Factor Yang Mempengaruhi Bilirubin

Factor-faktor yang mempengaruhi metabolisme bilirubin : a. Masa rata-rata hidup eritrosit  Normalnya masa hidup rata-rata eritrosit adalah 120 hari. Setiap hari dihancurkan sekitar 50ml darah dan menghasilkan 250-350 ml milirubin. Namun  pada rata-rata masa hidup eritrosit yang cepat akan mempengaruhi pembentukan  bilirubin menjadi meningkat dari jumlah normal.

 b. Berat badan Berat badan akan memperngaruhi pembentukan bilirubin. Dalam kondisi faal orang dewasa sehat,

setiap jamnya 1-2x108  eritrosit dihancurkan. Namun pada

seorang dengan berat badan 70kg mempertukarkan sekitar 6gram hemoglobin.

c. Obat-obatan Ada beberapa obat yang telah terbukti berpengaruh dalam ambilan bilirubin oleh hati seperti, asam flaval pidat, novobiosin dan zat warna kolesistografik. Jika obat-obat tersebut diberikan maka icterus dan hiperbilirubin menghilang. Selain ambilan di hati juga mempengaruhi konjugasi bilirubin.

d. Enzim Enzim memegang peran penting pada metabolisme karena beberapa bagian  pembentukan bilirubin yang melibatkan enzim. Misalnya hemeoksigenase yang  berfungsi dalam katabolisme heme. Selain itu juga terdapat enzim biliverdin

reductase untuk mereduksi jembatan metin antara piral III dan IV ke gugus metilin untuk menghasilkan bilirubin.

e. Sistem transport terfasilitasi Sistem ini menghantarkan tercapainya keseimbangan antara kedua sisi membrane hepatosit karena penyerapan bilirubin bergantung pada pengeluaran  bilirubin melalui jalur metabolic berikutnya.

f. Sel hepatosit Hepatosit juga merupakan bagian penting dalam pembentukan bilirubin, karena bilirubin bersifat non polar kemuadian hepatosit ini mengubahnya menjadi  polar yang mudah diekskresikan ke dalam empedu dengan menambahkan molekul glukuronat ke senyawa ini. Proses ini dinamakan konjugasi. Biokimia harper

Peranan sirkulasi entero hepatic dalam metabolisme bilirubin Bilirubin adalah pigmen kristal berbentuk jingga ikterus yang merupakan  bentuk akhir dari pemecahan katabolisme heme melalui proses reaksi oksidasireduksi.1 Bilirubin berasal dari katabolisme protein heme, dimana 75% berasal dari  penghancuran eritrosit dan 25% berasal dari penghancuran eritrosit yang imatur dan  protein heme lainnya seperti mioglobin, sitokrom, katalase dan peroksidase. Metabolisme bilirubin meliputi pembentukan bilirubin, transportasi bilirubin, asupan bilirubin, konjugasi bilirubin, dan ekskresi bilirubin. Langkah oksidase

 pertama adalah biliverdin yang dibentuk dari heme dengan bantuan enzim heme oksigenase yaitu enzim yang sebagian besar terdapat dalam sel hati, dan organ lain. Biliverdin yang larut dalam air kemudian akan direduksi menjadi bilirubin oleh enzim biliverdin reduktase.Bilirubin bersifat lipofilik dan terikat dengan hidrogen serta pada pH normal bersifat tidak larut. Pembentukan bilirubin yang terjadi di sistem retikuloendotelial, selanjutnya dilepaskan ke sirkulasi yang akan  berikatan dengan albumin. Bilirubin yang terikat dengan albumin serum ini tidak larut dalam air dan kemudian akan ditransportasikan ke sel hepar. Bilirubin yang terikat pada albumin bersifat nontoksik. Pada saat kompleks bilirubin-albumin mencapai membran plasma hepatosit, albumin akan terikat ke reseptor permukaan sel. Kemudian bilirubin, ditransfer melalui sel membran yang berikatan dengan ligandin (protein Y), mungkin juga dengan protein ikatan sitotoksik lainnya. Berkurangnya kapasitas pengambilan hepatik bilirubin yang tak terkonjugasi akan berpengaruh terhadap pembentukan  bilirubin yang tak terkonjugasi dikonversikan ke bentuk bilirubin konjugasi yang larut dalam air di retikulum endoplasma dengan bantuan enzim uridine diphosphate glucoronosyl transferase (UDPG-T). Bilirubin ini kemudian diekskresikan ke dalam kanalikulus empedu. Sedangkan satu molekul bilirubin yang tak terkonjugasi akan kembali ke retikulum endoplasmik untuk rekonjugasi berikutnya. Setelah mengalami proses konjugasi, bilirubin akan diekskresikan ke dalam kandung empedu, kemudian memasuki saluran cerna dan diekskresikan melalui feces. Setelah berada dalam usus halus, bilirubin yang terkonjugasi tidak langsung dapat diresorbsi, kecuali dikonversikan kembali menjadi bentuk tidak terkonjugasi oleh enzim beta-glukoronidase yang terdapat dalam usus. Resorbsi kembali bilirubin dari saluran cerna dan kembali ke hati untuk dikonjugasi disebut sirkulasi enterohepatik.

Gambar sirkulasi entero hepatik

sherwood