MAKALAH FARMASETIKA “PERKEMBANGAN SEDIAAN TABLET BUKAL”
Disusun Oleh : 1. !nes"!
#G1F$1$$1
%$&. In!'!(un Il!!hi'!h
#G1F$1$$&)%
). *!h'u Nu+ Isn!eni
#G1F$1$$),%
-. Ni(! Di In/+i'!ni
#G1F$1$$0)%
0. Se(i!!n
#G1F$1$$,%
KEMENTERIAN PENDIDIKAN NASIONAL UNI2ERSITAS ENDERAL SOEDIRMAN FAKULT FAKULTAS AS KEDOKTERAN KEDOK TERAN DAN ILMU3ILMU KESEHATAN KESEHATAN URUSAN FARMASI &$11
PENDAHULUAN
Perkembangan teknologi farmasi saat ini sangat berperan aktif dalam peningkatan kualitas produksi obat-obatan. Hal ini ditunjukan dengan banyaknya sediaan obat-obatan yang disesuaikan dengan karakteristik dari zat aktif obat, kondisi pasien dan peningkatan kualitas obat dengan meminimalkan efek samping obat tanpa harus mengurangi atau mengganggu kinerja dari zat aktif obat. Pada saat ini ilmu teknologi farmasi telah berkembang pesat, banyak sediaan baru yang telah ditemukan seperti aerosol, tablet, kapsul, emulsi, ekstrak, galenic, suppositoria, krim, injeksi, infusa, inhalasi, pasta, pil, tingtur, serbuk, plester dan lain-lain. Dimana setiap sediaan telah di standarisasi dan memiliki cara evaluasi sediaan masing-masing. Sekarang ini berbagai bentuk sediaan obat dapat kita jumpai dipasaran dan tablet adalah sediaan yang paling sering dijumpai. ablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan yang sesuai. ablet dapat berbeda-beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainya tergantung pada cara pemakaian dan metode pembuatan tablet tersebut. !ebanyakan tablet digunakan pada pemberian obat secara oral. ablet memiliki jenis yang bermacam-macam sesuai dengan tujuan penggunaannya, seperti " #. ablet oral yang meliputi " $
ablet kempa
$
ablet effervescent
$
ablet hisap %lozenges&
$
ablet kunyah %chewable)
$
ablet salutablet pelepasan terprogran % sustained release&
'. ablet non oral, meliputi " $
ablet bucal %ditempelkan pipi&
$
ablet sub lingual %dipakai di ba(ah lidah&
ablet bukal merupakan tablet yang disisipkan di pipi %bukal& dan di ba(ah lidah %sublingual&, biasanya memiliki bentuk yang berbeda dengan tablet kebanyakan, yaitu berbentuk datar. ablet ini juga merupakan tablet oral yang direncanakan larut dalam kantung pipi atau di ba(ah lidah untuk diabsorpsi melalui mukosa oral. )iasanya ditujukan untuk efek yang cepat, dan untuk obatobatan yang dapat dirusak oleh cairan lambung dan atau sedikit obat yang diabsorbsi melalui saluran cerna. ablet bukal mengandung sejumlah bahan aktif yang dikombinasikan dengan bahan tambahan, dimana bahan tambahan yang penting terdiri atas sorbitol dan lubrikan. ablet ini memberikan *drug delivery+ yang sangat cepat, dimana level bahan aktif dalam darah dapat dibandingkan dengan pemberian secara parenteral. Pemberian melalui bukal sebagian berguna untuk bahan aktif yang menunjukkan bioavailabilitas yang rendah selama pemberian non parenteral. vailabilitas yang rendah dapat menyebabkan kelarutan yang rendah, degradasi oleh enzim atau dirusak oleh asam selama mele(ati saluran pencernaan, atau first pass destruction oleh hati setelah absorpsi dari saluran pencernaan. ontohnya tablet bukal inventif untuk analgesik seperti aspirin, ibuprofen, fenoprofen, sulindac, salsalate, diflunisal, mecleofenamate, naproen, nabumetone, tolmetin, diklofenak, oaprozin, ketoprofen indometasin, salisilat kolin, piroksikam, asam mefenamat, etodolac dan ketorolac.
/uga memungkinkan untuk memberikan
senya(a-senya(a yang mempunyai bioavailabilitas yang baik secara bukal, tetapi pada umumnya obat-obat tersebut akan diberikan secara oral untuk kenyamaan.
ISI
ablet )ukal adalah tablet kempa biasa yang berbentuk oval yang ditempatkan di antara gusi dan pipi. )iasanya keras dan berisi hormon. )ekerja sistemik, tererosi atau terdisolusi di tempat tersebut dalam (aktu yang lama %secara perlahan&. Perhatian yang cukup besar telah difokuskan dalam beberapa tahun terakhir, yaitu pada rute pemberian obat oral. Pemberian obat secara oral, melalui
jalur
metabolisme
pertama
yang
tinggi %yaitu,
sebagian besar
dimetabolisme oleh hati dengan mengalami metabolisme pertama, oleh karena itu obat tidak memasuki atau mele(ati aliran darah&. Pemberian obat bukal, dilakukan melalui mukosa rongga mulut atau menghindari mele(ati saluran pencernaan. Penggunaan tablet bukal, yaitu pemberian obat melalui transmucosal juga telah dipertimbangkan untuk pengobatan gangguan mulut dan juga sebagai anesthetic lokal. idak seperti pemberian obat oral, yang dapat menyebabkan kerusakan obat yang disebabkan oleh lingkungan dalam sistem pencernaan %oleh enzim pencernaan&, khususnya protein dan polypeptides, karena hidrolisis asam dan efek metabolisme pass-pertama oleh hati, selain itu lapisan mukosa jaringan bukal juga menyediakan lingkungan yang lebih baik untuk absorpsi obat. 0ute pemberian obat lainnya, seperti pemberian obat melalui hidung, mata, paru, dubur, dan vagina, telah memberikan peluang yang baik untuk pengiriman dari berbagai senya(a obat. 1amun, lapisan mukosa rongga mulut mena(arkan beberapa keuntungan yang berbeda. 2apisan mukosa adhesive pada rongga mulut dapat meningkatkan efektivitas obat dengan cara menjaga konsentrasi obat, menghambat pelarutan obat dalam cairan tubuh, dan memungkinkan penempatan obat di sebuah organ target tertentu. 1. Keun(un4!n O5!( 5u""!l
!euntungan sediaan tablet bukal saat ini telah diakui secara komersial atau dalam literatur medis, diantaranya "
•
!euntungan
pertama
yang
diketahui
adalah
kecepatan
tindakan.
Pengobatan diberikan secara oral memasuki aliran darah setelah perjalanan melalui mukosa mulut. !ecepatan tindakan ini adalah salah satu alasan yang tersedia secara komersial dan satu produk eksperimental untuk menghilangkan rasa sakit. ontoh tablet bukal inventif yaitu untuk analgesik seperti aspirin, ibuprofen, fenoprofen, sulindac, salsalate, diflunisal, mecleofenamate, naproen, nabumetone, tolmetin, diklofenak, oaprozin, ketoprofen indometasin, salisilat kolin, piroksikam, asam mefenamat, etodolac dan ketorolac. •
3bat bukal dapat digunakan untuk obat yang tidak bisa digunakan secara oral karena akan dirusak oleh enzim pemetabolisme.
•
3bat bukal dapat digunakan untuk obat-obat yang dapat mempengaruhi metabolisme hati, baik sebagai inhibitor maupun induktor enzim hati. 3bat dalam kategori inhibitor enzim hati yang bisa diberikan melalui tablet bukal
misalnya
allopurinol,
ketoconazole.
3bat
dalam
kategori
penginduksi enzim hati yang bisa diberikan melalui tablet bukal misalnya cabamazepine, fenitoin, glutethimide, primidone, rifampisin dan barbiturat seperti fenobarbital, pentobarbital, secobarbital. •
3bat bukal dapat meningkatkan keamanan karena mengurangi efek toksik pada flora usus misalnya cephlosporins seperti sefaleksin, sefadroksil, cefaclor, cefamandone, aksetil, cefprozil, loracarbef cefpodoime, dan cefiime juga penisilin termasuk penisilin 4, penisilin 5, cloacillin.
&. F!6(7+38!6(7+ '!n4 9e9en4!+uhi 9u"7!/hesi8 /i +7n44! 9ulu( !/! se/i!!n (!5le( 5u6!l
6stilah mukoadesif diterapkan ketika mukosa dijadikan atau berperan sebagai substrat. !arakteristik mukoadesif adalah faktor dari kedua polimer bioadhesive dan media di mana polimer berada. )erbagai faktor yang
mempengaruhi sifat mukoadhesif polimer, seperti berat molekul, fleksibilitas, kapasitas ikatan hidrogen, cross-linking densitas, muatan, konsentrasi, dan hidrasi %pembengkakan& dari polimer, yang secara singkat dibahas di ba(ah ini" •
)erat molekul Secara umum, telah ditunjukkan bah(a kekuatan bioadhesive polimer yang meningkat sebanding dengan berat molekul di atas #77.777. Sebagai
salah
satu contoh,
hubungan langsung antara kekuatan
bioadhesive polimer polioksietilena dan bobot molekulnya, dalam kisaran '77.777 sampai 8.777.777, telah ditunjukkan oleh i(ari et al. •
!emudahan )ioadhesion )ioadhesion dimulai dengan difusi rantai polimer di (ilayah
antarmuka. 3leh karena itu, penting bah(a rantai polimer mengandung derajat fleksibilitas yang besar dalam rangka mencapai keterikatan yang diinginkan dengan lendir pada mukosa rongga mulut. Sebuah publikasi baru-baru ini menunjukkan penggunaan tertambat %etilen glikol& poli-poli %asam akrilat& hidrogel dan kopolimer mereka dengan sifat mukoadhesif yang
ditingkatkan.
peningkatan
ini
disebabkan
oleh
peningkatan
fleksibilitas struktural polimer atas penggabungan poli %etilen glikol&. Secara umum, mobilitas dan fleksibilitas polimer dapat berkaitan dengan viskositas dan koefisien difusi, dimana fleksibilitas yang lebih tinggi dari polimer menyebabkan difusi lebih besar ke jaringan lendir. •
!apasitas ikatan hydrogen 6katan Hidrogen merupakan faktor penting dalam mucoadhesion
polimer. aman dan 0obinson menemukan bah(a agar mucoadhesion terjadi, polimer yang diinginkan harus memiliki kelompok fungsional yang mampu membentuk ikatan hidrogen. 9ereka juga menegaskan bah(a fleksibilitas polimer adalah penting untuk meningkatkan potensi ikatan hidrogen. Polimer seperti poli %vinil alkohol&, dihidroksilasi metakrilat, dan
poli %asam metakrilat&, serta semua kopolimer mereka, adalah polimer dengan ikatan hidrogen dan memiliki kapasitas yang baik. •
!epadatan %ross-linking& :kuran pori rata-rata, jumlah rata-rata berat molekul dari polimer
cross-linked, dan kepadatan yang menghubungkan tiga parameter struktural penting dan saling terkait dari jaringan polimer. 3leh karena itu, tampaknya masuk akal bah(a dengan meningkatnya kepadatan cross-linking, difusi air ke dalam jaringan polimer terjadi pada tingkat yang lebih rendah, kemudian, menyebabkan cukup pembengkakan polimer dan tingkat penurunan interpenetration antar polimer. •
!onsentrasi Pentingnya faktor ini terletak pada pengembangan ikatan perekat
yang kuat dengan lendir, dan dapat dijelaskan oleh panjang rantai polimer yang tersedia untuk penetrasi ke dalam lapisan lendir. !etika konsentrasi polimer terlalu rendah, jumlah konsentrasi yang menembus rantai polimer per satuan volume lendir itu kecil, dan interaksi antara polimer dan lendir tidak stabil. Secara umum, polimer yang lebih terkonsentrasi akan menghasilkan panjang rantai lagi yang akan menyebabkan penetrasi dan adhesi yang lebih baik. kibatnya, aksesibilitas dari pelarut polimer berkurang, dan penetrasi rantai polimer secara drastis berkurang. 3leh karena itu, konsentrasi yang lebih tinggi dari polimer tidak selalu meningkatkan dan, dalam beberapa kasus, sebenarnya mengurangi sifat mukoadhesif. ). Pe+6e95!n4!n O5!( Bu""!l
Pemberian obat buccal sistem bioadhesive polimer telah digunakan secara ekstensif dalam sistem penghantaran obat untuk memberikan retensi sediaan. Polimer )ioadhesive didefinisikan sebagai polimer yang dapat berikatan dengan substrat biologis. 6stilah mucoadhesion diterapkan ketika substrat berupa jaringan
mukosa. )eragam kelas polimer telah diteliti untuk digunakan sebagai mucoadhesives. Polimer ini termasuk polimer sintetis seperti cyanoacrylate monomer asam poliakrilat, propil metilselulosa hidroksil, dan polymethacrylate sebagai turunannya. Polimer sintetik lain seperti poliuretan, epoy resin, plastik, dan semen alam-produk juga telah diteliti. Secara umum, bentuk sediaan bukal seharusnya dirancang supaya tidak menyebabkan iritasi dan cukup fleksibel untuk dapat diterima oleh pasien. Persyaratan ini dapat dipenuhi dengan menggunakan hidrogel. Hidrogel adalah matriks hidrofilik yang mampu terurai bila ditempatkan dalam media air. )iasanya, hidrogel adalah cross-linked sehingga mereka tidak akan larut dalam medium dan akan menyerap air saja. !etika obat masuk ke dalam hidrogel, seperti air diserap ke dalam relaksasi, terjadi rantai matriks polimer dan molekul obat dilepaskan melalui spasi atau saluran dalam jaringan hidrogel. Dalam beberapa dekade terakhir, ilmu(an farmasi di seluruh dunia sedang mencoba untuk menjelajahi rute transdermal dan transmucosal sebagai alternatif untuk suntikan. Di antara berbagai situs transmucosal tersedia, mukosa rongga bukal ditemukan menjadi tempat yang paling efektif dan mudah digunakan untuk pengiriman agen terapi baik lokal maupun sistemik sebagai bentuk dosis kuat, karena memiliki hamparan otot polos yang relatif bergerak, vaskularisasi berlimpah, (aktu pemulihan yang cepat setelah terpapar stres dan letaknya tidak dekat sel langerhans. kses langsung ke sirkulasi sistemik melalui vena jugularis internal bypasses obat dari metabolisme hepatik lulus pertama mengarah ke bioavailabilitas
tinggi.
Selanjutnya,
bentuk-bentuk
sediaan
adalah
self-
administrable, murah dan minat pasien baik. Dosis mukoadhesif buccal dapat dikategorikan menjadi tiga jenis berdasarkan geometrinya, yaitu"
ipe 6 adalah perangkat layer tunggal dengan pelepasan obat multi arah. /enis sediaan ini menyebabkan kerusakan obat.
Dalam perangkat tipe 66, dukungan lapisan kedap air yang ditumpangkan
di atas lapisan bioadhesive obat-loaded, menciptakan sebuah perangkat berlapis ganda dan mencegah kerusakan obat. ipe 666 adalah perangkat rilis satu arah, dari yang kehilangan obat
minimal, karena obat ini dirilis hanya dari sisi berdekatan dengan mukosa bukal. Hal ini dapat dicapai dengan pelapisan semua permukaan sediaan, kecuali satu yang berada dalam kontak dengan mukosa bukal. Sediaan bukal juga dapat diklasifikasikan sebagai reservoir atau matri tipe. Pada jenis reservoir, jumlah obat yang berlebihan dalam reservoir dikelilingi oleh membran polimer yang mengendalikan kecepatan pelepasan obat. Dalam sistem matriks, obat jenis ini tersebar merata dalam matriks polimer, dan pelepasan obat yang dikontrol oleh difusi melalui jaringan polimer. Selain itu, tablet mukoadhesif secara umum ditoleransi dengan baik dan menyebabkan lebih sedikit gangguan gastrointestinal dan efek samping. 9acam-macam sediaan tablet bukal antara lain " a. ablet )ukal ablet telah menjadi bentuk sediaan yang paling sering diteliti untuk pemberian obat bukal. ablet bukal berbentuk kecil, datar, dan oval dengan diameter sekitar ;-< mm. ablet bukal melunak, masuk ke dalam mukosa, dan tetap dalam posisi sampai pelepasan selesai. ablet ini dapat diterapkan di bagian yang berbeda dalam rongga mulut seperti langit-langit , lapisan mukosa pipi, serta antara bibir dan gusi. !elemahan utama dari tablet bioadhesive bukal adalah kurang
ekonomis,
sehingga
menyebabkan
pasien
miskin
tidak
dapat
menggunakan dalam jangka panjang dan berulang. b. )ukal patch Patch laminasi terdiri dari lapisan backing kedap, lapisan reservoir yang mengandung obat yang dilepaskan secara terkendali dan permukaan mukosa
bioadhesive untuk lampiran. Sistem patch bukal mirip dengan yang digunakan dalam obat transdermal. Dua metode digunakan untuk menyiapkan perekat patch termasuk casting pelarut dan penggilingan langsung. Dalam metode casting pelarut, lembar menengah dari mana patch disusun oleh casting solusi obat dan polimer ke atas selembar lapisan backing, dan kemudian memungkinkan pelarut menguap. Dalam metode penggilingan langsung, konstituen formulasi yang homogen dicampur dan dikompresi dengan ketebalan yang diinginkan, dan ukuran dan bentuk patch yang telah ditentukan sebelumnya kemudian memotong atau menekan keluar. 2apisan kedap juga dapat diterapkan untuk mengontrol arah pelepasan obat, mencegah kerugian obat, dan meminimalkan deformasi dan disintegrasi perangkat selama periode aplikasi. c. )ukal film )ukal film adalah bentuk sediaan yang terakhir dikembangkan untuk administrasi bukal. =ilm bukal mungkin lebih disukai daripada tablet perekat dalam hal fleksibilitas dan kenyamanan. Selain itu, mereka dapat menghindari (aktu tinggal gel oral yang relatif singkat pada mukosa, yang mudah dibersihkan oleh air liur. Selain itu, dalam kasus transfer lokal pada penyakit oral, film juga membantu melindungi permukaan luka, sehingga membantu untuk mengurangi rasa sakit dan mengobati penyakit ini lebih efektif. Sebuah film yang ideal harus fleksibel, elastis, dan lembut, namun cukup kuat untuk menahan kerusakan akibat stres dari gerakan mulut. Hal ini juga harus memiliki kekuatan bioadhesive yang baik untuk berada di mulut selama (aktu yang diinginkan. /ika
terjadi
pembengkakan film, tidak boleh terlalu luas untuk mencegah ketidaknyamanan. d. )ukal gel dan salep Sediaan setengah padat, seperti gel dan salep, memiliki keuntungan dispersi mudah di seluruh mukosa mulut. 1amun, dosis obat dari bentuk sediaan setengah padat mungkin tidak seakurat dari tablet, patch, atau film.
Sedikit
retensi dari gel di lokasi telah diatasi dengan menggunakan formulasi bioadhesive. )ioadhesive polimer, e. g. poloamer >78 ?', natrium metilselulosa karboksi ??,
arbopol, asam hyaluronic, dan anthan gum, mengalami perubahan fase dari cairan ke semipadat. Perubahan ini meningkatkan viskositas, yang menghasilkan pelepasan berkelanjutan dan terkontrol. 1amun, polimer telah diteliti untuk tujuan ini terutama dalam penyediaan obat mata. ontoh sediaan tablet bukal antara lain adalah sebagai berikut" a. ablet bukal testosterone ablet bukal testosteron %Striant @& adalah obat yang digunakan untuk mengobati kadar testosteron yang rendah pada pria de(asa karena berbagai sebab. 9uncul dalam tablet unik yang dirancang untuk digunakan dengan cara melekatkan tablet pada pipi atau gusi dalam mulut %tablet tersebut dikenal sebagai Atablet bukalA&. Bang kemudian secara bertahap diserap langsung melalui pipi atau gusi. Sebagai steroid anabolik, tablet bukal testosteron diklasifikasikan sebagai zat yang dikendalikan dan dikontrol di merika Serikat. b. ablet bukal Hidrokortison ablet bukal hidrokortison merupakan jenis obat-obatan kortikosteroid yang digunakan untuk mengobati ulkus 9ulut. ablet bukal hidrokortison sebelumnya disebut orlan C pellet. ablet bukal ini, tersedia sebagai perekat 9uco-tablet
bukal
%sebelumnya
dikenal
sebagai
pelega&.
ablet
bukal
hidrokortison bekerja langsung pada saria(an dan bekerja dengan cara mengurangi rasa sakit, pembengkakan dan peradangan dari ulkus. c. =entanil tablet bukal %=)& =entanil tablet bukal %=)& adalah formulasi baru dari fentanil yang diindikasikan untuk pengelolaan )P pada pasien dengan kanker yang sudah kronis, dan toleran terhadap, terapi opioid untuk nyeri kanker yang mendasari persisten mereka. =ormulasi =) menggunakan 3ra5escent %ephalon, 6nc, =razer, P, :S& teknologi pengiriman obat untuk memberikan penyerapan yang cepat dari fentanyl melalui mukosa bukal. Dalam penelitian farmakokinetik pada sukarela(an sehat, =) menunjukkan tinggi, pada penyerapan sistemik a(al.
Selain itu, =) menghantarkan %menyampaikan& proporsi yang lebih besar dari dosis fentanil transmucosall dan menghasilkan eksposur yang lebih besar pada sistemik a(al dari fentanil sitrat secara oral transmucosal %3=&, yang juga diindikasikan untuk pengelolaan )P di opioid-toleran pada pasien kanker.
PENUTUP
Kesi9ul!n
#. ablet )ukal adalah tablet kempa biasa yang berbentuk oval yang ditempatkan di antara gusi dan pipi. )iasanya keras dan berisi hormon. )ekerja sistemik, tererosi atau terdisolusi di tempat tersebut dalam (aktu yang lama %secara perlahan&. '. !euntungan dari sediaan tablet bukal antara lain " obat diserap melalui mukosa mulut dan langsung masuk ke peredaran darah sehingga tidak dirusak oleh enzim pemetabolisme di saluran pencernaan dan dapat meningkatkan keamanan karena mengurangi efek toksik pada flora usus. ?. ontoh tablet bukal inventif yaitu untuk analgesik seperti aspirin, ibuprofen, fenoprofen, sulindac, salsalate, diflunisal, mecleofenamate, naproen, nabumetone, tolmetin, diklofenak, oaprozin, ketoprofen indometasin, salisilat kolin, piroksikam, asam mefenamat, etodolac dan ketorolac. >. 9acam-macam bentuk sediaan tablet bukal " -
)ukal tablet
-
)ukal Patch
-
)ukal =ilm
-
)ukal gel dan Salep
;. ontoh sediaan tablet bukal antara lain" -
ablet )ukal Hidrokortison
-
ablet )ukal =entanil
-
ablet )ukal estosteron
DAFTAR PUSTAKA
nonim,
'77<,
Tablet
Bukal
Fentanil ,
%3nline&,
%http"(((.ncbi.nlm.nih.govpubmed#
'7##,
Tablet
Bukal
Testosteron.
%3nline&.
%http"drugs.emedtv.comtestosterone-buccal-tablettestosterone-buccaltablet-dosage.html, diakses hari /umEat, tanggal '? Desember '7## pukul #7.#? F6)&. nsel, H.., #G
British Medical %ssociation and &oyal
Pharmaceutical Society '(th diton , 4reat )ritain, 2ondon. 0ossi et all, #G87, %dhesi dalam Sistem Biologi, cademic Press, 1e( Bork.
