jurnal 2 udayana

JURNAL PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA PRAKTIKUM II FARMAKOKINETIKA FARMAKOKINETIKA ORAL KOMPARTEMEN TERBUKA (PEMBERIAN PARASETAMOL TUNGGAL DAN KOMBINASI DENGAN FENILPROPANOLAMIN)

OLEH: I Kadek Udayana Dwi Permana NIM 161200053

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS INSTITUT ILMU KESEHATAN MEDIKA PERSADA BALI DENPASAR 2018

Praktikum II Farmakokinetika Oral Kompartemen Terbuka (Pemberian Paraceta,ol Tunggal dan Kombinasi dengan Fenilpropanolamin)

1.1 Tujuan Praktikum

1. Mengetahui prinsip farmakokinetika oral kompartemen terbuka 2. Mengetahui cara simulasi data klinis farmakokinetika oral kompartemen terbuka 3. Mampu memberikan rekomendasi terapi terkait farmakokinetika obat melalui rute oral kompartemen terbuka

1.2 Dasar Teori

Paracetamol merupakan salah satu obat yang paling sering digunakan untuk mengobati demam atau sering juga disebut dengan antipiretik. Selain dapat digunakan sebagai antipiretik, paracetamol juga termasuk kedalam obat analgesic. Golongan dari paracetamol adalah analgesic non-opioid dan antipiretik (Moot dkk 2013). Paracetamol siap diabsorpsu dari saluran gastro intestinal dengan konsentrasi plasma puncak sekitar 10-60 menit dengan menggunakan dosis per oral. Paracetamol dapat didistribusikan hampir di seluruh jaringan yang ada di tubuh. Selain pada jaringan di tubuh, dapat juga melewati plasenta dan mengalir melalui air susu. Ikatan protein plasma dapat diabaikan saat konsentrasiya di terapeutik normal, tetapi dapat meningkat dengan adanta peningkatan konsentrasi. Waktu  paruh paracetamol beragam antara 1-3 jam. Metabolisme terjadi di hati dan ekskresi melalui urin sebagai glukoronide dan sulfat konjugasi. Dapat juga terekskesi sebagai paracetamol tetapi kurang dari 5%. Waktu eliminasi terjadi selama kirakira 1-4 jam (Sweetman, 2009). Fenilpropanolamin hidroklorida merupakan salah satu senyawa obat simpatomimetis.

Sangat

berkaitan

erat

dengan

efedrin

hidroklorida.

Fenilpropanolamin dapat diekskresikan di urin sebanyak 90% (Moffat et al, 2005).  Nama kimia dari fenilpropanolamin adalah

α-(1-aminoetil)

benzyl alkohol

hidroklorida atau 1-fenil-1-amino-1-propanol hidroklorida dan memiliki berat

molekul 187.67 g/mol. Fenilpropanolamin memiliki waktu paruh eliminasi antara 3-6 jam. Pengaruh

pemberian

kombinasi

obat

paracetamol

500

mg

dan

fenilpropanolamin HCl 50 mg secara oral terhadap profil farmakokinetika masingmasing obat tersebut dalam plasma menunjukkan hasil nilai tetapan absorpsi (Ka), laju eliminasi dari kompartemen sentral (Ke) dan waktu tercapainya konsentrasi  puncak (t max) masing-masing obat tidak berbeda baik dengan pemberian tunggal ataupun pemberian kombinasi obat. Perbedan waktu paruh eliminasi dari seluruh tubuh (t ½ ) untuk paracetamol antara pemberian tunggal dan kombinasi, tidak  bermakna secra statistic. Tetapi nilai t ½ fenilpropanolamin hidroklorida berbeda secara bermakna jika diberikan secara tunggal yang memiliki t ½ rata -rata 6.99 jam antara fenilpropanolamin yang diberikan secara kombinasi dengan paracetamol dengan t ½ rata-rata 10.60 jam. Nilai AUC0- ∞ (luas daerah di bawah kurva) dan Cmaks (konsentrasi puncak) dari kedua obat memiliki perbedaan bermakna baik nilai AUC0-∞dan Cmaks untuk parasetamol maupun fenilpropanolamin hidroklorida antara obat yang diberikan secara tunggal dan kombinasi (Rusdiana et al , 2009). 1. Model Farmakokinetika Peroral 1.1 Model absorpsi orde kesatu Obat yang berada di saluran cerna akan diarsorpsi secara sistemik  pada suatu tetapan laju reaksi. Eliminasi obat menggunakan proses orde kesatu.

Gambar 1. Model Farmakokinetik Kompartemen Satu

Laju eliminasi pada setiap waktu dengan proses orde kesatu adaah sama dengan DbK dengan laju masukan adalah K0. Oleh karena

itu, perubahan persatuan waktu didalam tubuh dapat dinyatakan dengan:

 

= 0  

Integrasi dari persamaan ini dengan subtitusi VdCp untuk Db:

 =

0 

( 1   −. )

Laju absorpsi obat dapat berlangsung secara konstan dan akan  berlanjut sampai jumlah obat didalam dinding usus habis. Waktu dimana absorpsi obat berlangsung sama dengan Dgi/K0. Konsentrasi obat didalam plasma akan menurun menurut suatu  proses laju eliminasi orde kesatu. 1.2 Model Absorpsi Orde Kesatu Obat yang masuk kedalam tubuh terjadi melalui orde kesatu dan obat yang keluar dari tubuh juga mengalami proses orde kesatu. Persamaan yang dapat menggambarkan laju perubahan obat antara lain:

 

=       

Dimana F merupakan suatu faraksi obat yang dpaat terabsorpsi secara sistemik. Obat yang berada di saluran cerna dapat mengikuti suatu proses penentuan orde kesatu. Jumlah obat yang  berada didalam saluran cerna:

 

=     0−.  

Persmaan tersebut dapat diintegrasikan untuk memberikan  persamaan absorpsi oral secara umum, untuk perhitungan konsentrasi obat dalam plasma setiap waktunya.

 =

  0  (  )

( −.   −. )

Gambar 2. Kurva Kadar dalam Plasma- Waktu

Sumber : (Shargel and Yu, 2005)

1.3 Alat dan Bahan a. Alat



Kalkulator scientific



Laptop



Kertas semilogartima



Alat tulis



Penggaris

b. Bahan



Text book

DAFTAR PUSTAKA Rusdiana T., Sjuib F., Asyarie S. 2009. Interaksi Farmakokinetika Kombinasi Obat Parasetamol dan Fenilpropanolamin Hidroklorida Sebagai Komponen Obat Flu. Article. Bandung : Universitas Padjajaran Shargel, Leon dan Andrew B.C.Yu. 2005.  Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Surabaya: Airlangga University Press. Sweetman, Sean C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference Thirty-Sixth edition. London: Pharmaceutical Press.