Lincosamidas Dr. Dr. Byron Núñez Freile Las lincosamidas son un grupo especial de antibióticos con una estructura estructura molecular muy dierente del resto de los antimicrobianos. La lincomicina, el primer compuesto en en ser descubierto, ue obtenido por Mason del Streptomyces lincolnensi lin colnensis s , de un suelo cerca de la ciudad de Lincoln (Nebraska U.SA.) en el año de 1962. A partir de una modifcación química en el carbono 7 de la lincomicina, Magerlein en 1966, obtuvo la clindamicina.
Estructura química Las lincosamidas son antibióticos con una estructura muy particular, particular, ya que se hallan constituidos por un ácido aminado (metilprolina) y un azúcar (piranosa) unidos por un puente amida. La dierencia entre la lincomicina y la clindamicina radica en la sustitución, en la posición 7, del grupo OH de la lincomicina por un átomo de cloro. En la clindamicina, esta sustitución le confere una mayor actividad antimicrobiana así
Figura 1 Fórmula química de la Clindamicina Clindamicina
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como una mejor biodisponibilidad por vía oral. Las lincosamidas son cristales blancos muy solubles en agua y solventes orgánicos, estables al calor y a las variaciones del pH (Figuras 1 y 2).
Mecanismo de acción Las lincosamidas son antibióticos bacteriostáticos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50S, en un punto de fjación similar al de los macrólidos y
Figura 2 Fórmula química de la Lincomicina
anenicoles, lo que justifca su contraindicación para el uso simultáneo con estos últimos. Las lincosamidas previenen la transpeptidación durante la ormación de la cadena polipeptídica, por un mecanismo de inhibición de la peptidiltranserasa ribosomal. El mecanismo de acción ribosomal, ha permitido plantear la posibilidad de una acción inmunomoduladora de estos antibióticos, al disminuir la producción de toxinas bacterianas.
Actividad antiparasitaria: la clindamicina exhibe una excelente actividad en contra del Toxoplasma gondi i, Babesia y Plasmodium vivax y alciparum.
Mecanismos de resistencia Las enterobacterias son resistentes de manera intrínseca a las lincosamidas debido a la alteración de la permeabilidad de las bacterias.
Espectro antimicrobiano
En las bacterias sensibles a las lincosamidas se han descritos tres mecanismos de resistencia :
Las lincosamidas tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana y antiparasitaria. La lincomicina tiene un espectro antimicrobiano más limitado que la clindamicina, la que a la vez, cubre ciertos parásitos.
1. Alteración del objetivo ribosomal. Debido a la metilación de un residuo de adenina en el RNA 23 S de la subunidad 50S mediante una metilasa bacteriana inducible o constitutiva.
Son bacterias sensibles a las lincosamidas:
2. Reducción de la permeabilidad bacteriana
Cocos Gram positivos: Staphylococcus 3. Inactivación de las lincosamidas a través de una enzima mediada por aureus metilino sensible (MS), Strepplásmidos, la nucleotidil- transetococcus grupo A y B, Streptococcus rasa que cataliza la adenilación de viridans , Streptococcus pyogenes , estos antibióticos. Streptococcus pneumonieae . Los Enterococos son resistentes. Farmacocinética Anaerobios: son sensibles los Peptostreptococcus, Propionibacterium, Bif- La lincomicina tiene una baja absorción dobacterium, Clostridium (excepción C. gastrointestinal, la sustitución del radi), Prevotellas y Fusibacterium. cal OH por el cloro en el Carbono 7, le difcile ), Los Bacteroides también son sensibles confere en cambio, a la clindamicina, a excepción de algunas con resistencia una excelente absorción. En ambas predemostradas en ciertas localidades. Las domina el metabolismo hepático, siendo Gardnerellas son sensibles a la clinda- algunos metabolitos de la clindamicina (n-demetil-clindamicina) más activos micina. que ella misma. Hay una importante Nocardia, Actinomyces y Chlamydia excreción biliar de las lincosamidas, así son sensibles. Las Enterobacterias son como una pequeña eliminación renal resistentes de manera natural. (Tabla 1).
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Lincomicina
Clindamicina
Biodisponibilidad
30 %
90 %
Pico Sérico
1,5 1,5 mg/L g/L (0,5 (0,5 g po) po)
26, 26,4 mg x h/L( h/L(6600 mg IV) IV)
Vida Media
4,4 - 6,4 h
2,5-3 h
Fijación Proteica
72%
8 4%
Volumen de de Distribución Distribución
0,72 L/kg
0,6-1,2 L/kg
Metabolismo
Hepático
Hepático
Eliminación
Renal 17 % Biliar 50%
Renal 15% Biliar 85%
Tabla 1 Farmacocinética de las lincosamidas
Efectos adversos Las lincosamidas provocan diarrea en el 10 10 % de los pacientes, náuseas y dolor abdominal. Es importante tomar en cuenta a la colitis seudomembranosa por Clostridium difcile asociada a la administración de clindamicina, aparece en menos del 5% de los pacientes tratados, eecto que es muy raro en el entorno ecuatoriano. Son a la vez muy raros, la hepatotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.
Indicaciones terapéuticas La clindamicina se recomienda en una amplia gama de procesos inecciosos: Inecciones anaeróbicas: asociada a otros antibióticos como en el absceso pulmonar, neumonía por aspiración, neumonía necrosante, inecciones odontogénicas, inecciones intraabdo-
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minales, inecciones necrosantes de piel y tejidos blandos, pie diabético, inecciones ginecológicas, vaginitis. Inecciones por Cocos Gram Positivos: celulitis, erisipela, ascitis, neumonía, osteomielitis. Últimamente se ha evidenciado el aparecimiento de inecciones de piel y tejidos blandos secundarios a Staphylococcus aureus MR de origen comunitario, el el cual preserva la susceptibilidad a la clindamicina. La clindamicina es una excelente alternativa a los beta-lactámicos ante la presencia de alergia tipo I. El uso de la lincomicina se ha limitado, últimamente, a patologías de vías respiratorias superiores y cutáneas.
Interacciones Medicamentosas Medicamentosas La asociación de lincosaminas con macrólidos o anenicoles son antagónicas
por lo que no se recomienda su administración conjunta.
Dosis y vías de administración
Aumentan la acción de los bloqueadores neuromusculares (pancuroniun), por lo que la dosifcación del anestésico debe ser reducido. El Kaolin, la pectina y la colestiramina disminuyen la absorción de las lincosamidas. Disminuyen el el eecto eecto de la ciclosporina.
Las lincosamidas se expenden en varios tipos de presentaciones. La lincomicina y la clindamicina tienen presentaciones orales y parenterales. Las dosis, vía e intervalos se señalan en la Tabla 2. La clindamicina se ormula, además, en presentaciones tópicas, óvulos y cremas vaginales.
Lincosamidas Antibiótico
Lincomicina
Grupo
Dosis
Intervalo
V ía
Adultos
600-1200mg 500 mg
q 8-24h q6-8h
IV - IM po
Niños
10-20 mg/kg/día
q 12-24 h
IV - IM
Insufciencia Renal Cl Cr < 10 ml Insufciencia Hepática Adultos Niños
Clindamicina
Disminuir la dosis al 75% No usar en alla grave 600-900 mg 300- 600 mg 25-40 mg/kg/d
q 6-8 h q 6-8h q 6-8h
IV - IM Po po - IV
Insufciencia Renal
Disminuir la dosis ante la coexistencia de insufciencia hepática.
Insufciencia Hepática
Disminuir la dosis ante la presencia de insufciencia hepática grave o renal concomitante.
Tabla 2
Dosis, intervalos y vías de administración de las lincosamidas.
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