SISTEMI DISPERSI
I sistemi dispersi sono sistemi bifasici nei quai una fase, definita fase dispersa o discontinua o interna, è distribuita sotto forma di particelle o goccioline in una seconda fase definita fase continua o disperdente o esterna. I sistemi dispersi hanno grande improtanza in campo farmaceutico in quanto si ritrovano in numerose forme di dosaggio di impiego corrente, utilizzate per cia parenterale,orale,rettale parenterale,orale,rettale e topica. E’ quindi importante per un farmacista conoscere la teoria e latecnologia la tecnologia dei sistemi dispersi. Un metodo per classificare i sistemi dispersi si basa sul diametro medio del materiale disperso: si individuano tre classi di di spersioni indicate come dispersioni molecolari, dispersioni colloidali e dispersioni grossolane. Caratteristica peculiare dei sistemi dispersi è la presenza si una regione di confine tra le due fasi detta interfaccia, che nel caso delle emulsioni riguarda due liquidi immiscibili, nel caso di sospensioni un solido e un liquido, metre esiste sempre un’interfaccia un’interfaccia liquido aria. Quando le particelle disperse nel mezzo liquido sono macromolecole o aggregati di molecole con dimensioni tra 1nm e 500 nm, i sistemi che si ottengono sono definiti soluzioni o sospensioni colloidali. Questi rappresentano un termine intermedio tra le soluzioni e le sospensioni vere e proprie. Esse si distinguono dalle vere soluzioni perché non sono otticamente vuote, ma un raggio luminoso che le attracersa subisce una dispersione nel visibile (effeto Tyndall). Le particelle di dimensioni colloidali possiedo un’area superficiale enorme rispetto a un pari colume di particelle di dimensioni maggiori. A questa elevata area superficiale superficiale specifica, si devono molte particolari proprietà dei colloidi, tra le quali il fenomeno conosciuto come adsorbimento. Questo è un processo che coinvolge la concentrazione e l’accumulo di un gas, di un liquido o di un solido sulla superficie di un liquido o di un solido con il quale è a contatto. La sostanza che svolge la funzione di adsorbire è chiamata adsorbente e la sostanza che si accumula sulla superficie è chiamata adsorbato. L’adsorbimento è un fenomeno di superficie che non deve essere confuso con l’assorbimento, che non è un processo di superficie, ma di penetrazione e di mescolamento molecolare. Nel processo d’adsorbimento la zona di contatto fra le fasi è chiamata interfaccia. Numerosi fattori come la temperatura, la pressione,concentrazione, pressione,concentrazion e, simmetria molecoare, punto di ebollizione, calore latente d’evaporazione, tensione superficiale, valenza valenza ionica e forze d’attrazione tra le due fasi possono influenzare l’adsorbimento. Sostanze dotate di un forte potere adsorbente trovano impiego in terapia come antidoti,disintossicanti, nella preparazione di vaccini adsorbiti. La forma assunta dalle particelle colloidali in dispersione è importante, perché da essa dipende la superficie specifica e quindi l’instaurarsi di forze attrattive attrattive tra la fase dispersa e quella disperdente. In un mezzo affine la particella colloidale espone al mezzo la massima area superficiale, mentre in condizioni avverse l’area esposta si riduce. I colloidi, infatti, possono assumere forme diverse; le variazioni di forma delle delle particelle sono in grado di influenzare alcune proprietà fisiche, come flusso, sedimentazione e pressione o smotica. Sulla vase dell’interazione delle particelle, molecole o ioni della fase dispersa con le molecole del mezzo disperdente, i sistemi sistemi colloidali possono essere classificati in tre gruppi: liofili,liofobi e d’ associazione. I colloidi liofili sono sistemi che contengono particelle colloidali che interagiscono con il mezzo disperdente formando dispersioni colloidali con relativa facilità. Quando la colloide raggiunge un certo calore si formano strutture reticolari provocando la gelificazione del distema. La maggior parte dei colloidi liofili sono molecole organiche: derivati della cellulosa, del polivinil alcol , di molte gomme naturali. I colloidi liofobi sono materiali con scarsa affinità e attrazione per il mezzo disperdente. Non hanno un rivestimento di solvente attorno alle particelle. Sono per la maggior parte composti inorganici, come oro, argento,zolfo. Per la preparazione bisogna ricorrere a metodi di dispersione e a metodi di condensazione. I colloidi di associazione sono molecole amfifile, come i tensioattici. A basse concentrzioni in un mezzo liquido tendono a esistere separatamente. Con alte concentrazioni formano gli aggregati costituiti costituiti da più molecole, le micelle. Questa è la concentrazione micellare critica (CMC). L’aggregazione di verifica anche nei liquidi apolari. L’orientamento delle molecole è invertito con le terste polari rivolte all’interno delle micelle e le catene idrocarburiche all’esterno. La formazione dei co lloidi di associazione è spontanea purchè la concentrazione dell’amfifilo dell’amfifilo in soluzione superi la CMC. Questi colloidi si suddividono in anionici,cationici, non ionici e anfoteri.
Proprietà elettriche delle interfacce
Le particelle disperse in un mezzo liquido possono sviluppare una carica superficiale, che origina principalmente da due meccanismi: il primo riguarda l’adsorbimento selettivo di particolari specie ioniche presenti in soluzione; il secondo riguarda riguarda la ionizzazione di gruppi posti sulla superficie della particella. In questo caso la carica è funzione del pH e del pK. Vi è anche un terzo meccanismo,meno frequente, per cui le cariche superficiali di formano in sistemi nei quali esiste un’elevata differenza di costante costante dielettrica tra particelle e mezzo disperdente. La teoria del doppio strato elettrico può essere così espressa: consideriamo la superficie solida di una particella a contatto con una soluzione contenente ioni, per esempio una soluzione acquosa di un elettrolita. Supponiamo ora che alcuni carioni vengano adsorbiti sulla superficie della particella, impartendole una carica superficiale positiva, mentre in soluzione rimangono altri cationi e tutti gli anioni. Questi anioni saranno attirati dalla s uperficie carica poritivamente a dormare un primo strato elettrico che si estende da aa’ a bb’. Esso è costituito costituit o da molecole di solvente strettamente legate fra loro e da alcuni ioni negativi (controioni); si muove con la superficie solida (strato di Stern) e rappresenta l’effettivo piano di scorrimento (shear plane). Dovrapposto al primo, si avrà la formazione di un secondo strato costituito da ioni dei due segni, ma con prevalenza di ioni di segno opposto a quelli adsorbiti sulla superficie, che si estende da bb’ a cc’ (strato (strato diffuso). Lo spessore totale del doppio strato va da aa’ a cc’. Al di là di cc’, cioè del del doppio strato elettrico le concentrazini degli anioni e dei cationi divengono uguali e si ha la neutralità elettrica. Il potenziale sulla superficie del solido aa’, dovuto agli ioni adsorbiti, adsorbiti, è il potenziale elettrodinamico o potenziale di nerst. Esso è definito come la differenza di potenziale tra la superficie della particella e la regione elettricamente neutra della soluzione. La differenza di pot enziale tra la superficie bb’ del primo straot di carica strettamente legato e la regione elettricamente neutra è detta potenziale zeta . Il potenziale zeta ha un importanza pratica notecolissima nella stabilizzazione dei sistemi dispersi, perché è questo potenziale che regola il grado di repulsione tra le particelle. Se in un sistema prevalgono le forze repulsive le particelle di segno uguale si respingono; se invece tale potenziale viene ridotto, le forze attrattive prevalgono e le particelle di aggregano per formare degli aggregati, detti flocculi.
Stabilità dei colloidi
La presenza e la grandezza di una carica sulle particelle colloidali costituiscono un fattore importante per la stiabilità dei sistemi colloidali. La stabilizzazione si raggiunge essenzialmente in due modi: impartendo una c arica alle particelle disperse o circ ondando ciascuna particella con uno strato di solvente chi sia in grado di prevenire la coesione delle particelle quando collidono. Quando due particelle in un mezzo acquoso di ipportuna concentrazione elettrolitica si avvicinano esiste una debole forza attrattiva appena oltre la zona delle forze repulsive dovute al doppio strato. Questa regione attrattiva è detta minimo secondare ed è responsabile dell’interazione particellare detta flocculazione. In queste condizioni, in cui la distanza di separazione intraparticellareè intraparticellare è di 1020nm, le particelle formano aggregati leggeri detti flocculi. Questi aggregati sedimentano rapidamente dano un elevato volume di sedimentazione; sono facilmente risospendibili per agitazione perché le particelle che li costituiscono sono sufficientemente lontane le une dalle altre da evitare la formazione di un sedimento compatto. Una barriera repulsiva, detta massimo primario, separa il minimo secondario da minimo primario. La grandezza della forza repulsiva al massimo primario determina se un sistema flocculato flocculato rimmarrà tale. Se l’energia temica del sistema è tale da superare la barriera repulsiva, allora le particelle potranno avvicinarsi molto le une alle altre e subire così una forte attrazione a licello del minimo primario. Questo tipo di aggregazione è detto coagulazione. Nei colloidi liofili la stabilità è influenzata sia dalla carica che dalla solvatazine. Trattandosi di sistemi più stabili rispetto ai sistemi liofobi, per prevenire alla coagulazione occorre intervenire sia sul fattore solvatazione,rimuovendo il solvente dall’ambiente che circonda la particella,sia neutralizzando la carica elettrica. La rimozione del solvente si effettua ricorrendo ricorrendo a solventi disidratanti come alcol e acetone. La mescolanza di due soli liofili, uno carico positivamente e l’altro negaticamente, può generare una separazione delle particelle dalla dispersione e la formazione di uno strato ricco di aggregati colloidali detto coacervato; il fenomeno è chiamato coacervazione.
Tra le applicazioni farmaceutiche, molto frequente frequente è l’uso dei colloidi come eccipienti utili per la preparazione di sospensioni, emulsioni,geli, emulsioni,geli, rivestimenti per compresse, oppure per aumentare la solubilità e la stabilità e migliorare il sapore di PA in preparazioni acquose e oleose. Attualmente molti sistemi colloidali vengono studiati e utilizzati per ottenere un rilascio modificato e selettivo dei farmaci.
EMULSIONI Un’emulsione è un sistema termodinamicamente instabile formato da almeno due fasi liquide immiscibili, una delle quali è dispersa dispersa nell’altra sotto forma di goccioline o globuli con diametro compreso tra 0,5 e 100micrometri. Le emulsioni sono termodinamicamente termodinamicamente instabili a causa dell’eccesso d’energia libera di superficie della fase dispersa. I globuli tendono a riunirsi riunirsi per ridurre l’area l’area superficiale e questo può portare alla distruzione dell’emulsione. Per diminuire questo fenomeno viene aggiungo al sistema un terzo componente, l’agente emulsionante che ponendosi all’interfaccia all’interfaccia tra le due fasi ne aumenta la stabilità. L’ampia L’ampia possibilità possibilità di scelta e l’efficienza degli emulsionanti attualmente disponibili permettono la preparazione di emulsioni stabili per per molto mesi e anche per anni. Sia la fase dispersa che quella continua possono averee consistenza variabile, da quella di un l iquido a quella di un semisolido. Le emulsioni sono molto usate in campo farmaceutico in quanto presentano numerosi vantaggi: possono migliorare la palabilità dei medicamenti con proprietà organolettiche sgradevoli,possono veicolare nel medesimo preparato dia prodotti lipofili che idrofili (polivitaminici),migliorano (polivitaminici),migliorano l’assorbimento per via orale di macromolecole poco assorbibili, possono possono essere usate per via endovenosa radioopachr come mezzi di contrasto per gli esami ai raggi X. Sempre per cia endovenosa si possono somministrare emulsioni contenentri grassi, carboidrati e vitamine a pazienti che non riescono as assimilarli per viaorale. Le emulsioni sono sistemi in grado di modificare la celovità di rilascio del farmaco e di migliorare la protezione verso idrolisi e ossidazione. L’impiego principale riguarda le preparazioni per uso topico, sia in campo farmaceutico che cosmetico, potendo disporre di formulazioni con un ampia gamma di vicosità,da lozioni liquide fino a prodotti semisolidi. TIPI DI EMULSIONI
Affinchè Affinchè un’emulsione sia stabile deve contenere tr e componenti: la fase dispersa, la fase disperdente e l’emulsionante. Invariabilmente uno dei due liquidi immiscibili è polare e l’altro è relativamente non polare. Il fatto che la fase acquosa o la fase oleosa diventino la fase dispersa di pende da diversi fattori, vale a dire dalla quantità relativa delle due fasi e dalla scelta dell’agente dell’agente emulgatore usatom in quanto per il principio di Bancroft la fase in cui l’emulsione è più solubile costituisce la fase continua co ntinua dell’emulsione. Quando l’olio di trova disperso sotto forma di goccioline in una fase continua acquosa si parla di emulsionedel emulsione del tipo olio in acqua (O/A); viceversa se l’acqua costituisce la fase dispersa e l’olio la fase disperdente si prla di emulsione emulsione acqua in olio (A/O). la maggior parte delle emulsioni farmaceutiche farmaceutiche per uso orale sono del tipo (O/A), in quanto sono più gradevoli e accettabili dal paziente; le lozioni e le creme per applicazione topica possono essere formulare sia come O/A che A/O A/O e cos’ pure le emulsioni per uso intramuscolare, metre quelle per via endovenosa possono essere solamente del tipo O/A. Recentemente sono state anche proposte emulsioni multime come acqua in olio in acqua. Ci sono considerevoli difficoltà tecniche nella produzione di questo tipo di emulsioni, tuttavia esistono dei brevetti che riguardano queste n uove formulazioni. Le loro applicazioni riguardan riguardano o prodotti orali as azione protratta o per terapie r itardo intramuscolari. Dal punto di vista teorico la fase dispersa di un emulsione può costituire al massimo il 74% del volume totale. Esistono diversi metodi che permettono di stabilire il tipo di emulsione con cui si ha a che fare. Secondo il metodo della diluizione, si potrà diluire un emuslione soltanto con liquidi liquidi miscibili con la sua fase continua; pertanto aggiungendo olio a un’emulsione O/A o acqua ad una A/O si avrà un’evidente separazione. Secondo il metodo dei coloranti, si potrà avere una colorazione uniforme dell’emulsionesolo dell’emulsione solo se il colorante aggiunto sarà solubile nella fase continua, altrimenti si avranno agglomerati superficiali. Un altro metodo è quello della conducibilità elettrica: immergendo nell’emulsione due elettrodi collegati a una sorgente di elettricità, si rileverà ilil passaggio di corrente solamente se l’acqua costituisce la fase co ntinua.
Teoria dell’emulsionamento dell’emulsionamento
Quando due fasi liquide immiscibili vengono agitate insieme, si ha un’alterazione della superficie di separazione con formazione formazione di vene liquide di una fase nell’altra. Continuando l’agitazione tali vene si frantumano in gocce di dimensioni diverse, originando contemporaneamente emulsioni O/A e A/O. Quando termina l’agitazione meccanica, i due liquidi si separano rapidamente in due strati distinti, in quanto esiste una tensione all’interfaccia all’interfaccia liquido liquido, e le due fasi hanno forze d’attrazione differenti per una stessa molecola all’interfaccia. In generale, la forza coesiva fra le molecole della stessa fase è maggiore della forza adesiva adesiva fra molecole di tipo diverso: per esempio una molecola della fase A sarà attirata dalla fase A e respinta dalla fase O e viceversa. I n generale quanto più grande è il grado d’immiscibilità tanto più grande è la tensione interfacciale. Il lavoro (W) richiesto è uguale al prodotto della tensione tensione interfacciale (γ), per l’incremento dell’area superficiale (ΔA): W= ΔA γ
Questo lavoro è l’energia libera interfacciale impartita al sistema dall’agitazione. Un’elevata energia libera interfacciale favorisce una riduzione dell’area interfacciale: primo perché perché fa sì che le gocce assumano una forma sferica, secondo inducendo la coalescenza per diminuire il numero delle goccioline. In questo modo si ha un’area superficiale minima a contatto con la fase acquosa e quindi anche una minima energia superficiale. Per impedire, o almeno introdurre il fenomeno della coalescenza è necessario aggiungere al sistema termodinamicamente instabile un’agente stabilizzante, detto agente emulgatore o emulsionante, emulsionante, che formi rapidamente un film monomolecolare attorno alle goccioline della fase dispersa creando co sì una barriera interfacciale che prevenga la riaggregazione dei globulidurante la preparazione , che impartisca alle goccioline un’adeguato potenziale elettrico, elettrico, in modo che si abbia mutua repulsione e che aumenti la viscosità viscosità dell’emulsione. Tra gli emulsionanti rivestono una grande importanza i tensioattivi, che hanno la proprietà di abbassare la tensione interfacciale e quindi diminuire il lavoro necessario per ottenere la dispersione di un liquido in un altro. Un buon buon emulsionante deve possedere un’attività idrofila-lipofila idrofila-lipofila bilanciata. E’ evidente, quindi, l’utilità di avere un sistema che definisca le caratteristiche idrofile-lipofile idrofile-lipofile di un emulsionante e ne permetta una rapida selezione in una reazione all’emulsione all’emulsione che si vuole preparare. Un sistema di questo tipo è stato introdotto per i tensioattivi non ionici da Griffin ed è noto come sistema dell’HLB. dell’HLB . Uno svilippo della teoria di griffin e quello dell’HLB richiesto cui ogni sostanza lipofila ed emulsionante possiede un s uo valore di HLB, detto HLB richiesto. Dopo aver stabilito il valore di HLB richiesto dalla fase lipofila, si sceglie l’emulsionante, o meglio la miscela di emulsionanti emulsionanti che possieda un valore di HLB simile a quello richiesto. E’ opportuno opportuno che gli emulsionanti scelti siano del tipo chimico adatto al sistema da emulsionare. A parità di HLB della miscela di emulsionanti, per esempio gli stearati potrebbero dare dei risultati migliori degli oleati o dei palmitati. Il sistema basato sull’HLB costituisce il metodo più rapido e più sicuro per la scelta degli emulsionanti, ma il limite principale risiede nell’impossibilità di conoscere la quantità totale degli agenti emulsionanti da impiegare per ottenere ottenere un’emulsionante stabile. STABILITA’ DELLE EMULSIONI
Come si è già detto le emulsioni sono sistemi potenzialmente instabili per la tendenza delle goccioline disperse a riunirsi per ridurre l’area interfacciale e quindi l’energia libera del sistema. Per questo motivo il requisito principale richiesto richiesto ad un emulsione, è un’adeguata stabilità fisica, cioè durante il periodo di validità deve avere una buona conservazione dello stato di dispersione. E’ richiesto anche di valutare la stabilità chimica dei PA contenuti nell’emulsione per rilevare eventuali eventuali degradazioni o incompatibilità. E’ necessario assicurarsi che gli agenti emulsionanti utilizzati siano non solo compatibili fisicamente con i PA e con gli altri altri componenti dell’emulsione ma anche chimicamente. Per evitare fenomeni d’ossidazione spesso è utile aggiungere opportuni antiossidanti e sequestranti per ridurre l’evaporazione dell’acqua, sia nel prodotoo confezionato che dopo applicazione sulla pelle, si possono aggiungere umettanti, cioè polialcoli come glicerina, glicole propilenico e sorbito lo. A volte anche senza segni visibili di contaminazione, un’emulsione può contenere molti batteri e se tra questi ci sono dei microrganismi patogeni patogeni può essere pericoloso per la salute del consumatore. Alcuni emulsionanti, particolarmente quelli naturali come i colloidi idrofili possono introdurre contaminanti nel prodotto e costituire un adatto terreno di coltura per batteri e muffe. I principali segni di instabilitò disica che si possono manifestare in un’emulsione durante la conservazione sono riportati riportati di seguito.
1)
Sedimentazione e affioramento (creaming)
Si ha sedimentazione quando le goccioline della fase dispersa si muovono verso la parte bassa dell’emulsione, mentre nell’affioramente i globuli si muovono verso la superficie dell’emulsione. Questo f enomeno si chiama anche creaming e avviene quando la fase dispersa floccula e si concentra alla superficie della preparazione.
La sedimentazione e l’affioramento non sono generalmente difetti gravi, perché le goccioline sono ancora circondate dal film di emulsionante ed è sufficiente un’accurata agitazione per riportare l’emulsione allo stato iniziale. iniziale. Tuttavia il fenomeno deve essere evitato perché avvicinandosi le goccioline viene facilitata la coalescenza, che invece è un difetto grave delle emulsioni e dà alla preparazione un aspetto non accettabile; inoltre se l’agitazione non è accurata si può avere una distribuzione non omogenea del farmaco 2)
Aggregazione e coalescenza coalescenza
Quando i globuli si riuniscono per fo rmare aggregati tenuti insieme da deboli forze forze attrattive si ha l’aggregazione, l’aggregazione, che generalmente è il primo passo verso la coalescenza, nella quale il film interfacciale ciene distrutto e le gocce si riuniscono a formare gocce di dimensioni sempre maggiori. Il r isultato finale è la rottura dell’emulsione dell’emulsione e la completa separazione delle fasi. In questo caso non è più possibile ripristinare un’emulsione stabile per semplice agitazione. Per prevenire la coalescenza, il fattore principale è formare una barriera interfacciale compatta e resistente. A tale fine è spesso utile affiancare all’emulsionante primario degli agenti emulgatori secondati, come solidi finemente suddivisi o macromolecole, che siano in grado di aumentare lo spessore e la compattezza della barriera interfacciale e anche la viscosita della fase esterna. 3)
Inversione di fase
Si ha un’inversione dell’emulsione quando si passa da un’emulsione O/A a una A/O o viceversa. L’inversione può avvenire quando si aggiunge all’emulsione un elettrolita che può reagire con l’emulsionante, cambiandone lecaratteristiche. le caratteristiche. Per esempio, se a un’emulsiore O/A contenente stearato di sodio come emulsionante si aggiunge cloruro di calcio si ha l’inversione, perché si forma lo stearato di calcio che è un sapone lipofilo e quindi favorisce la formazione di un’emuls un’emulsione ione A/O. Preparazione delle emulsioni
Per la preparazione in farmacia o laboratorio di unsano mortaio e pestello usando gomma arabica adragante in grado di formare un film multimolecolare intorno alle particelle di fase dispersa. Sono riconosciuti due metodi. Un metodo continentale e un metodo inglese. Il primo prevede la preparazione di un’emulsione concentrata o nucleo con l’impiego di 4 volumi di olio,2 volumi di acqua e una parte in peso di gomma arabica.. SI inizia aggiungendo all’olio, contenente eventuali eventuali sostanze lipofile, la gomma arabica in polvere e si tritura fino ad omogenea distribuzione; si aggiunge poi l’acqua in una sola volta e si riprende la triturazione fino a formare il nucleo, per ottenere dopo ulteriori duluizioni con l’acqua, un’emulsione O/A. Ae invece l’acqua viene aggiunta lentamente, nella miscela ci sarà un eccesso di olio tale da favorire la formazione di un’emulsione A/O. Il metodo inglese prevede lo stesso rapporto tra i componenti del nucleo e cioè 4:2:1 ma è diversa la sequenza con la quale vengono mescolati. Si prepara infatti nel mortaio una mucillagine triturando la gomma arabica con le due parti di acqua; si aggiungono poi le 4 parti di olio in piccole porzioni triturando di continuo. Una volta ottenuto il nucleo si diluisce diluisce con l’acqua restante. Attualmente l’uso di gomme naturali come emulsionanti è in netto declino, si preferiscono emulsionanti sintetici ein e in particolare non ionici. Per tali formulazioni i componenti dell’emulsione vengono suddivisi in liposolubili e idrosolubili idrosolubili e vengono fusi o sciolti a caldo (70-75 °C) nei rispettivi solventi. Le due fasi vengono poi rapidamente mescolate sotto agitazione e sempre agitando, si lascia raffreddare. L’emuslione grossolana che si forma inizialmente può venire poi raffinata raffinata in emulsione fine passandola attraverso un omogenizzatore; il passaggio forzato attraverso una stretta apertuta determina la riduzione delle dimensioni delle goccioline della fase dispersa fino a ottenereun prodotto di stabilità fisica accettabile. Se tra i componenti ci sono dei Sali,degli acidi o delle sostanze vo latili, è preferibile addizionarli nell’emulsione dopo raffreddamento. Nella preparazione industriale, tutti i metodi esaminati vengono eseguiti in grandi recipienti muniti di agitatori meccanici; le emulsioni così ottenute possono poi essere raffinate con molini colloidali ed omogenizzatori, che riducono ulteriormente le dimensioni delle particelle disperse. Il molino più diffuso è quello colloidale (figura a sinistra), costituito da un rotore tronco-conico che ruota, ad altissima velocità, internamente ad uno statore. La distanza fra rotore e statore può essere regolata in modo d a ottenere la desiderata consistenza dell'emulsione. L'omogenizzatore (figura a destra) è costituito da una filiera coassiale e da un ugello. L'emulsione grossolana viene laminata ed omogenizzata attraversando l'ugello la cui sezione può essere variata agendo su una vite micrometrica collegata alla filiera. L'emulsione viene lavorata più volte e riversata nuovamente nel la miscela fino ad ottenere la desiderata omogeneizzazione.
