Norepinefrin Dan Epinefrin

NOREPINEFRIN DAN EPINEFRIN

(KAPPLAN) (KAPPLAN) Norepinefri Norepinefrin n merupakan merupakan neurotransm neurotransmitte itterr yang berperan berperan lebih lebih banyak  dan lebih penting dibandingkan epinefrin. System norepinefrin biasa disebut system nora noradr dren ener ergi gicc seda sedang ngkan kan syst system em epin epinef efri rin n seri sering ng dise disebu butt syst system em adre adrene nerg rgic ic.. Kumpulan badan sel noradrenergic (dan adrenergic) utama yang berjalan ke atas di dalam otak ada dalam lokus seruleus di dalam pons. Akson Akson neuron tersebut tersebut berjalan mela melalu luii sera serabu butt otak otak depa depan n medi medial al ke kort kortek ekss cere cerebr bral al syst system em limb limbic ic dan hypothalamus. Selain itu ditemukan juga dalam konsentrasi tinggi di saraf simpatis.  Norepinephrine dipindahkan d ipindahkan dari celah synaps dan kembali ke penyimpanan melalui  proses reuptake aktif. !ungsi utamanya adalah mengatur fungsi kesiagaan pusat  perhatian dan orientasi proses pembelajaran dan memori. "adan sel neuron adrenergik adrenergik yang menghasilkan menghasilkan norepinefrin norepinefrin terletak terletak di locus ceruleus(L#) ceruleus(L#) batang otak dan berproyeksi ke korteks serebri sistem limbik basal ganglia hipotalamus dan talamus. $a berperan dalam mulai dan mempertahankan keterjagaan (proyeksi ke limb limbik ikss dan dan kort kortek eks) s).. Proy Proyek eksi si nora noradr drene energ rgik ik ke hipok hipokam ampus pus terl terlib ibat at dalam dalam sensitisa sensitisasi si perilaku terhadap stressor stressor dan pemanjangan pemanjangan akti%asi locus ceruleus dan  juga berkontribusi terhadap rasa ketidakberdayaan yang dipelajari. dipelajari. Locus ceruleus  juga tempat neuron&neuron yang berproyeksi ke medula adrenal dan sumber utama sekresi norepinefrin ke dalam sirkulasi darah perifer.'ejala efisit  Ketumpulan. Kurang energi (!ati*ue) epresi. 'ejala "erlebihan  An+ietas. kesiagaan berlebih. Penurunan rasa a,as Paranoia Kurang napsu makan. dan Paranoid. Stresor akut dapat meningkatkan akti%itas L#. Selama terjadi akti%asi fungsi L# fung fungsi si %eget %egetat atif if sepe sepert rtii makan makan dan dan tidur tidur menu menuru run. n. Pers Persep epsi si terh terhad adap ap stre stress ssor  or  dita ditangk ngkap ap oleh oleh kort kortek ekss yang yang sesu sesuai ai dan dan mela melalu luii tala talamu muss dite diteru rusk skan an ke L# L# selanj selanjutny utnyaa ke kompone komponen n simpat simpatoadr oadrena enall sebagai sebagai respon respon terhada terhadap p stres stressor sor akut akut tersebut. Proses kognitif dapat memperbesar atau memperkecil respon simpatoadrenal terha terhada dap p stre stress ssor or akut akut ters tersebu ebut. t. -angs -angsang angan an terh terhad adap ap bunde bundell  forebrain (jaras norepinefrin penting di otak) meningkat pada perilaku yang mencari rasa senang dan

 perilaku yang bertujuan. Stressor yang menetap dapat menurunkan kadar norepinefrin di  forebrain medial . Penurunan ini dapat menyebabkan anergia anhedonia dan  penurunan libido pada depresi. asil

metabolisme

norepinefrin

adalah

3-methoxy-4-hydroxyphenilglycol 

(/P'). Penurunan akti%itas norepinefrin sentral dapat dilihat berdasarkan  penurunan ekskresi /P'. "eberapa penelitian menunjukkan bah,a /P' mengalami defisiensi pada penderita depresi. Kadar /P' yang keluar di urin meningkat kadarnya pada penderita depresi yang di 0#1 (terapi kejang listrik).

Sumber  1her Ad% Psychopharmacol. 2342 Apr5 2(2) 64789. doi 43.44::;23<6426942<986:< P/#$ P/#9:98=99 $ncreased plasma norepinephrine concentration in psychotic depression >aap '. 'oekoop -emco !.P. de ?inter  -on ?olterbeek  'odfried /.>. @an Kempen and @ictor /. ?iegant

Peran potensial peningkatan pelepasan N0 dapat dilihat dalam konteks mekanisme %asopressinergic pada model binatang depresi. mekanisme noradrenergik tersebut terlibat

dalam

a+is hipotalamus&hipofisis&adrenal

(PA).

Peran

N0

dalam

merangsang a+is PA telah dipelajari secara ekstensif. Pada manusia noradrenergik  merangsang pelepasan hormon adrenocorticotroph (A#1) melalui &4 reseptor di otak pada tingkat para%entrikular inti (P@N) dari hipotalamus dan tidak pada tingkat  perifer dari hipofisis.Peningkatan akti%asi noradrenergik berhubungan dengan

 penigkatan N0 plasma. N0 berhubungan dengan gangguan depresi dan kecemasan.  N0 plasma ditemukan menurun pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang diobati dengan selecti%e serotonin reuptake inhibitor (SS-$).

Sumber   Neuropsychiatr is 1reat. 23445 :(Suppl 4) =749. Published online 2344 /ay 94. doi 43.24<:;N1.S4=84= P/#$ P/#94943=B 1he importance of norepinephrine in depression #hantal /oret and /ike "riley

Pada metode pencitraan telah menunjukkan bah,a pasien dengan depresi memiliki %olume hipokampus yang lebih kecil dibandingkan dengan orang normal dan kemungkinan ada hubungan antara depresi dan neurogenesis hippocampus. "ukti  juga menunjukkan bah,a depresi berat mungkin melibatkan a+is hipotalamus& hipofisis&adrenal yang terlalu aktif yang menghasilkan sebuah efek mirip dengan respon neuroendokrin untuk stress. ormon estrogen juga telah terlibat dalam gangguan depresi dan beserta pengobatannya. Keterlibatan sitokin pro&inflamasi dalam depresi menunjukkan adanya konsentrasi yang lebih tinggi antara interleukin ($L) &8

di darah dan tumor necrosis factor (1N!) & pada pasien depresi

dibandingkan orang normal. Kemungkinan mekanisme terjadinya depresi diakibatkan adanya perubahan dalam neurotransmisi glutamate berkurangnya neurotransmisi asam gamma&butirat  kekurangan sintesis neurosteroid gangguan fungsi opioid endogen ketidakseimbangan asetilkolin kelainan tiroksin dan disfungsi struktur otak 

tertentu. Salah satu hipotesis

yang tertua monoamin yang mendalilkan adalah

adanya kekurangan serotonin (6&1) dan ; atau norepinefrin (N0) di otak. amper  semua efek antidepresan yang ada adalah penghambatan reuptake 6&1 atau N05 antagonisme dari presinaptik penghambatan 6&1 atau reseptor  penghambatan

monoamine

o+idase.

Semua

mekanisme

ini

N0 atau

mengakibatkan

 peningkatan neurotransmisi dari 6&1 dan ; atau N0. Kekurangan 6&1 berhubungan dengan kecemasan obsesif 7 kompulsif kekurangan neurotransmitter N0 dikaitkan dengan penurunan ke,aspadaan energi yang kurang kurangnya perhatian konsentrasi dan kemampuan kognitif5 sementara disfungsional akti%itas dopamin (A) terlibat dalam masalah moti%asi kesenangan dan re,ard. Peningkatan akti%itas 6&1 dapat dikaitkan dengan gejala tertentu seperti kelelahan.

"eberapa bukti menunjukkan bah,a N0 adalah neurotransmitter penting utama dalam patofisiologi dan pengobatan gangguan depresi . Proyeksi N0 dari lokus coeruleus menuju sistem limbik terlibat dalam regulasi emosi. "anyak perbedaan telah ditemukan dalam elemen sistem N0 di otak postmortem dari pasien depresi dengan pasien sehat. Selain itu Agen terapi yang secara khusus meningkatkan akti%itas N0 adalah antidepresan yang efektif.

 Neuroanatomy N0

>alur noradrenergik di otak mulai dari badan sel yang terletak di lokus coeruleus dan menuju ke daerah otak yang berbeda dan sumsum tulang belakang. Selain menuju ke korteks frontal yang paling utama N0 juga menuju ke sistem limbik dan berbagai daerah seperti amigdala hipokampus dan hipotalamus yang terlibat dalam emosi dan kognisi serta sejumlah fungsi dimodifikasi pada pasien depresi seperti nafsu makan  respon terhadap nyeri tingkat kesenangan kepuasan seksual dan sikap dan perilaku

agresif. Pusat fungsional yang bersifat emosional dan somatik berhubungan dengan  jalur N0 dopamine dan 6&1. sedangkan yang bersifat kognitif berhubungan dengan  N0 dopamine dan histamine tetapi tidak dengan 6&1.

GLUTAMATE (KAPPLAN)

'lutamate adalah neurotransmitter utama dalam talamokortikal sel pyramidal dan  proyeksi kortikostriatal. Cat ini juga merupakan neurotransmitter utama di hipokampus. -eseptor glutamate terdapat lima jenis yaitu reseptor N&/ethyl  Aspartat (N/A) a amino 9 hydro+y 6 methyl < iso+aDole proprionic acid (A/PA) dan reseptor  kainite yang menyebabkan depolarisasi sebagai efek samping utama pada reseptor   N/A reseptor AP< (reseptor autoreseptor inhibitor) reseptor A#P ( reseptor  metabotropik). Kondisi patopsikologi utama yang sekarang diakitkan dengan system glutamate adalah eksitotoksisitas dan skiDofrenia. 0ksiitotoksisitas adalah suatu hipotesis bah,a stimulasi yang berlebihan pada reseptor glutamate menyebabkan konsentrasi kalsium intraneuronal yang lama dan tinggi. Kondisi tersebut mengakti%asi banyak enDim khususnya protease yang bersifatdestruksif terhadap integritas neuronal. ubungan dengan skiDofrenia sebagian disebabkan oleh efek psikotomimetik yang diobser%asi  pada P#P. "eberapa penelitian dasar menemukan bah,a glutamate dan dopamine  bersifat berla,anan sehingga kemungkinan glutamate juga berhubungan dengan  proses patopsikologi penyakit Parkinson. "anyak percobaan menyatakan bah,a glutamate di dalam hippocampus terlibat dalam dasar neurokimia,i dalam belajar  dan ingatan. !ungsi Etama 'lutamat adalah pengaturan kemampuan memori dan

memelihara ufngsi automatik. 'lutamat merupakan neurotransmitter e+citatory utama  pada otak dimana hampir tiap area otak berisi glutamate. 'lutamat memiliki konsentrasi tinggi di corticostriatal dan di dalam sel cerebellar. 'angguan pada neurotrasmitter ini akan berakibat gangguan atau penyakit bipolar afektif dan epilepsi. 'ejala efisit  'angguan memori Lo, energy istractibilitas. SchiDophrenia. 'ejala "erlebihan  Kindling SeiDures dan "ipolar affecti%e disorder.