MAKALAH FARMASETIKA LARUTAN
KELOMPOK IB Anggota : Muhammad Al Fattah
(1111102000053)
Annisa Nurul Azzahra
(1111102000029)
Ida Ayu Purnama
(1111102000036)
Ririn Astri
(1111102000042)
Tiara Aprilia
(1111102000044)
Euis Chodidjah
(1111102000046)
Nur Khayati P Indriyani
(1111102000126)
Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta
BAB I DEFINISI DAN LARUTAN
A. Definisi Larutan
Larutan adalah salah satu bentuk sediaan tertua yang digunakan dalam pengobatan pasien dan menghasilkan produk dengan kemampuan absorbsi tinggi dan cepat. Oleh karena itu, peracikan larutan merupakan peranan penting pada terapi saat ini. Karena kesederhanaan dan kecepatan penyusunan formulasi, larutan dapat digunakan bagi individu yang mengalami kesulitan dalam menelan bentuk sediaan padat (misalnya anak, geriatri perawatan, intensif dan kejiwaan pasien), di mana kepatuhan perlu diperiksa untuk pemberian(misalnya di penjara atau psikiatri farmasi) dan dalam kasus- kasus dimana dosis tepat tiap individu diperlukan. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing: 101, 2010 )
Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang terlarut misal terdispersi secara molekuler dalam pelarut yang sesuai atau campuran pelarut yang saling bercampur. Karena molekul-molekul larutan terdispersi secara merata, maka penggunaan larutan sebagai bentuk sediaan, umumnya memberikan jaminan keseragaman dosis dan memiliki ketelitian yang baik jika larutan diencerkan atau dicampur. (Farmakope Indonesia Edisi IV: 16, 1995)
Pada dasarnya larutan adalah cairan homogen yang dalam pembuatannya mengandung satu atau lebih obat-obatan terlarut. Karena, menu rut definisi, bahan aktif yang dilarutkan dalam pembawa, volume dosis yang sama dapat diperoleh tanpa perlu mengocoknya terlebih dahulu. Ini merupakan keuntungan atas beberapa formulasi jenis lainnya (misalnya suspensi). Secara umum, air dipilih sebagai pembawa bagi obat-obatan yang harus dilarutkan, karena tidak beracun, non irritant, hambar, relatif murah, dan banyak obat larut dalam air. Masalah mungkin ditemui di mana obat yang aktif tidak terlalu larut dalam air atau mengalami hidrolisis dalam larutan air. Dalam kasus sering mungkin untuk memformulasikan pembawa yang berisi air dicampur dengan berbagai pelarut lainnya. Larutan memiliki keuntungan yang berbeda dan kerugian dibandingkan dengan bentu k sediaan lainnya.(Pharmaceutical Compounding and Dispensing: 101-102, 2010 )
Sediaan padat secara kimia umumnya lebih stabil dibanding senyawa dalam larutan dan dapat dikemas lebih ringkas dan ringan. Untuk semua larutan, terutama yang mengandung pelarut mudah menguap, harus digunakan wadah tertutup rapat dan terhindar dari panas berlebih. Jika senyawa tidak stabil dan mudah mengalami degradasi secara fotokimia, penggunaan wadah tahan cahaya perlu dipertimbangkan. Bentuk sediaan larutan digolongkan menurut cara pemberiannya. (Farmakope Indonesia Edisi IV: 16, 1995)
Keuntungan
Kekurangan
Obat dapat dengan segera diabsorpsi
Stabilitas obat sering berkurang
Dosis fleksibel
Sulit untuk menutupi rasa tidak enak
Dapat dirancang untuk setiap rute pemberian
Berukuran besar, sulit untuk dibawa-bawa dan
Tidak perlu dilakukan pengocokan
rentan terhadap wadah yang mengalami
Memfasilitasi kasus sulit menelan
kerusakan
(Pharmaceutical Compounding and Dispensing: Box 6.1 Advantages and disadvantages of solutions as dosage forms, 2010 ) .
B. Jenis dan Cara Pemberian
Bentuk sediaan larutan digolongkan menurut cara pemberiannya : 1. Larutan Oral 2. Larutan Topikal 3. Larutn Otik 4. Larutan Optalmik 5. Penggolongan yang didasaring dengan zat pelarut dan zat wterlarutnya. (sumber : Farmakope Indonesia IV: 16, 1995 )
Bentuk sediaan larutan menurut cara pemberiannya : 1. Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis, atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven-air. Larutan oral dapat diformulasikan untuk diberikan langsung secara oral kepada pasien atau dalam bentuk lebih pekat yang harus diencerkan lebih dulu sebelum diberikan. Pengenceran larutan oral dengan air yang mengandung kosolven seperti etanol, dapat menyebabkan pengendapan bahan terlarut. Jika terdapat kosolven, pengenceran larutan pekat perlu berhati-hati. Larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain kadar tinggi disebut dengan Sirup. Larutan sukrosa ham pir jenuh dalam air dikenal sebagai Sirup atau Sirup Simpleks. Penggunaan istilah sirup juga digunakan untuk bentuk sediaan cair lain yang dibuat dengan pengental dan pemanis, termasuk suspensi oral. Disamping sukrosa dan gula lain, senyawa poliol tertentu seperti sorbitol atau gliserin dapat di gunakan dalam Larutan oral untuk menghambat penghabluran dan untuk mengubah kelarutan, rasa, dan sifat lain zat pembawa. Umumnya juga ditambahkan antimikroba untuk mencegah pertumbuhan bakteri, jamur dan ragi. Beberapa larutan oral tidak mengandung gula, melainkan bahan pemanis buatan, seperti sorbitol atau aspartam, dan bahan pengental seperti gom selulolsa. Larutan kental dengan pemanis buatan tidak mengandung gula karena dibuat sebagai zat pembawa untuk pemberian obat kepada pasien diabetes. Ban yak larutan oral yang mengandung etanol sebagai kosolven dinyatakan sebagai Elikser. Dikarenakan kadar etanol yang tinggi dapat menimbulkan efek farmakologi jika diberikan secara oral, dapat digunakan
kosolven lain seperti gliserin dan propilen glikol, untuk mengurangi jumlah etanol yang dicampurkan kedalam sediaan. (Handbook of Excipient,2006)
2. Larutan Topikal adalah larutan yang biasanya mengandung air tetapi seringkali mengandung pelarut lain, seperti etanol dan poliol, untuk penggunaan topikal pada kulit, atau dalam hal Larutan Lidokain Oral Topikal, untuk penggunaan pada permukaan mukosa mulut. Istilah Lotio digunakan untuk larutan atau suspensi yang digunakan secara topikal. (Handbook of Excipient,2006) 3. Larutan otik adalah larutan yang mengandung air atau glliserin atau pelarut lain dan bahan pendispersi, untuk penggunaan dalam telingan luar misalnya larutan otik benzokain dan antipirin, larutan otik neomisin dan polimiksin b sulfat dan larutan otik hidrokortison. (Handbook of Excipient,2006) 4. Larutan Optalmik adalah larutan steril basis lemak atau air dari alkaloid, garam alkaloid, antibiotik, atau zat lain yang digunakan untuk mata.Guttae adalah sediaan cair berupa larutan, emulsi, atau suspensi yang dimaksudkan untuk obat dalam atau obat luar, digunakan dengan cara meneteskan dan menggunakan penetes. (Handbook of Excipient,2006) 5. Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi atau suspensi atau serbu k yang harusdilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan secara merobek jaringanke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir.Pemberian injeksi merupakan prosedur invasif yang harus dilakukan dengan menggunakan teknik steril. (Handbook of Excipient,2006) 6. Collutaria adalah larutan pekat dalam air yang mengandung bahan deodoran antiseptika, analgetika lokal. Jika kolutorium harus diracik dahulu sebelum digunakan, maka pada etiket disebutkan cara pengencerannya. Harus diberikan tanda yang jelas yaitu untuk cuci mulut dan tidak boleh ditelan. (Handbook of Excipient,2006) 7. Emulsi adalah sediaan yang mengandung bahan obat cair atau larutan obat. Terdispersi dalam cairan pembawa dan distabilkan oleh zat pengemulsi. Zat pengemulsi gelantin, gom akasia, tragakan, sabun, senyawa amonium kwartener, senyawa kolesterol, surfatan atau emuglator lain yang cocok. Untuk mempertinggi kestabilan dapat ditambah zat pengental. Setiap penggunaaan obat emulsi harus di kocok dahulu agar isinya tercampur merata. (Handbook of Excipient,2006)
8. Gargarisma adalah sediaan berupa larutan, umumya dalam pekat yang harus diencerkan dahulu sebelum digunakan. Oat ini digunakan untuk mencegah dan mengobati infeksi tenggorokan. Tujuan pertama penggunaaan obat kumur adalah agar obat yang terkandung di dalamnya dapat langsung terkena selaput lendir sepanjang tenggorokan. Namun obat tersebut tidak dimaksudkan untuk menjadi pelindung bagi slaput lendir. (Handbook of Excipient,2006) 9. Infus adalah sediaan cair yang dibuat dengan menyari simplisia nabati dengan air pada suhu o
90 selama 15 menit. Infus biasa digunakan untuk menggantikan asupan nutrisi kepada pasien yang tidak bisa atau tidak dierkenankan untuk mengkonsumsi makanan terlebih dahulu. Sehingga infus langsung di injeksikan kedalam pembuluh darahnya sebagai pengganti asupan makanan. (Handbook of Excipient,2006)
C. Komponen Pembuatan Larutan
Beberapa pelarut dalam pembuatan larutan :Alcohol, USP : ethyl alcohol, ethanol, C2H5OH 1. Alcohol adalah pelarut yang sangat berguna dalam farmasi setelah air. Alcohol digunakan sebagai pelarut utama bagi banyak senyawa organic. Bersama dengan air, membentuk campuran hydroalcoholic yang melarutkan substansi yg dap at larut dalam air maupun substansi yg dapat larut dalam alcohol. Alkohol telah dikenal sebagai pelarut dan zat tambahan dalam produk farmasi oral. Dengan demikian, US Food and Drug Administration (FDA) telah membatasi penggunaan alkohol dan memperingatkan dalam pelabelan. Untuk produk oral dimaksudkan untuk anak di bawah usia 6 tahun, yang direkomendasikan batas kandungan alkohol adalah 0,5%; untuk produk yang ditujukan untuk anak-anak 6 sampai 12 tahun, batas yang dianjurkan adalah 5%, dan untuk produk yang direkomendasikan untuk anak di atas usia 12 tahun dan untuk orang dewasa, batas yang dianjurkan adalah 10%.( Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 2005) 2. Diluted alcohol, NF dibuat dengan mencampur volume yang sama antara air murni dan alcohol. volume final campuran tersebut bukanlah jumlah volume kedua campuran tersebut karena kontrak cairan pada pencampuran. volume final umumnya sekitar 3% atau kurang dari apa yang diharapkan. Dengan demikian, ketika 50 mL dari setiap komponen digabungkan, produk yang dihasilkan sekitar 97 mL. (Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 2005) 3. Rubbing ALKOHOL, mengandung alkohol sekitar 70% volume etil alcohol, sisanya terdiri dari air, denaturants dengan atau tanpa wa rna aditif dan minyak parfum, dan stabilisator. Setiap mL 100 harus mengandung tidak kurang dari 355 mg sukrosa oktaasetat atau 1,4 mg benzoat denatonium. ( Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 2005)
4. Glycerin, USP (Glycerol), CH2OH, CHOH Glycerin adalah cairan yang berasa manis. Glycerin adalah campuran air dan alcohol. Sebagai pelarut dapat dibandingkan dengan alcohol, tetapi karena viskositasnya zat terlarut membutuhkan waktu yang lama untuk larut kecuali jika di panaskan. Gliserin memiliki kualitas pengawet dan sering digunakan sebagai stabilisator dan sebagai pelarut pembantu dalam hubungannya dengan air atau alkohol. biasanya ini digunakan dalam internal preparasi. ( Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems , 2005) 5. Purified water, usp, H2Oy Secara alami, air memberikan efek pelarut pada substansi dengan berhubungan satu sama lain dan makanya membuat air tersebut tidak murni, karena mengandung berbagai jumlah garam anorganik terlarut, biasanya natrium, kalium, kalsium, magnesium dan iron; klorida; sulfat; dan bikarbonat, bersama dengan substansi anorganik terlarut dan mikroorganisme. Metode utama yang digunakan dalam persiapan dimurnikan air destilasi, pertukaran ion, dan reverse osmosis. ( Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 2005) 6. Isopropyl rubbing alcohol Alcohol gosok isopropyl adalah sekitar 70% volume isopropyl alcohol, sisanya terdiri dari air dengan atau tanpa bahan tambahan warna, stabilisator dan minyak parfum. Digunakan secara eksternal sebagai menggosok rubefacient dan menenangkan dan sebagai kendaraan untuk produk topical. Ini persiapan dan solusi 91% alcohol isopropyl tersedia
secara
komersial
yang
biasa
digunakan
oleh
pasien
diabetes
dalam
mempersiapkan jarum suntik untuk suntikan suntik insulin dan untuk desinfektan kulit. ( Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems , 2005) 7. Propylene glycol Propilen glikol, adalah cairan kental yang bercampur dengan air dan alcohol. Itu adalah pelarut yang berguna dengan berbagai aplikasi dan sering diganti gliserin forum dalam formulasi farmasi modern. ( Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 2005)
D. Cara Pembuatan Larutan
Beberapa larutan telah dikembangkan untuk memenuhi berbagai fungsi farmasi. Oleh karena itu untuk mencari larutan diklasifikasikan sesuai dengan : tujuan penggunaannya misalnya internal mulut, topikal, oftalmik, hidung atau injeksi), sifat formulasi (misalnya sederhana atau kompleks), atau dikategorikan dengan nama tradisional yang berhubungan dengan sistem pelarut yang digunakan atau fungsi yang dimaksudkan (misalnya spirit, tincture, air aromatik, sirup dan elixirs). Meskipun karakteristik dari beberapa jenis larutan dapat bervariasi, prinsip-prinsip esensial pembuatan tetap sama. Kedua kunci karakteristik yang perlu dipertimbangkan ketika meracik larutan adalah kelarutan dan stabilitas. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 )
1. Kelarutan Berikut poin yang berkaitan dengan kelarutan obat elemenmdari formulasi perlu diambil menjadi pertimbangan: * Akankah obat larut dalam pelarut atau komponen dari sistem pelarut? * Berapa jumlah obat akan larut? * Berapa lama disolusi ambil? * Akankah obat tetap dalam larutan dan untuk berapa lama? *Apa pH pelarut yang diperlukan untuk disolusi? Jawaban atas banyak pertanyaan di atas akan membutuhkan compounder untuk melakukan perhitungan kelarutan. Saat mempersiapkan larutan, zat padat perlu melalui fase disolusi. Selama peracikan, perlu diingat bahwa fase disolusi meningkat dengan: * Ukuran partikel yang lebih kecil * Efektif pengadukan * Lebih rendah viskositas * Peningkatan suhu (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 )
2. Stabilitas Selain kelarutan unsur obat dari formulasi, pertimbangan lainnya men genai stabilitas fisik sediaan perlu juga dipertimbangkan (misalnya variasi temperatur, sensitivitas cahaya, dll), selain itu juga perlu dipertimbangkan stabilitas kimia dan jangka waktu, dan stabilitas mikrobiologi dan kebutuhan untuk pengawet. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 )
Metode Umum
Metode umum berikut ini harus digunakan dalam persiapan larutan: 1. Tuliskan formula, baik dari resep (tidak resmi) atau dari suatu teks resmi (Resmi). 2. Hitung jumlah yang dibutuhkan untuk masing-masing bahan dalam formula untuk menghasilkan volume akhir yg dibutuhkan. 3. Siapkan label yang cocok 4. Timbang semua padatan. 5. Mengidentifikasi padatan terlarut dan menghitung jumlah yang dibutuhkan untuk sepenuhnya melarutkan padatan. Jika lebih dari satu solid yang akan dilarutkan, maka harus dilarutkan satu per satu, dalam urutan kelarutan (yaitu pe rtama paling larut). Dalam hampir semua kasus, pelarutan akan berlangsung di gelas beaker. Ingat bahwa kelarutan padatan terlarutkan tergantung pada alat yang digunakan. 6. Pindahkan sesuai jumlah ke beaker glass. 7. Jika perlu, pindahkan padatan ke mortar kaca dan menggunakan alu kaca untuk mengurangi ukuran partikel dalam membantu proses pelarutan. 8. Memindahkan padatan ke gelas beaker dan aduk untuk membantu pelarutan. 9. Tambahkan bahan-bahan cair yang tersisa ke gelas beaker dan aduk. 10. Buat hingga volume akhir yg diinginkan dengan sisa zat yg belum dipakai tadi. 11. Pindahkan ke wadah yang sesuai, beri label. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 )
Kunci poin dari metode
Pelarutan biasanya akan berlangsung dalam gelas beaker, bukan labu ukur, untuk sejumlah alasan. Pertama, karena bentuk labu ukur, setiap padat ditambahkan akan cenderung mengendap dibawah dan menghambat setiap upaya untuk mengaduk padatan di sekitar dengan batang pengaduk, yang membantu pelarutan. Kedua, aksi batang pengaduk menggores bagian dalam kaca, secara permanen mengubah volume ukuran internal. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 ) Selama fase pelarutan, larutan harus diaduk perlahan dan merata untuk menghindari udara terjebak dalam larutan. Jika tersedia, perangkat aduk otomatis mungkin berguna dalam membantu produksi yaitu membuat produk yang seragam dan dapat hemat waktu. Jika menggunakan pengaduk otomatis (misalnya pengaduk magnetik), jangan lupa untuk menyingkirkan alat tsb sebelum disesuaikan dengan volume akhir. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 ) Cara terbaik adalah untuk mengaduk terus ketika menggabungkan bahan ke dalam larutan (baik bahan cair atau padat). Dengan pengadukan terus menerus selama penggabungan, dapat menghidari konsentrasi tinggi dalam cairan tubuh, yang mungkin meningkatkan kemungkinan larutan tdk kompatibel dalam tubuh. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 ) Selanjutnya pertimbangan selama persiapan larutan: Untuk membantu pelarutan, komponen degan viskositas tinggi harus ditambahkan untuk menaikan yg viskositas rendah. Melarutkan garam dalam air dalam jumlah kecil untuk penambahan elemen pelarut lainnya. Dalam solusi yang kompleks, komponen organik harus dilarutkan dalam pelarut alkohol dan komponen yg dapat larut di air jadi dilarutkan dalam pelarut air. Larutan be rair harus ditambahkan ke larutan beralkohol dengan pengadukan untuk mempertahankan konsentrasi alkohol setinggi mungkin jadi sebaliknya hal tsb mengakibatkan komponen-komponen yg terpisah menjadi terlarut. (Pharmaceutical Compounding and Dispensing, 2010 ) Dalam pembuatan larutan kita harus lebih dahulu mengetahui konsentrasi suatu zat atau bahan yang dilarutkan, hal ini dilakukan karena semakin tinggi konsentrasi suatu zat maka semakin pekat pula larutan tersebut. Dalam menyatakan konsentrasi lartan dapat dilakukan dengan beberapa cara yaitu bobo ekivalen, persentase, molaritas, normalitas, fraksi mol dan bagian perjuta (ppm). (Kimia Dasar Prinsip dan Terapan Modern, 1987)
E. Evaluasi
Penetapan bobot jenis Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, penetapan bobot jenis digunakan hanya untuk cairan, dan kecuali dinyatakan lain, didasarkan pada perbandingan bobot zat di udara pada suhu 25° terhadap bobot air dengan v olume dan suhu yang sama. Bila suhu ditetapkan dalam monografi, bobot jenis adalah perbandingan bobot zat di udara pada suhu yang telah ditetapkan terhadap b obot air dengan volume dan suhu yang sama. Bila pada suhu 25° zat berbentuk padat, tetapkan bobot jenis pada suhu yang telah tertera pada masing-masing monografi, dan mengacu pada air pada suhu 25°. Prosedur. Gunakan piknometer bersih, kering, dan telah dikalibrasi dengan menetapkan bobot piknometer dan bobot air yang baru dididihkan, pada suhu 25°. Atur hingga suhu zat uji lebih kurang 20°, masukkan ke dalam piknometer. Atur suhu piknometer yang telah diisi hingga suhu 25°, buang kelebihan zat uji dan timbang. Kurangkan bobot piknometer kosong dari bobot piknometer yang telah diisi. Bobot jenis suatu zat adalah hasil yang diperoleh dengan membagi bobot zat dengan bobot air dalam piknometer. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi keduanya ditetapkan pada suhu 25°. (Farmakope Indonesia IV, 1995)
Penetapan Bobot Per Mililiter Bobot per milliliter suatu cairan adalah bobot dalam g per ml cairan yang ditimbang di udara pada suhu 20°, kecuali dinyatakan lain dalam monografi. Bobot per ml zat cair ditetapkan dengan membagi bobot zat cair di udara yang dinyatakan dalam g, dari sejumlh cairan yang mengisi piknometer pada suhu yang telah ditetapkan dengan kapasitas piknometer yang dinyatakan dalam ml, pada suhu yang sama. Kapasitas piknometer ditetapkan dari bobot di udara dari sejumlah air yang dinyatakan dalam g, yang mengisi piknometer pada suhu tersebut. Bob ot 1 liter air pada suhu yang telah ditetapkan bila ditimbang terhadap bobot kuningan di udara denga kerapatan 0,0012 g per ml seperti tertera dalam tabel berikut. Penyimpangan kerapatan udara dari harga tersebut di atas, yang diambil sebagai harga rata -rata, tidak mempengaruhi hasil penetapan yang dinyatakan dalam Farmakope Indonesia. (Farmakope Indonesia IV, 1995)
Suhu
Bobot per liter air g
20
997,18
25
996,02
30
994,62
(Farmakope Indonesia IV, 1995)
Penetapan pH Harga pH adalah harga yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH meter) yang sesuai, yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, yang mampu mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektrode indikator yang peka terhadap aktivitas ion hidrogen, elektrode kaca, dan elektrode pembanding yang sesuai seperti elektrode kalomel atau elektrode perak-perak klorida. Alat harus mampu menunjukkan potensial dari pasangan elektrode dan untuk pembakuan pH menggunakan potensial yang dapat diatur ke sirkuit dengan menggunakan “pembakuan”, “nol”, “asimetri”, atau “kalibrasi” dan harus mampu mengontrol perubahan dalam milivolt per perubahan unit pada pembacaan pH melalui kendali “suhu” dan/atau kemiringan. Pengukuran dilakukan pada suhu 25° ± 2°, kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi. Skala pH ditetapkan dengan persamaan sebagai berikut:
E dan Es berturut-turut adalah potensial terukur dengan sel galvanik berisi larutan uji, dinyatakan sebagai pH dan larutan dapar untuk pembakuan yang tepat, dinyatakan sebagai pHs; harga k adalah perubahan dalam potensial per perubahan unit dalam pH, dan secara teoritis sebesar {0,05916 + 0,000198 (t - 25°)} volt pada suhu t. Perlu ditekankan disini bahwa definisi pH, skala pH, dan harga yang ditunjukkan oleh larutn dapar utnuk pembakuan ditujukan untuk memperoleh sistem operasional yang praktis, seingga hasil dapat dibandingkan antar labortorium. Harga pH yang diukur disini tidak +
persis sama dengan yang diperoleh dengan definisi klasik, bahwa pH = ˗[log H (dalam air)]. Jika pH larutan yang diukur mempunyai komposisi yang cukup mirip dengan
larutan dapar yang digunakan untuk pembakuan, pH yang diukur mendekati pH teoritis. Meskipun tidak ditegaskan hubungan pengukuran k esesuaian system untuk aktivitas atau kadar hidrogen, harga yang diperoleh mendekati aktivitas ion hydrogen dalam larutan air. Jika pH meter dibakukan menggunakan larutan dapar dalam air, kemudian digunakan untuk mengukur “pH” larutan atau suspensi dalam pelarut bukan air, maka tetapan pengionan dari asam atau basa, tetapan dielektrik dari medium, potensial sambungan cairan (yang dapat memberikan kesalahan lebih kurang 1 unit pH), dan respons ion hydrogen dari electrode kaca semua akan berubah. Oleh karena itu, harga yang diperoleh dengan larutan yang sifatnya hanya mengandung sebagian air, dapat dianggap hanya sebagian harga pH. Keasaman dapat diukur saksama menggunakan electrode dan instrument yang dibakukan. (Farmakope Indonesia IV, 1995)
Volume terpindahkan Uji berikut dirancang sebagai jaminan bahwa larutan oral dan suspense yang dikemas dalam wadah dosis ganda, dengan olume yang tertera pada etiket tidak lebih dari 250 ml, yang tersedia dalam bentuk sediaan cair atau sediaan cair yang dikonstitusi dari bentuk padat dengan volume yang ditentukan, jika dipindahkan dari wadah asli, akan memberikan volume sediaan seperti yang tertera pada etiket. Untuk penetapan volume terpindahkan, pilih tidak kurang dari 30 wadah, dan selanjutnya ikuti prosedur berikut untuk bentuk sediaan tersebut. Larutan oral, suspensi oral, dan sirup dalam wadah dosis ganda, kocok isi 10 wadah satu persatu. Serbuk dalam wadah dosis ganda yang mencantumkan penandaan volume untuk larutan oral atau suspensi oral yang dihasilkan bila serbuk dikonstisusi dengan sejumlah pembawa seperti tertera pada etiket, konstitusi 10 wadah dengan volume pembawa seperti tertera pada etiket diukur secara saksama, dan campur. Prosedur. Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi, secara hati-hati untuk menghindarkan pembentukan gelembung udara pada waktu penuangan dan diamkan selama tidak lebih dari 30 menit. Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran: volume rata-rata larutan, suspensi, atau sirup yang diperoleh dari 10
wadah tidak kurang dari 100%, dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan pada etiket. Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100% tertera pada etiket akan tetapi tidak ada satu wadahpun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket, atau B tidak lebih dari satu wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket, lakukan pengujin terhadap 20 wadah tambahan. Volume rata-rata larutan, suspensi, atau sirup yang diperoleh dari 30 wadah tidak kurang dari 100% dari volume yang tertera pada etiket, dan tidak lebih dari satu dari 30 wadah volume kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90% seperti yang tertera p ada etiket. (Farmakope Indonesia IV, 1995)
Penetapan Kekentalan Kekentalan adalah suatu sifat cairan yang berhubungan erat dengan hambatan untuk mengalir. Kekentalan didefinisikan sebagai gaya yang diperlukan untuk menggerakkan secara berkesinambungan suatu permukaan datar melewati permukaan datar lain dalam kondisi mapan tertentu bila ruang di antara pe rmukaan tersebut diisi dengan cairan yang akan ditentukan kekentalannya. Kekentalan adalah tekanan geser dibagi laju tegangan geser. Satuan dasarnya yaitu poise; namun oleh karena kekentalan yang diukur umunya merupakan harga pecahan poise, maka lebih mudah digunakan satuan dasar sentipoise (1 poise = 100 sentipoise). Penentuan suhu penting karena kekentalan berubah sesuai suhu; secara umum kekentalan menurun dengan menaiknya suhu. Kekentalan mutlak dapat diukur secara langsung jika dimensi alat pengukur diketahui dengan tepat, tetapi pengukuran umumnya lebih praktis dilakukan dengan mengkalibrasi alat menggunakan cairan yang diketahui kekentalannya, kemudian kekentalan cairan uji ditetapkan dengan membandingkan terhadap kekentalan cairan yang telah diketahui. Pengukuran kekentalan. Metode yang umum digunakan untuk pengukuran kekentalan meliputi penetapan waktu yang dibutuhkan oleh sejumlah volume tertentu cairan untuk mengalir melalui kapiler. Ban yak jenis viskosimeter tabung kapiler telah dirancang, tetapi viskosimetet Ostwald dan Ubbelohde adalah yang paling sering digunakan. Untuk mengukur kekentalan, suhu zat uji yang diukur harus dikendalikan dengan tepat, karena perubahan suhu yang kecil dapat menyebabkan
perubahan kekentalan yang berarti. Untuk pengukuran sediaan farmasi, suhu dipertahankan dalam batas lebih kurang 0,1. Prosedur untuk Turunan Selulosa. Pengukuran kekentalan larutan metilselulosa jenis kekentalan tinggi merupakan hal khusus, karena larutan ini terlalu kental untuk viskosimeter biasa. Viskosimeter Ubbelohde dapat digunakan untuk mengukur kekentalan larutan metilselulosa. (Farmakope Indonesia IV, 1995)
DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Jilid IV .Jakarta: Depatemen Kesehatan RI.
Ansel, Howard C dkk. 1933. .Ansel’s Pharmaceutical : Dosage Forms and Drug Delivery Systems nineth edition. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer business
Marriott, John F dkk. 2010. Pharmaceutical Compounding and Dispensing Second Edition. UK : Pharmaceutical Press.
Petruci, Ralph H, Suminar,1987. Kimia Dasar Prinsip dan Terapan Modern. Bogor: Erlangga
Rowe, Raymond C dkk. 2006. Handbook of Excipient Fifth Edition. UK: pharmaceutical Press.
