tel.: 01-46-41-369 fax: 01-46-41-368 email:
[email protected] [email protected] www.hzt.hr
!"#$#%& !"#$#%& $'&(#&'"' $'&(#&'"')#* )#*
ŠTO JE OTROV?
Otrov za neki živi organizam je svaka tvar ili smjesa tvari koja kod jednokratne ili višekratne primjene u određenoj dozi izaziva prolazne ili neprolazne štetne učinke u organizmu ili nekom njegovom dijelu
+ ,rajnjoj liniji sve je otrov otrov
Štetan učinak je svako prolazno ili neprolazno ošte!enje ili štetno djelovanje u organizmu ili nekom njegovom dijelu "
PROLAZNI UČINAK
NEPROLAZNI UČINAK
R#JET$# ŠTET%# &?' ()#%*$
Ovakvi su učinci lijekova zaista rijetki. Ovakvi
# $') *'/
'("#* !*2#! +)#2 #*#2 $* ' 48 h
Rezultati toksikološki+ ispitivanja do,ivaju se propisanim postup-ima na la,oratorijskim životinjama. kulturama tkiva i drugim modelima
Izglea a je ne!to krenulo krivo"
&'* 5#'$#!*7
*'/ !*%/.
'" !*("#%!#*# "*+(&'
(&'' +' !.
/oda-i o otrovnosti mogu se saznati epidemiološkim istraživanjima i iz klinički+ slučajeva liječenja otrovanja
a i o;li o po
lee >olemo> roja lj<i.
/ostoje unutar iste vrste velike itnerindividualne i intraindividualne razlike o,zirom na pojavnost štetni+ učinaka i njezinu veličinu
!. ?#'"'/&# #$'#
A#&!!# A#&$*!# A#&*(%!# A#&)'#/!*# +)#
0RE$VE%1#J* #2# ( E3T*2O3T #42*5*%J* 0rekven-ija &učestalost' #zlaganju govori o učestalosti izlaganja otrovu kada se kroz duže razdo,lje pravilno ili nepravilno izmijenjuju periodi izloženosti i neizloženosti otrovu
100
100
80 % k a n i è U
80
60
% k a n i è U
40 B0
Bx 1.Bx
•
• •
40 B0
1x
•
60
Doza
1C
BC
3C
4C
Doza
(vijek postoji područje doza kod koji+ se učinak otrova ne javlja i ne postoji nikakva opasnost izlaganja takvim dozama /orast jačine učinka s porastom doze nije linearan nego slijedi drugu zakonitost. a izrazito je važno koliko je krivulja strma *ko je krivulja jako strma. onda malo pove!anje doze vodi velikom porastu jačine učinka. dok kod položene krivulje jačina učinka raste sporo u odnosu na porast doze $oji o,lik krivulje je opasniji? %ajopasnije je područje doza iznad one pri kojoj se prvi puta javlja štetan učinak 3vaka krivulja pokazuje odnos doze i točno određenog učinka za točno određeni otrov
67$ (maksimalno dopuštena k oncentracija) oncentracija) 67$ 3E /RO/#3(JE 4*8 • zrak u radnim prostorijama. • zrak u okolišu. • vode &za pi!e. površinske. e9luente. itd' • ljudsku i stočnu +ranu. • itd
$oje je značenje 67$?
/ut izračunavanja – %OE2 (%ot O bserved Effect 2evel) – Najviša doza bez učinka • *7# (*cceptable 7ayli #ntake) – Prihvatljivi dnevni unos N!"#$faktor si%urnosti • 6*$3#6*2%O 7O/(ŠTE%J* 7%EV%* 7O4* (zbroj unosa po svim medijima) • 67$ (za neki medij) maksimalno dopušteni dnevni unos$količina medija
%*J)EŠ:# /OJ6OV# 3VOJ3T*V* O/*3%#; 4* 2J(73$O 47R*V2JE • • • • • • • • •
*$(T%* OR5*%3$* OTROV%O3T # ŠTET%O3T $RO%#)%* OR5*%3$* OTROV%O3T %*5R#4*J(:E # %*7R*<(J(:E 7JE2OV*%JE #4*4#V*%JE /REO3JET2J#VO3T# 6(T*5E%O3T $*R1#%O5E%O3T RE/RO7($T#V%* OTROV%O3T E$OTO$3#)%O3T 7R(5O
*$(T%* OTROV%O3T avlja se kod unosa otrovne tvari jednokratno i kroz period kra*i od +, h' a mo%u*i su različiti učinci do smrti.nos se mo/e odvijati različitim putovima ali najčeš*e se daju podaci o ulasku otrova0
• • • • • •
/reko pro,avnog sustava. /reko dišni+ putova. /reko kože. &ntramuskularno' &ntravenski' ru%im putovima
ŠTET%# ()#%1# $O7 *$(T%#; OTROV*%J* • • • • • • •
36RT. /RO2*4%# 3/E1#0#)%# #2# %E3/E1#0#)%# ()#%1# &npr depresija 3<3. met+emoglo,inemija. itd' OTROV%O3T 4* /OJE7#%E OR5*%E &npr ne9rotoksičnost. kardiotoksičnost. neurotoksičnost. itd' %*5R#4*J(:E 7JE2OV*%JE. %*7R*<#V*%JE $O
%*JE)EŠ:E %*3 4*%#6* 36RTO%O3%* 7O4* ŠTO JE TO 36RTO%O3%* 7O4*?
36RTO%O3%* 7O4* = 2ET*2%* 7O4* krati-a za smrtonosnu dozu je 27 . P1234& 4" 4516!N!4N2 !72 &7128292 32! !72 3! 3!" :" .;&N.6& <=> &7#!8"N&? 8&9!6&N262 !72 7!9" 4"0 62 2"62#N2 7!72 72 >> 8&9!6&N2 8&9!6&N2 &#&
27>
428"623 !3.5"N62@&" ! A6"6N&5 .B&N@&52 23.6N" !61!9N!46& . P!46.P3. 1279146292N2 P1"52 !P24N!46&52 *kutna toksičnost 9ungi-ida 9lukvinkonazol način primjene
vrsta
spol
27>
per os per os
štakor miš
m' / m /
CC+ D+< CE=
dermalno
štakor
m /
+FGH F+<
inhalacija
štakor
m' /
='G<, m%$#
5eIu štetne učinke akutno% otrovanja spadaju posebno oni o a%resivnom djelovanju odnosno irita-ijama pri kontaktu s kožom. sluzni-ama i očima te o nji+ovoj senzi,iliza-iji /oda-i o irita-iji i senzi,iliza-iji za 9lukvinkonazol primjena iritacija ko/e iritacija ko/e senzibilizacija
vrsta kuni* kuni* zamorče
spol m' / m' / /
opažanje nije iritans nije iritans ne%ativno
$RO%#)%* OTROV%O3T Javlja se kod unosa otrova u organizama kroz period duži od @ mjese-a uz učinke opisane kod akutnog unosa • • • • • • •
4516' P1!#27N& 4P"@&J&BN& &#& N"4P"@&J&BN& .B&N@& (npr- depresija 484' inhibicija acetilkolinesteraze' itd-) !61!9N!46 72 P!"&N" !1;2N" (nprnefrotoksičnost' kardiotoksičnost' neurotoksičnost' itd-) N2;1&72.:" "#!92N"' N2128&92N" 3!8" & 4#.7N&@2 P1"!4"6#&9!46 1.;& .B&N@&
'(*$"*#'($ *"* ( &' '!"*!') #2")!* ! &'5# # '%# &' $*!' ($%!' ('*($' 'D!'* &#&"#*#.
10E +'(&#F 5! '(*$"*#' ! !i
$'"!A#* !ije la>oatG jer or>anizam ne prima si>nal o opasnosti o ;tetnih i te;,i ,anje rojnim opasnim tvarima pop
+$)!'($ # &A#!')!'($
Prilično često #ovezani #oj$ovi ali% -ene tvari najHe;Ie nis< ,ancero>ene Jima ale,o vi;e mena ne>o ,ancero>enaK. -$vari mo>< iti ,ancero>ene a a ne << mene.
N"3" 72"N&B3" 7N2B23" 321@&N!;"N&? 6921& • •
•
Kiološki učinak im je trajan' kumulativan i od%oIen 9išekratno doziranje je u pravilu učinkovitije ne%o jednokratno u istoj ukupno primijenjenoj dozi' Na pojavu tumora utječe velik broj činitelja (vrsta' dob' spol' način ulaska otrova u or%anizam' %enetske varijacije' interakcije s e%zo%enim i endo%enim činiteljima' itd-)
rolem istoHna (lavonija
R*4VR3T*V*%JE $*R1#%O5E%* ( 3$(/#%E /RE6* O/*3%O3T#6* 43.P&N2 &-
6vari za koje je epidemiološkim ispitivanjima dokazano da uzrokuju pojavu karcinoma u ljudi-
43.P&N2 &&-
6vari za koje postoji dovoljno dokaza da imaju karcino%eno djelovanje na eksperimentalnim /ivotinjama (pozitivni rezultati na + /ivotinjske vrste ili nedvojbeno utvrIeno karcino%eno djelovanje na jednoj /ivotinjskoj vrsti uz dodatne dokaze iz ispitivanja %enotoksičnosti' metaboličkih' biokemijskih i epidemioloških ispitivanja' sposobnost indukcije beni%nih tumora' strukturna povezanost s utvrIenim karcino%enima) te opravdana sumnja da mo%u djelovati karcino%eno i kod ljudi-
43.P&N2 &&&-
6vari za koje eksperimentalna ispitivanja ukazuju na mo%u*e karcino%eno djelovanje (tvari za koje su obavljena sva relevantna ispitivanja' ali nema si%urnih dokaza tumoro%ene aktivnosti i tvari koje još nisu dovoljno ispitane)' ali za sada nema dovoljno dokaza da postoji opasnost karcino%eno% djelovanja kod ljudi-
#4V*7*$ #4 2#3TE $*R1#%O5E%* 3$(/#%E # &BCD>DE1' TV*R
1*3 AROJ
,Laminobifenil i soli arsenov pentoksid arsenov trioksid benzenM='C> benzidin i soli cinkov kromat diniklov trioksid kalijev kromat katrani kameno% u%ljena klorodimetil eter klorometil eter kromov trioksid +Lnaftilamin i soli naftni derivati koji sadr/e benzen niklov monoksid niklov sulfid vinil klorid
H+LFGLC CD=DL+EL+ CD+GL
VR3TE RE/RO7($T#V%E OTROV%O3T# •
Atetni učinci na reproduktivne or%ane • Atetni učinci na plod (terato%enost) • Atetni učinci na potomke • ru%o
o=e to iti Ha, i porast potencije.
ŠTET%# ()#%1# %* RE/RO7($T#V%E OR5*%E
• • • •
Privremena ili trajna sterilnost Promjene libida Promjene vezane uz biološke cikluse ru%o Primjeri otrova koji djeluju na muški reprodukcijski sustav0 *lkiliraju!i agensi. kadmij. ugljikov disul9id. ugljikov tetraklorid. etanol. etilen oksid. olovo. organoživini spojevi. itd
TER*TO5E%O3T
N2B&N 6"126!;"N!; "#!92N2 • smrt stanice • promjene u rastu tkiva • utjecaj na staničnu diferencijaciju • mijenjanje osnovnih morfo%enetskih procesa 2nate li ;to je taliomis,a &atastrofa7
$$')!'($ !#* #*$& !#(+ &#&"#* *#! $$')! !#(' +#*& (#)+!# + $' /$' * +2'&'"' ($/! +%#!& ! "' #& #' "' *(! '&2 ' !&# ')D*# /#'&' ('($!*!# '+$ $"#'#(& &$($'L.
'("*#A #*! L'"#*!$ + #*$!+.
ŠTET%# ()#%1# %* /OTO63TVO &/RV* #2# 7R(5* 5E%ER*1#J*' J*V2J*J( 3E 4AO5 #42*5*%J* 6*J$E OTROV( /R#JE #2# 4* VR#JE6E TR(7%O:E. * OTROV 6O
#4VO7 #4 2#3TE RE/RO7($T#V%O TO$3#)%#; TV*R# 3$(/#%E # &BCD>DE1'
6921
@24 K1!
u%ljikov(&&) oksid olovov acetat olovovi alkili olovov azid olovov heksafluorosilikat olovov hidro%enarsenat olovov kromat olovovi dru%i spojevi @-&- Pi%ment elloO D, @-&- Pi%ment 1ed C=,
FD=L=EL= CDD
!'&#!# #(+$'#
&o =aa o,azano
E$OTO$3#)%O3T JE 3V*$* /OJ*V* OTROV%O3T# %E$E TV*R# 4* A#2O $OJ# 7#O O$O2#Š*
Jeste li svjesni da je čovjek dio okoliša te da ekotoksičnost znači otrovnost i za čovjeka? Najčeš*e se podaci daju za vodene or%anizme-
$ipiHna sli,a 2ar ne7
6EF(7JE2OV*%J* 7V#JE #2# V#ŠE TV*R# (4ETE #3TOVRE6E%O ( OR5*%#4*6 6O5( JE7%* 7R(5OJ /OJ*)*T# O7%O3%O 36*%J#T# ŠTET%O #2# $OR#3%O 7JE2OV*%JE. #4*4V*T# %OV* ŠTET%* #2# $OR#3%* 7JE2OV*%J*. *2# 6O
6EF(7JE2OV*%JE 4AR*%J*%JE6 "
IHI = G GHI = @
6EF(7JE2OV*%JE VE2#$#6 /OJ*)*%JE6 ()#%*$* &3#%ER5#4*6"' To je slučaj kada dvije tvari imaju jednake učinke na organizam. npr ošte!uju ,u,rege. a kada se daju zajedno učin-i se nerazmjerno pojačavaju
IH@ = I>
/OJ*)*%JE ()#%*$*" (potencijska interakcija) $od ovog međudjelovanja neka tvar ,ez učinka pojačava učinak otrova kada se nađu u organizmu s njim zajedno
GH =
R*42O5E 6EF(7JE2OV*%J* %#JE (V#JE$ 6O5(:E OAJ*3%#T# %*6* JE V*<%O 7* 4* VE:#%( %E 4%*6O # 7* #; 3E OT$R#JE $*7* JE VE: J*$O $*3%O N2B"A:" . 5"."#!92N2 4 1.;&5 6921&52 46.P2
*2$O;O2-
4%*TE 2# R*42#$( #46EF( O/*3%O3T# &;*4*R7*' # R#4#$*? O/*3%O3T JE ( OVO6 /O7R()J( %E$O 3VOJ3TVO TV*R# $*O %/R8 OTROV%O3T %*5R#4*J(:E %*5R#4*J(:E 7JE2OV*%JE E$3/2O4#V%O3T E$3/2O4#V%O3T #%0E$T#V%O3T #T7 #T7 R#4#$ " P23 9"1!26N!46 2 :" 4" 9252 N"A6! !;!&6& 322 12&6" 4 !P24N!5 6921&
&a=< a nema ni,a,vo> rizi,aG jer nje>a ?o> H
