UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES FACULTAD DE MEDICINA FILIAL NORTE ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA
Docente: Dra. Tatiana Torres López
Integrantes: Cotrina Rodríguez, Karina Estela Zapata, Gracia de Dios Gavidia Moreno, Sayury
Horario de clase: Viernes 8:45 – 8:45 – 10:15 10:15
Fecha de la práctica: 01/09/2017.
Introducción Las sustancias simpaticomiméticas, agonistas adrenérgicas o simplemente adrenérgicas actúan como agonistas del sistema simpático simulando los efectos de las catecolaminas epinefrina (adrenalina), norepinefrina (noradrenalina) y dopamina. Pueden estimular directamente los receptores adrenérgicos o estimular la producción de noradrenalina en las terminaciones simpáticas. Los medicamentos simpaticomiméticos elevan la presión sanguínea y tienden a ser bases débiles. La epinefrina y la norepinefrina son sintetizadas por el cuerpo, causando estimulación del sistema nervioso central, por ello, las aminas simpaticomiméticas caen dentro de un grupo de drogas estimulantes. Los receptores adrenérgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la proteína G, los cuales son activados por las catecolaminas adrenalina (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina) y dopamina. Existen muchas células que poseen estos receptores y, la unión de un agonista adrenérgico causará, por lo general, una respuesta simpaticomimética, como la reacción de lucha o huida. Por ejemplo, la frecuencia cardíaca aumentará y las pupilas se dilatarán, se movilizará la energía corporal y la sangre fluirá a órganos esenciales. Existen dos tipos de fármacos simpaticomiméticos, los agonistas y los antagonistas o bloqueantes adrenérgicos. Son dos los subtipos fundamentales de agonistas adrenérgicos, los agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta. En total, son cinco las categorías de los receptores adrenérgicos: α1, α2, β1, β2, y β3 y los agonistas varían en su especificidad entre los receptores. Sin embargo, también existen otros mecanismos de lograr agonismo adrenérgico. Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas adrenérgicos tienden a ser más selectivos y, por ende, útiles en la farmacología. Los antagonistas adrenérgicos bloquean las acciones de los neurotransmisores endógenos adrenérgicos epinefrina y norepinefrina. Por el momento no se conocen acciones de utilidad clínica anti-dopaminérgicos en el sistema nervioso periférico, pero el bloqueo de receptores dopaminérgicos en el sistema nervioso central son de gran importancia clínica. Específicamente, los antagonistas adrenérgicos pueden ser divididos en dos grupos: Alfa bloqueante; con aplicación en investigaciones sobre la función del sistema nervioso autónomo y para el tratamiento clínico del feocromocitoma, hipertensión y la hiperplasia benigna de próstata. Beta bloqueante; útiles para una amplia gama de condiciones clínicas, como la hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, trastornos del ritmo cardíaco y trastornos endocrinológicos, entre otras.
OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL:
Permitir, al alumno, alumno, la adquisición de conocimientos, conocimientos, habilidades habilidades y destrezas que le permitan explicar correctamente los efectos que se producen al activarse o inhibirse los receptores adrenérgicos, en el animal de experimentación, extrapolándolos al humano.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Explica e interpreta los efectos de de la administración parenteral de nicotina y sus mecanismo de acción. Explica e interpreta los efectos efectos de la epinefrina, epinefrina, administrada administrada parenteralmente parenteralmente y su mecanismo de acción. Explica e interpreta los efectos de de la fenilefrina, administrada administrada por vía vía parenteral. parenteral. Explica e interpreta los efectos de la Orciprenalina, administrada parenteralmente. Explica e interpreta interpreta los efectos del Terzosina, administrada por vía vía parenteral. parenteral. Explica e interpreta los efectos del Propanolol, Propanolol, administrado por vía parenteral. Enuncia las posibles aplicaciones y los efectos adversos adversos de los fármacos empleados en la práctica. Describe correctamente el procedimiento seguido en la práctica. Grafica correctamente los efectos observados en la prácitca.
Marco teórico
Son aquellos que reproducen en forma parcial o total los efectos provocados al estimular las fibras postganglionares simpáticas o a la médula suprarrenal.
Fármacos cuyos efectos son similares a las fibras simpáticas postganglionares (C-1). Clasificación Química
No Catecolaminas
Catecolaminas
Catecolaminas: A. Catecolaminas
1. Aminas aromáticas 1.1. Naturales fisiológicas Adrenalina o epinefrina
Dopamina
Noradrenalina, norepinefrina o levarterenol
Dobutamina
Metoxamina
Isoproterenol o isoprenalina
Metoxifenamina
Salbutamol
1.2. Sintéticas
Trimetoquinol
2. Derivados del resorcinol Fenoterol
Terbutalina
Orciprenalina o metaproterenol
No catecolaminas: B. No catecolaminas 1. Aminas alicíclicas Ciclopentamina
Propilhexedrina
2. Derivados de la imidazolina Clonidina
Nafazolina
Fenoxazolina
Oximetazolina
Metizolina
Timazolina
Tramazolina Tetrahidrozolina o tetrizolina Xilometazolina
3. Aminas aromáticas 3.1. β–fenil isopropilamina
Pseudoefedrina
Metanfetamina
Banetano
Fenilefrina
Isoxsuprina
Etilefrina
Fenilpropanolamina
Metaraminol
Anfetamina Efedrina 3.2. Fenolaminas
Receptores Adrenergicos
Clasificación Farmacologica
A. Adrenérgicos agonistas de acción directa 1. Activantes simultáneos de receptores α 1, α2, β1, β2
Adrenalina Noradrenalina 2. Activantes preferenciales
Dopamina
2.1. Activantes preferenciales de receptores α1
Etilefrina Metoxamina Metaraminol
Midodrina Fenilefrina Fenilpropanolamina
Mefentarmina Naftilimidazolina
2.2. Activantes preferenciales de receptores α2
Apraclonidina
Guanfacina
α-metildopa
Clonidina Guanabenzo 2.3. Activantes preferenciales de receptores α1 y α2 Nafazolina
Tetrazolina o tetrahidrozolina
Xilometazolina
Oximetazolina
B. Adrenérgicos agonistas de acción indirecta 1.1. Actúan estimulando la liberación de noradrenalina: tiramina 1.2. Bloqueando la recaptación de noradrenalina: cocaína C. Adrenérgicos de acción mixta 1.1. Acción sobre los receptores α, β, estimulando al SNC: anfetamina
1.2. Acción sobre los receptores α, β, estimulando la liberación de NA: efedrina
1.3. Acción sobre los receptores α, estimulando la liberación de NA: metaraminol 1.4. Otros de acción mixta: fenilpropanolamina y metanfetamina 1.5. Anorexígenos: fenmetracina, fenfluramina, mazindol
Fármacos adrenérgicos A. Fármacos a onistas adrenér icos Factores que influyen en los efectos farmacológicos de los agonistas adrenérgicos: Selectividad de la Acción
Mecanismos de Acción
Dosis Empleada
1. Adrenérgicos agonistas de acción directa o agentes simpaticomimético de acción directa:
1.1. Agonistas simultáneos de receptores o activantes simultáneos de receptores α1, α2, β1, β2
NORADRENALINA ADRENALINA DOPAMINA
2.Adrenérgicos agonistas de acción indirecta Agente simpaticomimético de acción indirecta: Son aquellos fármacos que actúa en un punto previo al órgano blanco.
1. Inhibe la captación neuronal y extraneuronal de NA: fenoxibenzamina 2. Promoviendo la liberación de NA: Anfetamina 3. Estimulando la liberación de NA: tiramina
Fármacos que mimetizan los efectos evocados por el estímulo de las fibras postganglionares parasimpáticas.
Clasificación de los fármacos colinérgicos A. Fármacos agonistas colinérgicos muscarínicos de acción directa Son fármacos que actúan directamente sobre los receptores colinérgicos muscarínicos. Se distinguen dos clases:
B. Fármacos agonistas colinérgicos muscarínicos de acción indirecta Son fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa y hacen que se acumulen acetilcolina a nivel de los receptores muscarínicos y nicotínicos. Se clasifican en:
Experimento N°1: Fármacos:
Pentobarbital sódico al 6.5% (Halatal) Nicotina Sol. 5% Epinefrina Sol. 0.1% Etilefrina Sol 1% (amp. 10 mg/ml) (Efortil) Orciprenalina amps. 0.5 mg x 1ml (Alupent) TerazosINA 0.2 mg/kg(Hytrin, Adenex comp. 10mg) Propanolol. Sol 5%
Animal: Conejo albino grande (mayor de 2kg)
Procedimiento: Luego de pesar al conejo, se le anestesia con Pentobarbital sódico, 30 mg/kg de peso, vía endovenosa. Rasurar el pelaje del cuello y canular la traquea y la arteria carótida derecha, reparar las arterias carótidas con hilos. Realizar el registro de ECG y presión arterial, tomando nota de sus valores. Acto seguido, realizar las siguientes experiencias: 1. Ocluir ambas arterias carótidas durante un minuto; tener cuidado de no estimular los nervios vagos. 2. Producir asfixia por 45 segundos pinzando cánula traqueal 3. Administrar epinefrina 0.005 mg/kg, vía endovenosa 4. Administrar nicotina 0.3 mg/kg 5. Administrar etilefrina 0.05 mg x kg 6. Administrar por vía EV, Orciprenalina 0.05 mg/kg
Registrar los cambios observados sobre ECG y presión arterial, después de las maniobras realizadas o de la administracipon de los diferentes fármacos utilizados en la práctica. .
Resultados: FRECUENCIA CARDIACA BASAL: 32 contracciones (en 30 segundos)
EPINEFRINA:
La epinefrina el cual es un estimulante potente de los receptores adrenérgicos alfa y beta, causa vasoconstricción y vasodilatación respectivamente. Produce un efecto característico en la presión arterial. Aumento de la presión sistólica y la diastólica disminuye. Surge un incremento moderado de la presión sistólica por intensificación de la fuerza contráctil del corazón y por aumento del gasto cardiaco. Disminuye la resistencia periférica por una acción dominante en los receptores beta 2 de vasos en el musculo, sitio en el que aumenta el flujo sanguíneo, por eso disminuye la presión diastólica. “CURVA BIFASICA DE LA EPINEFRINA”
En el primer experimento utilizamos epinefrina en la rata, para poder observar los cambios tanto en su presión sistólica (pico más alto del gráfico) y la presión diastólica (pico más bajo), debido a esta subida y bajada de las presiones genera una curva bifásica. La epinefrina fue administrada por vía endovenosa, es así que vemos como esta ejerce su efecto cronotropo positivo (aumento de la frecuencia cardiaca), además la adrenalina es un vasopresor potente, por ello aumenta la presión arterial; debido a este aumento de ambos los barorreceptores aórticos y carotideos lo detectan, activando el centro vagal del SNC que desencadena reflejos parasimpáticos, los cuales tratan de compensar el efecto hipertensor de la adrenalina disminuyendo la FC. Vemos en el grafico que la presión llega a descender por debajo de lo normal antes de retornar a su nivel basal; a este periodo se le llama “hipotensión transitoria” la cual dura poco. Este efecto se debe a que en ese momento la concentración de adrenalina es muy baja, por su rápido metabolismo, la cual estimula preferencialmente los receptores beta-2 llevando a una disminución de la PA.
NOREPINEFRINA: Norepinefrina es un agonista potente alfa y es escasa su acción en los receptores beta 2. Este fármaco aumenta las presiones sistólica y diastólica y la del pulso. El gasto cardiaco se mantiene igual. Es un agonista poco potente de los receptores beta 2.
DISCUSION:
La noradrenalina tiene afectos similares que la epinefrina; aquí vemos que hay un aumento de la presión arterial, lo cual es detectado por o barorreceptores, desencadenando reflejos vagales compensatorios los cuales hacer que se produzca una disminución de la FC.
A diferencia de la epinefrina esta no presenta efecto bifásico, esto debido a que posee efectos casi nulos sobre los receptores beta-2 (efecto vasodilatador), de modo que al administrar dosis pequeñas de NA no se ve disminución de la PA debido a que no ocurre vasodilatación en el musculo esquelético, sino vasoconstricción (alfa- 1).
ISOPROTERENOL:
Isoproterenol es un agonista potente del receptor beta no selectivo con poca afinidad por los receptores alfa. Ejerce efecto en los receptores beta y escasos en los alfa. Es por eso que por su vasodilatación tanto la presión arterial sistólica y diastólica bajan.
Es un agonista adrenérgico beta1 y beta2 provocando vasodilatación del musculo liso arteriolar cardiaco lo cual se refleja en la disminución de la presión arterial (activación de los beta 2) y también actúa en los receptores beta 1 aumentando la frecuencia cardíaca y aumentando la fuerza contráctil (efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos), lo que predispone a trastornos del ritmo cardíaco.
DISCUSION:
Este fármaco forma parte de los agonistas beta-1 y beta-2 adrenérgicos; al estimular el receptor beta-1 veos que provoca un aumento de la frecuencia cardiaca, por tanto a diferencia de la adrenalina este fármaco siempre produce taquicardia sinusal (cronotropo positivo). Además vemos como la PA en el ratón al administrarle el medicamento disminuye por debajo del nivel basal, para luego volver a la normalidad.
ALFA BLOQUEADOR:
Los alfa bloqueadores impiden la acción de los r eceptores alfa (vasoconstricción) al unir estos con la epinefrina solo actuarían los receptores beta produciendo disminución de la presión arterial y aumento de la frecuencia cardiaca.
DISCUSION:
Estos receptores actúan como antagonistas competitivos de las catecolaminas, uniéndose reversiblemente a los receptores. Estos bloqueadores inhiben a vasoconstricción ocasionando una vasodilatación a nivel arteriolar y venular, esto ocasiona que se produzcan una disminución de la resistencia vascular periférica y de la PA, sin llegar estabilizarse, sin incremento apreciable de la FC.
ALFA BLOQUEADOR + EPINEFRINA:
Los alfa bloqueadores impiden la acción de los receptores alfa (vasoconstricción) al unir estos con la epinefrina solo actuarían los receptores beta produciendo disminución de la presión arterial y aumento de la frecuencia cardiaca.
DISCUSION:
Vemos en el grafico que se produce el Efecto o Fenómeno de Dale; esto se da si antes de agregar la epinefrina se coloca por vía endovenosa rápida un alfa bloqueador; así vemos primero que aparece una disminución de la PA, sin llegar a causar un efecto en la FC. Luego al agregarle la epinefrina hay un aumento de la FC, pero con una disminución de la PA; para que luego esta vuelva a la normalidad. Aquí se bloquean los efectos alfa, predominan los beta-2 que provocan vasodilatación a nivel muscular con la siguiente disminución de la RVP y caída de la PA.
ALFA BLOQUEADOR + NOREPINEFRINA: Un alfa bloqueador más la norepinefrina solo tiene acción los receptores beta 1 provocando así un aumento de la contracción miocárdica y frecuencia cardiaca, induciendo a la vez el aumento de la presión arterial.
DISCUSION:
Primero se administró el alfa bloqueador, se produce una disminución de la PA, luego al agregarle la norepinefrina podemos ver cómo se produce un aumento de la PA y de la FC. Posteriormente se estabilizan. Aquí no se produce el Efecto de Dale debido a que la norepinefrina posee un efecto más potente en los receptores alfa que la epinefrina (mayor efecto constrictor); y tiene muy poco efecto sobre los receptores beta-2, por lo que no hay vasodilatación ni disminución de PA.
ALFA BLOQUEADOR + ISOPROTERENOL:
Como datos basales en un tiempo de 30” se parte de una Presión Arterial (PA) de 120/80 y Frecuencia Cardiaca (FC) de 32. Luego al aplicar el αBloqueador y controlar 30” más, observamos que la PA ligeramente disminuye en 115/75 y una FC de 32 donde las pulsaciones son un poco más rápidas y uniformes. Luego aplicamos el adrenérgico Isoproterenol calculamos por 30” cuáles fueron los cambios de los cuales los primeros 15” la PA varía notablemente en 100/55 y la FC son aceleradas las pulsaciones y en los siguientes 15” ya las pulsaciones son más pausadas a comparación de las anteriores y la PA es 110/70 y la F C total fue de 41 pulsaciones. Como sabemos los efectos α adrenérgico en cuanto a la presión arterial originan vasoconstricción arteriolar y por consecuente la elevación de la PA, pero al aplicarle el α -Bloqueador, ocurre lo contrario, una disminución de la PA y una frecuencia cardiaca con pulsaciones constantes un poco más lentas. Los α-Bloqueadores tienen efectos predominantes en el aparato Cardiovascular, inhibe la vasoconstricción inducida por las catecolaminas endógenas, ocasionando vasodilatación a nivel de arteriolas y venas, al existir vasodilatación a nivel venular, habrá una disminución del retorno venoso (disminución de la precarga), traduciéndose a una disminución del Gasto cardiaco y a nivel arteriolar, producirán una disminución de la PA que suele acompañarse de taquicardia refleja. Podemos suponer que el bloqueo puede haber sido a nivel de α-1 en venas y por eso el aumento reflejo de la FC casi ni se presenta pero la disminución de la PA sí se observa por lo ya mencionado. Después al aplicarle el Isoproterenol el cual es un agonista del receptor beta-adrenérgico, la PA decae los primeros 15” a 100/55 y la FC tiene unas pulsaciones muy aceleradas que como se conoce por teoría, este agonista de receptor β tiene efecto β que se traduce en un aumento de la frecuencia cardiaca (cr onotropismo positivo) y además una acción específica β -2 que provocará la vasodilatación, por esta razón existirá la disminución de la PA. A los siguientes 15” se comienza la FC se torna un poco más pausada a comparación de los primeros 15” y la PA sube a 110/70, esto puede deberse a que tal vez la dosis fue poca y el efecto de acción será rápido pero luego comienza a decaer el efecto. En total la FC durante los 30” fue de 41 pulsaciones, concluyendo que efectivamente este fármaco tiene efecto β adrenérgico originando taquicardia y disminución de la PA.
β-Bloqueador •
Como dato Basal tuvimos una FC de 32 pulsaciones y una PA de 120/80 lo cual se contabilizó durante 30”. Luego se le aplica un β-Bloqueador y se le controló por 30” más, observando que tuvo una FC de 32 pulsaciones y en cuanto a la PA, durante los primeros 10” decae ligeramente un aproximado de 5 mmHg tanto en sistólica como en diastólica.
•
Por teoría conocemos que los efectos βadrenérgicos originan vasodilatación, que es la relajación del músculo liso vascular que está mediada en su mayoría por receptores β-2. Este efecto produce una disminución de la PA. Y el β-1 tiene un efecto sobre el corazón que son básicamente la contractibilidad (inotropismo positivo) y aumento de la frecuencia cardiaca (cronotropismo positivo).
•
Por lo tanto, al aplicar un β-Bloqueador, evitará que todo lo anterior mencionado suceda, y se da un ligero efecto β por la misma unión del medicamento al receptor que finalmente será bloqueado debido a que en mayor concentración es el efecto bloqueante.
•
β-Bloqueador + Epinefrina
Como dato Basal tenemos una FC de 32 pulsaciones y una PA de 120/80 contabilizándolo en un transcurso de 30”. Luego se le administra un βBloqueador y se contabiliza por 30” más y obser vamos que la FC fue de 32 pulsaciones pero estas fueron un poco más rápidas a comparación de las basales. Y la PA cayó a 110/75 ya que como conocemos los efectos βadrenérgicos originan vasodilatación, en su mayoría por receptores β-2. Este efecto produce una disminución de la PA. Y el β-1 tiene un efecto de aumento de la frecuencia cardiaca (cronotropismo positivo) en este sentido, pues efectivamente las pulsaciones son más aceleradas; ya en los últimos 5” se normaliza la PA. Y al aplicarle la Epinefrina, se contabiliza por 30” más, pero en los primeros 10” vemos que la PA aumenta tanto en sistólica como en diastólica 130/95 mmHg, esto debido a que la Epinefrina ocasiona un aumento de la PA por estimulación de los receptores α-1 (vasopresor) y luego comienza a decaer hasta normalizarse en 120/80 mmHg y la FC durante los 30” fue de 30 pulsaciones, y fue producido por el bloqueo de β-1, efecto cronotropo negativo. Además de disminuir la fuerza de contracción por efecto inotropo negativo.
β-Bloqueador + Norepinefrina
•
Se tomaron como datos basales por 30” una FC de 32 pulsaciones y una PA de 120/80 mmHg. Después se le administra un β-Bloqueador más Norepinefrina y observamos que la FC en esos 30” fueron de 30 pulsaciones de manera lenta y la PA durante los primeros 10” aumenta de manera considerable tanto en sistólica como diastólica en 140/110 mmHg. Después se normaliza la PA a 120/80.
•
Se observó un aumento de la presión arterial y un descenso de la frecuencia cardiaca, debido a que la inactivación de los receptores β-1 disminuye la frecuencia cardiaca. Luego se le administra la noradrenalina, activando a los receptores α-1 generando vasoconstricción y aumentando la presión arterial.
β-Bloqueador + Isoproterenol
Como dato Basal tuvimos una FC de 32 pulsaciones y una PA de 120/80 mmHg, el control fue durante 30”. Luego se le aplica un β-Bloqueador y se contabiliza por 30” más y observamos que la FC fue de 29 pulsaciones pero estas fueron un poco más rápidas a comparación de las basales y la PA cayó a 110/75 ya que como conocemos los efectos β-adrenérgicos originan vasodilatación, en su mayoría por receptores β-2, por tal este efecto produce una disminución de la PA.
Luego se le administra Isoproterenol y como sabemos este es un fármaco agonista del receptor beta-adrenérgico y como se le aplicó un β-Bloqueador, entonces el isoproterenol, no tiene efecto alguno y por esta razón es que presenta una misma FC de 32 pulsaciones y una PA normal de 120/80 mmHg.
Concluyendo que se observó una ligera disminución de la presión arterial, por acción del beta antagonista, que luego se normaliza por acción del Isoproterenol que tiene acción beta agonista.
SEGUNDA PARTE ANTIADRENERGICOS
DE
LA
PRÁCTICA
ADRENERGICOS
Y
Basal: -
Presión Sistólica: 119 Presión Diastólica: 192 Fuerza Contractil: 8.8 Frecuencia Cardiaca: 413
Presión Arterial: AZUL Fuerza Contráctil: ROJO Frecuencia Cardiaca: VERDE
1) Administramos: Dosis de: 1 de Epinefrina
FARMACO Epinefrina
Presión Arterial Fuerza Contractil Frecuencia Cardiaca Basal Sistolica Diastolica Basal Cambio Basal Cambio P.S: 119 150 108 8.8 10.3 413 438 P.D:192 AUMENTA DISMINUYE AUMENTA AUMENTA
Discusión: Epinefrina:
PRESIÓN ARTERIAL -
La epinefrina (adrenalina) es un agonista adrenérgico de acción no selectiva, que actúa a nivel de todos los tipos de receptores adrenérgicos (alfa y beta). En la practica se observa que por efecto de la epinefrina la presión arterial disminuye, como sabemos la epinefrina es un potente vasopresor y lo que se esperaría es que se aumente la presión arterial ya que esta primero, estimula de manera directa el miocardio intensificando la potencia de la contracción ventricular; segundo, porque acelera la frecuencia cardiaca y tercero, por la vasoconstricción en tejidos periféricos principalmente en vasos precapilares de piel, mucosas y riñones; todos estos mecanismos explican porque se eleva más la presión arterial sistólica que la diastólica.
Fuerza Contráctil -
Se observo también el aumento de la fuerza contractil, ya que la epinefrina es un estimulante cardiaco potente, actua principalmente sobre los receptores β1 que predominan en el miocardio y tejidos de conducción del corazón; a este nivel provoca la intensificación de la fuerza contráctil, aceleración del ritmo de aumento de la tensión isométrica, mayor excitabilidad entre otras. ( Goodman & Gilman)
Frecuencia Cardiaca -
La frecuencia cardiaca aumenta progresivamente, la explicación es que la epinefrina a nivel del corazón tiene una acción cronotropica positiva es decir acelera la frecuencia cardiaca al actuar principalmente sobre los receptores β1 en el corazón. (Goodman & Gilman)
2) Administramos: Dosis de: 5 de Norpinefrina
Presión Arterial Fuerza Contractil Frecuencia Cardiaca Basal Sistolica Diastolica Basal Cambio Basal Cambio 142 116 8.8 9.9 413 395 Norepinefrina P.S: 119 P.D:192 AUMENTA DISMINUYE AUMENTA DISMINUYE
FARMACO
Discusión:
La frecuencia cardiaca en un momento baja a 302
Norepinefrina: -
Según Bertran G. Katzung (2013). La noradrenalina (levarterenol) es un agonista de receptores α1 y α2, que también activa los receptores β1 con una potencia similar a la adrenalina, pero tiene poco efecto sobre los receptores β2. En consecuencia, la noradrenalina aumenta la resistencia periférica y tanto la presión arterial diastólica como la sistólica. La activación compensatoria barorrefleja tiende a contrarrestar el efecto cronotrópico positivo directo de la noradrenalina; sin embargo, se mantienen los efectos inotrópicos positivos sobre el corazón.
-
Se observa en un momento que la frecuencia cardiaca baja a 302, esto se debe a que la norepinefrina difiere de la epinefrina por la magnitud de los efectos alfa y beta. Con la norepinefrina predomina el efecto vagal compensatorio, de modo que la frecuencia cardiaca que inicialmente había subido estimulada por el efecto cronotrópico Beta – 1, luego va a disminuir.
-
Los efectos β – 1 (cardíacos) de la norepinefrina provocan un aumento de la presión sistólica; asimismo, sobre los receptores – α (vasoconstricción), provocan aumento de la resistencia vascular periférica con la consecuente elevación de la presión arterial
diastólica. Esto desencadena reflejos vagales compensatorios que disminuyen la frecuencia cardiaca. -
En términos generales, la norepinefrina es un agonista poco potente de los receptores β2, pero puede intensificar de manera directa el flujo coronario al estimular los receptores β2 en esos vasos. No se ha definido la importancia fisiológica de tal fenómeno.
3) Administramos: Dosis de: 1 de Isopropenol
FARMACO Isopropenol
Presión Arterial Fuerza Contractil Frecuencia Cardiaca Basal Sistolica Diastolica Basal Cambio Basal Cambio P.S: 119 103 50 8.8 11.7 413 495 P.D:192 DISMINUYE DISMINUYE AUMENTA AUMENTA
Discusión: Isopropenol: -
El isoproterenol es un potente agonista del receptor B no selectivo, con muy poca afinidad por los receptores alfa. En consecuencia, ejerce potentes efectos en todos los receptores B y prácticamente no los tiene en los receptores alfa, teniendo sus principales efectos sobre el aparato Cardiovascular.
-
En su administración intravenosa tiende a disminuir significativamente la presión diastólica en tanto que no disminuye mucho la sistólica, mientras que la PA baja explicándose esta
por su efecto que se produce sobre el sistema cardiovascular ya que este tiene su acción sobre los receptores adrenérgicos( β1 y β2) del músculo liso de las arteriolas produciendo así la vasodilatación que llevaría a una baja en la presión. -
Así mismo va haber una disminución de la frecuencia cardiaca por un reflejo vagal y no va a haber cambios significativos en la fuerza de contracción porque no va haber cambios en el gasto cardiaco.
-
En su administración intravenosa también se observa un aumento en la frecuencia cardiaca que podría explicarse por su efecto de aumentar el gasto cardiaco el cual es un componente de la frecuencia cardiaca, en consecuencia, esta aumentaría.
4) Administramos: Primero: Alfa Adrenergico - Dosis de: 5 de Fenilefrina
FARMACO Isopropenol
Presión Arterial Fuerza Contractil Frecuencia Cardiaca Basal Sistolica Diastolica Basal Cambio Basal Cambio P.S: 119 134 107 8.8 8.9 413 325 P.D:192 AUMENTA DISMINUYE AUMENTA DISMINUYE
Discusión:
Alfa Bloqueador + Fenilefrina -
Al administrar un alfa bloqueador, que es un antagonista de los receptores alfa adrenérgicos, y al bloquear los receptores alfa-1 se produce una ligera disminución de la presión arterial, debido a que este fármaco inhibe la vasoconstricción inducida por las catecolaminas endógenas, ocasionando una vasodilatación a nivel de arteriolas y venas (disminuyendo de esta manera la resistencia vascular periférica), lo cual resulta en una disminución de la presión arterial, siendo notable en la presión arterial diastólica.
-
La fenilefrina es un potente vasoconstrictor que posee efectos simpaticomiméticos tanto directos como indirectos. El efecto dominante es el de agonista a-adrenérgico. A las dosis terapéuticas, este fármaco no tiene actividad sobre los receptores b adrenérgicos cardíacos, aunque estos receptores pueden ser activados si se administran grandes dosis. Los efectos α-adrenérgicos resultan de la inhibición del AMP-cíclico a través de una inhibición de la adenilatociclasa, mientras que los efectos β-adrenérgicos son el resultado de la activación de esta enzima. Los efectos indirectos se deben a la liberación de norepinefrina de sus depósitos en las terminaciones nerviosas.
Experimento N°2:
Agonistas y Antagonistas de Receptores Colinergicos
Fármacos: Atropina Sol. 2mg/mL Gelatina Sol. Al 15% Adrenalina Sol al 1% Agua Destilada Animales: Conejos Albinos de 2 kg de peso Material General: Jeringas hipodermias de 1 ml Balanza Vaso de Plastico
Procedimiento:
Se procede a pesar el conejo, luego se administra el pentobarbital a la dosis de 25 mg/kg vía endovenosa (en vena marginal de la oreja) Una vez que el conejo se encuentra anestesiado, se le administrara por vía endovenosa, pilocarpina a la dosis de 1 mg/kg de peso. Colocar al animal de experimentación, sobre una superficie alta con la cabeza hacia abajo para evitar que aspire las secreciones sali vale, y para que se pueda colectar la saliva en un vaso de plástico colocado debajo de la boca y a una altura adecuada. Observar todas las manifestaciones colinérgicas muscarínicas, por espacio de a 5 minutos Luego Administrar Atropina a la dosis de 0.50 mg/kg vía endovenosa. La administración de atropina se realiza lentamente y si es necesario se incrementa la dosis hasta que se revientan todos los efectos colinérgicos de tipo muscarínico. El animal debe quedar en observación por lo menos 30 minutos hasta que se recupere el estado anestésico. Al iniciar la practica, instilar 2 gotas de isoptocarpina en el saco conjuntival del conejo, para observar la miosis
Resultados: Fármaco
Diámetro de la pupila IZQUIERDA
Diámetro de la pupila DERECHA
Manifestaciones colinérgicas muscarínicas
Basal
5 mm
5 mm
Normal
Pilocarpina
---------------------
3 mm
Miosis
Interacció n
Fármaco
Tiempo
Vía de administra ción
Diámetr o Pupilar
Manifestac iones
FC
FR
Salivación
Administración de analgésico inhalatorio -------------
Basal
Agonista
Pilocarpin a
Antes de la administraci ón 3:30 min
---------------
Intravenosa
---------
---------
156
50
Ausente
↓
Miosis
↓
↑
Aumentada
También se observa: relajación de esfínteres, aumento de secreciones bronquiales con sibilantes, aumento de ruidos hidroaéreos, temblores y fasciculaciones. 5 minutos después se administra Antagoni sta
Atropina
8:30 min
Intravenosa
↑
Midriasis
↑
↓
Disminuida
Persisten temblores y fasciculaciones, no relajación de esfínteres, ruidos hidroaéreos normales, no sibilantes.
Discusión: Pilocarpina:
La pilocarpina es un medicamento parasimpaticomimético y alcaloide natural que se obtiene de las hojas una planta tóxica, denominada Pilocarpus jaborandi . -
La pilocarpina es un agonista no selectivo de los receptores muscarínicos del Sistema Nervioso Parasimpático, el cual, actúa a nivel del receptor muscarínico M3, se emplea en oftalmología para producir miosis y disminuir la presión intraocular en el glaucoma de ángulo abierto; cuando no está indicado el tratamiento quirúrgico; es muy estable, cuya acción dura aproximadamente un día.
-
Su efecto sobre las glándulas sudoríparas y salivales es más intenso que el producido por los demás colinérgicos.
-
La pilocarpina no tiene amina cuaternaria en su estructura, por lo que atraviesa la barrera hematoencefálica. Produce contracción del músculo del esfínter del iris y da lugar a constricción del musculo pupilar (MIOSIS). La miosis se puede provocar para contrarrestar una midriasis prolongada producida por midriáticos como la atropina.
A nivel ocular: -
Produce la Pilocarpina
Miosis (hasta 24 horas). Disminución de PIO*. Espasmo de acomodación para visión cercana.
A nivel del TGI: -
Aumenta el tono y motilidad del músculo liso GI. Espasmo tenesmo (a grandes dosis).
A nivel cardiovascular: -
Hipotensión arterial; Bradicardia a paro cardiaco.
A nivel del SNC. -
Estimulación cortical.
A nivel respiratorio: -
Broncoconstricción. Disminuye capacidad vital.
A nivel genito-urinaria: -
Aumenta tono y motilidad de uréteres y vejiga.
A nivel de glándulas exocrinas: -
Diaforesis notable (2 a 3 litros). Sialorrea. Aumenta secreción lacrimal, gástrica, traqueobronquial, pancreática e intestinal.
Atropina: La atropina es un fármaco antagonista muscarínico (anticolinérgico) extraído de la belladona y otras plantas de la familia Solanaceae.1 Es un alcaloide, producto del metabolismo secundario de estas plantas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos. -
La administración de la atropina puede bloquear la activación de los receptores muscarínicos en los músculos ciliares y el iris, relajando estos músculos. Por eso la Atropina produce midriasis, ya que relaja el músculo circular del iris, bloqueando el tono parasimpático de este músculo.
-
La estimulación vagal del corazón es mediada por receptores muscarínicos del tipo M2, así que la atropina la puede inhibir y reducir su acción parasimpática. La atropina acelera el ritmo cardíaco y aumenta la velocidad de conducción por el nódulo auriculoventricular. Se emplea en casos de bradicardia
-
La atropina provoca la relajación de la musculatura lisa en las vías aéreas por la inhibición de receptores muscarínicos, pero se debe tener en cuenta que no ejerce un efecto broncodilatador, pues es un antagonista y por lo tanto no tiene acción farmacológica, sólo relaja el músculo liso bronquial, evitando la broncoconstricción.
Al administrar atropina, en el conejo se observa:
Conclusiones CONCLUSION GENERAL
Al culminar la práctica, concluimos que en el estudio de los fármacos tanto adrenérgicos como colinérgicos, es de suma importancia conocer sus mecanismos de acción y las contraindicaciones que algunos presentan a ciertas enfermedades como el glaucoma en el caso de la atropina.
CONCLUSIONES ESPECÍFICAS PRACTICA 1 La
epinef rina es un simpaticomimético que actua tanto en receptores α como β, es un potente vasopresor por lo que aumenta la presión arterial, ademas actua sobre los receptores β1 para provocar los efectos inotrópico y cronotropico en el corazón por lo que intensifica la contracción ventricular y acelera la f recuencia cardiaca respectivamente. }
El isoproterenol es un agonista de los receptores β1 y β2 usado para el asma antes del uso global del salbutamol, el cual tiene efectos más selectivos sobre las vías aéreas. Su vía de administración puede ser intravenoso, oral, intranasal, subcutáneo o intr amuscular, dependiendo de su uso. Su vida media en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 horas. El efecto del isoproterenol sobre el sistema cardiovascular se relaciona a su acción sobre los receptores adrenérgicos β1 y β2 del músculo liso de las arteriolas produciendo vasodilatación. El isoproterenol por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir una presión arterial diastólica baja.
La fenilefrina por ser una agonista alfa 1 relativamente puro, va a ocasionar un aumento en la resistencia vascular periférica, por consiguiente un aumento de la presión arterial sistólica, así mismo va haber una disminución de la frecuencia cardiaca por un reflejo vagal y no va a tener cambios en la fuerza de contracción porque no va haber cambios en el gasto cardiaco.
CONCLUCIONES ESPECÍFICAS PRÁCTICA 2
Al finalizar la practica concluimos que la pilocarpina, es un agente colinérgico parasimpaticomimético. Que estimula directamente los receptores colinérgicos. Produce contracción del múculo del esfínter del iris y da lugar a constricción del musculo pupilar (MIOSIS), Aumenta la secreción de glándulas exocrinas, tales como glándulas sudoríparas, salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas e intestinales, así como de células mucosas del tracto respiratorio.
La Atropina La atropina es un fármaco anticolinérgico que inhibe la función del parasimpático. A nivel del ojo, la Atropina produce midriasis, ya que relaja el músculo circular del iris, bloqueando el tono parasimpático de este músculo. La midriasis que se produce es muy grande y esto lleva a que el paciente tenga fotofobia; incluso a nivel del sistema gastro-intestinal, disminuye la secreción salival, lo que se observo en el conejo al administrarle Atropina.