LAPORAN Praktikum Farmakologi

LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI DOSEN : Dra. Refdanita, M.Si.

Disusun oleh: Wildan Pratama (14334002) KELAS K

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA 2016

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada kami sehingga saya berhasil menyelesaikan laporan praktikum ini. Diharapkan laporan praktikum ini dapat memberikan informasi kepada kita semua. Tiada gading yang tak retak, saya menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu kritik dan saran dari semua pihak yang bersifat membangun selalu saya harapkan demi kesempurnaan makalah ini. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada dosen saya yaitu Ibu Dra. Refdanita., M.Si., selaku Dosen Mata Kuliah Farmakologi dan pembimbing praktikum farmakologi yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk menyusun laporan ini dengan baik. Akhir kata, saya sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah berperan serta dalam penyusunan laporan ini dari awal sampai akhir. Semoga Allah SWT senantiasa meridhai segala usaha kita. Amin.

Jakarta, Agustus 2016

Penulis

2

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada kami sehingga saya berhasil menyelesaikan laporan praktikum ini. Diharapkan laporan praktikum ini dapat memberikan informasi kepada kita semua. Tiada gading yang tak retak, saya menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu kritik dan saran dari semua pihak yang bersifat membangun selalu saya harapkan demi kesempurnaan makalah ini. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada dosen saya yaitu Ibu Dra. Refdanita., M.Si., selaku Dosen Mata Kuliah Farmakologi dan pembimbing praktikum farmakologi yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk menyusun laporan ini dengan baik. Akhir kata, saya sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah berperan serta dalam penyusunan laporan ini dari awal sampai akhir. Semoga Allah SWT senantiasa meridhai segala usaha kita. Amin.

Jakarta, Agustus 2016

Penulis

2

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................................... ............................................................................................................................ ............................................................. 2 DAFTAR ISI. .......................................................................................................................................... .......................................................................................................................................... 3 PERCOBAAN ................................................................. ...................................................................................................................................... ....................................................................... .. 4 1.

CARA-CARA PEMBERIAN OBAT .................................................................. ............................................................................................. ........................... 4

2.

PENGARUH VARIASI BIOLOGIK TERHADAP EFEK OBAT .............................................. 14

3.

PENGARUH VARIASI KELAMIN TERHADAP EFEK OBAT ............................................... 20

4.

DOSIS DAN RESPON .................................................................. ................................................................................................................. ............................................... 25

5.

HIPNOTIK DAN SEDATIVE. ..................................................................................................... ..................................................................................................... 34

6.

DIURETIK . ................................................................................................................................... ................................................................................................................................... 40

7.

EFEK OBAT PADA MEMBRAN MUKOSA DAN KULIT

8.

ANESTESI PERMUKAAN ......................................................... ......................................................................................................... ................................................ 61

9.

EFEK ANESTESI LOKAL DENGAN METODE REGNIER .................................................... 68

...................................................... 49 49

10.

ANESTESI KONDUKSI ..........................................................................................................75

11.

ANESTESI INFILTRASI ......................................................... ......................................................................................................... ................................................ 81

12.

EFEK OBAT ADRENERGIK DAN ANTIKOLINERGIK PADA SEKRESI KELANJAR

..................................................................................................................................... ................................................................................. ........... 86 LUDAH ...............................................................

13.

EFEK OBAT KOLINERGIK DAN ANTIKOLINERGIK PADA MATA .............................. 93

14.

............................................................................. ......... 101 EFEK OBAT PADA SALURAN CERNA ....................................................................

3

PERCOBAAN 1. CARA-CARA PEMBERIAN OBAT

4

Judul percobaan

: Cara-cara pemberian obat

II.

Hari/tgl percobaan

: Minggu, 17 Juli 2016, Pukul : 14.00 WIB

III.

Tujuan percobaan

I.

Mahasiswa dapat mengenal cara dan rute pemberian obat, mengetahui pengaruh rute pemberian obat terhadap efek farmakologi, memahami konsekuensi praktis dari pengaruh rute pemberian obat, mengenal manifestasi berbagai efek obat yang diberikan. IV.

Prinsip percobaan

Rute pemberian obat merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi efek obat, karena karakteristika lingkungan fisiologi, anatomi, dan biokimiawi yang berbeda pada daerah kontak mula obat dan tubuh. V.

Teori dasar

Rute pemberian obat ( Routes of Administration ) merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi efek obat, karena karakteristik lingkungan fisiologis anatomi dan biokimia yang berbeda pada daerah kontak obat dan tubuh karakteristik ini berbeda karena jumlah suplai darah yang berbeda; enzim-enzim dan getah-getah fisiologis yang terdapat di lingkungan tersebut berbeda. Hal-hal ini menyebabkan bahwa jumlah obat yang dapat mencapai lokasi kerjanya dalam waktu tertentu akan berbeda, tergantung dari rute pemberian obat (Katzug, B.G, 1989). Memilih rute penggunaan obat tergantung dari tujuan terapi, sifat obatnya serta kondisi pasien. Oleh sebab itu perlu mempertimbangkan masalah-masalah seperti berikut: a. Tujuan terapi menghendaki efek lokal atau efek sistemik b. Apakah kerja awal obat yang dikehendaki itu cepat atau masa kerjan ya lama c. Stabilitas obat di dalam lambung atau usus d. Keamanan relatif dalam penggunaan melalui bermacam-macam rute e. Rute yang tepat dan menyenangkan bagi pasien d an dokter f.

Harga obat yang relatif ekonomis dalam penyediaan obat melalui bermacam-macam rute

g. Kemampuan pasien menelan obat melalui oral. Bentuk sediaan yang diberikan akan mempengaruhi kecepatan dan besarnya obat yang diabsorpsi, dengan demikian akan mempengaruhi pula kegunaan dan efek terapi obat. Bentuk sediaan obat dapat memberi efek obat secara lokal atau sistemik. Efek sistemik diperoleh jika obat beredar ke seluruh tubuh melalui peredaran darah, sedang efek lokal adalah efek obat yang bekerja setempat misalnya salep (Anief, 1990).

5

Efek sistemik dapat diperoleh dengan cara: a. Oral melalui saluran gastrointestinal atau rectal b. Parenteral dengan cara intravena, intra muskuler dan subkutan c. Inhalasi langsung ke dalam paru-paru. Efek lokal dapat diperoleh dengan cara: a. Intraokular, intranasal, aural, dengan jalan diteteskan ada mata, hidung, telinga b. Intrarespiratoral, berupa gas masuk paru-paru c. Rektal, uretral dan vaginal, dengan jalan dimasukkan ke dalam dubur, saluran kencing dan kemaluan wanita, obat meleleh atau larut pada keringat badan atau larut dalam cairan badan Rute penggunaan obat dapat dengan cara: a. Melalui rute oral b. Melalui rute parenteral c. Melalui rute inhalasi d. Melalui rute membran mukosa seperti mata, hidung, telinga, vagina dan sebagainya e. Melalui rute kulit (Anief, 1990). Cara pemberian obat melalui oral (mulut), sublingual (bawah lidah), rektal (dubur) dan parenteral tertentu, seperti melalui intradermal,

intramuskular, subkutan, dan

intraperitonial, melibatkan proses penyerapan obat yang berbeda-beda. Pemberian secara parenteral yang lain, seperti intraseberal,

tidak

melalui

melibatkan

intravena,

proses penyerapan,

intra-arteri, obat

intraspinal

langsung

masuk

dan ke

peredaran darah dan kemudian menuju sisi reseptor (receptor site) cara pemberian yang lain adalah inhalasi melalui hidung dan secara setempat melalui kulit atau mata. Proses penyerapan dasar penting dalam menentukan aktifitas farmakologis obat. Kegagalan atau kehilangan obat selama proses penyerapan akan memperngaruhi aktifitas

obat

dan

menyebabkan

kegagalan

pengobatan

(

Siswandono

dan

Soekardjo, B., 1995). Penggunaan

hewan

percobaan

dalam

penelitian

ilmiah

dibidang

kedokteran/biomedis telah berjalan puluhan tahun yang lalu. Hewan sebagai model atau sarana percobaan haruslah memenuhi persyaratan

genetis

/

persyaratanpersyaratan

keturunan

tertentu,

antara

lain

dan lingkungan yang memadai dalam

pengelolaannya, disamping factor ekonomis, mudah tidaknyadiperoleh, serta mampu 6

memberikan reaksi biologis yang mirip kejadiannya

pada manusia (Tjay,T.H dan

Rahardja,K, 2002). Cara memegang hewan serta cara penentuan jenis kelaminnya perlu pula diketahui. Cara memegang hewan dari masing-masing jenis hewan adalah berbeda-beda dan ditentukan oleh sifat hewan, keadaan fisik (besar atau kecil) serta tujuannya. Kesalahan dalam caranya akan dapat menyebabkan kecelakaan atau hips ataupun rasa sakit bagi hewan (ini akan menyulitkan dalam melakukan penyuntikan atau pengambilan darah, misalnya) dan juga bagi orang yang memegangnya (Katzug, B.G, 1989). Fenobarbital, asam 5,5-fenil-etil barbiturate merupakan senyawa organik pertama yang digunakan dalam pengobatan antikonvulsi. Kerjanya membatasi penjalaran aktivitas bangkitan dan menaikkan ambang rangsang. Efek utama barbiturat ialah depresi SSP. Semua tingkat depresi dapat dicapai mulai dari sedasi, hipnosis, berbagai tingkat anesthesia, koma, sampai dengan kematian. Efek hipnotik barbiturate dapat dicapai dalam waktu 20-60 menit dengan dosis hipnotik.

Tidurnya

merupakan

tidur

fisiologis,

tidak disertai mimpi yang mengganggu (Ganiswara, 1995). Barbiturat secara oral diabsorbsi cepat dan sempurna. Bentuk garam natrium lebih cepat diabsorbsi dari bentuk asamnya. Mula kerja bervariasi antara 10-60 menit, bergantung kepada zat serta formula sediaan dan dihambat oleh adanya makanan didalam

lambung.

Barbiturat didistribusi secara luas dan dapat lewat plasenta, ikatan

dengan PP sesuai dengan kelarutannya dalam lemak, thiopental yang terbesar, terikat lebih dari 65%. Kira-kira 25% fenobarbital dan hampir semua aprobarbital diekskresi kedalam urin dalam bentuk utuh (Ganiswara, 1995). Resorpinya di usus baik (70-90%) dan lebih kurang 50% terikat pada protein; plasma-t½-nya panjang, lebih kurang 3-4 hari, maka dosisnya dapat diberikan sehari sekaligus. Kurang lebih 50% dipecah menjadi p-hidrokdifenobarbitat yang diekskresikan lewat urin dan hanya 10-30% dalam kedaan utuh. Efek sampingnya berkaitan dengan efek sedasinya, yakni pusing, mengantuk, ataksia dan pada anak-anak mudah terangsang. Bersifat menginduksi enzim dan antara lain mempercepat penguraian kalsiferol (vitamin D2) dengan kemungkinan timbulnya rachitis pada anak kecil. Pengunaannya bersama valproat harus hati-hati, karena kadar darah fenobarbital dapat ditingkatkan. Di lain pihak kadar darah fenitoin dan karbamazepin serta efeknya dapat diturunkan oleh fenobarbital. Dosisnya 1-2 dd 30-125 mg, maksimal 400 mg (dalam 2 kali); pada anak-anak 2-12 bulan

7

4mg/kg berat badan sehari; pada status epilepticus dewasa 200-300 mg (Tjay dan Rahardja, 2006). VI.

Bahan/alat/hewan coba Alat

1. Kandang mencit 2. Sarung tangan steril 3. Jarum suntik 4. Sonde oral 5. Kertas Koran 6. Tissue / kapas

7. 5 Ekor Tikus jantan 8. Alkohol 9. Aquadestillata 10. Larutan Phenobarbital VII.

Cara kerja

a. Pemberian secara oral 1.

Ambil tikus jantan putih

2. Siapkan Sonde 3. Tikus dipegang pada tengkuknya, jarum oral yang telah dipasang pada alat suntik berisi diazepam, diselipkan dekat langit – langit tikus dan diluncurkan masuk ke esofagus. Larutan diberikan dengan menekan spuit pendorong sambil badan spuit ditahan agar ujung jarum oral tidak melukai esofagus. 4. Amati kelakuan tikus dan catat waktunya b. Pemberian secara intravena 1. Ambil tikus putih jantan 2. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 3. Tikus dimasukkan ke dalam alat khusus yang memungkinkan ekornya keluar sebelum disuntikkan. Sebaiknya pembuluh balik vena pada ekor didilatasi dengan penghangatan atau pengolesan memakai pelarut organik seperti alkohol. Penyuntikkan dimulai dari bagian distal ekor. 4. Amati kelakuan tikus dan catat waktunya c. Pemberian secara intra peritoneal 1. Ambil tikus putih jantan 2. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 8

3. Tikus dipegang pada tengkuknya sedemikian sehingga posisi abdomen lebih tinggi dari kepala, larutan oral obat disuntikkan pada bagian perut sebalah kanan bawah tepat dibawah jantung diatas rongga hati. 4. Amati kelakuan tikus dan catat waktunya d. Pemberian secara intramuscular 1. Ambil tikus putih jantan 2. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 3. Suntikkan pada bagian paha tikus 4. Amati kelakuan tikus dan catat waktunya e. Pemberian secara subkutan 1. Ambil tikus putih jantan 2. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 3. Lalu suntikkan dilakukan dibawah kulit tengkuk 4. Amati kelakuan tikus dan catat waktunya

VIII.

Hasil pengamatan Perhitungan dosis hewan coba

Faktor konversi Manusia

Mencit

BB Mencit 20 gram

0.0026

Manusia

Tikus

BB Tikus 200 gram

0.018

Manusia

Kelinci

BB Kelinci 1,5 kg

0.07

Tabel Berat Hewan Coba (Tikus) NO

Hewan Coba

Berat Badan

1

Tikus 1

108 gram

2

Tikus 2

81 gram

3

Tikus 3

100,5 gram

4

Tikus 4

110 gram

5

Tikus 5

96,5 gram

9

Perhitungan Dosis Phenobarbital

Phenobarbital Injeksi 50 mg/ml

konversi

0.018 x 50 mg/ml = 0.9 mg/ml

 Tikus 1

Berat badan = 108 gr x 0.9 mg/ml = 0.486 mg/ml 200 gr \ 0.486 mg/ml

x 1 ml = 9.72 x 10 -3 = 0.0097 ml (Dosis dibuat pengenceran)

50 mg Pengenceran Injeksi 10x = (1 ml injeksi Phenobarbital + 9 ml aqua dest) = 10 ml Hasil = 0,0097 ml x 10 = 0,097 ml ∞ 0,1 ml

 Tikus 2

Berat badan = 81 gr x 0.9 mg/ml = 0,364mg/ml 200 gr \ 0,364 mg/ml

x 1 ml = 7,28 x 10 -3 = 0,0072 ml (Dosis dibuat pengenceran)

50 mg Pengenceran Injeksi 10x = (1 ml injeksi Phenobarbital + 9 ml aqua dest) = 10 ml Hasil = 0,0072 ml x 10 = 0,072 ml ∞ 0,08 ml

 Tikus 3

Berat badan = 100,5 gr x 0.9 mg/ml = 0,452mg/ml 200 gr \ 0,452 mg/ml


50 mg Pengenceran Injeksi 10x = (1 ml injeksi Phenobarbital + 9 ml aqua dest) = 10 ml Hasil = 0,0090 ml x 10 = 0,09 ml

10

 Tikus 4

Berat badan = 110gr x 0.9 mg/ml = 0,495mg/ml 200 gr \ 0,495 mg/ml


50 mg Pengenceran Injeksi 10x = (1 ml injeksi Phenobarbital + 9 ml aqua dest) = 10 ml Hasil = 0,0099 ml x 10 = 0,099 ml ∞ 0,1 ml  Tikus 5

Berat badan = 96,5 gr x 0.9 mg/ml = 0,43mg/ml 200 gr \ 0,43 mg/ml


50 mg Pengenceran Injeksi 10x = (1 ml injeksi Phenobarbital + 9 ml aqua dest) = 10 ml Hasil = 0,00868 ml x 10 = 0,0868 ml ∞ 0,09 ml 

Cara Pemberian Obat dan Hasil Pengamatannya :

Hewan

Cara Pemberian

Dosis

Waktu

Waktu

Waktu Hilang

Pemberian

Timbul Efek

Efek

Tikus ke-1

Oral

0,014ml

00:02:00

00:02:58

Tikus ke-2

IP

0,014ml

00:03:00

00:07:56

00:30:40

Tikus ke-3

IM

0,014ml

00:06:00

00:07:00

00:28:00

Tikus ke-4

IV

0,014ml

00:02:51

00:03:00

Tikus ke-5

IM

0,013ml

00:03:33

00:03:49

Tikus ke-6

SC

0,012ml

00:03:00

00:03:37

11

Pengamatan ( waktu timbul efek ) Cara

Perubahan aktivitas

RR+

Sedasi

Hipnotip

Pemberian

Oral

IV

Laju pernafasan cepat

00:02:00

00:14:00

00:20:40

Usaha

00:02:51

00:03:00

00:03:06

Laju pernafasan cepat 00:06:00

00:12:00

00:15:00

00:12:00

00:19:39

00:03:55

00:04:05

00:04:00

00:04:19

untuk

berdiri

gagal

IM

lalu

lama

kelamaan

mulai teratur Laju pernafasan cepat 00:05:00 lalu

lama

kelamaan

mulai teratur

IP

Mulai

tidak

se-aktif 00:03:00

sebelum disuntikkan. Tidak

SC

IX.

ada

respon

00:03:40

lokomotorik

Pembahasan

Pada hasil percobaan, yaitu pada tikus dengan berat badan yang berbeda-beda didapatkan bahwa efek yang lebih dahulu timbul adalah rute pemberian obat dengan cara intravena . Hal ini dikarenakan rute pemberian obat secara intavena berhubungan dengan pembuluh darah langsung, oleh karena itu rute pemberian ini cepat memberikan efek. Selain itu akibat faktor individual , efek obat dapat sangat berbeda. Setiap orang dapat memberikan respons yang berlainan terhadap suatu obat sesuai kepekaannya masingmasing. Perbedaan respons ini bisa besar sekali, karena untuk setiap obat selalu ada orang yang rentan dan dengan dosis rendah sekali sudah dapat memberikan efek terapeutik. Sebaliknya, ada pula orang yang hanya memberikan efek dalam dosis yang amat tinggi. 12

Inilah sebabnya mengapa dosis obat yang diberikan pada suatu pasien dengan hasil baik, adakalanya tidak ampuh pada pasien lain, yang mungkin dosisnya harus dinaikkan untuk memberikan efek yang sama. X.

Kesimpulan

Jadi kesimpulannya dari percobaan ini membuktikan bahwa cara pemberian obat melalui intravena (i.v) memberikan efek lebih cepat dalam menimbulkan efek kerja dari obat, daripada pemberian oral dan lain lain. Serta dibutuhkan dalam penyuntikan agar obat masuk kedalam pembuluh darah/ organ target sehingga dapat memberikan efek yang diharapkan. XI.

Daftar pustaka

-

Tim Dosen Praktikum Farmakologi. Penuntun Praktikum Farmakologi. Program Studi Farmasi ISTN. Jakarta : 2008

-

Departemen farmakologi dan terapeutik. Farmakologi dan Terapi. Ed V. Balai Penerbit FKUI. Jakarta : 2009

-

Mutschler, Ernst. Dinamika Obat . Ed V. Penerbit ITB. Bandung : 1999

13

2. PENGARUH VARIASI BIOLOGIK TERHADAP EFEK OBAT

14

I. Judul percobaan

: Pengaruh variasi biologik terhadap efek obat

II. Hari/tgl percobaan

: Minggu, 17 juli 2016, Pukul : 14.00 WIB

III.

-

Tujuan percobaan

Untuk mengetahui pengaruh variasi biologik terhadap dosis obat yang diberikan kepada hewan percobaan dengan rute pemberian intraperitoneal

IV.

Prinsip percobaan

Dosis yang diperlukan untuk mencapai kadar terapeutik efektif berbeda-beda pada tiap-tiap individu disebabkan karena adanya variasi biologi yang mempengaruhi respons tubuh terhadap obat. V. Teori dasar

Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Metabolisme Obat : 1. Faktor Genetik atau Keturunan Perbedaan individu pada proses metabolisme sejumlah obat kadang-kadang terjadi dalam kehidupan. Hal ini menunjukkan bahwa faktor genetik atau keturunan ikut berperan terhadap adanya perbedaan kecepatan metabolisme obat. 2. Perbedaan Spesies dan Galur Pada proses metabolisme obat, perubahan kimia yang terjadi pada spesies dan galur kemungkinan sama atau sedikit berbeda, tetapi kadang-kadang perbedaan yang cukup besar pada reaksi metabolismenya. Pengamatan pengaruh perbedaan spesies dan galur terhadap metabolisme obat sudah banyak dilakukan, yaitu pada tipe reaksi metabolik atau pebedaan kualitatif dan pada kecepatan metabolisme atau perbedaan kuantitatif. 3. Perbedaan Jenis Kelamin Pada beberapa spesies binatang menunjukkan ada pengaruh jenis kelamin terhadap kecepatan metabolisme obat. Banyak obat dimetabolisis dengan kecepatan yang sama baik pada tikus betina maupun tikus jantan. Tikus betina dewasa ternyata memetabolisis beberapa obat dengan kecepatan yang lebih rendah dibanding tikus jantan. Contoh : N-demetilasi aminopirin, oksidasi heksobarbital, dan glukuronidasi Oaminofenol. Hal ini menunjukkan bahwa selain perbedaan jenis kelamin, metabolisme juga tergantung pada macam substrat. Studi efek hormon androgen, seperti testosteron, pada sistem mikrosom hati menunjukkan bahwa rangsangan enzim oksidasi pada tikus jantan ternyata berhubungan dengan aktivitas anabolik dan tidak berhubungan dengan efek androgenik. Pada manusia baru sedikit yang diketehui tentang adanya pengaruh perbedaan jenis kelamin terhadap proses metabolisme obat. 15

4. Perbedaan Umur Bayi dalam kandungan dan bayi baru lahir jumlah enzim-enzim mikrosom hati yang diperlukan untuk memetabolisis obat relatif masih sedikit sehingga peka terhadap obat. Contoh pengaruh umur terhadap metabolisme obat : Heksobarbital, bila diberikan pada tikus yang baru lahir dengan dosis 10 mg/kg berat badan, menyebabkan tikus tertidur selama 6 jam, sedang pada pemberian dengan dosis yang sama pada tikus dewasa hanya menyebabkan tertidur kurang dari lima menit. Tolbutamid, pada bayi yang baru lahir mempunyai waktu paruh enam jam, sedang pada orang dewasa delapan jam. Hal ini disebabkan kemampuan bayi untuk metabolisme oksidatif masih rendah. Kloramfenikol, pemberian pada bayi yang baru lahir dapat menimbulkan sindrom bayi kelabu. Hal ini disebabkan bayi mengandung enzim glukuronil transferase dalam jumlah yang relatif sedikit, sehingga kemampuan memetabolisis kloramfenikol rendah, akibatnya terjadi penumpukan obat pada jaringan dan menimbulkan efek yang tidak diinginkan. Bayi yang baru lahir mengandung enzim glukuronil transferase dalam jumlah yang relative sedikit. Pemberian turunan salisilat, kloramfenikol, dan klorpromazin dapat menimbulkan neonatal hyperbilirubinemia (kern ichterus). Hal ini disebabkan terjadi kompetisi pada proses konjugasi antara bilirubin, suatu senyawa endogen hasil pemecahan hemoglobin dengan obat-obat di atas, sehingga bilirubin yang tak termetabolisis terkumpul pada jaringan dan menimbulkan efek yang tidak diinginkan. 5. Penghambatan enzim Metabolisme Kadang-kadang, pemberian terlebih dahulu atau secara bersam-sama suatu senyawa yang menghambat kerja enzim-enzim metabolisme dapat meningkatkan intensitas efek obat, memperpanjang masa kerja obat dan kemungkinan juga meningkatkan efek samping dan toksisitas. 6. Induksi enzim metabolisme Kadang-kadang pemberian terlebih dahulu atau secara bersama-sama suatu senyawa obat dapat meningkatkan aktivitas atau jumlah enzim metabolisme dan bukan karena perubahan

permeabilitas

mikrosom

atau

oleh

adanya

reaksi

penghambatan.

Peningkatan aktivitas enzim metabolisme obat-obat tertentu atau prases induksi enzim mempercepat proses metabolisme dan menurunkan kadar obat bebas dalam plasma, sehingga efek farmakologis obat menurun dan masa kerjanya menjadi lebih singkat. 7. Faktor Lain-Lain

16

Faktor lain-lain yang dapat mempengaruhi metabolisme obat adalah diet makanan, keadaan kekurangan gizi, gangguan keseimbangan hormon, kehamilan, pengikatan obat oleh protein plasma, distribusi obat dalam jaringan, dan keadaan patologis hati, misal kanker hati VI.

Bahan/alat/hewan coba

Hewan Percobaan :Tikus Putih Jantan, usia 2 bulan, 3 ekor Alat : Spuit 1 cc Terumo, beker glass Bahan : Phenobarbital Inj 100 mg/2 ml, Nacl 0,9% VII.

Cara kerja

1. Siapkan 3 ekor tikus putih, timbang satu per satu dan catat beratnya 2. Siapkan obat yang akan disuntikan 3. Tikus dipegang pada tengkuknya sehinnga posisi abdomen lebih tinggi dari kepala 4. Suntiklah ke dalam abdomen bawah dari tikus disebelah garis masagital (di perut) 5. Lihat dan catat reaksi dari tikus tersebut setelah disuntikan obat

HEWAN

PENYETARAAN

PENIMBANGAN

KETERANGAN

TIKUS JANTAN 1

298,5 g

188,5g

110g

TIKUS JANTAN 2

307,6 g

197,6 g

110g

TIKUS JANTAN 3

287,6 g

196,5 g

91,1g

Perhitungan dosis

Phenobarbital inj 100mg/2ml Phenobarbital inj 50mg/ml

⃗ 0,018x50mg/ml = 0,9mg/ml

Tikus jantan 1

110 0,9 / = 0,495/ 200 0,495/ 1 50/ = 0,0099 / 

 ( ℎ+  ,%)

17

0,099  → 0,1 

Tikus jantan 2

110  0,9 / = 0,495/ 200 0,495/ 1 50/ = 0,0099 / 

 ( ℎ+  ,%)

0,099  → 0,1 

Tikus jantan 3

91,1   0,9 / = 0,495/ 200 0,40995 / 1 50/ = 0,00819 / 

 ( ℎ+  ,%)

VIII.

0,0819  → 0,08 

Hasil pengamatan

Hewan

Obat

Dosis

Cara Pemberiana

Tikus Putih Jantan 1

Phenobarbital 100mg/2ml

0,1 ml

IP


Nacl 0,9%

0,1 ml

IP


Phenobarbital 100mg/2ml

0,08 ml

IP

Hewan

Tikus

Pengamatan tingkah laku hewan pada menit ke...

Putih

0

5

10

15

20

25

30

35

Aktif

Aktif

Aktif

Aktif

Mulai

Diam

Diam

Aktif

Jantan 1

Diam

Mata sayup

Tikus

Putih

Aktif

Aktif

Aktif

Diam

Diam

Diam

aktif

Aktif

Putih

Aktif

Aktif

Aktif

Mulai

Diam

Diam

Diam

Aktif

Mata

Mata

sayup

sayup

Jantan 2 Tikus Jantan 3

IX.

diam

Pembahasan

18

Pada hasil percobaan, yaitu pada tikus dengan berat badan yang berbeda-beda didapatkan bahwa efek yang lebih dahulu timbul adalah rute pemberian obat dengan cara intravena . Hal ini dikarenakan rute pemberian obat secara intavena berhubungan dengan pembuluh darah langsung, oleh karena itu rute pemberian ini cepat memberikan efek. Selain itu akibat factor individual ,efek obat dapat sangat berbeda. Setiap orang dapat memberikan respons yang berlainan terhadap suatu obat sesuai kepekaannya masingmasing. Perbedaan respon sini bias besar sekali, karena untuk setiap obat selalu ada orang yang rentan dan dengan dosis rendah sekali sudah dapat memberikan efek terapeutik. Sebaliknya, ada pula orang yang hanya memberikan efek dalam dosis yang amat tinggi. Inilah sebabnya mengapa dosis obat yang diberikan pada suatu pasien dengan hasil baik, adakalanya tidak ampuh pada pasien lain, yang mungkin dosisnya harus dinaikkan untuk memberikan efek yang sama.

X. Kesimpulan

Dari hasil pengamatan maka dapat disimpulkan bahwa, meskipun tikus yang digunakan didalam percobaan memiliki jenis kelamin yang sama dan mendapatkan obat dalam dosis yang sudah diperhitungkan pula ternyata perbedaan tetap nampak terlihat. Efek efek yang terjadi dari mulai tikus mengalami ketenangan lalu efek sedative timbul sampai tertidur lalu bangun kembali. Ini dikarenakan adanya factor factor lain yang mempengaruhi seperti penyerapan obat dan lingkungan, keadaan fisik tikus juga mempengaruhi seperti stress dan lain lain.

XI.

-

Daftar pustaka


-


-


-

Katzung, Bertram G.,(2001), FARMAKOLOGI DASAR DAN KLINIK, Edisi ke-8, Penerbit Salemba Medika: Jakarta, halaman 53-56.

19

3. PENGARUH VARIASI KELAMIN TERHADAP EFEK OBAT

20

I. Judul percobaan II. Hari/tgl percobaan III. Tujuan percobaan

: Pengaruh variasi kelamin terhadap efek obat : Minggu, 17 juli 2016, Pukul 14.00 WIB

Setelah menyelesaikan eksperimen ini diharapkan mahasiswa mampu menereangkan terjadinya perbedaan efek antara hewan coba yang berkelamin sama dan antara hewan coba jantan dan betina sebagau dasar perti mbangan percobaan dengan memakai hewan coba. IV.

Prinsip percobaan

Dosis yang diperlukan untuk mencapai kadar terapeutik efektif berbeda-beda pada tiap-tiap individu disebabkan karena adanya variasi biologi yang mempengaruhi respons tubuh terhadap obat. V. Teori dasar

Selama ini variasi kelamin bukan merupakan suatu massalah atau latar belakang dalam penentuan dosis suatu obat kecuali untuk obat-obat tertentu mungkin harus ada penyesuaian dosis yang berarti. Variasi kelamin dalam hal ini adalah bagaimana obat akan memberikan mula efek yang berbeda antara hewan uji coba jantan dan betina. Pengobatan yang rasional adalah terapi pengobatan yang bersifat aman, efektif, mudah didapat dan terjangkau oleh pasien. Keamanan dan efektifitas obat dapat diketahui dari beberapa tahap pada pengembangan dan penilaian obat baru sebelum obat tersebut diregistrasi dan dipasarkan. Sebelum penggunaan pertama pada manusia, obat harus dilakukan pengujian pada hewan. Tahap ini dikenal dengan uji pra klinik. Hewan uji yang dipakai adalah hewan pengerat seperti tikus, mencit, anjing, kera, kelinci. Hewan uji tersebut di observasi setelah diberikan obat uji, untuk melihat gejala klinis dan efek toksik yang ditimbulkan obat tersebut. Rute pemberian obat serta dosis yang disesuaikan terhadap hewan uji dapat menghasilkan efek yang berbeda-beda yang nantinya dapat dikonversi pada manusia. Hasil percobaan dapat dipengaruhi oleh faktor internal hewan uji dan faktor lingkungan. Faktor internal hewan uji yang dapat mempengaruhi hasil percobaan atau efek obat uji adalah usia, berat badan, kelamin, ras, status kesehatan, dll. Sedangkan faktor lingkungan dari hewan uji juga memegang peranan penting, salah satunya adalah kondisi kandang, pemeliharaan, asupan nutrisi, pengalaman hewan sebelum menerima obat.

21

VI.


1. Mencit jantan 2 ekor 2. Mencit betina 1 ekor 3. Dissposible 1 cc 4. Phenobarbital 5. Larutan NaCl fisiologis (NaCl 0,9%) 6. Timbangan hewan 7. Wadah tempat pengamatan VII.

Cara kerja

1. Siapkan hewan coba jantan dan betina. Hitung dosis dan volume pemberian untuk masing-masing hewan sesuai dengan berat badan. 2. Lakukan pemberian larutan phenobarbital secara IP (Intra Peritonial). Sebagai pembanding gunakan larutan NaCl fisiologis pada hewan coba kontrol. 3.

Catat waktu pemberian dan mulai terjadinya efek.

4. Tempatkan hewan dalam wadah pengamatan. Amati efek selama 45 menit. Efek yang diharapkan adalah hewan tertidur, tetapi masih memebrikan respon bila dirangsang. 5.

Catat hasil pengamatan dan tabelkan sesuai dengan data berikut: a. Mati = sangat peka b. Tidur, bila diberi rangsangan nyeri tidak tegak = peka c. Tidur, bila diberi rangsangan nyeri tegak = sesuai dengan efek yang diduga d. Tidak tidur, tetapi mengalami ataksia = resisten e. Tidak mengalami perubahan = sangat resisten\

Perhitungan dosis obat

Berat mencit jantan (hewan coba)

: 25,9 g

Berat mencit jantan (hewan kontrol)

: 19,3 g

Berat mencit betina

: 21,2 g

Faktor konversi Manusia ke Mencit

: BB mencit 20 g → 0,0026

Dosis

Perhitungan dosis phenobarbital

: 50 mg/ml x 0,0026 = 0,13 mg/ml

Dosis untuk mencit betina

:

,  x 0,13 mg/ml = 0,14 mg/ml   22

Volume pemberian

, / x 1 ml = 0,0028  

:

(pengenceran 10x) = 0,028 ~ 0,03 ml Dosis untuk mencit jantan

:

,  x 0,13 mg/ml = 0,17 mg/ml  

Volume pemberian

:

, / x 1 ml = 0,0034  

(pengenceran 10x) = 0,034 ~ 0,03 ml Pengenceran phenobarbital VIII.

: 1 ml phenobarbital + 9 ml NaCl 0,9%

Hasil pengamatan

a. Sebelum penyuntikan Jenis kelamin

Perilaku

Betina

Lincah

Jantan

Lincah

Jantan (kontrol)

Diam

b. Setelah penyuntikan Jenis kelamin

Cara pemberian

Waktu

Perilaku

Menit ke-30

Lincah

Menit ke-36

Agak tenang

Menit ke-40

Tenang

Menit ke-12

Mengantuk

Menit ke-20

Tidur

Menit ke-25

Bangun

Menit ke-10 sampai

Lincah

obat Betina

Jantan

Kontrol

I.P

I.P

I.P

menit ke-25

23

IX.

Pembahasan

Faktor-faktor lingkungan yang dapat mempengaruhi hasil percobaan adalah faktor internal dan faktor eksternal. Adapun faktor internal yang dapat mempengaruhi hasil percobaan meliputi variasi biologic (usia dan jenis kelamin) pada usia hewan semakin muda maka semakin cepat reaksi yang ditimbulkan, ras dan sifat genetik, status kesehatan dan nutrisi, bobot tubuh dan luas permukaan tubuh. Factor eksternal yang dapat mempengaruhi hasil percobaan meliputi suplai oksigen, pemeliharaan lingkungan fisologik (keadaan kandang,suasana asing atau baru, pengalaman hewan dalam pemberian obat, keadaan rangan tempat hidup seperti sush, kelembaban, ventilasi, cahaya, kebisingan serta

penempatan

hewan),

pemeliharaan

keutuhan

struktur

ketika

menyiapkan

jaringan atau organ untuk percobaan X. Kesimpulan

Hal ini menunjukkan bahwa jenis kelamin mencit tidak terlalu berpengaruh terhadap reaksi dan efek obat yang timbul terhadap masing-masing jenis kelamin mencit tersebut. Ini bisa terjadi pada beberapa obat yang metabolisme tidak berpengaruh terhadap aktivitas enzim dan hormon.namun akan berbeda hasilnya apabila kerja obat di dalam tubuh dipengaruhi oleh faktor tersebut. XI.

-

Daftar pustaka


-


-


24

4. DOSIS DAN RESPON

25

I. Judul percobaan II. Hari/tgl percobaan III. Tujuan percobaan

: Dosis obat dan respon : Minggu, 17 Juli 2016, Pukul 14.00 WIB

Setelah menyelesaikan percobaan ini diharapkan mahasiswa : 1. Memperoleh gambaran bagaimana merancang eksperimen untuk memperoleh DE50 dan DL50 2. Memahami konsep indeks terapi dan implikasi- implikasinya IV.

Prinsip percobaan

1. Dosis respon obat Intensitas efek obat pada makhluk hidup lazimnya meningkat jika dosis obat yang diberikan juga ditingkatkan. 2. Indeks terapi a. Yaitu perbandingan antara DE50 dan DL50 yaitu dosis yang menghasilkan efek pada 50% dari jumlah binatang dan dosis yang mematikan 50% dari jumlah binatang b. Indeks terapi merupakan ukuran keamanan untuk menentukan dosis obat c. Rumus : Indeks Terapi = DL50/DE50 V. Teori dasar

Mencit digunakan sebagai hewan model hidup dalam berbagai kegiatan penelitan terutama yang akan diterapkan pada manusia. Hewan ini mudah didapat, mudah dikembangbiakkan dan harganya relatif

terjangkau, ukurannya kecil sehingga mudah

ditangani, jumlah anak peranakannya banyak. Sebagaimana makhluk hidup lainnya selama pertumbuhan dan perkembangannya mencit tidak dapat lepas dari pengaruh berbagai faktor lingkungan hidupnya. ( Sundari,2011) Dosis obat yang harus diberikan pada pasien untuk menghasilkan efek yang diharapkan tergantung dari banyak faktor, antara lain usia, bobot badan, jenis kelamin, besarnya permukaan badan, beratnya penyakit dan keadaan si pasien (Ganiswarna, 1995). Dilihat dari usia, dosis dapat memberikan efek-efek yang bervariasi. Pada anakanak kecil dan terutama bayi-bayi yang baru lahir (neonati) menunjukkan kepekaan yang lebih besar terhadap obat, karena fungsi hati dan ginjal serta sistem-sistem enzimnya belum lengkap perkembangannya. Untuk orang-orang tua dengan usia di atas 65 tahun, lazimnya lebih peka pula untuk obat, karena sirkulasi darahnya sudah berkurang begitu pula fungsi hati dan ginjalnya hingga eliminasi obat berlangsung lebih lambat, sementara jumlah albumin darahnya lebih sedikit maka pengikatan obat lebih berkurang. Hal ini berarti bahwa bentuk bebas dan aktif dari obat-obat ini menjadi lebih besar dan bahaya 26

keracunan bertambah. Akhirnya pada mereka tidak jarang terjadi kerusakan-kerusakan umum (difus) pada otak yang mengakibatkan meningkatnya kepekaannya untuk obat-obat dengan kerja sentral, misalnya obat-obat tidur (khususnya barbital-barbital, nitrazepam), morfin dan turunannya, neuroleptika dan antidepresiva (Ganiswar na, 1995). Untuk kebanyakan obat, keseragaman respons pasien terhadap obat terutama disebabkan

oleh

adanya

perbedaan

individual

yang

besar

dalam

factor-faktor

farmakokinetik; kecepatan biotransformasi suatu obat menunjukkan variasi yang terbesar. Variasi dalam berbagai factor farmakokinetik dan farmakodinamik ini berasal dari perbedaan individual dalam kondisi fisiologik, kondisi patologik, factor genetic, interaksi obat dan toleransi. Fase farmakokinetik berkaitannya dengan masuknya zat aktif ke dalam tubuh. Pemasukan in vivo tersebut secara keseluruhan merupakan fenomena fisiko-kimia yang terpadu di dalam organ penerima obat. Fase farmakokinetik ini merupakan salah satu unsur penting yang menentukan profil keberadaan zat aktif pada tingkat biofase dan yang selanjutnya menentukan aktivitas terapetik obat (Setiawati dan Armen, 2007). Median efektif dosis (ED50) dapat digunakan untuk pemberian dosis obat yang menyebabkan 50% dari hewan uji : 

Berekasi atau tidak bereaksi (reaksi yang diharapkan)



Hidup atau mati (LD50)



Positif atau negative



Masuk dalam kategori yang diharapkan atau tidak (Ninda, 2010).

Indeks Terapi

Hampir semua obat pada dosis yang cukup besar menimbulkan efek toksis dan pada akhirnya dapat mengakibatkan kematian (dosis toksis = TD dan dosis letal = LD). Takaran pada mana obat menghasilkan efek yang diinginkan disebut dosis terapeutik (Tan & Raharja, 1978). Untuk menilai keamanan dan efek suatu obat, dalam laboratorium farmakologi dapat dilakukan percobaan-percobaan binatang dan yang ditentukan adalah khususnya DE50 dan DL50 yaitu dosis yang menghasilkan efek pada 50% dari jumlah binatang dan dosis yang mematikan 50% dari jumlah binatang. Perbandingan antara kedua dosis ini dinamakan indeks terapi yang merupakan suatu ukuran untuk keamanan obat; semakin besar indeks terapi, semakin aman penggunaan obat tersebut. Akan tetapi, hendaknya diperhatikan bahwa indeks terapi ini tidak dengan begitu saja dapat dikorelasikan terhadap

27

manusia, seperti halnya dengan semua hasil dari percobaan binatang berhubung perbedaan-perbedaan metabolism (Ganiswarna, 1995). Indeks terapi dapat dihitung dengan cara: Indeks Terapi = DL50/DE50 Fenobarbital

1. Rumus molekul

: C12H12 N2O3

2. Nama Kimia

: Asam 5 etil-fenilbarbiturat

3. Sinonim

: Luminal

4. Berat molekul

: 232.24

5. Pemerian

: Sangat sukar larut dalam air; larut dalam etanol, eter, dan

dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat; agak sukar larut dalam kloroform 6. Kandungan

: Fenobarbital mengandung tidak kurang dari 98,0 % dan tidak

lebihdari101,0% C12H12N2O3 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan 7. Stabilitas

: Stabil dalam udara, tetapi larutan mengalami hidrolisis

khususnya pada pH tinggi. Karena adanya pemutusan cincin asam barbirturat pada posisi1,2 atau posisi 1,6 untuk membentuk diamida atau ureida. Dekomposisidiamida dan ureida lebih jauh dapat terjadi. 8. pKa

: 7,4 (25°C)

9. Titik lebur

: (174-178)°C

10. Inkompatibilitas

: Fenobarbital akan mengalami presipitasi tergantung pH

campuran dankonsentrasi barbiturat. Apabila campuran bersifat alkali penetapan pH menjadi penting. Pengendapan asam bebas dilaporkan terjadi pada pH 8,8 11. Polimorfisme

: Fenobarbital memiliki 13 jenis bentuk polimorfik yang telah

teridentifikasi. Bentuk yang paling stabil pada suhu kamar adalah bentuk II, yang merupakan bentuk paling banyak terdapat dalam perda gangan . 12. Penyimpanan

: Simpan dalam wadah tertutup rapat ( Depkes RI, 1995)

Fenobarbital (asam 5,5-fenil-etil-barbiturat) merupakan senyawa organikpertama yang digunakan dalam pengobatan antikolvulsi, dan merupakan obatpilihan utama untuk terapi kejang dan kejang demam pada anak. Dosis dewasayang biasa digunakan ialah 2x120-250 mg sehari. Dosis anak ialah 30-100 mgsehari. Penghentian fenobarbital harus secara bertahap untuk mencegahkemungkinan meningkatnya frekuensi bangkitan kembali, atau malah bangkitanstatus epileptikus. Penggunaan fenobarbital 28

menyebabkan berbagai efeksampingseperti sedasi, psikosis akut, dan agitasi. Interaksi fenobarbital dengan obat lainumumnya terjadi karena fenobarbital menoingkatkan aktivitas enzim mikrosomhati.

Kombinasi

dengan

asam

valproat

akan

menyebabkan

kadar

fenobarbitalmeningkat 40%. (Utama dan Gan, 2007) Mekanisme kerja fenobarbital yang pasti belum diketahui, tetapi memacuproses peghambatan dan mengurangi transmisi eksitasi. Data menunjukkanbahwa fenobarbital dapat menekan saraf abnormal secara selektif,menghambata penyebaran, dan menekan pelepasan dari fokus. Seperti fenitoin,dalam dosis tinggi, fenobarbital dapat menekan melalui konduksi Na+, lepasnyafrekuensi tinggi renjatan saraf yang berulang dalam kultur. Begitu pula padakonsentrasi tinggi, barbiturat menghambat arus Ca2+ (tipe L dan M).Fenobarbital terikat pada sisi pengatur alosterik dari reseptor GABAbenzodiazepin, dan memacu arus yang dirangsang reseptor GABA dengan caraperpanjangan pembukaan saluran Cl-,. Fenobarbital juga menghambat responeksitatif yang disebabkan glutamat, terutama yang diakibatkan oleh aktivasireseptor AMPA. Dengan kadar terapi yang relevan, fenobarbital meningkatkanpenghambatan melalui GABA dan reduksi eksitasi melalui glutamat. (Katzung,1997). Fenobarbital memiliki aktivitas antiepilepsi, membatasi penyebaranlepasan kejang di dalam otak dan meningkatkan ambang serangan epilepsi.Mekanisme kerjanya tidak diketahui tetapi mungkin melibatkan potensiasi efekinhibisi dari neuron-neuron yang diperantarai oleh GABA (asam gamaaminobutirat) dosis-dosis yang diperlukan untuk efek antiepilepsi lebih rendahdaripada dosis yang menyebabkan penekanan saraf pusat yang hebat. (Mycek,2001) VI.


Hewan Percobaan

: Mencit jantan Bobot badan rata-rata 18-22 gram

Alat yang digunakan

: Alat suntik 1 ml, jarum suntik, timbangan hewan, dan stop

watch Obat yang digunakan VII.

: Phenobarbital 50mg/ml, NaCl 0,09%

Cara kerja

1. Ambil dan siapkan hewan percobaan yaitu Mencit sebanyak 5 ekor. 2. Timbang berat badan dari masing-masing mencit dan catat BB mencit, lalu beri tanda pada mencit agar mudah dikenali. 3. Dosis yang digunakan lazimnya meningkat dengan factor perkalian 2 (untuk obat tertentu dapat dengan factor perkalian yang berbeda) dosis yang digunakan sebagai berikut :

29

Kelompok I

Dosis (mg/kg) 2,190

II

4,375

III

8,750

IV

17,500

V

35,000

VI

70,000

VII

140,000

VIII

280,00

IX

560,000

4. Lakukan pengenceran phenobarbital 10x pengenceran menggunakan larutanNacl 0,09% 5. Hitung pengenceran untuk menentukan dosis yang akan digunakan. 6. Siapkan spuit 1 ml, masing-masing spuit yang sudah berisi obat hasil pengenceran phenobarbital untuk 5 mencit. 7. Siapkan stop watch untuk menghitung waktu respon mencit sampai efek hipnotik sedative. 8. Masing-masing mencit disuntikan intra vena, disuntik dibagian buntut mencit. 9. Hitung waktu efek hipnotik sedative mencit, amati dan catat pada ke-lima mencit tersebut. VIII.

Hasil pengamatan

Perhitungan  Berat badan Mencit

Mencit 1

: 30 gram

Mencit 2

: 34 gram

Mencit 3

: 36,5 gram

Mencit 4

: 38,5 gram

Mencit 5

: 42 gram

 Perhitungan dosis Phenobarbital

Faktor konversi Manusia →Mencit→ Berat Badan mencit 20 gram = 0.0026 Phenobarbital = 50 mg/ml Mencit = 0,0026 x 50 mg/ml = 0.13 mg/ml

  x hasil konversi 20 30

 .  x  

= 0.195 mg/ml

./ x 1ml 

= 0.0039

  

> 0.039 

 Cara penengenceran :

Ambil 1 ml phenobarbital ampul + aquadest ad 10 ml, kocok ad larut, dan hasil pengenceran yang di ambil 0.039  Perhitungan dosis masing masing mencit

Mencit 1 : 0.039 ~ 0.04 Mencit 2 : 0.039 x 2 = 0.078 ~ 0.08 Mencit 3 : 0.078 x 2 = 0.156 ~ 0.2 Mencit 4 : 0.156 x 2 = 0.312 ~ 0.3 Mencit 5 : 0.312 x 2 = 0.624 ~ 0.6 Mencit 1

DOSIS 0.04

2 3 4 5

0.08 0.2 0.3 0.6

Hasil Pengamatan

HEWAN

Mencit 1

Mencit 2

Mencit 3

Mencit 4

Mencit 5

RESPON OBAT (menit) 0

5

10

15

20

aktif

aktif

aktif

Aktif

diam

aktif

Diam

tidur (Menit ke 19)

diam

tidur (Menit ke 13)

diam

aktif

aktif

aktif

aktif

25 tidur (Menit ke 25)

30

35

40

45

diam

aktif

aktif

aktif

diam

diam

aktif

aktif

aktif

diam

diam

aktif

aktif

aktif

tidur aktif aktif (Menit Diam diam diam diam diam aktif aktif ke 10) tidur aktif diam (Menit Sedativ sedativ sedativ sedativ sedativ sedativ aktif ke 7)

31

IX.

Pembahasan Pada percobaan diatas dosis yang diberikan pada masing-masung hewan berbeda

dan bervariasi sehingga menimbulkan efek yang berbeda pada hewan percobaan,efek yang berlangsung juga berbeda-beda ini disebabkan karena jumlah dosis obat (banyak atau sedikit) yang diberikan pada mencit.dosis obat yang banyak menimbulkan efek yang lebih cepat dan lebih besar dibandingkan pada pemberiaan abat yang jumlahnya sedikit. Keberhasilan terapi obat selama periode tertentu bergantung kepada dicapainya konsentrasi zat berkhasiat yang terletak pada daerah konsentrasi terapeutik. ED50 (dosis efektif 50) yang telah sering dikemukakan adalah

dosis yang menyebabkan dicapai

separuh (50%) dari efek maksimum atau dosis yang menyebabkan 50% dari obyek percobaan menunjukkan efek yang diharapkan. LD50 (dosis letal 50) suatu hal yang berbeda dengan ED50 yaitu dosis yang menyebabkan 50% dari hewan percobaan mati. Luas terapeutik suatu senyawa merupakan ukuran keamanan antara efek terapeutik dan efek toksik : makin tidak berbahaya suatu obat makin besar luas terapeutiknya. Biasanya ini diberikan dalam bentuk koefisien terapeutik (indeks terapeutik) sebagai hubungan dari LD50 terhadap ED50. Pontensi menunjukkan rentang dosis obat yang menimbulkan efek. Besarnya ditentukan oleh : 1. Kadar obat yang mencapai reseptor, yang tergantung dari sifat farmakokinetik obat. 2. Afinitas obat terhadap reseptornya. Efek maksimal adalah respon maksimal yang ditimbukan obat bila diberikan pada dosis yang tinggi. X. Kesimpulan

Banyak atau sedikit dosis pemberian obat sangat mempemgaruhi efek yang ditimbulkan dan lamanya efek yang dihasilkan. Pada pemberiaan jumlah yang sedikit efek yang dihasilkan kadang kurang sedangkan pada pemberiaan dengan jumlah yang terlalu banyak bisa menimbulkan efek letal atau kematiaan Oleh karena itu dosis dalam pemberian obat sangat mempengahi bagaimana efek obat yang timbul. XI.

-

Daftar pustaka


-

Departemen farmakologi dan terapeutik. Farmakologi dan Terapi. Ed V. Balai Penerbit FKUI. Jakarta : 2009 32

-


-

Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta

33

5. HIPNOTIK DAN SEDATIVE

34

I. Judul percobaan II. Hari/tgl percobaan III.

: Hipnotika dan sedative : Minggu, 17 Juli 2016, Pukul : 14.00 WIB

Tujuan percobaan

1. Mampu mengevaluasi pengaruh pemberian obat hipnotik sedatif 2. Mampu mengevaluasi pengaruh cara pemberian obat terhadap hewan percobaan IV.

Prinsip percobaan

Obat kelompok barbiturat termasuk yang bekerja depresan umum, berarti bekerja depresif terhadap sejumlah besar fungsi dan organ-organ sistem tubuh, tidak terbatas hanya pada system saraf pusat, sama halnya dengan anestetika umum dan anestetika lokal, efek barbiturat pun tidak spesifik dan reversible. V. Teori dasar

Hipnotika atau obat tidur (yunani; hypnos : tidur) adalah zat-zat dalam .dosis terapi diperuntukkan meningkatkan keinginan untuk tidur dan mempermudah atau menyebabkan tidur. Lazimnya, obat ini diberikan pada malam hari. Bilamana zat-zat ini diberikan pada siang hari dalam dosis yang rendah untuk tujuan menenangkan, maka dinamakan sedativa (obat-obat pereda). Sedativa adalah obat yang menimbulkan depres, ringan susunan saraf sentral tanpa menyebabkan tidur (obat pereda).Oleh karena itu, tidak ada perbedaan yang tajam antara kedua kelompok obat ini, Sedativa berfungsi menurunkan aktifitas, mengurangi ketegangan dan menenangkan penggunanya. Keadaan sedasi juga merupakan efek samping dari banyak obat yang khasiat utamanya tidak menekan SSP, misalnya antikolinergik. Hipnotika menimbulkan rasa ngantuk (drowsiness), mempercepat tidur, dan sepanjang malam mempertahankan keadaan tidur yang menyerupai tidur alamiah mengenai sifat-sifat EEG-nya. Selain sifat-sifat ini, secara ideal obat tidur tidak memiliki aktivitas sisa keesokan harinya. Jenis tidur dan fase tidur

Berdasarkan pengukuran neurofisiologik ditemukan berbagai jenis tidur : 1. Tidur ortodoks ‘tersinkronisasi’ (tidur NREM) Tidur ortodoks secara elektroensefalografi dibagi lagi dalam berbagai fase tidur : stadium memasuki tidur (stadium I), stadium tidur ringan (stadium II), stadium tidur cukup dalam ( stadium III) dan stadium tidur dalam ( stadium IV). Tidur yang seperti

35

gelombang ini diputuskan oleh fase tidur khusus, yaitu terjadi s alvo gerakan mata yang cepat dan arena itu disebut fase REM (Rapid Eye Movements). 2. Tidur paradoks atau tidur REM Tidur REM ditandai oleh aktivitas listrik kuat, sedang parameter lain sama dengan parameter tidur dalam (tonus otot minimum, gelombang bangun tinggi) Gangguan tidur dapat disebabkan oleh :

1. Gangguan organik ( misalnya tumor otak, nyeri, rangsangan gatal, insufisiensi jantung dengan kesukaran pernafasan ). 2. Beban kejiwaan dan psikhis ( meningkatnya tuntutan antara lain dalam pekerjaan, masalah keluarga, kasus kematian). 3. Cara hidup yang tak sehat ( perubahan ritme tidur-bangun akibat kerja bergantigantian, gangguan bahan-bahan yang merangsang pusat, misalnya kofein; kekurangan kegiatan jasmani; makan terlalu banyak dan sukar dicerna pada malam hari ) 4. Rangsangan yang berlebih-lebihan ( terlalu lama menonton televise, kebisingan lalulintas). Persyaratan obat tidur yang ideal :

1. Menimbulkan keadaan yang sama seperti tidur fisiologik, dengan kata lain profil fisiologik tidak berubah. 2. Jika suatu kelebihan dosis, pengaruh terhadap fungsi lain dari system saraf pusat (atau fungsi-fungsi organ lainnya) kecil. 3. Tidak tertimbun. 4. Pada pagi berikutnya tidak menyebabkan kerja ikutan yang negative ( yang disebut hang over). 5. Tidak kehilangan khasiatnya pada pemakaian yang lebih lama. Senyawa yang mempengaruhi tidur

Turunan asam barbiturat ( kelompok barbiturat ) : secara keseluruhan barbiturate yang digunakan dalam terapi bekerja secara farmakodinamik kuantitatif sama ; sedative hipnotik atau narkotik bergantung pada dosis. Begitu pula intensitas kerja dan dengan demikian pemberian dosis sangat mirip. Selain itu terdapat suatu komponen yang bekerja antikonvulsif yang khusus mencolok pada fenobarbital dan metilfenobarbital. Sebaliknya barbiturat tidak memiliki sifat analgetika pada dosis yang berkhasiat hipnotika. Indikasi barbiturat 36



Gangguan tidur.



Kondisi terangsang ( delirium alcohol, mania, paralisis).



Untuk menunjang penyembuhan penghentian morfin.



Sebagai sedativa antara lain, pada hipertireosis, keluham klimakterium.

VI.


Obat yang diberikan

: Phenobarbital injeksi 50mg/ml

Hewan coba

: 3 ekor tikus jantang

Alat yang digunakan

: Timbangan hewan, spuit 1 ml, stopwatch

VII.

Cara kerja



Timbang berat badan masing-masing hewan percobaan



Tikus 1 sebagai kontrol tidak di suntikan obat



Tikus 2 disuntikan phenobarbital secara IV



Tikus 3 disuntikan Phenobarbital secara IP



Amati efek obat yang terjadi, dan simpulkan mula kerja dan lama kerja obat tersebut

Perhitungan dosis obat  Tikus 2

Berat badan

= 101,3 gram

Phenobarbital inj

= 50mg/ml

Konversi untuk tikus dengan berat badan ±200 gram adalah 0,018 Konversi

= 0,018 × 50/ =

Dosis

=

, × 0,9/ 

,/ /

=

0,9/

= 0,455/

× 1  = 0,009 (di encerkan )

= 0,009 ml × 10 = 0,09 ml (disuntikan ke tikus 2 secera IV)  Tikus 3

Berat badan

= 152,3 gram

Phenobarbital inj

= 50mg/ml

Konversi untuk tikus dengan berat badan ±200 gram adalah 0,018 Konversi

= 0,018 × 50/ =

Dosis

=

, × 0,9/ 

,/ /

=

0,9/

= 0,685/

× 1  = 0,013 (di encerkan )

= 0,013 ml × 10 = 0,13 ml (disuntikan ke tikus 3 secara IP) 37

VIII.

Hasil pengamatan

Hewan

Pengamatan menit ke

percobaan

Tikus 1 (kontrol) Tikus 2 Disuntikan

0

10

20

Masih aktif

Masih aktif

Masih aktif

Masih aktif

bergerak

bergerak

bergerak

bergerak

bergerak

Masih aktif

Menit ke 8

Menit ke 17

Mulai

Kembali aktif

bergerak

mulai diam

masih diam

bergerak

bergerak

(mulai kerja

(sedative)

sedikit-

obat)

Disuntikan

sedikit

Masih aktif

Menit ke 5

Masih diam,

Menit ke 27

Mulai

bergerak

mulai diam

mulai

masih

terbangun dan

(mula kerja

tertidur

tertidur

bergerak

obat)

(hipnotik)

(hipnotik)

secara IP

IX.

40

Masih aktif

sacara IV

Tikus 3

30

Pembahasan

Hipnotik dan sedatif merupakan golongan obat pendepresi susunan syaraf pusat (SSP), Efeknya bergantung kepada dosis. Beberapa obat dalam golongan hipnotik dan sedatif, khususnya golongan benzodiazepin diindikasikan juga sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas (anticemas), dan sebagai penginduksi anestesia. Penggolongan obat sedatif-hipnotik : •

Benzodiazepin : Alprazopam, Klordiazepoksid, Diazepam, Flurazepam, Lorazepam

•

Barbiturat

: Amobarbital, Pentobarbital, Phenobarbital, Sekobarbital, Thiopental

•

Lain-lain

: Propofol, Ketamin, Dekstromethorpan

Dari hasil percobaan, telah dibuktikan bahwa Phenobarbital adalah golongan barbiturat yang

bekerja depresan umum sehingga menimbulkan efek hipnotik dan

sedative. Pada tikus 2 phenobarbital di suntikan secara IV, namun saat penyutikan tidak semuanya obat masuk ke pembuluh vena karena cara penyuntikan yang kurang tepat, sehingga efek obat yang timbul pada tikus hanya sampai pada efek sedative saja tidak sampai menyebabkan hipnotik. Pada tikus 3 phenobarbital di suntikan s ecara IP, efek yang timbul pada tikus yaitu sedative sampai menyebabkan hipnotik. Cara penyuntikan dan dosis obat yang diberikan dapat mempengaruhi efek obat terhadap tubuh, selain itu

38

keadaan lingkungan juga mempengaruhi perilaku tikus yang dapat mempengaruhi efek dari obat. X. Kesimpulan

Obat kelompok barbiturat termasuk yang bekerja depresan umum, sehingga dapat menimbulkan suatu keadaan sedative dan hipnotik yang disesuaikan dengan dosis terapinya. Mekanisme kerja phenobarbital menghambat kejang kemungkinan melibatkan potensiasi penghambatan sinaps melalui suatu kerja pada reseptor GABA, rekaman intra sel neuron cortex atau spinalis kordata tikus menunjukkan bahwa phenobarbital meningkatkan respon terhadap GABA yang diberikan secara inotoforetik. Cara pemberian obat juga mempengaruhi efek obat pada hewan coba, selain itu keadaan lingkungan juga mempengaruhi tingkah laku dan tingkat strees pada hewan. XI.

-

Daftar pustaka


-


-


39

6. DIURETIK

40

I. Judul percobaan

: Diuretik


: Minggu, 17 Juli 2016 Pukul 14.00 WIB

III.

Tujuan percobaan

1. Untuk mengetahui efek dari obat diuretic pada hewan percobaan 2. Untuk mengetahui volume urin yang dihasilkan oleh hewan akibat pemberian obat diuretic 3. Untuk mengetahui mekanisme kerja dari obat diuretik IV.

Prinsip percobaan Penentuan efek farmakologi dari obat – obat diuretik yaitu furosemid terhadap tikus yang setelah diberikan air per oral, berupa pengamatan terhadap frekwensi urinasi dan volume urinasi setiap interval waktu 20 menit selama 3 jam. V. Teori dasar Diuretika adalah senyawa yang dapat menyebabkan ekskresi urin yang lebih banyak. Jika pada peningkatan ekskresi garam-garam, maka diuretika ini dinamakan saluretika atau natriuretika (diuretika dalam arti sempit). ( Mutschler, 1991) Walaupun kerja nya pada ginjal,diuretika bukan ‘obat ginjal’,artinya senyawa ini tidak dapat memperbaiki atau menyembuhkan penyakit ginjal,demikian juga pada pasien insufisiensi ginjal jika diperlukan dialysis,tidak dapat ditangguhkan dengan penggunaan senyawa ini. Beberapa diuertika pada awal pengobatan justru memperkecil ekskresi zat-zat penting urin dengan mengurangi laju filtrasi glomerulus sehingga memperburuk insufisiensi ginjal. ( Mutschler, 1991) Diuretika adalah zat-zat yang dapat memperbanyak kemih (diuresis) melalui kerja langsung terhadap ginjal. Obat-obat lainnya yang menstimulasi diuresis dengan mempengaruhi ginjal secara tak langsung tidak termasuk dalam definisi ini, misalnya zatzat yang memperkuat kontraksi jantung (digoksin, teofilin), memperbesar volume darah (dekstran), atau merintangi sekresi hormon antidiuretik ADH (air, alkohol). Fungsi utama ginjal adalah memelihara kemurnian darah dengan jalan mengeluarkan semua zat asing dan sisa pertukaran zat dari dalam darah dimana semuanya melintasi saringan ginjal kecuali zat putih telur dan sel-sel darah. Fungsi penting lainnya adalah meregulasi kadar garam dan cairan tubuh. Ginjal merupakan organ terpenting pada pengaturan homeostasis, yakni keseimbangan dinamis antara cairan intra dan ekstrasel, serta pemeliharaan volume total dan susunan cairan ekstrasel. Hal ini terutama tergantung dari jumlah ion Na+, yang untuk sebagian besar terdapat di luar sel, di cairan antarsel, dan di plasma darah.

41

Mekanisme kerja obat diuretik

Kebanyakan

diuretika

bekerja

dengan

mengurangi

reabsorbsi

natrium,

sehingga

pengeluaranya lewat kemih- dan demikian juga dari air-diperbanyak. Obat-obat ini bekerja khusus terhadap tubuli, tetapi juga ditempat lain, yakni di : a. Tubuli proksimal, ultrafiltrat mengandung sejumlah besar garam yang disini direabsorbsi secara aktif untuk kurang lebih 70%, antara lain ion-Na+ dan air, begitu pula glukosa dan ureum. Karena reabsorbsi berlangsung secara proporsional, maka susunan filtrat tidak berubah dan tetap isotonis terhadap plasma. Diuretika osmosis (manitol, sorbitol) bekerja di sini dengan merintangi reabsorbsi air dan juga natrium. b. Lengkungan henle. Dibagian menaik dari Henle’s loop ini k,l. 25% bsorbsi pasif dari Na+ dan

K+ tetapi

tanpa

hingga

filtrat

menjadi

hipotonis. Diuretika

lengkungan seperti furosemida, bumetamida dan etakrinat, bekerja terutama di sini dengan merintangi transpor Cl- dan demikian reabsorbsi Na+. pengeluaran K+dan air juga diperbanyak. c. Tubuli distal. Dibagian pertama segmen ini, Na+ direabsorbsi secara aktif pula tanpa air

hingga

filtrat

menjadi

lebih

cair

dan

lebih

hipotonis.sentawa

thiazidadan klortalidon bekerja di tempat ini dengan memperbanyak eksreksi Na+ dan Cl – sebesar 5-10%. Dibagian kedua segmen ini, ion Na+ ditukarkan dengan ion

K + atau – NH4+;

aldosteron antagonis

proses

ini

dikendalikan

aldosteron (spirolacton)

dan

oleh

hormon

anak-ginjal

zat-zat penghemat

kalium

(amilorida, triateren) bertitik kerja disini dengan mengekibatkan ekskresi Na+ (5%) dan retensi- K+. d. Saluran pengumpul. Hormon antidiuretika ADH (vasoprin) dari hipofisis bertitik kerja disini dengan jalan memengaruhi permeabilitas bagi air dari sel-sel saluran ini.(mariska syafri ; 2011) Penggolongan obat diuretik

Diuretik dapat dibagi menjadi 5 golongan yaitu :

42

1. Diuretik osmotic Tempat Dan Cara Kerja : Tubuli Proksimal penghambatan reabsorbsi natrium dan air melalui daya osmotiknya. Ansa Henle penghambatan reasorbsi natrium dan air oleh karena hiperosmolaritas daerah medula menurun. Penghambatan reasorbsi natrium dan air akibat adanya kecepatan aliran filtrat yang tinggi, atau adanya faktor lain. Diuretik osmotik biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diekskresi oeh ginjal. Contoh dari diuretik osmotik adalah ; manitol, urea, gliserin dan isosorbid. 2. Diuretik golongan penghambat enzim karbonik anhidrase Tempat Dan Cara Kerja : Diuretik ini bekerja pada tubuli Proksimal dengan cara ca ra menghambat reabsorpsi bikarbonat. Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan meatzolamid. 3. Diuretik golongan tiazid Tempat Dan Cara Kerja : Diuretik golongan tiazid ini bekerja pada hulu tubuli distal dengan cara menghambat reabsorpsi natrium klorida. Obat-obat diuretik yang termsuk golongan ini adalah ; klorotiazid, hidroklorotiazid, hidroflumetiazid, bendroflumetiazid, politiazid, benztiazid, siklotiazid, metiklotiazid, klortalidon, kuinetazon, dan indapamid. 4. Diuretik hemat kalium Tempat Dan Cara Kerja : Diuretik hemat kalium ini bekerja pada hilir tubuli distal dan duktus koligentes daerah korteks dengan cara menghambat reabsorpsi natrium dan sekresi kalium dengan jalan antagonisme kompetitif (sipironolakton) atau secara langsung (triamteren dan amilorida). Yang tergolong dalam kelompok ini adalah: antagonis aldosteron. triamterenc. amilorid. 5. Diuretik kuat

43

Tempat Dan Cara Kerja : Diuretik kuat ini bekerja pada Ansa Henle bagian asenden pada bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat me nghambat transport elektrolit natrium, kalium, dan klorida. Yang termasuk diuretik kuat adalah ; asam etakrinat, furosemid dan bumetamid. 6. Xantin Xantin ternyata juga mempunyai efek diuresis. Efek stimulansianya paa fungsi jantung,

menimbulkan

dugaan

bahwa

diuresis

sebagian

disebabkan

oleh

meningkatnya aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerolus. Namun semua derivat xantin ini rupanya juga berefek langsung pada tubuli ginjal, yaitu menyebabkan peningkatan ekskresi Na+ dan Cl- tanpa disertai perubahan yang nyata pada perubahan urin. Efek diuresis ini hanya sedikit dipengaruhi oleh keseimbangan asamasam basa, tetapi mengalami potensiasi bila diberikan bersama penghambat karbonik anhidrase.Diantara kelompok xantin, theofilin memperlihatkan efek diuresis yang paling kuat. Toksisitas diuretic

Pada pengobatan hipertensi, sebagian besar efek samping yang lazim terjadi adala h deplesi kalium. Walaupun hipokalemia ringan dapat ditoleransi oleh banyak pasien , hipokalemia dapat berbahaya pada pasien yang menggunakan digitalis, pasien dengan aritmia kronis, pada infarktus miokardium akut atau disfungsi ventrikel kiri. Kehilangan kalium diimbangi dengan reabsorpsi natrium. Oleh karenanya ,pembatasan asupan natrium dapat meminimalkan kehilangan kalium. Diuretik glukosa, dan peningkatan konsentrasi lemak serum. Diuretik dapat meningkatkan meningkatkan konsentrasi uric acid dan menyebabkan terjadinya gout (pirai). Penggunaan dosis rendah dapat meminimalkan efek metabolik yang tidak diinginkan dii nginkan tanpa mengganggu efek antihipertensinya. (Katzung, 1986). VI.

Bahan/alat/hewan Bahan/alat/hewan coba  Alat

-

Beaker glass

-

Alat suntik & Jarum suntik

-

Kapas

-

Timbangan tikus 44

-

Sonde

-

Kandang khusus untuk pengamatan

-

Tabung berskala untuk penampungan urin

-

Gelas ukur

 Bahan 

Tikus 6 ekor



Aqua Pro Injeksi



VII.

NaCl 0,9%



Furosemid Na 10 mg/ml



Alkohol

Cara kerja

1. Tikus dibagi menjadi menjadi 2 klompok,klompok klompok,klompok 1 adalah klompok uji dan dan klompok ll adalah klompok control, masing masing kelompok terdiri dari 3 tikus 2. Timbang masing masing tikus lalu catat 3. Masing masing tikus diberikan air hangat per oral sebanyak 50ml/kg bb 4. 3 tikus percobaan diberikan furosemid sesuai dosis yang telah ditentukan dengan rute pemberian subcutan (Klompok l) 5. 3 tikus percobaan diberikan nacl sebagai control 6. Segera setelah pemberian obat, tempatkan tikus ke dalam kandang khusus yang didesain untuk mengumpulkan urine tanpa kontaminasi feses. 7. Kumpulkan urin dan catat pengeluaran urin selama 3 jam Hitung presentase volume kumulatif urin yang diekskresi. VIII.

Hasil pengamatan pengamatan Perhitungan

TIKUS 1 2 3 4 5 6

Berat Badan 88,6 gram 89.8 gram 118.6 gram 113.6 gram 115.4 gram 135.4 gram

45

Diketahui : Furosemid 10 mg Faktor konversi => Manusia => tikus BB 200 gram = 0.08 10 mg/ml x 0.08 = 0.18 Tikus 1 =

. x 0.18 = 0.07 

= Tikus 2 =

. x 0.18 = 0.08 ml 

= Tikus 3 =

. / x 1 ml = 0.007 ml x 10 = 0.07  /

. / x 1 ml = 0.008 ml x 10 = 0.08  /

. x 0.18 =0,106 ml 

=

.  x 1 ml = 0.1 

BLANKO ( Nacl 0.9% ) Tikus 4 =

. x 0.18 = 0.102 ml 

Tikus 5 =

. x 0.18 = 0.103 ml 

Tikus 6 =

. x 0.18 = 0.12 ml 

Furosemid 10mg

KLOMPOK I

WAKTU

TIKUS I

11.21 – 15.00

TIKUS II

11.21- 15.00

TIKUS III

11.21- 15.00

VOLUME

%

4 ml

4  × 100% = 80% 5 

BLANKO (nacl 0,9%)

KLOMPOK II

WAKTU

TIKUS 1V

11.21-15.00

TIKUS V

11.21-15.00

TIKUS VI

11.21-15.00

46

VOLUME

%

0,6 ml

0,6  × 100% = 72% 5 

IX.

Pembahasan Pada praktikum ini kami melakukan percobaan diuretic dengan menggunakan

obat Furosemid dan tikus sebagai hewan ujinya. Diuretik sendiri berfungsi sebagai obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urien. Dengan kata lain adalah berfungsi membuat pruduksi urine meningkat. Hal ini dilakukan dengan maksud mencuci atau membilas ginjal dari dari zat zat berbahaya. Sebelum dilakukan percobaan tikus terlebih dahulu dipuasakan selama 16 jam tetapi tetap di beri minum ini untuk mencegah sebelum diberikan obat untuk menghilangkan factor makanan. Namun walaupun demikian faktor variasi biologis dari hewan tidak dapat di hilangkan sehingga factor ini relative dapat mempengaruhi hasil. Tikus kelompok l diberi furosemid dan tikus klompok ll diberi nacl 0,9% dengan dosis yang sudah di perhitungkan . Sebelum diberi obat, tikus terlebih dahulu di timbang dan

diberi air hangat menggunakan sonde. Tujuannya adalah untuk membantu

mempercepat atau memperbanyak urin yang dikeluarkan. Setelah masing- masing tikus disuntikkan, tikus langsung dimasukkan ke sebuah tempat yaitu kandang metabolisme. Masing – masing tikus diletakkan pada kandang yang berbeda. Kemudian urine tersebut di tampung menggunakan gelas ukur. Setelah itu urin yang telah ditambung menggunakan gelas ukur tersebut diukur dan dicatat berapa banyak keluarnya. Masing – masing urin tikus diukur dengan selang waktu selama 3 jam. Dari hasil data pengamatan dapat ditarik kesimpulan bahwa tikus kelompok l menghasilkan urin lebih banyak di banding tikus klompok ii , ini berarti penggunaan furosemid pada klompok ii memberikan hasil yang positif . X. Kesimpulan

Dari hasil percobaan yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa dalam penggunaan obat pada tikus dapat di pengaruhi oleh beberapa factor selain perhitungan dosis yang tepat , jenis kelamin dan berat badan pada hewan percobaan dapat mempengaruhi efek yang timbul pada hewan percobaan tersebut , Efek terapeutik pada penggunaan furosemid kepada kelompok I menghasilkan efek yang positif dilihat dari hasil persentase 80% yang melebihi 75% , sedangkan klompok ll memberikan hasil yang negative pada efek diuretic karna hanya menghasilkan persentase sebanyak 72% kurang dari 75% dikarnakan hanya sebagai kontrol

47

XI.

-

Daftar pustaka


-


-


-

Tjay, Tan Hoan, Kirana Rahardja. 2007. Obat-obat Penting Edisi 6 . Jakarta : PT. Elex Media Komputindo

-

Katzung, Bertram G., 1986, Farmakologi Dasar dan Klinik, Salemba Medika ; Jakarta.

48

7. EFEK OBAT PADA MEMBRAN MUKOSA DAN KULIT

49

I. Judul percobaan

: Efek obat pada membran mukosa dan kulit mukosa


: Minggu, 17 Juli 2016, Pukul 14.00 WIB

III.

Tujuan percobaan

1.

Memahami efek lokal dari obat / senyawa kimia terhadap kulit dan membran mukosa berdasarkan cara kerja masing - masing, serta dapat diaplikasikan efek obat dalam peraktik dan dampak eefek lokal senyawa kimia digunaan sebagai dasar keamanan penanganan bahan.

2. Memahami sifat dan intensitas kemampuan merusak kulit dan membran mukosa. 3. Membran mukosa dari berbagai obat dari pekerja lokal. 4. Menyimpulkan ersyaratan-persyaratan farmakologi untuk obat-obat yang dipakai secara lokal. IV.

Prinsip percobaan

1. Zat-zat yang dapat menggugurkan bulu bekerja dengan cara memecahkan ikatan S - S pada keratin kulit, sehingga bulu mudah rusak dan gugur. 2. Zat-zat korosif bekerja dengan cara oksidasi, mengendapkan protein kulit, sehingga kulit/ membran mukosa akan rusak 3. Fenol dalam berbagai pelarut akan menunjukkan efek lokal yang berbeda pula, karena koefisien partisi yang berbeda-beda dalam berbagai pelarut dan juga karena permeabilitas kulit akan mempengaruhi penetrasi fenol ke dalam jaringan. 4. Zat-zat yang bersifat astrigen bekerja dengan cara mengkoagulasikan protein, sehingga permeabilitas sel-sel pada kulit/membran mukosa yang dikenainya menjadi turun, dengan akibat menurunnya sensitivitas di bagian tersebut V. Teori dasar

Obat merupakan zat yang digunakan untuk mendiagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati ataupun mencegah penyakit pada manusia dan hewan (Ansel,1985). Sedangakan menurut keputusan Mentri Kesehatan RI No.193/Kab/B.VII/71, obat merupakan suatu bahan atau paduan bahan-bahan yang dimaksudkan untuk digunakan dalam menetapkan diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia atau hewan dan untuk memperelok atau memperindah badan atau bagian badan manusia. Mayoritas obat bekerja secara spesifik terhadap suatu penyakit. Namun tidak jarang juga obat yang bekerjanya secara menyeluruh. Berdasarakan efek obat yang diberikan obat kepada tubuh, maka obat dibagi menjadi 2, yaitu: 50

A. Obat yang berefek sistemik

Adalah obat yang memberi pengaruh pada tubuh yang bersifat menyeluruh ( sistemik ) dan meggunakan sistem saraf sebagai perantara. Obat ini akan bekerja jika senyawa obat yang ditentukan bertemu dengan reseptor yang spesifik. Tindakan anestesi sudah dikenal sejak dahulu ntuk mempermudah tidakan operasi. Orang-orang Mesir menggunakan Canabis indica, dan pemukulan kepaa dengan tongkat kayu untuk menghilangkan kesadaran seseorang. Tahun 1776 ditemukan anestetika gas yang pertama yaitu N 2O, karena dirasa kurang efektif dicarilah zat yang lain. Tahun 1795 eter ditemukan sebagai anestesi inhalasi. Teknik anestesi modern saat ini sudah merupakan pratek yang biasa dilakukan yaitu dengan memberikan bebrapa anestetika dengan mekanisme kerja berbeda agar diperoleh keadaan anestetika operasi dengn resio efek toksik yang mnimal. Anestetika sutikan intra vena (i.v) biasa dipakai untuk taraf induksi kemudian dilanjutkan dengan anestetik inhalasi untuk mempertahankan keadaan tidak sadar. Obat khusus sering diberikan untuk menghasilkan relaksasi otot. Untuk prosedur tertentu mungkin dibutuhkan hipotensi terkendali, untuk itu digunakan labetolol dan gliseril trinitrat. Sedang beta bloker seperti adenosin, amiodaron dan verapamil bisa digunakan untuk mengendalikan aritmia selama anestesi. Dalam proses anestesi terdapat taraf-taraf narkosa tertentu yaitu penekanan sistem saraf sentral secara bertingkat dan berturut-turut sebagai berikut : Taraf - taraf narkose Anestetika sistemik dapat menekan sususan saraf sentral secara berurutan yaitu : 

Taraf analgesia, yaitu kesadaran dan rasa nyeri berkurang.



Taraf eksitasi, yaitu kesadaraan hilang seluruhnya dan terjadi kegelisahan.

Kedua taraf ini disebut taraf induksi  Taraf anestesia, yaitu refleks mata hilang, nafas otomatis dan teratur seperti

tidur serta otot - otot melemas (relaksasi).  Taraf pelumpuhan sum - sum tulang, yaitu kerja jantung dan pernafasan

terhenti.

51

Tujuan narkosa adalah untuk mencapai taraf anastesia dengan sedikit mungkin kerja ikutan atau efek samping, oleh karena itu taraf peratama sampai ke tiga adalah yang paling penting sedangkan taraf ke empat harus dihindari. Pada proses recovery (sadar kembali) terjadi dengan urutan taraf terbalik dari taraf ketiga sampai kesatu. Persyatan anestetika umum Beberapa syarat penting yang harus dipenuhi oleh suatu anestetika umum adalah : 

Berbau enak dan tidak merangsang selaput lendir.



Mula kerja cepat tanpa efek samping



Sadar kembalinya tanpa kejang



Berkhasiat analgetika baik dengan melemaskan otot - otot seluruhnya.



Tidak menambah pendarahan kapiler selama waktu pembedahan. Guna mencapai narkosa umum yang cukup dalam dan lama digunakan suatu

anetetika pokok dengan penambahan suatu obat pembantu, yang bertujuan untuk menghindarkan atau memperkecil kerja ikutan dengan memperkuat salah satu khasiat anestetika yaitu :  Sebelum narkose (premedikasi), diberikan obat - obat sedatif (klorpromazin,

morfin dan pethidin) guna meniadakan kegeliahan dan obat - obat parasimpatolitik (atropin) guna memnekan sekresi ludah yang berlebih.  Selama narkose, diberikan obat - obat relaksasi otot (tubokurarin,galamin,dll)  Setelah narkose (post medika), diberikan obat - obat analgetika

(methampyron, dll), sedativa (iminal, dll), dan antiemetika (klorpromazin HCL). Kadangkala dipakai kombinasi dari anestetika pokok dengan suatu anestetika lanjutan untuk memperpanjang lamanya narkose, seperti gas N 2O dan siklopropan pada narkosa pokok serta barbital - barbital. Efek Samping Hampir semua anestetika inhalasi mengakibatkan sejumlah efek samping, yang terpenting diantaranta adalah : 

Menekan pernafasan, paling kecil pada N 2O, eter dan trikloretiken. 52



Mengurangi kotraksi jantung, terutama halotan dan metoksifluran, yang paling ringan pada eter.



Merusak hati, oleh karena udah tidak digunakan lagi seperti senyawa klor (kloroform).



Merusa ginjal, khususnya metoksifluran.

Penggolongan Menggunakan penggunaannya anetetika sistemik dapat digolongkan menjadi 2, yaitu : a)

Anestetika injeksi, contohnya diazepam, barbital ultra short acting (tiopental dan heksibarbital), dll.

b)

Anestetika inhalasi, dierikan sebaai uap melalui saluran pernafasan. Contohnya eter dan lain - lain.

Teknik Pemberian Pemberian anestetika inhalasi dibagi menjadi 3, yaitu : 1.

Sistem terbuka, yaitu dengan peneteesan lansung keatas kain yang menutupimulut atau hidung penderita, contohnya eter dan trikloretilen.

2.

Sistem tertutup, yaitu dengan menggunakan alat khusus yang menyaurkan camputan gas dengan oksigen dimana sejumlah CO 2+ yang dikeluarkan dimasukan kembai (bertujuan memperdalam perafasan dan mecegh berhentinya pernfasan atau apnoe yang dapat tejadi bila diberikan dengn sistem terbuka). karena pengawasan penggunaan anestetika lebh teliti maka cara ini banyak disukai, contohnya siklopropan, N2O dan halotan.

3.

Insuflasi gas, yaitu uap atau gas ditiupkan kedalam mulut, batang tenggorokan atau trachea dengan memakai alat khusus seperti pada operasi amandel.

B. Obat yang berefek non-sistemik ( lokal )

Merupakan obat yang mempunyai pengaruh pada tubuh bersifat lokal atau pada daerah yang diberikan obat. Contoh obat ini adalah obat yang bersifat anestesi lokal ataupun transdermal. Berbagai produk obat yang bersifat lokal dibuat bertujuan untuk menghilangkan segala sensasi yang tidak menyakitkan pada bagian yang spesifik ditubuh. Beberapa

53

contoh dari produk tersebut bersifat anastetik ataupun obat-obat yang dberikan secara transdermal. Istilah Anestetika lokal dikemukakan pertama kali oleh O. W Holmes yang artinya tidak ada rasa sakit. Anestetika dibagi menjadi dua kelompok yaitu : • Anestetika umum yaitu rasa sakit hilang disertai dengan kehilangan kesadaran. • Anestetika lokal menghilangkan rasa sakit tanpa diserta i hilang kesadaran. Anestetik lokal ialah obat yang menghasilkan blokade konduksi atau blokade lorong natrium pada dinding saraf secara sementara terhadap rangsang transmisi sepanjang saraf, jika digunakan pada saraf sentral atau perifer. Anestetik lokal setelah keluar dari saraf diikuti oleh pulihnya konduksi saraf secara spontan dan lengkap tanpa diikuti oleh kerusakan struktur saraf. (Sari, 2009) Obat ini dapat menyebabkan hilangnya sensasi panas, dingin, sentuh, dan nyeri tanpa menghilangkan kesadaran umum. Anastetik lokal atau yang dikenal dengan zat penghilang rasa setempat adalah obat yang pada penggunaan lokal merintangi secara reversibel penerusan impuls saraf ke SSP dan demikian menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri, gatal-gatal, rasa panas atau dingin. Rute pemberian anestetika lokal berhubungan erat dengan efek anestesi local yang dihasilkan. Sebagai contoh anestetika lokal yang diberikan pada permukaan tubuh (topikal) dapat mencapai ujung saraf sensoris dan bekerja menghambat penghantaran impuls nyeri pada serabut saraf tersebut, sehingga terjadilah anestesia permukaan. Anestetika local juga dapat diberikan secara injeksi ke dalam jaringan sehingga menyebabkan hilangnya sensasi pada struktur disekitarnya. Efek yang dihasilkan disebut anestesia infiltrasi. Salah satu obat anestetika local yang digunakan adalah lidokain. Pada percobaan akan diamati efek anesthesia permukaan dari obat tersebut dengan metode yang sederhana. Anastetika pertama adalah kokain, yaitu suatu alkaloid yang diperoleh dari tanaman Erythroxylon coca yang dapat memberikan rasa nyaman dan mempertinggi daya tahan tubuh. Pada awalnya di dunia kedokteran digunakan untuk menghilangkan nyeri setempat oleh kedokteran gigi dan mata. Karena kemampuannya untuk merintangi transmisi kebatang otak kemudian di pakai sebagai anestesi blokade saraf pada pembedahan maupun dalam anestesi spinal/umum. Barulah kemudian dibuat anestesi lokal sintesis seperti prokain dan derivatnya seperti lidokain, prilokain dan bupivikain. Penggunaan 54

Anesetika lokal umumnya digunkan secara parenteral misalnya pembedahan kecil dimana pemakaian anestetika umum tidak dibutuhkan. Anestetika lokal dibagi menjadi 3, yaitu : 1.

Anestetika permukaan, digunakan secara lokal untuk melawan rasa nyeri dan gatal, mislnya larutan atau tabet hisap untuk menghilangkan rasa yeri di mulut atau leher, tetes mata untuk mengukur tekanan okuler mata atau mengeluakan benda asing di mata, salep untuk menghilagkan rasa nyeri akibat luka bakar dan suppositoria untuk oenderit ambeien atau wasir.

2.

Anestetika filtrasi, yaitu suntikan yang diberikan ditempat yang dibius ujung-ujung sarafnya, misalnya pada daerah kulit dan gusi (pencabutan gigi).

3.

Anestetika blok atau penaluran saraf, yaitu dengan penyuntikan disuatu tempat dimana banyak saraf terkumpul sehingga mencapai daerah aestesi yang luas, misalnya pda pergelangan tangan atau kaki. Obat - obat anestetika lokal umumnya yang dipakai adalah garam kloridanya yang

mudah larut dalam air. Untuk memperpanjang daya kerjanya ditambahkan suatu vaskontriktor yang dapat menciutkan pembuluh darah sehingga absorpsi akan diperlambat, toksisitas berkurang, mula kerja dipercepat dengan khasiat yang lebih ampuh dan lokasi pembedahaan praktis tidak berdarah, contohnya adrenalin. Tetapi kombinasi ini tidak boleh digunakan pada jari - jari tangan karena dapat menyebabkan gangrein (jaringan mati). Persyaratan Anestetika lokal : a) Tidak merangsang jaringan b) Tidak mengakibatkan kerusakan permanen terhadap susunan saraf sentral. c) Toksisitas sistemik rendah. d) Efektif pada penyuntikan dan penggunaan lokal. e) Mulai kerjanya sesingkat mungkin untuk jangka waktu cukup lama. f) Larut dalam air dengan menghasikanlarutan yang stabil dan tahan pemanasan (proses sterilisasi). Penggolongan Secara kimiawi anestetika lokal dibagi 3 kelompok, yaitu : 55



Senyawa

ester,

contohnya

prokain,

benzokain,

buvakain,

tetrakain

dan

oksibuprokain. 

Senyawa amida, contohnya lidokain, prilokain,mepivikain, bupivikain, cinchokain, dll.



Serba - serbi, contohnya jokain dan benzilalkohol.

Selain kokain, semua obat tersebut dibuat secara sintetis. Selain anastesi, obat-obat yang digunakan melalui transdermal pun mayoritas menggunakan prinsip efek lokal yang hanya mengobati atau mencegah rasa yang tidak nyaman pada bagian yang diolesi atau ditempelkan obat. Transdermal merupakan salah satu cara administrasi obat dengan bentuk sediaan farmasi atau obat berupa krim, gel atau patch ( koyo ) yang digunakan pada permukaan kulit, namun mampu meghantarkan obat masuk kedalam tubuh melalui kulit ( trans=lewat, dermal=kulit ). Beberapa bahan kimia dapat menyebabkan cedera tepat pada bahan itu bersentuhan dengan tubuh. Efek lokal ini dapat diakibatkan dengan senyawa-senyawa kaustik, misalnya pada saluran pencernaan, bahan korosif pada kulit, serta iritasi gas atau uap pada saluran nafas. Efek lokal ini menggambarkan kerusakan umum pada sel-sel hidup. VI. 


Bahan : untuk efek 1. menggugurkan bulu

= kuitikus

2. Korosif

= usus dan kulitikus

3. Fenol dalam berbagai pelarut = jari jari tangan 4. Astringen 

= mukosa mulut

Alat 1. Alat-alat bedah 2. Batang pengaduk 3. Kertas saring 4. Beaker glass 5. Pipet tetes

56



Obat Untuk efek Menggurkan bulu

Korosif

Fenol dalam berbagai pelarut

Astringen

VII.

Obat Larutan natrium hidroksida 20% ; larutan natrium sulfida 20% ; veet cream ( dae healt lab.Ltd., London, England ) lainnya; Larutan raksa ( II ) klorida 5% ; larutan fenol 5% ; larutan natrium hidroksida 10% ; asam sulfat pekat ; asam klorida pekat ; tingtura iod ; arutan perak nitrat 1% . Larutan fenol 5% dalam air ; larutan fenol 5% dalam etanol ; larutan fenol 5% dalam gliserin 25% ; larutan fenol 5% dalam minyak lemak. Larutan tanin 1%

Cara kerja

1. Efek Menggugurkan Bulu a. Tikus terlebih dahulu dikorbankan, alu iambil kulitnya kemudian kulit dibuat potongan masing-masing 2,5 x 2,5cm dan diletakan diatas kertas saring. b. Keatas potongan-potongan ulit ini ditetean larutan-larutan obat yang digunakan (veet cream cukup dioleskan) c. Setelah beberapa menit, dengan batang pengaduk, apakah ada bulu yang gugur 2. Efek Korosif a. Tikus yang sudah dikorabankan , ususnya diambil, dipotong-potong sepanjang 5cm, letakan diatas kertas saring yang lembab, kemudian diteteskan cairan-cairan obat. b. Setelh 15 menit , cairan yang berlebihan pada potongan usus diserap dengan kertas saring. c. Potongan-potongan kulit tikus yang sudah diambil, direndam selama 15 menit dalam cairan-cairan obat. d. Ptotongan-potongan kulit tersebut kemudian dibilas dengan air dan cairan yang berlebihan diserap dengan kertas saring 3.

Efek lokal Fenol dalam berbagai Pelarut a. Beaker glass telah disiapkan diisi dengan larutan-larutan fenol. b. Serentak dicelupkan 4 jari tangan sellama 5 menit, kedalam wadah kaca tersebut. c. Bila jari terasa nyeri sebelum 5 menit, segera jari diangkat dan dibilas dengan etanol.

57

4. Efek Astringen Mulut dibias atau dikumur dengan arutan tanin 1%. VIII.

1.

Hasil pengamatan

Efek Menggugurkan Bulu Percobaan

Gugur bulu

2.

Kulit tikus

Larutan obat diberikan pada kulit

Bau awal

Veet cream

Menyeng at

K 2S 20%

menyeng at

Efek yang diamati Kaustik atau Efek lain gugur bulu (…menit) 2:20 Kulit menjadi lembek dan warna tetap 3:40 Warna kulit agak pucat

Efek Korosif

Percobaan

Korosif

3.

Bahan percobaan

Bahan Percobaan Usus tikus

Larutan Obat diberikan pada Usus Larutan raksa (II) klorida 5% (HgCl2) Larutan fenol 5%

Pengamatan Sifat Korosif Kerusakan pada jaringan Korosif 17:05 menit usus mengembung lalu robek Korosif 15 menit usus mengembang

efek lokal fenol dalam berbagai pelarut Percobaan

Bahan Percobaan

Fenol dalam berbagai pelarut

Jari tangan

Jari tangan dicelupkan pada beker gelas yang telah diisi Larutan fenol 5% dalam air

Pengamatan Rasa sensai jar tangan timbul … menit ( misalnya, rasa tebal, dingin,panas, dsb ) Waktu 3 menit mulai terasa panas, kebas dan pucat.

Larutan fenol 5% dalam etanol Larutan fenol 5% dalam gliserin 25% Larukan fenol 5% dalam minyak lemak

Waktu 3:28 detik terasa kebas dan dingin . Waktu 3:16 detik terasa panas dan kebas.

58

Waktu 1:10 detik teras panas dan dlam waktu 03:02 menit terasa licin, dan halus terasa seperti sabun

4.

efek astringen Percobaan

Efek astringen

IX.

Bahan percobaan Mulut untuk kumur

Larutan obat dikumur pada mulut Tanin 1%

Pengamatan

Kebas, mulut kering, dan lengkat,

Pembahasan

Tikus yang digunakan dalam praktikum dilakukan pengorbanan terlebih dahulu. pengorbanan dapat dilakukan dengan cara anastesi lokal maupun dengan cara dislokasi lokal. Anastesi lokal dilakukan dengan cara memasukkan tikus kedalam toples yang telah dijenuhkan dengan larutan eter dan tertutup, tunggu hingga tikus dalam keadaan mati. Selain anastesi lokal, dislokasi lokal juga dapat digunakan dengan cara memisahkan/menghambat pengaliran darah ke otak dengan merenggangkan bagian-bagian tulang belakang dari tikus. Tikus yang sudah dikorbankan kemudian dikuliti (ambil kulitnya) sesuai dengan keperluan, baik dari segi jumlah maupun ukurannya. Selain kulit, bagian usus dari tikus juga digunakan dengan cara membelah usus tikus dan membersihkan dari sisa kotoran yang ada di usus. Kulit dan usus yang sudah ada tadi di letakkan diatas kertas saring dan mulailah dengan pengujian yang sudah ditentukan. Pada pengujian efek menggugurkan bulu, semua kelompok menghasilkan hasil yang sama yakni hasil uji menunjukkan adanya kerontokan bulu setelah diberikan larutan natrium hidroksida 20%. Hal ini terjadi karena garam natrium hidroksida bekerja dengan cara memecah ikatan S-S pada keratin kulit, sehingga bulu akan rusak dan mudah gugur. Pada pengujian efek korosif, beberapa hasil yang dapat diamati adalah: 

HgCl2 pada usus akan menyebabkan usus menjadi memutih (pucat) dan menipis.



Fenol 5% pada usus tidak menyebabkan efek yang begitu berarti.

X. Kesimpulan

1.

Obat yang berefek non-sistemik (lokal) merupakan obat yang mempunyai pengaruh pada tubuh bersifat lokal atau pada daerah yang diberikan obat. Contoh obat ini adalah obat-obat yang bersifat anestesi lokal ataupun transdermal.

59

2.

Beberapa efek dari obat lokal yang dapat ditemui adalah menggugurkan bulu, korosif, dan astringen.

3.

Tingkat pengguguran bulu tergantung kepada kadar dan jenis dari larutan yang digunakan

XI.

-

Daftar pustaka


-

Ditjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta : DEPKES RI.

-

Guyton, A.C & Hall, J. E. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Jakarta : EGC.

-

Riyanti, Sri. dkk. 2010. Buku Ajar Farmakologi ed ke lima. Jakarta.

60

8. ANESTESI PERMUKAAN

61

I. Judul percobaan

: Anestesi permukaan



III.

Tujuan percobaan

1. Mengenal teknik anestesi untuk menyebabkan anestesi lokal pada beberapa hewan coba. 2. Memahami farmakokinetik obat anastesi lokal yang diberikan secara topikal pada mukosa mata. IV.

Prinsip percobaan

Anastetika lokal ialah obat yang mnghambat konduksi saraf bila dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Termasuk dalam golongan anastetika lokal seperti kokain dan ester ester asam para amino benzoate (PABA), contoh prokain dan lidokain. Asastesi lokal permukaan tercapai ketika anastetika lokal ditempatkan didaerah yang ingin dianastesi. Anastetika lokal diberikan dengan berbagai teknik pemberian, seperti; anastesi permukaan, anastesi spinal, anastesi mukosa. V. Teori dasar

Anastesi (pembiusan; berasal dari bahasa Yunanian- “tidak, tanpa” dan aesthētos, “persepsi, kemampuan untuk merasa”), secara umum berarti suatu tindakan yang menghilangkan rasa sakit ketika melakukan pembedahan dan berbagai prosedur lainnya yang menimbulkan rasa sakit pada tubuh. Istilah anastesi digunakan pertama kali oleh Oliver Wendel Holmes Sr pada tahun 1846. Anastesi lokal adalah obat yang menghambat hantaran saraf bila dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Kerja ini dapat digunakan secara klinis untuk mengurangi rasa sakit dari atau impuls vasokonstriktor simpati menuju daerah tubuh tertentu. Anestesi lokal merupakan penetrasi kedalam akson dalam bentuk basa larut lemak yang bebas. Didalam akson berbentuk molekul berproton, yang kemudian memasuki dan menyumbat kanal Na+ setelah terikat pada’reseptor’ (residu dari heliks transmembran S6) dengan demikian, anestetik lokal kuaterner (berproton lengkap) hanya bekerja bila disuntikan ke dalam akson saraf. Obat yang tidak bermuatan (misalnya benzokain) larut dalam membran tetapi kanal di blok dengan hukum all-or-none (semua atau tidak sama sekali). Jadi, pada prinsipnya molekul-molekul yang terionisasi dan tidak terionisasi bekerja dengan cara yang sama (yaitu terikata pada reseptor di kanal Na+). Hal ini memblok kanal kebanyak dengan mencegah terbukanya gerbang h ( yaitu dengan

62

meningkatkan inaktivasi). Kadang-kadang begitu banyak kanal terinaktivasi sehingga jumlahnya berada dibawah jumlah minimal yang diperlukan agar depolarisasi mencapa ambang batas, dan karena aksi tidak dapat dibangkitkan maka terjadi blok saraf. Anestetik lokal bersifat ‘tergantung pemakaian (use dependent)’ (artinya derajat blok proposional terhadap stimulasi saraf). Hal ini menunjukkan bahwa makin banyak molekul obat ( dalam bentuk terprotonisasi) memasuki kanal Na+ ketika kanal-kanal terbuka dan menyebabkan lebih banyak terinaktivasi. Secara kimiawi bahan anestetikum lokal dapat diklasifikasikan menjadi dua golongan, yaitu : 12,13,15,16 A. Golongan Ester (-COO-) 1. Prokain 2. Tetrakain 3. Kokain 4. Benzokain 5. Kloroprokain B. Golongan Amida (-NHCO-) 1. Lidokain 2. Mepivakain 3. Bupivacaine 4. Prilokain 5. Artikain 6. Dibukain 7. Ropivakain 8. Etidokain 9. Levobupivakain Perbedaan klinis yang signifikan antara golongan ester dan golongan amida adalah ikatan kimiawi golongan ester lebih mudah rusak dibandingkan ikatan kimiawi golongan amida sehingga golongan ester kurang stabil dalam larutan dan tidak dapat disimpan lama. Bahan anestetikum golongan amida stabil terhadap panas, oleh karena itu bahan golongan amida dapat dimasukkan kedalam autoklaf, sedangkan golongan ester tidak bisa. Hasil metabolisme golongan ester dapat memproduksi para-aminobenzoate (PABA), yaitu zat yang dapat memicu reaksi alergi, sehingga golongan ester dapat menimbulkan fenomena

63

alergi. Hal inilah yang menjadi alasan bahan anestetikum golongan amida lebih sering digunakan daripada golongan ester. Dalam praktikum ini digunakan anastetik lokal Tetrakain (Pantokain) 1. Tetrakain

Tetrakain (Pontocaine) adalah obat anestesi lokal yang biasanya digunakan sebagai obat untuk diagnosis atau terapi pembedahan.Akan tetapi, penelitian pada hewan menunjukkan efek samping pada janin (teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan belum ada penelitian yang terkendali pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan belum tersedia.Obat seharusnya diberikan bila hanya keuntungan potensial memberikan alasan terhadap bahaya potensial pada janin.Selain itu, Tetrakain yang potensiasinya lebih tinggi dibandingkan dengan dua obat anestesi local golongan ester lainnya ini memiliki efek samping berupa rasa seperti tersengat.Namun, efek ini tidak membuat Tetrakain jarang digunakan, hal ini karena salah satu kelebihannya adalah tidak menyebabkan midriasis. Tetrakain biasanya digunakan untuk anestesi pada pembedahan mata, telinga, hidung, tenggorok, rectum, dan dan kulit.7,8 Berkhasiat 10 kali lebih kuat daripada prokain, tapi juga 10 kali lebih toksik daripada prokain. Lebih disukai digunakan sebagai anestesi permukaan.Dosis tunggal maksimum sebesar 20 mg. Sangat cepat diabsorpsi dari membran mukosa yang terluka, sehingga terdapat bahaya keracunan absorpsi. Salah satu anastetik lokal yang dapat digunakan secara topikal pada mata adalah Tetrakain Hidroklorida. Dosis

Untuk Pemakaian topikal pada mata digunakan larutan Tetrakain Hidroklorida 0,5%. Kecepatan anastetik Tetrakain Hidroklorida 25 detik dengan durasi aksinya selama 15 menit atau lebih. 2. Lidocaine

Lidokain (xilokain) adalah anestetik lokal kuat ( potensi bagus ) yang digunakan secara luas dengan pemberian topikal dan suntikan. Anestesia terjadi lebih cepat, lebih kuat, lebih lama dan lebih ekstensif daripada yang ditimbulkan oleh prokain.Pada konsentrasi yang sebanding.Lidokain merupakan aminoetilamid dan merupakan prototip dari anestetik lokal golongan amida. Larutan lidokain 0,5%

64

digunakan untuk anestesia infiltrasi, sedangkan larutan 1,0-2% untuk anestesia blok dan topikal. Anestetik ini efektif bila digunakan tanpa vaso-konstriktor, tetapi kecepatan absorpsi dan toksisitasnya bertambah dan masa kerjanya lebih pendek.Lidokain merupakan obat terpilih bagi mereka yang hipersensitif terhadap anestetik lokal golongan ester.Lidokain dapat menimbulkan kantuk. Sediaan berupa larutan 0,5-5% dengan atau tanpa epinefrin (1: 50.000 sampai 1 : 200.000). Setelah disuntikkan, obat dengan cepat akan dihidrolisis dalam jaringan tubuh pada pH 7,4-4 5. Indikasi

Lidokain sering digunakan secara suntikan untuk anestesia infiltrasi, blokade saraf, anestesia spinal, anestesia epidural ataupun anestesia kaudal, dan secara setempat untuk anestesia selaput lendir. Pada anestesia infiltrasi biasanya digunakan larutan 0,25-0,50% dengan atau tanpa epinefrin. Tanpa epinefrin dosis total tidak boleh melebihi 200 mg dalam waktu 24 jam, dan dengan epinefrin tidak boleh melebihi 500 mg untuk jangka waktu yang sama. Dalam bidang kedokteran gigi, biasanya digunakan larutan 1-2% dengan epinefrin; untuk anestesia infiltrasi dengan mula kerja 5 menit dan masa kerja kira-kira 1 jam dibutuhkan dosis 0,5-1,0 mL. Untuk blokade saraf digunakan 1-2 mL Efek Samping

Efek samping lildokain biasanya berkaitan dengan efeknya terhadap SSP, misalnya mengantuk, pusing, parestesia, kedutan otot, gangguan mental, koma, dan bangkitan.Mungkin sekali metabolit lidokain yaitu monoetilglisin xilidid dan glisin xilidid ikut berperan dalam timbulnya efek samping ini.Lidokain dosis berlebihan dapat menyebabkan kematian akibat fibrilasi ventrikel, atau oleh henti jantung. Dosis 

Konsentrasi efektif minimal 0,25%



Infiltrasi, mula kerja 10 menit, relaksasi otot cukup baik



Kerja sekitar 1-1,5 jam tergantung konsentrasi larutan.



Larutan standar 1 atau 1,5% untuk blok perifer



0,25-0,5% + adrenalin 200.000 untuk infiltrasi



0,5% untuk blok sensorik tanpa blok motorik



1% untuk blok motorik dan sensorik



2% untuk blok motorik pasien berotot (muscular)



4% atau 10% untuk topical semprot faring-laring (pump spray) 65



5% bentuk jeli untuk dioleskan di pipa trakea



5% lidokain dicampur 5% prilokain untuk topical kulit



5% hiperbarik untuk analgesia intratekal (subaraknoid, subdural)

VI.


Alat

: Gunting, Pipet Tetes, Spuit 1cc Terumo, Aplikator (bulu mata

kelinci) Bahan

: Pantocain 2% Eye Drop, Lidocain 2% Inj

Hewan coba

: 1 ekor kelinci dewasa

VII.

Cara kerja

1. Gunting bulu mata kelinci (sebagai aplikator) 2. Teteskan ke dalam kantung konjungtiva larutan anastesi lokal lidokain 2% 0,5 ml pada mata kanan dan Pantocain 2% 0,5 ml pada mata kiri 3. Tutup masing-masing kelopak mata selama 1 menit 4. Catat ada atau tidaknya reflek mata setiap 5 menit, dengan menggunakan aplikator(bulu mata kelinci) tiap kali pada permukaan kornea. VIII.

Hewan

Hasil pengamatan

Mata

Obat Diteteskan

Kelinci kanan Lidocain

Pengamatan pada reflek mata pada waktu (… menit) 0 +

5 +

10

15

20

25

30

35

+

-

-

-

-

(-)

2% 0,5 ml Kelinci

kiri

Pantocain

40 kelopak

+

kelopak

+

gerak +

-

-

-

2% 0,5 ml

-

-

-

(-) gerak

Keterangan : (+) respons berkedip (-) tidak ada respon ( tidak berkedip )

66

IX.

Pembahasan

Obat bius lokal/anestesi lokal atau yang sering disebut pemati rasa adalah obat yang menghambat hantaran saraf bila digunakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar yang cukup. Obat bius lokal bekerja pada tiap bagian susunan saraf. Pada praktikum ini kami melakukan percobaan anastesi permukaan dengan menggunakan obat anastetik lokal yaitu lidocain 2% dan pantocain 2%, hasil yang diperoleh yaitu kerja pantocain lebih cepat dari pada li docain sebab pada menit ke 5 mata kelinci sudah tidak lagi merespon rangsangan karena efek anestesi obat sudah mulai bekerja, sedangkan pada lidocain obat mulai berkerja pada menit ke 15. Selain itu lama kerja obat pantocain lebih lama dari pada lidocain, dan efek obat pada hewan coba samasama berakhir pada menit ke 40 dimana mata kelinci kembali merespon rangsangan dengan mengedipkan matanya. X. Kesimpulan

Pada dasarnya, anestesi terbagi dua menjadi anestesi lokal dan anestesi umum. Akan tetapi, anestesi lokal lebih sering digunakan karena memiliki tingkat keselamatan yang lebih tinggi daripada anestesi umum. Anestetik lokal ialah obat yang menghambat hantaran saraf bila dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Obat ini bekerja pada tiap bagian susunan saraf. Salah satu contoh obat anestesi lokal yang sering digunakan adalah lidokain. Lidokain diberikan secara suntikan dan cepat diabsorbsi oleh saluran pernapasan maupun saluran cerna. Dan sebagaimana obat yang memiliki kandungan zat kimia, lidokain pun tak lepas dari efek samping, yang di antaranya adalah mengantuk, pusing, parestesia, kedutan otot, gangguan mental, dan koma XI.

-

Daftar pustaka


-


-


-

Dardjat M T, editor. Obat Anestetik Lokal . Dalam: Kumpulan Kuliah Anestesiologi. Jakarta: Aksara Medisina;1986.

67

9. EFEK ANESTESI LOKAL DENGAN METODE REGNIER

68

I. Judul percobaan

: Efek anestesi lokal dengan metode regnier



III. Tujuan percobaan 1. Mengenal teknik pemberian obat anestesi lokal pada hewan percobaan

2. Memahami faktor-faktor yang melandasi perbedaan-perbedaan dalam sifat dan potensi anestetika local 3. Mengenal berbagai faktor yang mempengaruhi kerja anastetika lokal 4. Menghubungkan potensi kerja anastetika lokal dengan manifestasi gejala toksisitasnya serta pendekatan rasional untuk mengatasi toksisitas anastetika. IV.

Prinsip percobaan Anastetika lokal ialah obat yang menghambat konduksi saraf bila dikenakan secara

lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Termasuk dalam golongan anastetika lokal seperti kokain dan ester ester asam para amino benzoate (PABA), contoh prokain dan lidokain. Asastesi lokal permukaan tercapai ketika anastetika lokal ditempatkan didaerah yang ingin dianastesi. Anastetika lokal diberikan dengan berbagai teknik pemberian, seperti; anastesi permukaan, anastesi spinal, anastesi mukosa. Mata normal bila di sentuh pada kornea akan memberikan respon refleks okuler (mata berkedip) apabila mata di teteskan anestesi lokal, refleks okuler timbul setelah beberapa kali kornea disentuh, sebanding dengan kekuatan kerja anestesi dan besarnya sentuhan yang diberikan. Tidak adanya refleks okuler setelah kornea disentuh 100 kali dianggap sebagai tanda adanya anestesi total V. Teori dasar Menurut cara pemakaian anestesi lokal dibedakan menjadi:

1. Anestesi permukaan. Anestetika local digunakan pada mukosa atau permukaan luka dan berdifusi ke organ akhir sensorik dan ke percabangan saraf terminal. Pada epidermis yang utuh (tidak terluka) maka anestetika local hampir tidak bekhasiat karena tidak mampu menembus lapisan tanduk. 2. Anestesi Infiltrasi. Anestetika local disuntikkan ke dalam jaringan, termasuk juga diisikan ke dalam jaringan. Dengan demikian selain organ ujung sensorik, juga batang-batang saraf kecil dihambat. 3. Anestesi Konduksi

69

Anestetika local disuntikkan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diblok. Bentuk khusus dari anestesi konduksi ini adalah anestesi spinal, anestesi peridural, dan anestesi paravertebral. 4. Anestesi Regional Intravena dalam daerah anggota badan Sebelum penyuntikan anestetika lokal, aliran darah ke dalam dan ke luar dihentikan dengan mengikat dengan ban pengukur tekanan darah dan selanjutnya anestetika local yang disuntikkan berdifusi ke luar dari vena dan menuju ke jaringan di sekitarnya dan dalam waktu 10-15 menit menimbulkan anestesi. Salah satu obat anastetika local dari golongan amida. Lidokain terdiri dari satu gugus lipofilik (biasanya merupakan suatu cincin aromatik) yang dihubungkan suatu rantai perantara (jenis amid) dengan suatu gugus yang mudah mengion (amin tersier). Dalam penerapan terapeutik, mereka umumnya disediakan dalam bentuk garam agar lebih mudah larut dan stabil. Didalam tubuh mereka biasanya dalam bentuk basa tak bermuatan atau sebagai suatu kation. Perbandingan relative dari dua bentuk ini ditentukan oleh harga pKa nya dan pH cairan tubuh, sesuai dengan persamaan Henderson-Hasselbalch.3 Lidokain merupakan obat terpilih bagi mereka yang hipersensitif terhadap prokain dan juga epinefrin. Biasanya Lidokain digunakan untuk anestesi permukaan dalam bentuk salep, krim dan gel. Efek samping Lidokain biasanya berkaitan dengan efeknya terhadap SSP misalnya kantuk, pusing, paraestesia, gangguan mental, koma, dan seizure. Cara Kerja obat anestesi

Isyarat dalam serabut saraf dihantarkan melalui impuls listrik yang terbentuk pada awalnya di setiap membran sel syaraf. Setiap membran sel syaraf ( demikian juga semua membran sel tubuh lainnya ) mempunyai potensial listrik sebesar -90 mV pada keadaan istirahat. Potensial listrik ini terbentuk karena adanya perbedaan konsentrasi ion natrium di dalam dan di luar membran sel, dimana konsentrasi di luar membran ( 142 mEq/L) lebih besar daripada di dalam membran sel ( 14 mEq/L), sementara konsentrasi anionnya sama ( 150 mEq/L). Keadaan ini menyebabkan suasana di dalam membran sel lebih negatif ketimbang di luar. Pada saat timbulnya rangsangan terhadap sel syaraf ( baik rangsangan kimia, fisik maupun listrik ) membran sel menjadi lebih permeabel terhadap ion natrium sehingga terjadi aliran ion natrium dari luar ke dalam sel melalui kanal natrium. Hal ini menimbulkan situasi dimana konsentrasi ion natrium di dalam membran sekarang menjadi 70

lebih besar ketimbang di luar membran sel dan menyebabkan potensial listrik berubah dari -90mV menjadi +45mV. Perubahan ini disebut dengan peristiwa depolarisasi. Impuls listrik inilah yang nantinya menghantarkan isyarat sepanjang serabut syaraf. Obat anestetik lokal berikatan dengan reseptor khusus di kanal natrium sehingga menimbulkan blokade yang mencegah aliran natrium. Hal ini lebih lanjut mencegah terjadinya perubahan potensial listrik yang artinya juga mencegah timbulnya impuls listrik sehingga hantaran isyarat tidak terjadi. Sifat ideal yang diinginkan dari sebuah obat anestesik lokal : 1. Tidak mengiritasi 2. Tidak merusak jaringan saraf secara permanen. 3. Batas keamanan harus lebar 4. Mula kerja harus sesingkat mungkin, masa kerja harus cukup lama 5. Harus larut dalam air stabil dalam larutan 6. Dapat disterilkan tanpa mengalami perubahan. Keuntungan dan kerugian  KEUNTUNGAN :

-

Kesadaran (+)

-

Gangguan fisiologis rendah

-

Angka morbiditas rendah

-

Penderita bisa pulang sendiri

-

Relatif mudah

-

Tidak perlu tenaga tambahan

-

Biaya relatif kecil

-

Tidak perlu puasa

 KERUGIAN :

-

Tidak dapat digunakan pada:

- penderita dengan rasa takut tinggi -

Penderita yang tidak kooperatif (anak-anak, retardasi mental)

-

Jaringan yang mengalami peradangan akut

-

Penderita pecandu alcohol

-

Prosedur pembedahan yang luas

71

VII. Bahan/alat/hewan coba Obat yang diberikan : Lidokain 2% dan Pantocain 2%

Hewan coba

: 1 ekor kelinci dewasa

Alat yang digunakan

: bulu mata kelinci untuk menyentuh kornea mata

VII. Cara kerja 1. Kelinci ditempatkan ke dalam kotak 1 jam sebelum percobaan dimulai. Gunting bulu

matanya, kemudian periksa reflex normal dari ke dua kornea dengan sentuhan misail secara tegak lurus. 2. Pada waktu t=0, teteskan 0,1 ml larutan obat yang akan diuji ke dalam mata kelinci, percobaan ini diulangi setelah 1 menit (gunakan stopwatch). 3. Pada menit ke 8, dengan bantuan misai diperiksa reflex mata, yaitu dengan menyentuh misai tegak lurus dibagian tengah kornea sebanyak 100 kali dengan kecepatan yang sama. Jangan terlalu keras menyentuhnya dan ritme harus diatur. Apabila sampai 100x tidak ada reflex (kelopak mata tertutup) maka dicatat angka 100 untuk respon negative. Tetapi jika sebelum 100 kali sudah ada reflex, maka yang dicatat adalah respon negative sebelum mencapai angka 100. 4. Perlakuan yang sama diulang pada menit-menit ke : 15, 20, 25, 30, 40,50, dan 60. Jika sebelum menit-menit yang ke 60 pada sentuhan pertama sudah ada reflex, maka menitmenit yang tersisa diberi angka satu. 5. Setelah percobaan di atas mata sebelahnya diperlakukan seperti no. 4, tetapi hanya diteteskan larutan fisiologis. 6. Jumlah respon negative dimuat dalam sebuah tabel dan dimulai dari menit ke 8, jumlah tersebut menunjukan angka regnier minimal angka 13. 7. Hitung / jumlahkan untuk waktu-waktu tertentu semua respon negative. Apabila pada sekali sentuhan terjadi reflex kornea, maka angka yang dicatat adalah 1. Hitung angka rata-rata yang diberikan untuk masing-masing larutanyang diperoleh pada 8 kali permeriksaan reflex kornea.

72

VIII.

Hasil pengamatan

Jumlah sentuhan member reflex berkedip pada mata di menit ke... Hewan

Kelinci

Mata Kanan

0

8

15

20

25

30

40

50

60

-

25

16

14

12

9

8

1

1

-

20

15

13

10

7

1

1

1

(lidocain 2%) Kelinci

Kiri (Tetracain 2%)

IX.

Pembahasan Anestesi lokal atau yang sering disebut pemati rasa adalah obat yang menghambat

hantaran saraf bila digunakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar yang cukup. Obat bius lokal bekerja pada tiap bagian susunan saraf. Pada praktikum ini kami melakukan percobaan anastesi permukaan dengan menggunakan obat anastetik lokal yaitu lidocain 2%, pantocain 2% dan kelinci sebagai hewan ujinya. Obat diteteskan kedalam kantong kunjungtiva, larutan anastetika lokal lidokain 0,5ml pada mata kanan dan

larutan pantocain 2%

pada mata kiri. Hasil

pengamatan sebagai berikut Mata kanan : 

Pada saat menit ke 8 mata kelinci menunjukkan reflex berkedip saat sentuhan ke 25



Pada saat menit ke 15 mata kelinci menunjukan reflex berkedip saat sentuhan ke 16















Pada saat menit ke 50 dan 60 mata kelinci menunjukan reflex berkedip saat sentuhan ke 1

Ini membuktikan efek lidokain 2% sudah habis pada menit ke 50

73

Mata kiri : 

Pada saat menit ke 8 mata kelinci menunjukkan reflex berkedip saat sentuhan ke 20















Pada saat menit ke 40, 50 dan 60 mata kelinci menunjukan reflex berkedip saat sentuhan ke 1

Ini membuktikan pantocain 2% sudah habis pada menit ke 40 Dari hasil percobaan dapat kita buktikan bahwa lidocain dan tetracain mempunyai efek anestesi lokal paada mata kelinci, hal ini dapat kita liat dari bagaimana reflex kornea mata kelinci saat di sentuh dengan menggunakan bulu matanya. Pada percobaan ini kerja lidocain lebih cepat dari pada tetracain. X. Kesimpulan

Anastetika lokal ialah obat yang menghambat konduksi saraf bila dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Hasil dari percobaan yang kami lakukan dapat disimpulkan bahwa Lidocain 2% dan pantocain 2% merupakan obat anastetik lokal yang dapat menghambat konduksi pada saraf mata. Lidocain 2% mempunyai efek anastetik lokal yang daya kerjanya lebih kuat di bandingkan dengan pantocain 2 %. XI.

-

Daftar pustaka


-


-


74

10.

ANESTESI KONDUKSI

75

I. Judul percobaan

: Anestesi konduksi



Tujuan percobaan

III.

1. Mengenal tiga teknik untuk mencapai anestetika lokal pada berbagai hewan percobaan 2. Memahami faktor-faktor yang melandasi perbedaan-perbedaan dalam sifat dan potensi anestetika local 3. Mengenal berbagai faktor yang mempengaruhi kerja anestetika local 4. Dapat mengkaitkan daya kerja anestetika lokal dengan menifestasi gejala keracunan serta pendekatan rasional untuk mengatasi keracunan IV.

Prinsip percobaan

Anastetika Konduksi adalah Anestetika local yang disuntikkan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diputuskan. V. Teori dasar

Kontrol nyeri sangat penting dalam praktek operasi kedokteran gigi. Kontrol nyeri yang baik akan membantu operator dalam melakukan operasi dengan hati-hati, tidak terburu-buru, tidak menjadi pengalaman operasi yang buruk bagi pasien dan dokter bedah. Sebagai tambahan pasien yang tenang akan sangat mambantu bagi seorang dokter gigi. Operasi dentoalveolar dan prosedur operasi gigi minor lainnya yang dilakukan pada pasien rawat jalan sangat tergantung pada anestesi lokal yang baik. Menurut istilah, anestesi local (anestesi regional) adalah hilangnya rasa sakit pada bagian tubuh tertentu tanpa disertai dengan hilangnya kesadaran. Anestesi local merupakan aplikasi atau injeksi obat anestesi pada daerah spesifik tubuh, kebalikan dari anestesi umum yang meliputi seluruh tubuh dan otak. Local anestesi memblok secara reversible pada system konduksi saraf pada daerah tertentu sehingga terjadi kehilangan sensasi dan aktivitas motorik. Untuk menghasilkan konduksi anestesi, anestesi local diinjeksikan pada permukaan tubuh. Anestesi lokal akan berdifusi masuk ke dalam syaraf dan menghambat serta memperlambat sinyal terhadap rasa nyeri, kontraksi otot, regulasi dari sirkulasi darah dan fungsi tubuh lainnya. Biasanya obat dengan dosis atau konsentrasi yang tinggi akan menghambat semua sensasi (nyeri, sentuhan, suhu, dan lain-lain) serta kontrol otot. Dosis atau konsentrasi akan menghambat sensasi nyeri dengan efek yang minimal pada kekuatan otot.

76

Anestesi local dapat memblok hampir setiap syaraf antara akhir dari syaraf perifer dan system syaraf pusat. Teknik perifer yang paling bagus adalah anestesi local pada permukaan kulit atau tubuh. Anestesi lokal adalah obat yang menghambat hantaran saraf bila dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup obat ini bekerja pada tiap bagian susunan saraf. Sebagai contoh, bila anestesi lokal dikenakan pada korteks motoris, impuls yang dialirkan dari daerah tersebut terhenti, dan bila disuntikkan ke dalam kulit, maka transmisi impuls sensorik dihambat VI.


1. Mencit jantan 5 ekor 2. Lidocain 10 mg/ml 3. Tetrakain 20 mg/ml 4. Dissposible 1 cc 5. Phenobarbital 6. Larutan NaCl fisiologis (NaCl 0,9%) 7. Timbangan hewan 8. Pinset 9. Wadah tempat pengamatan 10. Tabung silinder khusus untuk mencit VII.

Cara kerja

1. Semua mencit dicoba dulu respon Haffner (ekor mencit dijepit dan dilihat angkat ekornya

atau mencit bersuara). Dan hanya pilih mencit yang memberi respon

Haffner negatif, artinya hewan mengangkat ekor atau bersuara. 2.

Hewan dikelompokkan dan ditimbang, serta diberi tanda.

3. Mencit dimasukkan kedalam silinder, dan hanya ekornya yang dikeluarkan. Jumlah silinder disesuaikan dengan jumlah mencit dari satu kelompok. 4. Ekor mencit kemudian dijepit 0,5 cm dari pangkal ekor. Manifestasi rasa nyeri ditunjukkan dengan refleks gerakan tubuh mencit atau dengan suara kesakitan. Respon dicatat sebagai Haffner negatif. 5. Pada waktu t=0, masing-masing mencit dari kelompok yang sama disuntik. Kelompok Lidokain dan kelompok Tetrakain di vena ekor . Untuk kelompok kontrol, hanya disuntik larutan NaCl 0,9%. 6. Setelah waktu t=10 menit, masing-masing mencit diperiksa respon Haffner; dan selanjutnya dilakukan hal yang sama pada t=15 dan t=20. 77

7. Hasil pengamatan dicatat dan sebuah tabel. Perhitungan :  Berat badan mencit jantan : 

Mencit I

= 36 g



Mencit II

= 37 g



Mencit III

= 38 g



Mencit IV

= 36 g



Mencit V

= 37 g

Kelompok Lidocain

Kelompok NaCl 0,9% Kelompok Tetrakain

Faktor konversi Manusia ke Mencit

: BB mencit 20 g → 0,0026

 Perhitungan dosis

Lidokain

: 10 mg/ml x 0,0026 = 0,026 mg/ml

Tetrakain

: 20 mg/ml x 0,0026 = 0,052 mg/ml   x 0,026 = 0,0468  

Perhitungan Mencit I : Volume pemberian

, x 1 ml = 0,0047 ml  

:

(pengenceran 10x) = 0,047 ~ 0,05 ml Perhitungan Mencit II :

  x 0,026 = 0,0481  

Volume pemberian

, x 1 ml = 0,0048 ml  

:

(pengenceran 10x) = 0,048 ~ 0,05 ml Perhitungan Mencit IV :

  x 0,052 = 0,094  

Volume pemberian

, x 1 ml = 0,0047 ml  

:

(pengenceran 10x) = 0,047 ~ 0,05 ml Perhitungan Mencit V :

  x 0,052 = 0,0962  

Volume pemberian

, x 1 ml = 0,0048 ml  

:

(pengenceran 10x) = 0,048 ~ 0,05 ml Pengenceran Lidokain : 1 ml Lidokain + 9 ml NaCl 0,9% 78

Pengenceran Tetrakain : 1 ml Tetrakain + 9 ml NaCl 0,9% VIII.

Hasil pengamatan

Respon Haffner sebelum pemberian obat : 

Mencit I



Mencit II : buntut terangkat, refleks gerakan tubuh.



Mencit III : buntut terangkat, refleks gerakan tubuh



Mencit IV : buntut terangkat



Mencit V : bersuara, buntut terangkat

Hewan

: bersuara, buntut terangkat sedikit.

Obat/ kelompok

Cara

Respon Haffner pada waktu (t=menit)

pemberia

5

10

15

20

40

n Mencit

Lidokain

jantan

 

Mencit I Mencit II

NaCl 0,9% 



-

-

-

-

+

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

+

-

-

+

+

+

I.V

(Mencit III)

Tetrakain 

I.V

I.V

Mencit IV Mencit V

Keterangan: (-)

: Obat belum berefek

(+)

: obat sudah berefek

IX.

Pembahasan

Dari percobaan yang telah dilakukan, pemberian obat dilakukan dengan cara anastesi konduksi yaitu suatu anestesi local yang disuntikkan di tulang belakang dimana tempat berkumpulnya banyak syaraf, hingga tercapai anestesia dari suatu daerah yang lebih luas, misalnya lengan atau kakii, juga di gunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat. Masing-masing tikus disuntikkan denga obat yang berbeda-beda untuk melihat efek Haffner yang timbul pada waktu tertentu. 

Pada mencit I, obat mulai bekerja pada menit ke 40



Pada mencit II, obat mulai bekerja pada menit ke 5 79



Sedangkan mencit III, hanya digunakan sebagai kontrol tanpa diberikan obat anestesi



Pada mencit IV, obat mulai bekerja pada menit ke 5



Pada mencit V obat mulai bekerja pada menit ke 15

Perbedaan mula kerja obat ini di pengaruhi oleh cara penyuntikan yang kurang tepat sehingga kerja obat pada mencit berbeda-beda walapun dosis yang diberikan sama. Kesalah yang kami lakukan pada cara penyuntikan di karenakan cara dalam bekerja masing belum benar terutama dalam teknik/ cara dalam pemberian obat injeksi, selain itu faktor lingkungan juga mempengaruhi kondisi tingkat strees tikus yang juga mempengaruhi efek dan lama kerja obat. X. Kesimpulan

Anestesi konduksi adalah teknik anestetika lokal yang di suntikan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diputuskan. Terdapat bermacam-macam obat anestesi yang dapat digunakan dengan teknik anestesi konduksi, dimana masing-masing obat memiliki kekuatan kerja, toksisitas, kecepatan absorpsi yang berbeda-beda. Pada percobaan yang telah dilakukan dengan teknik anastetika induksi yang disuntikan disekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran ransang pada tempat ini diputuskan. Obat yang digunakan pehacain dan tetracain. Dengan jenis obat yang berbeda efek obat yang di timbulkan pun berbeda-beda. XI.

-

Daftar pustaka


-


-


80

11. ANESTESI INFILTRASI

81

I. Judul percobaan

: Anestesi infiltrasi



III. Tujuan percobaan 1. Mengetahui efek obat anestesi infiltrasi

2. Mengetahui onset dan durasi obat anestesi infiltrasi 3. Mengetahui fungsi adrenalin dalam anestesi infiltrasi IV.

Prinsip percobaan

Obat anastetika lokal yang disuntikkan kedalam jaringan akan mengakibatkan kehilangan sensasi pada struktur sekitarnya. V. Teori dasar

Anastesi (pembiusan, berasal dari bahasa Yunanian –“tidak,tanpa” dan aesthẽtos, “presepsi, kemampuan untuk merasa”), secara umum berarti suatu tindakan yang menghilangkan rasa sakit ketika melakukan pembedahan dan berbagai prosedur lainnya yang menimbulkan rasa sakit ketika melakukan pembedahan dan berbagai prosedur lainnya yang menimbulkan rasa sakit pada tubuh. Istilah anastesi digunakan pertama kali oleh Oliver Wendel Holmes Sr pada tahun 1846. Anastesi lokal adalah obat yang menghambat hantaran saraf bila dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Kerja ini dapat digunakan secara klinis untuk mengurangi rasa sakit dari atau impuls vasokontriktor simpati menuju daerah tubuh tertentu. Anastesi

lokal

sangat

toksik

bila

diberikan

secara

suntikan,

sehingga

penggunaannya terbatas pada pemakaian topikal dimata, selaput lendir atau kulit. Beberapa anaestetika lokal lebih tepat untuk anaestesi infiltrasi atau blokade syaraf, digunakan juga secara topikal. Respons suatu organ otonom terhadap obat adrenergik ditentukan tidak hanya oleh efek langsung obat tersebut, tetapi juga oleh refleks homeostatik tubuh. Rangsangan adrenergik α1 menimbulkan vasokonstriksi yang meningkatkan tekanan darah. Efinefrin dapat melokalisasi obat pada syaraf yang akan memperpanjang waktu anaestesi, mengurangi kecepatan absorpsi anaestesi lokal sehingga akn mengurangi toksisitas sistemiknya. Pada umumnya zat vasokontriktor diberikan dalam kadar efektif minimal. Anastesi infiltrasi adalah Anestetika local yang disuntikkan ke dalam jaringan, termasuk juga diisikan ke dalam jaringan. Dengan demikian selain organ ujung sensorik, juga batang-batang saraf kecil dihambat. Cara infiltrasi yang sering digunakan adalah blokade lingkar dan obat disuntikkan intradermal atau subkutan. 82

Lidokain adalah salah satu obat anastetika local dari golongan amida. Lidokain terdiri dari satu gugus lipofilik (biasanya merupakan suatu cincin aromatik) yang dihubungkan suatu rantai perantara (jenis amid) dengan suatu gugus yang mudah mengion (amin tersier). Dalam penerapan terapeutik, mereka umumnya disediakan dalam bentuk garam agar lebih mudah larut dan stabil. Didalam tubuh mereka biasanya dalam bentuk basa tak bermuatan atau sebagai suatu kation. Perbandingan relative dari dua bentuk ini ditentukan oleh harga pKa nya dan Ph cairan tubuh, sesuai dengan persamaan Henderson-Hasselbalch. Lidokain merupakan obat terpilih bagi mereka yang hipersensitif terhadap prokain dan juga epinefrin. Biasanya Lidokain digunakan untuk anestesi permukaan dalam bentuk salep, krim dan gel. Efek samping Lidokain biasanya berkaitan dengan efeknya terhadap SSP misalnya kantuk, pusing, paraestesia, gangguan mental, koma, dan seizure. VI.


Hewan percobaan

: Kelinci

Alat yang digunakan

: Gunting, pisau cukur, spuit 1 ml, spidol, peniti.

Obat yang digunakan

: LidokainHcl 2ml/ml, NaCl 0,09%

Cara Pemberian

: Intrakutan

VII.

Cara kerja

1. Gunting bulu kelinci pada punggungnya dan cukur hingga bersih kulitnya (hindarit erjadinya luka). 2. Buat daerah penyuntikan dengan menandai punggung kelinci menggunakan spidol dengan jarak minimal 3 cm. 3. Siapkan stop watch untuk menghitung waktu respon kelinci. 4. Siapkan 2 spuit 1ml, masing-masing spuit sudah berisi obatl idokain injeksi dan Nacl yang sudah dihitung dosisnya. 5. Sebelum obat disuntikan kepunggung kelinci, kelinci tersebut di uji getaran otot terlebih dahulu dengan memberikan sentuhan ringan pada daerah penyuntikan dengan peniti, setiap kali 6 sentuhan. 6. Suntikan larutan-larutan diatas pada daerah penyuntikan secara intra kutan. 7. Hitung waktu dari pertama kali larutan disuntikan menggunakan stop watch 8. Lakukan uji getaran setelah penyuntikan seperti poin 5, amati dan catat waktu respon kelinci.

83

VIII.

Hasil pengamatan Perhitungan

 Perhitungan dosis Lidokain

Faktor konversi Manusia →kelinci→ Berat Badan kelinci 1,5 kg = 0.07 Lidokain = 20 mg/2ml BB Kelinci = 1665 gram = 1,665 kg ~ 1,7kg Kelinci = 0,07 x 10 mg/ml = 0.7 mg/ml

  x hasil konversi 1,5 .  x 0.7 mg/ml . 

,/ x 1ml 

= 0.793 ~0.8

= 0.08

Perhitungan dosis NaCl

Ambil NaCl 0,2 ml  Hasil Pengamatan

HEWAN

KELINCI

IX.

Organ percobaan

Obat

Cara pemberi an

Getaran otot pungging kelinci dengan 6 sentuhan s etiap kali dengan peniti pada waktu 5 menit setelah pemberian obat 0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Punggung kanan

Lidokain

Intra kutan

-

+

+

+

+

+

+

+

+

-

Punggung kiri

NaCl

Intra kutan

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Pembahasan

Lidokain adalah derivat asetanilida yang merupakan obat pilihan utama untuk anestesi permukaan maupun infiltrasi. Lidokain adalah anestetik lokal kuat yang digunakan secara luas dengan pemberian topikal dan suntikan. Anestesi terjadi lebih cepat, lebih kuat, lebih lama, dan lebih ekstensif daripada yang ditimbulkan oleh prokain. Lidokain ialah obat anestesi lokal yang banyak digunakan dalam bidang kedokteran oleh karena mempunyai awitan kerja yang lebih cepat dan bekerja lebih stabil dibandingkan dengan obat-obat anestesi lokal lainnya. Obat ini mempunyai kemampuan untuk menghambat konduksi di sepanjang

84

serabut saraf secara reversibel, baik serabut saraf sensorik, motorik, maupun otonom. Kerja obat tersebut dapat dipakai secara klinis untuk menyekat rasa sakit atau impuls vasokonstriktor menuju daerah tubuh tertentu. Lidokain mampu melewati sawar darah otak dan diserap secara cepat dari tempat injeksi. Dalam hepar, lidokain diubah menjadi metabolit yang lebih larut dalam air dan disekresikan ke dalam urin. Absorbsi dari lidokain dipengaruhi oleh beberapa faktor, antara lain tempat injeksi, dosis obat, adanya vasokonstriktor, ikatan obat, jaringan, dan karakter fisikokimianya. Pada percobaan kali ini, punggung kelinci bagian kanan disuntikkan obat anastesi pehacain, punggung bagian kiri disuntikkan obat anastesi lidocain, dan punggung belakang NaCl, berdasarkan data pengamatan pehacain dan lidocain lah yang mempunyai efek obat yang cepat namun pada percobaan ini, efek kerja pehacain yang mempunyai efek yang paling lama yaitu selama 90 menit, sedangkan lidocain hanya memiliki efek kerja selama 40 menit, setelah 40 menit efek anastesi dari lidocain pun hilang. Dan pada punggung belakang yang disuntikkkan NaCl tidak memberikan efek anastesi sama sekali. Pada percobaan kali ini mungkin dipengfaruhi dari factor biologis dan factor eksternal hewan percobaan sehingga mempengaruhi efek kerja dan lama waktu kerja obat tersebut. Seperti berat badan, cara menyuntikkan, lokasi penyuntikkan, dan tingkat stress dari hewan percobaan tersebut. X. Kesimpulan

Anestesi Infiltrasi bertujuan untuk menimbulkan anestesi ujung saraf melalui injeksi pada atau sekitar jaringan yang akan dianestesi sehingga mengakibatkan hilangnya rasa di kulit dan jaringan yang terletak lebih dalam, misalnya daerah kecil di kulit atau gusi (pada pencabutan gigi). XI.

-

Daftar pustaka


-


-


85

12. EFEK OBAT ADRENERGIK DAN ANTIKOLINERGIK PADA SEKRESI KELANJAR LUDAH

86

I. Judul percobaan

: Efek obat kolinergik dan antikolinergik pada sekresi kelenjar

ludah II. Hari/tgl percobaan III.

: Minggu, 24 Juli 2016 Pukul 14.00 WIB

Tujuan percobaan

Mampu menjelaskan efek kholinergik dan anti kholinergik pada kelnjar ludah IV.

Prinsip percobaan

Pemberian zat kholinergik pada hewan percobaan menyebabkan salivasi dan hipersalivasi, yang dapat diinhibisi oleh zat antikholinergik. Eksperimen ini dapat digunakan sebagai landasan untuk mengevaluasi efek zat kholinergik pada neuroefektor dan untuk mengevaluasi aktivitas obat yang dapat berfungsi sebagai antagonisme. Hewan yang dapat digunakan adalah kelinci dan mencit. V. Teori dasar

Sistem saraf otonom merupakan bagian system syaraf yang mengatur fungsi visceral tubuh. Sistem ini mengatur tekanan arteri, motilitas dan sekresi gastrointestinal, pengosongan kandung kemih, berkeringat, suhu tubuh dan aktivitas lain. Karakteristik utama adalah kemampuan memengaruhi yang sangat cepat (misal: dalam beberapa detik saja denyut jantung dapat meningkat hamper dua kali semula, demikian juga dengan tekanan darah dalam belasan detik, berkeringat yang dapat terlihat setelah dipicu dalam beberapa detik, juga pengosongan kandung kemih). Sifat ini menjadikan SSO tepat untuk melakukan pengendalian terhadap meningkatnya gangguan homeostasis yang dapat memengaruhi seluruh system tubuh manusia. Dengan demikian, SSO merupakan komponen dari reflex visceral. Sistem syaraf otonom yang dikenal juga dengan nama sistem syaraf vegetatif, sistem syaraf visera atau sistem syaraf tidak sadar, sistem mengendalikan dan mengatur kesimbangan fungsi – fungsi intern tubuh yang berada diluar pengaruh kesadaran dan kemauan. Sistem syaraf

ini terdiri atas serabut syaraf- syaraf, ganglion-ganglion dan

jaringan syaraf yang mensyarafi jantung, pembuluh darah, kelenjar-kelenjar, organ-organ dalam, otot- otot polos. Meskipun tata penghantaran impuls syaraf di sistem syaraf pusat belum diketahui secara sempurna, namun ahli-ahli farmakologi dan fisiologi menerima bahwa impuls syaraf dihantar oleh serabut syaraf melintasi kebanyakan sinaps dan hubungan dengan neurofektor dengan pertolongan senyawa-senyawa kimia khusus yang dikenal dengan istilah neurohumor-transmitor. Obat-obat yang sanggup mempengaruhi fungsi sistem syaraf otonom, bekerja berdasarkan kemampuannya untuk meniru atau

87

memodifikasi aktivitas neurohumor-transmitor tertentu yang dibebaskan oleh serabut syaraf otonom diganglion atau sel-sel (organ-organ) detektor. Obat-Obat Kolinergik Dan Antikolinesterase

Obat otonom yang merangsang sel efektor yang dipersarafi serat dapat dibagi menjadi 3 yaitu : 1. Ester kolin dalam golongan ini termasuk asetilkolin, metakolin, karbakol, beta karbakol. Indikasi obat kolinergik adalah iskemik perifer (penyakit Reynauld, trombofleibitis), meteorismus, retensi urin, feokromositoma 2. antikolinesterase, dalam golongan ini termasuk fisostigmin (eserin), prostigmin (neostigmin) dan diisopropilfluorofosfat (DFP). Obat antikolinesterase bekerja dengan menghambat kerja kolinesterase dan mengakibatkan suatu keadaan yang m irip dengan perangsangan saraf kolinergik secara terus menerus. Fisostigmin, prostigmin, piridostigmin menghambat secara reversibel, sebaliknya DFP, gas perang (tabun, sarin) dan insektisida organofosfat (paration, malation, tetraetilpirofosfat dan oktametilpirofosfortetramid (OMPA) menghambat secara irreversibel. Indikasi penggunaan obat ini adalah penyakit mata (glaukoma) biasanya digunakan fisostigmin,penyakit saluran cerna (meningkatkanperistalsis usus) basanya digunakan prostigmin, penyakit miastenia gravis biasanya digunakan prostigmin. 3. Alkaloid termasuk didalamnya muskarin, pilokarpin dan arekolin. Golongan obat ini yang dipakai hanyalah pilokarpin sebagai obat tetes mata untuk menimbulkan efek miosis. Obat Antikolinergik

Obat antikolinergik (dikenal juga sebagai obat antimuskatrinik, parasimpatolitik, penghambat parasimpatis). Saat ini terdapat antikolinergik yang digunakan untuk 1. mendapatkan efek perifer tanpa efek sentral misalnya antispasmodik 2. Penggunaan lokal pada mata sebagai midriatikum 3. Memperoleh efek sentral, misalnya untuk mengobati penyakit parkinson. Contoh obat-obat antikolinergik adalah atropin, skopolamin, ekstrak beladona, oksifenonium bromida dan sebagainya. Indikasi penggunaan obat ini untuk merangsang susunan saraf pusat (merangsang nafas, pusat vasomotor dan sebagainya, antiparkinson), mata (midriasis dan sikloplegia), saluran nafas (mengurangi sekret hidung, mulut, faring dan bronkus, sistem kardiovaskular (meningkatkan frekuensi detak jantung, tak berpengaruh terhadap tekanan 88

darah), saluran cerna (menghambat peristaltik usus/antispasmodik, menghambat sekresi liur dan menghambat sekresi asam lambung) Obat antikolinergik sintetik dibuat dengan tujuan agar bekerja lebih selektif dan mengurangi efek sistemik yang tidak menyenangkan. Beberapa jenis obat antikolinergik misalnya homatropin metilbromida dipakai sebagai antispasmodik, propantelin bromida dipakai untuk menghambat ulkus peptikum, karamifen digunakan untuk penyakit parkinson. VI.




Timbangan Digital



Spuit 1 cc



Gelas Ukur



Beker Glas



Hewan Percobaan : KelinciJantan



Phenobarbital Injeksi



Cendo Carpine



VII.

100 ⁄ 2 

2 %⁄ 5  CendoTropine 1 %⁄5  Cara kerja

1. Timbang kelinci 2. Hitung dosis masing – masing bahan yang akan di ujikan 3. Suntikkan phenobarbital injeksi dengan pemberian melalui iv 4. Suntikkan pilocarpin sulfat dengan pemberian melalui im 5. Lakukan pengamatan 6. Suntikkan atropin sulfat dengan pemberian melalui iv 7. Lakukan pengamatan VIII.

Hasil pengamatan

Timbang BB Kelinci dan Hitung Dosis masing – masing Bahan Uji BB KelinciJantan : 2,5 kg

100 ⁄ 50 ⁄ 2  = 1  20 ⁄ 4 ⁄ Cendo Carpine 2 %⁄5  : Mengandung Pilocarpin 1  5  = 10 ⁄ 2⁄ Cendo Tropine 1 %⁄5  : Mengandung Atropin Sulfat 1  5  = Phenobarbital Injeksi

:

Rumus :

89

1. Dosis Zat Aktif/ Bahan uji ( 2.

  ) X Nilai Konversi Hewan Percobaan= Hasil 1 ( )  

   () X     ()

 ) 

 ) 

Hasil 1 (

= Hasil 2 (

1 ml

= Hasil 3 ( ml )



3.

  ( )



    ℎ  (  )

Dosis PhenobarbitalInjeksi

X

100 ⁄ 50 ⁄ 2  = 1 

  ) X 0,07 (Kelinci) = 3,5 ( )  

1. 50 ( 2.

, () X , ()

3,5(

 ) 

= 5,83 (

 ) 



3.

, ( ) 

 ( )

X

1 ml

= 0,116( ml ) ̴ 0,12 (ml)

Dosis Cendo Carpine 2 %⁄5  : Mengandung Pilocarpin

20 ⁄ 4 ⁄ 1  5  =

  ) X 0,07 (Kelinci) = 0,28 ( )  

1. 4 ( 2.

, () X , ()

0,28(

 ) 

= 0,467 (

 ) 



3.

, ( ) 

 ( )

X

1 ml

= 0,116( ml ) ̴ 0,12 (ml)

DosisCendoTropine1 %⁄5  : MengandungAtropinSulfat

10 ⁄ 2⁄ = 1  5 

  ) X 0,07 (Kelinci) = 0,14 ( )  

1. 2 ( 2.

, () X , ()

0,14(

 ) 

= 0,233 (

 ) 



3.

, ( ) 

 ( )

X

1 ml

= 0,116( ml ) ̴ 0,12 (ml)

Jadi, Dosis yang di gunakan untuk percobaan Efek obat Kolinergik dan Anti Kolinergik pada hewan percobaan Kelinci Jantan dengan BB 2,5 Kg adalah 1. Phenobarbital Injeksi

100 ⁄ 2  = 0,116 ( ml ) ̴ 0,12 (ml)

2. CendoCarpine2 %⁄5 

=0,116 ( ml ) ̴ 0,12 (ml)

3. CendoTropine1 %⁄5 

=0,116 ( ml ) ̴ 0,12 (ml)

Hasil Pengamatan

Waktu ( Menit) BahanUji

Cara

Menit ke

Menit ke

Menit ke

PemberianObat

5

10

15

90

Phenobarbital

IV

Tenang

Injeksi Cendo Carpine

IM

Saliva yang di keluarkan dari menit ke 1 sampai ke 5 sebanyak 15 ml

Cendo Tropine

IV

Saliva yang di keluarkan dari menit ke 1 sampai ke 5 sebanyak 1 ml

IX.

Pembahasan

Dalam praktikum ini di tujukan untuk melihat efek obat kolinergik dan antikolinergik pada kelenjar tubuh salah satunya kelenjar saliva (kelenjar ludah). Dengan hewan coba yang di gunakan yaitu kelinci jantan dan beberapa bahan uji ( phenobarbital injeksi, cendo carpine, dan cendo tropine). phenobarbital injeksi yang di berikan pada kelinci jantan di gunakan dengan indikasi penenang dengan tujuan kelinci jantan bias lebih tenang saat praktikan melakukan uji coba cendo carpine dengan zat aktif pilokarpine yang di berikan pada kelinci jantan merupakan obat golongan kolinergik yang dapat merangsang saraf parasimpatik, efeknya dapat menyebabkan percepatan denyut jantung dan mengaktifkan kelenjar pada tubuh salah satunya kelenjar saliva. Efek kolinergik yang di timbulkan dapat merangsang atau menstimulansi kelenjar ludah sehingga dapat memicu terjadinya hipersaliva (sekresi air liur berlebih) yang di keluarkan oleh kelinci jantan. Cendo tropine dengan zat aktif atropin sulfat yang diberikan pada kelinci jantan merupakan obat golongan antikolinergik simpatomimetik yang berpengaruh pada sso. Efek atropin sulfat pada saluran cerna yaitu mengurangi sekresi air liur, sehingga pemberian cendo tropine di lakukan agar produksi saliva menurun.

X. Kesimpulan

91

Pilokarpin dapat berkhasiat sebagai obat kholinergik karena dapat menyebabkan efek saliva sedangkan atropin sulfas berkhasiat sebagai antikholinergik karena dapat efek menghentikan efek saliva pada kelinci percobaan tersebut.

XI.

-

Daftar pustaka


-


-


92

13. EFEK OBAT KOLINERGIK DAN ANTIKOLINERGIK PADA MATA

93

I. Judul percobaan II. Hari/tgl percobaan III.

: Efek obat kolinergik dan antikolinergik pada mata : Minggu, 24 Juli 2016 Pukul 14.00 WIB

Tujuan percobaan

1. Menjelaskan sistem saraf otonom. 2. Menjelaskan efek farmakodinamik obat otonom. 3. Menggolongkan obat otonom yang digunakan dalam praktikum ini ke dalam obat kolinergik, antikolinergik, adrenergik, dan antiadrenergik. 4. Menjelaskan dasar kerja obat yang digunakan pada praktikum ini. IV.

Prinsip percobaan

Pemberian zat kholinergik pada hewan percobaan menyebabkan salivasi dan hipersalivasi, yang dapat diinhibisi oleh zat antikholinergik. Eksperimen ini dapat digunakan sebagai landasan untuk mengevaluasi efek zat kholinergik pada neuroefektor dan untuk mengevaluasi aktivitas obat yang dapat berfungsi sebagai antagonisme. Hewan yang dapat digunakan adalah kelinci dan mencit. V. Teori dasar

1. KOLINERGIK Kolinergik atau parasimpatomimetika adalah sekelompok zat yang dapat menimbulkan efek yang yang sama dengan stimulasi Susunan Parasimpatis (SP), karena melepaskan neurohormon neurohormon asetilkolin (ACh) diujung-ujung neuronnya. Tugas utama SPadalah mengumpulkan energi dari makanan dan menghambat penggunaannya, singkatnyaberfungsi asimilasi. Bila neuron SP dirangsang, timbullah sejumlah efek yang menyerupaikeadaan istirahat dan tidur. Efek kolinergis faal yang terpenting seperti: stimulasi pencernaandengan jalan memperkuat peristaltik dan sekresi kelenjar ludah dan getah lambung (HCl),juga sekresi air mata, dan lain-lain, memper kuat sirkulasi, antara lain dengan mengurangi kegiatan jantung, vasodilatasi, dan penurunan tekanan darah, memperlambat pernafasan,antara pernafasan,antara lain dengan menciutkan bronchi, sedangkan sekresi dahak diperbesar, kontraksi kontraksi ototmata dengan efek penyempitan pupil (miosis) dan menurunnya menurunnya tekanan intraokuler akibat lancarnya pengeluaran air mata, kontraksi kantung kemih dan ureter ureter dengan efekmemperlancar pengeluaran urin, dilatasi pembuluh dan kotraksi kotraksi otot kerangka, menekan SSPsetelah pada permulaan menstimulasinya.Reseptor kolinergika terdapat dalam semua ganglia, sinaps, dan neuron postganglionerdari SP, juga pelat-pelat ujung motoris dan di bagian Susunan Saraf Pusat yang disebutsistem ekstrapiramidal.

94

Berdasarkan efeknya terhadap perangsangan, reseptor ini dapat dibagimenjadi 2 bagian, yakni: A. Reseptor Muskarinik Reseptor ini, selain ikatannya dengan asetilkolin, mengikat pula muskarin, yaitu suatualkaloid yang dikandung oleh jamur beracun tertentu.Sebaliknya, reseptor muskarinik ini menunjukkan afinitas lemah terhadap nikotin.Dengan menggunakan study ikatan danpanghambat tertentu, maka telah ditemukan beberapa subklas reseptor muskarinik seperti M1,M2, M3, M4, M5. Reseptor muskarinik dijumpai dalam ganglia sistem saraf tepi dan organefektor otonom, otonom, seperti jantung, otot polos, otak

dan

kelenjar eksokrin. Secara

khususwalaupun kelima subtipe reseptor

muskarinik terdapat dalam neuron, namun reseptor M1ditemukan pula dalam sel parietal lambung, dan reseptor res eptor M2 terdapat dalam dal am otot polos danjantung, dan reseptor M3 dalam kelenjar eksokrin dan otot polos. polos. Obat-obat yang bekerjamuskarinik lebih peka dalam memacu reseptor muskarinik dalam jaringan tadi, tetapi dalamkadar tinggi mungkin memacu reseptor nikotinik pula. Penghambat tertentu, maka telah ditemukan beberapa subklas reseptor muskarinik seperti M1,M2, M3, M4, M5. Reseptor muskarinik dijumpai dalam ganglia sistem saraf tepi dan organefektor otonom, seperti jantung, otot polos, otak dan kelenjar eksokrin.

Secara khususwalaupun kelima subtipe reseptor muskarinik

terdapat dalam neuron, namun reseptor M1ditemukan pula dalam sel parietal lambung, dan reseptor M2 terdapat dalam otot polos danjantung, dan reseptor M3 dalam kelenjar eksokrin dan otot polos. Obat-obat yang bekerjamuskarinik lebih peka dalam memacu reseptor muskarinik dalam jaringan tadi, tetapi dalamkadar tinggi mungkin memacu reseptor nikotinik pula.Sejumlah mekanisme molekular yang berbeda terjadi dengan menimbulkan sinyal yangdisebabkan setelah asetilkolin mengikat reseptor muskarinik. muskarinik. Sebagai contoh, bila reseptor M1 atau M2 diaktifkan, maka reseptor ini akan

mengalami perubahan konformasi danberinteraksi dengan

protein G, yang selanjutnya sel anjutnya akan mengaktifkan fosfolipase C. Akibatnyaakan terjadi t erjadi hidrolisis fosfatidilinositol-(4,5)-bifosfat (PIP2) menjadi diasilgliserol (DAG) dan inositol(1,4,5)-trifosfat (IP3) yang akan

meningkatkan kadar Ca++ intrasel. Kation

ini selanjutnya akan berinteraksi untuk

memacu atau menghambat enzim-enzim

ataumenyebabkan hiperpolarisasi, sekresi atau kontraksi. Sebaliknya, aktivasi subtipe M2 pada otot jantung memacu protein G

95

yang menghambat adenililsiklase dan

mempertinggikonduktan K+, sehingga denyut dan kontraksi otot jantung akan menurun. B. Reseptor Nikotinik Reseptor

ini

selain

mengikat

asetilkolin,

dapat

pula

mengena

nikotin,tetapiafinitas lemah terhadap muskarin. Tahap awal nikotin memang memacu reseptor nikotinik,namun setelah itu akan menyekat reseptor itu sendiri. Reseptor nikotinik ini terdapat di dalamsistem saraf pusat, medula adrenalis, ganglia otonom, dan sambungan neuromuskular. Obat-obat yang bekerja nikotinik akan memacu reseptor nikotinik yang terdapat di jaringan tadi.Reseptor nikotinik pada ganglia otonom berbeda dengan reseptor yang yang terdapat padasambungan neuromuskulular. Sebagai

contoh,

heksametonium,

reseptor

sedangkan

ganglionik

reseptor

pada

secara

sambungan

selektif

dihambatoleh

neuromuskular

secara

spesifikdihambat oleh turbokurarin (Mary J.Mycek, dkk,2001). Stimulasi reseptor ini olehkolenergika menimbulkan efek yang menyerupai efek adrenergika, jadi bersifat berlawanansama ringan, penguatan

sekali.

Misalnya vasokonstriksi dengan naiknya tensi

kegiatanjantung, juga stimulasi SSP ringan. Pada dosis rendah,

timbul kontraksi otot lurik, sedangkanpada dosis tinggi terjadi depolarisasi dan blokade neuromuskuler.Kolinergika dapat dibagi menurut cara kerjanya, kerjan ya, yaitu zat-zat z at-zat dengan kerja langsungdan zat-zat dengan kerja tak langsung. Kolinergika yang bekerja secara langsung meliputikarbachol, pilokarpin, muskarin, dan arekolin (alkaloid dari pinang, Areca catechu). Zat-zatini bekerja secara langsung terhadap organ-organ ujung dengan kerja utama yang mirip efekmuskarin dari ACh.Semuanya adalah zat-zat amonium kwaterner yang bersifat hidrofil dansukar larut memasuki SSP, kecuali arekolin.Sedangkan kolinergika yang bekerja secara tak langsung meliputi

zat-zatantikolinesterase

seperti

fisostigmin,

neostigmin,

dan

piridogstimin.Obat-obat ini merintangipenguraian ACh secar a reversibel, yakni hanya untuk sementara.  Pilokarpin HCl

Indikasi

Pilokarpin HCL atau pilokarpin nitrat digunakan sebagai obat tetes mata untukmenimbulkan miosis dengan larutan 0,5-3 %. Obat ini juga digunakan sebagai diaforetikdan untuk menimbulkan saliva diberikan per oral dengan dosis 7,5 mg. Arekolin hanyadigunakan dalam bidang kedokteran hewan untuk penyakit cacing gelang. Musakrinhanya berguna untuk penelitian dalam laboratorium dan tidak 96

digunakan dalam terapi.Aseklidin adalah suatu senyawa sintetik yang strukturnya mirip arekolin. Dalam kadar0,5-4% sama efektifnya dengan pilokarpin dalam menurunkan tekanan intraokular. Obatini digunakan pada penderita glaukoma yang tidak tahan pilokarpin.  Atropin 

Sumber dan Kimiawi : Atropin (hiosiamin) ditemukan dalam tumbuhan Atropa Belladonna, atau Tirai MalamPembunuh, dan dalam Datura Stramonium, atau dikenal sebagai biji jimson ( biji Jamestown)atau apel berduri. Atropine alam adalah l- hiosiamin, tetapi senyawanya sudah campuran (rasemik), sehinggamaterial komersilnya adalah rasemik d, l-hiosiamin.Anggota tersier kelas atropine sering dimanfaatkan efeknya untuk mata dan system syarafpusat.



Absorbsi Alkaloid alam dan kebanyakan obat-obat antimuskarinik tersier diserap dengan baik dari ususdan dapat menembus membrane konjuktiva.Reabsobsinya diusus cepat dan lengkap, seperti alkaloida alamiah lainnya, begitu pula darimukosa.Reabsorbsinya melalui kulit utuh dan mata tidak mudah.



Distribusi Atropin dan senyawa tersier lainnya didistribusikan meluas kedalam tubuh setelahpenyerapan kadar tertentu dalam susunan saraf pusat (SSP) dicapai dalam 30 menit sampai 1jam, dan mungkin membatasi toleransi dosis bila obat digunakan untuk memperoleh efekperifernya. Didistribusikan keseluruh tubuh dengan baik.



Metabolisme dan Ekskresi Atropin cepat menghilang dari darah setelah diberikan dengan massa paruh sekitar 2 jamkira-kira 60% dari dosis diekskresikan kedalam urine dalam bentuk utuh. Sisanya dalamurine kebanyakan sebahagian metabolit hidrolisa dan konjugasi.Efeknya pada fungsiparasimpatis pada semua organ cepat menghilang kecuali pada mata. Efek pada iris dan ototsiliaris dapat bertahan sampai 72 jam atau lebih.Spesies tertentu, terutama kelinci memiliki enzim khusus satropin esteras e yang membuatproteksi lengkap terhadap efek toksik atropine dengan mempercepat metabolisme obat.Ekskresinya melalui ginjal, yang separuhnya dalam keadaan utuh. Plasma t1/2 nya 2-4 jam.

97

Mekanisme Kerja

Atropine memblok aksi kolinomimetik pada reseptor muskarinik secara reversible(tergantung jumlahnya) yaitu, hambatan oleh atropine dalam dosis kecil dapat diatasi olehasetilkolin atau agonis muskarinik yang setara dalam dosis besar. Hal ini menunjukan adanyakompetisi untuk memperebutkan tempat ikatan.Hasil ikatan pada reseptor muskarinik adalahmencegah aksi seperti pelepasan IP3 dan hambatan adenilil siklase yang di akibatkan olehasetilkolin atau antagonis muskarinik lainnya.  Mekanisme Kombinasi Atropin + Adrenalin

Penambahan adrenalin pada atropine akan memperpanjang masa kerja obat sertameningkatkan penyebaran molekul yang masuk ke SSP. Khasiat dan Penggunaan 

Khasiatnya Adapun khasiat daripada atropine antara lain : a. Mengurangi sekresi kelenjar (liur, keringat, dahak) b. Memperlebar pupil dan berkurangnya akomodasi c. Meningkatkan frekuensi jantung dan mempercepat penerusan impuls di berkas His(bundle of his), yang disebabkan penekanan SSP. d. Menurunkan tonus dan motilitas saluran lambung-usus dan produksi HCl. e. Merelaksasi otot dari organ urogenital dengan efek dilatasi dari rahim dan kandungkemih f. Merangsang SSP dan pada dosis tinggi menekan SSP (kecuali pada zat-zatammonium kwatener).



Penggunaan Adapun penggunaan daripada atropine yaitu : a. Sebagai spasmolitikum (pereda kejang otot) dari saluran lambung-usus, saluranempedu, dan organ urogenital. b. Tukak lambung/ usus,guna mengurangi motilitas dan sekresi HC L dilambung,khususnya pirenzepin. c. Sebagai medriatikum, untuk melebarkan pupil dan me lumpuhkan akomodasi. Jikaefek terakhir tidak diingginkan, maka harus digunakan suatu adrenergikum, misalnyafenilefrin.

98

d. Sebagai sadativum, berdasarkan efek menekan SSP, terutama atropine dan skolamin,digunakan sebelum pembedahan. Bersamaan dengan anastetika umum.Antihistaminika dan fenotiazin juga digunakan untuk maksud ini. e. Sebagai zat anti mabuk jalan guna mencegah mual dan muntah. f. Pada hiperhidrosus, untuk menekan pengeluaran keringat berlebihan. g. pada inkontinesi urin, atas dasar kerja spasmolitisnya pada kandung kemih, sehinggakapasitasnya diperbesar dan kontraksi spontan serta hasrat berkemih dikurangi. VI.


VII.

-

Hewan Percobaan

: Kelinci

-

Alat yang digunakan

: Penggaris, Lampu Senter

-

Obat yang diguanakan

: Larutan Pilokarpin 1% dan Larutan Atropin Sulfat 1%

Cara kerja

1. Tiap kelompok bekerja dengan satu kelinci 2. Amati, ukur dan catat diameter pupil mata pada ca haya suram dan pada penyinaran dengan senter bandingkan 3. Semua obat yang digunakan, diteteskan ke dalam kelopak mata bawah. Setelah larutan diteteskan, biarkan mata terbuka selama satu menit sambil ditekan saluran nasolakrimal 4. Bila tidak ada efek setelah 15 menit, ulangi prosedur ini 5. Ke dalam mama kanan teteskan 3 tetes larutan fisotigmin salisilat dan ke dalam mata kiri diteteskan 3 tetes larutan pilokarpin Hcl. Perhatikan dan catat ebek yang terjadi 6. Tiap kali setelah penetesan obat, refleks pupil mata diuji 7. Setelah terjadi miosis kuat pada kedua mata, ke d alam mata kanan diteteskan 2 tetes larutan atropin sulfat. Amati pada kedua mata 8. Selang 20 menit kemudian, ke dalam mata kanan diteteskan 6 tetes larutan fisotigmin salisilat. VIII.

Hasil pengamatan

Berat badan kelinci 2 kg Mata

Diameter awal mata

Pilokarpin

Atropin

Kanan

1,5 cm

1 cm

1 cm

Kiri

1,5 cm

1,5 cm (kontrol)

1,2 cm

99

IX.

Pembahasan

Terjadi perubahan ukuran pupil pada mata kelinci dengan data sebagai berikut: Pilokarpin : 1,5 cm - 1 cm

= 0,5 cm

Atropin

: 1,5 cm – 1,2 cm

= 0,3 cm

Kontrol

: 1,5 cm – 1,5 cm

= 0 cm

2 Zat Aktif : 1 cm – 1 cm

= 0 cm

Dan terdapat bercak putih pada mata kelinci yang menandakan mata kelinci mengalami sakit atau terdapat penyakit.

X. Kesimpulan

1. Pilokarpin merupakan obat kolinergik dan memberikan efek kolinergik 2. Atropine merupakan obat antikolinergik dan memberikan efek antikolinergik

XI.

-

Daftar pustaka


-


-


100

14. EFEK OBAT PADA SALURAN CERNA

101

I. Judul percobaan

: Efek obat pada saluran cerna



III.

Tujuan percobaan

-

Mengetahui sejauh mana aktivitas obat anti diare dapat menghambat diare dengan metode uji antidiare yaitu metode transit intestinal.

IV.

Prinsip percobaan

Aktivitas obat yang dapat memperlambat peristaltik usus dengan mengukur rasio normal jarak yang ditempuh marker terhadap panjang usus sepenuhnya. V. Teori dasar Konstipasi

Konstipasi adalah kesulitan defekasi karena tinja yang mengeras. Otot polos usus yang lumpuh misalnya pada megakolon congenital dan gangguan refleks defekasi (konstipasi habitual). Sedangkan obstipassi adalah kesulitan defekasi karena adanya obstruksi intra / ekstra lumen usus, misalnya karsinoma kolon sigmoid. Faktor penyebab konstipasi adalah psikis, misalnya akibat perubahan kondisi kakus, perubahan kebiasaan defekasi pada anak, perubahan situasi misalnya dalam perjalanan / gangguan emosi, misalnya pada keadaan depresi mental - penyakit, misalnya hemoroid sebagai akibat kegagalan relaksasi sfingter nyari, miksuden dan skletoderma, kelemahan otot punggung / abdomen

pada

kehamilan

multipar

dan

obat,

misalnya

opium,

antikolinergik,

penghambatan ganglion, klonidin, antasida aluminium dan kalsium. Mekanisme pencahar yang sesungguhnya masih belum dapat dijelaskan, karena kompleksnya faktor-faktor yang mempengaruhi fungsi kolon transport air dan elektrolit, dapat dijelaskan antara lain: 1. Sifat hidrofilik atau osmotiknya sehingga terjadi penarikan air dengan akibat massa konsistensi dan transit tinja bertambah. 2. Pencahar bekerja langsung ataupun tidak langsung terhadap mukosa kolon dalam menurunkan (absorpsi) air dan NaCl, mungkin dengan mekanisme seperti pada pencahar osmotik. 3. Pencahar dapat meningkatkan motilitas usus dengan akibat menurunnya absorpsi garam dan selanjutnya mengurangi waktu transit tinja. Contoh obat pencahar adalah: 

Pencahar rangsang



Pencahar garam

: minyak jarak : magnesium sulfat 102



Pencahar pembentuk massa



Pencahar emolien

: metil selulosa : paraffin cair

Laksansia osmotic

Karena air dapat diabsorpsi dengan mudah, maka tak dapat disunakan sebagai laksansia. Akan tetapi jika ditambahkan garam yang sulit diabsorpsi, sesuai dengan tekanan osmotik garam ini, pada penggunaan larutan normotoni, absorpsi air dari usus akan diperkecil, sedangkan pada pemasukan larutan hipertoni, air akan dibebaskan ke dalam lumen usus dan dengan demikian pengosongan feses dalam jumlah besar dapat tercapai. Saat mulai kerja tergantung kepada jumlah dan konsentrasi larutan garam : pada larutan hipertoni waktu relatif lama sampai air cukup banyak yang masuk ke lumen usus sehingga pengosongan dapat dimulai biasanya sekitar 10-12 jam. Pada larutan normotoni atau hipotoni, kerja sudah mulai dalam waktu beberapa jam saja. Mengingat akibat bahaya dehidrasi, harus dihindari larutan hipertoni. Laksansia garam : magnesium sulfat ( garam pahit ) dan natrium sitrat ( garam glauber), natrium fosfat dan natrium sitrat. Yang paling banyak digunakan adalah garam pahit dan garam glauber. GARAM MAGNESIUM (MgSO4 = garam inggris) Obat yang termasuk didalam golongan laksansia osmotik mekanisme kerjanya dalam usus berdasarkan penarikan air ( osmosis ) dari bahan makanan karena tiga perempat dari dosis oral tidak diserap, akibatnya adalah pembesaran volume usus dan meningkatnya peristaltik di usus halus dan usus besar di samping melunakkan tinja.merupakan senyawa yang mudah diabsorpsi melalui usus kira-kira 15-30 % dan diekskresikan

melalui

ginjal.

Dari

dosis

di

serap

oleh

usus

yang

dapat

mengakibatkan kadar magnesium dalam darah terlampau tinggi, khususnya bila fungsi ginjal kurang baik. Oleh karena itu garam inggris jangan digunakan untuk jangka waktu yang lama. Boleh digunakan selama kehamilan, obat ini masuk ke dalam air susu ibu. NaCl Fisiologik

Obat ini merupakan cairan yang isotonus terhadap cairan tubuh sehingga tidak menghasilkan efek apa-apa. Biasanya digunakan untuk membandingkan efek yang dihasilkan oleh suatu obat pada hewan percobaan. NaCl ini menghasilkan efek yang tidak begitu berarti didalam tubuh serta penggunaannya tidak dipermasalahkan.

103

Penyalahgunaan pencahar yang banyak terjadi dimasyarakat dengan alasan menjaga kesehatan sama sekali tidak rasional karena akan menurunkan sensitivitas mukosa, sehingga usus gagal bereaksi terhadap rangsangan fisiogik. Penggunaan pencahar secara kronik dapat menyebabkan diare dengan akibat kehilangan air dan gangguan keseimbangan elektrolit. Disamping itu dapat pula terjadi kelemahan otot rangka, berat badan menurun dan paralisis otot palos. Pengeluaran kalsium terlalu banyak dapat menimbulkan osteomalasia. VI.


Tikus putih jantan

1. Larutan Pentobarbital Natrium 4% 2. Larutan magnesium sulfat 25%,3% dan 0,2% 3. Natrium klorida fisiologik 4. Spuit 1ml atau 2ml 5. Gunting benang steril 6. Kaca arloji 7. Pipet tetes 8. Kleenex 9. Jarum bedah VII.

Cara kerja

1. Tikus dipuaskan makan selama 24 jam, minum tetap diberikan. 2. Tikus dibius dengan pentobarbital Na 40 mg/kg bb secarara ip. 3. Usus dipamerkan melalui torehan ventral sagital, usus jangan sampai terluka, selama pembedahan da percobaan usus harus basahi dengan NaCI fisiologik. 4. Pada jarak sekitar 2,5 cm dari pilorus, ikat usus dengan benang steril pada jarak lebih kurang 8 cm, hingga diperoleh tiga segmen terpisah. Pengikatan jangan sampe menganggu aliran darah usus. 5. Suntikan berturut-turut kedalam segmen masing-masing larutan 1 ml (MgSO4 25% NaCI 0,9 % dan MgSO4 0,2%) 6. Tempatkan kembali usus ke dalam rongga abdomen dan jahit kembali otot dan kulit perut tikus. Basaahi terus jahitan dengan NaCI fisiologis.

104

7. Setelah 2 jam, buka jahitan dan isi tiap segmen usus dikeluarkan dan catat volume yang diperoleh. 8. Tabelkan hasil-hasil eksperimen dan diskusikan pengaruh masing-masing larutan VIII.

Hasil pengamatan

Perhitungan dan Dosis Faktor konversi : Manusia – > Tikus, BB Tikus 200gram – > 0.018 

Perhitungan dosis Fenobarbital Tara timbangan

: 198.5

Berat tikus

: 291

= 291- 198.5

= 92.5

= 92.5/200 x 0.9

= 0.416

= 0.416/50 x 1ml

= 0.0083 ml

Diencerkan x10 = 0.08, karena ingin efek anestesi dix 2= 0.16 Jadi, fenobarbital yang disuntikan 0.16ml  MgSO4 25% = 25/100 X 50ML = 12.5 gram /50 ml  MgSO4 0,2% = 0,2/100 X 1OOML = 0.2gram/100ml

Hasil pengamatan Cairan yang paling banyak didalam usus hewan percobaan yaitu MgSO4 25%, kemudian MgSO4 0,2%, dan yang paling sedikit adalah Na Cl IX.

Pembahasan

Di era yang serba modern ini, manusia sering di tuntut untuk dapat memenuhi berbagai macam tugas sekaligus di waktu yang bersamaan. Hal ini berakibat pada menurunnya waktu luang, diantaranya adalah waktu ist irahat yang pendek sehingga tidak jarang manusia modern sekarang lebih memilih untuk memilih makanan cepat saji yang menfandung banyak karbohidrat, lemak, dan protein namun miskin serat. Hal ini dapat memicu berbagai masalah kesehatan yang dapat berakibat fatal dikemudian hari. Masalah yang paling sering timbul dari kondisi kurang serat adalah konstipasi dimana tubuh mengalami kesulitan defekasi tinja yang mengeras, otot polos yang lumpuh atau masalah lainnya. Hal ini di perparah dengan kurangnya konsumsi air putih dan olahraga. Sehingga sebagian orang menggunakan obat pencahar untuk mengatasi masalah ini. Padahal penggunaan obat pencahar yang sembarangan dapat merugikan si pengguna karena dapat menyebabkan ketergantungan, pendarahan anus, gas berlebih pada saluran cerna dan efek lainnya. 105

LAPORAN Praktikum Farmakologi

Recommend Documents