Facultad de química y farmacia Departamento de Control Químico Química Analítica V CQ-425
Monografía Subsalicilato de Bismuto
Catedrático:
Dra. Yolanda Rivera Dra. Alba Argentina Muñoz
Grupo # 4 Integrantes
Cta.
Denia Lizeth García Ramos Jillian María Carrasco Argeñal Roberto Israel Esponda Velásquez
20041005631 20021000009 20041011007
Sección: 1001
Feche:
3 de Diciembre de 2009
Tegucigalpa M.D.C. Francisco Morazán
Ciudad Universitaria
SUBSALICILATO DE BISMUTO
El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna. 7
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). 7
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SUBSALICILATO DE BISMUTO
El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna. 7
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). 7
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DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO Polvo fino, blanco a casi blanco, microcristalino, inodoro e insípido. insípido. Prácticamente Práctica mente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.
MÉTODO DE ANÁLISIS Subsalicilato de Bismuto C7H5BiO4 362,09 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico [14882-18-9]. » El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USP. ER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: Absorción en el Infrarrojo (197M). B: Responde a las pruebas para Bismuto (191). pH (791): entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua, agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar. Pérdida por secado (731) ³Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Límite de nitrato³Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que el de una solución de referencia preparada concomitantemente agregando, a 0,1 g de ácido salicílico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).
Arsénico, Método I (211) ³Preparar la Preparación de Prueba del siguiente modo. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con exactitud, mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio, e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N. El límite es 10 mg por g. Límite de ácido salicílico libre³ Fase móvil³Preparar una mezcla de metanol y ácido acético 0,06M (550:450), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)). Diluyente³Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1). Solución estándar³Transferir aproximadamente 20 mg de ER Ácido Salicílico USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de ER Ácido Salicílico USP por mL. Solución de prueba³Agregar aproximadamente 260 mg de Subsalicilato de Bismuto, pesados con exactitud, a un tubo de centrifuga de vidrio, agregar aproximadamente 12 mL de acetonitrilo, agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar. Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. Repetir la adición de acetonitrilo, agitando, centrifugando y decantando, combinando el líquido decantado con el primer decantado. Pasar el líquido combinado a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro, recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado, recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. Diluir a volumen con agua y mezclar. Sistema cromatográfico³Equipar un cromatografía de líquidos con un detector a 300 nm, un guarda columna de 3,2 mm 6 1,5 cm relleno con material L1 de 5 mm y una columna analítica de 4,6 mm 6,30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de2, 0%. Procedimiento³Inyectar por separado en el cromatografía volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de ácido sa licílico libre en el Subsalicilato de Bismuto tomado, por la fórmula: 5000(C /W)(r / r ) U
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en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Salicílico USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, del Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de prueba; y r y r son las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicílico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente. No se encuentra más de 0,2%. U
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Límite de cobre, plomo y plata³ Solución estándar³Transferir a un matraz volumétrico de 2000 mL, 3,0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg por mL de cobre, plomo y plata, respectivamente, diluir a volumen con ácido nítrico 1M y mezclar. [NOTA³Las concentraciones de cobre, plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica.] Solución de prueba³Incinerar aproximadamente 3 g, pesados con exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente ácido nítrico 6M para disolver el residuo y evaporar en un baño de vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado, lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6M, agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener una solución que pese 20,0 g. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones utilizadas para modificar la Solución estándar, usando una cantidad diferente o por dilución posterior.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las líneas de emisión a 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm, para cobre, plomo y plata, respectivamente, con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)) equipado con lámparas de cátodo hueco de cobre, plomo y plata, y una llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución estándar para cada elemento (10 µg por g). Límite de bismuto soluble³ Solución estándar³Transferir 242,0 mg de nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 3 mL de ácido nítrico 1,5M y agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de ácido nítrico 1,5M, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por
mL. [NOTA³La concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando una dilución menor o por dilución posterior, para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica.] Solución de prueba³Preparar una mezcla de 5,0 g de Subsalicilato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión así obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. Filtrar a través de papel de filtro. Filtrar el filtrado así obtenido a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del filtrado, agregar 0,1 mL de ácido nítrico. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones usadas para modificar la Solución estándar, usando una cantidad diferente o por dilución posterior.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la línea de emisión del bismuto a 223,06 n m, con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de la luz (851)) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución están dar (40 mg por g). Valoración de bismuto³Transferir a un crisol de porcelana aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto, secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud, e incinerar. Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 mL de ácido nítrico al residuo, gota a gota, entibiando hasta completar la disolución. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0,05M SV hasta un punto final amarillo. Cada mL de edetato di sódico 0,05M equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi). Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico³Transferir 20,0 mL de sulfato férrico amónico SR y 5,0 mL de ácido clorhídrico 1N a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Solución madre del estándar³Preparar una solución de ER Ácido Salicílico USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL. Preparación estándar³Transferir 25,0 mL de la Solución madre del estándar a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 70 mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 0,5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4,5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparación de valoración³Transferir aproximadamente 52 mg de Subsalicilato de Bismuto, secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,5N, calentar en un baño de vapor durante 15 minutos, dejar que se enfríe, diluir a volumen con agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta solución, luego transferir 50,0 mL
del sobrenadante transparente a un vaso de precipitados. Agregar aproximadamente 40 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 0,5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4,5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Blanco³Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de sodio 0,5N o acido clorhídrico 1N a un pH de 4,5. Procedimiento³A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar 25,0 mL de Preparación estándar, 25,0 mL de Preparación de valoración y 25,0 mL de Blanco, respectivamente. Agregar 1,0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccionada, la Preparación de valoración reaccionada y la Solución blanco reaccionada, respectivamente. A un segundo grupo de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar 25,0 mL de Preparación estándar, 25,0 mL de Preparación de valoración y 25,0 mL de Blanco, respectivamente. Agregar 1,0 mL de ácido clorhídrico 0,05N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar sin reaccionar, la Preparación de valoración sin reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar, respectivamente. Determinar concomitantemente las absorbencias de las seis soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 525 nm, usando agua para ajustar a cero el espectrofotómetro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada, por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B) / (A ² A ² B)] Ur
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en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Salicílico USP en la Solución madre del estándar; W es el peso, en mg, de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Preparación de valoración; A es la absorbencia de la Preparación de valoración reaccionada; A es la absorbencia de la Preparación de valoración sin reaccionar; A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada; A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar; y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solució n blanco sin reaccionar. Ur
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Subsalicilato de Bismuto, Magma » El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C H O Bi. El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que, cuando se seca a 1058 durante 3 horas, contiene no menos de 56,0 por ciento y no más 7
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de 59,4 por ciento de bismuto, y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. NOTA³Secar a 105 durante 3 horas para determinar el contenido de sólidos y, después de determinar el contenido de sólidos, realizar todas las pruebas sobre una porción del magma seco. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables. Etiquetado³La etiqueta indica que este artículo no está destinado para su administración directa a humanos ni animales. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USPER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: B:
Absorción en el Infrarrojo (197M). Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191).
Otros requisitos³Cumple con los requisitos para Límite de nitrato, Límite de ácido salicílico libre, Límite de cobre, plomo y plata, y Límite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto. Valoración de bismuto³Utilizando una cantidad de Magma seco, que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de bismuto, proceder según se indica en la Valoración de bismuto en Subsalicilato de Bismuto. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico, Solución madre del estándar, Preparación estándar y Blanco³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Preparación de valoración³Utilizando una cantidad de Magma seco, que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de bismuto, proceder según se indica en la Preparación de valoración de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Procedimiento³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada, por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B)/(A ² A ² B)] Ur
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en donde W es el peso, en mg, de Magma seco tomado para preparar la Preparación de valoración; A es la absorbancia de la Preparación de valoración reaccionada; A es la absorbancia de la Preparación de valoración sin reaccionar; A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada; A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco sin reaccionar. Ur
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Subsalicilato de Bismuto, Suspensión Oral » La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspens ión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C H BiO . Puede contener uno o más amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizantes, edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. 7
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Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Salicilato (191), después de acidificar con ácido nítrico. pH (791): entre 3,0 y 5,0. Límites microbianos (61) ³El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g, el recuento combinado de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto metálico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0,01N. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una solución con una concentración de 50 mg de bismuto por mL. Preparación de valoración³Transferir una cantidad, medida con exactitud, de aproximadamente 10 g de Suspensión Oral, previamente bien agitada en su envase original para garantizar la homogeneidad, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido nítrico 1N, mezclar y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Mezclar bien sin agitar, transferir 10,0 mL de esta mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Centrifugar aproximadamente 20 mL a 4500 rpm durante al menos 10 minutos.
Procedimiento³Transferir un volumen, medido con exactitud, de la Preparación de valoración que contenga aproximadamente 0,9 mg de subsalicilato de bismuto y 10 mL de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50 mL. Agregar 10,0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25,0 mL de solución de yoduro de potas io al 20% a cada matraz volumétrico, diluir a volumen con agua y mezclar bien. Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1,0 cm a una longitud de onda de 463 nm con un espectrofotómetro adecuado, usando el blanco de reactivos para ajustar el espectrofotómetro. Calcular la cantidad, en mg, de subsalicilato de bismuto (C H BiO ) en la porción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula: 7
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(362,09/208,98)20(C/V)(A / A ) U
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en donde 362,09 y 208,98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de bismuto en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la Preparación de valoración tomada; y A y A son las absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectivamente. U
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1S (USP30)
Subsalicilato de Bismuto, Tabletas » Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). 7
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Etiquetado³Etiquetar las Tabletas masticables para indicar que deben masticarse antes de tragarlas. Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). B: Después de acidificar con ácido nítrico, cumple con los requisitos de la prueba para Salicilato (191) con cloruro férrico SR. Desintegración (701): 10 minutos. [NOTA³Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como masticables.] Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0,01N. Transferir 10,0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una concentración de 50 mg de bismuto por mL. Preparación de valoración³Transferir una porción pesada con exactitud de Tabletas reducidas a polvo fino, equivalente aproximadamente a 90 mg de subsalicilato
de bismuto, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente 150 mL de ácido nítrico 1N, y someter a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Transferir 20,0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Centrifugar una porción a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. Procedimiento³Transferir 10,0 mL, medidos con exactitud, de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50,0 mL. Agregar 10,0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25,0 mL de solución de yoduro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Determinar concomitantemente la absorbancia de las soluciones a la longitud de on da de máxima absorbancia, aproximadamente a 463 nm, con un espectrofotómetro adecuado utilizando las soluciones de reactivos combinados como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C H BiO en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: 7
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(362,09/208,98)(C)(A / A ) U
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en donde 362,09 y 208,98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de bismuto en la Preparación estándar; y A y A son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. U
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1S (USP30)
SOLUBILIDAD Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. FAMILIA A LA QUE PERTENECE SU PRINCIPIO ACTIVO Pertenece a la familia de los anti diarreicos
COMPOSICION Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. Reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. Este último se absorbe en el estómago y el intestino delgado y deja que el 99 % del bismuto pase a las heces sin alteraciones y sin absorberse.
FARMACOCINETICA A dosis altas (1,050 mg de subsalicilato de bismuto), la concentración pico de salicilato en plasma (40.1 ng/ml) se alcanza en 1.8 horas. En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. El subsalicilato de bismuto es una sal altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico. La porción de salicilato e s absorbida en altas proporciones (> 90%) en el tracto gastrointestinal. El bismuto, en cambio, se absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal. Más del 90% del bismuto administrado por vía oral, se excreta en las heces.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antidiarreico: Controla la diarrea, además de aliviar los malestares digestivos comunes como: agruras, acidez estomacal, náusea e indigestión. Es un auxiliar en la terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad úlcero-péptica causada por Helicobacter pylori.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En las dispepsias y en las diarreas: Adultos: 30 ml. Niños de 9 a 12 años: 15 ml. 6 a 9 años: 10 ml. 3 a 6 años: 5 ml. < 3 años: 100 mg/kg/día. Estas dosis pueden repetirse cada media a una hora, hasta un máximo de 8 dosis en 24 horas. En los regímenes anti-Helicobacter pylori: 30 ml (524 mg) tres veces al día por 2 semanas asociado a un inhibidor de la bomba de protones y a uno o dos antimicrobianos de elección.
CONTRAINDICACIONES No usar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye.
PRECAUCIONES GENERALES y
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No usar en caso de que se haya presentado alguna reacción alérgica al ácido acetil salicílico. No administrar a niños menores de 6 años.
Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del medico.
y
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad. Hasta la fecha no se han reportado.
EFECTOS SECUNDARIAS El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto, causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. No confundir el oscurecimiento de las evacuaciones con melena.
MECANISMO DE ACCION La diarrea puede ser causada por factores diversos. Estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea, sugieren que este medicamento actúa a través de varios mecanismos. El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales, aun a concentraciones subinhibidoras. También tiene propiedades adsorbentes, que le permiten unirse a varios secretagogos incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. Además, el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y reduce la secreción de agua y electrólitos en el intestino, primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Estos datos fundamentan la efectividad antidiarreica observada en las pruebas clínicas y soportan la conclusión de que el subsalicilato de bismuto es un tratamiento efectivo para la diarrea aguda no específica. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e hipermotilidad intestinal. El salicilato puede tener también un efecto
estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y electrólitos a través de la pared intestinal. A través de diversos estudios se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. pylori del medio estomacal, por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. Hasta este momento, los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados, se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. En este último caso la tasa de erradicación de H. pylori es mayor del 90% y, aún más relevante, la tasa de recurrencia de la enfermedad ulcero péptica en estos pacientes ha demostrado ser menor a 10%, mientras que con los tratamientos tradicionales, en los cuales no se logra la erradicación de este microorganismo, la tasa de recurrencia puede ser de hasta inclusive el 100%.
INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede presentarse interacción con el ácido acetil salicílico, en caso de que se estén administrando los dos al mismo tiempo y se presente un zumbido de oídos debe suspenderse su uso. Cuando se administra conjuntamente con anticoagulantes puede retardar el tiempo de coagulación. En diabetes disminuye los niveles de glucosa sanguínea a través de un mecanismo insulino-independiente. En gota el ácido salicílico interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excreción de ácido úrico.
FORMAS FARMACEUTICAS
Tabletas Tabletas Masticables Liquido
ANEXOS
ESTRUCTURA QUI
ICA DEL SUBSALICILATO DE BISMUTO
VOCABULAR IO
y
sia ( múnmente conocido como indigestión) DISPESPI A: El términ dis comprende todo tra storno de la secreción, motilidad o sensibilidad gá strica s q e perturben la digestión; desig n a cual quier alteració n funcional a sociada al aparato digesti v o.
y
SI DROME DE REYE: El
s ndrome de Reye e s una enfermedad gra v e que se produce co n mayor frecuen cia en niño s menores de 10 a ño s. Se caracteriza por v ómitos, s ndrome confusional, hepatomegalia , somnolencia e incluso coma.
Tabla 1
Compuesto N-Oxido de azitromicina 3·-(N,N-didemetil)-3·-N-formilazitromicina 3·-N-demetil-3·-N-formiazitromicina (rotamero 1) 3·-N-demetil-3·-N-formilazitromicina (rotamero 2) 6-Demetilazitromicina (azaeritromicina A ) 3·-De(dimetilamino)-3·-o xoazitromicina 2-Desetil-2-propilazitromicina 3-Deoxiazitromicina (azitromicina B) 3·-N-demetil-3·-N[(4metilfenil)sulfonil]azitromicina Impureza indi v idual desconocida
Tiempo de Reten ción
0,20 0,26 0,34 0,37 0,47 0,80 1,52 1,60 2,14 ³
Factor de Respue st a Relati v a
0,45 1,8 4,1 4,1 0,67 1,9 1,0 1,0 7,0 1,0
Límite (p /p, %)
0,40 0,30 0,15 0,15 0,50 0,25 0,50 0,50 0,50 0,20
Impurezas totales
³
³
2,0
ESPECIFICACIONES DE LA USP Guías para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en las Monografías de los Compendios USP²NF³Con el objeto de brindar a los usuarios de USP²NF una guía adecuada sobre el envasado y almacenamiento de artículos farmacopeicos, todas las monografías de los compendios USP²NF deben incluir especificaciones de envasado y almacenamiento. Cuando por algún motivo no se encuentre información de almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una monografía, la sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guía provisoria. La sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de almacenamiento específica y apropiada en la sección Envasado y almacenamiento de las monografías. La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase Hermético, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis Única o Envase de Unidad de Uso. Para la mayoría de las preparaciones farmacéuticas, el envase de dispensación determina la elección (es decir, impermeable, bien cerrado, hermético, de unidad de uso, etc.). Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, el envase de elección sería impermeable, bien cerrado o, si fuera necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que generalmente se manejan en grandes volúmenes, cuyos envases son tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien cerrado. Por lo tanto, en ausencia de información que indique la necesidad de emplear un envase de mayor protección, debe usarse por defecto la frase ¶¶Conservar en envases bien cerrados·· para todos los excipientes. La parte que se refiere al almacenamiento especifica las temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias Generales y comprenden las siguientes categorías: Congelador, Frío, Fresco, Temperatura Fría Controlada, Temperatura Ambiente, Temperatura Ambiente Controlada, Cálido, Calor Excesivo y Protección contra la Congelación. Se incluye una definición de ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artículo de la humedad. Para la mayoría de las preparaciones, la elección se realiza en función de la estabilidad de la preparación determinada experimentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el
fabricante. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, que deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una preparación, se puede escoger una condición menos restrictiva y más general. En estos casos, generalmente es suficiente indicar ¶¶temperatura ambiente·· (es decir la temperatura que predomina en los lugares de trabajo). Esta indicación refleja que el artículo es estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de excipientes, corresponde la frase ¶¶No se especifican requisitos de almacenamiento·· en la sección Envasado y almacenamiento de la monografía. Debido a que la gran mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos en los compendios USP²NF se corresponden con Estándares de Referencia, se debe prestar especial atención para asegurarse que las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia sean las mismas a las indicadas en las monografías correspondientes de los compendios USP²NF. El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento esté facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable de la sección Envasado y Almacenamiento. Si la información en Envasado y Almacenamiento está incompleta, el resto de la monografía se publica mientras se pospone temporalmente la información de dicha sección. (11) ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP Los Estándares de Referencia USP se establecen y distribuyen con la autorización de la Junta Directiva de la USPC (Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos) por recomendación del Comité de Estándares de Referencia USP, que aprueba la selección y aptitud de cada lote. Las características esenciales de cada lote estándar se suelen determinar independientemente en tres o más laboratorios. El Laboratorio de Estándares de Referencia de la USP (ver Prefacio) y los laboratorios de la FDA participan en las pruebas de casi todos los Estándares nuevos y en el reemplazo de los existentes. Además, laboratorios de todo el país, tanto académicos como industriales, participan en las pruebas. Los Estándares de Referencia se requieren específicamente para muchas valoraciones y pruebas Farmacopeicas y se suministran únicamente para este uso; su aptitud para otras aplicaciones no oficiales queda a exclusivo criterio del usuario. Aunque los estándares de referencia fueron introducidos originalmente para realizar las valoraciones biológicas de la USP X, ahora se requieren también para muchos otros procedimientos. Esto refleja el amplio uso de modernos métodos cromatográfico y espectrofotométricos que requieren mediciones relativas a un estándar de referencia para obtener resultados exactos y reproducibles. Los Estándares de Referencia USP son sustancias seleccionadas por su elevada pureza, características esenciales y aptitud para el propósito deseado. Cuando es necesario, las sustancias heterogéneas de origen natural también se designan como ¶¶Estándares de Referencia··. Normalmente, éstos son los equivalentes a los estándares internacionales.
La FDA ha designado los estándares de referencia de antibióticos distribuidos por la USPC como idénticos a los estándares de trabajo de la FDA, según los procedimientos de la FDA. La USPC distribuye los Estándares de Referencia de los Estados Unidos y los Estándares de Referencia USP para sustancias antibióticas. Esta diferencia en el etiquetado de los Estándares esta´ en vigencia so´ lo temporalmente y, finalmente, todos los viales llevarán el mismo título. Cuando se necesita un Estándar de Referencia USP, se puede emplear la sustancia correspondiente etiquetada como ¶¶Estándar de Referencia de los Estados Unidos·· y viceversa. Los Estándares de Referencia etiquetados actualmente como ¶¶Estándares de Referencia NF·· eventualmente se designarán y etiquetarán como ¶¶Estándares de Referencia USP, ·· conforme a la consolidación de la USP y el NF dentro de la USPC a partir del 2 de en ero de 1975. Mientras tanto, cuando sea necesario un Estándar de Referencia USP, se puede emplear la sustancia correspondienteetiquetada como ¶¶Estándar de Referencia NF··.
ER Subsalicilato de Bismuto USP³No secar. Mantener el envase herméticamente cerrado. ER Ácido Salicílico USP³No secar. Mantener el envase herméticamente cerrado.
(197) PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO Se indican seis métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados para el análisis. La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se esta examinando se mezcla íntimamente con bromuro de potasio. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. La referencia (197F) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo, de cloruro de sodio o bromuro de potasio) adecuadas. La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el solvente especificado en la monografía individual, y que la solución se examina en celdas de 0,1 mm, a menos que se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual. La referencia (197M) significa que la sustancia que se esté examinando esté en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis de reluctancia total atenuada (ATR). La referencia (197E) significa que la sustancia que se esta´ analizando se presiona contra una placa adecuada para el análisis por microscopía IR para obtener una muestra delgada. Las técnicas ATR (197) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K), (197M), (197F) y (197S) cuando
la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen de manera similar. Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2,6 mm a 15 mm (3800 cm²1 a 650 cm²1) a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. El espectro de absorción IR de la preparación obtenida a partir de la muestra de prueba, previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente, a menos que se especifique algo diferente, o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar, presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente. Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos, lo cual no es siempre aceptable (ver Procedimiento en Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)). Por lo tanto, a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual, continuar del siguiente modo. Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar, disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado, evaporar la solución hasta sequedad en envases similares, bajo condiciones idénticas, y repetir la prueba con los residuos.
(191) IDENTIFICACION³PRUEBAS GENERALES Bajo este encabezado se describen las pruebas que se mencionan con frecuencia para identificar los artículos oficiales en la Farmacopea. [NOTA³Estas pruebas no están destinadas a mezclas de sustancias, a menos que se indique específicamente.] Bismutos³Cuando se disuelven en un ligero exceso de ácido nítrico o ácido clorhídrico, las sales de bismuto proporcionan un precipitado blanco al diluirse con agua. Este precipitado se torna de color marrón en presencia de sulfuro de hidrógeno y el compuesto resultante se disuelve en una mezcla tibia de partes iguales de ácido nítrico y agua. Salicilatos³En soluciones moderadamente diluidas de salicilatos, el cloruro férrico SR produce un color violeta. La adición de á cidos a soluciones moderadamente concentradas de salicilatos produce un precipitado blanco cristalino de ácido salicílico, que se funde entre 158 y 161.
(791) pH Para propósitos farmacopeicos, se define el pH como el valor dado por un instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado, adecuadamente normalizado, capaz de
reproducir valores de pH de hasta 0,02 unidades de pH que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno, el electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado. El instrumento debe ser capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y, a los fines de normalización del pH, de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la manipulación de los controles de ¶¶normalización··, ¶¶cero··, ¶¶asimetría·· o ¶¶calibración·· y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de unidad en la lectura de pH a través de un control de ¶¶temperatura·· y/o ¶¶pendiente··. Las mediciones se hacen a 25±28, a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual o en este texto. La escala de pH se define por la ecuación: pH = pHs + (E ² E ) / k S
en donde E y ES son los potenciales medidos cuando la celda galvánica contiene la solución en análisis, representada por pH y la Solución Amortiguadora de Normalización apropiada, representada por pHs, respectivamente. El valor de k es el cambio en el potencial por cambio de unidad en el pH y teóricamente es [0,05916 + 0,000198(t ² 25)] voltios a cualquier temperatura t. Se debe enfatizar que las definiciones de pH, la escala de pH y los valores asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan comparar entre laboratorios. Los valores de pH as´ medidos no se corresponden exactamente con los obtenidos por la definición, pH = ² log a . Siempre que la solución que se esta´ midiendo sea lo suficientemente similar en composición a la solución amortiguadora usada para la normalización, el pH operacional será bastante cercano al pH teórico. Aunque no se hace ninguna afirmación en lo que se refiere a la aptitud del sistema para medir la actividad o la concentración del ión hidrógeno, los valores obtenidos están estrechamente relacionados con la actividad del ión hidrógeno en soluciones acuosas. + H
Cuando un medidor de pH se normaliza mediante el uso de una solución amortiguadora acuosa y luego se la emplea para medir el ¶¶pH·· de una solución o suspensión no acuosa, la constante de ionización del ácido o de la base, la constante dieléctrica del medio, el potencial de unión líquida (que puede origi nar errores de aproximadamente 1 unidad de pH) y la respuesta del electrodo de vidrio al ión hidrógeno cambian totalmente. Por estas razones, los valores así obtenidos con soluciones que son sólo de carácter parcialmente acuoso pueden considerarse únicamente como valores aparentes de pH.
(731) PÉRDIDA POR SECADO El procedimiento que se establece en este capítulo determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones especificadas. Para sustancias que parecen contener agua como único constituyente volátil, es apropiado aplicar el
procedimiento que se indica en el capítulo Determinación de Agua (921) y así se especifica en la monografía individual. Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y, a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual, realizar la determinación en 1 a 2 g. Si la muestra de prueba estuviera en forma de cristales grandes, reducir el tamaño de las partículas aproximadamente a 2 mm triturando rápidamente. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal, de poca profundidad, que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben emplearse en la determinación´ n. Colocar la muestra a analizar en el frasco, volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el frasco y el contenido. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible agitando suavemente hacia los lados, hasta lograr una profundidad de aproximadamente 5 mm por lo general, y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos. Colocar el frasco cargado en la cámara de secado, retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la monografía. [NOTA³La temperatura especificada en la monografía debe considerarse comprendida en el intervalo de ±2 la cifra especificada.] Al abrir la cámara, cerrar rápidamente el frasco, permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo. Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la Pérdida por secado, mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de 5 a 10 inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada. Si se deben analizar Cápsulas, utilizar una porción del contenido mezclado de no menos de 4 cápsulas. Si se deben analizar Tabletas, utilizar no menos de 4 tabletas trituradas hasta convertirlas en polvo fino. En caso de que la monografía individual indique que la pérdida por secado debe determinarse mediante análisis termogravimétrico, utilizar una electrobalanza sensible. En el caso de que la monografía individual indique secado al vacío sobre un desecador, utilizar un desecador al vacío, una pistola de secado al vacío u otro aparato de secado al vacío adecuado. En el caso de que se especifique secado en un desecador, debe tenerse especial cuidado para asegurarse de que el desecante se mantiene siempre completamente eficaz mediante su recambio frecuente. En caso de que la monografía individual indique secar en un frasco con tapón de perforación capilar,* utilizar un frasco o tubo con un tapón con un capilar de 225 ±25 mm de diámetro y mantener la cámara de calentamiento a una presión de 5 mm o menos de mercurio. Al final del periodo de calentamiento, dejar entrar aire seco a la cámara de
calentamiento, retirar el frasco con el tapón de perforación capilar todavía en su sitio, permitir que se enfríe en un desecador antes de pesar.
(211) ARSÉNICO Este procedimiento está diseñado para determinar la presencia de trazas de arsénico (As) convirtiendo el arsénico en las sustancias en análisis en arsina, la cual se pasa luego a través de una solución de dietilditiocarbamato de plata y forma un complejo de color rojo. El color rojo producido de esta manera se compara, en forma visual o espectrofotométrica, con el color producido de manera similar en un control que contiene una cantidad de arse´nico que equivale al límite especificado en la monografía individual. Los límites se establecen en términos de arsénico (As). El contenido de arsénico no debe exceder el límite indicado en la monografía individual. Existen 2 métodos que sólo difieren en el tratamiento preliminar de la sustancia de prueba y del estándar. Por lo general, el Método I se usa para materiales inorgánicos en tanto que el Método II se utiliza para los materiales orgánicos. Aparato³ El aparato (ver ilustración) consta de un generador de arsina (a) equipado con una unidad depuradora (c) y un tubo de absorción (e) con juntas cónicas estándar o juntas de rótula esférica de vidrio esmerilado (b y d) entre las unidades. No obstante, se pue de usar cualquier otro aparato adecuado cuyo principio de funcionamiento sea el mismo que el del aparato descrito e ilustrado.
Aparato para la Prueba de Arsénico
Solución Madre de Trióxido de Arsénico³Disolver 132,0 mg de trióxido de arsénico, previamente secados a 105 durante una hora y pesados con exactitud, en 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en un matraz volumétrico de 1000 mL. Neutralizar la solución con ácido sulfúrico 2N, agregar 10 mL más de ácido sulfúrico 2N y luego llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada, y mezclar. Solución Estándar de Arsénico³Transferir 10,0 mL de la Solución Madre de Trióxido de Arsénico a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2N, llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada, y mezclar. Cada mL de la Solución Estándar de Arsénico contiene el equivalente a 1 mg de arsénico (As). Conservar esta solución en un recipiente que sea totalmente de vidrio y usarla durante los tres días posteriores a su preparación. MÉ TODO I Preparación Estándar³Pipetear 3,0 mL de la Solución Estándar de Arsénico y transferir a un matraz generador. Diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. Preparación de Prueba³Excepto que se indique algo diferente en la monografía individual, transferir al matraz generador la cantidad, en g, de la sustancia de prueba calculada, por la fórmula: 3,0/L, en donde L es el límite de arsénico en ppm; disolver en agua y diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. Procedimiento³Tratar la Preparación Estándar y la Preparación de Prueba de la misma manera, tal como se describe a continuación. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7N, 2 mL de yoduro de potasio SR y 0,5 mL de solución acida de cloruro estannoso concentrada SR y 1 mL de alcohol isopropílico, y mezclar. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos. Rellenar el tubo depurador (c) con dos trozos de algodón previamente impregnados con solución saturada de acetato de plomo, exprimidos para eliminar el exceso de solución y secados al vacío a temperatura ambiente, dejando un pequeño espacio de 2 mm entre los dos trozos de algodón. Lubricar las juntas (b y d) con una grasa adecuada para llaves de paso, apropiada para usarse con disolventes orgánicos y conectar la unidad depuradora al
tubo de absorción (e). Transferir 3,0 mL de dietilditiocarbamato de plata SR al tubo de absorción. Agregar 3,0 g de cinc granulado (malla N8 20) a la mezcla del matraz y conectar inmediatamente la unidad depuradora ensamblada y permitir el desprendimiento de hidrógeno y el desarrollo de color a temperatura ambiente durante 45 minutos, agitando el matraz por rotación moderada cada 10 minutos. Desconectar el tubo de absorción de la unidad depuradora y del matraz generador y transferir la solución absorbente a celdas de absorción de 1 cm. La coloración roja producida por la Preparación de Prueba no excederá la producida por la Preparación Estándar. Si fuera necesario o conveniente, determinar la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un espectrofotómetro o colorímetro adecuado, usando dietilditiocar bamato de plata SR como blanco. Sustancias Químicas Interferentes³Los metales o las sales de metales, como el cromo, cobalto, cobre, mercurio, molibdeno, n´quel, paladio y plata, pueden interferir con la formación de arsina. El antimonio, que forma estibina, produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con dietilditiocarbamato de plata SR. Cuando se sospecha la presencia de antimonio, el color rojo que se produce en las dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata, puede compararse a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un colorímetro apropiado, ya que a esta longitud de onda la interferencia debida a la estibina es inapreciable.
(621) CROMATOGRA FÍA INTRODUCCIÓN Este capítulo define los términos y procedimientos empleados en cromatografía y brinda información general. En las monografías individuales, se proporcionan los requisitos específicos para los procedimientos cromatográfico utilizados para fármacos y formas farmacéuticas, incluidos adsorbentes y fases móviles. La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o más fases, una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción, partición, solubilidad, presión de vapor, tamaño molecular o densidad de carga iónica. Las sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analíticos. La técnica cromatográfico general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases, una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). La fase móvil transfiere el soluto a
través del medio, hasta que esté finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. En general, el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de disolvente líquido o gaseoso denominado ¶¶eluyente··. La fase estacionaria puede actuar mediante adsorción, como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice, o puede actuar por disolución del soluto, produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la móvil. En el último proceso, se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice, o aplicado directamente en la pared de un capilar de sílice fundida. La partición es el mecanismo predominante de separación en la cromatografía gas²líquido, en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en columna y cromatografía en capa delgada denominada separación líquido-líquido. En la práctica, las separaciones son frecuentemente el resultado de una combinación de efectos de adsorción y de partición. Otros principios de separación incluyen el intercambio iónico, la formación de pares iónicos, la exclusión por tamaño, la interacción hidrófoba y el reconocimiento quiral. Los tipos de cromatografía útiles en el análisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los procedimientos cromatográfico de la USP son: cromatografía en columna, de gases, en papel, en capa delgada (incluida la cromatografía en capa delgada de alta resolución) y de líquidos presurizados (comúnmente llamada cromatografía líquida de alta presión o alta resolución). La cromatografía en papel y en capa delgada es por lo general más útiles para fines de identificación, debido a su comodidad y sencillez. La cromatografía en columna ofrece una mayor variedad de elección de fases estacionarias y es útil para la separación cuantitativa de compuestos individuales contenidos en una mezcla. Las modernas técnicas de cromatografía en capa delgada de alta resolución, cromatografía de gases y cromatografía de líquidos presurizados requieren aparatos más complejos pero proporcionan generalmente métodos de alta resolución e identifican y cuantifican cantidades muy pequeñas de material. Uso de Sustancias de Referencia en Pruebas de Identidad³En la cromatografía en papel y en capa delgada, el cociente entre la distancia (medida hasta el punto de máxima intensidad de la mancha o zona) recorrida por un compuesto dado sobre el medio y la distancia recorrida por el frente de la fase móvil, desde el punto de aplicación de la sustancia de prueba, se denomina valor R F del compuesto. El cociente entre la distancia recorrida por un compuesto dado y la distancia recorrida por una sustancia de referencia es el valor RR. Los valores R F varían con las condiciones experimentales y, por lo tanto, se realiza una identificación mejor cuando se emplea una muestra auténtica del compuesto en cuestión como sustancia de referencia en el mismo cromatograma. Para este fin se preparan los cromatogramas mediante la aplicación, sobre el adsorbente en capa delgada o el papel, de soluciones de la sustancia que se desea identificar, la muestra auténtica y una mezcla de cantidades prácticamente iguales de la sustancia que se desea identificar y la muestra auténtica, en una línea recta, paralela al borde de la placa cromatográfico o el papel. Cada aplicación de muestra contiene aproximadamente la
misma cantidad, en peso, del material a cromatografiar. Si la sustancia que se quiere identificar y la muestra auténtica son idénticas, entonces todos lo s cromatogramas concuerdan en color y en valor R F, y el cromatograma de la mezcla proporciona una sola mancha; es decir, RR es 1,0. Ubicación de los Componentes³Las manchas producidas mediante la cromatografía en capa delgada o en papel se pueden ubicar de las siguientes maneras: (1) por inspección directa, si los compuestos son visibles bajo luz blanca o luz UV de longitud de onda corta (254 nm) o larga (360 nm); (2) por inspección bajo luz blanca o luz UV después del tratamiento con reactivos que hacen que las manchas sean visibles (los reactivos se aplican de manera más conveniente con un atomizador); (3) mediante el uso de un contador Geiger-Müller o técnicas de autorradiografía en el caso de la presencia de sustancias radioactivas; o (4) por evidencia de estimulación o inhibición del crecimiento bacteriano que resulta de colocar porciones del adsorbente y la sustancia en medios inoculados. En la cromatografía de columna abierta, en la cromatografía de líquidos presurizados realizada en condiciones de velocidad de flujo constante y en la cromatografía de gases, se puede utilizar como parámetro de identificación el tiempo de retención, t, que se define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición de la concentración máxima de la zona de la muestra eluida. Se cromatografía sucesivamente soluciones de la sustancia que se desea identificar o sus derivados, del compuesto de referencia y de una mezcla de cantidades iguales de ambos, en la misma columna y en las mismas condiciones cromatografías. So´ lo debe observarse un pico para la mezcla. El cociente entre los tiempos de retención de la sustancia de prueba, del compuesto de referencia y de una mezcla de éstos y el tiempo de retención de un estándar interno se llama tiempo de retención relativo, RR y también se emplea con frecuencia como parámetro de identificación. Las desviaciones de los valores de RR, R F o t, medidos para la sustancia de prueba, a partir de los valores obtenidos para el compuesto de referencia y la mezcla, no deb en exceder los valores de confiabilidad estimados, determinados estadísticamente a partir de valoraciones repetidas del compuesto de referencia. La identificación cromatográfica por estos métodos en condiciones dadas indica con alto grado de certeza la identidad, pero no constituye una identificación definitiva. La coincidencia de los parámetros de identidad en tres a seis conjuntos distintos de condiciones cromatográficas (temperaturas, rellenos de columnas, adsorbentes, eluyentes, fases móviles, diferentes derivados químicos, etc.) aumenta la probabilidad de que la sustancia de prueba y las sustancias de referencia sean idénticas. Sin embargo, muchos compuestos isoméricos no pueden ser separados. La específica y pertinente identificación química, espectroscópica o fisicoquímica del componente eluido, combinada con la identificación cromatográfica, es el criterio de identificación más válido. Con este propósito, los componentes individuales separados por cromatografía a se pueden recolectar para una identificación adicional.
(701) DESINTEGRACIÓN Este capítulo general está armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa. Los textos de estas farmacopeas son por lo tanto intercambiables y en lugar de este capítulo general, se pueden usar los métodos de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa para demostrar el cumplimiento de los requisitos. Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral a este capítulo armonizado. Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y, por lo tanto, no forman parte del texto armonizado, están indicadas con símbolos ( ) para especificar este hecho.
Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran dentro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cuando la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación.
A los efectos de esta prueba, la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente activo. Se define como desintegración completa al estado en el cual los residuos de la unidad, excepto la cubierta insoluble de una capsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble, que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco, constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. APARATO El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla, un vaso de precipitados bajo de 1000 mL, con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm para el líquido de inmersión, una disposición termostática para calentar el líquido entre 35 y 39 y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el líquido de inmersión a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de 53 mm y no más de 57 mm. El volumen del líquido en el
recipiente es tal que en el punto más alto del recorrido ascendente, la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el recorrido descendente. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del montaje de canastilla-gradilla. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y no con un movimiento abrupto. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo largo de su eje. No hay un movimiento horizontal significativo ni un movimiento del eje que no sea vertical. Montaje de Canastilla-Gradilla³El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos, de 77,5±2,5 mm de longitud cada uno, con un diámetro interno de aproximadamente 20,7 mm a 23 mm y una pared de 1,0 mm a 2,8 mm de espesor; los tubos están sostenidos en posición vertical por dos placas, de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8,5 mm de espesor cada una, con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno, equidistantes del centro de la placa y equidistantes entre sí. Debajo de la superficie de la placa inferior, se fija una tela de alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de 1,8 mm a 2,2 mm y con un diámetro de alambre de 0,57 mm a 0,66 mm. Las piezas del aparato se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos placas. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla gradilla del dispositivo de ascenso y descenso, utilizando un punto de su eje. El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma, siempre que se mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla. El montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1.
Discos³El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la monografía. Si se especifica en la monografía individual, cada tubo presenta un disco cilíndrico de 9,5±0,15 mm de espesor y 20,7±0,15 mm de diámetro. El disco esta´ hecho de un material plástico transparente adecuado, con un peso específico entre 1,18 y 1,20. Cinco orificios paralelos de 2±0,1 mm se extienden entre los extremos del cilindro. Uno de los orificios esta´ centrado en el eje cilíndrico. Los otros orificios están centrados a 6+0,2 mm del eje en líneas imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí. Se cortan cuatro planos idénticos de forma trapezoidal en la pared de l cilindro, casi perpendiculares a los extremos del cilindro. La forma trapezoidal es simétrica; sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6 mm desde el eje cilíndrico. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene un largo de 1,6±0,1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1,6±0,1 mm de la circunferencia del cilindro. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior
del cilindro tiene un largo de 9,4±0,2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de2,6±0,1 mm de la circunferencia del cilindro. Todas las superficies del disco son lisas. Si se especifica el uso de discos en la monografía individual, agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el aparato según se indica en el Procedimiento. Los discos se ajustan a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1 .
1
PROCEDIMIENTO Tabletas Sin Cubierta³ Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla y, si se indica, agregar un disco. Hacer funcionar el aparato, usando agua o el medio especificado como el líquido de inmersión; mantener a 37±2. Al final del tiempo especificado en la monografía, levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. El requisito se cumple si se desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas.
Tabletas Con Cubierta Simple³Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta, haciendo funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual.
Tabletas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico)³Colocar 1 tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y, si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble, sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37±2 como el líquido de inmersión. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR, levantar la canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración, resquebrajamiento o ablandamiento. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido intestinal simulado SR a 37±2 como líquido de inmersión, durante el tiempo especificado en la monografía. Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se desintegran completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Tabletas Bucales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Después de 4 horas, sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. Si 1 o´ 2 tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Tabletas Sublinguales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Al final del tiempo especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente.
Cápsulas de Gelatina Dura³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Fijar a la superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla, una tela de alambre que se pueda desprender, que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1,8 mm a 2,2 mm y con un diámetro de alambre de 0,60 mm a 0,655 mm, según se describe en Montaje de Canastilla-Gradilla. Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas. Si 1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente. Cápsulas de Gelatina Blanda³Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura.
____________________________________________________________ El uso de detección automática empleando discos modificados está permitido cuando se especifica o se autoriza el uso de discos. Tales discos deben cumplir con los requisitos de densidad y dimensión que se proporcionan en este capítulo. 1
Figura 1. Aparato de
desintegración. (Todas las dimensiones están expresadas en mm.)
PRESENTACIONES F ARMACEUTICAS MAS UTILIZADAS LA HISTORIA DEL PEPTO-BISMUTO El medicamento que hoy llamamos Pepto-Bismol originalmente fue desarrollado a principios del siglo 20, cuando los niveles de higiene y salubridad no eran tan elevados
como en la actualidad. Mientras buscaba una cura para una enfermedad alarmante llamada "Cholera Infantum", que atacaba a los niños de manera repentina, les causaba diarrea grave y vómitos y, a veces, la muerte, un médico inventó en su casa una fórmula que probó ser eficaz para combatir estos síntomas. La fórmula estaba compuesta por pepsina, salicilato de bismuto, sales de zinc, fenil salicilato y aceite esencial de gaulteria, junto con un colorante que le daba un tono rosado, y lo llamó Mixture Cholera Infantum. (Los investigadores descubrieron más tarde que el cholera infantum era causado por una infección bacteriana, tratable con antibióticos). Hoy en día sabemos que Pepto-Bismol® alivia el sistema digestivo después de habernos excedido en alguna comida o de haber comido algún alimento al que no estamos acostumbrados mientras viajamos. Pero en sus inicios, Pepto-Bismol hacía más que aliviar; en realidad, ayudaba a tratar enfermedades muy graves.
Pepto-Bismol Hoy Con el paso de los años, se descubrió a base de estudios que el subsalicilato de bismuto es el ingrediente que hace funcionar el Pepto-Bismol, y es el que aparece como el ingrediente activo hoy. En 1919, el nombre Bismosal fue cambiado por Pepto-Bismol. El cambio de nombre le facilitó a Norwich la promoción del uso del producto por adultos. Con el nombre de Pepto-Bismol, el producto se convirtió en la principal droga de venta libre de Norwich.
Pepto-Bismol llegó a Procter & Gamble Company como parte de la adquisición de la compañía Norwich Eaton Pharmaceuticals en 1982. Hoy en día se vende en disti ntos países alrededor del mundo.
Kaopectate
CASOS CLINICO ALTA CAPACIDAD FERMENTATIVA DE LAS BACTERIAS COLÓNICAS EN LA GÉNESIS DE LA FLATULENCIA, Y SU SENSIBILIDAD AL SUBSALICILATO DE BISMUTO RESUMEN Empleando una técnica descrita previamente, se hicieron determinaciones in vitro de fermentación fecal (FF) basal (FFB), sólo con heces, también con heces y lactulosa (FFL), y con heces, lactulosa y subsalicilato de bismuto (FFLBi), en 34 pacientes con flatulencia. La media+d.s. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) en los pacientes con flatulencia fue significativa y marcadamente mayor que la respectiva media+d.s. en 30 sujetos controles normales estudiados anteriormente (respectivamente, 9.1±4.7 vs. 3.9±3.2 ml de gas/24h; p<0.000001). Y, aunque la FF disminuyó con la adición de subsalicilato de bismuto en sólo 24 (70.6%) de los pacientes con flatulencia pero no en los restantes 10 (29.4%), en total la media+d.s. de las diferencias entre los niveles de FFLBi y FFB (FFLBi-FFB) fue significativamente más baja que la media+d.s. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) (respectivamente, 6.0±4.2 vs. 9.1±4.7 ml de gas/24h; p<0.01).
Estos resultados confirman que: 1) Muy probablemente, la capacidad fermentativa de las bacterias colónicas es anormalmente intensa en personas con flatulencia; y 2) El subsalicilato de bismuto puede ser de utilidad en el control de la fermentación colónica excesiva y la flatulencia; y, además, sugieren la interesante posibilidad de que pudiéramos haber encontrado la forma de predecir cuándo el empleo del subsalicilato de bismuto va a ser efectivo en el tratamiento de un paciente con flatulencia.
RESULTADOS Como puede verse en la tabla I, los pacientes con flatulenciatuvieron incrementos de FF sobre niveles basales significativamente más altos que los sujetos normales, cuando se agregó lactulosa a sus heces. La tabla II muestra que la adición de SSBi causó una disminución de FF en total, aún cuando sólo 24 (70.6%) de los pacientes tuvieron disminución, mientras que en los restantes 10 (29.4%) no hubo disminución. (FFL-FFB) Niveles extremos Media+d.s. (ml de gas/24h) Pacientes con 1.1 ² 18.6 9.1 + 4.7 flatulencia (34) Sujetos controles normales (30)*
-3.1 ² 11.3
3.9 + 3.2
P *Sujetos controles normales estudiados previamente. (FFLBi-FFB) Niveles extremos Media+d.s. (ml de gas/24h) FFL-FFB 1.1 ² 18.6 FFLBi-FFB*) -0.6 ² 17.4 P
<0.000001
9.1 + 4.7 6.0 + 4.2 <0.01
*La adición de subsalicilato de bismuto a las heces disminuyó la fermentación fecal en 24 (70.6%) de los 34 pacientes, pero no en los restantes 10 (29.4%). Composiciones para la prevención y tratamiento de trastornos urogenitales, que contienen bismuto.
CUESTIONARIO 1. ¿Cual es la aplicación más común del Subsalicilato de bismuto? Se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias. 2. ¿Cuáles son las pruebas de identificación que se le realizan al Subsalicilato de bismuto? A: Absorción en el Infrarrojo B: Responde a las pruebas para Bismuto 3. ¿Que contraindicaciones presenta el Subsalicilato de bismuto? No se debe aplicar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolesce ntes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. 4. ¿Cuáles son las formas farmacéuticas en las cuales s e presenta el subsalicilato de bismuto? Tabletas Tabletas masticables Liquido 5. ¿Cuál es la composición del subsalicilato de bismuto? Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido e n una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. y y y
6. ¿Con que medicamentos presenta interacción el subsalicilato de bismuto? Ácido acetil salicílico Anticoagulantes y y
7. ¿Que efectos secundarios presenta el subsalicilato de bismuto? Puede causar un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. 8. ¿Cuál es la solubilidad del subsalicilato de bismuto? Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. 9. ¿Para contrarrestar que bacterias se a utilizado el subsalicilato de bismuto? Se utiliza en el tratamiento de Helicobacter pylori 10. ¿Cuál es la formula químicas del su bsalicilato de bismuto? C H BiO 7
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