LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI OBAT YANG BEKERJA TERHADAP SISTEM SARAF PUSAT – ANESTETIKA ANESTETIKA UMUM
Dosen Pengampu: Dr. Nurmaelis, M.Si, Apt. Dr. Delina Hasan, M.Kes, Apt. Dimas Agung Waskito W, S.Far. Marvel, S.Far, Apt.
Disusun oleh: NURIL ALIFIANI
(11141020000043) (11141020000043)
SYIFA RIZKIA
(11141020000047) (11141020000047)
CUT BALQIS R.
(11141020000048) (11141020000048)
M. HADI AZMI
(11141020000049) (11141020000049)
SHOFFIYA AMALIYA
(11141020000056) (11141020000056)
SHEILA SABRINA
(11141020000058) (11141020000058)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA APRIL/2016
BAB I PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang
Sistem saraf pusat (SSP) merupakan sistem saraf yang dapat mengendalikan sistem saraf lainnya didalam tubuh dimana bekerja dibawah kesadaran atau kemauan. SSP biasa juga disebut sistem saraf sentral karena merupakan sentral atau pusat dari saraf lainnya. Sistem saraf pusat ini dibagi menjadi dua yaitu otak (ensevalon) dan sumsum tulang belakang (medula spinalis). Sistem saraf pusat sangat peka terhadap obat-obatan, sehingga pada sebagian obat yang diberikan dalam dosis yang cukup besar dapat menimbulkan efek yang mencolok terhadap fungsi SSP. Obat-obat yang bekerja terhadap sistem saraf pusat dikelompokan berdasarkan manifestasi efek yang diamati, yaitu terbagi atas: 1.
Obat yang bekerja depresif terhadap fungsi saraf pusat
2.
Obat yang bekerja stimulatif terhadap fungsi saraf pusat
3.
Obat yang mempengaruhi suasan kejiwaan dan kelakuan Obat-obat anestesi merupakan jenis obat yang bekerja mendepresi
sistem saraf pusat. Istilah anestesia dikemukakan pertama kali oleh O.W. Holmes berasal dari bahasa Yunani anaisthēsia (dari an‘tanpa’ + aisthēsis ‘sensasi’) yang berarti tidak ada rasa sakit. Anestesi di bagi bagi menjadi 2 kelompok yaitu: 1.
Anesthesia lokal, yakni hilangnya rasa sakit tanpa disertai kehilangan kesadaran
2.
Anesthesia umum adalah tindakan menghilangkan rasa nyeri/sakit secara sentral disertai hilangnya kesadaran dan dapat pulih kembali (reversible). Komponen trias anestesi ideal terdiri dari hipnotik, analgesik, dan
relaksasi
otot.
Sejak
jaman
dahulu,
anestesia
dilakukan
untuk
mempermudah
tindakan
operasi
atau
bedah
misalnya
pada
orang
Mesirmenggunakan narkotika, orang China menggunakan Cannabis indica, orang primitif menggunakan pemukulan kepala dengan kayu untuk menghilangkan kesadaran.Pada tahun 1776 ditemukan anestesia gas pertama, yaitu N2O, namun kurang efektif sehingga ada penelitian lebih lanjut pada tahun 1795 menghasilkan eter sebagaianestesia inhalasi prototipe, yang kemudian berkembang hingga berbagai macamyang kita kenal saat ini. Obat anestesi umum adalah obat atau agen yang dapat menyebabkan terjadinya efek anestesia umum yang ditandai dengan penurunan kesadaran secara bertahap karena adanya depresi susunan saraf pusat. Menurut rute pemberiannya, anestesi umum dibedakan
menjadi anestesi inhalasi dan
intravena. Keduanya berbeda dalam hal farmakodinamik.
1.2
Rumusan Masalah
Berdasarkan praktikum yang telah dilakukan dapat dirumuskan masalah sebagai berikut:
1.3
1.
Bagaimana menifestasi tahapan anestesi umum?
2.
Apakah pengaruh pemberian masing-masing obat anestesi?
3.
Apakah perbedaan efek anestesi oleh oabat-obat anestesi?
Tujuan Praktikum
Setelah melakukan praktikum ini, mahasiswa diharapkan: 1.
Mengenal dan mengetahui tahap-tahap manifestasi anestesi umum dan tahap-tahap pemulihan dari anestesi umum.
2.
Mampu menganalisa perbedaan anestesi oleh berbagai obat pada perlakuan percobaan
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Anestesi Umum
Obat anestesi umum adalah obat atau agen yang dapat menyebabkan terjadinya efek anesthesia umum yang ditandai dengan penurunan kesadaran secara bertahap karena adanya depresi susunan saraf pusat. Menurut rute pemberiannya, anestesi umum dibedakan menjadi anestesi inhalasi dan intravena.
Keduanya
berbeda
dalam
hal
farmakodinamik
maupun
farmakokinetik (Ganiswara, 1995). Tahap-tahap penurunan kesadaran dapat ditentukan dengan pengamatan yang cermatterhadap tanda-tanda yang terjadi , terutama yang berhubungan dengan koordinasi pusat saraf sirkulasi , respirasi, musculoskeletal dan fungsi – fungsi fungsi otonom yang lain pada waktu-waktu tertentu. Beberapa anestetik umum berbeda potensinya potensinya berdasarkan sifat farmakokinetik dan farmakodinamik yang berbeda pula. Selain itu sifat farmasetika obat juga mempengaruhi potensi anestesinya. Potensi anestetik yang kuat dapat disertai dengan potensi depresi susunan saraf pusat yang kuat, sehingga perlu dilakukan pemantauan yang ketat, untuk menghindari turunnya derajat kesadaran sampai derajat kematian (Ganiswara, 1995). Stadium anestesi ada 4, yaitu Stadium I, Stadium II, Stadium III, dan Stadium IV. Berikut adalah penjelasannya : 1.
Stadium I (analgesia). Stadium analgesia dimulai sejak saat pemberian anestetik sampai hilangnya kesadaran. Pada stadium ini pasien tidak lagi merasakan nyeri (analgesia), tetapi masih tetap sadar dan dapat mengikuti perintah. Pada stadium ini dapat dilakukan tindakan pembedahan ringan seperti pencabutan gigi dan biopsi biopsi kelenjar.
2.
Stadium II (Eksitasi). Stadium ini dimulai sejak hilangnya kesadaran sampai munculnya pernapasan yang teratur yang merupakan tanda dimulainya stadium pembedahan. Pada stadium ini pasien tampak
mengalami delirium dan eksitasidengan gerakan-gerakan di luar kehendak. 3.
Stadium III (Pembedahan). Stadium III dimulai dengan timbulnya kembali pernapasan yang teratur dan berlangsung sampai pernapasan spontan hilang. Keempat tingkat dalam stadium pembedahan dibedakan dari perubahan pada gerakan bola mata, refleks bulu mata dan konjungtiva, tonus otot, dan lebar pupil yang menggambarkan semakin dalamnya pembiusan. a)
Tingkat 1: pernapasan teratur, spontan, dan seimbang antara pernapasan dada dan perut; gerakan bola mata terjadi di luar kehendak, miosis, sedangkan, tonus otot rangka masih ada.
b)
Tingkat 2: pernapasan teratur tetapi frekuensinya lebih kecil, bola mata tidak bergerak, pupil mata melebar, otot rangka mulai melemas, dan refleks laring hilang sehingga pada tingkat dapat dilakukan intubasi.
c)
Tingkat 3: pernapasan perut lebih nyata daripada pernapasan dada karena otot interkostal mulai lumpuh, relaksasi otot rangka sempurna, pupil lebih lebar tetapi belum maksimal.
d)
Tingkat 4: pernapasan perut sempurna karena otot interkostal lumpuh total, tekanan darah mulai menurun, pupil sangat lebar dan refleks cahaya menghilang. Pembiusan hendaknya jangan sampai ke tingkat 4 ini sebab pasien akan mudah sekali masuk ke stadium IV yaitu ketika pernapasan sopntan melemah. Untuk mencegah ini, harus diperhatikan benar sifat dan dalamnya pernapasan, lebar pupil dibandingkan dengan keadaan normal, dan turunnya tekanan darah.
4.
Stadium IV (Depresi Medula Oblongata). Stadium IV ini dimulai dengan melemahnya pernapasan perut dibanding stadium III tingkat 4, tekanan darah tidak dapat diukur karena pembuluh darah kolaps, dan jantung berhenti berdenyut. Keadaan ini dapat segera disusul dengan kematian, kelumpuhan napas di sini tidak dapat diatasi dengan
pernapasan buatan, bila tidak didukung oleh alat bantu napas dan sirkulasi. (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007: 125)
2.2
Eter
Eter (dietil eter, zaman dahulu dikenal sebagai sulfuric eter karena diproduksi melalui reaksi kimia sederhana antara etil alcohol dengan asam sulfat) digunakan pertama kali tahun 1540 oleh Valerius Cordus, botani Prusia berusia 25 tahun. Eter sudah dipakai dalam dunia kedokteran, namun baru digunakan sebagai agen anestetik pada manusia di tahun ta hun 1842, ketika Crawford W. Long dan William ZE. Clark menggunakannya pada pasien. Namun penggunaan ini tidak dipublikasikan. Empat tahun kemudian di Boston, 16 Oktober 1846, William T. G. Morton memperkenalkan demostrasi public penggunaan eter sebagai anestetik umum (Morgan dan Mikhail, 2002). Eter dapat dimasukkan kedalam derivate alcohol dimana H dari R-O-[H] digantikan oleh gugus R lainnya. Eter adalah oksida organic yang berstruktur : [R]-C-O-C-[R] Eter tidak berwarna, berbau menyengat, cairan yang mudah menguap. Titik didihnya adalah 36,2 oC. Cara pembuatan yang paling umum adalah dengan dehidrasi alcohol bersama asam sulfat (Collins, 1996).
2.3
Kloroform
Kloroform pada suhu dan tekanan normal mudah menguap, jernih, tidak mudah terbakar. Nama lain untuk kloroform adalah trichloromethane dan triklorid metil, tidak seperti eter, bau chloroform manis tidak menyengat, walaupun uap kloroform pekat terinhalasi dapat menyebabkan iritasi permukaan mukosa yang terkena. Kloroform adalah anestesi yang lebih efektif daripada nitro. Kloroform dosis tergantung di dalam tubuh akan dimetabolisme didalam hati. Metabolit kloroform termasuk phosgene, carbine, dan chlorine, yang semuanya dapat berkontribusi terhadap aktivitas
sitotoksik. Penggunaan jangka panjang kloroform sebagai anestetik dapat menyebabkan toxaemia. Keracunan akut dapat menyebabkan sakit kepala, kejang, perubahan kesadaran, kelumpuhan, gangguan pernapasan. Dari system otonom dapat mengakibatkan pusing, mual dan muntah. Kloroform juga dapat menyebabkan delayed-onset keruusakan pada hati, jantung dan ginjal (Katzung,1997).
2.4
Diazepam
Diazepam adalah obat anti cemas dari golongan benzodiazepin, satu golongan dengan alprazolam (Xanax), klonazepam, lorazepam, flurazepam, dll. Diazepam dan benzodiazepin lainnya bekerja dengan meningkatkan efek GABA (gamma aminobutyric acid) di otak. GABA adalah neurotransmitter (suatu senyawa yang digunakan oleh sel saraf untuk saling berkomunikasi) yang menghambat aktifitas di otak. Diyakini Diyakini bahwa aktifitas otak yang berlebihan dapat menyebabkan kecemasan dan gangguan jiwa lainnya.Diazepam tidak boleh dijual bebas, tetapi harus melalui resep dokter. Efek samping diazepam yang paling sering adalah mengantuk, lelah, dan ataksia (kehilangan keseimbangan). Walaupun jarang, diazepam dapat menyebabkan reaksi paradoksikal, kejang otot, kurang tidur, dan mudah tersinggung. Bingung, depresi, gangguan berbicara, dan penglihatan ganda juga merupakan efek yang jarang dari diazepam. Efek samping obat ini berat dan berbahaya yang menyertai penggunaan diazepam IV ialah obstruksi saluran nafas oleh lidah, akibat relaksasi otot. Disamping ini dapat terjadi depresi nafas sampai henti nafas, hipotensi , henti jantung, dan kantuk. Diazepam dapat menyebabkan ketergantungan, terutama ji ka digunakan dalam dosis tinggi dan dalam jangka waktu lama. Pada orang yang mempunyai ketergantungan terhadap diazepam, penghentian diazepam
secara tiba-tiba dapat menimbulkan sakau (sulit tidur, sakit kepala, mual, muntah, rasa melayang, berkeringat, cemas, atau lelah). Bahkan pada kasus yang lebih berat, dapat timbul kejang. Oleh karena itu, setelah penggunaan yang lama, diazepam sebaiknya dihentikan secara bertahap, dan sebaiknya di bawah pengawasan dokter.
2.5
Tikus Putih
Tikus putih jenis (Rattus norvegicus, L.) sejak dulu sudah sering digunakan sebagai hewan uji laboratorium karena anatomi fisiologi dari organ-organ hewan tersebut sistematis kerjanya hampir sama dengan fungsi anatomi organ manusia(John Smith, 1987:43). Klasifikasi tikus putih jenis (Rattus norvegicus, L.) adalah:
Kingdom : Animalia
Filum : Chordata
Kelas : Mammalia
Famili : Muridae
Genus : Rattus
Spesies : Rattus norvegicus, L. ( Priyambodo, 1995: 55) Dua karakteristik yang membedakan tikus putih dengan binatang
percobaan yang lain adalah tikus tidak dapat memuntahkan makanan karena susunan anatomi esophagus yang menyatu di perut, serta tikus tidak mempunyai kantung empedu (John Smith,1987: 36-37). Kelebihan dari tikus putih sebagai binatang percobaan antara lain bersifat omnnivora (pemakan segala), mempunyai jaringan yang hampir sama dengan manusia dan kebutuhan gizinya juga hampir sama dengan manusia. Selain itu dari segi ekonomi harganya murah, ukurannya kecil dan perkembangannya cepat. Tikus percobaan strain wistar yang dikembangkan secara luas sangat mudah menyesuaikan diri dengan lingkungannya. Makanan tikus juga mempunyai variasi dalam susunannya, sebagai contoh komposisinya meliputi: protein 20-25 %, karbohidrat 45-50%, serat 5%. Juga harus
mengandung vitamin A, vitamin D, alfa tokoferol, asam linoleat, thiamin, riboflavin, panthothenat, biotin, serta mineral, phospor, magnesium, potasium, tembaga, iodin, besi dan timah. Setiap hari seekor tikus dewasa membutuhkan makanan antara 12-20 gr, serta minum air antara 20-45 ml, serta mineral, besi sebesar 35 mg/kg ( Smith, 1987:41). Data tentang fisiologi tikus putih (Rattus norvegicus, L.) menurut Bivin, Crawford dan Brewer (1979: 60), Ringler dan Dabch (1979: 70), Carr dan Krantz (1949: 65), Mitruka dan Rawnsley (1981: 45) dalam John Smith (1987: 37) antara lain:
Jangka hidup : 2-3 tahun, ada yang dapat hidup selama 4 tahun
Produksi ekonomi : 1 tahun
Kehamilan : 20-22 hari
Umur saat disapih : 21 hari
Umur ketika dewasa : 40-60 hari
Berat lahir : 5-6 gram
Volume darah : 57-70 ml/gr
Sel darah merah : 7,2-9,6 x 106 /mm 3
Sel darah putih : 5,0-13,0 x 106 /mm 3
Trombosit : 150-460 x 103 /mm 3
BAB III METODOLOGI
4.1
Tempat dan Waktu Praktikum
Tempat : Laboratorium Farmakologi UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Tanggal : Kamis, 21 April 2016 Waktu
4.2
4.3
: 08.00 – 08.00 – 10.00 10.00 WIB
Alat dan Bahan
Hewan Percobaan
: Tikus
Bahan yang diberikan
: Kloroform
Jumlah yang diberikan
: 60 ml
Alat yang diperlukan
: Kapas, toples bertutup, stopwatch
Prosedur Praktikum
Disiapkan toples dan dimasukkan kapas kedalam toples
Kloroform dituang sebanyak 60 ml ke dalam toples berisi kapas (sampai kapas terbasahi).
Setelah jenuh, tikus dimasukkan ke dalam toples dan ditutup
Diamati setiap perubahan yang terjadi dan dicatat waktu kejadiannya
Toples ditutup agar seluruh permukaan toples dipenuhi uap kloroform (penjenuhan)
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1
Kel.
Hasil Pengamatan
BB Tikus
Jenis Obat
Waktu Pemberian
Waktu Efek yang Timbul
Hilang Respon
Kontrol: 1.pernapasan: 44/30 detik 2.denyut jantung: 50/30detik
25” = pupil mengecil 28”= mulai hilang kesadaran 2’8”= mulai sadar
1
Tidak ditimbang
4’35= belum peka Eter
25”
terhadap rangsang 6’= nafas mulai teratur 19’11”= mulai peka terhadap rangsang 20’23”= kembali seperti semula.
Memasuki fase 1 pada 42” (denyut jantung (denyut jantung tidak diukur dikarenakan masih berada dalam toples)
28”
Kel.
BB Tikus
Jenis Obat
Waktu Pemberian
Waktu Efek yang Timbul
Hilang Respon
Memasuki fase 2 pada 53”, denyut 81/30detik
Kontrol: 1.pernapasan: normal 2.Denyut jantung: 64/30detik
30”=masuk stadium 3 (mata tidak bereaksi saat diberi rangsang, tangan dan kaki kaku. Denyut jantung 50/30detik 2’49”= mulai bergerak tetapi tidak ada respon 2
Tidak ditimbang
Kloroform
20”
pada telinga, mengeluarkan air liur. 3’= tangan mulai bergerak 3’48”= mulai bergerak, masuk stadium 2. 4’30”= mata normal 8’7”= mulai bangun, meregangkan kaki. 8’55”= mulai jalan (masih oleng), diberikan rangsang di telinga (tidak ada respon), napas mulai normal.
30”
Kel.
BB Tikus
Jenis Obat
Waktu Pemberian
Waktu Efek yang Timbul
Hilang Respon
9’= detak jantung 9’30”= masuk stadium 1 14’55”= suara lemah 24’55”= mulai kembali seperti semula 28’9”= normal
4’18” = 4’18” = kehilangan keseimbangan 4’30” = mulai tenang
3
-
Diazepameter
8’31”= tenang, nafas teratur
4’30”
16’28”= refleks kembali 20’43”= kejang 24’13”= mulai bergerak
Kelakuan sebelum pemberian eter: Normal Tidak bersuara-> jika disentuh mengeluarkan
4
Tidak ditimbang
suara kecil. Eter
Aktif bergerak Detak jantung 120/menit-> detak jantung agak cepat Pernapasan normat Otot normal
25”
Kel.
BB Tikus
Jenis Obat
Waktu Pemberian
Waktu Efek yang Timbul
Hilang Respon
Kelakuan setelah pemberian: Detak jantung 60/15detik (ketika masuk fase 2)
16”= refleks mata menurun 25”= fase1 41”= fase 2
Tikus 1: Detak jantung sebelum pemberian obat: 67/menit 15”-> 15”-> diam 37”-> 37”-> mulai hilang kesadaran
5
Tidak ditimbang
Tikus 2: Klororform
Detak jantung sebelum pemberian obat: 32/30detik Detak jantung setelah pemberian obat 25/30detik 19”-> 19”-> masuk stadium 1 3’30”-> 3’30”-> badan bergetar, mulai hilang kesadaran 8’34”-> 8’34”-> masuk stadium
Tikus 1: 37”
Tikus 2: 3’30”
Kel.
BB Tikus
Jenis Obat
Waktu Pemberian
Waktu Efek yang Timbul
Hilang Respon
3 (detak jantung 21/30detik)
Kontrol: Denyut nadi: 56/menit Detak jantung: 75/menit
Setelah diberi diazepam: detak jantung lebih cepat dari semula Setelah diberi eter 20ml: detak jantung 90/menit, denyut nadi 84/menit. 27”: mata berkedip
6
0,279 kg
DiazepamEter
34”: mulai hilang kesadaran 45”: detak jantung cepat, mulai tertidur (dikeluarkan dari toples) 10’= kelopak mata mulai mengecil, diam 15’= kelopak mata masih masih mengecil, denyut jantung 127/menit, nadi 63/menit 17’= mulai aktif 21’=diam, reflek kuping tidak bereaksi 25’=kembali normal
34”
4.2
Pembahasan
Pada praktikum kali ini digunakan tiga jenis obat anastesi yang berbeda, yaitu eter, klorofom, dan diazepam + eter. Rute pemberian ketiga obat tersebut sama, yaitu dengan menjenuhkan toples dengan kapas yang sudah ditetesi eter ataupun kloroform, kemudian tikus dimasukkan kedalam toples tersebut. Namun pada kelompok tiga dan enam, tikus terlebih dahulu diberi diazepam yang disuntikkan sesuai perhitungan dosis sebelum dimasukkan ke dalam toples yang berisi eter. Dengan diberikannya tiga jenis obat yang berbeda, sehingga dapat dibedakan kemampuan masing-masing dalam menganastesi sehingga tikus dapat memasuki tiap tingkat anastesi. Tahapan anastesi sendiri terbagi menjadi:
Stadium I (stadium induksi atau eksitasi volunter), dimulai dari
pemberian agen anestesi sampai menimbulkan hilangnya kesadaran. Rasa takut dapat meningkatkan frekuensi nafas dan pulsus, dilatasi pupil, dapat terjadi urinasi dan defekasi.
Stadium II (stadium eksitasi involunter), dimulai dari hilangnya
kesadaran sampai permulaan stadium pembedahan. Pada stadium II terjadi eksitasi dan gerakan yang tidak menurut kehendak, pernafasan tidak teratur, inkontinensia urin, muntah, midriasis, hipertensi, dan takikardia.
Stadium III (pembedahan/operasi), terbagi dalam 3 bagian yaitu;
Plane I yang ditandai dengan pernafasan yang teratur dan terhentinya anggota gerak. Tipe pernafasan thoraco-abdominal, refleks pedal masih ada, bola mata bergerak-gerak, palpebra, konjuctiva dan kornea terdepresi. Plane II, ditandai dengan respirasi thoraco-abdominal dan bola mata ventro medial semua otot mengalami relaksasi kecuali otot perut. Plane III, ditandai dengan respirasi regular, abdominal, bola mata kembali ke tengah dan otot perut relaksasi.
Stadium IV (paralisis medulla oblongata atau overdosis), ditandai
dengan paralisis otot dada, pulsus cepat dan pupil dilatasi. Bola mata
menunjukkan gambaran seperti mata ikan karena terhentinya sekresi lakrimal. Pada kelompok satu dan empat, tikus diinhalasi oleh eter. Dan pada kelompok dua dan lima tikus diinhalasi oleh kloroform. Eter merupakan cairan tidak berwarna, mudah menguap, berbau khas mengiritasi saluran napas, mudah terbakar/meledak, dan dapat terurai oleh udara serta cahaya. Eter merupakan obat anestetik yang sangat kuat sehingga pasien dapat memasuki setiap tingkat anestesi. Eter pada kadar tinggi dan sedang menimbulkan relaksasi otot serta hambatan neuromuscular yang tidak dapat dilawan oleh neostigmin. Eter menyebabkan iritasi saluran napas dan merangsang sekresi kelenjar bronkus. Pada induksi dan waktu pemulihan eter menimbulkan salivasi, tetapi pada stadium yang lebih dalam salivasi akan dihambat dan terjadi depresi napas. Eter dapat menekan kontraktilitas otot jantung, namun in vivo efek ini dilawan oleh meningkatnya aktivitas simpatis sehingga curah jantung tidak berubah atau hanya sedikit meninggi. Eter tidak menyebabkan sensitisasi jantung terhadap katekolamin. Pada anastesi ringan, eter menyebabkan dilatasi pembuluh darah kulit sehingga timbul kemerahan terutama didaerah muka. Terhadap pembuluh darah ginjal, eter menyebabkan vasokontriksi sehingga terjadi penurunan laju filtrasi glomerolus dan produksi urin menurun secara reversibel. Sebaliknya pada pembuluh darah otak menyebabkan vasodilatasi. Eter dieksresikan melalu paru, sebagian kecil dieksresikan melalui urin, air susu, dan keringat serta melalui difusi utuh. Sedangkan Klorofom atau trichloromethane dan triklorid metil memiliki sifat mudah menguap pada suhu dan tekanan normal, jernih, dan tidak mudah terbakar. Tidak seperti eter, bau klorofom manis tidak menyengat, uap kloroform pekat yang terinhalasi dapat menyebabkan iritasi permukaan mukosa. Kloroform bersifat hepatotoksik. Mekanisme kerjanya ialah dengan merusak sel hati melalui metabolik reaktif yaitu radikal triklorometil. Radikal ini secara kovalen mengikat protein dan lipid jenuh sehingga terbentuk peroksidasi lipid pada membran sel yang akan
menyebabkan kerusakan yang dapat mengakibatkan pecahnya membran sel peroksidasi lupid yang menyebabkan penekanan pompa Ca 2+ mikrosom yang menyebabkan gangguan awal hemostatik Ca 2+ sel hati yang dapat menyebabkan kematian sel. diabsopsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna, konsentarasi tertinggi dalam plasma dicapai dalm waktu ½ jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam, obat ini tersebar keseluruh cairan tubuh. Kloroform memiliki koefisien partisi minyak-gas lebih 280 besar dari eter dan gas-darah sebesar 7.43. MAC kloroform lebih rendah dari eter. Besarnya koefisien partisi minyak-gas menunjukkan lamanya masa induksi dari anastesi, dimana nilai koefisien partisi gas-minyak kloroform lebih tinggi dari eter sehingga masa induksi kloroform lebih awet dari eter hal ini dibuktikan pada praktikum bahwa kloroform efeknya lebih lama dibandingkan dengan efek eter. Besarnya koefisien partisi darah-gas menunjukkan lama mulainya induksi anastesi, dimana koefisien darah-gas kloroform lebih rendah dari eter sehingga induksi kloroform lebih cepat dari eter. Hal ini sesuai dengan praktikum karena efek mulainya anastesi kloroform pada praktikum lebih cepat dari eter. Nilai
MAC
menunjukkan
kekuatan
menghilangkan
gerak/rangsang/nyeri anastesi misalnya sewaktu operasi. Dapat dilihat nilai MAC eter lebih besar dari kloroform sehingga dapat dikatakan eter lebih berpotensi sebagai anastesi dibandingkan kloroform. Hal ini dapat dilihat ketika praktikum dimana tikus yang diberi kloroform tetapi tidak sampai stadium 3 masih dapat berjalan-jalan sempoyongan sedangkan yang diberi eter lebih diam. Pada praktikum, saat pemberian eter, efek yang dicapai hanya sampai pada stadium 2 saja,hal ini ditunjukkan dengan ciri-ciri pernapasan dan detak deta k jantung yang cepat dan tidak teratur. Hal ini mungkin disebabkan karena pemberian eter pada tikus kurang lama dan sebelum mencapai stadium 3 sudah dihentikan pemberian eternya. Pada kelompok tiga diberikan campuran diazepam dan eter. Diazepam merupakan turunan benzodiazepine. Diazepam bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan memperkuat fungsi hambatan neuron GABA. Reseptor
benzodiazepin dalam seluruh sistem sarah pusat memiliki kerapatan yang tinggi terutama dalam korteks otak frontal dan oksipital, hipokampus, dalam otak kecil. Pada reseptor ini benzodiazepin bekerja sebagai agonis. Dengan adanya interaksi benzodiazepin, afinitas GABA terhadap reseptornya akan meningkat. Dengan aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi sel yang bersangkutan sehingga kemampuan sel untuk dirangsang berkurang. Saat tikus disuntikkan diazepam melalui rute intraperitonial, terlihat tikus memasuki stadium II, dimana tikus mulai hilang kesadaran dan mengalami kejang sehingga diputuskan cukup diberikan diazepam saja.
BAB IV KESIMPULAN
Dari pembahasan diatas dapat disimpulkan bahwa: •
Anastesi umum dibagi menjadi empat stadium, yaitu Stadium I (stadium induksi atau eksitasi volunter), volunter), Stadium II (stadium eksitasi involunter), Stadium III (pembedahan/operasi), Dan Stadium IV (paralisis (parali sis medulla oblongata atau overdosis).
•
Kloroform merupakan anastesi yang paling cepat dalam mencapai keeempat tahap stadium. Hal ini disebabkan karena sifat dari klorofom yang mudah menguap dan berikatan dengan oksigen.
DAFTAR PUSTAKA
Departemen Farmakologi Dan Teraupetik. 2007. Farmakologi 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta: FK UI Dirjen POM,. 1979. Farmakope 1979. Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. Jakarta: Depkes RI https://www.scribd.com/doc/109849276/Laporan-Farmakologi-Anestesi-Umum Diakses pda 26April 2016 Katzung, Bertram G. 2001. Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: Salemba Medika Mutschler, Ernest. 1986. Dinamika Obat, Farmakologi, dan Toksikologi (terjemahan). Bandung: ITB Mycheck, Mary J. 2002. Farmakologi Ulasan Bergambar. Jakarta: Widya Medika. Olson, James, M D. 2002. Belajar 2002. Belajar Mudah Farmakologi. Farmakologi. Jakarta: Jakarta: ECG Tim Penyusun. 2010. Buku 2010. Buku Ajar Anatomi Umum Fakultas Kedokteran. Kedokteran . Makassar: Unhas. Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2003. Obat-Obat Penting . Jakarta: Elex Media Komputindo.
