CÁNCER. ONCOGENES Y PROTOONCOGENES Ciclo II-2015
Profesora: Méd. Delgado Valera, Milagros Curso: Seminario de Biología Molecular Horario: Martes 4:15-5:45 I!e"ra!es: • • • •
Manayalle Hananel, aroline. !osado Merino, "eslie. V#s$ue% &ic'n, Dayana. Vega (guinaga, "yna S)antal.
E#ui$o: !o*o
)iclayo, Martes + de octure del +15
%. &efia $ro!o-oco"e ' "e su$resor (e !u)or. &iscu!a e #u* "ees+ ocurre )u!acioes (e "aacia (e ac!i,i(a( ' e #u* casos ocurre )u!acioes (e $*r(i(a (e fuci+ relacioa(os co el ccer. PROTO-ONCOGENES Son una amilia de genes normales $ue codiican /roteínas, $ue de alg0n modo, /ueden inluenciar al ciclo celular ya sea a2oreciendo su /rogresi'n o ien in)iiéndola. 3l término /roto-oncogén se origina /or$ue cuando su e6/resi'n se altera /or alguna ra%'n, se descontrolan los /rocesos de /rolieraci'n y muerte celular. uando esto se /roduce, las /roteínas generadas son deectuosas o se sinteti%an ele2adas cantidades de /roducto, estructural y uncionalmente, normal. 7tra situaci'n de alteraci'n se /roduce cuando /roto-oncogenes $ue en el organismo adulto se encuentran re/rimidos /ermanentemente /or alguna ra%'n comien%an a e6/resarse y su /roducto modiica la isiología celular. 3l /roceso /or el cual los /roto-oncogenes se alteran constituye el mecanismo de acti2aci'n de los oncogenes y al resultante de este /roceso se denomina oncogén. "os oncogenes, tienen adem#s la /articularidad de $ue en todos los casos su e6/resi'n es dominante, es decir, $ue su alteraci'n genotí/ica siem/re tiene e6/resi'n enotí/ica, no im/ortando $ue sea solo uno el alelo com/rometido /or esta alteraci'n. 3stos oncogenes se asocian, de manera /articular, con el desarrollo de ti/os determinados de c#ncer
.
GEN S/PRESOR &E T/OR Se )a identiicado un gru/o de genes $ue codiican /roteínas ca/aces de in)iir la /rolieraci'n celular al lo$uear la acti2idad de oncogenes y de los /roductos de oncogenes. 3stos genes con acti2idad su/resora se denominan genes su/resores de tumores.
GENES S/PRESORES &E T/ORES Y T/ORES SOCI&OS 8en su/resor
Síndrome
9umores asociados
!1
!etinolastoma
!etinolastoma, osteosarcoma
/5
"i-;raumeni
Sarcoma, c#ncer de mama, gliomas
(&
&oli/osis (denoma y adenocarcinoma de adenomatosa amiliar colon
<9-1
9umor de
=erolastoma
=;-1
=euroiromatosis 1
=euroiromas, sarcomas, gliomas
=;-+
=euroiromatosis +
Sc)>annomas, meningiomas
VH"
2on Hi//el-"indau
#ncer renal, eocromocitoma, )emangiolastoma
B!(-1
#ncer mamario
#ncer de mama
B!(-+
amiliar
9S-+
3sclerosis tuerosa
(ngiomioli/oma, gliomas, radomioma
"a ausencia com/leta de genes su/resores de tumores normales /uede lle2ar al desarrollo de una neo/lasia, /ero la /resencia de una sola co/ia ?alelo@ del gen normal /uede e2itarlo, de a)í $ue tamién se )ale de oncogenes recesi2os. "a transormaci'n de una célula normal en neo/l#sica es un /roceso com/le*o y multiactorial $ue /rogresa en 2arias eta/as y $ue lle2a a la a/arici'n de un clon de células $ue esca/a al control normal de la /rolieraci'n. 3ste control estaría dado en /arte /or un e$uilirio entre la acti2idad de los oncogenes y de los genes su/resores. &or lo tanto, el en'meno neo/l#sico se entendería #sicamente como un trastorno del control genético de la /rolieraci'n celular
/TCIONES CON GNNCI &E /NCI3N on2ierten /roto-oncogenes en oncogenes. De los numerosos oncogenes conocidos, todos e6ce/to unos /ocos deri2an de genes celulares normales ?o sea, /rotooncogenes@ cuyos /roductos /romue2en la /rolieraci'n celular. 7tros /roto-oncogenes codiican moléculas seAales estimulantes del crecimiento y susrece/tores, /roteínas antia/o/t'ticas ?su/er2i2encia celular@ y algunos actores de transcri/ci'n. "a con2ersi'n o acti2aci'n de un /roto-oncogén a un oncogén /or lo general in2olucra una mutaci'n con ganancia de unci'n. (l menos cuatro mecanismos /ueden /roducir oncogenes de los corres/ondientes /roto-oncogenes:
u!acioes $u!uales ?es decir, camio en un 0nico /ar de ases@ en un /roto-oncogén $ue deri2a en un /roducto /roteico acti2o en orma constituti2a.
Tras(ucci. n 2irus (!= Cra/ta un /rotooncogén incor/orado a su genoma. 3l /ro2irus se inserta cerca del /rotooncogén se /roduce la co-transcri/ci'n de la secuencia del /rotooncogén y de la secuencia 2iral. 3l /rotooncogén transducido se com/orta anormalmente cuando es reintroducido al genoma de otra célula y constituye un oncogén acti2ado.
u!a"*esis isercioal. "a célula se inecta con un 2irus $ue tiene un gen /romotor este gen se inserta en la 2ecindad de un /rotooncogén, el $ue se desregula con2irtiéndose en oncogén.
Re(is!ri4uci cro)os)ica. &or e*em/lo, traslocaciones: en el linoma de BurEitt el gen c-myc del cromosoma F se inserta en el cromosoma 14, cerca del locus $ue codiica la cadena /esada de inmunogloulina, con la consiguiente e6cesi2a e6/resi'n del gen c-myc. 3l cro)oso)a Pila(el$ia es el resultado de una traslocaci'n recí/roca entre los cromosomas G y ++. 3l gen -al del cromosoma G se inserta en el gen 2cr del cromosoma ++ ?la /orci'n des/la%ada del cromosoma ++ se encuentra en el cromosoma G@. "os genes 2cr y al se unen de tal orma $ue, cuando se e6/resan, se orma una /roteína de usi'n $ue consta de la cadena de amino#cidos de un
e6tremo de 2cr y la mayor /arte o toda la /roteína al.. 3l cromosoma &)iladel/)ia, cuya identiicaci'n se utili%a con ines diagn'sticos, corres/onde al cromosoma ++ /e$ueAo.
)$lificaci: ormaci'n de muc)as co/ias de un /rotooncogén.!elacionado con el grado de agresi2idad del c#ncer de mama.
/TCIONES &E P6R&I& &E /NCI3N "as mutaciones suelen determinar $ue la unci'n del gen en cuesti'n no se /ueda lle2ar a cao correctamente, /or lo $ue desa/arece alguna unci'n del organismo $ue la /resenta. 3ste ti/o de mutaciones, las $ue suelen ser recesi2as, se denominan mutaciones de /érdida de unci'n. n e*em/lo es la mutaci'n del gen )9&H+ $ue /roduce la en%ima tri/t'ano )idro6ilasa en )umanos. 3sta en%ima est# in2olucrada en la /roducci'n de serotonina en el cerero. na mutaci'n ?814(@ de )9&H+ determina a/ro6imadamente un FI de /érdida de unci'n de la en%ima, lo $ue se traduce en una disminuci'n en la /roducci'n de serotonina y se maniiesta en un ti/o de de/resi'n llamada de/resi'n uni/olar.
