HERE HE RENC NCIA IA PO POLI LIGÉ GÉNI NICA CA O MULTIFACTORIAL :
Muchas enfermedades muestran agrupación por familias , sin que conformen ningúnn patrón reconocido de herencia mendeliana . Los ejemplos incluyen varias de las mas comunes malformaciones congénitas y muchas de las enfermedades mas frecuentes del adulto. Estos procesos muestran una tendencia familiar f amiliar muy clara , pero la incidencia en familiares familiares cercanos de los sujetos individuales afectados suele rondar el 2% - 4% ,en lugar de las cifras cifras mucho mas altas altas que podríamos podríamos observar si estos estos procesos estuviesen estuviesen causados por mutaciones mutaciones de un único gen. Así , es probable que muchos factores , tanto genéticos como ambientales , estén implicados implicados en la aparición de estas enfermedades , de las cuales se dice que muestran herencia poligénica o multifactorial. multifactorial. La herencia poligénica poligénica por tanto es el conjunto responsable responsable de muchos caracteres caracteres que parecen sencillos desde la superficie.
Muchos caracteres como el peso, forma, altura, color y metabolismo son gobernados por el efecto acumulativo de muchos genes La herencia poligénica no se expresa en absoluto como caracteres discretos, como en el caso de los caracteres caracteres mendelianos. En vez de ello los caracteres caracteres poligénicos se reconocen por expresarse expresarse como graduaciones de pequeñas diferencias (una variación continua). La altura en los seres humanos es un tipo de herencia poligénica. Representando gráficamente gráficamente las diferentes alturas una variación continua será evidente, con una altura promedio y las variaciones extremas, extremas, muy altas y muy bajas. Cuando la herencia muestra variaciones continuas es porque esta controlada por el efecto aditivo de dos o más pares p ares de genes separados. La herencia de cada gen sigue las reglas de Mendel.
La herencia poligénica se distingue por: y
Cuantificarse midiendo midiendo más que contando.
y
Dos o más pares de genes contribuyen al fenotipo.
y
La expresión fenotípica abarca un gran rango.
En humanos se observa en: y y y y y
Altura y peso. Color de ojos Inteligencia Color de la piel Muchas formas de comportamiento comportamiento
Es decir la herencia herencia poligenica se da cuando cuando algún carácter se debe a la acción de más de un gen que pueden tener además más de dos alelos, lo cual origina numerosas combinaciones que son la causa de que exista una gradación en los fenotipos; es típico de caracteres cuantitativos, es decir, decir, que se pueden medir con alguna unidad de medida . También se debe a este tipo de herencia el color de la piel en nuestra especie, por eso existen tantas posibilidades y tanta variación del color de la piel entre blancos y negros.
Mecanismos de producción p roducción de alteraciones multifactoriales: Desafortunadamente, los mecanismos mecanismos fisiopatológicos de este grupo de afecciones son los menos conocidos. Se postula postula que cada uno de los los genes involucrados tiene tiene un efecto aditivo , es decir, decir, los distintos distintos genes tienen un efecto común común aumentando el valor del fenotipo sobre una basal. Por ejemplo, si suponemos 2 genes (A y B) para la hipertensión arterial, en que A otorga otorga 5 mm Hg y B 10 mm Hg, entonces una persona que tiene el genotipo AABB, tendrá 30 mm Hg sobre una basal respecto a un persona de genotipo aabb. Existen loci que determinan rasgos poligénicos, denominados QTLs (Quantitative Trait Trait Loci) que se están caracterizando caracterizando en la actualidad, mediante estudios moleculares. Las afecciones multifactoriales multifactoriales no sólo poseen una base genética sino que qu e tienen también una fuerte dependencia ambiental. Por ejemplo, además de los varios genes involucrados en la hipertensión arterial, influyen factores ambientales ambientales tales como dieta con sal, estrés, etc. ¿Cómo estos factores interactúan para desencadenar la afección?. No se conoce.
Alteraciones que muestran una herencia multifactorial : -
Malformaciones congénitas : a) b) c) d) e)
-
Labi Labioo lepo lepori rino no// hen hendi didu dura ra pala palati tina na.. Luxa Luxacción cong congéénita nita de la cad cader era. a. Defe Defecctos car cardiac diacos os co congén ngéniitos. tos. Defe Defecctos del del tubo neural. Estenosis pilorica.
Enfermedades de del adulto: a) b) c) d) e) f)
Diabetes Me Mellitus. Epilepsia. Glaucoma. Hiper pertensi nsión arterial. Cardiopatía isquem uemica. Esquizofrenia.
Características Características de la herencia multifactorial: 1.
Agrega Agregació ción n famil familiar iar,, sin un patr patrón ón clar claroo de here herenci nciaa en una una famil familia. ia.
2.
El riesg riesgoo es mayor mayor para para pari parient entes es en prime primerr grado grado,, much muchoo menor menor para para parientes en segundo grado y desciende más lentamente para familiares familiares más lejanos.
3.
El rie riesgo sgo de de recu recurr rrenc encia ia es es mayor mayor cuanto cuanto más más afect afectado adoss hay en la la famil familia. ia.
4.
El rie riesgo sgo de de recu recurr rrenc encia ia es es mayor mayor cuanto cuanto más más grave grave es es la malfo malform rmaci ación. ón.
5.
Si un un rasgo rasgo multi multifac factor torial ial es más más frecue frecuente nte en un un sexo, sexo, el ries riesgo go famil familia iarr es mayor, si el afectado es del sexo menos susceptible.
6.
El rie riesgo sgo de de recu recurr rrenc encia ia fam famil ilia iarr de un un rasgo rasgo multi multifac factor torial ial aument aumentaa si hay hay consanguinidad.
Existe un límite de adición de factores, por debajo del cual el rasgo no se expresa , es el umbral . Cuando se sobrepasa el umbral el rasgo se hace aparente. Algunos individuos exceden el umbral, pese a tener poca exposición a factores f actores ambientales, ambientales, porque p orque tienen riesgo genético alto, y otros lo hacen por exposición a una carga ambiental elevada, pero una vez que se alcanza el umbral, el resultado es el mismo. Algunas malformaciones malformaciones congénitas, cuya ocurrencia se explica mediante este modelo de umbral, aparecen ap arecen más frecuentemente frecuentemente en un determinado determinado sexo. Los defectos de cierre del tubo neural aparecen con más frecuencia en niñas y la estenosis pilórica es más común en varones.
La aparición del rasgo en una persona del sexo usualmente menos afectado, af ectado, se relaciona directamente con un mayor riesgo de su recurrencia en la familia, ya que una carga genética más alta ha sido necesaria para que esto haya hay a ocurrido. El modelo de umbral se basa en el análisis estadístico de la agregación familiar familiar de los rasgos. Los genes involucrados no se conocen, pero la aparición del rasgo resulta sin dudas de su crítica combinación con factores ambientales, los que tal vez, si se asociaran a otra constitución genética, resultarían resultarían totalmente inocuos
EJEMPLO DE ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL: Se realizo un estudio prospectivo y transversal, de mayo de 2004 a abril de 2005 en 50 niños y adolescentes, 27 hembras y 23 varones, menores menores de 15 años, diagnosticados d iagnosticados de migraña en la consulta de Neurología Neurología de un Hospital Pediátrico Pediátrico y que refirieron antecedentes familiares familiares de la enfermedad. La migraña se clasificó según lo establecido por la Sociedad Internacional de Cefaleas y se indagó además, por la presencia presencia o no de factores desencadenantes de las crisis. Una vez clasificados, los p pacientes acientes se remitieron remitieron al servicio de Genética del hospital, para el estudio de su genealogía, con el objetivo de determinar el patrón de herencia en las diferentes variedades de migraña e identificar la vía de origen, materna o paterna, de la enfermedad.
Resultados : V ariedad
de migraña y herencia : Dominante
Multifactorial
Variedad de migraña No.
%
No.
%
Común
42
84
1
2
Clásica
6
12
0
0
Hemipléjica familiar
1
2
0
0
Total
49
98
1
2
-El 92 % (46) de estos pacientes refirieron uno o más factores predisponentes o desencadenantes de las crisis: trastornos psicológicos (estrés, depresión, ansiedad), exposiciones prolongadas al sol, exceso de ejercicios ejercicios físicos e intolerancia a alimentos como el chocolate, el tomate, los enlatados y los embutidos .
El estudio del árbol genealógico mostró una herencia autosómica dominante en 49 casos (98 %) % ) , y se observó en 6 de estos (12 %), % ), una penetrancia reducida reducida
-
HEREDABILIDAD:
Hoy es frecuente leer, leer, acerca de una enfermedad, un rasgo físico o de la personalidad, una habilidad, etc, que "es genético en un tanto por ciento". A veces veces se trata de opiniones personales de alguien (es intrigante la capacidad que a veces pretenden tener los artistas, deportistas, o incluso los intelectuales, para "distinguir" dichos porcentajes); pero por lo general estas noticias se refieren refieren a estudios científicos, más o menos rigurosos, sobre heredabilidad. heredabilidad. La heredabilidad es un concepto científico muy poco intuitivo, y además tiene la desgracia de prestarse a múltiples múltiples confusiones. Por un lado, las que se derivan de su colisión con el significado común del verbo cotidiano "heredar", que es muy diferente. Por otro lado, las causadas por un conjunto de creencias erróneas muy arraigadas sobre la genética y que se ha dado en llamar "el mito del gen".
¿ QUE ES ENTONCES LA HEREDABILIDAD ?. Imaginemos un estudio que estime la heredabilidad heredabilidad de la adicción al tabaco en España y arroje un resultado del 30%. ¿Significa eso que el 30% de los hijos h ijos de un adicto al tabaco serán también adictos? No. ¿Significa que el hijo de un adicto tiene una u na probabilidad del 30% de volverse también también adicto? adicto? Tampoco. ampoco. ¿El 30% de los adictos al tabaco lo son por razones genéticas genéticas y el 70% por p or otras razones? ¡No! ¿Tienen los genes de Fulano el "30% de la culpa" de su adicción? ad icción? No. ¿Tiene Fulano una probabilidad del 70% de librarse de su adicción, ya que el otro 30% es una influencia genética inevitable? No. ¿La humanidad tiene una tendencia innata, cuantificada en un 30% , a ser adicta al tabaco? Tampoco. Y, sin embargo, solemos hacer alguna o incluso varias de estas deducciones incorrectas cuando leemos este tipo de noticias.
Sustituyamos la adicción al tabaco por la esquizofrenia, el cociente intelectual, la agresividad, la homosexualidad, o cualquiera de los rasgos cuya heredabilidad lleva siendo controvertido controvertido objeto de estudio durante los últimos años. Las respuestas siguen siendo "¡No!". En primer lugar, lugar, la heredabilidad es un dato estadístico que se refiere refiere a poblaciones, no a individuos. La heredabilidad de la adicción al tabaco no nos dice nada sobre las causas de la adicción que sufre Fulano, ni siquiera considerando a Fulano como un "término medio". No es que sea inexacto o impreciso extrapolar estos datos a los individuos; es sencillamente absurdo, igual que es absurdo decir d ecir que Fulano tiene una tasa de natalidad X. En segundo lugar, la heredabilidad se refiere a poblaciones concretas, es decir, a conjuntos de individuos con una diversidad genética concreta que viven en un ambiente concreto.
La heredabilidad de un rasgo en una población, por tanto, no nos da información sobre lo que ocurre en otras poblaciones sometidas a diferentes circunstancias, ni sobre lo que ocurriría en esa misma población tras una modificación del entorno (una reforma educativa, un nuevo tratamiento médico, la presencia de un veneno, etc.) Y, por supuesto, no nos dice gran cosa sobre la "naturaleza humana". En tercer lugar, la heredabilidad concierne a las diferencias en una cualidad, y no a la magnitud absoluta de esa cualidad. ¿Qué porcentaje de la estatura de los murcianos es de origen genético y qué porcentaje no lo es? La heredabilidad no nos responderá a esta pregunta, entre otras cosas porque es absurda. Es imposible medir a una persona que ha vivido sin influencias ambientales de ningún tipo; la comida, por ejemplo, es ambiental, y sin comida uno se muere. Tampoco es posible quitar a los niños sus genes para ver cuánto crecen sin ellos.
Ahora bien, ¿qué porcentaje de las diferencias en estatura de los murcianos se deben a diferencias en sus genes? A esta pregunta (simplificada) sí responde la heredabilidad. Sustituyamos "diferencias" por varianza estadística si queremos más rigor. La heredabilidad es el cociente entre la varianza genética y la varianza v arianza total. Si los murcianos fueran genéticamente iguales la heredabildad sería sería del 0%, ya que no habría varianza genética. Si los murcianos compartieran exactamente las mismas influencias ambientales, ambientale s, la heredabi heredabilidad lidad sería del 100%. Son dos casos extremos y estamos ignorando complicaciones reales e importantes como la interacción genes-ambiente, pero espero que sean ilustrativos. La heredabilidad nos indica que las diferenci diferencias as genéticas causan parte de las diferenc diferencias ias observadas.
Los errores más comunes sobre el concepto de heredabilidad podrían ser los siguientes:
1- Pensar que la heredabilidad indica el grado de "culpa" que tienen los genes genes en los portadores de la enfermedad o el rasgo en cuestión. 2- Pensar que heredabilidad heredabilidad implica implica invariabilidad invariabilidad o inevitabilidad. inevitabilidad. Es decir, decir, que cuanto más alta sea la heredabilidad en un rasgo, más difícil de modificar es éste rasgo. Por ejemplo: "ya "y a que la heredabilidad del cociente intelectual es importante, es inútil gastar recursos en la educación de los torpes, puesto que no conseguiremos conseguiremos nada". nad a". 3- Pensar que la existencia de alta heredabilidad heredabilidad en una población población nos da información sobre por qué difieren dos poblaciones. Ejemplo: "Como "C omo el cociente intelectual en los blancos de EEUU tiene una heredabilidad del 50%, los negros e hispanos hacen peor los tests por razones genéticas".
Definiendo : La heredabilidad es la proporción de la variación fenotípica total de una condición c ondición que se debe a la variación genética aditiva. aditiva.
El termino multifactorial ha sido creado para describir el patrón de herencia que muestran un gran numero de enfermedades comunes que presentan agrupamiento familiar y que , probablemente probablemente , están causadas por la interacción de factores genéticos y ambientales. ambientales. Los mecanismos genéticos que subyacen a estos trastornos no se conocen bien. El modelo carga / umbral debe verse como una hipótesis atractiva y no como un hecho probado científicamente científicamente .
FACTORES GENETICOS DE ENFERMEDADES FRECUENTES :
Las denominadas enfermedades frecuentes tienen mayor importancia si tenemos en cuenta el futuro de la salud mundial , dado que la población p oblación anciana supone un creciente porcentaje de la misma. Estas enfermedades frecuentes no muestran por lo general un patrón de herencia simple . Por el contrario , los factores genéticos que contribuyen a su origen suelen ser múltiples , interactuando entre si y con los factores ambientales de modo complejo. De hecho , es infrecuente que tanto los factores genéticos como ambientales sean enteramente responsables de un trastorno o enfermedad frecuente determinada en un individuo. En la mayoría de los casos ambos factores genéticos y ambientales ambientales contribuyen conjuntamente , aunque en ocasiones unos pueden parecer mas mas importantes que los otros.
Entre las enfermedades frecuentes del adulto en las que se involucran factores genéticos están :
123456789-
Diabetes Mellitus . Dia Enfer Enf erme meda dade dess ca card rdia iaca cass co coro ronar naria iass . Esquizofrenia. Hipe Hi perc rcol oles este tero role lemi miaa fam famil ilia iarr . Hipe pert rten ensi sión ón ar arte teri riaal. Enfe En ferm rmed edad ad cer cereb ebrrov ovas ascu cula larr. Cáncer. Tras asto torn rnos os bi bipo pollar ares es.. Enfe En ferrmeda dad d de Al Alzh zhei eim mer er..
Susceptibilidad
genética:
Es la predisposición de un individuo a padecer determinada enfermedad , que puede ocurrir a través de la herencia de un gen único o con una mutación de un gen , esta predisposición predisposici ón puede modificarse por factores ambientales .
La relevancia del estudio de la genética clínica se hace evidente al considerar que la contribución relativa de las enfermedades de este origen a la morbilidad y mortalidad mortali dad han ido aumentando en la medida que han mejorado las condiciones ambientaless de vida. La mitad de los abortos espontáneos de primer trimestre ambientale trimestre se deben a alteraciones cromosómicas. Alrededor de 2 a 3% de los recién nacidos tienen alguna anomalía congénita, muchas de ellas de origen genético. Se estima que la mitad de las causas de sordera, ceguera y retraso mental mental en la edad pediátrica son de causa genética. En el adulto, alrededor de 1% de los cánceres son de causa claramente genética, y alrededor de 10 % de los cánceres comunes tiene un fuerte componente genético. Lo mismo puede afirmarse de otras condiciones comunes en el adulto, como la hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, etc.
