LA HISTAMINA La histaminaes un compuesto que actúa en el organismo como hormona y como neurotransmisor. Tiene un papel fundamental en las reacciones alérgicas y el sistema inmunitario, es decir, en aspectos relacionados con cuerpos extraños que se introducen en el organismo. Otras de sus funciones son regular la producción de ácido gástrico en el el estómago y la motilidad en el intestino. En el Sistema Nervioso Central, regula el ritmo biológico del sueño y el control del apetito.
Síntesis y metabolismo La histamina proviene de la descarboxilación del aminoácidohistidina, una reacción catalizada por la enzima L-histidina descarboxilasa. Es una aminahidrofílicavasoactiva. Una vez formada la histamina, se almacena a lmacena o se inactiva rápidamente. La histamina liberada en las sinapsis de las neuronas es degrada da por la enzima acetaldehído acet aldehído deshidrogenasa. La deficiencia de esta enzima dispara una reacción alérgica cuando la histamina fluye en las sinapsis. Además, la histamina es degradada por la histamina-Nmetiltransferasa metiltransferasa y la diaminaoxidasa. d iaminaoxidasa. Algunas alergias alimenticias se deben a la conversión de histidina en histamina en los alimentos cocidos, por ejemplo en el pescado .
Almacenamiento y liberación La mayor parte de la histamina histamina en el e l tejido corporal se encuentra en gránulos g ránulos de células llamadas mastocitoso en los basófilos. Los mastocitos son especialmente numerosos en sitios de lesiones potenciales (la nariz, la boca y los pies), superficies internas del cuerpo, y en los vasos sanguíneos. La histamina h istamina que no proviene de los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro, donde funciona como un neurotransmisor. Otro sitio importante de almacenaje y liberación de la histamina son las células enterocromafines del estómago. El mecanismo patofisiológico más importante de liberación de histamina a part ir de los mastocitos y los basófilos es de tipo inmunológico. Si estas células son sensibilizadas por los anticuerpos de IgE (Inmunoglobulina E) en lazados a sus membranas, se desgranulan al exponerse al antígeno apropiado. Ciertas aminas, incluyendo drogas como la morfina y la tubocurarina, pueden desplazar la histamina en gránulos y causar su liberación.
Mecanismo de acción La histamina ejerce sus acciones combinándose con receptorescelulares específicos localizados en las células. Los cuatro recepto res que han sido descubiertos se han designado como H1, H2, H3 y H4.
Tipo
Localización
Función
Receptor de histaminaH1
Causa vasodilatación, bronco-constricción, Se encuentra en el activación del músculo liso, separación de las músculo liso, endotelio y células endoteliales, y dolor y picor ante la en el tejido del sistema picadura de insectos. Son los principales nervioso central. receptores implicados en los síntomas de la rinitis alérgica y en el mareo por movimiento.
Receptor de Localizado en las células Regula principalmente la secreción de ácidos histaminaH2 parietales. gástricos. En el tejido del Sistema Nervioso Central, Receptor de especialmente los histaminaH3 ganglios basales, el hipocampo y la corteza.
Disminuye la liberación de los neurotransmisores histamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
Se encuentra Receptor de principalmente en el timo, histaminaH4 intestino delgado, bazo y colón.
Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.
ANTIHISTAMÍNICOS DE PRIMERA GENERACION. Los antihistamínicos de primera generación son los más antiguos, relativamente baratos y muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los síntomas de la alergia, t ambién son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinérgicos). Generalmente también actúan sobre los receptores -adrenérgicos y/o los receptores de serotonina. Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si se les compara con la segunda generación de antihistamínicos-H1. La respuesta de los pacientes y las reacciones adversas varían dependiendo de la clase de antihistamínico.
ANTIHISTAMÍNICOS DE SEGUNDA Y TERCERA GENERACIÓN
Los antihistamínicos de segunda generación son medicamentos mucho más selectivos para los receptores H1 periféricos y no tanto para los receptores colinérgicos e histaminérgicos del Sistema Nervioso Central. Esta selectividad reduce considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los efectos sedantes en comparación con los de primera generación, aunque siguen pro porcionando el alivio eficaz de los trastornos alérgicos. Algunos antihistamínicos de segunda generación son: y
Por
vía sistémica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina. y
Por
vía tópica: azelastina, levocabastina, o lopatadina.
Los antihistamínicos de tercera generación son enantiómeros activos (levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generación. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los síntomas alérgicos a la vez que se d isminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardíaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparación con la cetirizina y la loratadina respectivamente.
EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANTIHISTAMINICOS Las reacciones adversas de los antihistamínicos están asociadas en su mayor parte con los de primera generación. Esto se debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1. El efecto adverso más común es la sedación; este efecto secundario se utiliza en muchos preparados contra el insomnio. Otros efectos no deseables incluyen: mareo, ruidos en el oído (tinnitus), visión borrosa, euforia, descoordinación, ansiedad, insomnio, temblores, náuseas y vómitos, estreñimiento, diarrea , sequedad de boca y tos seca. Más infrecuentes son los siguientes efectos secundarios: retención urinaria, palpitaciones, hipotensión, do lor de cabeza, alucinaciones y psicosis. Los más recientes antihistaminícos-H1 de segunda generación son bastante más selectivos para los receptores de histamina y, por tanto, tienen una mayor tolerancia, aunque todavía presentan efectos adversos como: mareo, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca.
