AMEBIASIS Y DROGAS ANTIAMEBIANAS La amebiasis es una de las protozoosis más ampliamente distribuida en todas las regiones geográficas, siendo más común común en niños que viven en áreas tropicales tropicales bajo pobres condiciones económicas y de salubridad. La OMS estima que alrededor de 500 millones de individuos están infectados por Entamoeba histolytica con más de 100000 muertes muertes anuales. La vía de administración es fecal-oral por sus resistentes quistes que contaminan el agua, legumbres, alimentos o por las manos. La forma patogénica son los trofozoítos que invaden la mucosa del intestino grueso conduciendo a leves, severas y fulminantes formas de colitis o disentería amebiana. amebiana. Para clasificación de las drogas antiamebianas, consideraremos 3 formas de amebiasis causadas por E. histolytica:
Portadores asintomáticos o formas luminares. Son aquellos individuos que siendo transportadores de quistes en las heces no presentan síntomas. Amebiasis invasiva a la pared intestinal o rectocolitis, puede ser leve, moderada, severa y la forma tumoral o ameboma colónico. Amebiasis extraintestinal, extraintestinal, como el absceso hepático amebiano, raramente en el cerebro, pulmones, aparato genito-urinario y piel.
CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS ANTIAMEBIANAS Pueden ser categorizados de acuerdo a su sitio de acción en: 1. LUMINALES.- Actúan sobre los trofozoítos presentes en la luz intestinal, ejemplos: Las hidroxiquinolinas halogenadas: di-iodohydroxiquinol iodoquinol clioquinol broxiquinolina halquinol
Los derivados de la dicloroacetamida: diloxanida teclozán etofamida Los derivados arsenicales: arsenicales: carbarsona difertarsona
Antibióticos como la tetraciclina y paromomicina Derivados de la quinolona quinfamida
2. SISTÉMICOS O TISULARES.-Actúan TISULARES.-Actúan en la pared intestinal y extraintestinal, ejemplos: El alcaloide emetina y su derivado la dehidroemetina dehidroemetina El antimalárico cloroquina, actúa en el hígado.
3. MIXTOS O DE ACCIÓN COMBINADA.-Los COMBINADA.- Los 5-nitroimidazoles, capaces de actuar en el lumen, pared intestinal y en otros tejidos.
1. AMEBICIDAS LUMINALES 1.1. Las 8- hidroxiquinolinas halogenadas. Varios derivados son empleados como amebicidas luminales, particularmente para tratar infecciones asintomáticas los más conocidos son: el iodoquinol, clioquinol, y quiniofón.
Farmacocinética Son parcial e irregularmente absorbidas del tracto gastrointestinal. Estas son metabolizadas y conjugadas con sulfato o ácido glucorónico y excretadas por la orina.
Farmacosología Dolor abdominal y diarrea preceden a los síntomas neurológicos que son parestesias en las piernas que pueden progresar a paraplejia y pérdida de la agudeza visual conduciendo a la ceguera por atrofia del nervio óptico y mielopatía. Alteraciones cerebrales incluyendo confusión. Estos síntomas son reversibles luego de retirar la droga pero en otros no. Otros efectos adversos son náusea, diarrea erupciones en la piel y agrandamiento de la glándula tiroides.
Contraindicaciones y Precauciones En personas hipersensibles al iodo y con mal función renal, hepática y con desórdenes neurológicos, pacientes con disfunción tiroidea. No emplear en niños e infantes por su potencial riesgo de toxicidad.
Usos Clínicos y Administración En la actualidad el empleo es restringido en las amebiasis asintomáticas así como en la cura radical luego de la administración de drogas sistémicas. La dosis usual es de 650 mg tres veces al día por 20 días.
1.2. Derivados de la Cloroacetamida El furoato de diloxanida que es una dicloroacetamida, el teclosán que es un bisdicloroacetamida, la clefamida y la etofamida; siendo la diloxanida la más usada. Son polvos blancos, sin olor, cristalinos. Poco solubles en agua y degradables al agua. Tienen actividad sólo en el lumen intestinal y no actúan en la pared intestinal ni en las formas extraintestinales.
Efectos Farmacológicos Acción directamente amebicida en contacto con las formas trofozoíticas amebianas suficientes para provocar lisis.
Farmacocinética Se absorben en el tracto gastrointestinal. La diloxanida es hidrolizada rápidamente y en gran porcentaje, la concentración sanguínea más alta se encuentra en 1 hora. Teclozán se absorbe en menor proporción. Son conjugadas en el hígado con el ácido glucorónico y excretadas por vía renal; menos del 10% aparece en las heces.
Farmacosología Son bien toleradas, pueden producir manifestaciones alérgicas con prurito y urticaria, flatulencia que sede con la suspensión del medicamento.
Usos Clínicos y Administración Recomendadas en individuos asintomáticos. Furoato de diloxanida es administrado por VO en dosis de 500 mg tres veces al día por 10 días; en niños 20mg/kg de peso diario dividido en 3 dosis por 10 días. Teclozán: 500 mg cada 12 horas por 3 dosis o 100mg 3 veces al día por 5 días.
1.3. Arsenicales amebicidas Han dejado de emplearse como antiamebianos debido a la disponibilidad de nuevos agentes seguros y más eficaces. El acetarsol, la carbarsona, la difetarsona y el glicobiarsol fueron empleados como amebicidas luminales. El acetarsol tiene eficacia en la tricomoniasis vaginal, en la ctualidad el metronidazol es preferido.
1.4. Antibióticos Amebicidas La paromomicina tiene directa actividad como amebicida, algunas tetraciclinas y la eritromicina, han demostrado utilidad. Ciertos antibióticos actúan interfiriendo con la flora bacteriana que es esencial para la proliferación de amebas. La actividad que demuestra la tetraciclina es indirectamente destruyendo las bacterias que pueden penetrar por las lesiones intestinales causadas por E. histolytica. El antibiótico recomendado como amebicida intestinal es la paromomicina. Paromomicina, antibiótico aminoglucósido. Tiene actividad antibacteriana contra microorganismos patógenos y de la flora normal del tracto gastrointestinal. Es un polvo blanco, soluble en agua, estable. Después de su administración por vía oral se absorbe en pequeña cantidad a a la circulación sistémica. No se han reportado efectos colaterales de importancia, ha demostrado ser efectivo en la leishmaniasis cutáneo difusa y visceral, en giardiasis y en la criptosporidiosis en pacientes con SIDA. Como amebicida intestinal se administra oralmente a dosis de 25-35 mg/kg en tres dosis divididas con las comidas por 7 días.
2. DROGAS SISTÉMICAS O TISULARES 2.1. Emetina y Dehidroemetina La emetina es usada para tratar amebiasis intestinal severa o extraintestinal. En la actualidad su empleo es raro, se prefiere a su derivado dehidroemetina, es menos tóxico pero conservando las mismas propiedades terapéuticas. Su empleo está indicado solamente si el metronidazol u otros nitroimidazoles son inefectivos o están contraindicados.
Mecanismo de Acción
Inhiben irreversiblemente la translocación de peptidil-RNAt durante la síntesis proteínica a nivel de los ribosomas parasitarios y destruyen directamente su estructura nuclear.
Farmacocinética Son administradas por vía intramuscular. En la sangre circulan en su mayor parte en forma libre y pasan rápidamente a los tejidos, con una vida media plasmática de 2 días para la dehidroemetina y 5 días para la emetina. Selectividad y acumulación en el hígado, pulmones, bazo y riñones. La eliminación por vía urinaria, por la bilis y a través de la mucosa intestinal.
Toxicidad y Efectos Adversos Dehidroemetina es menos tóxica que emetina, porque se elimina más rápido; entre éstos se cuentan: Cardiotoxicidad, se expresa por algias precordiales, caídas de la tensión arterial, taquicardia, insuficiencia cardiaca entre otros. Toxicidad sobre el sistema nervioso central y periférico, exteriorizada por cefalea, vértigo, dolores neuríticos y astenia muscular y toxicidad gastrointestinal que se manifiesta con nauseas, vómitos, diarrea y dolores abdominales. Dolor y debilidad en el sitio de inyección hasta necrosis y formación de abscesos.
Contraindicaciones En enfermedades cardíacas, renales y neuromusculares, evitar en el embarazo y niños. Estrecha vigilancia en ancianos y debilitados. Los pacientes que sean seleccionados para recibir emetina o su derivado deben ser observados estrechamente en un hospital y con monitoreo electrocardiográfico.
Usos Clínicos y Administración Droga de segunda línea en el tratamiento de amebiasis intestinal severa y en el absceso hepático amebiano. En el síndrome disentérico se utiliza en inyecciones vía intramuscular o subcutánea la dosis de 11.5 mg/kg por día durante 7-10 días, al igual que en el absceso hepático amebiano.
2.2. Cloroquina En el caso de absceso hepático amebiano en el cual no pueda emplearse metronidazol y sus congéneres ya sea por intolerancia, contraindicaciones o resistencia; se empleará cloroquina sola. Ésta alcanzará altas concentraciones en el hígado luego de su administración oral destruyendo los trofozoitos de E. histolytica. Recomendada en el
tratamiento del absceso hepático amebiano pero no en amebiasis intestinal invasiva ni luminal. La respuesta clínica es pronta y no se ha reportado resistencia a este compuesto. Dosis: Los primeros dos días 10 mg/kg de peso corporal en una sola toma o 1 g por 2 días, posteriormente 5 mg/kg o 500 mg diariamente por 2-3 semanas.
3. ANTIAMEBIANOS DE ACCIÓN MIXTA: LUMINAL Y TISULAR Los 5-nitroimidazoles El metronidazol el más reconocido y ampliamente usado. Otros derivados son el tinidazol, el ornidazol, el nimorazol y el secnidazol. Los 5-nitroimidazoles tienen amplio rango de usos incluyendo amebiasis, giardiasis y tricomoniasis, vaginosis, colitis asociado a antibióticos, profilaxis quirúrgica, bacterias anaeróbicas, úlcera péptica por Helicobacter pyloti, enfermedad inflamatoria intestinal, rosácea y dracunculiasis. Otro derivado 5-nitroimidazol es el benznidazole que es efectivo en la enfermedad de Chagas.
Efectos Farmacológicos Estos componentes tienen actividad directa como tricomonicidas, amebicidas y giardicidas sobre los trofozoitos en cultivos. El metronidazol es capaz de inducir mutaciones en bacterias y hongos.
Mecanismo de Acción y Resistencia El metronidazol y similares actúan por un mecanismo de reducción intracelular, los mecanismos por los cuales destruye los parásitos y bacterias son: causa degeneración del ADN existente, pérdida de la estructura helicoidal, rompe las cadenas nucleotídicas con daño en su función y muerte celular. Resistencia por Trichomona vaginalis y Giardia Lambia ha sido demostrado en laboratorio. Esta resistencia está determinada por mecanismos aeróbicos y anaeróbicos.
Farmacocinética Metronidazol administrado por VO en 1-2 horas alcanza concentraciones plasmáticas de 10 ug/ml. 10-15% de las drogas se unen a las proteínas plasmáticas, el resto circulan
en forma libre y se distribuyen en todos los tejidos y fluidos, atraviesan el LCR y la placenta. Con una dosis de 10 mg/kg se obtiene una vida media de 6-8 horas aproximadamente. Se biotransforman en el hígado por oxidación y conjugación con el ácido glucorónico. Se eliminan por vía renal en un 80-90%, el restante 10-20% se elimina por la pared intestinal, bilis y leche materna.
Farmacosología Tinidazol y Secnidazol son bien tolerados, pueden ocurrir síntomas gastrointestinales como sequedad de la boca, sabor matálico, náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea. Manifestaciones alérgicas con prurito, rash, eritema. Menos frecuentes neuropatías periféricas como entumecimietno, hormigueo y alguias, mareo y vértigo. A altas dosis aparece encefalopatía, estados confusionales, ataxia, incordinación y ataques epileptiformes.
Contraindicaciones En el primer trimestre del embarazo, discrasias sanguíneas, enfermedad activa del SNC y pacientes alcohol-dependientes. Durante el tratamiento los pacientes deben abstenerse de ingerir alcohol. En madres lactantes, el amamantamiento debe ser interrumpido durante y hasta 24 horasdespués de cesado el tratamiento.
Interacciones Farmacológicas Con alcohol: vómito, enrojecimiento de la cara, dolor abdominal, calambres musculares, cefalea, etc. Metronidazol afecta el metabolismo enzimático en el hígado de algunas drogas: incrementa el efecto anticoagulante de la warfarina, disminuye el metabolismo de la fenitoína, litium y fluoruracil. Tiene actividad antitreponema en individuos sifilíticos puede aparecer síntomas agudos de respuesta inmunológica a la muerte bacteriana.
Usos y Administración Indicados en las formas intestinales y extraintestinales de amebiasis, giardiasis, tricomoniasis, balantidiasis, gingivitis necrotizante ulcerativa, blastocystis hominis, infecciones producidas por bacterias anaeróbicas incluyendo Bacteroides y Clostridium. Actividad contra Gardnerella vaginalis y Helicobacter pylori.
Metronidazolse presenta en tabletas orales, suspensión pediátrica, supositorios rectales y vaginales, como gel para aplicación tópica y como metronidazol hydrochloride para infusión intravenosa. Dosis en la amebiasis intestinal invasiva es de 500 a 750 mg tres veces al día por 7-10 días y hasta por 15 días en la amebiasis hepática. En niños 35-50 mg/kg/día dividido en tres dosis. -Con el tinidazol dosis de 35 mg/kg por dos días y por 5-7 días en el absceso hepático amebiano. -Con el secnidazol dosis de 30 mg/kg por un solo día en la disentería amebiana y por 5 días en la amebiasis invasiva hepática.
DROGA USADAS PARA TRATAR HELMINTIASIS Las drogas empleadas para combatir la helmintiasis son de fundamental importancia porque tratan a cientos de millones de pacientes en el mundo cuya prevalencia tiende a incrementar. Las migraciones de grupos humanos tienden a expander estos problemas de salud a regiones geográficas que antes estaban libres de infestaciones parasitarias. Los helmintos son parásitos que pertenecen al subreino de los metazoarios y se clasifican: 1. Nematelmintos o helmintos redondos que corresponden a la clase de los nematodos:
Anquilostoma duodenalis, Nekator americano, Anquilostoma brasiliense, Anquilostoma caninum. (Ocasiona anquilostomiasis).
Enterobius vermiculares (oxiuriasis).
Ascaris lumbricoides (ascariasis)
Strongiloides stercolaris (estrongiloidiasis)
Trichuris trichuria (trichuriasis).
Trichinella spiralis (Triquinosis).
Wuchereria brancrofti, malayi y Loa loa (Filariasis).
2. Platelmintos o helmintos planos, comprenden dos clases:
Cestodos: En forma de cinta segmentada: Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepsis nana y Diphyllobortrium latum; productores de la teniasis. Trematodos: En forma de hoja, no segmentados: Schistosoma haematobium, mansoni, japonicum: productores de la esquistosomiasis.
3. Fasciolapsis busky o Clonorchis sinensis, productores de la distomatosis. Según la ubicación del parásito, hay dos tipos de helmintiasis:
Intestinal, comprende la mayor parte de las enumeradas anteriormente.
Tisular, comprende la triquinosis, filariasis, esquistosomiasis y distomatosis.
QUIMIOTERAPIA DE LAS HELMINTIASIS Se utilizan para el tratamiento de las parasitosis por helmintos, localizados en el tubo intestinal o en los tejidos. Se reconocen como vermífugos a los fármacos que expulsan a los parásitos vivos del tracto digestivo o como vermicidas cuando los matan en su sitio de localización. Nuevas drogas son necesarias para combatir infecciones sistémicas como la equinococosis, filariasis, triquinosis, que son causadas por helmintos tisulares.
PAMOATO DE PIRANTEL Es una sal cristalina, insoluble en agua.
Efectos farmacológicos El pirantel, carece de efectos sistémicos en el organismo humano. Es una droga de importancia para el tratamiento de la ascariasis, llega a una tasa de curación del 90 al 100% después de una sola dosis. Mata únicamente las formas adultas de Trichinella spiralis, pero no es efectiva para la forma larvaria. Dentro del tracto intestinal es efectivo contra formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles.
Mecanismo de acción Actúa como un despolarizante neuromuscular e inmoviliza a los parásitos susceptibles que luego son expulsados del intestino sin producir excitación ni migración de las lombrices afectadas.
Farmacoquinesis Es pobremente absorbido en el tracto gastrointestinal. Más del 50% es excretado sin cambio en las heces después de la administración oral; menos del 7% se encuentra en la orina en forma de metabolitos.
Farmacosologia Este medicamento es bien tolerado; los efectos adversos incluyen, anorexia, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, vértigo, rash y somnolencia. Debe ser usado con precaución en pacientes con disfunción hepática pre-existente. No hay mayor experiencia con la droga en niños menores de dos años y la seguridad del pirantel en el embarazo no está bien determinada.
Usos terapéuticos Fármaco efectivo para el anquilostoma, Nekator americano y Trichostrongylus colubriformis y orientalis. La droga podría ser usada en combinación con oxantel para infecciones mixtas con Trichuris trichuria. Dosis En ascaridiasis y enterobiasis una sola dosis de 11 mg/kilo V.O.; para la uncinariasis 20 mg/kilo V.O., en dos días consecutivos. Si es necesario repetirse el tratamiento después de un mes. Tabletas de 125 mg; adultos 6 tabletas en una sola dosis. Niños de 6 a 12 años 4 tabletas de una sola dosis.
OXANTEL Especial actividad antihelmíntica sobre Trichuris trichuria y presenta evidencia de actividad contra otros helmintos áscaris y Nekator americano.
Administrando una dosis única de 750 mg a adultos, los picos de concentración en suero se alcanzan en 2 a 4 horas y la mayor parte de materiales relativos a la droga son excretados durante las primeras 12 horas después de la dosificación.
MEBENDAZOL Para el tratamiento de infecciones por gusanos redondos. Es el representante de un número de derivados benzoimidazólicos, incluidos albendazol y flubendazol. El mebendazol se encuentra en una posición de previlegio entre los medicamentos antiheimínticos que se disponen actualmente.
Acción antihelmintica Contra nematodos gastrointestinales. Es efectivo en ascaridiasis, enterobiasis, tricuriasis, anquilostoma y Nekator americano. La droga es activa contra estados de larva y adulto de los nematodos que causan estas infecciones y es ovicida para áscaris y trichuris.
Mecanismo de acción Produce desaparición de microtúbulos citoplasmáticos en las células tegumentarias e intestinales de los parásitos afectados. Sustancias secretoras se acumulan en las áreas de Golgi, la secreción de acetilcolinesterasa y flujo de glucosa son disminuidos y el glucógeno es depletado.
Farmacoquinesis No se absorbe bien en el intestino, la concentración en el plasma es baja y no refleja la dosis tomada. El 95% es ligado a proteínas del plasma y es metabolizado. Poco mebendazol no transformado aparece en orina.
Farmacosología No produce toxicidad sistémica significativa en el uso de rutina, aún en presencia de anemia y mal nutrición. Síntomas transitorios de dolor abdominal y diarrea han ocurrido en casos de infestación y expulsión masiva de parásitos. Efectos colaterales en altas dosis incluyen reacciones alérgicas, alopecia, neutropenia reversible, agranulocitosis e hipospermia.
No debería admínistrarse en mujeres embarazadas y tampoco en niños menores de dos años.
Usos terapéuticos Efectivo para infestaciones por oxiuros, anquilostoma, nekator y áscaris. Puede ser utilizado en infecciones mixtas. Dosis altas y por mayor tiempo están siendo investigadas en triquinosis, en la oncocercosis y en infecciones producidas por equinococus.
ALBENDAZOL Sus propiedades químicas están muy emparentadas con el mebendazol. El mecanismo de acción es parecido al del mebendazol, ejerce su efecto antihelmíntico bloqueando la captación de glucosa en los helmintos susceptibles. Albendazol inicialmente inmoviliza y después mata a los gusanos. En el hombre después de la administración oral, la droga es casi totalmente absorbida y metabolizada. La vida media de la sustancia química en el plasma es de 8 a 12 horas, eliminado por la orina. Han sido reportados pocos casos de molestias gastrointestinales y cefalea. No se lo debe administrar a mujeres embarazadas. Indicado en el tratamiento de parasitosis únicas o múltiples. Efectivo en el tratamiento de: ascaridiasis, tricocefalosis, enterobiasis, teniasis y strongyloidiasis.
PIPERAZINA Un gran número de derivados de piperazina exhiben actividad antihelmíntica. Efectos farmacológicos Carece de efectos farmacológicos a nivel de los sistemas del organismo humano, los efectos de importancia los produce a nivel de los nematelmintos, especialmente áscaris y oxiuros.
Mecanismo de acción
Es capaz de reducir los procesos metabólicos nutritivos de los huevos de áscaris; causa parálisis de los músculos del parásito bloqueando el efecto de acetilcolina. Los áscaris no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego expulsados por el peristaltismo normal del intestino. Farmacoquinesis Es rápidamente absorbida después de una dosis oral. El 20% es excretado en la orina.
Farmacosología Pueden observarse náusea, vómitos, diarreas y reacciones alérgicas. En dosis altas o cuando se acumula, como en casos de insuficiencia renal pueden observarse: debilidad muscular, vértigo, confusión y contracciones mioclónicas. Estos efectos desaparecen cuando se suspende la administración. Contraindicada en insuficiencia renal hepática y epilépticos.
Usos clínicos Es utilizada para el tratamiento de la ascaridiasis. El jarabe de piperazina administrado a través de un tubo para drenaje intestinal, ha sido usado con éxito para el tratamiento no quirúrgico de la obstrucción intestinal, debido a la infestación masiva por áscaris. La piperazina es de gran importancia para tratar la oxiuriasis. En tratamientos de una semana se han reportado curaciones en el 95% de los casos, el mebendazol y pirantel por ser más eficaces la han desplazado a segundo plano. Su principal desventaja, es el requerimiento de dosis múltiples durante un periodo prolongado.
Dosis En ascaridiasis adultos y niños 75 mg/kilo (máximo 3,5 g) una vez al día durante 2 días ó 1 a 4 gramos diarios, una vez al día por tres días para el áscaris y ocho días para oxiuros.
Medicamentos contra helmintos redondos NOMBRE
DOSIS
FORMA FARMACEUTICA
ALBENDAZOL(ZenteI)*
400 mg, una dosis
Tabs. 200 mg
BEFENIO (Alcopar)
5 g, diarios
Granulado paquete 5 g
DIFETARSONA (Rodameb)*
2 g, diarios
Tabs. 5 g
DIETILCARBAMAZINA (Hetrazan)
0,10 g, x 3 durante 21 a 28 Tabs. 50 mg días
IVERMECTINA (lvomec)
9-12 mg, cada 6-12 meses
Tabs. 6 mg
LEVAMISOL (Decaris)
150 mg, en una sola dosis
Tabs. 150 mg Tabs. 50 mg
MEBENDAZOL (Pantelmin)*
100 mg, dos veces al día por Tabs. 100 mg 3 días
OXANTEL (Combantrin compuesto)
750 mg, dosis única
Tab. 250 mg
PIPERACINA (Bryrel)*
1-4g, diarios 3 días
Jbe. solución del 10% al 25%
PAMOATO DE PIRVINIO 3-4 g, diarios en una sola Susp. al 1- 2% Grag. 0,05 g (Vanquin) dosis PAMOATO DE PIRANTEL 0,75 g, dosis única (Combantrin)* TIABENDAZOL (Mintezol)* ______
Tabs. 125 mg
2-3 g, diarios por 2-3 días, Tabs. 500 mg Susp. al 10% 2 tomas diarias.
* De venta en el Ecuador
DIETILCARBAMAZINA Al igual que piperazina, carece de efectos sobre los diferentes sistemas del organismo. Para el tratamiento de infestaciones por W. bancrofti, B. malayi, L. loa. Es útil para tratar la oncocercosis, eosinofilia tropical y toxocariasis.
Administrada por vía oral se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal, se degrada en el organismo y se elimina por la orina aproximadamente el 30%. Pueden presentarse efectos adversos en las infestaciones por W. Bancrofti, más intensos en la B. malayi, ocasionalmente graves en la loiasis. Estos efectos pueden comenzar a las pocas horas después de las dosis iniciales e incluyen fiebre, cefalea intensa, taquicardia, vómito. Las acciones secundarias a consecuencia de proteínas extrañas liberadas de microfilarias: nódulos, leucocitosis, reacciones inflamatorias de los ganglios linfáticos, tos, dolor muscular, hemorragias retinianas. Estos síntomas persisten de 3 a 7 días, si son graves se debe interrumpir el tratamiento.
Dosis 2 mg/kilo (0,10 g x 3) durante 21 a 28 días. Para prevención de infestaciones por Loa loa administrar 200 mg dos veces al día, durante tres días consecutivos. Es común dar antihistamínicos diariamente los primeros 4 ó 5 días de terapéutica con este antihelmíntico, para reducir reacciones alérgicas. Se puede emplear corticoides y reducir la dosis de dietilcarbamazina temporalmente si se presentan reacciones severas.
TIABENDAZOL Compuesto blanco, cristalino, insípido, que no tiene propiedades tintoriales, estable como sólido o en soluciones, es casi insoluble en agua.
Efectos farmacológicos Su principal efecto se relaciona con su gran acción antiparasitaria. Su mecanismo primario de acción es desconocido, aunque el compuesto inhibe el sistema fumarato reductasa mitocondrial especifico de los helmintos, posiblemente por interacción con una quinona endógena. Farmacocinética Es rápidamente absorbido después de la administración oral. El pico de concentración en el plasma se obtiene una hora después del tratamiento y se le detecta hasta ocho horas después del mimo y la excreción se hace a través del riñón, se absorbe menos a través de la piel.
Farmacosología Efectos colaterales son: anorexia, náuseas, vómitos y vértigos, con menor frecuencia: diarrea, debilidad, somnolencia, cefalea e hipoglicemia. A veces se han reportado, fiebre, erupciones cutáneas, eritema multiforme, alucinaciones, disturbios sensoriales y síndrome de Stevens-Jhonson; complicaciones de la terapia: edema angioneurótico, shock, tinitus, convulsiones y colestasis intrahepática. Debido a que en el SNC ocurren efectos colaterales más frecuentes las actividades que requieren trabajo mental deberían estar prohibidas durante la terapia. También debería ser usado con precaución en pacientes con enfermedad hepática o función hepática deprimida.
Usos terapéuticos La mayoría de pacientes, experimentan un marcado alivio de síntomas de erupción en canales de la piel. La progresión de la enfermedad debería parar después de dos días sucesivos de tratamiento. Unos 2 a 5 días de tratamiento producen 90% de curaciones en la estrongiloidiasis. La droga también es beneficiosa en el tratamiento de larva migrans visceral. En tratamiento de cinco días se han observado buenos resultados en la tricocefalosis. Una ventaja efectividad contra infecciones mixtas con áscaris, enterobius, strongiloides y trichuns; aunque está siendo reemplazado por agentes menos tóxicos para este propósito.
Dosis En adultos y niños con strongiloidiasis se requiere 25 mg/kilo dos veces al días (máximo 3 g diarios) por dos días. Para el tratamiento de la larva visceral migratoria 25 mg/kilo dos veces al día por cinco días. En la triquinosis se está utilizando 25 mg/kilo dos veces al día por cinco días. Para la ascariasis, uncinariasis y tricuriasis 25 mg/kilo dos veces al día por dos a cuatro días.
PRAZIQUANTEL Es efectivo contra un amplio espectro de infecciones por cestodos y trematodos en animales y humanos. Es un polvo blanco, higrocópico, con sabor amargo, estable en condiciones normales, y fácilmente soluble en cloroformo metilsulfóxido, etanol y poco soluble en agua.
Efectos farmacológicos
Son favorables cuando la droga se ha empleado durante largo tiempo y a dosis bajas. A nivel del sistema digestivo mejora la dispepsia que padecen los pacientes, como resultado de la presencia del parásito a nivel intestinal proximal. A nivel del sistema nervioso central favorece un mejor control de las crisis convulsivas provocadas por la cisticercosis cerebral. En pacientes que reciben praziquantel se observa disminución de las transaminasas sanguíneas y aumento de las albúminas, leucocitos y en especial aosinofilia.
Mecanismo de acción Causa incremento de actividad muscular, seguida por contracción y parálisis espástica. En concentraciones terapéuticas ligeramente superiores, causa vacuolización y vesicalización de los tegumentos de los parásitos susceptibles, destruyéndolos y bloqueando de esta manera su capacidad de absorción de sustancias nutritivas a partir del líquido del quiste. Luego se produce necrotización del parásito.
Farmacocinética Administrado por vía oral tiene excelente absorción a nivel intestinal. La máxima concentración sérica se obtiene de 1 a 3 horas después de la absorción; se metaboliza rápida y completamente. Alrededor del 80% de la dosis de praziquantel es recuperada como metabolitos en la orina después de cuatro días: el 90% de esta cantidad es excretada dentro de 24 horas.
Farmacosología Molestias abdominales, dolor y náusea, malestar, cefalea y vértigo, a veces fiebre, eosinofilia y rash cutáneo. Extensas pruebas de mutagénesis, carcinogénesis y teratogenicidad han sido negativas.
Usos clínicos Util frente a casi todas las variedades de Schistosomas patógenos para el hombre, efectiva en el tratamiento de la distomatosis tanto de intestinal (Fasciolopsis busky) como en hepáticas (Fasciola hepática). Debe administrarse sólo en casos de indicación estricta durante los tres primeros meses de embarazo.
Dosis 50 mg/kilo/día distribuidos en tres dosis, el tratamiento dura quince días. Si se sospecha de nuevos quistes, se repite el tratamiento después de seis semanas.
BEFENIO Tiene relativa importancia en el tratamiento de las parasitosis por vermes ganchudos. Se absorbe muy poco en el intestino y los efectos adversos parecen limitarse a náusea yvómitos. Da buenos resultados en el tratamiento de infestaciones combinadas de áscaris y anquilostoma. Se administra en dosis de 5 g al día.
PAMOATO DE PIRVINIO Hasta hace algunos años era la droga de elección para el tratamiento de la oxiuriasis, a los cuales es capaz de eliminar de una sola dosis. No se absorbe en el tracto gastrointestinal. A veces puede determinar náuseas y vómitos, tiñe tanto las materias fecales como el vómito de un color rojo brillante.
Medicamentos contra helmintos planos FORMA FARMACEUTICA
NOMBRE
DOSIS
METRIFONATO (Bilarcil)
600 mg VO. 3 veces intervalo 2 Tab. 600 mg semanas
NICLOSAMIDA (Yomesan)*
2 g (1 g cada hora)
Tab. 0,5 g
NIRIDAZOL (Ambilar)
1-1,5 g diarios por 7 días
Tabs. 100 y 500 mg
OXAMNIQUINE (Vansil)
0,750-1 g una sola dosis
Cáps. 250 mg
PAROMOMICINA (Humatin)*
1 g cada 4 horas en 4 días
Cáps. 250 mg
PRAZIQUANTEL (Cisticid)*
3-4 g diarios durante 15 días
Tabs. 500 mg
QUINACRINA (Atebrina)
1 g (0,2 g cada 5 minutos)
Tabs. 0,1 g
* Productos que se comercializan en el Ecuador.
LEVAMISOL Es un antihelmíntico que se ha dejado de utilizar en la actualidad, actúa sobre áscaris, anquilostoma y strongiloides. Los efectos indeseables son escasos y se han reportado únicamente dolores abdominales, náuseas, hipotensión. Esta droga se ha empezado a aplicar con relativo éxito en pacientes con deficiencias inmunitarias, como en artritis reumatoidea y algunas formas neoplásicas.
NIRIDAZOL Este antihelmíntico por vía oral se utiliza para el tratamiento de las esquistosomiasis. Es concentrado en los parásitos adultos, dando como resultado un bloqueo de la inactivación de la fosforilasa. Se absorbe bien después de varias horas de la administración por vía oral y luego se elimina por el riñón. Efectos indeseables: astenia, anorexia, náusea, cefaleas, dolores abdominales, mialgias, palpitaciones, cambios electrocardiográficos, síntomas que no son peligrosos, pero hacen que el paciente descontinúe el tratamiento. La dosis debe reducirse en pacientes con historia de insuficiencia hepática, alteraciones neurosiquiátricas, (pueden desencadenar convulsiones), cardiópatas descompensados o insuficientes renales. En el tratamiento de las infestaciones por Schistosoma haematobium, mansoni y japonicum se han reportado tasas de curación relativamente altas. La dosis es de 25 mg/kilo, como máximo 1,5 g diariamente durante siete días, divididas en dos o tres fracciones dadas con las comidas.
DIFETARSONA Antihelmíntico alternativo para el tratamiento de la tricocefalosis. La dosis es de 50 mg/kilo en diez días de tratamiento o sea dos gramos diarios.
IVERMECTINA Es ahora la droga de elección en el tratamiento y control de la oncocercosis, Actividad antiparasitaria Potente y efectiva contra el desarrollo de muchos parásitos nematodos que infectan animales y el hombre. La droga causa inmovilización de los organismos afectados produciendo parálisis tónica de la musculatura periférica, la ivermectina causa una rápida y marcada disminución del contaje de microfilarias en piel y tejidos oculares y termina en 6 a 12 meses. El fármaco tiene actividad microfilaricida en filariaris Brugian, que puede ser clinicamente útil. Efectiva en estrongiloidiasis, ascariasis, tricuriasis y enterobiasis; los gusanos con gancho son también afectados pero en menor extensión.
Farmacoquinesis El pico de concentración en el plasma es alcanzado al rabo de 4 horas de la administración oral; la vida media de la droga es 10 horas. Estudios en animales revelan que solo de 1 al 2% de una dosis administrada oralmente aparece en la orina, el resto encontrado en las heces. Mayor concentración tisular ocurre en el higado y tejido graso. Niveles bajos son encontrados en el cerebro.
Farmacosología Los efectos indeseables duran pocos dias y son limitados a prurito ligero, ganglios linfáticos inflamados y raramente vértigos e hipotensión postural. No hay evidencia de que sea carcinogénico o teratogénico. La droga es también efectiva contra áscaris, trichuria y enterobius coexistentes.
METRIFONATO Usado primero como insecticida y luego como un antihelmíntico. El pico de concentración en el plasma, es alcanzado dentro de una hora después de una dosis oral simple. Es metabolizado en el plasma y se elimina por la orina. Efectos colaterales: vértigo moderado, debilidad, náusea, cólicos. Recomendado sólo para el tratamiento de Schistosoma haematobium; es poco costoso, efectivo y rápido.La dosis es de 7,5 a 10 mg/kilo por vía oral, 3 veces a intervalos de dos semanas.
Con éxito se ha realizado la profilaxis en áreas endémicas, con dosis de 7,5 mg/kilo, administrada cada 4 semanas.
OXAMNIQUINA El Schistosoma mansoni es susceptible a oxamniquina, pero el S. haematobium y el S. japonicum son virtualmente inafectados por las dosis terapéuticas. El adulto macho de S. mansoni es más vulnerable a la acción de este fármaco que el parásito hembra. Es rápidamente absorbido después de su ingestión oral y el pico de concentración en el plasma se alcanza en 0,5 a 3 horas. La presencia de la comida retarda la absorción y limita la concentración alcanzada en el plasma. 70% de una dosis administrada es excretada en la orina, en las primeras doce horas. Efectos adversos: cefalea, vértigo, náusea, somnolencia y diarrea, en forma muy rara disturbios neurológicos, psiquiátricos y convulsiones. Para el tratamiento del S. mansoni en dosis de 15 mg/kilo en una sola dosis. Para niños menores de 30 Kg., la dosis es de 20 mg/kilo, dividido en 10 mg/kilo en dos dosis con “un intervalo de 2 a 8 horas entre ellas”
NICLOSAMIDA Efectivo agente para el tratamiento de las infecciones con cestodos en animales y en el hombre.
Efectos farmacológicos Carece de efectos sistémicos. Tiene una notable actividad contra la mayoría de cestodos que infectan al hombre, el Enterobius vermicularis también es susceptible. Es eficaz en infecciones por cestodos, incluida la Taenia solium, produce la desintegración de los proglótides con liberación de huevecilIos viables en la luz intestinal, o sea que la acción letal de la droga contra el parásito adulto no se extiende a los huevos. No es eficaz frente a la cisticercosis.
Mecanismo de acción La principal acción de la droga puede ser inhibir la fosforilación anaerobia de ADP por las mitocondrias del parásito, un proceso de producción de energía que es dependiente de la fijación de C02. Los parásitos afectados por la droga se deterioran, de modo que el escólex y los segmentos pueden ser parcialmente digeridos y llegar a ser irreconocibles.
Farmacosología Es absorbida muy poco desde el tracto gastrointestinal o porque no tiene efectos irritantes directos. No se han observado efectos colaterales cuando la droga es administrada en pacientes debilitados o en embarazadas.
Usos terapéuticos Agente de elección en el tratamiento de Diphylobotrium latum, H. nana, T. saginata y otras infecciones intestinales humanas por cestodos. También es muy efectivo en el tratamiento de infecciones por T. solium. Es adecuado dar un purgante dentro de 3 a 4 horas después de que la droga ha sido administrada, para limpiar el intestino de todos los segmentos muertos, si no ellos pueden ser digeridos. En infecciones por Taenia saginata, en cambio no hay riesgo de cisticercosis, el purgante es necesario a menos que se compruebe inmediatamente la cura por el hallazgo del escólex deseado. Dosis y plan de administración La noche anterior al tratamiento el paciente no debe ingerir alimentos y debe tomar un purgante (sulfato de magnesio), con el fin de evacuar el intestino y dejar el parásito expuesto a la droga. A la mañana siguiente se le administra por vía oral 2 g de niclosamida. 4 tabletas, ingeridas en dos veces, dos tabletas por vez, que deben masticarse con el intervalo de una hora. En niños menores de 8 años la mitad de la dosis y en menores de 4 años la cuarta parte. El purgante debe administrarse 3 ó 4 horas después de la última toma (en caso de T. solium).
QUINACRINA Droga de mucha importancia para el tratamiento de las infestaciones por tenia. El mecanismo de acción de la quinacrina no es bien conocido. No mata al parásito pero hace que el escólex se desprenda de la pared intestinal y pueda ser expulsado administrando un purgante. El efecto indeseable es la náusea y el vómito; para evitar debe administrarse un antiemético y bicarbonato de sodio. Si el paciente no puede tolerar el medicamento por vía oral, hay que administrarlo con una sonda duodenal. Puede observarse mareo, diarrea, cólicos, cefalea, urticaria y estimulación del SNC, que puede ir desde inquietud hasta reacciones psicóticas.
Debe usarse con cuidado en niños pequeños, ancianos y en pacientes con historia de psicosis. Una sola dosis cura el 95% de infestaciones por Taenia saginata, Taenia solium, Dphylobotrium latum.
PAROMOMICINA Para el tratamiento de la teniasis, sobre todo de la Taenia saginata. Antimicrobiano que actúa contra gérmenes gram negativos. No se absorbe al ser administrado por vía oral. A dosis terapéuticas sus efectos indeseables son escasos. Cuando se la utiliza se la administra 1g cada 4 horas en cuatro dosis.
Principales parásitos y su tratamiento MEDICAMENTO ALTERNANTE
PARASITO
DROGA ELECCION
NEMATODOS Ascaris lumbricoides
Pamoato de pirantel 0,75-1 g. Piperazina 1-4g, diarios por dosis única 3 días
TRICHURIS TRICHURIA Mebendazol 100 mg, 2 c/d, Difetarsona 2g, diarios por (Tricocéfalo) por 3 días 10 días NECATOR AMERICANO
Pamoato de pirantel 1 g, diario Mebendazol 100 mg, 2 por 2 días c/dpor 3 dias
STRONGILOIDES Stercolaris
Tiabendazol 2-3 g, diario por 2- Pirvinio pamoato 3-4 g, en 3 días una dosis
ENTEROBIUS VERMICULARIS (Oxiuro)
Mebendazol 100 mg, 2 c/d. Pirvinio pamoato 3-4 g, en por 3 dias una dosis
TRICHINELLA SPIRALIS
Tiabendazol 2-3 g, diarios Ivermectina 200 mg, en una hasta que síntomas mejoren dosis
FILARIAS
Dietilcarbamazina 0,10g X 3 Ivermectina 9-12 mg., cada por 21 d. 6-12 meses
CESTODOS
Taenia Niclosamida 2g, dosis única
Quinacrina 200 mg, cada 10’
saginata TAENIA SOLIUM DUELAS Schistosoma haematobium
por 5 veces Quinacrina 200 mg, cada 10’
por 5 veces
praziquantel 3-4 g, diarios una dosis
Niridazol 1-1,5 g, diarios por 7 Metrifonato 600 mg, 3 días veces, intervalo 2 semanas
Cisicercus cetulosae/ Praziquantel 3-4 g, diarios, por Niridazol 1-1,5 g, diarios por Fasciolapsis busky 15 días 7 días. Schistosomas
BIBLIOGRAFIA
Fundamentos de Farmacología Médica Dr. Edgar Samaniego
http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=2049383
http://es.scribd.com/doc/17243326/AntiHelminticos