RIFAMPISIN

I. Nama Nama zat zat dan dan jumlah jumlah tablet tablet yang yang akan akan dibuat dibuat

Rifampisin

II. Monografi zat aktif BM : 822,95

Pemerian : serbuk hablur, berwarna coklat merah  martin!el "elarutan : san#at sukar larut !alam air, mu!ah larut !alam kloroform, larut !alam etil asetat !an methanol.  p$ : antara %,5 !an &,5 T'

eliminasi : ()% *am+ waktu tersebut akan meman*an# p a!a #a#al hepar+ #a#al #in*al terminal :

,8) *am -urasi :  2% *am /bsorbsi : 0ral : !iabsorpsi !en#an baik+ makanan !apat men#akibatkan penun!aan absorpsi !ela1 atau se!ikit menurunkan ka!ar puncak  -istribusi : san#at lipofilik , !apat menembus sawar !arah otak boo!)brain barrier !en#an baik 

-ifusi relatif !ari !arah ke !alam cairan serebrospinal : a!ekuat !en#an atau tanpa inflamasi 34 : inflamasi menin#es : 256 Metabolisme : $epatik+ melalui resirkulasi enterohepatik  Ikatan protein : 876

III.

Formula dan metode pembuatan a. ormula !ari literature  stan!ar 

R

I. Rifampicin ...............................................%57 # 3orn starch ( ..........................................58 # II."olli!on 97   ..........................................9 # Isopropanol or ethanol 9&6.....................57 ml III."olli!on 3; ...........................................5 # 4tearic aci! < ..........................................7 # Ma#nesium stearate 2 ...............................2 # /erosil 277 % .............................................2 #  #eneric !ru#,

 b. =sulan formula R rifampisin

%77 m#

/mprotab

76

P>P

(6

?tanol /@icel M# stearat

6

Aalk

%6

/milum kerin#

56

c. Meto!a pembuatan ranulasi basah IV. Monografi zat tambahan

. Po@i!on P>P )?then1l)2)p1rroli!inone homopol1mer. 3&$9 C0n BM D 2577 E ( *uta. Pemerian : serbuk san#at halus, berwarna putih sampai krem, ti!ak atau hampir ti!ak berbau, hi#roskopik. "e#unaan : pensuspensi, pen#ikat tablet, !isinte#rant, . /plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal : biasa !i#unakan pa!a se!iaan    

 pa!at. ;arutan po@i!on !apat !i#unakan seba#ai coatin# a#ent. Pemakaian : Pembawa obat : 7 E 25 6 Pen!ispersi : sampai 56 4uspen!in# a#ent : sampai 56 Pen#ikat, pen#isi, atau pen1alut tablet : 7,5 E 56  p$ : (,7 E <,7 untuk larutan 56 b@ -ensitas : ,<),8 #cm( $i#roskopisitas : san#at hi#roskopis, se*umlah lembab 1an# n1ata terabsobsi pa!a kelembaban relatif 1an# ren!ah. Aitik leleh : 57F3. In!eks refraksi : n- D ,5% E ,59 "elarutan : larut !alam asam, kloroform, etanol 956, keton, metanol, !an air. Praktis ti!ak larut !alam eter, hi!rokarbon !an min1ak mineral. 4tabilitas : Po@i!one stabil !alam siklus pemanasan 1an# pen!ek sekitar 7 )(7F3. Pen1impanan : !isimpan !alam wa!ah tertutup, se*uk, !an kerin#. Inkompatibilitas : !en#an sen1awa amonium kuarterner, #aram anor#anik, resin sintetik !an alam.

Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.611.

2. /m1lum 3&$705n , !en#an n D (77)777 Pemerian

: ti!ak berbau !an berasa, serbuk berwarna putih berupa #ranul)#ranul

kecil berbentuk sferik atau o@al !en#an ukuran !an bentuk 1an# berbe!a untuk  setiap @arietas tanaman.

"e#unaan

: #li!an+ pen#isi tablet !an kapsul+ pen#hancur tablet !an kapsul+ pen#ikat

tablet. "elarutan

: Praktis ti!ak larut !alam etanol !in#in 956 !an air !in#in. /milum

men#emban# !alam air !en#an konsentrasi 5)7 6 pa!a (
: 5,5 E &,5

-ensitas

: ,%<8 #cm(7

4uhu #elatinasi /liran

: <(G 3 untuk pati *a#un#.

: 7,8),< #!et

"elembaban

: 6 untuk pati *a#un#.

-istribusi ukuran partikel : 2)(2 Hm untuk pati *a#un#. 4uhu pen#emban#an: &5F untuk pati *a#un#. 4tabilitas : Pati kerin# !an tanpa pemanasan stabil *ika !ilin!un#i !ari kelembaban 1an# tin##i. ika !i#unakan seba#ai pen#hancur pa!a tablet !ibawah kon!isi normal pati  biasan1a inert. ;arutan pati panas atau pasta secara fisik ti!ak stabil !an mu!ah !itumbuhi mikroor#anisme sehin##a men#hasilkan turunan pati !an mo!ifikasin1a 1an# berbentuk unik, Sumber: Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.25

(. Aalc Pemerian

: 4erbuk san#at halus, putih sampai putih abu)abu, ti!ak berbau.

;an#sun# melekat pa!a kulit, lembut !isentuh. "e#unaan

: /nticakin# a#ent, #li!an, pen#isi tablet !an kapsul, lubrikan tablet !an

kapsul. /plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal : -i#unakan pa! a se!iaan oral pa!at seba#ai lubrikan !an !iluen.

 Pemakaian : 

li!an !an lubrikan tablet : )76 Pen#isi tablet !an kapsul : 5)(76



"elarutan : Praktis ti!ak larut !alam larutan asam !an alkali, larutan or#anik, !an  

air.

 p$

: < E 7 untuk larutan !ispersi 276 b@

"ekerasan

: ,7 ) ,5

$i#roskopisitas : Aalc ti!ak men#absorpsi se*umlah air pa!a suhu 25F3 !an kelembaban relatif naik hin##a 976. -istribusi ukuran partikel : Ber@ariasi In!eks refraksi : n- D ,5% E ,59 ra@itasi spesifik : 2,< ) 2,8 4tabilitas

: 4tabil, !apat !isterilisasi !en#an pemanasan pa!a &7F3 selama ti!ak 

lebih !ari  *am. Inkompatibilitas : -en#an sen1awa amonium kuarterner  Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.6.

%. 0cta!ecanoic aci! M# salt Ma#nesium stearat 3(&$<7M#0%

BM D 59,2<

Pemerian

: $ablur san#at halus, putih, berbau khas !an berasa

"e#unaan

: ;ubrikan untuk tablet !an kapsul

/plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal : -i#unakan untuk  kosmetik, makanan, !an formulasi obat. Biasan1a !i#unakan seba#ai lubrikan pa!a pembuatan kapsul !an tablet !en#an *umlah antara

7,25 E 5,7 6. "elarutan : 



 praktis ti!ak larut !alam etanol, etanol 956, eter, !an air. 4e!ikit larut !alam benJen han#at !an etanol 956 han#at. -ensitas

: ,7( E ,78 #cm(.

4ifat aliran

: 4ulit men#alir, bubuk kohesif.

Polimorfisme : Arihi!rat, bentuk asikular !an !ihi!rat, bentuk lamellar Aitik leleh

: 88,5F 3.

4tabilitas

: 4tabil.

Inkompatibilitas : -en#an asam kuat,alkali, !an #aram besi. Pen1impanan

: -isimpan pa!a wa!ah se*uk, kerin#, tertutup.

Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.!"0

5. /@icell 72 Pemerian

: ba#ian selulosa 1an# ter!epolimerasi berbentuk putih, bersih, serbuk 

kristal ti!ak berasa, ti!ak berwarna. "elarutan

: sukar larut !i 56 w@ larutan so!ium hi!roksi!a, praktis ti!ak larut

!alam air, larutan asam, !an ban1ak pelarut or#anik. Aitik leleh

: 2&7)2<7 K 3.

 p$

: 5)<,5

"e#unaan

: absorbent, suspen!in# a#ent, !iluent kapsul !an tablet, !isinte#ran tablet.

/plikasi pa!a formulasi farmasetikateknolo#i : 4eba#ai bin!er!iluent tablet oral !an kapsul, pa!a #ranulasi basah !an kempa lan#sun#, serta lubrikan !an !isinte#ran. -ensitas

: .52).&&86

4tabilitas

: hi#roskipis

Pen1impanan

: wa!ah !in#in, kerin# !an tertutup rapat.

Inkompatibilitas : a@icell inkompatibilitas !en#an a#en pen#oksi!asi kuat Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.1"".

V.

Alasan pemilihan metode dan zat tambahan a. /lasan pemilihan meto!a

 b. /lasan pemilihan Jat tambahan . /milum : !i#unakan seba#ai pen#hancur atau !isinte#ran. Pemilihan Jat ini seba#ai !isinte#ran karena memiliki aliran 1an# ba#us, p$n1a sesuai !en#an Jat aktif, tahan pemanasan. 2. P>P : !i#unakan seba#ai pen#ikat. Pemilihan Jat ini seba#ai pen#ikat karena sesuai !en#an p$ !ari Jat aktif 1aitu bera!a pa!a p$ basa serta titik lelehn1a tin##i sehin##a bisa !i#unakan !alam meto!a #ranulasi basah !an saat  pemanasan  pen#erin#an Jatn1a ti!ak rusak. (. /@icell : !i#unakan seba#ai pen#isi. %. ?tanol : !i#unakan seba#ai cairan pen#ikat. Pemilihan etanol seba#ai cairan pen#ikat karena P>P 1an# !i#unakan seba#ai pen#ikat *ika !i tambah air  akan men#alami pen#uapan 1an# lebih lama sehin##a !i#unakan etanol seba#ai cairan pen#ikat. 5. M# stearat : !i#unakan seba#ai lubrikan. Pemilihan Jat ini seba#ai lubricant !isesuaikan !en#an sifat Jat aktif, !i mana Jat aktif 1an# !i#unakan bersifat basa sehin##a ti!ak ter*a!i reaksi terha!ap Jat aktif. &. Aalk : !i#unakan seba#ai #li!an. Pemilihan Jat ini seba#ai #li!an karena Jat ini stabil !alam pemanasan, bersifat basa <. /milum kerin# : !i#unakan seba#ai pen#hancur luar haruslah am1lum kerin# VI. VII.

karena !en#an a!an1a air akan menurunkan kemampuann1a seba#ai pen#hancur. Perhitungan dan penimbangan Prosedur pembuatan . Rifampisin !an Jat)Jat tambahan lainn1a !i a1ak kemu!ian !i timban#. 2. ase !alam  rifampisin , amilum, !an a@icel  1an# telah !itimban# !i campur hin##a homo#en.

(. P>P L Jat warna !ilarutkan !alam etanol, masukan !alam pen1emprot. 4emprotkan se!ikit !emi se!ikit ke!alam campuran bahan no B hin##a !iperoleh campuran  massa 1an# baik  !apat !ikepal namun !apat !ihancurkan kembali . %. 3ampuran massa 1an# telah !iperoleh kemu!ian !ibentuk men*a!i #ranul !en#an men##unakan a1akan no % 5. ranul 1an# telah terbentuk !ikerin#kan !alam lemari pen#erin# o@en pa!a suhu 57) &773 &. "a!ar air !itentukan !en#an men##unakan moisture anal1Jer  <. ika ka!ar air telah memenuhi pers1aratan  2, #ranul !ia1ak kembali !en#an men##unakan a1akan no & 8. -ilakukan e@aluasi  !a1a alir, B n1ata !an B mampat, su!ut istirahat 9. asa luar  M# stearat, Aalk, amilum kerin# !icampurkan ke !alam #ranul 1an# !iperoleh 7. -ilakukan pencetakan tablet . -ilakukan e@aluasi terha!ap tablet 1an# !iperoleh. VIII. Ealuasi /. ranul

. Penetapan Bobot enis 4e*ati Penetapan !itentukan !alam piknometer 7 m; !en#an menambahkan cairan  pen!ispersi 1an# ti!ak melarutkan #ranul atau serbuk. 2. Penetapan Bobot enis C1ata, Bobot enis Mampat, "a!ar Pemampatan 4eban1ak 77 # B #ranul atau serbuk !imasukkan ke !alam #elas ukur 257 m;, catat @olumen1a >7. 4elan*utn1a !ilakukan pen#etukan !en#an alat. >olume pa!a ketukan ke 7, 57, !an 577 !iukur, lalu !ilakukan perhitun#an seba#ai berikut :  $ # 7

B n1ata D

#m;  $ # mampat 

B mampat D

#ml # 7

−

# mampat  # 7

"a!ar Pemampatan D (. "ecepatan aliran

× ,77 7 7

. timban# beker #lass koson# o 2.set skala pa!a posisi 7 (. masukkan #ranul ke coron# %. alat !ihi!upkan 5. catat waktu alir t &. timban# beker #lass berisi #ranul t %t  − %o t 

<. hitun# aliran #ranul : B. Aablet . Penampilan Aablet !iamati secara @isual, apakah ter*a!i keti!akhomo#enan Jat warna atau ti!ak, bentuk tablet, permukaan cacat atau ti!ak !an bebas !ari no!a atau bintik)  bintik. Bau tablet ti!ak boleh berubah. 2."esera#aman =kuran -iambil secara acak 27 tablet, lalu !iukur !iameter tebaln1a men##unakan  *an#ka soron#.  Cilai 1an# baik : !iameter tablet ti!ak !ari ( kali !an ti!ak kuran# !ari  seperti#a tebal tablet. (."era#aman Bobot -iambil 27 tablet secara acak lalu timban# masin#)masin# tablet. $itun# bobot rata)rata !an pen1impan#an terha!ap bobot rata)rata  Cilai 1an# baik :

Bobot rata)rata

Pen1impan#an bobot

25 m# atau kuran# 2& m# E 57 m# 5 m# E (77 m# N(77 m#

rata)rata 6 5 6 7 6 <,5 6 56

%. "ekerasan Aablet -ilakukan men##unakan har!ness tester terha!ap 27 tablet 1an# !iambil secara acak. "ekerasan !iukur ber!asarkan luas permukaan tablet !en#an

men##unakan beban 1an# !in1atakan !alam k#. 4atuan kekerasan a!alah k#cm2. -ihitun# kekerasan rata)rata !an stan!ar !e@iasin1a.  Cilai 1an# baik : ) Bobot tablet sampai (77 m# % E < k#cm2 ) Bobot tablet %77 E <77 m# 5 E 2 k#cm2 5.riabilitas -ilakukan !en#an men##unakan alat friabilator terha!ap 27 tablet 1an# !iambil secara acak. Parameter 1an# !iu*i a!alah kerapuhan tablet terha!ap . selama % menit 2. tablet !ibersihkan !an !itimban# t (. tablet !imasukkan !alam alat %. alat !in1alakan selama % menit 5. tablet !ibersihkan !an !itimban# t  Aablet 1an# baik memiliki friabilitas kuran# !ari  6. %o − %t   f   = × ,776 %o  Cilai 1an# baik :   6 &.riksibilitas -ilakukan !en#an men##unakan alat friabilator terha!ap 27 tablet 1an# !iambil secara acak. Parameter 1an# !iu*i a!alah kerapuhan tablet terha!ap #esekan antar tablet selama waktu tertentu.  !iambil 27 tablet secara acak   2 tablet !ibersihkan !ari !ebu kemu!ian !itimban# o ( tablet !imasukkan !alam alat % alat !in1alakan selama % menit 5 tablet !ibersihkan !an !itimban# t %o − %t  × ,776  f   = %o Cilai 1an# baik :   6 <. =*i aktu $ancur Aablet Ai!ak Bersalut I I> Masukkan  tablet pa!a masin#)masin# tabun# !ari keran*an#, masukkan  cakram pa!a tiap tabun# !an *alankan alat, #unakan air bersuhu (
ti!ak hancur sempurna, ulan#i pen#u*ian !en#an 2 tablet lainn1a : ti!ak kuran# & !ari 8 tablet 1an# !iu*i harus hancur sempurna. aktu hancur 1an# baik a!alah kuran# !ari 5 menit.

I!.

Aspek farmakologi a. In!ikasi :

AB Pulmonari AB ?kstrapulmonari Oan# !isebabkan oleh M1cobacterium tuberculosis 1an# sensitif terha!ap Rifampicin  b. -osis obat ini biasan1a !iberikan sehari sekali sebaikn1a  *am sebelum makan atau 2 *am setelah makan. -osis untuk oran# !ewasa !en#an berat ba!an kuran# !ari 57 k# ialah %77 m#hari !an untuk berat ba!an lebih !ari 57 k# ialah &7 m#hari. =ntuk anak)anak  !osisn1a 7)27 m#k#Bhari !en#an !osisi maksimum &77 m#hari c. 4e!iaan !an posolo#i Rifampisin !i In!onesia ter!apat !alam kapsul 57 m# !an (77 m#. 4elain itu ter!apat  pula tablet %57 m# !an &77 m# serta suspensi 1an# men#an!un# 77 m#5 m; rifampisin. !. armakolo#i : Rifampicin merupakan antibiotik 1# telah !iu*i secara in @i@o memiliki efek  bakterisi!al terha!ap strain)strain M1cobacterium tuberculosis. 4ecara klinik telah !ibuktikan bahwa rifampicin terbukti efektif !alam penan#anan tuberkulosis. Rifampisin beker*a !en#an men#hambat -C/ bakteri tanpa mempen#aruhi enJim) enJim lain !alam tubuh IsoniaJi! merupakan a#en khusus !alam menan#ani tuberkulose, e. "hasiat

f.

/nti) Auberkulosis "ontra In!ikasi "

$1persensitif terha!ap rifampisin, #an##uan fun#si hati, #an##uan s1araf perifer !an  *aun!ice. #. ?fek sampin# Rifampisin *aran# menimbulkan efek 1an# ti!ak !iin#inkan. Oan# palin# serin# ialah ruam kulit, !emam, mual !an muntah. Pa!a pemberian berselan# !en#an !osis lebih  besar serin# ter*a!i lu ;ike 41n!rom, Cefritis Intertitial, Cekrosis Aubular /kut, !an Arombositopenia. h. Interaksi 0bat : Pen##unaan bersama antasi!, opiat !an obat antikoliner#ik !apat men#uran#i  bioa@ailabilitas rifampisin =ntuk men#hin!ari hal tersebut rifampisin !apat !iberikan  beberapa *am sebelumn1a i.

Perhatian $ati)hati pen##unaan pa!a pasien !en#an #an##uan fun#si hati, epileps1, wanita hamil !an men1usui.$in!ari pen##unaan bersama alcohol