(ELAM) Jornada Científica Estudiantil Estudiantil
Mito y realidad de Morinda citrifolia L. (noni)
Eudes dos Santos1 1
2 Ano de Medicina, Alumno Ayudante
Dámaso Rubio Vargas2 2
Lic.Bioquimica. profesor Instructor
2011-2012
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Resumen Antecedentes: Morinda citrifolia L. es una planta medicinal tradicional, a la cual le atribuyen diversas propiedades; sin embargo, existen pocos trabajos publicados que validan científicamente su uso médico en humanos.
Objetivo: revisar y actualizar la información científica que puede avalar el uso médico de la especie, particularmente del fruto. Métodos: se emplearon las palabras claves Morinda citrifolia, para realizar una revisión en las bases de datos disponibles (PubMed, COCHRANE, ESBCO, SCIELO, LILACS, CUMED, MEDNAT, RECU). A partir de los resultados, se buscaron los artículos originales y se analizó la información para relacionar cada uso etnomédico con las investigaciones científicas que pudieran validar su acción farmacológica y la seguridad toxicológica.
Resultados: se encontraron un total de 47 referencias en las bases consultadas. Sólo 11 avalaron, en modelos preclínicos mayoritariamente in vitro, las actividades farmacológicas del jugo del fruto para los usos etnomédicos relacionados con el cáncer e inmunoestimulación, así como con el dolor y la inflamación. La seguridad del empleo estuvo sustentada solamente por 1 trabajo sobre toxicidad aguda oral realizado con extracto etanólico de fruto y 1 artículo informaba sobre un paciente con insuficiencia renal crónica y los problemas de salud observados con la ingestión del jugo. Las hojas y raíces de la planta están menos investigadas que el fruto.
Conclusiones: la información científica disponible, no permite validar los usos y la seguridad del empleo tradicional de Morinda citrifolia, porque está limitada a estudios preclínicos farmacológicos y las investigaciones toxicológicas, que respaldan la seguridad, son insuficientes.
Palabras clave: Morinda citrifolia, fitoterapia, plantas medicinales, medicina complementaria, etnomedicina, toxicidad.
Introducción 2
Existe un creciente interés y uso popular del fruto de Morinda citrifolia de la familia Rubiaceae, que ha sido promovido por diversas publicaciones populares, incluida la prensa, que informan o, más bien desinforman, a la población sobre supuestas propiedades comprobadas científicamente que posee esa especie; algunos llegan a afirmar que alcanzan la cifra de más de 120 problemas de salud los que pueden ser tratados, y hasta curados, con la planta y sus extractos. Noni, uno de sus nombres populares también conocido entre otros nombres como Ba Ji Tian, Nonu, Indian Mulberry, Canary wood y Cheese fruit, es una de las plantas medicinales tradicionales más importantes en Polinesia, donde las indicaciones se centraban primariamente en la aplicación tópica de las hojas, las raíces, la corteza y el fruto verde. Sin embargo, se reporta que ha cambiado este patrón de uso hacia el empleo del jugo del fruto, maduro o en estado de putrefacción, en Hawái durante los años mas recientes. Algunas publicaciones atribuyen al investigador Ralph M. Heinicke, basado en los usos polinesios tradicionales, haber sido un promotor del empleo de noni en diversas indicaciones, que incluyen el tratamiento del cáncer a partir de resultados incipientes de investigaciones.1
Figura 1. Fruto maduro de M. citrifolia. Foto: F. Morón.
El empleo tradicional de noni por los polinesios le atribuye efectos relacionados con actividad antibacteriana, antiviral, antifúngica, antitumoral, antihelmíntica, analgésica, antiinflamatoria, hipotensora e inmunoestimulante; se dice que es usado desde hace más de 2 000 años. 2 Muchos profesionales de la salud son consultados por sus pacientes o amigos sobre la certeza o no de tales efectos y estos se encuentran desprovistos de una adecuada información científica que les permita dar una respuesta racional, conduciéndolos muchas veces a dar contestaciones que se inician como: "creo que..." o "no creo que..." o a decir sencillamente "no sé". El problema no puede ser visto de una manera simple; no se trata de la frase to be or not to be del ilustre escritor inglés Shakespeare y tampoco es una cuestión de "creer o no
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creer" como si se abordara un problema filosófico de manera dogmática en la cual se decide aceptar un mito o refutarlo a priori. La medicina es una ciencia y las decisiones tienen que ser respaldadas por investigaciones. Cada día se avanza en el método de la medicina basada en hechos o resultados, como elementos para tomar la mejor decisión al elegir una conducta, terapéutica o diagnóstica, ante un problema de salud. Las publicaciones disponibles, sobre el tema que se trata, están dispersas y muchas corresponden a especialidades que no son asequibles para los médicos dedicados a la práctica clínica. El uso irracional, tanto de medicamentos como de plantas medicinales u otros procedimientos, es a juicio de los autores un problema de salud universalizado. La Organización Mundial de la Salud ha publicado recientemente un documento que aborda esta situación para las medicinas tradicionales y las complementarias.3 Otro hecho relacionado, no menos importante, está dado en las experiencias "beneficiosas" personales anecdóticas, médicas o de personas que se han automedicado, con la administración del jugo del fruto u otras partes de M. citrifolia. Los que conocen, al menos elementalmente la importancia de los ensayos clínicos, saben que los reportes de casos, así como, una serie de casos carece de valor científico para establecer la eficacia y mucho menos la efectividad de un tratamiento porque la expectativa de lograr una respuesta favorable induce involuntariamente sesgos en los resultados que conducen a falsos positivos. Tal vez los términos peor empleados en medicina y en trabajos pseudo-científicos son esos 2 mencionados anteriormente; suele afirmarse que un proceder es eficaz o efectivo sin tener los res ultados de un ensayo clínico, con impecable diseño metodológico, para evaluar esos objetivos y después aparecen carentes de demostración como conclusiones científicas. Inferencias de tal naturaleza, demuestran falta de conocimiento e inexperiencia del autor de semejantes conclusiones. Lamentablemente, muchos doctores dedicados a la práctica clínica a nivel mundial desconocen o no comprenden, al menos de manera elemental, la metodología para el desarrollo de un nuevo medicamento o tratamiento que incluye los ensayos clínicos. Esta deficiencia los lleva a asimilar como "verdad científicamente comprobada" mucha información que reciben por no tener desarrolladas habilidades para el análisis crítico de la literatura científica. Las razones antes referidas, motivaron al autor a realizar una búsqueda de los trabajos científicos publicados, con el objetivo de revisar, actualizar y comentar la información que pudiera avalar el uso médico de la especie.
Objetivos -revisar y actualizar la información científica que puede avalar el uso médico de la especie,
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Desarrollo Se emplearon las palabras claves Morinda citrifolia, así como, los nombres de autores que en textos pseudo-científicos que circulan se les atribuye participación importante en la investigación o uso de la especie ( Ralph M. Heinicke, Walter Lübeck , Hendrik Hannes y Charles Garnier ), para buscar en las bases de datos disponibles, que fueron: Internacionales: PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov
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The FASEB journal: http://www.thefaseb.com/bio COCHRANE: http://cochrane.bireme.br Regionales: EBSCO: http://web23.epnet.com SCIELO: http://scielo.sld.cu LILACS: http://bases.bireme.br
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Cubanas: CUMED: http://bmn.sld.cu MEDNAT: http://bvs.sld.cu RECU: http://bvs.sld.cu
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A partir de las referencias encontradas, se buscaron los artículos originales y se analizó la información para relacionar cada uso etnomédico con los trabajos científicos que pudieran validar su acción farmacológica y la seguridad toxicológica. Las búsquedas, sobre Morinda citrifolia y sus sinonimias, efectuadas en las bases de datos bibliográficas sólo tuvieron resultados positivos en PubMed; The FASEB y EBSCO; en las restantes no se encontró ninguna referencia. En PubMed se encontraron 36 referencias desde el 1955 hasta al 2011; en The FASEB journal se encontraran 8 desde 2005 hasta 2011 y en EBSCO se obtuvieron sólo 3 que correspondían al período 1998-2004. De los trabajos científicos publicados por R.M. Heinicke se encontraron en PubMed 7 artículos en los años 1953-2011; sin embargo, ninguno era referente a la especie medicinal que fue objeto de esta revisión. La búsqueda de los autores Walter Lübeck y Hendrik Hannes en PubMed no dio ningún resultado del primero y del segundo sólo 3 artículos en el período 1967-1968 . La información encontrada, en las bases de datos, se dividió según las partes usadas de la planta y por acciones farmacológicas para facilitar el análisis.
1.Fruto 5
1.1 Compuestos químicos y sus acciones El jugo del fruto tiene 2 glucósidos, 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoil-beta-Dglucopiranosa y ácido asperulosídico. Estos compuestos suprimieron la transformación celular inducida por 12-O-tetradecanoilphorbol-13-acetato (TPA) o por factor de crecimiento epidérmico (EFG) y la actividad AP-1 asociada en células epiteliales JB6 de ratón. La fosforilación de c-Jun inducida por TPA o EGF, pero no las cinasas reguladas por señal extracelular o p38 cinasas, fue bloqueada por los compuestos del noni antes descritos; lo anterior indicó que las cinasas N-terminales c-Jun fueron críticas en la mediación de la actividad AP-1 inducida por TPA o EGF y la subsiguiente transformación celular en células JB6.8 Otros compuestos han sido encontrados en el jugo del fruto. Se han identificado 3 glucósidos: 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoil-beta-D-glucopiranosa, 6-O-(betaD-glucopiranosil)-1-O-hexanoil-beta-D-glucopiranosa y 3-metilbut-3-enil 6-O-beta-Dglucopiranosil-beta-D-glucopiranósido.9 Además, en la fracción del fruto soluble en n butanol fueron identificados los glucósidos, rutina y ácido asperulosídico; así como, un éster ácido graso trisacárido identificado como 2,6-di-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-Ooctanoil-beta-D-glucopiranosa.10
1.2 Acción anticancerosa El jugo del fruto, en concentraciones de 5 % v/v o superior, inhibió significativamente, en comparación con los controles de volúmenes equivalentes de solución salina 0,9 %, la iniciación de nuevos brotes vasculares en explantes de vena placentaria humana. Estas concentraciones del jugo también redujeron la velocidad de crecimiento y la proliferación de brotes capilares de nuevo desarrollo. La concentración del 10 % de jugo en el medio de cultivo, indujo degeneración vascular y apoptosis en los pozos con células capilares establecidas a los pocos días de haber sido aplicado. Los autores también encontraron que el jugo, a concentración del 10 % en el medio de cultivo, inhibió la iniciación capilar en explantes de tumores mamarios humanos y en explantes tumorales, con brotes capilares, los vasos degeneraron rápidamente. Los modelos, antes mencionados, de matriz de coagulo de fibrina tridimensional con explantes de vena placentaria y de tumor de mama humanos, son modelos para evaluar el desarrollo angiogénico vascular.(4) Un estudio realizado con jugos de noni tahitiano, comercializados como suplementos dietéticos, administrados al 10 % en el agua de beber durante 1 semana, previno la formación de un adducto de 7-12 dimetilbenzo[ α]antraceno (DMBA)-DNA. Las concentraciones de DMBA-DNA fueron reducidas en el corazón (30 %), los pulmones (41 %), el hígado (42 %) y los riñones (80 %) en ratas Sprague-Dowley hembras. Sin embargo, el efecto fue mucho mayor en ratones C57BL-6 machos, los cuales redujeron el DMBA-DNA en el corazón (60 %), el hígado (70 %) y los riñones (90 %). El jugo tuvo efecto antioxidante in vitro que fue comparable con el producido por vitamina C, polvo de semilla de uva y picnogenol en dosis equivalentes a las diarias recomendadas
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en los Estados Unidos. Estos resultados hicieron que los autores sugirieran que pudiera contribuir a prevenir el cáncer.(5) Una fracción enriquecida de polisacárido del jugo tuvo efectos profilácticos y terapéuticos potenciales contra el modelo de Sarcoma 180 sensible a inmunomoduladores. La actividad antitumoral de ese extracto produjo una curación del 25 al 45 % en ratones alogénicos y el efecto fue abolido completamente por la administración simultánea de inhibidores específicos de macrófagos (2-cloro adenosina), de células T (ciclosporina) o de células asesinas naturales (anticuerpo GM1 antiasialo). La fracción produjo efectos sinérgicos beneficiosos cuando se combinó con fármacos antineoplásicos como cisplatino, adriamicina, mitomicina C, bleomicina, etopósido, 5fluoruracilo, vincristina o camtotecina. No fue favorable cuando se asoció con paclitaxel, arabinósido de citosina o fármacos anticancerosos inmunosupresores como ciclofosfamida, metrotexato o 6-tioguanina. También fue favorable la administración conjunta con citocina Th1 e interferón gamma, pero la actividad fue abolida cuando se combinó con citocina Th2, interleucina-4 o interleucina-10; lo que sugiere que la fracción induce, in vivo, un estado inmune dominante Th1. La asociación de la fracción con imexón, un inmunomodulador sintético, también fue beneficiosa; pero resultó desfavorable la combinación con el copolímero MVE-2, un inmunomodulador de alto peso molecular, interleucina-2 o interleucina-126. Una fracción rica en polisacáridos del jugo del fruto, con actividad antitumoral en el modelo de carcinomatosis peritoneal de pulmón de Lewis (LLC), incrementó significativamente la supervivencia de ratones portadores de tumor LLC isogénico. No tuvo efecto citotóxico significativo en el cultivo de células de LLC, LLC1; pero pudo activar exudado de células peritoneales (PEC) para trasmitir toxicidad cuando se cultivó conjuntamente con las células tumorales. Eso sugiere que la fracción suprimió el crecimiento tumoral mediante la estimulación del sistema inmune del huésped. El tratamiento conjunto con el agente inmunosupresor 2-cloroadenosina (C1-Ade) o con ciclosporina A (cys-A) disminuyó el efecto de la fracción del jugo, sustentando un mecanismo inmunomodulador. Además, la fracción liberó varios mediadores de células efectoras murinas, como: factor alfa de necrosis tumoral (TNF-alfa), interleucina-1beta (IL-1beta), IL-10, IL-12 p70, interferón-gamma (IFN-gamma) y óxido nítrico (NO); pero no tuvo actividad sobre IL-2 y suprimió la liberación de IL-4. El incremento del tiempo de supervivencia y la curación ocurrieron al combinar dosis sub-óptimas de quimioterápicos como: adriamicina, cisplatino, 5-fluorouracilo y vincristina; lo que sugiere la aplicación clínica de la fracción polisacárida del jugo como complemento en el tratamiento del cáncer.(6;7)
1.3 Acción antiinflamatoria
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El extracto etanólico del fruto pulverizado inhibió, in vitro, la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y tuvo una concentración inhibitoria media (CI50) igual a 163 µg/mL, mientras que los controles con aspirina o indometacina inhibieron la COX-1 con CI50 iguales a 241 y 1,2 µg/mL respectivamente.11 Sin embargo, la administración de jugo del fruto maduro (50 % en agua peso a peso), administrado en dosis de 20 g de material vegetal fresco/kg, por vía oral, no tuvo efecto analgésico en el modelo de contorsiones inducidas por ácido acético 0,75 % intraperitoneal (0,1 mL/10 g) en ratones OF -1. (29)
1.4 Noni y Diabetes El interés renovado en la medicina tradicional nos incitó investigar efectos del anti-diabético de planta Morinda Citrifolia (el noni) en los ratones el altograsa-dieta alimentó (HFD). Estudios Preliminares indican que ese jugo del noni (NJ) mejoró el metabolismo de glucosa en los ratones alimentó HFD. La producción de glucosa se aumenta en la diabetes debido a la incapacidad de insulina suprimir el gluconeogénesis. La insulina inhibe el gluconeogénesis modulando los factores de la transcripción Fox01 . Desde que los recientes estudios indican que ese sinergismo de NJ aumentan la acción de insulina en las ratas del diabético, nosotros probamos la hipótesis que NJ mejora el metabolismo de glucosa modulando el gluconeogenesis vía fosforilacion de FoxO1. En este estudio la propiedad hipoglucemica de NJ era asociada con la inhibición de FoxO1, mRNA, expresión hepática de proteína con un aumento concomitante en el fosforilacion de FoxO1 y la expulsión nuclear. Los genes de Proteínas Gluconeogenicas, quinasa C de fosfoenolpiruvate (PEPCK) y glucosa-6-fosfatasa (G6P) también se inhibió significativamente en los ratones alimentó HFD con NJ. La especificidad de regulación de FoxO1 NJasociada de gluconeogenesis era inveterada por estudios del siRNA que usan las células del hepatoma humanas, HepG2. Estos datos sugieren que NJ pueda ofrecer una alternativa barata, específicamente para individuos diabéticos sensibles o aquéllos que no pueden permitirse el lujo de la medicina convencional. (30;31)
1.5 Noni y obesidad Las enfermedades cardiovasculares (CVD) sigue siendo la causa primaria de muerte en el mundo. Se alimentaron los ratones de C57BL/6 masculinos el perro chino roedor al mando (Haga trampas), jugo del noni (NJ), alto-grasadieta (HFD), y HFD + NJ, el libitum del anuncio durante 5 semanas. En conjunto, NJ no tenía el efecto en el consumo diario de comida o succión de 8
agua. La medida de plasma aspartate aminotranferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) demostró ningún efecto tóxico de noni. Interesantemente, NJ redujo el peso del cuerpo por 40% en los ratones alimentó una dieta del mando y por 25% en los ratones HFD-alimentados. NJ también redujo el tejido adiposo pesa, el triglicérido del plasma nivela y mejoró la tolerancia de glucosa en estos animales. Se dirigen los estudios actuales para elucidar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la anti-obesidad y el hipoglicemia que efectúa de noni. (32)
1.6 Inmunomodulador La fruta del Noni es rica en los varios fitoquímicos y polisacáridos. La evidencia anecdótica indica que se usa en la medicina para promover la salud y prevenir la enfermedad. Los efectos de citrifolia de Morinda L. (el noni) en el sistema inmunológico: Sus mecanismos moleculares de acción. El objetivo de este estudio era investigar los mecanismos involucrados en los efectos del immunomodulatory de citrifolia de Morinda L. (el noni) en el vitro y en el vivo en los ratones. En el vitro, Tahitian Noni® Jugo (TNJ) y el jugo concentrado de Noni (NFJC) (1,5 mg/mL) potentemente activa el cannabinoide 2 (CB2), pero inhibe cannabinoide 1 (CB1) los receptores en un concentración-dependant la manera. En vivo, la administración oral de TNJ in libitum durante 16 días disminuye la producción de IL-4(interleucina4), pero aumentó la producción de IFN. Estos resultados sugieren que el noni module el sistema inmunológico vía activación de los receptores de CB2, y suprimiendo del IL-4, pero aumentando la producción de IFN. También puede ejercer el immunomodulación beneficioso los efectos en condiciones que involucran las contestaciones inmunes inadecuadas. (33)
1.7 Noni y Isquemia El efecto de ONJ en el Desarrollo de Infarto después de la Tensión Isquémica cerebral. En la observación del histological usando el TTC manchan, el grupo del mando mostró el infarto claro en 3 día después de la tensión isquémica cerebral .En la otra mano, el ONJ succión grupo suprimió definitivamente el desarrollo de infarto en cada región del cerebro como comparado con el grupo del mando de una manera dosis-dependiente . El volumen del infarto en el grupo del mando era1200879164985, en el 3% ONJ succión grupo estaba 801833230014 y en el 10% ONJ succión grupo estaba 593784186770. Es evidente que la 10% succión de ONJ agrúpese suprimido el desarrollo de infarto significativamente como comparado con el grupo del mando (Fig. 2).
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Figura .2 Supresión de efectos de Isquemia cerebral por jugo de Noni
El NJ significativamente previene el desarrollo de daño neuronal isquémico en dosis-dependiente cuando con tal de que en el agua bebiendo antes de la tensión isquémica. Recientemente, automedicación con dietético los suplementos se han puesto en aumento populares para el mantenimiento de salud y prevención de vida-estilo relacionaron las enfermedades el isquemia cerebral incluyendo. Nuestros resultados pueden ayudar el desarrollo de medicina preventiva contra las enfermedades Cerebrovasculares
1.10 Toxicidad y precauciones Existe el reporte de que el jugo causó hiperpotasemia en un paciente con insuficiencia renal crónica que llevaba una dieta baja en potasio. La concentración de potasio en varias muestras de jugo fue de 56,3 mEq/L, parecida a la que se encuentra en los jugos de naranja y de tomate.( 12) Un extracto hidroalcohólico 50 % de fruto seco, administrado en dosis de 10 g de material vegetal seco/kg, por vía oral o subcutánea, no causó toxicidad general en ratones.(13)
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2. Hoja 2.1 Compuestos químicos y sus acciones Las hojas contienen un dímero iridoide formado por 2 unidades de iridoides unidos por un extraño grupo éter que inhibieron significativamente al activador de proteína-1 (AP-1) inducido por radiación ultravioleta B (UVB) en cultivo celular.(14) En la hoja se identificaron 1 glucósido iridoide y 5 glucósidos flavonoles. El irinoide existe como mezcla epimérica en solución. Todos estos compuestos tuvieron actividad secuestradora de radicales libres, efecto antioxidante in vitro, en concentraciones de 30 µM.( 15) El irinoide, citrifolinosida, inhibió el activador de proteína-1 (AP-1) inducido por UVB en cultivo celular.(16) Otros estudios informan que la hoja contiene el glucósido irinoide, citrifolinosida A, y los irinoides asperulosida y ácido asperulosídico.(17) Además, las hojas tienen un benzofurano (5-benzofurano ácido carboxílico-6formil metil éster) y un bis-nor-isoprenoide (4-(3'(R)-hidroxibutil)-3,5,5, trimetil-ciclohex-2-en-1-ona).(18)
2.2 Actividad antihelmíntica El extracto alcohólico de hojas tiernas mostró actividad antihelmíntica in vitro contra Ascaris lumbricoides humano.(19)
2.3 Actividad antimutagénica Los extractos clorofórmico, hexánico y metanólico de la hoja desecada en frío, aplicados respectivamente en dosis de <2 mg/placa, > 1mg/placa y <1 mg/placa, tuvieron actividad antimutagénica, contra mutágenos indirectos, en el modelo in vitro de Salmonella typhimurium TA100. Sin embargo, no tuvieron efecto contra mutágenos directos en dosis hasta 10 mg/placa.( 20)
2.4 Noni y Tuberculosis En 2002, Saludes et al. 23 estudió las hojas del noni de las Filipinas. Usando La tuberculosis de Mycobacterium cultiva ellos identificaron el lipidos del antitubercular en el la decima fraccion de etanol extrajo las hojas del noni.
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3. Raíz 3.1 Compuestos químicos y sus acciones Damnacantal, una antraquinona aislada de la raíz, inhibió potentemente las tirosina cinasas, tales como Lck, Src, Lyn y el receptor EGF. Además, los autores concluyeron que el incremento inducido por radiación UV de las cinasas reguladas por fosforilación extracelular y de las cinasas de proteína activadas por estrés, pretratadas con damnacantal, podría estar relacionado con el efecto estimulador del damnacantal sobre la apoptosis inducida por radiación UV.21
3.2 Actividad analgésica central El extracto acuoso liofilizado de raíz sin corteza, administrado en dosis de 800 mg/kg, por vía intraperitoneal, tuvo actividad analgésica significativa y en los modelos de plato caliente y de contorsiones en ratones. El efecto del extracto fue antagonizado por naloxona, lo que indica un efecto central tipo morfínico, y no mostró toxicidad en los ratones. Además, el extracto administrado en dosis de 1,6 g/kg, intraperitoneal, disminuyó todos los parámetros conductuales en los modelos de 2 compartimentos, de selección de luz/oscuridad y de la escalera; conjuntamente con el tiempo de sueño inducido. Estos resultados sugieren que el extracto tuvo efecto sedante.(22)
3.3 Noni y VIH En un esfuerzo para dirigirse el problema de la repetición rápida del VIH-1 el virus y el nivel bajo persistente la producción viral de linfocitos T latente en infecciones celulares a que llevan la droga las tensiones virales resistentes, Kamata et al(24). Investigó 504 componentes bioactivo con los efectos inhibitorios. Ellos identificaron un componente de raíz del noni (no la fruta), damnacanthal que inhiben la proteína viral que induce la muerte celular
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4. Consideraciones generales En esta revisión, se encontraron relativamente pocas referencias, en total 47, en las bases consultadas. Sólo 5 avalaron, en modelos preclínicos mayoritariamente in vitro, la actividad farmacológica del jugo para los usos etnomédicos, que se pudieran agrupar como, relacionados con cáncer e inmunoestimulación, 4-8 así como dolor e inflamación.11 Este último se efectuó en el modelo de ciclooxigenasa 1 (COX-1) in vitro. Esa enzima, si bien es inhibida por los fármacos antiinflamatorios no esteroideos inespecíficos (AINE) como la aspirina, es la llamada ciclooxigenasa constitutiva que se considera relacionada principalmente con los efectos adversos, a diferencia de la COX2 que está relacionada con las acciones farmacológicas de interés terapéutico. Los artículos sobre actividades del jugo o el fruto relacionadas con el cáncer se caracterizan porque sólo en 2, uno in vitro4 y otro in vivo5, evaluaron el jugo; 2 estudiaron fracciones de polisacáridos in vivo6,7 y otro un compuesto químico aislado a partir del fruto.8 La experiencia, sobre validación de extractos de plantas medicinales, en el Laboratorio Central de Farmacología de la Facultad de Ciencias Médicas "Doctor. Salvador Allende de La Habana, Cuba, desde 1988, ha llevado a considerar que los estudios in vitro suelen, con bastante frecuencia, dar resultados falsos positivos o negativos. Esto se debe a que los extractos, que más se asemejan al preparado de uso tradicional, suelen ser mezclas acuosas muy complejas, con contenidos iónicos, osmolaridad, pH y otras características, capaces de producir respuestas en los modelos experimentales, que hagan falsamente pensar en la existencia de principios activos, cuando en realidad se está observando un efecto causado por otros factores de la composición del extracto que no se pueden controlar. Otro aspecto muy importante a considerar, es la respuesta a principios activos puros extraídos de la parte de la planta en estudio; la demostración de un efecto biológico, de un compuesto o fracción activa, no permite asegurar que el extracto crudo produzca la misma actividad por las múltiples interacciones de sus numerosos componentes. La seguridad del empleo en humanos, está sustentada solamente por 1 trabajo sobre toxicidad aguda de un extracto hidroalcohólico del fruto 13; mientras que 1 artículo explica en pacientes con insuficiencia renal la posibilidad de efectos adversos, por su rico contenido en K+. Muchos de los usos que se proponen para el jugo requieren administraciones durante períodos de tiempo prolongados, lo que requiere ser evaluado, al menos, en modelos de toxicidad subcrónica y estudiar la genotoxicidad. Los efectos adversos pueden escapar a la sabiduría popular y pasar i nadvertidos cuando el uso prolongado hace más difícil la asociación de causalidad con el remedio que consume. De manera anecdótica, personas que lo consumen o lo consumieron han comentado a los autores que bajaron de peso, lo anterior puede verse por algunos como otro efecto beneficioso, pero vale preguntarse: ¿no será un efecto tóxico? De hecho, la pérdida o no ganancia de peso es uno de los signos posibles de toxicidad cuando se hace un estudio subcrónico preclínico en animales. 13
Las hojas14-20 y raíces21-22 de la planta están menos investigadas que el jugo.
Conclusiones Por lo antes expuesto, se puede concluir que la información científica disponible no permite validar los usos y la seguridad del empleo de Morinda citrifolia porque está limitada a estudios preclínicos farmacológicos y carece de un mínimo de investigaciones toxicológicas que respalden la seguridad. Esto es particularmente relevante en tratamientos para problemas de salud de complejidad como el cáncer.
Recomendaciones El uso popular y la información científica interesante, aunque limitada, conducen a recomendar que se profundicen los estudios farmacológicos preclínicos y que se realicen las investigaciones toxicológicas, en extractos estandarizados, que permitan hacer un ensayo clínico en pacientes en un futuro cercano con el objetivo de establecer realmente la eficacia y finalmente la efectividad.
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