Embozene TANDEM™ Embozene (Microesferas de embolización)
PRODUCT INFORMA INFORMATION TION Embozene ® Color-Advanced Microspheres
• • • •
Calibración precisa Integridad estructural Suspensión estable Biocompatibilidad.
Composición de la partícula Polyzene ® -F Shell
Hydrogel core
Polyzene ® -F:
Altamente biocompatibe
Hydrogel NUCLEO: Nucleo hidrofílico y comprensible Polímero crosslinked methacrylate polymer
INFORMACIÓN DE PRODUCTO • Las Microesferas de embolización Embozene TANDEM combinan la
precisión y sencillez tan apreciado en Embozene con la plena integración de fármaco. • Las Microesferas Embozene TANDEM tienen una capacidad de carga en microesferas de hasta 50 mg/ml con⃰ : – Clorhidrato de doxorrubicina para la elución de dosis sostenidas,
locales y controladas a localizaciones tumorales específicas como el carcinoma hepatocelular (HCC) . – Clorhidrato de irinotecan para la elución de dosis sostenidas, locales y
controladas a localizaciones tumorales específicas como el cancer colorrectal metastásico (mCRC) . * Las microesferas Embozene TANDEM están indicadas para la embolización conforme a las instrucciones de uso. Pueden cargarse con un fármaco para la elución de una dosis sostenida, local y controlada del fármaco mencionado a localizaciones tumorales especificas tras la embolización. La carga del farmaco debe efectuarse bajo la dirección, eleccion y responsabilidad del médico, en función del tipo y la dosis de fármaco más beneficiosos para el paciente..
Funcionamiento de enlace iónico
[Dox]+ or [Iri]+
DEB-TACE non-ionic CA
Doxorubicina
o
Irinotecan
Liberación de la droga por intercambio ionico
Microesferas cargadas con fármaco Ventajas • Mayor penetración en los procedimientos estandarizados versus cTACE1
• Reduce la exposición sistemática a la Doxorrubicina versus cTACE3 •Reduce la toxicidad del hígado versus cTACE4 •Reduce los efectos de la liberación del fármaco versus cTACE 4
•Mejor respuesta ante estados más avanzados 4 •Mayor grado de necrosis y mayor tiempo de progresión6 versus TAE •Reduce la exposición sistemática al Irinotecan, mayor y más prolongada
concentración del fármaco en el tumor y mayor grado de necrosis versus IA, IV7 •Rmayor tasa de supervivencia versus FOLFIRI 8
Limitaciones • Beneficios en el índice de supervivencia
en el tratamiento de el carcinoma hetacelular.
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
Lewis 2012 Llovet 2002, Lo 2002, Cammà 2002, Llovet 2003. Varela 2007, Hong 2006, Gupta 2011, van Mahlenstein 2011 Lammer 2010 Lewis 2006, Nicolini 2010 Malagari 2010 Rao 2012 Aliberti 2011 Lammer 2010 vs Dhanasekaran 2010
Microesferas liberadoras de fármaco TENDENCIA A UN MENOR TAMAÑO Ventajas de las microesferas de menor tamaño frente a las de mayor tamaño
• Mejor y más profunda penetración en el tumor 1,3 • Mayor grado de necrosis 2 • Cobertura de la droga mejorada 3 → Siguiente paso: pequeñas microesferas liberadoras de droga c alibrados con precisión (≤ 100 µm)
con tamaños
1. Lee 2008, Bonomo 2010; 2. Pelage 2002, Namur 2010; 3. Dreher 2012.
Particulas con mayores rangos de calibración wide size range
Partículas calibradas con mayor precisión close size range
Embozene
Dato cedido por Prof. Orsi (Milan, Italy)
INFORMACIÓN DE PRODUCTO • Números de referencia de las Microesferas TANDEM : Size 40 ± 10 µm 75 ± 15 µm 100 ± 25 µm
2mL Syringe 10420-TS0 10720-TS0 11020-TS0
3mL Syringe 10430-TS0 10730-TS0 11030-TS0
CARGA DEL FARMACO
Uso del contraste • Usar únicamente con
• Usar de 4 a 5 mls de cotraste por 1
contraste no iónico.
ml de Microesferas TANDEM :
Tipo
– Jeringas de 2 ml: 8 – 10 mls de
Iodixanol
Nombres comerciales - Visipaque
Iohexol
- Accupaque - Omnipaque
Iopamidol
- Loparimo - Isovue - Solutrast - Ultravist
Iopromide Ioversol
contraste
- Optiject - Optiray
– Jeringas de 3 ml: 12 – 15 mls de
contraste
PROCESO DE CARGA DEL FÁRMACO 1.
Doxorrubicina (En polvo); Diluir con agua esterilizada para obtener 20 mg/ml
2.
Expulsar el exceso de solución.
3.
Aspirar la solución de Doxorrubicina (20 mg/ml)
4.
Agitar según IFU (Al menost cada 5 minutos hasta 20 minutos )
• Fácil proceso de carga • Mayor eficiencia en la carga de la droga
Retirar el exceso
TIEMPOS DE CARGA DEL FÁRMACO Carga de Doxorubicin Concentración de Doxorubicin [mg/ml]
Tiempo de carga [min]
Carga del fármaco [%]
Modificación de tamañana tras la carga [%]
TANDEM™ 40 µm
50
60
98 ± 2
≤5
TANDEM™ 75 µm
50
60
98 ± 2
≤5
TANDEM™ 100 µm
50
60
98 ± 2
≤5
37.5
60
98 ± 3
≤ 20*
Tamaño
Competencia (100-300 µm)
* for 25 mg/ml
Carga de Irinotecan Concentración de Doxorubicin [mg/ml]
Tiempo de carga [min]
Carga del fármaco [%]
Modificación de tamañana tras la carga [%]
TANDEM™ 40 µm
50
30
98 ± 2
≤5
TANDEM™ 75 µm
50
30
98 ± 2
≤5
TANDEM™ 100 µm
50
30
98 ± 2
≤5
Competencia (100-300 µm)
50
120
98 ± 3
≤ 30
Competencia (70-150 µm)
50
120
98 ± 3
≤ 30
Tamaño
Las tablas representan las medidas estandar no especificas.
ESTABILIDAD
TANDEM™: PRECISA CALIBRACION Y ESTABILIDAD
DEL TAMAÑO
Microsphere
Doxorubicina [mg/ml microesferas]
Irinotecan [mg/ml microesferas]
Embozene TANDEM™
50
50
Competencia (100-300 µm)
37.5
50
Competencia (70-150 µm)
-
50
Competencia (100 – 300 µm)
Competencia (70 – 150 µm)
Embozene TANDEM™
3%
e d o v i t s a a l l u e r c í t o r t n a e p u c e R
4%
2%
3% unloaded doxorubicin irinotecan
1% 0%
8%
0
50 100 150 200 250 300 350 Size [µm]
unloaded irinotecan
2%
6% unloaded doxorubicin irinotecan
4% 2%
1%
0%
0%
Las figuras representan las medidas estandar no especificas.
40 µm 75 µm 100 µm
0
25 50 75 100 125 150 175 200 Size [µm]
0
25 50 75 100 125 150 175 200 Size [µm]
European Oncology & Haematology , 2012 (in press)
ESTABILIDAD DEL TAMAÑO EN LOS MATERIALES Supuestos del modelo • Misma densidad de las partículas antes y despues de la carga • Todas las microesferas tienen la misma forma Reducción total del volumen durante la carga 100 90 80 ] 70 % [ 60 n e 50 m u 40 l o V 30 20 10 0
Embozene TANDEM™
Inestabilidad de las microesferas 4 ml
3 ml 0
5
10
5 ml 15
20
6 ml 25
30
35
40
Reducción del tamaño [%] Cálculo teórico
NUMERO DE MICROESFERAS
] 6 0 1 [ s e r e h p s o r c i m f o r e b m u N
Número de microesferas por ml en relación a su tamaño 50 40 30 20 10 0 0
20
40
60
80
Microsphere size [µm]
Packing density 70%
100
120
140
Microsphere
Microspheres per ml [106]
Embozene TANDEM™ 40 µm
21
Embozene TANDEM™ 75 µm
4
Embozene TANDEM™ 100 µm
1.7
Competitor (100-300 µm)
0.1*
Competitor (70-150 µm)
0.65* *from competitors homepage
Typical measured values, not specifications
LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO Liberación de Irinotecan
75%
Microsphere
t75% [min]
Embozene TANDEM™
67
Embozene TANDEM™
49
(40 µm) (75 µm)
Embozene TANDEM™ (40 µm) Embozene TANDEM™ (75 µm) Embozene TANDEM™ (100 µm)
Competitor (70-150 µm) Competitor (100 – 300 µm)
Embozene TANDEM™
(100 µm)
60
Competitor (100-300 µm)
9
Competitor (70-150 µm)
9
Release profiles of Irinotecan-loaded DEB (50 mg/ml microspheres); release monitored in process via UV-VIS spectroscopy at 37°C in SOTAX CE-1 elution system using isotonic medium, 5 ml/min flow rate. Typical measured values, not specifications
European Oncology & Haematology , 2012 (in press)
TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO Liberación de Irinotecan Concentración de Irinotecán [mg/ml]
Tiempo de libieración 25 mg Irinotecan [h]
TANDEM™ 40 µm
49 ± 1
1
TANDEM™ 75 µm
49 ± 1
0.5
TANDEM™ 100 µm
49 ± 1
0.5
Competitor (100-300 µm)
49 ± 1.5
0.1
Competitor (70-150 µm)
49 ± 1.5
0.1
Tamaño de la partícula
Typical measured values, not specifications
TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO Liberación de Doxorubicina Concentración de Doxorubicina [mg/ml]
Tiempo de liberación 10 mg Doxorubicin [h]
TANDEM™ 40 µm
49 ± 1
3
TANDEM™ 75 µm
49 ± 1
3
TANDEM™ 100 µm
49 ± 1
3
Competitor (100-300 µm)
36.5 ± 1.5
1.5
Competitor (500-700 µm)
36.5 ± 1.5
8.5
Tamaño de la partícula
Esferas más pequeñas causan mayor grado de necrosis 1,2,4 El tiempor de liberación es más lento 1,3 Causa un menor nivel sistémico en la liberación de la droga 1 Se obriene una mayor concentración de la droga en la lesión 4
Embozene TANDEM combina los beneficios de una microesfera pequeña con un menor tiempo de liberación de la droga. Typical measured values, not specifications
1. Lewis 2006; 2. Nicolini 2010; 3. Gonzales 2008, Taylor 2008, Tang 2008; 4. Namur 2010
Diferencias Debido a su mayor capacidad para cargar la droga y la oferta de jeringas de 3 ml , TANDEM supone una eficiencia en coste para el hospital. Ejemplo: UN paciente necesita una dosis de 150 mg de Doxorubicina - TANDEM carga la droga más rápido, ahorrando tiempo y dinero - TANDEM tiene capacidad para 150 mg con sólo una jeringa de 3 ml - TANDEM puede cargar un 33% más de la droga en las jeringas de 2 ml
Maximum drug loading capacity per 2 ml vial or syringe
Maximum drug loading capacity per 3 ml vial or syringe
Maximum drug loading capacity per 4 ml vial or syringe
Competition
TANDEM
75 mg
100 mg
N/A
150 mg
150 mg (need 2 x 2 ml vials)
N/A
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE TANDEM • Puede cargar doxorubicina e irinotecan más fácil y
rapidamente – Ahorra tiempo en farmacia ( 90 minutos para cargar irinotecan)
• Puede cargar más fármaco: hasta 50 mg/ml microesferas – Carga 150 mg de droga para las jeringas de 3 ml.
• Liberación más lenta de la droga. – Previsiblemente reduce el efecto sistémico
• Las microesferas no cambian de tamaño tras la carga. – Fácil paso a través del microcateter.
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE TANDEM TANDEM Microspheres presenta un mayor beneficio. • Hospital: – Carga 150mg con una sóla jeringa de 3ml – Capacidad para liberar más droga en las jeringas de 2ml: Cargas más rápido y más droga.
• Farmacia: – Carga de la droga de una manera más sencilla ahorrando tiempo.
• Servicio: – Posibilidad de elegir entre 2 ml y 3 ml (Con una sóla jeringa se podrá llevar a cabo todo el
procedimiento
– Fácil de usar: Combina las características que ya aprecian en embozene con la integración de la
droga
– La precisa calibración permitirá quimioembolizar en la parte deseada: único tamaño mejor que
rango
– Fácil paso a través del microcateter.
• Paciente: – TANDEM tiene un tiempo de liberación de la droga más lento y controlado con una consecuente
reducción del efecto sistémico y proporcionando un menor dolencia para el paciente.
TANDEM™ en el
mercado
Precision • Microesferas calibradas con alta precisión para una terapia
super- selectiva • Liberación de la droga más controlada y precisa en la zona exacta que se desea necrosar. • El tamaño de la microesfera se mantiene estable tras la carga de la droga: Su tamaño disminuye menos de un 5% • Etiquetes con colores diferentes para una correcta identificación del tamaño
TANDEM: PRECISA CALIBRACIÓN Y ESTABILIDAD EN EL TAMAÑOS TANDEM™ 40 µm
TANDEM™ 100 µm
TANDEM™ 75 µm
Competitor (100 – 300 µm)
→ Calibración presa y tamaño pequeño son la clave para
reducir el riesgo de prematura oclusión del vaso.
Scale bar: 100 µm
Estrategía clínica TANDEM Los estudios que actualemte están planteados son los siguientes: • Trial 1: MIRACLE I – Estudio multicentrico para HCC con el tamaño mediano, 75 µm.
• Trial 2: – Estudio multicentrico randomizado para HCC con TANDEM - DOX
versus cTACE (Doxorubicina / Lipiodol, PVA)
• Trial 3: – Estudio multicéntrico para mCRC con TANDEM – IRI
Resumen TANDEM ofrece: • Pequeños tamaños • Precisa calibración • Estabilidad tras la carga • Carga más droga y más rápido • Liberación más lenta y controlada TANDEM esta diseñado para: • Permitir una embolización super – selectiva. • Mayor penetración en el tumor • Reducir la toxicidad causada por el procedimiento • Mayor cobertura de la droga • Mayor grado de necrosis
