Laporan Akhir p5 Farkindas

LAPORAN AKHIR FARMAKOKINETIKA DASAR  PERCOBAAN V PENENTUAN PARAMETER FARMAKOKINETIKA SALISILAT DENGAN DATA URIN

Disusun Oleh : Rezky Bela Putri

(G1F014007)

Suci Ramahani

(G1F0140!")

#lim $i%aya

(G1F0140"&)

'atarina

(G1F01401)

Gln*an + 'elm,k

: -- # + 4

.an**al Praktikum

: 1 /uni !01

#sisten

: Pramita P an atherine B

Dsen sen Pem2i em2im2 m2in in* * Pra Prakt ktik ikum um

: .u .un**u n**ull #i3 Sc Sc3 3 #,t

LABORATORIUM FARMASI KLINIK  JURUSAN FARMASI FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN PURWOKERTO 2016

PERCOBAAN V PENENTUAN PARAMETER FARMAKOKINETIKA SALISILAT DENGAN DATA URIN

I.

PENDAHULUAN # 5ata 5atarr Belak Belakan an* * O2at O2at iel ielim imia iasi si ari ari tu2u tu2uh h melal melalui ui ,rs ,rses es eksk ekskres resii *in% *in%al al an an

meta2lisme meta2lisme hati 6kskresi 6kskresi *in%al meru,akan meru,akan %alur eliminasi eliminasi ter2esar ter2esar untuk  untuk   2e2era,a 2at #a ti*a ,rses yan* terli2at ,aa ekskresi *in%al yakni3 iltras iltrasii *lmer *lmerlu lus3 s3 sekresi sekresi akti akti i tu2ula tu2ularr ,rksi ,rksimal mal33 an rea2sr rea2sr,si ,si i se,an%an* tu2ulus Prses rea2sr,si 2at82at yan* 2ersiat asam lemah atau 2asa lemah i,en*aruhi leh ,'a 2at an ,9 urin 'eua aktr  terse2ut meru,akan aktr ,enentu ,ersentase 2at terinisasi atau tiak  terinisasi terinisasi nilai ,'a 2at meru,akan meru,akan aktr yan* 2ersiat teta,3 sean*kan sean*kan  ,9 urin a,at 2eru2ah 2er*antun* 2er*antun* ,aa ,la makan3 keaaan isil*is yan* tiak nrmal3 an knsumsi 2at O2at yan* tiak terinisasi ,aa urin akan le2i le2ih h laru larutt alam alam lemak lemak an an reans reansr r,s ,sin inya ya akan akan 2erk 2erkur uran an* * Prs Prses es rea2sr, rea2sr,si si 2at 2at a,at a,at mem,en mem,en*ar *aruhi uhi 2anya 2anyakny knyaa 2at 2at yan* yan* ieksk iekskresi resi sehin**a 2erkaitan en*an aktu ,aruh 2at (9llen2er*3 !00;< Setiaati et al3 !007< Shar*el an =u3 1&>;) #setsal meru,akan anal*esik ,alin* lama i*unakan (se%ak tahun 1>&&)3 an sam,ai saat ini ,alin* 2anyak i*unakan i seluruh unia O2at ini %u*a 2erkhasiat anti,iretik yan* ,alin* eekti an ,alin* aman (#lns3 1&&0 1&&0) ) #set setsa sall %u*a %u*a meru meru,a ,aka kan n 2at 2at utam utamaa yan* an* i*u i*una naka kan n ,aa ,aa  ,enatalaksanaan 2e2era,a ,enyakit rematik karena siat anal*esik an antiinlamasinya Selain itu asetsal %u*a men*ham2at a*re*asi trm2sit3 serta serta i*u i*una naka kan n untu untuk k ,enc ,ence* e*ah ahan an ina inark rk mik mikar ari ial3 al3 strk strkee setel setelah ah seran*an seran*an kekuran*an kekuran*an arah sementara i tak (.-# + Transient Ischaemic  Attack ) ) Pen**unaan asetsal terse2ut serin* menim2ulkan eek sam,in* yaitu ulserasi muksa lam2un* lam2un* yan* 2erisik ter%ainya ter%ainya ,enarahan ,enarahan samar 

2

(Dru* Facts an m,arins Pcket ?ersin3 !007< 5acy et al3 !00;< ## De,artment  Dru*s3 1&7") #setsal iekskresikan alam 2entuk inakti yaitu asam salisilaturat an 2entuk akti asam salisilat /umlah asam salisilurat salisilurat yan* iekskresikan iekskresikan alam urin 2er@ariasi 2er*antun* ,9 urin (Rashi et al3 !00) Fase armakkinetik armakkinetik 2erkaitan en*an masuknya masuknya zat akti ke alam tu2uh Pemasukan in@i@ terse2ut secara keseluruhan meru,akan enmena isik sikkimia

yan*

ter,a r,au

i

alam

r*an

,enerima ima

2at

Fase

armakkinetik ini meru,akan salah satu unsur ,entin* yan* menentukan  ,ril ke2eraaan zat akti ,aa tin*kat 2iase an selan%utnya menentukan akti@itas tera,eutik 2at (#iache3 1&&") Parameter armakkinetika 2at a,at i,erleh 2erasarkan hasil  ,en*ukuran kaar2at utuh an + atau meta2litnya i alam cairan hayati (arah3 urin3 sali@a atau cairan tu2uhlainnya) Oleh karena itu a*ar nilai8nilai  ,arameter kinetik 2at a,at i,ercaya3 mete ,eneta,an kaar harus memenuhi 2er2a*ai kriteria yaitu meli,uti ,erlehan kem2ali (rec@ery)3  ,resisi an akurasi Persyaratan yan* ituntut 2a*i suatu mete analisa aalah %ika mete terse2ut a,at mem2erikan nilai ,erlehan kem2ali yan* tin**i (7;8&0A ataule2ih)3 kesalahan acak an sistematik kuran* ari 10A Data keterseiaan hayati i*unakan untuk menentukan: 1 /umlah /umlah atau 2a*ian 2a*ian 2at 2at yan* yan* ia2sr2si ia2sr2si ari 2entuk 2entuk seiaan seiaan ! 'ece 'ece,a ,ata tan n 2at 2at ia2 ia2sr sr2s 2si i " asa asa ker%a ker%a 2at 2at 2era 2eraa a i alam alam cair cairan an 2il 2il* *ik ik atau atau %arin %arin*a *an3 n3 2ila ihu2un*kan en*an res,n ,asien 4 9u2un*an 9u2un*an antara antara kaar kaar 2at 2at alam alam arah en*an en*an eekti@itas eekti@itas tera,i+ tera,i+eek  eek  tksik Penent Penentuan uan keterse keterseia iaan an hayati hayati ke2any ke2anyakan akan hanya hanya untuk untuk 2entuk  2entuk  seiaa seiaan n 2at 2at se,er se,erti ti ta2l ta2let et an an ka,s ka,sul ul yan* an* i*u i*una naka kan n ,er ,erral ral untu untuk  k  mem,erleh eek sistematik 9al ini 2ukan 2erarti keterseiaan hayati tiak  aa alam 2entuk seiaan 2at yan* lain selain 2entuk ,aat + ,en**unaan  2entuk 2at melalui rute lain selain melalui mulut (#nie3 1&&;) Paa  ,en*ukuran knsentrasi 2at alam serum3 suatu knsentrasi tun**al ari 2at alam serum a,at tiak men*hasilkan inrmasi yan* 2er*una kecuali

3

 %ika aktr8aktr lain i,ertim2an*kan3 se2a*ai cnth3 aturan sis 2at yan* meli,uti 2esaran an %arak ,em2erian sis3 rute ,em2erian 2at3 serta akt aktu u ,en* ,en*am am2i 2ila lan n cu,l cu,lik ikan an (,un (,uncak cak33 ,alu ,alun* n*33 atau atau kea keaaa aan n tuna tunak) k) henaknya iketahui un*kin aa keter2atasan alam hal %umlah cu,likan arah yan* a,at iam2il3 keseluruhan @lume arah yan* i,erlukan untuk   ,eneta,an kaar3 an aktu untuk melakukan analisis 2at3 ,en*ukuran knsentrasi knsentrasi serum henakny henaknyaa %u*a mem,ertim2a mem,ertim2an*ka n*kan n 2iaya 2iaya ,eneta,an ,eneta,an kaar3 resik3 an ketiaksenan*an ,enerita3 an ke*unaan inrmasi yan* i,erleh ete analisis yan* i*unakan untuk ,eneta,an kaar 2at alam serum serum henak henakny nyaa telah telah sahih3 sahih3 2erken 2erkenaan aan en*an en*an hal8ha hal8hall 2eriku 2erikutt se,erti se,erti s,esiitas3 linieritas3 ke,ekaan3 kete,atan3 ketelitian3 an sta2ilitas (Shar*el3 !01!) ntuk men*analisis arah ttal3 km,nen sel arah harus ilisis emikian sehin**a kanun*annya 2ercam,ur merata en*an snikatr atau itentukan itentukan alam %an*ka aktu tertentu lalu isnikasi isnikasi Plasma Plasma 2er2ea 2er2ea en*an serum3 serum aalah ,lasma yan* i2rin*ennya telah ihilan*kan en* en*an an

,rs ,rses es

,en% ,en%en ena ala lan3 n3

sea sean* n*ka kan n

,las ,lasm ma

i,e i,er rle leh h

en* en*an an

menam2ahkan suatu ,ence*ah ,en%enalan ke alam arah Bila arah tiak  i2e i2eria riant ntii ka* ka*ul ulan an ter%a ter%ai ila lah h ,en% ,en%en ena alan lan an an 2ila 2ila cnt cnth h se,er se,erti ti i,usin*kan maka 2enin*annya aalah serum (/ames3 1&&1) Peni Penila laia ian n kete keterse rsei iaa aan n hay hayati a,a a,att ila ilaku kuka kan n en* en*an an met mete e men** men**una unakan kan ata ata arah3 arah3 ata ata urin3 urin3 an ata ata armak armakl* l*is is atau atau klinis klinis33 namun namun lazimn lazimnya ya i,er* i,er*una unakan kan ata ata arah arah atau atau ata ata urin urin untuk untuk menilai menilai keterseiaan keterseiaan hayati seiaan seiaan 2at yan* mete mete analisis analisis zat 2erkhasiatny 2erkhasiatnyaa telah telah ike iketa tahu huii cara cara an an @ali @alii ita tasi siny nya a /ika /ika cara cara an an @ali @alii ita tass 2elu 2elum m ike iketa tahu hui3 i3

a,a a,att

i*u i*una naka kan n

ata ata

arm armak akl l* *ii

en* en*an an

syar syarat at

eek  eek 

armakl*i yan* tim2ul a,at iukur secara kuantitati (Syukri3 !00!)

B Dasa Dasarr .e .eri ri Farmak Farmakkin kinetik etikaa a,at a,at iein ieinisik isikan an se2a*a se2a*aii setia, setia, ,rses ,rses yan* yan* ilakukan ilakukan tu2uh tu2uh terhaa, terhaa, 2at3 yaitu rea2sr,si3 rea2sr,si3 trans,rt3 trans,rt3 2itransrm 2itransrmasi asi

4

(meta2lisme)3 istri2usi an eksresi Dalam arti sem,it armakkinetika khususny khususnyaa mem,ela%ari mem,ela%ari ,eru2ahan8, ,eru2ahan8,eru2ah eru2ahan an knsentrasi knsentrasi ari 2at an meta2litnya i alam arah an %arin*an se2a*ai un*si ari aktu (.%ay an Rahar%a3 !007) -lm -lmu arm armak akk kin inet etik ikaa

meru meru,k ,kan an

ilm ilmu

mult multi8 i8i isi si,l ,lin iner er

yan* an*

men**a2un men**a2un*kan *kan matematika3 matematika3 ilmu aal3 armakl* armakl*i3 i3 armakl*i armakl*i klinik3 klinik3 tksikl*i3 kimia meisinal3 kimia analisis3 an armasetika3 namun yan* men%ai tulan* ,un**un* isi,lin ilmu ini aalah matematika an ilmu aal3 sean* sean*kan kan (seia (seiaan) an) 2at 2at meru,a meru,akan kan 2%ek 2%ek ari ari ilmu ilmu armak armakkin kinetik etika a Den*an rumus matematika3 ,rses #D6 2at i alam tu2uh i%elaskan  2erasarkan

,arameter

masin*8masin*

Farmakkinetika

a,at

imanaatkan untuk 2er2a*ai tu%uan3 misalnya alam (Shar*el3 !01!): 1 Pen* en*em2a em2an n*an *an 2at 2at 2aru aru ( new chemica C6)33 2aik 2aik hasi hasill chemicall entity entity33 C6) sintesis kimia atau islat 2ahan alam3 untuk men*etahui 2a*aimana3  2era,a 2anyak3 an kece,atan #D6 2at3 sehin**a akan iketahui hu2un*an sis an kaar 2at i alam s,esimen hayati3 an kelak  a,at i,ertim2an*kan a,akah 2at terse2ut ,erlu imiikasi ! Pen*em Pen*em2an 2an*an *an rmulas rmulasii seiaan seiaan 2at3 2at3 yaitu ,emanaat ,emanaatann annya ya alam ilmu 2iarmaseti 2iarmasetika3 ka3 untuk mem,ertim2an*k mem,ertim2an*kan an 2entuk 2entuk an rmula rmula suat suatu u sei seiaa aan n yan* an* ,ali ,alin* n* ,ti ,tima mall men* men*ha hasi silk lkan an ,r ,ril il #D6 D6 (termasuk keterseiaan hayati) 2at sehin**a akan i,erleh tera,i yan* ihara,kan " -nu -nust stri ri arm armasi asi33 keti ketika ka akan akan mene menent ntuk ukan an 2ent 2entuk uk an an rm rmul ulaa 2aru 2aru suatu seiaan serta re*imen sis yan* te,at sehin**a men*hasilkan keterseiaan hayati an ,ril kaar 2at i alam arah ,timal untuk   ,,ulasi ,enerita 4 Duni Duniaa tera, tera,ii meme memerlu rluka kann nny ya untu untuk k mni mnit trin rin* * kaa kaarr 2at 2at i alam alam s,ec s,ecim imen en haya hayati ti (therap therapeut eutic ic drug drug monito monitorin ring  g 3 .D) an ,aa *ilirannya untuk merancan* re*imen sis ini@iual alam 2er2a*ai knisi ,atl*ik3 sehin**a tu%uan tera,i a,at terca,ai ; ence*ah ence*ah an men*atas men*atasii interaksi interaksi 2at82at 2at82at33 2at8makan 2at8makanan3 an3 an an 2at8 2at8 minuman  Pen*a Pen*aasan asan mutu mutu 2at 2at leh leh lem2a*a lem2a*a ,emerin ,emerintah tah

Per!"#$%&$ P&r&'e"er F&r'&()(!$e"!( *&r! D&"& E(+(re+! Ur!$

5

.eta,an la%u eleminasi3 '3 a,at ihitun* ari ata ekskresi urin Dalam ,erhitun*an ,erhitun*an ini la%u ekskresi 2at ian**a, se2a*ai re kesatu kesatu 'e aal aalah ah teta, teta,an an la%u la%u ekskr ekskresi esi *in% *in%al al33 an an Du aal aalah ah %uml %umlah ah 2at 2at yan* iekskresi alam urin     ,   

Ke.DB

Dari ,ersamaan terse2ut3 DB isu2stitusi en*an DBD BeE't *D# , *"  Ke D)Be K"

Den*an memakai l*aritma natural untuk keua sisi ari ,ersamaan terse2ut an kemuian iu2ah ke l*aritma 2iasa i,erleh : L)% *D#,*"  /K",2 3 4)% Ke D )B

Den*an men**am2arkan l* Du+t terhaa, aktu i,erleh suatu *aris lurus3 sl,  8'+!3" an interse, y  l* 'e D B ntuk ,em2erian i@ ce,at3 DB  sis3 D0 Oleh karena itu %ika D B iketahui3 maka teta,an la%u ekskresi *in%al (' e) a,at i,erleh 'arena ' an 'e a,at itentukkan en*an mete ini3 teta,an la%u (' nr  nr ) untuk 2er2a*ai rute eliminasi selain eksresi *in%al a,at i,erleh se2a*ai 2erikut K - K e  K $r $r

Oleh Oleh karena karena itu elimin eliminasi asi suatu suatu 2at 2at 2iasan 2iasanya ya i,en* i,en*aru aruhi hi leh leh ekskresi *in%al atau meta2lisme (2itransrmasi)3 maka K $r $r 5K  '

'arena 'arena rute rute elimina eliminasi si utama utama untuk untuk se2a*i se2a*ian an 2esar 2esar 2at 2at melalui melalui ekskresi *in%al an meta2lisme (2itransrmasi) maka ' nr  nr   kuran* le2ih sama en*an ' m 5a%u eksresi 2at leat urinDu+t tiak a,at itentukan melalui  ,erc2aan se*era setelah ,em2erian 2at Dalam ,raktek urin ikum,ulkan  ,aa %arak aktu tertentu an knsentrasi 2at ianalisis 'emuain la%u ekskre ekskresi si urin urin rata8ra rata8rata ta ihitu ihitun* n* untuk untuk tia, aktu aktu ,en*um ,en*um,ul ,ulan an 9ar*a 9ar*a Du+t Du+t rata8rata rata8rata i*am2ar i*am2ar ,aa suatu skala semil*aritmik semil*aritmik terhaa, aktu yan* meru,akan har*a ten*ah (titik ten*ah) aktu ,en*um,ulan .eta,a eta,an n la%u elimin eliminasi asi ' ari ari ata ata ekskre ekskresi si urin urin a,at a,at ihitu ihitun* n* en*an ,ersamaan 2erikut: K  06 , t 1,2 1,2

6

ete lain untuk ,erhitun*an teta,an la%u eliminasi ' ari ata eksre eksresi siur urin in en* en*an an met mete e  sigma-minus  sigma-minus ete ete si*ma8 si*ma8min minus us kaan* kaan*88 kaan* le2ih isukai ari,aa mete se2elumnya3 leh karena luktuasi ata la%u eliminasi i,erkecil /umlah /umlah 2at 2at tiak tiak 2eru2a 2eru2ah h alam alam urin urin a,at a,at inyat inyatakan akan se2a*ai se2a*ai un*si aktu melalui ,ersamaan 2erikut o D#  K    D  D , K /1    

Du aalah aalah %umlah %umlah kumula kumulati ti 2at 2at tiak tiak 2eru2a 2eru2ah h yan* yan* ieksk iekskresi resi alam alam urin urin /umlah /umlah 2at 2at tiak tiak 2eru2a 2eru2ah h yan* yan* akhirn akhirnya ya ieksk iekskresi resi alam alam urin  3 a,at itentukan en*an mem2uat aktu t tak terhin**a terhin**a /ai

E  



ia2aikan an ia,at ,ernyataan se2a*ai 2erikut   

    7 -           7   

ntuk mena,atkan suatu ,ersamaan linear3 ,ersamaan i atas a,at itulis alam 2entuk l*aritmik  4)% /    7 -       /  ,2 ,2 4)%     7 

Faktr8aktr tertentu a,at mem,ersulit untuk mena,atkan ata ekskresi urin yan* sahih Be2era,a aktr terse2ut aalah (Shar*el3 !01!): 1 Suatu Suatu raksi raksi yan* 2ermakn 2ermaknaa ari ari 2at tiak 2eru2a 2eru2ah h harus ieksk iekskresi resi alam urin ! .eknik eknik ,eneta, ,eneta,an an kaar harus harus s,esii s,esiik k untuk untuk 2at tiak tiak 2eru2ah3 2eru2ah3 an harus tiak i,en*aruhi leh meta2lit8meta2lit 2at yan* mem,unyai struktur kimia yan* seru,a " Di,e Di,erl rluk ukan an ,en* ,en*am am2i 2ila lan n cu,l cu,lik ikan an yan* yan* serin serin*u *unt ntuk uk men mena, a,at atkan kan *am2aran kur@a yan* 2aik 4 u,likan u,likan henak henaknya nya ikum, ikum,ulkan ulkan secara secara 2erkala 2erkala sam,ai sam,ai ham,ir ham,ir semua semua 2at iekskresi Suatu *raik ari kumulati 2at yan* iekskresi @s aktu akan men*hasilkan kur@a yan* menekati asimttH ,aa aktu yan* an* tak tak 2erh 2erhin in** **a a Dala Dalam m ,rak ,raktek tek i,e i,erl rluk ukan an kuran kuran* * le2ih le2ih 7 t 1+! eliminasi untuk men*eliminasi &&A 2at ; Per2 Per2e eaa aan n ,9 urin urin an an @lu @lume me a,a a,att meny menye2 e2a2 a2ka kan n ,er2 ,er2e eaa aan n la%u la%u ekskresi urin yan* 2ermakna  .u%u .u%uan an Perc Perc2 2aa aan n 7

.u%uan %uan umum

: en enentu entuka kan n ,ara ,aram meter eter arm armak akk kin inet etik ikaa suat suatu u 2at 2at

en*an men**unakan ata urin .u%uan kh khusus : enera, enera,kan kan cara mena, mena,atk atkan an ata ata ekskresi ekskresi 2at 2at alam alam urin urin yan* yan* • •

shahih untuk ,enentuan ,arameter armakkinetika en*hi en*hitun tun* * ,arame ,arameter ter armak armakki kineti netika ka 2eras 2erasar ar ata ata ekskre ekskresi si 2at 2at alam urin

II. II. .ime (hr) 08! !84 48 8> >810 1081! 1!81> 1>8!4 !48

PERH PERHIT ITUN UNGA GAN N DAN DAN HASI HASIL L PERC PERCOB OBAA AAN N ?lume rin(ml) ;0 4 4> 4& 4 4> 1"4 144

nc (m*+ml) 13 130& 03;&! 03""; 03!10 0311 03047 0300&

Du (m*) >"3" 4&3174 !>341 1341; &3 ;3;> 3!&> 13!&

8

8

8

413; !43;>7 143!0> >3!07; 43>" !37>4 1304& 03!1

. mi 1 " ; 7 & 11 1; !1

5n Du+t "37!& "3!0! !3;" !310; 13;74 13717 03047 813;"!

Du kumulati  >"3" 1"!3474 103>& 1773"0; 1>3&; 1&!3;"" 1&>3>"1 !0031!7

113>!7 73;" "&3!"7 !!3>!! 1"31! 73;&4 13!& 0

4370 43!14 "3&& "31!7 !3;77 !30!7 03!;& 8

8

8

8

8

8

8

Du+t

Me")*e T '!* / R&"e Me")* 

a  "3&  2  803!! y "3& I 03!!J

  "3&   ;!377  0317+%am

8

'  03!!+%am  (Bentuk  ' 03!! 'm

 ke Kkm  03 0317 K km  030>+%am

tiak 2eru2ah)  (O2at termeta2lisme)

Me")*e ARE a  ;3";0  2  803!>0 r  03&&&7 y  ;3"; I 03!>J

'  03!> Aekskresi



  7A

III.

PEMBAHASAN Per2anin*an mete si*ma minus @s rate ete ete la%u tiak memerlukan memerlukan   an hilan*nya satu s,esimen urine

tiak men*hilan*kan kesahihan keseluruhan stui ekskresi leat leat urine ete si*ma minus memerlukan ,enentuan   yan* teliti3 yan* memerlukan  ,en*um,ulan urine sam,ai ekskresi 2at leat urine sem,urna Satu kesalahan kecil ,aa ,eneta,an ,eneta,an   mem2erikan mem2erikan kesalahan alam ,em2entuka ,em2entukan n *am2ar3 *am2ar3 karena karena masin* masin*8ma 8masin sin* * titik titik iasar iasarkan kan atas atas l* (  8

 )

@ersu @ersuss akt aktu u

Fluktu Fluktuasi asi alam alam la%u elimina eliminasi si 2at 2at an kesala kesalahan han ,erc2 ,erc2aan aan yan* yan* meli,u meli,uti ti  ,en*sn*an kanun* kemih yan* tiak sem,urna untuk satu ,erie  ,en*um,ulan menye2a2kan ketiaklinearitas ,aa ,en**unaan mete la%u3 sean*kan sean*kan ketelititan ketelititan mete mete si*ma8minus si*ma8minus kuran* i,en*aruh i,en*aruhi i ete ete la%u a,at itera,kan itera,kan ,aa ,rses eliminasi eliminasi 2at re nl3 senakan mete si*ma8 minus tiak a,at .erakhir3 teta,an la%u ekskresi 2at renal a,at i,erleh ari mete la%u teta,i tiak ari mete si*ma minus (Shar*el3 !01!)

9

Prak Prakti tiku kum m kali kali ini ini ila ilaku kuka kan n itt ittin in* * ata ata urin urin en* en*an an  Rate Method  (mete (mete kece,atan kece,atan eksresi urin) an Sigma-Minus Method (mete eksresi urin kumulati) Data eksresi 2at leat urine a,at i,akai untuk mem,erkirakan  2ia@aila2ilitas O2at harus ieksresi en*an %umlah yan* cuku, i alam urine an cu,likan urine harus ikum,ulkan secara len*ka, Data urin en*an mete la%u ekskre ekskresi si i*una i*unakan kan untuk untuk men*hi men*hitun tun* * ,arame ,arameter ter armak armakkin kinetik etik ,aa ,aa  ,em2erian intra@askular Dalam ata urin yan* i*unakan aalah sis 2at3  2ukan kaar 2at se,erti alam ata arah (Seetman3 !007) Peme Pemelan lan armak armakki kinet netika ika meru,a meru,akan kan 2entuk 2entuk inter, inter,ret retasi asi keaaa keaaan n tu2uh ke alam 2entuk km,artemen Dalam 2ian* armasi3 ,entin* halnya ilakukan ilakukan suatu ,enelitian ,enelitian terhaa, 2a*aimana 2a*aimana nasi2 2at alam tu2uh en*an men**unakan suatu ,ermelan a*ar a,at merancan* suatu seiaan yan* a,at mem2erikan eek tera,i yan* iin*inkan .u2uh manusia a,at iakili se2a*ai suatu %arin*an yan* tersusun secara sistem seri ari km,artemen8km,artemen yan* 2erhu2un*an secara re@ersi2le antara r*an yan* satu en*an yan* lainnya (Shar*el et al 3 3 !00;) Pem2erian intra@askuler en*an men**unakan ata urin lazi lazim m i*u i*una naka kan n se2a se2a*a *aii sam, sam,el el leh leh kare karena na ,aa ,aa akhi akhirn rny ya 2at 2at akan akan teristri2usi ke alam *in%al an meta2litnya akan ikeluarkan melalui r*an *in%al ke alam urin Pen*etahuan ini ,entin* an 2ermanaat untuk mem2erikan in inrm rmasi asi a,ak a,akah ah 2at 2at (ant (anti2 i2i iti tik) k) salur saluran an urog urogen enit ital alia ia  2er,eluan* untuk  men*2ati ineksi saluran kencin* 'eun**ulan ,en*am2ilan sam,el melalui urin tiak memerlukan alat khusus (such as %arum ku,u8ku,u) an 2ersiat tiak  menyakitkan (nn8inasi@e) Be2era,a ketentuan yan* harus i,enuhi (Ritschel3 1&&!): 1 O2at tiak memiliki memiliki aktu aktu ,ar eliminasi eliminasi yan* yan* ,enek ,enek ! O2at O2at tiak men*a men*alam lamii meta2li meta2lisme sme yan* yan* ekstensi ekstensi Parame Parameter ter armak armakkin kineti etik k a,at a,at itent itentuka ukan n 2eras 2erasark arkan an ata ata urin urin Pen*am Pen*am2ila 2ilan n cu,lik cu,likan an ari ari ata ata urin urin mem2eri mem2erikan kan ,rses ,rses analis analisis is yan* yan* le2ih le2ih muah karena tiak tera,at ,rtein yan* terlarut i urin se,erti ,aa ,lasma3 sehin**a ,emisahannya le2ih muah Camun ,er2eaan ,9 an @lume urin a,at menye2a2kan ,er2eaan yan* 2ermakna terhaa, la%u ekskresi urin Oleh karena karena itu3 itu3 alam alam ,en*am ,en*am2il 2ilan an ata ata urin urin ,erlu ,erlu i2erit i2eritahu ahukan kan ke,aa ke,aa ,asien ,asien untuk men*am2il cu,likan urin yan* len*ka, atau ,en*sn*an kanun* kemih

10

yan* sem,urna imana %ika ,en*am2ilan ata urin kuran* sem,urna maka akan menye2a2ka menye2a2kan n kesalahan kesalahan ,enentuan ,enentuan kaar serta ,arameter ,arameter armakkinet armakkinetikny iknya a u,likan urin 2aiknya ikum,ulkan secara 2erkala sam,ai ham,ir semua 2at ieksk iekskresi resi Parame Parameter ter armak armakk kine inetik tikaa meru,a meru,akan kan 2esaran 2esaran yan* yan* ituru iturunka nkan n secara matematis ari mel 2erasarkan hasil ,en*ukuran kaar 2at utuh atau meta2litnya alam arah3 urin atau cairan hayati lainnya Fun*si ari ,eneta,an  ,arameter armakkinetikasuatu 2at aalah untuk men*ka%i kinetika a2sr2s3 istri2usi an eliminasi i alam tu2uh (Shar*el3 !01!) Paa  Rate metode3 metode3 ,erhitun*an ,erhitun*an ,arameter ,arameter armakkinet armakkinetika ika ilakukan ilakukan  2erasarkan ,aa ,erkiraan ata ten*ah (M (Mid id Poin Pointt Time) me) tia, tia, inte inter@ r@al al  ,en*am2ilan sam,el urin Paa teta,an kece,atan eliminasi re8,ertama (k)  2isa %u*a ihitun* men**unakan ata urin setelah 2at i2erikan secara intra@ascular sis tun**al3 yan* armakkinetikanya iteran*kan en*an mel satu km,artemen ter2uka (9akim3 !01") Sementara itu ,aa mete Si*ma8 minus3 minus3 ,erhitun*a ,erhitun*an n ,arameter ,arameter armakkinet armakkinetika ika lan*sun* lan*sun* men**unak men**unakan an ata yan* yan* i,er i,erleh leh tan,a tan,a mencari mencari ata ata ten*ah ten*ah Pen*am Pen*am2il 2ilan an sam,el sam,el urin urin alam alam mete mete Si*ma Si*ma8min 8minus us akan akan 2er,en 2er,en*ar *aruh uh ,aa ,aa %umlah %umlah kumula kumulati ti 2at 2at yan* yan* ieksresikan melalui urin karena ,aa mete ini nilia kumulasi 2at ,aa aktu tak terhin**a ian**a, sama en*an nilai kumulasi 2at alam urin ,aa aktu terakh terakhir ir ,en*am ,en*am2il 2ilan an urin urin 9al terse2u terse2utt yan* yan* men%ai men%ai asar asar lamany lamanyaa aktu aktu  ,en*am2ilan urin ,aa mete Si*ma8minus (Parakar an Baklial3 !00>< 9akim3 !01") Per2anin*an antara Rate antara Rate Method an Sigma-Minus Method : 1 Dalam rate method   tiak ,erlu iketahui3 an hilan*nya satu s,esimen urin tiak mem,en*aruhi analisis ! Sigma-Minus Method mem2utuhkan ,enentuan akurat   ari urin sam,ai ekskresi 2at selesai " Fluk Fluktu tuasi asi tin* tin*ka katt elim elimin inasi asi 2at 2at an an kesal kesalah ahan an eks, eks,er erim imen ental tal (se, (se,ert ertii  ,en*sn*an

kanun*

kemih

yan*

tiak

len*ka,)

menye2a2kan

 ,enin*katan 2esar ari linearitas alam rate method. 4 Sigma-Minus Method kuran* i,en*aruhi leh luktuasi nilai eliminasi 2at

11

; Paa rate rate method method ini 2erlaku untuk ,rses eliminasi re nl3 sean*kan mete si*ma8minus tiak  .eta,an ta,an la%u la%u elim elimin inasi asi ( ) a,at i,erleh ari rate method ta,i tiak ari Sigma-Minus Method  Dalam ,en**unaan mete Si*ma8inus3 ,erlu i,erhatikan 2e2era,a hal 2eriku 2erikut: t: ete ete ini tiak tiak memerlu memerlukan kan aktu aktu ,en*um ,en*um,ul ,ulan an urin urin hin**a hin**a aktu tak terhin**a hanya cuku, "84 kali t 1+! eliminasi 'ehilan*an inter@al tiak  men**an**u ,en*um,ulan ata3 2ahkan cuku, ilakukan ,en*am2ilan ua titik  ata yan* 2erturutan untuk mena,atkan ,arameter yan* i,erlukan ntuk 2at yan* yan* memi memilik likii akt aktu u ,ar ,ar ,an%a ,an%an* n* elim elimin inasi asi ,an%a ,an%an* n* se,e se,ert rtii i* i*ks ksin in33 kar2amaze,in kar2amaze,in33 iaze,am3 iaze,am3 ararin ararin s2 Pen*am2ilan Pen*am2ilan ata urin a,at ituna semalaman an ilan%utkan esk harinya Fluktuasi ,aa kece,atan eliminasi 2at menye2a2ka2 kur@a tiak linear /ika ,rses eliminasi meru,akan *a2un*an antara re nl an ,ertama (nn linear) maka kur@a antara 5n Du+t terhaa, t  2eru,a *aris melen*kun* (nn8linear) an men*inikasikan kece,atan 2at se2ena se2enarny rnyaa se2a2 se2a2 Du+Dt Du+Dt  'e J D2 -nter@al -nter@al aktu aktu ,en*am ,en*am2ila 2ilan n sam,el sam,el se2aiknya le2ih ,enek atau maksimal menekati atu ,ar3 karena semakin  ,an%an* akan menye2a2kan tin*kat kesalahan ,eneta,an k an ke men%ai le2ih  2esar ete ini le2ih mencerminkan 2at yan* tak8terikat ,rtein ete ini le2ih ,eka terhaa, ,eru2ahan eliminasi 2at3 misal leh karena ,eru2ahan ,9 atau @lume urin (artin3 1&7) Du kumulati aalah %umlah kumulati 2at yan* iekskresi alam urine3  3

secara secara lan*su lan*sun* n* 2erhu2 2erhu2un* un*an an en*an en*an %umlah %umlah ttal ttal 2at 2at tera2s tera2sr,si r,si Di

alam ,erc2aan3 sam,el urine ikum,ulkan secara 2erkala setelah ,em2erian 2at tia, sam,el urine iteta,kan kaar 2at 2e2as en*an cara yan* s,esiik 'emuian i2uat *raik yan* men*hu2un*kan kumulati 2at yan* iekskresi terhaa, terhaa,

%arak aktu aktu ,en*um,ulan ,en*um,ulan Bila 2at ieliminasi ieliminasi secara sem,urna3 sem,urna3

knsentrasi knsentrasi 2at alam ,lasma ,lasma menekati menekati nl an i,erleh %umlah maksimum 2at iekskresi alam urine3   (Shar*el3 !01!) 6kskresi 2at artinya eliminasi + ,em2uan*an 2at ari tu2uh Se2a*ian  2esar 2at i2uan* ari tu2uh leh *in%al an melalui urin O2at %u*a a,at

12

i2uan i2uan* * melalu melaluii ,aru8, ,aru8,aru aru33 ekskr ekskrin in (kerin (kerin*at *at33 luah3 luah3 ,ayua ,ayuara) ra)33 kulit kulit an tarakt taraktusi usinte ntestin stinal al Or*an Or*an ter,en ter,entin tin* * untuk untuk ekskre ekskresi si 2at 2at aalah aalah *in%al *in%al O2at O2at ieksk iekskresi resi melalu melaluii *in%al *in%al alam alam 2entuk 2entuk utuh utuh mau,un mau,un 2entuk 2entuk meta2 meta2litn litnya ya 6kskresi alam 2entuk utuh atau 2entuk akti meru,akan cara eliminasi 2at melu meluii *in% *in%al al 6ksk 6kskres resii mela melalu luii *in% *in%al al meli meli2at 2atka kan n " ,rs ,rses3 es3 yakni akni iltr iltrasi asi *lmerulus3 sekresi akti i tu2ulus (Gunaan3 !00&) O2at yan* a,at ianalisis melalui ata urin yaitu untuk 2at82atan yan* memiliki memiliki aktu ,ar8eliminasi ,ar8eliminasi ,an%an*3 ,an%an*3 misal i*ksin3 i*ksin3 kar2amaze,in3 kar2amaze,in3 klrkuin3 ararin3 iae,am3 i*itksin (Ritschel3 1&&!) O2at yan* iu%i en*an ata urin harus memenuhi 2e2era,a ,ersayaratan yaitu aitu 2at 2at iek ieksr sresi esi mela melalu luii urin urin tia tiak k 2eru 2eru2a 2ah h secar secaraa 2erm 2ermak akna na33 tekn teknik  ik   ,eneta,an kaar harus s,esiik untuk 2at tiak 2eru2ah3 rekuensi cu,likan  2esar3 cu,likan urin iam2il sam,ai semua 2at ieksresikan3 ,er2eaan ,9 urin an @lume a,at menye2a2kan ,er2eaan la%u eksresi (Shar*el3 !00;) ete ,en*am2ilan sam,el urine aalah en*an ,en*am2ilan urine !4  %am tikus en*an men**unakan kanan* meta2lik yaitu kanan* yan* iknstruksi untuk a,at menam,un* hasil meta2lit tikus 2eru,a urine an eses .ikus imasukkan alam kanan* meta2lik an hasil ekskresinya 2eru,a urine itam,un* untuk kemuian a,at ikleksi an ianalisis (-mela an #nani3 !00)

Gam2ar 1 'ur@a kali2rasi antara 5n Du+t en*an . mi (%am)

Berasarkan kur@a iatas3 i,erleh ,ersamaan re*resi linier yaitu y  803!! 803!!&0 &0J J K "3&7 "3&771 71 en*an en*an R !  803&&& 803&&&>; >; sehin** sehin**aa i,er i,erleh leh nilai 'e se2esar se2esar 0317;& 0317;&+%am +%am an nilai nilai ' se2esar se2esar 03!!+ 03!!+%am %am Di,er Di,erleh leh aktu aktu ,aruh ,aruh

13

eliminasi se2esar !34 %am Dari hasil t1+! terse2ut a,at iketahui 2aha aktu yan* i,erlukan 2at untuk tereliminasi seten*ah ari knsentrasi aal yaitu selama !34 %am $aktu ,aruh eliminasi aalah aktu yan* i,erlukan untuk  klirens seten*ah %umlah 2at alam cairan (Behrman kk3 1&&)

Sela Selan% n%ut utny nya3 a3 ata ata yan* yan* sama sama ihi ihitu tun* n* men* men**u *una naka kan n Si*m Si*ma8m a8min inus us meth meth an i,erleh i,erleh kur@a kur@a hu2un*an hu2un*an antara 5n (Du (Du

Gam2ar Gam2ar ! 'ur@a 'ur@a kali2ras kali2rasii antara antara 5n (Du

8 Du kum):

8 Du kum) kum) en*an en*an . mi (%am) (%am)

Berasarkan kur@a iatas3 i,erleh ,ersamaan re*resi linier yaitu y  ;3";04 I  03!>0"J en*an R !   03&&& sehin**a i,erleh nilai '  03!>0"+%am an 'meta2lisme  030>+%am

14

IV.

KESIMPULAN et ete e ,ene ,eneta ta,a ,an n •

,ara ,aram meter eter

arm armak akk kin inet etik ikaa

,aa ,aa

,erc ,erc2 2aa aan n

ini ini

men** men**una unakan kan  Rate Method (met (metee kece,a kece,atan tan eksresi eksresi urin) urin) an Sigma Minus Method (met (metee eksresi eksresi urin urin kumula kumulati ti)) untuk untuk mem,erk mem,erkirak irakan an •

 2ia@aila2ilitas suatu 2at Parameter armakkinetika yan* ihitun* alam ,erc2aan ini hanya nilai

•

'3 'e an aktu ,aruh Den*an men**unakan ,erhitun*an 2erasarkan Rate 2erasarkan  Rate method  i,erleh   i,erleh nilai 'e se2esar 0317;&+%am< nilai ' se2esar 03!!+%am< an t1+! se2esar !34  %am Sean*kan ,erhitun*an 2erasarkan Sigma-minu Sigma-minuss method  method   i,erleh nilai nilai ' se2esar se2esar 03!>0" 03!>0"+%am +%am<< 'm se2esar se2esar 030>< 030>< 2at 2at yan* yan* isekr isekresi esikan kan alam 2entuk teta, se2esar 7A an 2at yan* iekskresikan alam 2entuk  telah 2eru2ah se2esar ""A

15

V.

DAFTAR PU PUSTAKA #iac #iache he33 / / 1&&" 1&&"  Farmasetika  !io"armasi 6isi ke8! ke8! Pener% Pener%ema emah: h: Dr Dr !io"armasi 6isi

$i%iSeratri $i%iSeratri Sura2aya: Pener2it #irlan**a ni@ersity Press #nie3 #nie3  1&&;  Prinsip #mum dan $asar Farmakologi Farmakologi  =*yakarta: Ga%ah aa ni@ersity Press ## ## De,a De,art rtme ment nt  Dru* Dru*s s 1&7" 1&7"  AMA $rug %&aluation ky: .,an ,an %&aluation  .ky: Printin* m,any 5imite Dru* Dru* Facts Facts an m,ar m,aris isns ns Pcket Pcket ?ersin rsin !007 !007 S#: S#: $lters lters 'lue 'lue 9ealth: ;""8;"7 Gunaan3 Gunaan3 #3 !00& !00& Per2anin*a Per2anin*an n 6ek #nal*esik #nal*esik antara Parasetaml en*an en*an km2inasi Parasetaml an 'aein ,aa encit htt,:++e,rintsumsaci Diakses tan**al 4 /uni !01 9akim3 5 !01" Farmakokinetika !01"  Farmakokinetika =*yakarta: Bursa -lmu 9llen2er* 9llen2er*33 P F !00;  A'sorption $istri'utin Meta'olism and %limination.  !rody)s *uman Pharmacology+ Molecular to ,linical  hina: hina: 6lse@i 6lse@ier  er  s2y -mela3 6 R an 6 P #nani !00 Per2anin*an eek iuretika serta kaar  natriu natrium m an kalium kalium arah arah antara antara ,em2er ,em2erian ian ekstra ekstrak k aun aun tem,uy tem,uyun* un* (Sonchus ar&ensis 5inn) ar&ensis  5inn) en*an ursemia urnal ursemia  urnal Sains dan Teknologi Teknologi  Farmasi3  Farmasi3 11(!): 778>0 /ames /ames $ uns unsn n 1&&1 1&&1  Analisis Farmasi. Sura2aya: Sura2aya: #irlan** #irlan**aa ni@ersity ni@ersity Press 5acy3 5acy3  F3 F3 #rmstrn*3 #rmstrn*3 5 53 Glman3 Glman3  P3 an 5ance3 5 5 !00;  $rug   In"ormation *and'ook  *and'ook  S#: 5eJi8m, -nc Para Paraka kar3 r3 # an an S Bakl Bakli ial al !00> !00>  !iopharmaceutics Pharmacokinetics Pharmacokinetics -nia: Cirali Prakashan3 Pu2licatins3 -nc Rashi3 3 Bhatti3 9 C3 9ani3  #3 an #hma3 C R !00 Determinatin  eta2lite  #s,irin (Salycyluric #ci) 2y lrimetric eth in 9uman rine Pakistan rine Pakistan ournal o" !iological !iological Sciences3 Sciences 3 &(): 10048100>

16

Ritschel Ritschel $# 1&&! 1&&!  *and'ook o" !asic Pharmacokinetics3 Pharmacokinetics 3 4th  e S#: Dru* -ntelli*ence Pu2licatins3 -nc Shar*el3 53 an =u3 # B 1&>;  !io"armasetika dan Farmakokinetika Terapan Terapan  Sura2aya: #irlan**a #irlan**a uni@ersity Press Press  Shar*el 5en3 =u #nre B !00;  !io"armasetika dan Farmakokinetik %disi ke- ke- #irlan**a ni@ersity Press Seti Setia aat ati3 i3 #3 Suy Suyatna3 atna3 F D3 D3 an an Gan3 Gan3 S !007 !007  Pengantar Farmakologi Farmakologi  /akarta: Gaya Baru Syukri !00! !io"armasetika !00!  !io"armasetika =*yakarta: -- Press .%ay3 .%ay3 .93 .93 an Rahar%a3 ' !007 !007 /'at-/'at Penting  6isi kelima etakan ke8! /akarta: Pener2it P. 6leJ eia 'm,utin

'etua 'elm,k3

'atarina (G1F01401) VI.

LAMPIRAN 1 /ela /elask skan an men* men*a, a,aa ata ata urin urin a,a a,att i,e i,er* r*un unak akan an untu untuk k menen enentu tuka kan n

 ,arameter armakkinetika suatu 2at L /aa2: Dalam armakkinetik3 urin a,at i*unakan se2a*ai salah satu 2%ek   ,emeriksaan selain ,lasma arah3 untuk ,enentuan 2e2era,a ,arameter  arma armak kki kinet netik ik Data Data eksre eksresi si 2at 2at lea leatt urin urinee a,a a,att i,a i,aka kaii untu untuk  k  mem,erkirakan 2ia@aila2ilitas #*ar a,at i,erkirakan yan* sahih3 2at harus ieksresi en*an %umlah yan* 2ermakna i alam urine an cu,likan

17

urine urine harus harus ikum ikum,ul ,ulkan kan secara secara len*ka len*ka, , /umlah /umlah kumula kumulati ti 2at 2at yan* yan* ieksresi alam urine secara lan*sun* 2erhu2un*an en*an %umlah ttal 2at yan* tera2sr2si .eta,an la%u eliminasi3 '3 a,at ihitun* ari ata eksresi urine Dalam ,en*hitun*an ini3 la%u eksresi 2at ian**a, se2a*ai re kesatu 'e aalah teta,an la%u eksresi *in%al (Shar*el et al3 !00;) !00;) ! /ela /elask skan an ,ers ,ersy yarat aratan an @ali @alii ita tass ata ata urin urin untu untuk k ,ene ,enent ntua uan n ,ara ,arame mete ter  r  armakkinetika /aa2: Syarat mete urin @ali: a) inimal inimal 10A 2at ieksresikan ieksresikan alam 2entuk 2entuk utuh utuh i urin  2) Di*unakan ilakukan ater lain* su,aya knisi knisi tiak ehirasi c) Peneta Peneta,an ,an kaar kaar 2at 2at harus harus s,esiik s,esiik (selek (selekti) ti) ) Di,erl Di,erluka ukan n ,en*s ,en*sn* n*an an kanun kanun* * kemih kemih secara secara sem,ur sem,urna na Biasanya Biasanya i*unakan kateter sehin**a air secara iusi ,asi akan men*alir keluar  seniri e) Bila Bila urin urin tia tiak k se*er se*eraa ian ianal alis isis: is: %ika %ika sam,el sam,el !08; !08;0m 0mll ista ista2i 2ilk lkan an en* en*an an tlu tluen en se2a se2any nyak ak 0; 0; I 1 ml i2e i2eku kuka kan n (tlu (tluen en menc mence* e*ah ah ksiasi urin) ) Semua Semua sam,el sam,el urin harus harus a,at ikum ikum,ul ,ulkan kan Dalam sam,el sam,el urin yan* yan*  ,entin* 8#'4& )9&"$:& )9&"$:& 2ukan (&*&r )9&"$:& *) 5amanya 5amanya ,en*am2i ,en*am2ilan lan cu,likan cu,likan urin urin 7810J 7810J t1+! (Shar* (Shar*el el et al3 !00;) !00;) " /elaska /elaskan n ,rinsi ,rinsi, , ,erhit ,erhitun* un*an an teta,an teta,an la%u elimina eliminasi si en*an en*an mete mete si*ma si*ma minus an mi ,int time L /aa2: Paa Paa mete mete si*ma si*ma minus3 minus3 ,erhit ,erhitun* un*an an ,arame ,arameter ter armak armakkin kinetik etikaa lan*su lan*sun* n* men**u men**unak nakan an ata ata yan* yan* i,er i,erleh leh tan,a tan,a mencar mencarii ata ata ten*ah ten*ah Pen*am Pen*am2il 2ilan an sam,el sam,el urin urin alam alam mete mete si*ma si*ma minus minus akan akan 2er,en 2er,en*ar *aruh uh  ,aa %umlah kumulati 2at yan* iekskresikan melalui urin karena ,aa mete ini nilai kumulasi 2at ,aa aku tak terhin**a ian**a, sama en*an nilai kumulasi 2at alam urin ,aa aktu terakhir ,en*am2ilan urin urin 9al terse2u terse2utt yan* yan* men%a men%aii asar asar lamany lamanyaa aktu aktu ,en*am ,en*am2il 2ilan an urin urin en*an en*an mete mete si*ma si*ma minus minus Paa Paa mete mete mi mi ,int ,int time3 time3 ,erhit ,erhitun* un*an an  ,arameter armakkinetika ilakukan 2erasarkan ,erkiraan ata ten*ah tia, inter@al inter@al aktu ,en*am2ilan ,en*am2ilan sam,el urin Paa teta,an teta,an kece,atan kece,atan eliminasi eliminasi re ,ertama (k) 2isa %u*a ihitun* men**unakan ata urin setelah 2at

18

i2erik i2erikan an secara secara intra@ intra@asku askuler ler sis sis tun**a tun**al3 l3 yan* yan* armak armakkin kineti etikny knyaa ite itera ran* n*ka kan n en* en*an an me mell km, km,art artem emen en satu satu ter2u ter2uka ka (Par (Para aka karr an an Baklial3 !00>< 9akim3 !01") 4 /elaska /elaskan n ,en*ar ,en*aruh uh ,eru2aha ,eru2ahan n ,9 urin terhaa terhaa, , kece,a kece,atan tan eliminas eliminasii suatu suatu 2at L /aa2: Per2eaan ,9 urin an @lume a,at menye2a2kan ,er2eaan la%uekskresi urin yan* 2ermakna Oleh karena itu3 untuk ,en*am2ilan ata urin3 ,erlui2eritahukan ke,aa ,asien untuk men*am2il cu,likan urin yan* len*ka, len*ka, atau ,en*sn*a ,en*sn*an n  ,en*am2ilan

ata

kanun* kanun*

kemih yan*

sem,urna sem,urna

#,a2ila #,a2ila

urinkuran* sem,urna3 maka akan menye2a2kan

kesalahan alam ,enentuan kaar an2erlan%ut ,aa kesalahan ,enentuan  ,arameter armakkinetiknya (Shar*el et al3 !00;)

19