFILIS 1ria y tiene una duración de 3 a 12 semanas. •
LÚES o SÍFILIS 2ria: 2ria : Se presenta 3 – 12 semanas después de la infección (incluso 1 año después). El 25% de los pacientes que ingresan a este estadío aún presentan el chancro de inoculación (ulcera indolora de la sífilis 1ria) o bien están curándose de ella sin tratamiento médico. Durante esta etapa, la bacteria protagoniza una activa multiplicación por lo que hay una intensa bacteriemia que deriva en lesiones multiorgánicas en el 10% de los casos. 80% de os casos presenta LESIONES presenta LESIONES ULCERATIVAS MUCO-CUTÁNEAS (ulceras muy infectantes), sobre todo en la mucosa bucal. GENERALIZADAS .. Las Lesiones En el 50% de los casos estas lesiones se asocian a ADENOPATÍAS GENERALIZADAS Las Lesiones Multiorgánicas se registran en Ojos, Huesos, Articulacione Articulaciones, s, Hígado, Hígado, Riñones, Riñones, meninges, meninges, etc. A pesar pesar de esto, la resolución de este estadío es espontánea y ocurre en un lapso de 2 – 6 semanas producto de una intensa Respuesta Inmunitaria por parte del Huésped.
•
SÍFILIS LATENTE: LATENTE: Inmediatamente después que el paciente se recupera del estadío 2rio, la enfermedad ingresa en un período de latencia que puede abarcar entre 3 y 30 años, incluso toda la vida. Es decir que, durante este lapso de tiempo, el T. Pallidum permanece en escasa cantidad a nivel de Ganglios Linfáticos, Bazo e Hígado. Durante la Latencia el infectado es ASINTOMÁTICO y NO CONTAGIOSO, CONTAGIOSO , pero TIENE SEROLOGÍA POSITIVA PARA SÍFILIS ; a veces, al comienzo de esta etapa, puede presentarse una recurrencia de las úlceras infecciosas. Como ya dijimos, el enfermos puede persistir en este estadío indefinidamente o evolucionar hacia la Sífilis 3ria o Tardía.
•
LÚES O SÍFILIS 3ria: 3ria: Si bien es una ETAPA NO CONTAGIOSA, CONTAGIOSA, durante la misma, el organismo del infectado desata una Respuesta de Hipersensibilidad Retardada contra T. Pallidum que provoca focos de necrosis caseosa en varios órganos con formación de lesiones granulomatosas en torno a ellos (GOMAS (GOMAS ), ), que al curar dejan cicatriz. Según la Sintomatología desarrollada en este período la Sífilis 3ria se designará como: Sífilis 3ria Benigna = Afecta principalmente a piel, huesos y vísceras, donde predomina la formación de Gomas
Sífilis Cardiovascular = Se caracteriza por la Dilatación y Debilitamiento de la Aorta, Insuficiencia Valvular Aórtica, lo cual puede derivar en Insuficiencia Cardíaca y luego la muerte
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Neurosífilis = Ocurre en el 5 % de los casos no tratados. Puede virar a Neurosífilis Meningo-vascular (meningitis (meningitis crónica) crónica) o hacia una Neurosífilis Neurosífilis Parenquima Parenquimatosa tosa que puede ser Parética Parética (Parálisis (Parálisis del Loco) o Tabética (Tabes Dorsal)
CUADRO CLÍNICO: SÍFILIS 1ria: 1ria: Como en este estadío de la sífilis se producen tan pocos síntomas y generalmente no acompañados por dolor, la lesión suele ser ignorada por el paciente Chancro de Inoculación = En el sitio de la inoculación aparece una única lesión que inicialmente consiste en una Pápula Eritematosa que rápidamente evoluciona a una Úlcera Indolora e Indurada (de consistencia cartilaginosa) de la que se desprende desprende un Exudado Exudado Seroso Seroso y Claro (altamente (altamente infectante) infectante).. La localización localización de esta lesión (cutáneo-mucosa (cutáneo-mucosa)) generalmente guarda relación con los hábitos sexuales del paciente; pudiendo localizarse en Vulva, Labios Vaginales, Vulva, Vagina, Cérvix, Glande, Pene, Periné, Recto, Ano, Mucosa Bucal, Lengua, Labios, Dedos, etc.
Adenopatías Satélites = Generalmente acompañan a las lesiones, siendo los Ganglios Inguinales los más afectados y en forma bilateral. Los Ganglios se palpan indurados pero son indoloros y no supuran.
SÍFILIS 2ria: En esta etapa la sintomatología es claramente sistémica, ocurre un Sd General Infeccioso que remite en un lapso de 2 – 6 semanas. Malestar Gral., Fatiga, Postración, Cefaleas, Pérdida de Pelos (en mechones), de aspecto Síntomas Grales. apolillado) Anorexia, Náuseas y Vómitos Fiebre y Anemia. Múltiples Lesiones Muco-cutáneas = Coexisten erupciones maculopapulares, condilomas planos en la piel y úlceras bucales. Las Lesiones Cutáneas suelen asentar bilateralmente en las proximidades de las extremidades; inicialmente son erupciones maculopapulares que después pustulizan y necrosan. Las Lesiones Mucosas, Mucosas, suelen ser ulcerativas y asientan en la mucosa bucal, en la faríngea, en el glande, en el ano, o en el recto. Ocasionalmente, en las zonas donde las mucosas se unen a la piel, aparecen los denominados Condilomas Planos (placas circulares, de color blanco-grisáceo o rosa oscuro). Poliadenopatía Generalizada = Aparecen en le 50% de los casos y si bien los ganglios tienen una consistencia firme a la palpación son indoloros. Lesiones Multiorgánicas (en el 10% de los casos) = A los Signosintomatología descripta suelen asociarse: Uveítis, Periostitis, Artritis Sifilítica, Meningitis, Hepatitis Sifilíticas, Esplenomegalia, Glomerulonefritis. SÍFILIS LATENTE: LATENTE: Durante esta fase No Se Producen Síntomas. SÍFILIS 3ria: Como vimos según la intensidad de la sintomatología este período se designará como: Sífilis 3ria Benigna = Se caracteriza por la Aparición de Lesiones denominadas GOMAS (lesión granulomatosa con necrosis necrosis caseosa), caseosa), de evolución lenta que curan gradualmente gradualmente y dejan dejan cicatriz; cicatriz; suelen afectar afectar generalme generalmente nte órganos órganos y piel (en especial la de la pierna, tronco y el cuero cabelludo), cabelludo), si asientan asientan en los huesos causan causan un dolor intenso que empeora por las noches.
Sífilis Cardiovascular = Ocurre cuando el enfermo se producen Aneurismas en la Aorta Ascendente, Insuficiencia Valvular Aórtica, Estenosis Coronaria, procesos que suelen cursar con Dolor Precordial y que pueden desembocar en una Insuficiencia Cardíaca e incluso i ncluso la Muerte del paciente.
Neurosífilis: Meningo-Vascular = Consiste en un proceso donde hay una meningitis crónica asociada a afección de los vasos sanguíneos cerebrales o medulares). Puede manifestarse por falta de concentración, Cefalea, vértigo, confusión mental, rigidez cervical. A veces veces hay afagia, odinofagia, parálisis espástica espástica progresiva. Parética = Generalmen Generalmente te se observa en infectados infectados mayores mayores de 50 Años no tratados. tratados. Comienza Comienza con cambios graduales en el comportamiento, Cefaleas, Convulsiones, Amnesia, lentamente el juicio se vuelve defectuoso y evoluciona hacia la demencia. Como esto se asocia a una parálisis progresiva general se la denomina Parálisis del Loco. Tabética (Tabes Dorsal) = Es un Sg de desmielinización de los cordones medulares, raíces nerviosas y ganglios posteriores de la médula espinal. Sus primeros St suelen ser Dolor Intenso, intermitente y de tipo
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punzante en las piernas. Hay pérdida de la estabilidad la caminar (esto se debe a una ataxia motora) y al tener alterada la sensibilidad al dolor el paciente paulatinamente deriva en la Marcha del Tabético (marcha en la que el paciente descarga descarga con fuerza el talón en el piso), esto termina lesionando las articulaciones articulaciones del miembro inferior e incluso llega a ulcerar la plana de los pies. Pierde el control de la micción, el varón padece disfunción eréctil y debido a los espasmos estomacales estomacales los vómitos son frecuentes. SÍFILIS CONGÉNITA = En esta forma clínica la infección se adquiere por vía transplacentaria y su evolución dependerá del estadío de la enfermedad en el que se encuentre la madre y de la fase del embarazo que curse: Madre con Sífilis 1ria o 2ria No tratada = Aborto del Feto o RN con Estigmas Sifilíticos Madre con Sífilis Latente o 3ria No tratada = No transmite la enfermedad al Feto DIAGNÓSTICO:: DIAGNÓSTICO ◊ CLÍNICO: Anamnesis y Examen Físico MICROBIOLÓGICO:
◊
Met. Directo: Directo : ⇒ Microscopía de Campo Oscuro* Oscuro*1 ⇒ Microscopio Óptica c/Tinción de Plata Detección de la espiroqueta en la muestra de la lesión o en biopsia del condiloma ⇒ Microscopía UV con Fluoresceína ⇒ Inmunofluorescencia Directa (mét. Rápido) = para detección de Ag *1 Antes de considerarlo negativo se deben evaluar al menos 3 muestras distintas Método Indirecto: Indirecto : • Pruebas No Treponémicas (de Barrera): Tiene máxima sensibilidad en la sífilis 2ria y son de baja sensibilidad en la sífilis 1ria y 3ria. En la personas drogadictas (por vía EV), en enfermos de LES (Lupus Eritematoso Sistémico) y en la Artritis Reumatoidea pueden dar falsos positivos. ⇒ VDRL (Venereal Diseases Reserch Laboratory) Laboratory ) = Detecta Anticuerpos Reagínicos inespecíficos. Es útil para medir la actividad de la enfermedad al igual i gual que para hacer su seguimiento y evolución postratamiento. La caída de los títulos indica que la respuesta al tratamiento es adecuada. ⇒ RPR (Re (Reagi agina na Ráp Rápida ida del Pla Plasma sma)) = Tambié Tambiénn es una prueba prueba que detect detectaa Anticu Anticuerp erpos os inespe inespecíf cífico ico (Wasserman). Es útil para medir la actividad de la enfermedad al igual que para hacer su seguimiento y evolución postratamiento. La caída de los títulos indica que la respuesta al tratamiento es adecuada. •
Pruebas Trponémicas: Trponémicas: Son pruebas muy específicas, utilizadas para confirmar una prueba no treponémica o reagínica positiva. Dan falsos positivos frente a LES, Fiebre reumática, Artritis Reumatoide, Leptospirosis, Boreliosis de Lyme. Estas pruebas no sirven para realizar seguimiento y/o evolución de la terapéutica aplicada, pues sólo da positivo o negativo sin caída de los títulos). FTA – Abs (Test de Anticuerpos Fluorescentes Treponémicos – Absorbidos) = Detecta Anticuerpos AntiTreponémicos Específicos (tipo Ig M) por ej. TPHA) = Detecta Anticuerpos Anti-Treponémicos Específicos (tipo Ig M) Hemaglutinación ( por Sífilis 1ria. Sífilis 2ria.
Mét. Directo Microscopía de campo Oscuro IFD Micr Micros osco copía pía de Camp Campoo Osc Oscur uroo
Sífilis Latente
–
Sífilis 3ria.
–
Mét. Indirecto VDRL o RPR (después RPR (después de 21 días de la infección) VDRL VDRL (hay memoria serológica) RPR VDRL o RPR FTA–Abs o TPHA VDRL o RPR FTA–Abs o TPHA
TRATAMIENTO: mlls. IM 4 dósis (c/u a intervalo de 4 días) Penicilina Benzatínica 2,4 mlls. Tetraciclinas 2gr x día durante 14 días (Eritromicina), en caso de alergia a las penicilinas. Macrólidos (Eritromicina),