A.
Amlodipine a)
Struktur
(RS)-3-ethyl
5-methyl
2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-
dihydropyridine-3,5-dicarboxylate IUPAC C20H25ClN2O5 3-Ethyl
5-methylester,
(±)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-
methyl-3,5-pyridinedicarboxylate WHO
b)
Golongan
a. Antihypertensive Agents b. Vasodilator Agents c. Calcium Channel Blockers c)
Deskripsi Amlodipine adalah long-acting 1,4-dihydropyridine calcium channel blocker. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, amlodipine mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Mekanisme yang diusulkan kedua untuk efek vasodilatasi obat melibatkan penghambatan tergantung pH dari masuknya kalsium melalui penghambatan otot polos karbonat anhidrase. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa amlodipine juga diberikannya efek penghambatan pada tegangan-
gated N-jenis saluran kalsium. N-type saluran kalsium yang terletak di sistem saraf pusat mungkin terlibat dalam signaling nociceptive dan sensasi nyeri. Amlodipine digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina stabil kronis.
d)
Indikasi Untuk pengobatan hipertensi dan angina stabil kronis.
e)
Farmakodinamik Amlodipine milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . Hal ini diterima secara luas bahwa DHP CCBs sasaran L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi ; Namun , beberapa studi telah menunjukkan bahwa amlodipine juga mengikat dan menghambat N -type saluran kalsium ( lihat referensi pada bagian Target ) . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat langsung ke L - jenis saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan amlodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , amlodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi .
f)
Mekanisme Aksi Amlodipine menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi dari amlodipine mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Amlodipine merupakan CCB long-acting yang dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga yang berhubungan dengan angina ( angina stabil kronis) . Mekanisme lain yang mungkin adalah bahwa amlodipine menghambat otot polos
karbonat aktivitas yang saya anhydrase vaskular menyebabkan peningkatan pH seluler yang mungkin terlibat dalam mengatur intracelluar masuknya kalsium melalui saluran kalsium .
g)
Absorpsi Amlodipine secara perlahan dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi plasma puncak dicapai 6-12 jam setelah pemberian oral. Bioavailabilitas yang diperkirakan 64-90%. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.
h)
Pathway Amlodipine milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan amlodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , amlodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini menggambarkan aksi farmakologi dari amlodipine pada sel-sel otot polos arteri . Amlodipine menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi dari amlodipine mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Amlodipine merupakan CCB long-acting yang dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga yang berhubungan dengan angina ( angina stabil kronis).
i)
Metabolism
Di Hati. Dimetabolisme secara ekstensif (90%) untuk tidak aktif metabolit melalui sitokrom P450 3A4 isozim.
j)
Rute Eiminasi Luas Amlodipine adalah (sekitar 90%) dikonversi menjadi metabolit aktif melalui metabolisme hati dengan 10% dari senyawa induk dan 60% dari metabolit diekskresikan dalam urin.
k)
Ikatan Protein 97.5%
l)
Waktu paruh 30-50 jam
m) Clearance tidak tersedia
n)
Toksisitas Overdosis kotor dapat mengakibatkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dan takikardia mungkin refleks. Ditandai dan mungkin berkepanjangan sistemik hipotensi hingga termasuk shock dengan hasil yang fatal telah dilaporkan.
o)
Interaksi
Drug
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
Diltiazem
Diltiazem dapat
Memantau
meningkatkan konsentrasi
perubahan dalam
serum dari amlodipine.
efek hipotensi dari
Terapi bersamaan akan
amlodipine jika
menghasilkan aditif efek
diltiazem dimulai,
hipotensi.
dihentikan atau dosis berubah.
Drug
Mekanisme
Quinupristin
Kombinasi ini menyajikan
Efek samping
Penanganan
peningkatan risiko toksisitas
Tacrine
Metabolisme Tacrine,
Memantau efikasi
substrat CYP1A2, dapat
dan toksisitas
dikurangi dengan
Tacrine jika
Amlopidine, yaitu sebuah
Amlopidine
inhibitor CYP1A2..
dimulai, dihentikan atau jika dosis berubah
Telaprevir
Telaprevir menghambat metabolisme amlodipine dan terapi bersamaan merupakan kontraindikasi.
Telithromycin Telithromycin dapat
Pertimbangkan
mengurangi clearance
terapi alternatif
Amlopidine. Meningkatkan
atau memantau
durasi dalam tubuh.
perubahan dalam efek terapi / merugikan dari Amlopidine jika Telithromycin dimulai, dihentikan atau dosis berubah.
Thiopental
Penghambat CYP3A4,
. Memantau
Thiopental, dapat
perubahan dalam
Drug
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
meningkatkan metabolisme
efek terapi /
dan pembersihan
merugikan dari
Amlodipine, substrat
Amlodipine jika
CYP3A4
Thiopental dimulai, dihentikan atau dosis berubah.
Tipranavir
Tipranavir dapat
Pantau adanya
menurunkan metabolisme
perubahan dalam
dan clearance dari calcium
efek terapi dan
channel blocker,
beracun
Amlopidine.
Amlopidine jika Tipranavir dimulai, dihentikan atau dosis berubah.
Tizanidine
Amlopidine dapat
Pertimbangkan
menurunkan metabolisme
terapi alternatif
dan pembersihan
atau berhati-hati
Tizanidine.
selama tugas pembantuan.
Treprostinil
Efek hipotensi aditif..
Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan bersamaan
Voriconazole
Vorikonazol dapat
Memantau
meningkatkan konsentrasi
perubahan dalam
Drug
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
serum dari amlodipine
efek terapi dan
dengan menurunkan
merugikan dari
metabolisme.
amlodipine jika vorikonazol dimulai, dihentikan atau dosis berubah.
p)
B.
Dosis
Sediaan
Rute
Dosis
Tablet
Oral
10 mg
Tablet
Oral
2.5 mg
Tablet
Oral
5 mg
Felodipine a)
Struktur
3-ethyl
5-methyl
dicarboxylate IUPAC
4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-
C18H19Cl2NO4
b)
Golongan
a. Antihypertensive Agents b. Anti-Arrhythmia Agents c. Vasodilator Agents d. Calcium Channel Blockers c)
Deskripsi Felodipine adalah saluran kalsium 1,4-dihydropyridine blocker long-acting (CCB) b. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, felodipine mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Felodipine adalah CCB paling ampuh digunakan dan unik karena menunjukkan aktivitas neon. Selain mengikat L-jenis saluran kalsium, felodipine mengikat sejumlah protein kalsium mengikat, menunjukkan antagonisme kompetitif reseptor mineralcorticoid, menghambat aktivitas bergantung kalmodulin siklik nukleotida fosfodiesterase, dan blok masuknya kalsium melalui tegangan-gated T -jenis saluran kalsium. Felodipin digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.
d)
Indikasi Untuk pengobatan ringan sampai sedang hipertensi esensial.
e)
Farmakodinamik Felodipin milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . Hal ini diterima secara luas bahwa sasaran CCBs L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi ; Namun , beberapa studi telah menunjukkan bahwa felodipine juga mengikat dan menghambat saluran kalsium T -jenis. Saluran kalsium T - jenis yang paling sering ditemukan pada neuron , sel-sel dengan aktivitas alat pacu jantung dan osteosit . Signifikansi farmakologis dari saluran kalsium T -jenis blokade tidak diketahui . Felodipine juga mengikat dan menghambat kalmodulin bergantung kalmodulin pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma . Efek interaksi ini tampaknya
kecil . Studi lain menunjukkan bahwa felodipine melemahkan aktivitas bergantung kalmodulin siklik nukleotida fosfodiesterase ( CaMPDE ) dengan mengikat subunit enzim PDE - 1B1 dan PDE - 1A2 . CaMPDE adalah salah satu enzim kunci yang terlibat dalam nukleotida siklik dan kalsium sistem messenger kedua . Felodipine juga bertindak sebagai antagonis reseptor mineralcorticoid dengan bersaing dengan aldosteron untuk mengikat dan memblokir aldosteron diinduksi coactivator rekrutmen reseptor mineralcorticoid . Felodipin mampu mengikat isoform otot rangka dan jantung dari troponin C , salah satu protein regulator kunci dalam kontraksi otot . Meskipun felodipine pameran mengikat banyak molekul endogen , efek vasodilatasi yang masih dianggap membawa terutama melalui penghambatan tegangan - gated L - jenis saluran kalsium . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , felodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan felodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , felodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi.
f)
Mekanisme Aksi Felodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui tegangan - gated L - jenis saluran kalsium . Ini reversibel bersaing melawan nitrendipin dan lainnya DHP CCBs untuk situs mengikat DHP di otot polos pembuluh darah dan sel-sel kelinci atrium berbudaya . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.
g)
Absorpsi Felodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui tegangan - gated L - jenis saluran kalsium . Ini reversibel bersaing melawan nitrendipin dan lainnya DHP CCBs untuk situs
mengikat DHP di otot polos pembuluh darah dan sel-sel kelinci atrium berbudaya . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.
h)
Pathway Felodipin milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , felodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan felodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , felodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini menggambarkan aksi farmakologi felodipine pada sel-sel otot polos arteri . Felodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan
kalsium
dari
retikulum
sarkoplasma
melalui
reseptor
ryanodine
.
Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.
i)
Metabolism
Metabolisme hati terutama melalui sitokrom P450 3A4. Enam metabolit tanpa efek vasodilatasi yang cukup telah diidentifikasi.
j)
Rute Eiminasi Meskipun konsentrasi yang lebih tinggi dari metabolit yang hadir dalam plasma karena ekskresi urin menurun, ini tidak aktif. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa felodipine melintasi penghalang darah-otak dan plasenta.
k)
Ikatan Protein 99%, terutama untuk fraksi albumin.
l)
Waktu paruh
17,5-31,5 jam pada pasien hipertensi
19,1-35,9 jam pada pasien hipertensi usia lanjut
8,5-19,7 pada sukarelawan sehat.
m) Clearance 0,8 L / min [subyek sehat Muda]
n)
Toksisitas Gejala overdosis termasuk vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan ditandai hipotensi dan bradikardi mungkin. Oral LD50 tikus adalah 1.050 mg / kg.
o)
Interaksi
Obat
Mekanisme
Amobarbital,
Barbiturat,
aprobarbital,
mengurangi efek
Efek samping
Penanganan
.
Obat
Mekanisme
butabarbital,
felodipine.
Efek samping
Penanganan
butalbital, butethal. barbiturat, amobarbital
Karbamazepin
meningkatkan
Memantau
metabolisme
perubahan dalam
felodipine
efek terapi dan merugikan dari felodipine jika carbamazepine dimulai , dihentikan atau dosis berubah
dihydroquinidine,
mengurangi efek
ethotoin,
felodipine.
fosphenytoin hyndatoin, heptabarbital, hexobarbital, mephenytoin, methylphenobarbital, oxcarbazepine, phentobarbital, fenitoin, proimidone, sekobarbital, talbutal
Obat
Mekanisme
eritromisin,
meningkatkan efek
josamycin,
felodipine.
nelvinavir, tacrolimus
Itraconazole
dapat meningkatkan efek terapi dan merugikan dari felodipine
Carbamazepine
Karbamazepin dapat meningkatkan metabolisme felodipine. Memantau perubahan dalam efek terapi dan merugikan dari felodipine jika carbamazepine dimulai, dihentikan atau dosis berubah.
Dihydroquinidine
Barbiturat, barbiturat
barbiturate
dihydroquinidine, mengurangi efek felodipine.
Erythromycin
Eritromisin meningkatkan efek
Efek samping
Penanganan
Obat
Mekanisme
felodipine
Ethotoin
Hydantoin mengurangi efek felodipine
Fosphenytoin
Hydantoin mengurangi efek felodipine
Heptabarbital
Barbiturat, heptabarbital, mengurangi efek felodipine.
Hexobarbital
Barbiturat, hexobarbital, mengurangi efek felodipine.
Itraconazole
Itrakonazol dapat meningkatkan efek terapi dan merugikan dari felodipine.
Nelfinavir
Nelfinavir meningkatkan efek dan toksisitas
Efek samping
Penanganan
Obat
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
felodipine
Quinupristin
Kombinasi ini menyajikan peningkatan risiko toksisitas
Secobarbital
The barbiturate, secobarbital, decreases the effect of felodipine.
Tacrolimus
Felodipine increases tacrolimus levels
Talbutal
The barbiturate, talbutal, decreases the effect of felodipine.
Telithromycin
Telithromycin dapat
Pertimbangkan
mengurangi clearance
terapi alternatif
Felodipine
atau memantau perubahan dalam efek terapi / merugikan dari Felodipine jika Telithromycin dimulai ,
Obat
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
dihentikan atau dosis berubah .
Thiopental
Tipranavir
Treprostinil
Thiopental The
Memantau
CYP3A4 inducer ,
perubahan dalam
Thiopental , dapat
efek terapi /
meningkatkan
merugikan dari
metabolisme dan
Felodipine jika
pembersihan
Thiopental dimulai
Felodipine , substrat
, dihentikan atau
CYP3A4 .
dosis berubah .
co- dikelola dengan
Pantau efikasi dan
Ritonavir , dapat
efek toksik /
mengubah konsentrasi
merugikan
Felopidine .
Felopidine .
Efek hipotensi
Memantau terapi
treprostinil Aditif
antihipertensi selama penggunaan bersamaan .
Obat
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
Tretinoin
CYP2C8 moderat ,
Memantau
Felopidine , dapat
perubahan di
menurunkan
Tretinoin
metabolisme dan
efektivitas dan
pembersihan mulut
efek samping /
Tretinoin .
beracun jika Felopidine dimulai , dihentikan untuk dosis berubah .
Voriconazole
Sebuah CYP3A4
Memantau
inhibitor yang kuat ,
perubahan dalam
dapat meningkatkan
efek terapi dan
konsentrasi serum dari
merugikan dari
felodipine dengan
felodipine jika
menurunkan
vorikonazol
metabolisme .
dimulai , dihentikan atau dosis berubah .
p)
Dosis
Sediaan
Route
Strength
C.
Sediaan
Route
Strength
Tablet, extended release
Oral
10 mg
Tablet, extended release
Oral
2.5 mg
Tablet, extended release
Oral
5 mg
Nifedipine a)
Struktur
C20H25ClN2O5 (RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4dihydropyridine-3,5-dicarboxylate [IUPAC] 3-Ethyl
5-methylester,
(±)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-
dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate [WHO]
b)
Golongan
a. Antihypertensive Agents b. Vasodilator Agents
c. Calcium Channel Blockers c)
Deskripsi Nifedipin telah dirumuskan baik sebagai calcium channel blocker 1,4-dihydropyridine panjang dan short-acting. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, nifedipine mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Mekanisme yang diusulkan kedua untuk efek vasodilatasi obat melibatkan penghambatan tergantung pH dari masuknya kalsium melalui penghambatan otot polos karbonat anhidrase. Nifedipine digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina stabil kronis
d)
Indikasi Untuk pengelolaan angina vasospastik, angina stabil kronis, hipertensi, dan fenomena Raynaud. Bisa digunakan sebagai agen lini pertama untuk hipertrofi ventrikel kiri dan hipertensi sistolik terisolasi (long-acting agen).
e)
Farmakodinamik Nifedipine , prototipe dari kelas dihidropiridin calcium channel blockers ( CCBs ) , mirip dengan dihidropiridin lain termasuk amlodipine , felodipine , isradipine , dan nicardipine . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , nifedipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan nifedipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , nifedipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Dengan menghalangi saluran kalsium , Nifedipine menghambat spasme arteri koroner dan melebarkan arteri sistemik , menghasilkan peningkatan suplai oksigen miokard dan penurunan tekanan darah sistemik .
f)
Mekanisme Aksi Nifedipin menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L-jenis saluran kalsium. Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin. Kalsium terikat
kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase (MlCK). Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin, langkah kunci dalam kontraksi otot. Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine. Penghambatan masuknya awal kalsium menghambat proses kontraktil sel otot polos, menyebabkan pelebaran arteri koroner dan sistemik, meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan miokard, penurunan resistensi perifer total, penurunan tekanan darah sistemik, dan penurunan afterload. Efek vasodilatasi nifedipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah.
g)
Absorpsi Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian oral.
h)
Pathway Nifedipine adalah prototipe dari dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , nifedipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan nifedipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , nifedipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini menggambarkan aksi farmakologi dari nifedipin pada sel-sel otot polos arteri . Nifedipin menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan
kalsium
dari
retikulum
sarkoplasma
melalui
reseptor
ryanodine
.
Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi nifedipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Nifedipine dapat digunakan
untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga angina terkait dengan tidak adanya vasospasme .
i)
Metabolism Metabolisme hati melalui sistem sitokrom P450. Terutama dimetabolisme ol eh CYP3A4, tetapi juga oleh CYP1A2 dan CYP2A6 isoenzim
j)
Rute Eliminasi Nifedipin secara ekstensif dimetabolisme menjadi sangat larut dalam air, metabolit aktif akuntansi untuk 60 sampai 80% dari dosis diekskresikan dalam urin. Sisanya diekskresikan dalam feses dalam bentuk dimetabolisme, kemungkinan besar akibat ekskresi bilier.
k)
Ikatan Protein
92-98% l)
Waktu paruh 2 jam
m) Clearance Not avaible
n)
Toksisitas Gejala overdosis termasuk pusing, mengantuk, mual, penurunan berat tekanan darah, bicara cadel, dan kelemahan. LD50 = 494 mg / kg (oral pada tikus); LD50 = 1.022 mg / kg (oral pada tikus)
o)
Interaksi
Drug
Mekanisme
Amobarbital
Barbiturat, amobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Aprobarbital
Barbiturat, aprobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Butabarbital
Barbiturat The, butabarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Butalbital
The barbiturat, butalbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine..
Butethal
The barbiturat, butethal, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Cimetidine
Cimetidine dapat meningkatkan efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Cisapride
Cisapride dapat meningkatkan efek dan toksisitas nifedipin.
Cyclosporine
Increased risk of gingivitis
Dihydroquinid
Peningkatan risiko gingivitis
ine
Penurunan efek quinidine,
Efek samping
Penanganan
Drug
Mekanisme
barbiturate
meningkatkan efek nifedipine
Etravirine
Nifedipine, bila digunakan
. Dianjurkan untuk
bersamaan dengan etravirine (a
memantau terapi
CYP3A4 inducer kuat), mungkin
nifedipin untuk
mengalami penurunan
efektivitas
konsentrasi serum
berkurang.
Ginseng
Ginseng meningkatkan efek dan toksisitas nifedipine
Heptabarbital
Barbiturat The, heptabarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Hexobarbital
Barbiturat The, hexobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Imatinib
Imatinib meningkatkan efek dan toksisitas nifedipine
Melatonin
Melatonin mungkin dapat mengurangi efek nifedipine
Methohexital
Barbiturat , methohexital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine
Methylpheno
Barbiturat,
barbital
methylphenobarbital, menurun pengaruh saluran kalsium blocker, nifedipine.
Efek samping
Penanganan
Drug
Mekanisme
Pentobarbital
The barbiturat, pentobarbital, mengurangi efek dari blocker saluran kalsium, nifedipine.
Phenobarbital
The barbiturat, fenobarbital, dapat mengurangi efek dari saluran kalsium blocker, nifedipine.
Primidone
Barbiturat The, primidone, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Quinidine
Penurunan efek quinidine, meningkatkan efek nifedipine
Quinidine
Penurunan efek quinidine,
barbiturate
meningkatkan efek nifedipine
Quinupristin
Synercid meningkatkan efek ziprasidone
Rifampicin
Rifampisin menurunkan efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
Secobarbital
Barbiturat The, secobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.
St. John's
St John Wort mengurangi efek
Efek samping
Penanganan
Drug
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
Wort
nifedipine
Tacrine
Metabolisme Tacrine , substrat
Memantau efikasi
CYP1A2 , dapat dikurangi
dan toksisitas
dengan Nifedipine , sebuah
Tacrine jika
inhibitor CYP1A2 .
Nifedipine dimulai , dihentikan atau jika dosis berubah
Tacrolimus
The calcium channel blocker ,
Memantau
Nifedipine , dapat
perubahan di / efek
meningkatkan konsentrasi
toksik terapi
darah Tacrolimus .
Tacrolimus jika terapi Nifedipine dimulai , dihentikan atau diubah
Talbutal
The barbiturat , talbutal , mengurangi efek dari calcium channel blocker , nifedipine .
Telithromycin
Telithromycin dapat
Pertimbangkan
mengurangi clearance
terapi alternatif
Nifedipine .
atau memantau perubahan dalam efek terapi / samping Nifedipine jika Telithromycin dimulai , dihentikan atau dosis berubah .
Thiopental
The CYP3A4 inducer ,
Memantau
Thiopental , dapat
perubahan dalam
meningkatkan metabolisme dan
efek terapi /
Drug
Mekanisme
Efek samping
Penanganan
pembersihan Nifedipine ,
samping Nifedipine
substrat CYP3A4 .
jika Thiopental dimulai , dihentikan atau dosis berubah .
Tipranavir
Tipranavir dapat menurunkan
Pantau adanya
metabolisme dan clearance dari
perubahan dalam
calcium channel blocker ,
efek terapi dan
Nifedipine .
efek samping Nifedipine jika Tipranavir dimulai , dihentikan atau dosis berubah .
Tizanidine
Nifedipine dapat menurunkan
Pertimbangkan
metabolisme dan clearance
terapi alternatif
Tizanidine .
atau berhati-hati selama tugas pembantuan .
Treprostinil
Efek hipotensi aditif .
Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan bersamaan .
Voriconazole
Vorikonazol , sebuah CYP3A4
Memantau
inhibitor yang kuat , dapat
perubahan dalam
meningkatkan konsentrasi
efek terapi dan
serum nifedipin dengan
merugikan dari
menurunkan metabolisme .
nifedipin jika vorikonazol dimulai , dihentikan atau dosis berubah .
p)
Dosis
Sediaan
Rute
Dosis
Tablet, film coated, extended release
Oral
30 mg
Tablet, film coated, extended release
Oral
60 mg
Tablet, film coated, extended release
Oral
90 mg
Tablet, extended release
Oral
20 mg
Tablet, extended release
Oral
30 mg
Tablet, extended release
Oral
60 mg
Capsule
Oral
10 mg
Capsule
Oral
20 mg