SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA LABORATORIUM TEKNOLOGI FARMASI JURNAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SOLID SEMESTER IV – 2016 KELAS REGULER PAGI B
Nama : Piolani Putri Nurgeofani NPM : A 141 080
Zat Aktif
: Bismuth Subsalicylate
umlah !ablet
: "00#000 tablet
$osis
: "%" mg
Alasan &emi emilihan 'osis sis
: seba ebagai 'osis la(im a(im untuk &eng engobatan 'eng engan Bismuth Subsalicylate
Meto'e &embuatan
I.
: )ranulasi basah
PREFORMULASI
*#1# Nama Zat Aktif Aktif
: Bismuth Subsalicylate
Struktur
:
Berat Molekul
: +%",1
-umus Molekul
: ./Bi24
Pemerian
:
alus, mikro ikrok krist ristal al
ti'ak
berbau,
ber3a er3arn rnaa
serbuk
&uti &utih h
atau atau
ham&ir &utih, ter'iri 'ari ti'ak kurang 'ari %,0 'an ti'ak lebih 'ari 5,4 bismut 'an ti'ak kurang 'ari +%, 'an ti'ak lebih 'ari +5,+ salisilat#
6elarutan
: Praktis ti'ak larut 'alam air 'an etanol, larut
'alam asam mineral 'engan
'ekom&osisi tertentu# !itik 7eleh
: ++%,+0 .
&
: ",/ ,0
Penggunaan !era&i
: anti'iare 'an anti'is&e&sia
(Sumber : Martindale volume 1 edisi 36, 2009) Se'iaan yang a'a 'i &asaran
: $iaryn 9konime ; bismuth subsalisilat "%" mg 9*S2
Sybarin
9kaliroto;
bismuth
subsalisilat 1" mg 9*S2
*#"# A$M= A# Absorbsi 2ral Bismuth subsalicylate terhi'rolisis 'i saluran &encernaan men>a'i bismut 'an asam salisilat# Bismut ?1 'isera& 'ari saluran &encernaan ke 'alam sirkulasi sistemik setelah &emberian 'an asam salisilat @80 'isera& setelah &emberian oral# Biotransformasi Bismut subsalisilat terhi'rolisis men>a'i bismut 'an asam salisilat 'i saluran &encernaan# Pa'a usus halus, bismut subsalisilat yang ti'ak ter'isosiasi bereaksi 'engan anion lain 9bikarbonat 'an fosfat; membentuk garam bismut yang ti'ak larut# Pa'a kolon, bismut subsalisilat yang ti'ak ter'isosiasi 'an gatam bismut lainnya bereaksi 'engan hi'rogen sulfi'a menghasilkan bismut sulfi'a yang sangat ti'ak larut yang membuat tin>a men>a'i hitam #
B# aktu Paruh
2
Bismuth memiliki 3aktu &aruh &ertengahan 11 hari 'an 3aktu &aruh &uncak "4/" hari# Asam salisilat memiliki 3aktu &aruh " >am 'ari &emberian oral " mg bismuth subsalisilat# .# $istribusi Bismut 'i'istribusikan keseluruh tubuh sebanyak @50 berikatan
'engan &rotein &lasma
se'angkan asam
salisilat
berikatan 'engan &rotein &lasma sebanyak 50# $# Metabolisme $engan luas 'imetabolisme 'i hati# =# =liminasi Bismut 'iekskresikan terutama melalui urine 'an rute em&e'u se'angkan asam salisilat 'iekskresikan 'alam urin sebagai obat ti'ak berubah sekitar 10# # $osis Cntuk $iare akut non s&esifik,
Travellers’s Diarrhea, 'an
'is&e&sia : Anakanak 5 sam&ai 1" tahun: 1 tablet setia& +0%0 menit teta&i ti'ak melebihi 8 kali 'alam 3aktu "4 >am# !i'ak 'igunakan lebih 'ari " hari# Anakanak @1" tahun atau 'e3asa: " tablet setia& +0%0 menit teta&i ti'ak melebihi 8 kali 'alam 3aktu "4 >am# !i'ak 'igunakan lebih 'ari " hari Cntuk &encegahan Travellers’s Diarrhea Anakanak 5 sam&ai 1" tahun: Sehari 4 kali 1 tablet Anakanak @1" tahun atau 'e3asa Seharin 4 kali 1 tablet )# Mekanisme ker>a Bismuth subsalicylate mengurangi >umlah buang air besar, menormalkan gerakan cairan melalui mekanisme antisekresi, mengikat racun bakteri, 'an menun>ukkan aktiDitas antimikroba
3
&a'a &asien 'iare# Bismuth subsalicylate merangsang &enyera&an cairan 'an elektrolit 'i 'in'ing usus 9tin'akan antisekresi; teta&i >uga,
ketika
'ihi'rolisis
men>a'i
asam
salisilat,
'engan
menghambat sintesis &rostaglan'in bertanggung >a3ab untuk &era'angan usus 'an hi&ermotilitas usus# Selain itu, subsalisilat mengikat racun yang 'ihasilkan oleh =scherichia coli# Bismuth subsalicylate 'a&at melin'ungi mukosa lambung, mengikat 'asar ulkus 'an mukosa, mengikat asam em&e'u, 'an menurunkan &rostaglan'in en'ogen 'an sekresi bikarbonat# # =fek Sam&ing =fek sam&ing bismuth subsalicylate a'alah mual, muntah, konsti&asi, telinga ber'engung, tin>a hitam# (Sumber:!"S Dru# $n%ormation &ssential' 2011)
*#+# Zat !ambahan A# .alcium Sulfate Anhi'rat -umus Molekul
: .aS24 E""2
Pemerian
:Bubuk &utih ,stabil, ti'ak berbau 'an ti'ak berasa bersifat higrosko& 'an 'i sim&an 'alam 3a'ah tertutu& 'an 'item&at yang kering
6egunaan 'alam formula
: Pengisi
Alasan &emilihan
:6arena .alcium sulfate Anhi'rat a'lah &engisi &aling murah bisa 'i&akai untuk (at aktif yang bersifat netral,
asam,
basa
'an
bisa
menigkatkan kom&resibilitas # & stabilitas
: /,+ F 10,4
Stabilitas
: stabil 'an higrosko&ik
(Sumber : !andboo o% harma*euti*al &+*iient, 6 th ed, 2009 a#e:10-.10/)
4
B# Acacia Pemerian
: akasia terse'ia sebagai ser&ihan ti&is, bulat, granul, serbuk sem&rot
serbuk atau
kering
ber3arna
&utih atau kuning &ucat, ti'ak berbau 'an memiliki rasa yang lemah# 6egunaan 'alam formula
: Bin'er 1
Alasan &enggunaan
: karena aksia meru&akan salah satu >enis &engikat yang cocok 'igunakan untuk (at aktif 'engan 'osis tinggi serta menghasilkan tablet 'engan kekerasan yang baik
&
: 4##0
6elembababan
: 81+ 3G3
Stabilitas
: 7arutan akasia rentan 'itumbuhi bakteri teta&i 'a&at 'icegah 'engan 'i&anaskan &a'a 3aktu singkat untuk menonaktifkan en(ym yang ter'a&at &a'a bakteri# 7arutan akasia >uga 'a&at 'ia3etkan 'engan &enambahan &enga3et antimikroba se&erti 0,1 asam ben(oat, 0,1 natrium ben(oat 'an cam&uran 0,1/ ni&agin 'engan 0,0+ ni&asol
(Sumber : !andboo o% harma*euti*al &+*iient, 6 th ed, 2009 a#e:1.2)
.# Solka loc
5
-umus
:
Pemerian
: Bebas mengalir, hablur &utih ti'ak berbau 'an ti'ak berasa, Bersifat se'ikit higrosko&is, stabil 'isim&an 'alam 3a'ah tertutu& baik 'item&at se>uk 'an kering
6egunaan 'alam formula & $ensitas
: $isintegran 814 : #F/# : Bulk 0#1+50#+51 gGcm + !a&&e' 0#"100#481 gGcm + !rue 1# gGcm +
Stabilitas
:Bahan se'ikit igrosko&is stabil 'isim&an tertutu&
'alam baik
'alam
3a'ah
'isim&an
'alam
tem&at se>uk 'an kering (Sumber : !andboo o% harma*euti*al &+*iient, 6 th ed, 2009 a#e:66.66-) $# Aerosil 9colloi'al silicon 'ioi'e; -umus kimia
: Si2"
Pemerian
:sub ukuran
mikrosko&ik &artikel
silica sekitar
'engan 1
nm#
-ingan, ber3arna &utih ti'ak berbau, serbuk
'engna
bentuk
ti'ak
beraturan#
6
6egunaan 'alam formula
: gli'an 'an 'esintegran 90,10,;
Alasan &enambahan
:karena
memiliki
fungsi
sebagai
gli'an sekaligus 'isintegran karena sifatnya yang 'a&at menarik air# &
: +, F 4,4
$ensitas
: 0#0"5F0#04" gGcm+
la>u alir
: +," 9in'eks carr;
stabilitas
:higrosko&ik 'alam
teta&i
>umlah
mencairkan#
menyera& banyak
6etika
air
tan&a
'igunakan
larutan encer &a'a & 0 F /,, aerosil efektif
meningkatkan
kekentalan,
teta&i & lebih besar 'ari /, sifat kekentalan 'ari aerosil menurun# Pa'a & lebih besar 'ari 10,/ mam&u
mengubah
bentuk
'ari
aerosil ke bentuk silikat# Serbuk aerosil 'isim&an &a'a 3a'ah tertutu& baik# (Sumber : !andboo o% harma*euti*al &+*iient, 6 th ed, 2009, a#e13-.13/:) =# So'ium Stearyl umarat -umus kimia
: .""+5 Na24 BM +50,
-umus struktur
:
Pemerian
: serbuk &utih 'engan gum&alan 'atar, &artikel berbentuk bulat#
6egunaan 'alam formula
: lubrikan &a'a konsentrasi 0,",0
7
Alasan &enambahan
:karena
meru&akan
salah
satu
lubrikan yang memiliki keamanan yang baik bila terkonsumsi# &
: 8#+
$ensitas
: 1#10/ gGcm+
Stabilitas
:Pa'a suhu kamar natrium stearil fumarat stabil hingga + tahun bila 'isim&an 'alam botol kaca coklat 9kuning sa3o; 'engan memasang tutu& &olietilen#
(Sumber : !andboo o% harma*euti*al &+*iient, 6 th ed, 2009, a#e:66/.66)
II.
FORMULASI/TEKNIK PEMBUATAN
**#1# ormula yang akan 'ibuat -G Bismut subsalisilat
"%" mg
.alcium Sulfate Anhi'rate
Hs
Solka loc
1
Akasia
Air
H#s
Aerosil
0,
So'ium stearil fumarate
"
**#"# Meto'e yang 'igunakan )ranulasi basah
**#+# Alasan Pemilihan Meto'e Meto'e granulasi basah 'i&ilih karena bismuth subsalicylat memiliki la>u alir yang sangat buruk namun tahan &anas#
"#4 Alasan &ertimbangan konsentrasi yang 'itambahkan ADicel 'itambahkan untuk mengisi bobot Dolume tablet agar sesuai bobot yang 'ikehen'aki yaitu %00 mg# So'ium starch glycolat
8
'i&ilih 4 karena meru&akan konsentrasi yang &aling o&timum yang biasa 'igunakan sebagai 'isintegran# Akasia 'i&ilih 'imana meru&akan konsentrassi tertinggi sebagai tablet bin'er yaitu 1 karena akasia &a'a formula ini 'igunakan sebagai bin'er fasa 'alam 'an bin'er fasa luar# Aerosil 'igunakan 0, karena &a'a konsentrasi tersebut aerosil berfungsi sebagai gli'an 'an 'isintegran# So'ium stearil fumarat 'igunakan " karena meru&akan ka'ar tertinggi 'alam rentang &enggunaannya sebagai lubrikan yaitu 1"#
III.
PERHITUNGAN
a# Setia& !ablet Mengan'ung
: Bismuth subsalisilat
b# Bobot !ablet
: %00 mg
c# umlah !ablet
: "00#000 tablet
***#1# Cntuk !ia& !ablet 1# asa $alam 95/,; Bismut subsalisilat
: "%" mg
Solka loc
: 0,1 %00 mg
I 50 mg
Akasia
: 0,0 %00 mg
I +0 mg
AHua 'est
: Hs
.alcium Sulfate Anhi'rate
: 8 mgF9"%" J 50 J +0; I "0+ mg
ase 'alam
: 0,5/ %00 mg
I 8 mg
"# ase 7uar Aerosil
: 0,0G5/, %00mg
I + mg
So'ium stearil fumarate
: 0,"G5/, %00mg
I 1",+ mg
***#"# Penimbangan 1# Bismut subsalisilat
: "%" mg "00#000 I "#400 g
"# Solka loc
: 50 mg "00#000 I 18#000 g
+# Akasia
: +0 mg "00#000I %#000 g
4# AHua'est
: Hs
# .alcium Sulfate anhi'rate
: "0+ mg "00#000 I 40#%00 g
9
IV.
%# Aerosil
: + mg "00#000I %00 g
/# So'ium stearil fumarat
: 1",+ mg "00#000 I "#%00 g
PROSEDUR PEMBUATAN
Bahan yang akan 'igunakan seluruhnya 'iayak terlebih 'ahulu# Setelah 'iayak 'itimbang sesuai 'engan &erhitungan# $icam&ur bagian fasa 'alam yang ter'iri 'ari So'ium starch glycolat, ADicel, Bismut subsalisilat, ke'alam 3a'ah tertutu& kemu'ian 'icam&ur sam&ai homogen# Setelah itu sebagian Akasia 'ilarutkan 'engan menggunakan aHua'est, kemu'ian 'itambahkan ke 'alam cam&uran bahan sam&ai cam&uran fasa 'alam men>a'i massa yang 'a&at 'ike&al# Bila su'ah men>a'i massa yang su'ah 'ike&al 'iayak 'engan menggunakan mesh +", lalu 'iayak kembali &a'a mesh 40# Massa granul yang telah 'iayak 'imasukan ke'alam oDen# 6emu'ian granul yang telah 'ikeringkan 'alam oDen 'icek ka'ar airnya menggunakan alat moisture balance# $imana &ersentase ka'ar air yang baik yaitu lebih 'ari " 'an kurang 'ari 10# Setelah itu 'ilakukan eDaluasi granul yang ter'iri 'ari eDaluasi kera&atan curah 'an mam&at serta eDaluasi sifat alir 'an kom&resibilitas# Setelah itu sebelum massa granul 'icetak 'itambahkan fasa luar terlebih 'ahulu yang ter'iri 'ari Aeosil, So'ium Stearil umarat, ke'alam 3a'ah tertutu& a'uk hingga homogen# 6emu'ian massa granul sia& cetak 'imasukan ke'alam alat cetakan tablet# Setelah itu tablet yang su'ah terbentuk 'ieDaluasi 'imana eDaluasi tablet ini ter'iri 'ari eDaluasi &enam&ilan, keseragaman ukuran, keseragaman bobot, kekerasan tablet, friabilitas 'an friksibilitas, 'an 3aktu hancur#
V.
EVALUASI YANG DILAKUKAN
<#1#
=Daluasi Massa Sia& .etak
V.1.1. 6ece&atan aliran 'an Su'ut *stirahat
10
$itimbang granul sebanyak 10 gr, skala 'i set &a'a &osis i 0# 6emu'ian 'imasukkan granul ke corong, alat 'ihi'u&kan, 'an 'icatat 3aktu alir 9t;# $iukur tinggi &uncak taburan granul 9h; 'an 'iameter lingkaran yang terbentuk 'ari taburan granul 9' I "r;# $ihitung su'ut yang terbentuk 'ari taburan granul tersebut antara bi'ang 'atar 'engan tinggi granul: tan a I h G r V.1.2. Peneta&an curah 'an mam&at
)ranul 'imasukan ke'alam gelas ukur kemu'ian 'ilihat Dolumenya 9Dolume curah;# )elas ukur yang telah terisi granul 'imasukan ke'alam alat ta& 'ensity untuk 'imam&atkan# Setelah 'imam&atkan 'ilihat kembali Dolumenya 9Dolume mam&at;# 6emu'ian 'ihitung kom&resibilitasnya# V.2.
=Daluasi tablet
V.2.1. Penam&ilan
!ablet
'iamati
secara
Disual,
a&akah
ter>a'i
keti'akhomogenan (at 3arna atau ti'ak, bentuk tablet, &ermukaan cacat atau ti'ak 'an bebas 'ari no'a atau bintikbintik# Bau tablet ti'ak boleh berubah# <#"#"# 6eseragamanCkuran $iambil secara acak "0 tablet, lalu 'iukur 'iameter tebalnya menggunakan >angka sorong# <#"#+# 6eseragaman bobot $iambil "0 tablet secara acak lalu timbang masingmasing tablet# itung bobot ratarata 'an &enyim&angan terha'a& bobot ratarata# <#"#4# 6ekerasan tablet $ilakukan menggunakan har'ness tester terha'a& "0 tablet yang 'iambil secara acak# 6ekerasan 'iukur ber'asarkan luas &ermukaan tablet 'engan menggunakan beban yang 'inyatakan 'alam kg# Satuan kekerasan a'alah kgGcm "# $ihitung kekerasan ratarata 'an stan'ar 'eDiasinya# <#"## riabilitas
11
$ilakukan 'engan menggunakan alat friabilator terha'a& "0 tablet yang 'iambil secara acak# Parameter yang 'iu>i a'alah kera&uhan tablet terha'a& bantingan selama 3aktu tertentu# riabilitas 'i&engaruhi oleh su'ut tablet yang kasar, kurang 'aya ikat serbuk, terlalu banyak serbuk halus, &emakaian bahan yang ti'ak te&at, massa cetak terlalu kering# $iambil "0 tablet secara acak# !ablet 'ibersihkan 'ari 'ebu kemu'ian 'itimbang 9o;# !ablet 'imasukkan 'alam alat 'an 'inyalakan selama 4 menit# 6emu'ian tablet 'ibersihkan 'an 'itimbang 9t;# !ablet yang baik memiliki friabilitas kurang 'ari 1 # % =
2o
−
2t
2o
×
1004
<#"#%# riksibilitas $ilakukan 'engan menggunakan alat friabilator terha'a& "0 tablet yang 'iambil secara acak# Parameter yang 'iu>i a'alah kera&uhan tablet terha'a& gesekan antar tablet selama 3aktu tertentu# $iambil "0 tablet secara acak# !ablet 'ibersihkan 'ari 'ebu kemu'ian
'itimbang
9o;,
'imasukkan
'alam
alat,
'an
'inyalakan selama 4 menit# 6emu'ian tablet 'ibersihkan 'an 'itimbang 9t; % =
2o
−
2t
2o
×
1004
<#"#/# C>i aktu ancur !ablet !i'ak Bersalut $imasukkan 1 tablet &a'a masingmasing tabung 'ari keran>ang, 'imasukkan 1 cakram &a'a tia& tabung 'an alat 'i>alankan, 'igunakan air bersuhu +/K J "K sebagai me'ia kecuali 'inyatakan menggunakan cairan lain 'alam masingmasing monografi# Pa'a akhir batas 3aktu se&erti yang tertera &a'a monografi, 'iangkat keran>ang 'an 'iamati semua tablet : semua tablet harus hancur sem&urna# Bila 1 tablet atau " tablet ti'ak
12
hancur sem&urna, 'iulangi &engu>ian 'engan 1" tablet lainnya : ti'ak kurang 1% 'ari 18 tablet yang 'iu>i harus hancur sem&urna#
VI.
KEMASAN ATAU LABEL
13
%#1 Pa'a kemasan obat ter'a&at : a# No# -egistrasi : DBL 1511101110A1 6eterangan : $
: menun>ukan nama 'agang
B
: menun>ukan golongan obat yaitu obat bebas
7
: menun>ukan obat >a'i yang 'i&r'uksi secara lokal
1
: menun>ukan tahun &en'aftaran obat 'an 'isetu>ui &a'a
tahun "01# 111
: menun>ukan nomor urut &abrik
14
011
: menun>ukan nomor urut obat >a'i yang 'isetu>ui oleh
masingmasing &abrik# 10
: menun>ukan bentuk se'iaan obat >a'i yaitu tablet
A
: menun>ukan kekuatan se'iaan obat >a'i &ertama yang
'isetu>ui 1
: menun>ukan kemasan utama
. No# Batch : A1501011
BatchGbets : Se>umlah obat yang mem&unyai sifat 'an mutu yang seragam yang 'ihasilkan 'alam satu siklus &embuatan atas suatu &erintah &embuatan tertentu# Penan'aan yang ter'iri 'ari angka 'an huruf atau gabungan ke'uanya, yang meru&akan tan'a &engenal suatu bets, yang memungkinkan untuk &enelusuran kembali ri3ayat lengka& &embuatan bets tersebut, termasuk seluruh taha& &ro'uksi, &enga3asan 'an 'istribusi# c# 7ogo
9obat bebas; Cntuk obat yang 'a&at 'ibeli tan&a rese& 'okter 'an 'i>ual bebas oleh &ihak yang berhak men>ual obat tersebut secara bebas, mem&unyai tan'a khusus beru&a lingkaran bulat hi>au, 'engan garis te&i ber3arna hitam# '# = $ate : !"#$ 201% aktu yang tertera &a'a kemasan yang menun>ukan batas 3aktu
'i&erbolehkannya
obat
tersebut
'ikonsumsi,
karena
'ihara&kan memenuhi s&esifikasi yang 'itera&kan# e# Pro'usen PT. S&'()*+ T$#,,$ F*-*$ I#(#&$* B*"#,
15
<*#1# Pen>elasan yang ter'a&at &a'a kemasan 'an brosur &ro'uk I#$'*$:
$iare akut non s&esifik, Traveller’s diarrhea 'an 'ys&e&sia D($:
Cntuk $iare akut non s&esifik, Travellers’s Diarrhea, 'an 'is&e&sia : Anakanak 5 sam&ai 1" tahun: 1 tablet setia& +0%0 menit teta&i ti'ak melebihi 8 kali 'alam 3aktu "4 >am# !i'ak 'igunakan lebih 'ari " hari# Anakanak @1" tahun atau 'e3asa: " tablet setia& +0%0 menit teta&i ti'ak melebihi 8 kali 'alam 3aktu "4 >am# !i'ak 'igunakan lebih 'ari " hari
Cntuk &encegahan Travellers’s Diarrhea : Anakanak 5 sam&ai 1" tahun: Sehari 4 kali 1 tablet Anakanak @1" tahun atau 'e3asa Seharin 4 kali 1 tablet *-* '&-!* (* :
Bismuth subsalicylate mengurangi >umlah buang air besar, menormalkan gerakan cairan melalui mekanisme antisekresi, mengikat racun bakteri, 'an menun>ukkan aktiDitas antimikroba &a'a &asien 'iare# Bismuth subsalicylate merangsang &enyera&an cairan 'an elektrolit 'i 'in'ing usus 9tin'akan antisekresi; teta&i >uga,
ketika
'ihi'rolisis
men>a'i
asam
salisilat,
'engan
menghambat sintesis &rostaglan'in bertanggung >a3ab untuk &era'angan usus 'an hi&ermotilitas usus# Selain itu, subsalisilat mengikat racun yang 'ihasilkan oleh =scherichia coli# Bismuth subsalicylate 'a&at melin'ungi mukosa lambung, mengikat 'asar ulkus 'an mukosa, mengikat asam em&e'u, 'an menurunkan &rostaglan'in en'ogen 'an sekresi bikarbonat#
16
K(#-*$#$'*$ :
Pen'erita yang alergi terha'a& salisilat# anita hamil 'an menyusui# I#&-*'$ (* :
Bila 'igunakan bersama antikoagulan 'a&at meningkatkan resiko &en'arahan# Bila 'igunakan bersama anti'iabetes 'a&at meningkatkan hi&oglikemia# Bila 'igunakan bersamaan 'engan cy&rofloacin 'a&at meningkatkan konsentrasi &uncak &lasma 'an meningkatkan konsentrasi AC. ci&rofloacin# Pemberian
bersama
ome&ra(ole
'a&at
meningkatkan
&enyera&an bismuth# Pemberian
bersama
'oycyline
'a&at
menurunkan
&enyera&an 'oycyline# Bila
&enggunaan
bersama
'engan
tetracyline
'a&at
mengurangi &enyera&an sistemik tetracyline# E3&' *4$#, :
Mual, muntah, konsti&asi, telinga ber'engung, tin>a hitam# P&-$#,**# *# 4&-+*$*# :
angan gunakan subsalisilat untuk &engobatan sen'iri &a'a &asien &en'erita ulkus, &er'arahan, atau tin>a ber'arah atau tin>a ber3arna hitam# P$4*#*# :
Sim&an &a'a suhu " o F +0o . K&**# :
Bo berisi botol L %0 tablet
17
VII.
DAFTAR PUSTAKA
)eral', 6# "011# !"S Dru# $n%ormation &ssential # Bethes'a: American Society of ealth System Pharmacists#
,"005# Martindale The omlete Dru# 4e%eren*e &dition 36 # Cnite' 6ing'om: Pharmaceutical Press#
-aymon' -o3e, .# "005# !andboo o% harma*euti*al &+*iient, 6 th ed , CSA: Pharmaceutical Press#
18